RU2015105700A - ИНГИБИТОРЫ ЦИСТАТИОНИН-γ-ЛИАЗЫ (CSE) - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ ЦИСТАТИОНИН-γ-ЛИАЗЫ (CSE) Download PDF

Info

Publication number
RU2015105700A
RU2015105700A RU2015105700A RU2015105700A RU2015105700A RU 2015105700 A RU2015105700 A RU 2015105700A RU 2015105700 A RU2015105700 A RU 2015105700A RU 2015105700 A RU2015105700 A RU 2015105700A RU 2015105700 A RU2015105700 A RU 2015105700A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
pharmaceutically acceptable
alkyl
Prior art date
Application number
RU2015105700A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2661879C2 (ru
Inventor
Серджио Г. Дюрон
Джастин ЧАПМЭН
Саймон Г. СИДСЕРЕФФ
Сринивас Г. Рао
Грегори ШТЕЙН
Уоррен Уэйд
Original Assignee
Сова Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сова Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Сова Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2015105700A publication Critical patent/RU2015105700A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2661879C2 publication Critical patent/RU2661879C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/61—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups further bound to another hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
    • C07D255/02—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 not condensed with other rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I), имеющее структуру:где А обозначает изостер карбоновой кислоты;Rобозначает замещенный или незамещенный С-Салкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.2. Соединение Формулы (II), имеющее структуру:где Rобозначает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;А выбран изили его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.3. Соединение по п. 2, где А выбран из4. Соединение Формулы (III), имеющее структуру:где Rобозначает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;А обозначает изостер карбоновой кислоты, выбранный из -SOH, -SONHR, -Р(O)(OR), -P(O)(R)(OR), -CON(R), -CONHNHSOR, -CONHSOR, -C(R)B(OR)и -CON(R)C(R)B(OR); где каждый R, независимо, обозначает Н, ОН, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил; и Rобозначает Н или C-Салкил; илиего фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.5. Соединение по любому из пп. 2-4, где Rобозначает Н, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.6. Соединение по п. 5, где Rобозначает Н.7. Соединение по п. 5, где Rобозначает замещенный или незамещенный C-Салкил.8. Соединение по п. 7, где Rобозначает -СН.9. Соединение по п. 7, где Rобозначает -СНСН.10. Соединение Формулы (IV), имеющее структуру:где А

Claims (23)

1. Соединение Формулы (I), имеющее структуру:
Figure 00000001
где А обозначает изостер карбоновой кислоты;
R1 обозначает замещенный или незамещенный С3-С6алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение Формулы (II), имеющее структуру:
Figure 00000002
где R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
А выбран из
Figure 00000003
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.
3. Соединение по п. 2, где А выбран из
Figure 00000005
4. Соединение Формулы (III), имеющее структуру:
Figure 00000006
где R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
А обозначает изостер карбоновой кислоты, выбранный из -SO3H, -SO2NHR4, -Р(O)(OR4)2, -P(O)(R4)(OR4), -CON(R4)2, -CONHNHSO2R4, -CONHSO2R4, -C(R4)2B(OR5)2 и -CON(R4)C(R4)2B(OR5)2; где каждый R4, независимо, обозначает Н, ОН, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил; и R5 обозначает Н или C1-С6алкил; или
его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.
5. Соединение по любому из пп. 2-4, где R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.
6. Соединение по п. 5, где R1 обозначает Н.
7. Соединение по п. 5, где R1 обозначает замещенный или незамещенный C1-С4алкил.
8. Соединение по п. 7, где R1 обозначает -СН3.
9. Соединение по п. 7, где R1 обозначает -СН2СН3.
10. Соединение Формулы (IV), имеющее структуру:
Figure 00000007
где А обозначает
Figure 00000008
R1 обозначает замещенный или незамещенный С2-С6алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.
11. Соединение по п. 10, где R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный С2-С6алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.
12. Соединение по п. 11, где R1 обозначает Н.
13. Соединение по п. 11, где R1 обозначает замещенный или незамещенный С2-С6алкил.
14. Соединение по п. 13, где R1 обозначает -СН2СН3.
15. Соединение Формулы (V), имеющее структуру:
Figure 00000009
где А обозначает
Figure 00000010
R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный С3-С6алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство.
16. Соединение по п. 15, где R1 обозначает Н, замещенный или незамещенный С3-С6алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.
17. Соединение по п. 16, где R1 обозначает Н.
18. Соединение по п. 16, где R1 обозначает замещенный или незамещенный С3-С6алкил.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват или фармацевтически приемлемое пролекарство.
20. Способ лечения или предупреждения или снижения числа случаев острого повреждения почек (AKI), обусловленного приемом токсического агента (например, цисплатина, аминогликозидов и радиологического контрастного материала), ноцицептивной боли, острой послеоперационной боли, нейропатической боли, невралгии тройничного нерва (тригеминальной невралгии), диабетической периферической нейропатии, герпетической невралгии, постгерпетической невралгии, воспалительной боли, смешанной боли нейропатического и воспалительного характера, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, остеоартрита, острого панкреатита, хронического панкреатита, боли, ассоциируемой с острым панкреатитом, боли, ассоциируемой с хроническим панкреатитом, мигрени, подагры, анкилозирующего спондилоартрита, системной красной волчанки (SLE), синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), синдрома полиорганной дисфункции (MODS), астмы, хронической обструктивной легочной болезни (COPD), чувствительной кожи, акне, розацеа (красных угрей), контактного дерматита или боли, ассоциируемой с онкологическим заболеванием (раком), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата или фармацевтически приемлемого пролекарства.
21. Способ по п. 20 для лечения или предупреждения или снижения числа случаев острой послеоперационной боли, нейропатической боли, невралгии тройничного нерва, диабетической периферической нейропатии, герпетической невралгии, постгерпетической невралгии, воспалительной боли, ревматоидного артрита, остеоартрита или мигрени, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата или фармацевтически приемлемого пролекарства.
22. Способ по п. 20 или 21, включающий также введение второго агента, выбранного из ингибиторов карбоангидразы, ингибиторов холинэстеразы, ингибиторов эффектов аденозина, прогестагенных агентов, опиоидных антагонистов, стимуляторов центральной нервной системы, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRIs), двойных ингибиторов обратного захвата 5-HT-NE (SNRI's), антидепрессантов, гипотензивных средств, антагонистов кальциевых каналов, ингибиторов АСЕ, стимуляторов дыхания, альфа-2 адренергических агонистов, агонистов гамма-аминомасляной кислоты, противосудорожных лекарственных средств (антиконвульсантов), НПВС (NSAIDs), стероидов и антагонистов глутамата.
23. Способ по п. 20 или 21, включающий также введение второго агента, выбранного из ацетазоламида, теофиллина, прогестерона, донепезила, налоксона, никотина, пароксетина, протриптилина, метопролола, силазаприла, пропранолола, атенолола, гидрохлортиазида, исрадипина, спираприла, доксапрама, клонидина, баклофена, сабелузола, габапентина, прегаблина и дулоксетина.
RU2015105700A 2012-07-25 2013-07-23 ИНГИБИТОРЫ ЦИСТАТИОНИН-γ-ЛИАЗЫ (CSE) RU2661879C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261675754P 2012-07-25 2012-07-25
US61/675,754 2012-07-25
PCT/US2013/051745 WO2014018570A1 (en) 2012-07-25 2013-07-23 Cystathionine-υ-lyase (cse) inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015105700A true RU2015105700A (ru) 2016-09-10
RU2661879C2 RU2661879C2 (ru) 2018-07-20

Family

ID=49997791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015105700A RU2661879C2 (ru) 2012-07-25 2013-07-23 ИНГИБИТОРЫ ЦИСТАТИОНИН-γ-ЛИАЗЫ (CSE)

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9725426B2 (ru)
EP (1) EP2877457B1 (ru)
JP (1) JP6391071B2 (ru)
KR (1) KR20150041635A (ru)
CN (1) CN104662007B (ru)
AR (1) AR091857A1 (ru)
AU (2) AU2013293090A1 (ru)
CA (1) CA2879879C (ru)
HK (1) HK1210614A1 (ru)
IN (1) IN2015DN01161A (ru)
RU (1) RU2661879C2 (ru)
TW (1) TWI684583B (ru)
WO (1) WO2014018570A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
LT2782584T (lt) 2011-11-23 2021-09-10 Therapeuticsmd, Inc. Natūralios kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos kompozicijos ir gydymas
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
AR091857A1 (es) 2012-07-25 2015-03-04 Sova Pharmaceuticals Inc INHIBIDORES DE CISTATIONIN-g-LIASA (CSE)
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
EP3112356A4 (en) * 2014-02-28 2017-10-04 Zeon Corporation Method for manufacturing 1,1-disubstituted hydrazine compound
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
WO2016005934A1 (en) * 2014-07-09 2016-01-14 Sun Pharmaceutical Industries Limited Capsule dosage form of metoprolol succinate
US9617230B2 (en) 2014-12-22 2017-04-11 Farmington Pharma Development Creatine prodrugs, compositions and methods of use thereof
AR104144A1 (es) 2015-03-30 2017-06-28 Farmington Pharma Dev Profármacos de análogos de fosfato de creatina, sus composiciones y sus usos
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
CA3082184A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Creatine prodrugs, compositions and methods of use thereof
CN114174288A (zh) * 2019-06-07 2022-03-11 安吉奥斯医药品有限公司 用氨基乙酰丙酸合酶2(alas2)调节剂治疗的方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD13769A (ru) *
DE13769C (de) W. H. MC. NARY in Brooklyn (Staat New-York, V. St. A.); Vertreter : F. E. THODE & KNOOP in Dresden, Augustusstrafse 3 II Neuerungen an flachen Kettenstühlen
NL6402073A (ru) * 1963-03-05 1964-09-07
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
DD207626A3 (de) * 1981-12-17 1984-03-07 Manfred Just Verfahren zur herstellung des 3-amino-5-hydrazino-1,2,4-triazols und dessen derivaten
US5116817A (en) 1982-12-10 1992-05-26 Syntex (U.S.A.) Inc. LHRH preparations for intranasal administration
US4476116A (en) 1982-12-10 1984-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Polypeptides/chelating agent nasal compositions having enhanced peptide absorption
US4596795A (en) 1984-04-25 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives
US4610717A (en) * 1985-11-26 1986-09-09 Shell Oil Company Certain 5-(R-oxy)-1-phenyl or (3-(trifluoromethyl)phenyl)triazoles, useful for controlling undesired plant growth
JPH0778017B2 (ja) 1985-12-28 1995-08-23 住友製薬株式会社 パルス的かつ持続放出性製剤
US4755386A (en) 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5739136A (en) 1989-10-17 1998-04-14 Ellinwood, Jr.; Everett H. Intraoral dosing method of administering medicaments
US5017381A (en) 1990-05-02 1991-05-21 Alza Corporation Multi-unit pulsatile delivery system
US5229135A (en) 1991-11-22 1993-07-20 Prographarm Laboratories Sustained release diltiazem formulation
US5837284A (en) 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US5858401A (en) 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
US6458373B1 (en) 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
US5840329A (en) 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
US6391452B1 (en) 1997-07-18 2002-05-21 Bayer Corporation Compositions for nasal drug delivery, methods of making same, and methods of removing residual solvent from pharmaceutical preparations
JP2002539192A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規な化合物及び組成物
US6960563B2 (en) 2001-08-31 2005-11-01 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Spontaneous emulsions containing cyclosporine
US20070232586A1 (en) 2004-04-21 2007-10-04 Kazuyuki Ohmoto Hydrazino-Substituted Heterocyclic Nitrile Compounds and Use Thereof
AR091857A1 (es) 2012-07-25 2015-03-04 Sova Pharmaceuticals Inc INHIBIDORES DE CISTATIONIN-g-LIASA (CSE)

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014018570A1 (en) 2014-01-30
EP2877457B1 (en) 2020-09-23
EP2877457A1 (en) 2015-06-03
US20170327478A1 (en) 2017-11-16
JP6391071B2 (ja) 2018-09-19
TWI684583B (zh) 2020-02-11
KR20150041635A (ko) 2015-04-16
IN2015DN01161A (ru) 2015-06-26
TW201406711A (zh) 2014-02-16
AU2018200632A1 (en) 2018-02-15
EP2877457A4 (en) 2016-04-20
CA2879879C (en) 2020-09-08
JP2015524807A (ja) 2015-08-27
CA2879879A1 (en) 2014-01-30
US9725426B2 (en) 2017-08-08
CN104662007A (zh) 2015-05-27
US20150266837A1 (en) 2015-09-24
AU2013293090A1 (en) 2015-02-19
CN104662007B (zh) 2018-03-16
HK1210614A1 (en) 2016-04-29
AU2018200632B2 (en) 2019-10-24
RU2661879C2 (ru) 2018-07-20
AR091857A1 (es) 2015-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015105700A (ru) ИНГИБИТОРЫ ЦИСТАТИОНИН-γ-ЛИАЗЫ (CSE)
RU2015105893A (ru) Ингибиторы цистатионин-г-лиазы (cse)
JP2015524807A5 (ru)
JP7075669B2 (ja) 核酸送達用カチオン性脂質及びその調製物
Garcia-Fandino et al. Transmembrane ion transport by self-assembling α, γ-peptide nanotubes
Mullershausen et al. Persistent signaling induced by FTY720-phosphate is mediated by internalized S1P1 receptors
Miller et al. Enabling the intestinal absorption of highly polar antiviral agents: ion-pair facilitated membrane permeation of zanamivir heptyl ester and guanidino oseltamivir
UA109774C2 (uk) Кристалічні форми саксагліптину та процес його одержання (варіанти)
AR084575A1 (es) Formas de dosis de liberacion controlada encerradas resistentes a manipulaciones indebidas
UA117103C2 (uk) Сполука, яка має активність агоніста глюкагону
BR112014027983B1 (pt) Uso de inibidores de aquaporina seletivos
KR20180035894A (ko) 화학치료제로서의 베타-치환된 베타-아미노산 및 유사체 및 이들의 용도
RU2019116756A (ru) Жидкая фармацевтическая композиция
RU2014152803A (ru) Водная фармацевтическая композиция, содержащая терапевтический агент и гуанидин, производное гуанидина, и инъекция, включающая эту композицию
EA201490175A1 (ru) Составы дезоксихолевой кислоты и ее солей
US20220133693A1 (en) Therapeutic treatment of microsatellite unstable cancers
WO2017015660A1 (en) Prevention and treatment of aging and neurodegenerative diseases
ES2852275T3 (es) Derivado de adamantano y uso del mismo
JP2015505533A5 (ru)
UA109544C2 (uk) Фармацевтична композиція, що містить парацетамол, та спосіб її виготовлення
EP3880198A1 (en) Aryl hydrocarbon receptor (ahr) activator compounds as cancer therapeutics
Moreno et al. Partial molar volume and isentropic compressibility of symmetrical and asymmetrical quaternary ammonium bromides in aqueous solution
RU2015135974A (ru) Прозрачный водный раствор
US20220023382A1 (en) Vdac inhibitors for treating inflammatory bowel diseases
US20220010383A1 (en) Use of disulfiram and other compounds to treat cancers with loss of chromosome 16q and/or low expression of metallothionein proteins