RU2015107751A - Ингибиторы неприлизина - Google Patents

Ингибиторы неприлизина Download PDF

Info

Publication number
RU2015107751A
RU2015107751A RU2015107751A RU2015107751A RU2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A RU 2015107751 A RU2015107751 A RU 2015107751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
chr
och
alkylene
compound
Prior art date
Application number
RU2015107751A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650114C2 (ru
Inventor
Мелисса Флери
Адам Д. ХЬЮЗ
Original Assignee
ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи filed Critical ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Publication of RU2015107751A publication Critical patent/RU2015107751A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650114C2 publication Critical patent/RU2650114C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41921,2,3-Triazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42Oxazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42Oxazoles
    • A61K31/4211,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/041,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36One oxygen atom
    • C07D263/38One oxygen atom attached in position 2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде (i) Х означаетилии(а) Rи Rозначают Н; Rозначает Ни Rвыбирают из -CHCFCH, -CHCFCF, -(CH)CH, -(CH)CH, иили Rозначает -С-алкил или -С(О)-С-алкил и Rозначает Н; или(b) Rвыбирают из -СН, -ОСНи Cl, и Rозначает Н; или Rвыбирают из Н, -СН, Cl и F и Rозначает Cl; или Rозначает Н и Rвыбирают из -СНи -CN; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; и Rвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(с) Rозначает Н и Rозначает F; или Rозначает F и Rозначает Н; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(ii) Х означаети(а) Rозначает Cl и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -СНи -CN; или Rозначает F и Rозначает Cl; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; Rвыбирают из -ОН, -ОСН, -ОСНСHи -С-алкила; и Rвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(b) Rозначает F и Rозначает Н; Rозначает Н; Rозначает -ОН; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(iii) Х означаетилии(а) Rозначает Cl и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -СНи -CN; или Rозначает F и Rозначает Cl; Rвыбирают из Н, -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; иRвыбирают из Н, -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(b) Rозначает F и Rозначает Н; Rозначает Н; и Rвыбирают из -С-алкила, -[(CH)O]CH, -CHROC(O)-C-алкила, -СНОС(О)CHR-NH, -СНОС(О)CHR-NHC(О)О-С-алкила, -CHROC(O)O-С-алкила, -CHROC(O)O-циклогексила, -CHCH(NH)C(O)OCH, -С-алкилен-N(CH), -С-алкиленморфолинила иили(iv) Х означает(а) Rи Rозначают Н; Rвыбирают из -С-алкила, -(СН)ORи -(CH)NRR; Rвыбирают из -ОН, -ОСН, -ОСНСНи -С-алкила; и Rозначает Н; или(b) Rвыбирают из Cl и F и Rозначает Н; или Rозначает Н и Rвыбирают из Cl, F, -CHи -CN; или Rозначает F

Claims (32)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где (i) Х означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
и
(а) Ra и Rb означают Н; R2 означает Н7 и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, и
Figure 00000004
или R2 означает -С1-6-алкил или -С(О)-С1-6-алкил и R7 означает Н; или
(b) Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000005
или
(с) Ra означает Н и Rb означает F; или Ra означает F и Rb означает Н; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000006
или
(ii) Х означает
Figure 00000007
и
(а) Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СH3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000008
или
(b) Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; R4 означает -ОН; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000009
или
(iii) Х означает
Figure 00000010
или
Figure 00000011
и
(а) Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и
R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000012
или
(b) Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000013
или
(iv) Х означает
Figure 00000014
(а) Ra и Rb означают Н; R2 выбирают из -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 означает Н; или
(b) Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000015
или
(v) Х означает
Figure 00000016
или
Figure 00000017
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; R4 выбирают из Н, -С1-6-алкила и фенила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000018
или
(vi) Х означает
Figure 00000019
или
Figure 00000020
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из Н, -С1-6-алкила и фенила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000021
или
(vii) Х означает
Figure 00000022
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000023
или
(viii) Х означает
Figure 00000024
Ra выбирают из Cl и F и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000025
где каждый Rc независимо означает Н или -С1-3-алкил; каждый Rd независимо означает Н, -СН3, -СН(СН3)2, фенил или бензил; и каждый Re независимо означает Н или -СН3; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 формулы IIa или IIb
Figure 00000026
3. Соединение по п. 2, где Ra и Rb означают Н; и R2 означает Н; и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3 и
Figure 00000027
или R2 означает -С1-6-алкил или -С(О)-С1-6-алкил и R7 означает Н.
4. Соединение по п. 3, где R2 означает Н и R7 выбирают из -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3 и
Figure 00000028
или
R2 выбирают из -СН3, -СН2СН3, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2 и -С(О)СН2СН(СН3)2; и R7 означает Н.
5. Соединение по п. 2, где Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F, и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000029
6. Соединение по п. 5, где Ra выбирают из -СН3, -ОСН3 и Cl, и Rb означает Н; или Ra выбирают из Н, -СН3, Cl и F, и Rb означает Cl; или Ra означает Н и Rb выбирают из -СН3 и -CN; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила и -(СН2)2-3ORe, где Re означает Н или -СН3; и R7 означает Н.
7. Соединение по п. 2, где Ra означает Н и Rb означает F; или Ra означает F и Rb означает Н; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000030
8. Соединение по п. 1 формулы III
Figure 00000031
9. Соединение по п. 8, где Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -СН3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R4 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СH3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000032
10. Соединение по п. 9, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н, R4 означает -ОСН3 или -ОСН2СН3, и R7 означает Н.
11. Соединение по п. 8, где Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; R4 означает -ОН; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000033
12. Соединение по п. 1 формулы IVa или IVb
Figure 00000034
13. Соединение по п. 12, где Ra означает Cl и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000035
14. Соединение по п. 13, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н и R7 означает Н.
15. Соединение по п. 12, где Ra означает F и Rb означает Н; R2 означает Н; и R7 выбирают из -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000036
16. Соединение по п. 1 формулы V
Figure 00000037
17. Соединение по п. 16, где Ra и Rb означают Н; R2 выбирают из -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 означает Н.
18. Соединение по п. 17, где Ra и Rb означают Н, R2 означает -СН3, R3 означает -ОН или -ОСН3, и R7 означает Н.
19. Соединение по п. 16, где Ra выбирают из Cl и F, и Rb означает Н; или Ra означает Н и Rb выбирают из Cl, F, -CH3 и -CN; или Ra означает F и Rb означает Cl; R2 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -(СН2)2-3ORe и -(CH2)2-3NReRe; R3 выбирают из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -С1-4-алкила; и R7 выбирают из Н, -С1-6-алкила, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-C1-4-алкила, -СН2ОС(О)CHRd-NH2, -СН2ОС(О)CHRd-NHC(О)О-С1-6-алкила, -CHRcOC(O)O-С2-4-алкила, -CHRcOC(O)O-циклогексила, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -С2-4-алкилен-N(CH3)2, -С0-6-алкиленморфолинила и
Figure 00000038
20. Соединение по п. 19, где Ra означает Н, Rb означает Cl, R2 означает Н, -СН3, -СН2СН3 или -(СН2)2ОН, R3 означает -ОН или -ОСН3 и R7 означает Н; или Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н или -С1-6-алкил, R3 означает -ОН, -ОСН3 или -С1-4-алкил и R7 означает Н.
21. Соединение по п. 1 формулы VIa или VIb
Figure 00000039
22. Соединение по п. 21, где Ra означает Н или F; Rb означает Cl; R2 означает Н или -С1-6-алкил; R3 означает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -С1-4-алкил; R4, если присутствует, означает Н; и R7 означает Н.
23. Соединение по п. 1 формулы VIIa или VIIb
Figure 00000040
24. Соединение по п. 23, где Ra означает F, Rb означает Cl, R2 означает Н или -С1-6-алкил, R4, если присутствует, означает Н, и R7 означает Н.
25. Соединение по п. 1 формулы VIII
Figure 00000041
26. Соединение по п. 1, формула IX:
Figure 00000042
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп. 1-26.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбираемый из антагонистов рецептора аденозина, антагонистов α-адренергического рецептора, антагонистов β1-адренергического рецептора, агонистов β2-адренергического рецептора, антагонистов двойного действия β-адренергического рецептора/α1-рецептора, разрушителей конечного продукта повышенного гликозилирования, антагонистов альдостерона, ингибиторов альдостеронсинтазы, ингибиторов N-аминопептидазы, андрогенов, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента и ингибиторов двойного действия ангиотензинконвертирующего фермента/неприлизина, активаторов и стимуляторов ангиотензинконвертирующего фермента 2, ангиотензина-II-вакцин, антикоагулянтов, антидиабетических агентов, антидиарейных агентов, агентов против глаукомы, антилипидных агентов, антиноцицептивных агентов, антитромботических агентов, антагонистов рецептора АТ1 и ингибиторов двойного действия антагониста рецептора АТ1/неприлизина, и многофункциональных блокаторов рецептора ангиотензина, антагонистов рецептора брадикинина, блокаторов кальциевого канала, ингибиторов химазы, дигоксина, диуретиков, агонистов допамина, ингибиторов эндотелинконвертирующего фермента, антагонистов рецептора эндотелина, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, эстрогенов, агонистов и/или антагонистов рецептора эстрогена, ингибиторов повторного поглощения моноамина, мышечных релаксантов, натрийуретических пептидов и их аналогов, антагонистов рецептора клиренса натрийуретических пептидов, ингибиторов неприлизина, доноров оксида азота, нестероидных противовоспалительных агентов, антагонистов рецептора N-метил-d-аспартата, агонистов опиоидного рецептора, ингибиторов фосфодиэстеразы, аналогов простагландина, агонистов рецептора простагландина, ингибиторов ренина, селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина, блокаторов натриевого канала, стимуляторов и активаторов растворимой гуанилатциклазы, трициклических антидепрессантов, антагонистов рецептора вазопрессина и их комбинаций.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где терапевтический агент представляет собой антагонист рецептора АТ1.
30. Соединение по любому одному из пп. 1-26 для применения в терапии.
31. Соединение по п. 30 для применения при лечении гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек.
32. Применение соединения по любому одному из пп. 1-26 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек.
RU2015107751A 2012-08-08 2013-08-07 Ингибиторы неприлизина RU2650114C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261680804P 2012-08-08 2012-08-08
US61/680,804 2012-08-08
US201361774163P 2013-03-07 2013-03-07
US61/774,163 2013-03-07
PCT/US2013/053956 WO2014025891A1 (en) 2012-08-08 2013-08-07 Neprilysin inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107751A true RU2015107751A (ru) 2016-09-27
RU2650114C2 RU2650114C2 (ru) 2018-04-09

Family

ID=48998730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107751A RU2650114C2 (ru) 2012-08-08 2013-08-07 Ингибиторы неприлизина

Country Status (32)

Country Link
US (8) US9126956B2 (ru)
EP (1) EP2882716B9 (ru)
JP (2) JP6092390B2 (ru)
KR (1) KR102104954B1 (ru)
CN (1) CN104520277B (ru)
AR (1) AR092073A1 (ru)
AU (1) AU2013299642B2 (ru)
BR (1) BR112015002821B1 (ru)
CA (1) CA2879697C (ru)
CO (1) CO7180201A2 (ru)
CY (1) CY1118681T1 (ru)
DK (1) DK2882716T3 (ru)
ES (1) ES2615275T3 (ru)
HK (1) HK1210469A1 (ru)
HR (1) HRP20170088T1 (ru)
HU (1) HUE031301T2 (ru)
IL (2) IL236698A (ru)
LT (1) LT2882716T (ru)
ME (1) ME02626B (ru)
MX (1) MX366149B (ru)
MY (1) MY172924A (ru)
NZ (1) NZ704741A (ru)
PH (1) PH12015500260A1 (ru)
PL (1) PL2882716T3 (ru)
PT (1) PT2882716T (ru)
RS (1) RS55797B1 (ru)
RU (1) RU2650114C2 (ru)
SG (1) SG11201500845UA (ru)
SI (1) SI2882716T1 (ru)
TW (1) TWI603958B (ru)
WO (1) WO2014025891A1 (ru)
ZA (1) ZA201500654B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR084290A1 (es) 2010-12-15 2013-05-08 Theravance Inc Inhibidores de neprilisina, metodos para su preparacion e intermediarios utilizados en los mismos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de nep
CA2817368C (en) 2010-12-15 2019-12-31 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
US8449890B2 (en) 2011-02-17 2013-05-28 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
ES2582640T3 (es) 2011-02-17 2016-09-14 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CA2835216A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
TWI562986B (en) * 2012-02-15 2016-12-21 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds
US8871792B2 (en) 2012-06-08 2014-10-28 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
US9126956B2 (en) 2012-08-08 2015-09-08 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
CA2902456A1 (en) 2013-03-05 2014-09-12 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
RU2016135057A (ru) * 2014-01-30 2018-03-12 ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи Производные 5-бифенил-4-гетероарилкарбониламинопентановой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
MX2016009760A (es) 2014-01-30 2016-11-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina.
CN107074744B (zh) * 2014-12-03 2019-06-18 上海翰森生物医药科技有限公司 Nep抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用
MY187899A (en) 2015-02-11 2021-10-27 Theravance Biopharma R&D Ip Llc (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor
HUE052732T2 (hu) 2015-02-19 2021-05-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc (2R,4R)-5-(5'-klór-2'-fluorbifenil-4-il)-2-hidroxi-4-[(5-metiloxazol-2-karbonil)amino]pentánsav
CA3015505C (en) 2016-03-08 2024-03-05 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Crystalline (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof
CN105753741A (zh) * 2016-04-26 2016-07-13 常州制药厂有限公司 一种抗心衰药物Sacubitril中间体的制备方法
CN107903191A (zh) * 2017-12-04 2018-04-13 武汉药明康德新药开发有限公司 2‑NH‑Boc‑3‑(3`,4`‑二甲基‑[1,1`‑联苯]‑4)丙酸的制法
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
CN113166204A (zh) 2018-11-27 2021-07-23 诺华股份有限公司 作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂的环状肽
EP3887363A1 (en) 2018-11-27 2021-10-06 Novartis AG Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder
UY38485A (es) 2018-11-27 2020-06-30 Novartis Ag Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación
RU2736511C1 (ru) * 2020-01-24 2020-11-17 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования "Сколковский институт науки и технологий" Производные бифенила, обладающие биологической активностью, фармацевтические композиции и способы лечения на основе этих соединений и их применение
WO2023084449A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Novartis Ag Diaminocyclopentylpyridine derivatives for the treatment of a disease or disorder
KR102485499B1 (ko) * 2022-07-15 2023-01-09 오가노이드사이언스 주식회사 신장 질환의 치료 또는 예방용 조성물

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4189604A (en) 1975-07-22 1980-02-19 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Bestatin
US4206232A (en) 1976-05-10 1980-06-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids
IL58849A (en) 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2480747A1 (fr) 1980-04-17 1981-10-23 Roques Bernard Derives d'acides amines et leur application therapeutique
US4906615A (en) 1980-12-18 1990-03-06 Schering Corporation Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
US4939261A (en) 1984-06-08 1990-07-03 Ciba-Geigy Corporation N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase
EP0225292A3 (en) 1985-12-06 1988-11-30 Ciba-Geigy Ag Certain n-substituted butyramide derivatives
US4929641B1 (en) 1988-05-11 1994-08-30 Schering Corp Mercapto-acylamino acid antihypertensives
KR880007441A (ko) 1986-12-11 1988-08-27 알렌 제이.스피겔 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제
FR2623498B1 (fr) 1987-11-24 1990-04-06 Bioprojet Soc Civ Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GB8820844D0 (en) 1988-09-05 1988-10-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5599951A (en) 1989-09-15 1997-02-04 Societe Civile Bioprojet Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy
US5155100A (en) 1991-05-01 1992-10-13 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
US5294632A (en) 1991-05-01 1994-03-15 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives
US5217996A (en) 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
DE19510566A1 (de) 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5977075A (en) 1995-04-21 1999-11-02 Novartis Ag N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors
US6660756B2 (en) 2001-03-28 2003-12-09 Pfizer Inc. N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
GB0119305D0 (en) 2001-04-12 2001-10-03 Aventis Pharma Gmbh Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use
WO2006027680A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Pfizer Limited 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
WO2007106708A2 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Novartis Ag Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril
MY153432A (en) 2007-01-12 2015-02-13 Novartis Ag Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
PE20091364A1 (es) 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
AU2010251967B9 (en) * 2009-05-28 2014-04-03 Novartis Ag Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
EA201101672A1 (ru) * 2009-05-28 2012-06-29 Новартис Аг Замещенные производные аминомасляной кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
KR101372456B1 (ko) * 2009-06-15 2014-03-11 토요잉크Sc홀딩스주식회사 우레탄 수지, 활성 에너지선 경화성 접착제, 및 태양전지용 이면 보호 시트
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
RU2564024C2 (ru) 2010-01-22 2015-09-27 Новартис Аг Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
CA2817368C (en) * 2010-12-15 2019-12-31 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
AR084290A1 (es) 2010-12-15 2013-05-08 Theravance Inc Inhibidores de neprilisina, metodos para su preparacion e intermediarios utilizados en los mismos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de nep
US8449890B2 (en) 2011-02-17 2013-05-28 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
ES2582640T3 (es) * 2011-02-17 2016-09-14 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CN103748070B (zh) 2011-05-31 2015-06-24 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
CA2835216A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
ES2699773T3 (es) 2011-05-31 2019-02-12 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
TWI562986B (en) * 2012-02-15 2016-12-21 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds
CN104350052B (zh) 2012-05-31 2017-05-31 施万生物制药研发Ip有限责任公司 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂
US8871792B2 (en) 2012-06-08 2014-10-28 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
PT2864292T (pt) 2012-06-08 2017-07-10 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores de neprisilina
US9126956B2 (en) 2012-08-08 2015-09-08 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
MX2016009760A (es) 2014-01-30 2016-11-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017105817A (ja) 2017-06-15
US11919888B2 (en) 2024-03-05
US20200283422A1 (en) 2020-09-10
US9126956B2 (en) 2015-09-08
LT2882716T (lt) 2017-02-10
CY1118681T1 (el) 2017-07-12
US20170349574A1 (en) 2017-12-07
TW201410653A (zh) 2014-03-16
IL236698A0 (en) 2015-02-26
RS55797B1 (sr) 2017-08-31
MX2015001711A (es) 2015-04-14
HUE031301T2 (hu) 2017-07-28
WO2014025891A1 (en) 2014-02-13
KR102104954B1 (ko) 2020-04-27
US9670186B2 (en) 2017-06-06
EP2882716B1 (en) 2016-12-07
HK1210469A1 (en) 2016-04-22
US11124502B2 (en) 2021-09-21
JP6092390B2 (ja) 2017-03-08
EP2882716A1 (en) 2015-06-17
CN104520277B (zh) 2018-01-19
MY172924A (en) 2019-12-13
BR112015002821A8 (pt) 2019-08-06
PH12015500260B1 (en) 2015-03-30
CA2879697C (en) 2020-07-07
US11634413B2 (en) 2023-04-25
PL2882716T3 (pl) 2017-06-30
JP2015524476A (ja) 2015-08-24
DK2882716T3 (en) 2017-03-06
SG11201500845UA (en) 2015-03-30
PT2882716T (pt) 2017-03-13
PH12015500260A1 (en) 2015-03-30
TWI603958B (zh) 2017-11-01
AU2013299642A1 (en) 2015-02-12
US20230312537A1 (en) 2023-10-05
CN104520277A (zh) 2015-04-15
KR20150039206A (ko) 2015-04-09
ES2615275T3 (es) 2017-06-06
US10189823B2 (en) 2019-01-29
IL236698A (en) 2017-11-30
US9873685B2 (en) 2018-01-23
US20190276442A1 (en) 2019-09-12
US20180237423A1 (en) 2018-08-23
US20220106300A1 (en) 2022-04-07
NZ704741A (en) 2017-10-27
ME02626B (me) 2017-06-20
IL255206A0 (en) 2017-12-31
CO7180201A2 (es) 2015-02-09
SI2882716T1 (sl) 2017-04-26
US10570120B2 (en) 2020-02-25
ZA201500654B (en) 2020-02-26
AR092073A1 (es) 2015-03-18
CA2879697A1 (en) 2014-02-13
MX366149B (es) 2019-06-28
US20160083372A1 (en) 2016-03-24
HRP20170088T1 (hr) 2017-03-24
EP2882716B9 (en) 2018-12-26
US20140045906A1 (en) 2014-02-13
BR112015002821B1 (pt) 2022-10-18
RU2650114C2 (ru) 2018-04-09
AU2013299642B2 (en) 2017-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015107751A (ru) Ингибиторы неприлизина
RU2014153578A (ru) Ингибиторы неприлизина
JP2015525215A5 (ru)
RU2014122109A (ru) Ингибиторы неприлизина
JP2015523988A5 (ru)
JP2015524476A5 (ru)
JP2015505298A5 (ru)
RU2013142258A (ru) Замещенные аминомасляные производные в качестве ингибиторов неприлизина
MX2009011487A (es) Agentes antihipertensivos de doble accion.
RU2013132524A (ru) Ингибиторы неприлизина
EA200870517A1 (ru) Новые антагонисты мсн-рецепторов
JP2014508755A5 (ru)
JP5607241B2 (ja) 新規ピリミジン誘導体
RU2013132533A (ru) Ингибиторы неприлизина
ECSP055935A (es) Medicamento para la profilaxis y el tratamiento de arteriosclerosis e hipertension
PE20140630A1 (es) Derivados de acido 3-fenilpropionico ramificados y su uso
PL191876B1 (pl) Nowe kwasy sulfonyloaminokarboksylowe i sposób ich wytwarzania, środek farmaceutyczny i ich zastosowanie do wytwarzania leku
EA201270550A1 (ru) Процесс получения соединений для применения в качестве ингибиторов sglt2
MY141559A (en) Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists
RU2010154172A (ru) Соединения для лечения рака
PE20121050A1 (es) Compuestos de n-(1-(4-(1h-pirazol-5-il)ftalazin-1-il)piperidin-4-il)-benzamida sustituidos como antagonistas de la trayectoria hedgehog
PE20070179A1 (es) Derivados de purina como agonistas del receptor de adenosina a2
RU2008152763A (ru) Применение агонистов каннабиноидного рецептора в качестве индуцирующих гипотермию лекарственных средств для лечения ишемии
TW200531694A (en) Acetylinic piperazine compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
MA31170B1 (fr) Dérivés de 2-amino-5,7-dihydro-6h-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine servant d'inhibiteurs de la hsp-90 pour le traitement du cancer