RU2015107751A - Ингибиторы неприлизина - Google Patents
Ингибиторы неприлизина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015107751A RU2015107751A RU2015107751A RU2015107751A RU2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- chr
- och
- alkylene
- compound
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 107
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 claims 2
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 claims 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123338 Aldosterone synthase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 claims 1
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 claims 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 claims 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 claims 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101000882586 Mus musculus Estrogen receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 claims 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims 1
- 229940127473 Prostaglandin Receptor Agonists Drugs 0.000 claims 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims 1
- 229940121359 adenosine receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003965 antinociceptive agent Substances 0.000 claims 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003601 chymase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 claims 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 claims 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 claims 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000002857 endothelin converting enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000296 purinergic P1 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims 1
- 0 CCc1n[n]c(C(N[C@@](C[C@@](C)(CO*)C(O*)=O)Cc(cc2)ccc2-c2c(*)ccc(*)c2)=O)c1 Chemical compound CCc1n[n]c(C(N[C@@](C[C@@](C)(CO*)C(O*)=O)Cc(cc2)ccc2-c2c(*)ccc(*)c2)=O)c1 0.000 description 2
- XLSXXXARCKJHOR-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(O)n[nH]1 Chemical compound Cc1nc(O)n[nH]1 XLSXXXARCKJHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/36—One oxygen atom
- C07D263/38—One oxygen atom attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде (i) Х означаетилии(а) Rи Rозначают Н; Rозначает Ни Rвыбирают из -CHCFCH, -CHCFCF, -(CH)CH, -(CH)CH, иили Rозначает -С-алкил или -С(О)-С-алкил и Rозначает Н; или(b) Rвыбирают из -СН, -ОСНи Cl, и Rозначает Н; или Rвыбирают из Н, -СН, Cl и F и Rозначает Cl; или Rозначает Н и Rвыбирают из -СНи -CN; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; и Rвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(с) Rозначает Н и Rозначает F; или Rозначает F и Rозначает Н; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(ii) Х означаети(а) Rозначает Cl и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -СНи -CN; или Rозначает F и Rозначает Cl; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; Rвыбирают из -ОН, -ОСН, -ОСНСHи -С-алкила; и Rвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(b) Rозначает F и Rозначает Н; Rозначает Н; Rозначает -ОН; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(iii) Х означаетилии(а) Rозначает Cl и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -СНи -CN; или Rозначает F и Rозначает Cl; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; иRвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(b) Rозначает F и Rозначает Н; Rозначает Н; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(iv) Х означает(а) Rи Rозначают Н; Rвыбирают из -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; Rвыбирают из -ОН, -ОСН, -ОСНСНи -С-алкила; и Rозначает Н; или(b) Rвыбирают из Cl и F и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -CHи -CN; или Rозначает F
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где (i) Х означает 
или 
и
(а) Ra и Rb означают Н; R2 означает Н7 и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, и
или R2 означает -С1-6-алкил или -С(О)-С1-6-алкил и R7 означает Н; или
(b) Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(с) Ra означает Н и Rb означает F; или Ra означает F и Rb означает Н; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(ii) Х означает 
и
(а) Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СH3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(b) Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; R4 означает -ОН; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(iii) Х означает 
или 
и
(а) Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и
R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(b) Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(iv) Х означает 
(а) Ra и Rb означают Н; R2 выбирают из -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 означает Н; или
(b) Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(v) Х означает 
или 
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; R4 выбирают из Н, -С1-6-алкила и фенила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(vi) Х означает 
или 
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из Н, -С1-6-алкила и фенила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(vii) Х означает 
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
или
(viii) Х означает 
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
где каждый Rc независимо означает Н или -С1-3-алкил; каждый Rd независимо означает Н, -СН3, -СН(СН3)2, фенил или бензил; и каждый Re независимо означает Н или -СН3; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 формулы IIa или IIb
3. Соединение по п. 2, где Ra и Rb означают Н; и R2 означает Н; и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3 и
или R2 означает -С1-6-алкил или -С(О)-С1-6-алкил и R7 означает Н.
4. Соединение по п. 3, где R2 означает Н и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3 и
или
R2 выбирают из -СН3, -СН2СН3, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2 и -С(О)СН2СН(СН3)2; и R7 означает Н.
5. Соединение по п. 2, где Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F, и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
6. Соединение по п. 5, где Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F, и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила и -(СН2)2-3ORe, где Re означает Н или -СН3; и R7 означает Н.
7. Соединение по п. 2, где Ra означает Н и Rb означает F; или Ra означает F и Rb означает Н; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
8. Соединение по п. 1 формулы III
9. Соединение по п. 8, где Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СH3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
10. Соединение по п. 9, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н, R4 означает -ОСН3 или -ОСН2СН3, и R7 означает Н.
11. Соединение по п. 8, где Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; R4 означает -ОН; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
12. Соединение по п. 1 формулы IVa или IVb
13. Соединение по п. 12, где Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
14. Соединение по п. 13, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н и R7 означает Н.
15. Соединение по п. 12, где Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
16. Соединение по п. 1 формулы V
17. Соединение по п. 16, где Ra и Rb означают Н; R2 выбирают из -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 означает Н.
18. Соединение по п. 17, где Ra и Rb означают Н, R2 означает -СН3, R3 означает -ОН или -ОСН3, и R7 означает Н.
19. Соединение по п. 16, где Ra выбирают из Cl и F, и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
20. Соединение по п. 19, где Ra означает Н, Rb означает Cl, R2 означает Н, -СН3, -СН2СН3 или -(СН2)2ОН, R3 означает -ОН или -ОСН3 и R7 означает Н; или Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н или -С1-6-алкил, R3 означает -ОН, -ОСН3 или -С1-4-алкил и R7 означает Н.
21. Соединение по п. 1 формулы VIa или VIb
22. Соединение по п. 21, где Ra означает Н или F; Rb означает Cl; R2 означает Н или -С1-6-алкил; R3 означает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -С1-4-алкил; R4, если присутствует, означает Н; и R7 означает Н.
23. Соединение по п. 1 формулы VIIa или VIIb
24. Соединение по п. 23, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н или -С1-6-алкил, R4, если присутствует, означает Н, и R7 означает Н.
25. Соединение по п. 1 формулы VIII
26. Соединение по п. 1, формула IX:
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп. 1-26.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбираемый из антагонистов рецептора аденозина, антагонистов α-адренергического рецептора, антагонистов β1-адренергического рецептора, агонистов β2-адренергического рецептора, антагонистов двойного действия β-адренергического рецептора/α1-рецептора, разрушителей конечного продукта повышенного гликозилирования, антагонистов альдостерона, ингибиторов альдостеронсинтазы, ингибиторов N-аминопептидазы, андрогенов, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента и ингибиторов двойного действия ангиотензинконвертирующего фермента/неприлизина, активаторов и стимуляторов ангиотензинконвертирующего фермента 2, ангиотензина-II-вакцин, антикоагулянтов, антидиабетических агентов, антидиарейных агентов, агентов против глаукомы, антилипидных агентов, антиноцицептивных агентов, антитромботических агентов, антагонистов рецептора АТ1 и ингибиторов двойного действия антагониста рецептора АТ1/неприлизина, и многофункциональных блокаторов рецептора ангиотензина, антагонистов рецептора брадикинина, блокаторов кальциевого канала, ингибиторов химазы, дигоксина, диуретиков, агонистов допамина, ингибиторов эндотелинконвертирующего фермента, антагонистов рецептора эндотелина, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, эстрогенов, агонистов и/или антагонистов рецептора эстрогена, ингибиторов повторного поглощения моноамина, мышечных релаксантов, натрийуретических пептидов и их аналогов, антагонистов рецептора клиренса натрийуретических пептидов, ингибиторов неприлизина, доноров оксида азота, нестероидных противовоспалительных агентов, антагонистов рецептора N-метил-d-аспартата, агонистов опиоидного рецептора, ингибиторов фосфодиэстеразы, аналогов простагландина, агонистов рецептора простагландина, ингибиторов ренина, селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина, блокаторов натриевого канала, стимуляторов и активаторов растворимой гуанилатциклазы, трициклических антидепрессантов, антагонистов рецептора вазопрессина и их комбинаций.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где терапевтический агент представляет собой антагонист рецептора АТ1.
30. Соединение по любому одному из пп. 1-26 для применения в терапии.
31. Соединение по п. 30 для применения при лечении гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек.
32. Применение соединения по любому одному из пп. 1-26 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261680804P | 2012-08-08 | 2012-08-08 | |
| US61/680,804 | 2012-08-08 | ||
| US201361774163P | 2013-03-07 | 2013-03-07 | |
| US61/774,163 | 2013-03-07 | ||
| PCT/US2013/053956 WO2014025891A1 (en) | 2012-08-08 | 2013-08-07 | Neprilysin inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015107751A true RU2015107751A (ru) | 2016-09-27 |
| RU2650114C2 RU2650114C2 (ru) | 2018-04-09 |
Family
ID=48998730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015107751A RU2650114C2 (ru) | 2012-08-08 | 2013-08-07 | Ингибиторы неприлизина |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US9126956B2 (ru) |
| EP (1) | EP2882716B9 (ru) |
| JP (2) | JP6092390B2 (ru) |
| KR (1) | KR102104954B1 (ru) |
| CN (1) | CN104520277B (ru) |
| AR (1) | AR092073A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013299642B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015002821B1 (ru) |
| CA (1) | CA2879697C (ru) |
| CO (1) | CO7180201A2 (ru) |
| CY (1) | CY1118681T1 (ru) |
| DK (1) | DK2882716T3 (ru) |
| ES (1) | ES2615275T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210469A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20170088T1 (ru) |
| HU (1) | HUE031301T2 (ru) |
| IL (2) | IL236698A (ru) |
| LT (1) | LT2882716T (ru) |
| ME (1) | ME02626B (ru) |
| MX (1) | MX366149B (ru) |
| MY (1) | MY172924A (ru) |
| NZ (1) | NZ704741A (ru) |
| PH (1) | PH12015500260A1 (ru) |
| PL (1) | PL2882716T3 (ru) |
| PT (1) | PT2882716T (ru) |
| RS (1) | RS55797B1 (ru) |
| RU (1) | RU2650114C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201500845UA (ru) |
| SI (1) | SI2882716T1 (ru) |
| TW (1) | TWI603958B (ru) |
| WO (1) | WO2014025891A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201500654B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR084290A1 (es) | 2010-12-15 | 2013-05-08 | Theravance Inc | Inhibidores de neprilisina, metodos para su preparacion e intermediarios utilizados en los mismos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de nep |
| CA2817368C (en) | 2010-12-15 | 2019-12-31 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| US8449890B2 (en) | 2011-02-17 | 2013-05-28 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| ES2582640T3 (es) | 2011-02-17 | 2016-09-14 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina |
| CA2835216A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| TWI560172B (en) | 2011-11-02 | 2016-12-01 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Neprilysin inhibitors |
| TWI562986B (en) * | 2012-02-15 | 2016-12-21 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds |
| US8871792B2 (en) | 2012-06-08 | 2014-10-28 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| US9126956B2 (en) | 2012-08-08 | 2015-09-08 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| CA2902456A1 (en) | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| RU2016135057A (ru) * | 2014-01-30 | 2018-03-12 | ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи | Производные 5-бифенил-4-гетероарилкарбониламинопентановой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина |
| MX2016009760A (es) | 2014-01-30 | 2016-11-08 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibidores de neprilisina. |
| CN107074744B (zh) * | 2014-12-03 | 2019-06-18 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | Nep抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用 |
| MY187899A (en) | 2015-02-11 | 2021-10-27 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor |
| HUE052732T2 (hu) | 2015-02-19 | 2021-05-28 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | (2R,4R)-5-(5'-klór-2'-fluorbifenil-4-il)-2-hidroxi-4-[(5-metiloxazol-2-karbonil)amino]pentánsav |
| CA3015505C (en) | 2016-03-08 | 2024-03-05 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Crystalline (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof |
| CN105753741A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-13 | 常州制药厂有限公司 | 一种抗心衰药物Sacubitril中间体的制备方法 |
| CN107903191A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-04-13 | 武汉药明康德新药开发有限公司 | 2‑NH‑Boc‑3‑(3`,4`‑二甲基‑[1,1`‑联苯]‑4)丙酸的制法 |
| UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
| CN113166204A (zh) | 2018-11-27 | 2021-07-23 | 诺华股份有限公司 | 作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的环状肽 |
| EP3887363A1 (en) | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Novartis AG | Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder |
| UY38485A (es) | 2018-11-27 | 2020-06-30 | Novartis Ag | Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación |
| RU2736511C1 (ru) * | 2020-01-24 | 2020-11-17 | Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования "Сколковский институт науки и технологий" | Производные бифенила, обладающие биологической активностью, фармацевтические композиции и способы лечения на основе этих соединений и их применение |
| WO2023084449A1 (en) | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Novartis Ag | Diaminocyclopentylpyridine derivatives for the treatment of a disease or disorder |
| KR102485499B1 (ko) * | 2022-07-15 | 2023-01-09 | 오가노이드사이언스 주식회사 | 신장 질환의 치료 또는 예방용 조성물 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189604A (en) | 1975-07-22 | 1980-02-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Bestatin |
| US4206232A (en) | 1976-05-10 | 1980-06-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids |
| IL58849A (en) | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2480747A1 (fr) | 1980-04-17 | 1981-10-23 | Roques Bernard | Derives d'acides amines et leur application therapeutique |
| US4906615A (en) | 1980-12-18 | 1990-03-06 | Schering Corporation | Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases |
| US4722810A (en) | 1984-08-16 | 1988-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enkephalinase inhibitors |
| US4939261A (en) | 1984-06-08 | 1990-07-03 | Ciba-Geigy Corporation | N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase |
| EP0225292A3 (en) | 1985-12-06 | 1988-11-30 | Ciba-Geigy Ag | Certain n-substituted butyramide derivatives |
| US4929641B1 (en) | 1988-05-11 | 1994-08-30 | Schering Corp | Mercapto-acylamino acid antihypertensives |
| KR880007441A (ko) | 1986-12-11 | 1988-08-27 | 알렌 제이.스피겔 | 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제 |
| FR2623498B1 (fr) | 1987-11-24 | 1990-04-06 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques |
| GB8820844D0 (en) | 1988-09-05 | 1988-10-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5599951A (en) | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Societe Civile Bioprojet | Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy |
| US5155100A (en) | 1991-05-01 | 1992-10-13 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives |
| US5294632A (en) | 1991-05-01 | 1994-03-15 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives |
| US5217996A (en) | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
| US5508272A (en) | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| DE19510566A1 (de) | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US5977075A (en) | 1995-04-21 | 1999-11-02 | Novartis Ag | N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors |
| US6660756B2 (en) | 2001-03-28 | 2003-12-09 | Pfizer Inc. | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase |
| GB0119305D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-10-03 | Aventis Pharma Gmbh | Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use |
| WO2006027680A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Pfizer Limited | 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme |
| AR057882A1 (es) | 2005-11-09 | 2007-12-26 | Novartis Ag | Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra |
| WO2007106708A2 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Novartis Ag | Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril |
| MY153432A (en) | 2007-01-12 | 2015-02-13 | Novartis Ag | Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid |
| TWI448284B (zh) | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
| PE20091364A1 (es) | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
| AU2010251967B9 (en) * | 2009-05-28 | 2014-04-03 | Novartis Ag | Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors |
| EA201101672A1 (ru) * | 2009-05-28 | 2012-06-29 | Новартис Аг | Замещенные производные аминомасляной кислоты в качестве ингибиторов неприлизина |
| KR101372456B1 (ko) * | 2009-06-15 | 2014-03-11 | 토요잉크Sc홀딩스주식회사 | 우레탄 수지, 활성 에너지선 경화성 접착제, 및 태양전지용 이면 보호 시트 |
| JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
| RU2564024C2 (ru) | 2010-01-22 | 2015-09-27 | Новартис Аг | Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения |
| US8993631B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Method of treating contrast-induced nephropathy |
| US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
| CA2817368C (en) * | 2010-12-15 | 2019-12-31 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| AR084290A1 (es) | 2010-12-15 | 2013-05-08 | Theravance Inc | Inhibidores de neprilisina, metodos para su preparacion e intermediarios utilizados en los mismos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de nep |
| US8449890B2 (en) | 2011-02-17 | 2013-05-28 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| ES2582640T3 (es) * | 2011-02-17 | 2016-09-14 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina |
| CN103748070B (zh) | 2011-05-31 | 2015-06-24 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 脑啡肽酶抑制剂 |
| CA2835216A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| ES2699773T3 (es) | 2011-05-31 | 2019-02-12 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibidores de neprilisina |
| TWI560172B (en) | 2011-11-02 | 2016-12-01 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Neprilysin inhibitors |
| TWI562986B (en) * | 2012-02-15 | 2016-12-21 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds |
| CN104350052B (zh) | 2012-05-31 | 2017-05-31 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂 |
| US8871792B2 (en) | 2012-06-08 | 2014-10-28 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| PT2864292T (pt) | 2012-06-08 | 2017-07-10 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inibidores de neprisilina |
| US9126956B2 (en) | 2012-08-08 | 2015-09-08 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| MX2016009760A (es) | 2014-01-30 | 2016-11-08 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibidores de neprilisina. |
-
2013
- 2013-08-07 US US13/961,269 patent/US9126956B2/en active Active
- 2013-08-07 CN CN201380042178.6A patent/CN104520277B/zh active Active
- 2013-08-07 PL PL13750454T patent/PL2882716T3/pl unknown
- 2013-08-07 MX MX2015001711A patent/MX366149B/es active IP Right Grant
- 2013-08-07 RS RS20170240A patent/RS55797B1/sr unknown
- 2013-08-07 AU AU2013299642A patent/AU2013299642B2/en active Active
- 2013-08-07 LT LTEP13750454.4T patent/LT2882716T/lt unknown
- 2013-08-07 MY MYPI2015000065A patent/MY172924A/en unknown
- 2013-08-07 SG SG11201500845UA patent/SG11201500845UA/en unknown
- 2013-08-07 AR ARP130102816A patent/AR092073A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-07 EP EP13750454.4A patent/EP2882716B9/en active Active
- 2013-08-07 RU RU2015107751A patent/RU2650114C2/ru active
- 2013-08-07 SI SI201330556A patent/SI2882716T1/sl unknown
- 2013-08-07 WO PCT/US2013/053956 patent/WO2014025891A1/en active Application Filing
- 2013-08-07 DK DK13750454.4T patent/DK2882716T3/en active
- 2013-08-07 ME MEP-2017-51A patent/ME02626B/me unknown
- 2013-08-07 PT PT137504544T patent/PT2882716T/pt unknown
- 2013-08-07 NZ NZ704741A patent/NZ704741A/en unknown
- 2013-08-07 BR BR112015002821-7A patent/BR112015002821B1/pt active IP Right Grant
- 2013-08-07 ES ES13750454.4T patent/ES2615275T3/es active Active
- 2013-08-07 CA CA2879697A patent/CA2879697C/en active Active
- 2013-08-07 JP JP2015526672A patent/JP6092390B2/ja active Active
- 2013-08-07 HU HUE13750454A patent/HUE031301T2/hu unknown
- 2013-08-07 KR KR1020157003174A patent/KR102104954B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-08 TW TW102128546A patent/TWI603958B/zh active
-
2015
- 2015-01-13 IL IL236698A patent/IL236698A/en active IP Right Grant
- 2015-01-27 CO CO15016031A patent/CO7180201A2/es unknown
- 2015-01-28 ZA ZA2015/00654A patent/ZA201500654B/en unknown
- 2015-02-06 PH PH12015500260A patent/PH12015500260A1/en unknown
- 2015-07-29 US US14/812,095 patent/US9670186B2/en active Active
- 2015-11-13 HK HK15111252.3A patent/HK1210469A1/xx unknown
-
2017
- 2017-01-19 HR HRP20170088TT patent/HRP20170088T1/hr unknown
- 2017-02-08 JP JP2017020923A patent/JP2017105817A/ja not_active Withdrawn
- 2017-02-24 CY CY20171100263T patent/CY1118681T1/el unknown
- 2017-04-26 US US15/497,508 patent/US9873685B2/en active Active
- 2017-10-23 IL IL255206A patent/IL255206A0/en active IP Right Grant
- 2017-12-14 US US15/841,749 patent/US10189823B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-04 US US16/209,112 patent/US10570120B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-10 US US16/739,525 patent/US11124502B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-16 US US17/445,096 patent/US11634413B2/en active Active
-
2023
- 2023-02-23 US US18/173,573 patent/US11919888B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015107751A (ru) | Ингибиторы неприлизина | |
| RU2014153578A (ru) | Ингибиторы неприлизина | |
| JP2015525215A5 (ru) | ||
| RU2014122109A (ru) | Ингибиторы неприлизина | |
| JP2015523988A5 (ru) | ||
| JP2015524476A5 (ru) | ||
| JP2015505298A5 (ru) | ||
| RU2013142258A (ru) | Замещенные аминомасляные производные в качестве ингибиторов неприлизина | |
| MX2009011487A (es) | Agentes antihipertensivos de doble accion. | |
| RU2013132524A (ru) | Ингибиторы неприлизина | |
| EA200870517A1 (ru) | Новые антагонисты мсн-рецепторов | |
| JP2014508755A5 (ru) | ||
| JP5607241B2 (ja) | 新規ピリミジン誘導体 | |
| RU2013132533A (ru) | Ингибиторы неприлизина | |
| ECSP055935A (es) | Medicamento para la profilaxis y el tratamiento de arteriosclerosis e hipertension | |
| PE20140630A1 (es) | Derivados de acido 3-fenilpropionico ramificados y su uso | |
| PL191876B1 (pl) | Nowe kwasy sulfonyloaminokarboksylowe i sposób ich wytwarzania, środek farmaceutyczny i ich zastosowanie do wytwarzania leku | |
| EA201270550A1 (ru) | Процесс получения соединений для применения в качестве ингибиторов sglt2 | |
| MY141559A (en) | Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists | |
| RU2010154172A (ru) | Соединения для лечения рака | |
| PE20121050A1 (es) | Compuestos de n-(1-(4-(1h-pirazol-5-il)ftalazin-1-il)piperidin-4-il)-benzamida sustituidos como antagonistas de la trayectoria hedgehog | |
| PE20070179A1 (es) | Derivados de purina como agonistas del receptor de adenosina a2 | |
| RU2008152763A (ru) | Применение агонистов каннабиноидного рецептора в качестве индуцирующих гипотермию лекарственных средств для лечения ишемии | |
| TW200531694A (en) | Acetylinic piperazine compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists | |
| MA31170B1 (fr) | Dérivés de 2-amino-5,7-dihydro-6h-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine servant d'inhibiteurs de la hsp-90 pour le traitement du cancer |