RU2014153856A - НОВЫЙ ИНГИБИТОР бета-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

НОВЫЙ ИНГИБИТОР бета-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2014153856A
RU2014153856A RU2014153856A RU2014153856A RU2014153856A RU 2014153856 A RU2014153856 A RU 2014153856A RU 2014153856 A RU2014153856 A RU 2014153856A RU 2014153856 A RU2014153856 A RU 2014153856A RU 2014153856 A RU2014153856 A RU 2014153856A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
boc
formula
benzyloxy
iia
compound represented
Prior art date
Application number
RU2014153856A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693898C2 (ru
Inventor
Такао АБЕ
Такеси ФУРУУТИ
Йосиаки САКАМАКИ
Сеиити ИНАМУРА
Акихиро МОРИНАКА
Original Assignee
Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49673384&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014153856(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. filed Critical Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2014153856A publication Critical patent/RU2014153856A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693898C2 publication Critical patent/RU2693898C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (I):в представленной выше формуле (I), А является Ra(Rb)N- или RcO-; B является NH или NCалкилом; С является бензилом, Н или SOM, где М является Н, неорганическим катионом или органическим катионом; Ra и Rb каждый, независимо друг от друга, являются Н, Салкилом или ацилом; Rc является Салкилом или гетероциклилом; А может быть модифицирован от 0 до 4 заместителями Fn1, где заместитель Fn1 может быть далее замещен; Fn1 является Салкилом, O= или Rg-(CH)-, где Rg является гетероциклилом, фенилом, гетероарилом, ацилом, RdOS-, Re(Rf)N-, Re(Rf)NCO-, ReO-, ReOCO- или защитной группой, где Rd представляет Салкил или МО-; Re и Rf каждый, независимо друг от друга, являются Н или Салкилом, а также между Ra и Rb, между Rc и В, и между Re и Rf может быть закрыто связыванием с получением гетероциклила, имеющего, по крайней мере, один атом азота,его фармацевтически приемлемая соль или сольват.2. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (II):в представленной выше формуле (II), Rc является Салкилом или гетероциклилом; B является NH или NCалкилом; С является бензилом, Н или SOM, где М является Н, неорганическим катионом или органическим катионом; Rc может быть модифицирован от 0 до 4 заместителями Fn1, где заместитель Fn1 может быть далее замещен;Fn1 является Салкилом, O= или Rg-(CH)-, где Rg является гетероциклилом, фенилом, гетероарилом, ацилом, RdOS-, Re(Rf)N-, Re(Rf)NCO-, ReO-, ReOCO- или защитной группой, где Rd представляет Салкил или МО-; Re и Rf каждый, независимо друг от друга, являются Н или Салкилом, а также между Rc и В, и между Re и Rf может быть закрыто связыванием с получением гетероциклила, имеющего, по крайней мере, один атом азота,его фармацевтически приемлемая соль или сольват.3. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (IIa):в представленной выше фо

Claims (27)

1. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (I):
Figure 00000001
в представленной выше формуле (I), А является Ra(Rb)N- или RcO-; B является NH или NC1-6 алкилом; С является бензилом, Н или SO3M, где М является Н, неорганическим катионом или органическим катионом; Ra и Rb каждый, независимо друг от друга, являются Н, С1-6 алкилом или ацилом; Rc является С1-6 алкилом или гетероциклилом; А может быть модифицирован от 0 до 4 заместителями Fn1, где заместитель Fn1 может быть далее замещен; Fn1 является С1-6 алкилом, O= или Rg-(CH2)0-3-, где Rg является гетероциклилом, фенилом, гетероарилом, ацилом, RdO2S-, Re(Rf)N-, Re(Rf)NCO-, ReO-, ReOCO- или защитной группой, где Rd представляет С1-6 алкил или МО-; Re и Rf каждый, независимо друг от друга, являются Н или С1-6 алкилом, а также между Ra и Rb, между Rc и В, и между Re и Rf может быть закрыто связыванием с получением гетероциклила, имеющего, по крайней мере, один атом азота,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (II):
Figure 00000002
в представленной выше формуле (II), Rc является С1-6 алкилом или гетероциклилом; B является NH или NC1-6 алкилом; С является бензилом, Н или SO3M, где М является Н, неорганическим катионом или органическим катионом; Rc может быть модифицирован от 0 до 4 заместителями Fn1, где заместитель Fn1 может быть далее замещен;
Fn1 является С1-6 алкилом, O= или Rg-(CH2)0-3-, где Rg является гетероциклилом, фенилом, гетероарилом, ацилом, RdO2S-, Re(Rf)N-, Re(Rf)NCO-, ReO-, ReOCO- или защитной группой, где Rd представляет С1-6 алкил или МО-; Re и Rf каждый, независимо друг от друга, являются Н или С1-6 алкилом, а также между Rc и В, и между Re и Rf может быть закрыто связыванием с получением гетероциклила, имеющего, по крайней мере, один атом азота,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (IIa):
Figure 00000003
в представленной выше формуле (IIa), OBn является бензилокси, и Rc и В такие же, как определены для соединения по п. 2,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (IIb):
Figure 00000004
в представленной выше формуле (IIb), Rc и В такие же, как определены для соединения по п. 2,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Производное диазабициклооктана, представленное следующей формулой (III):
Figure 00000005
в представленной выше формуле (IIb), Rc, В и М такие же, как определены для соединения по п. 2,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, которое представлено следующими формулами:
Figure 00000006
в представленных выше формулах Р2 является трет-бутоксикарбонилом (Вос), бензилоксикарбонилом или (Cbz) или Н; Р3 является бензилом (Bn), Н или SO3М; где М является Н, натрием, пиридинием или тетрабутиламмонием,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, которое включает:
(2S,5R)-N-(2-аминоэтокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-[2-(метиламино)этокси]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-7-оксо-N-[2-(пропан-2-иламино)этокси]-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-[2-(диметиламино)этокси]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-{[(2S)-2-аминопропил]окси}-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-{[(2R)-2-аминопропил]окси}-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-(3-аминопропокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-N-[(2S)-азетидин-2-илметокси]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-7-оксо-N-[(2R)-пирролидин-2-илметокси]-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-7-оксо-N-[(2S)-пиперидин-2-илметокси]-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
(2S,5R)-7-оксо-N-[(3S)-пирролидин-3-илокси]-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид, или
(2S,5R)-N-(азетидин-3-илметокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая производное диазабициклооктана, представленное формулой (I) по п. 1, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8 для введения в комбинации с β-лактамовым антибиотиком.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9 для лечения бактериальной инфекции.
11. Ингибитор β-лактамазы, содержащий производное диазабициклооктана, представленное формулой (I) по п. 1, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор β-лактамазы по п. 11, β-лактамовый антибиотик, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор β-лактамазы по п. 11, β-лактамовый антибиотик, выбранный из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтозолана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение ингибитора β-лактамазы по п. 11 и β-лактамового антибиотика в сочетании.
15. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение ингибитора β-лактамазы по п. 11 и β-лактамовых антибиотиков, выбранных из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, в сочетании.
16. Способ получения соединения по п. 5, представленного следующей формулой (III):
Figure 00000007
в представленной выше формуле (III) Rc и В имеют те же значения, которые определены для соединения по п. 2,
которая включена в п. 2,
включающий
сочетание соединения, представленного следующей формулой (IV-a):
Figure 00000008
в указанной выше формуле (IV-а), P1 является защитной группой, которая может быть удалена кислотой, основанием или нуклеофильным агентом; и OBn является бензилокси,
с соединением RcOBH с применением активного сложного эфира, активного амида или дегидратирующего конденсирующего агента с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-b):
Figure 00000009
в указанной выше формуле (IV-b), Р1 является защитной группой, которая может быть удалена кислотой, основанием или нуклеофильным агентом; Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
снятие защиты Р1, который является защитной группой, с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-c):
Figure 00000010
в указанной выше формуле (IV-с), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
силилирование соединения в реакционной системе с последующим подверганием реакции образования внутримолекулярной мочевины с получением соединения, представленного следующей формулой (IIa):
Figure 00000011
в указанной выше формуле (IIа), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
затем, удаление бензила или бензилокси в положении 6 с применением катализатора гидрогенолиза в атмосфере водорода с получением соединения, представленного следующей формулой (IIb):
Figure 00000012
в указанной выше формуле (IIb), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2,
и сульфирование гидроксильной группы в положении 6 в присутствии основания и, если необходимо, снятие защиты в боковой цепи: RcOB-.
17. Способ получения соединения по п. 3, представленного следующей формулой (IIa):
Figure 00000013
в указанной выше формуле (IIа), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
которая включена в п. 2, включающий
сочетание соединения, представленного следующей формулой (IV-a):
Figure 00000014
в указанной выше формуле (IV-а), P1 является защитной группой, которая может быть удалена кислотой, основанием или нуклеофильным агентом; и OBn является бензилокси,
с соединением RcOBH с применением активного сложного эфира, активного амида или дегидратирующего конденсирующего агента с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-b):
Figure 00000015
в указанной выше формуле (IV-b), Р1 является защитной группой, которая может быть удалена кислотой, основанием или нуклеофильным агентом; Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
снятие защиты Р1, который является защитной группой, с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-c):
Figure 00000016
в указанной выше формуле (IV-с), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
силилирование соединения в реакционной системе с последующей реакцией формирования внутримолекулярной мочевины.
18. Способ получения соединения по п. 3, представленного следующей формулой (IIa):
Figure 00000017
в указанной выше формуле (IIа), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
которая включена в п. 2, включающий
силилирование представленного следующей формулой (IV-c):
Figure 00000018
в указанной выше формуле (IV-с), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
в реакционной системе с последующей реакцией формирования внутримолекулярной мочевины.
19. Способ получения соединения, представленного следующей формулой (III):
Figure 00000019
в указанной выше формуле (III), Rc, В и М имеют значения, определенные для соединения по п. 2,
которая включена в п. 2, включающий
удаление бензила или бензилокси в положении 6 соединения, представленного следующей формулой (IIa):
Figure 00000020
в указанной выше формуле (IIа), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2, и OBn является бензилокси,
с применением катализатора гидрогенолиза в атмосфере водорода с получением соединения, представленного следующей формулой (IIb):
Figure 00000021
в указанной выше формуле (IIb), Rc и В имеют значения, определенные для соединения по п. 2,
и сульфирование гидроксильной группы в положении 6 в присутствии основания и, если необходимо, снятие защиты в боковой цепи: RcOB-.
20. Способ получения (2S,5R)-N-(2-аминоэтокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида, представленного следующей формулой (III-059):
Figure 00000022
,
включающий
среди соединений, представленных следующими формулами (IV-a2), (IV-а3) и (IV-a4):
Figure 00000023
в указанной выше формуле (IV-a2), (IV-а3) или (IV-а4), ТФА является трифторацетилом, Вос является трет-бутоксикарбонилом, Теос является 2-триметилсилилэтоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
сочетание соединения, представленного формулой (IV-a2) или (IV-a4) с трет-бутил 2-(аминоокси)этилкарбаматом с применением активного сложного эфира, активного амида или дегидратирующего конденсирующего агента, или
сочетание соединения, представленного формулой (IV-a3) с бензил 2-(аминоокси)этилкарбаматом с применением активного сложного эфира, активного амида или дегидратирующего конденсирующего агента,
с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-b2-Вос-059), (IV-b3-Cbz-059) или (IV-b4-Вoc-059):
Figure 00000024
в указанной выше формуле (IV-b2-Вос-059), (IV-b3-Cbz-059) или (IV-b4-Вoc-059), ТФА является трифторацетилом, Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарбонилом, Теос является 2-триметилсилилэтоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
снятие защиты с трифторацетила соединения, представленного формулой (IV-b2-Вос-059) обработкой основанием с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-с-Вос-059):
Figure 00000025
в указанной выше формуле (IV-с-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
удаление трет-бутоксикарбонила соединения, представленного формулой (IV-b3-CBZ-059) обработкой кислотой с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-с-Cbz-059), или
удаление 2-триметилсилилэтоксикарбонила соединения, представленного формулой (IV-b4-Вос-059) фторидом с получением соединения, представленного следующей формулой (IV-с-Вос-059),
затем, после силилирования указанного выше (IV-с-Вос-059) или (IV-с-Cbz-059) в реакционной системе, реакция формирования внутримолекулярной мочевины с получением соединения, представленного следующей формулой (IIa-Вос-059) или (IIa-Cbz-059):
Figure 00000026
в указанной выше формуле (IIa-Вос-059) или (IIa-Cbz-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
удаление бензила из бензилокси в положении 6 соединения, представленного формулой (IIa-Вос-059) с применением катализатора гидрогенолиза в атмосфере водорода, или
удаление бензила из бензилокси в положении 6 соединения, представленного формулой (IIa-Cbz-059) с применением катализатора гидрогенолиза в атмосфере водорода, и одновременное трет-бутоксикарбонилирование его в присутствии ди-трет-бутоксидикарбоната с получением соединения, представленного следующей формулой (IIb-Вос-059):
Figure 00000027
в указанной выше формуле (IIb-Вос-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом,
сульфирование гидроксильной группы в положении с получением соединения, представленного следующей формулой (III-Вос-059):
Figure 00000028
в указанной выше формуле (III-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом и М является Н, пиридинием, натрием или тетрабутиламмонием,
и снятие защиты с трет-бутоксикарбонила обработкой кислотой.
21. Способ получения трет-бутил {2-[({[(2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окто-2-ил]карбонил}амино)окси]этил}карбамата или бензил {2-[({[(2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окто-2-ил]карбонил}амино)окси]этил}карбамата, представленных следующими формулами (IIа-Вос-059) или (IIa-Cbz-059):
Figure 00000029
в указанных выше формулах (IIa-Вос-059) или (IIa-Cbz-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
включающий
среди соединений, представленных следующими формулами (IV-a2), (IV-а3) и (IV-a4):
Figure 00000030
в указанных выше формулах (IV-a2), (IV-а3) и (IV-a4), ТФА является трифторацетилом, Вос является трет-бутоксикарбонилом, Теос является 2-триметилсилилэтоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
сочетание каждого из соединений, представленных формулами (IV-a2) и (IV-a4) с применением трет-бутил 2-(аминоокси)этилкарбамата, гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и моногидрата 1-гидроксибензотриазола в сочетании,
сочетание соединения, представленного формулой (IV-а3), с применением бензил 2-(аминоокси)этилкарбамата, гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и моногидрата 1-гидроксибензотриазола в сочетании,
с получением соединения, представленного указанной выше формулой (IV-b2-Вос-059), (IV-b3-Cbz-059) или (IV-b4-Вос-059):
Figure 00000031
в указанных выше формулах (IV-b2-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059), (IV-b3-Cbz-059) или (IV-b4-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарлонилом, Теос является 2-триметилсилилэтоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
удаление трифторацетила из соединения, представленного формулой (IV-b2-Вос-059) с применением основания, выбранного из гидроксида лития, гидроксида натрия и гидроксида калия, с получением соединения, представленного указанной выше формулой (IV-c-Вос-059):
Figure 00000032
в указанной выше формуле (IV-c-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарлонилом, и OBn является бензилокси,
удаление трет-бутоксикарбонила из соединения, представленного формулой (IV-b3-Cbz-059) с применением кислоты, выбранной из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты и трифторуксусной кислоты с получением соединения, представленного указанной выше формулой (IV-c-Cbz-059), или
удаление 2-триметилсилилэтоксикарбонила из соединения, представленного формулой (IV-b4-Вос-059) с применением фторида тетрабутиламмония с получением соединения, представленного указанной выше формулой (IV-c-Вос-059), и
силилирование соединения, представленного формулой (IV-c-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059) с применением хлортриалкилсилана в реакционной системе с последующим образованием внутримолекулярной мочевины с применением фосгена или дифосгена с получением соединения, представленного формулой (IIа-Вос-059) или (IIa-Cbz-059).
22. Способ получения трет-бутил {2-[({[(2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окто-2-ил]карбонил}амино)окси]этил}карбамата или бензил {2-[({[(2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-ил]карбонил}амино)окси]этил}карбамата, представленного следующей формулой (IIа-Вос-059) или (IIa-Cbz-059):
Figure 00000033
в указанной выше формуле (IIа-Вос-059) или (IIa-Cbz-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарлонилом, и OBn является бензилокси,
включающий
силилирование соединения, представленного следующей формулой (IV-c-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059):
Figure 00000034
в указанной выше формуле (IV-c-Вос-059) или (IV-c-Cbz-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарлонилом, и OBn является бензилокси,
с применением хлортриметилсилана в реакционной системе с последующим образованием внутримолекулярной мочевины с применением фосгена или дифосгена.
23. Способ получения (2S,5R)-N-(2-аминоэтокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида, представленного следующей формулой (III-059):
Figure 00000035
включающий
среди соединений, представленных следующими формулами (IIa-Вос-059) и (IIa-Cbz-059):
Figure 00000036
в указанной выше формуле (IIa-Вос-059) и (IIa-Cbz-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом, Cbz является бензилоксикарлонилом, и OBn является бензилокси,
удаление бензила из бензилокси в положении 6 соединения, представленного формулой (IIa-Вос-059) с применением палладия на угле в атмосфере водорода, или
удаление бензила из бензилокси в положении 6 соединения, представленного формулой (IIa-Cbz-059) с применением палладия на угле в атмосфере водорода в присутствии ди-трет-бутоксидикарбоната, и одновременное трет-бутоксикарбонилирование с получением соединения, представленного формулой (IIa-Вос-059):
Figure 00000037
в указанной выше формуле (IIb-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом,
сульфирование гидроксильной группы в положении 6 с применением комплекса триоксид серы-пиридин в присутствии пиридина, 2-пиколина или 2,6-лутидина, с получением соединения, представленного формулой (IIIb-Вос-059):
Figure 00000038
в указанной выше формуле (III-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом и М является Н, придинием, натрием или тетрабутиламмонием,
и снятие защиты трет-бутоксикарбонила кислотой, выбранной из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторуксусной кислоты и тетрафторборной кислоты.
24. Способ получения трет-бутил {2-[({[(2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-ил]карбонил}амино)окси]этил}карбамата, представленного следующей формулой (IIa-Вос-059):
Figure 00000039
в указанной выше формуле (IIа-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
включающий
силилирование соединения, представленного следующей формулой (IV-c-Вос-059):
Figure 00000040
в указанной выше формуле (IV-c-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
с применением триэтиламина и хлортриметилсилана в реакционной системе с последующим образованием внутримолекулярной мочевины с применением фосгена или дифосгена с каталитическим количеством 4-диметиламинпиридина.
25. Способ получения (2S,5R)-N-(2-аминоэтокси)-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида, представленного следующей формулой (III-059):
Figure 00000041
включающий
удаление бензила из бензилокси в положении 6 соединения, представленного формулой (IIa-Вос-059):
Figure 00000042
в указанной выше формуле (IIа-Вос-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом и OBn является бензилокси,
с применением палладия-на-угле в атмосфере водорода с получением соединения, представленного формулой (IIb-Вос-059):
Figure 00000043
в указанной выше формуле (IIb-Вос-059) Вос является трет-бутоксикарбонилом,
сульфатирование гидроксильной группы в положении 6 с применением комплекса триоксид серы - пиридин в присутствии пиридина, 2-пиколина или 2,6-лутидина с получением соединения, представленного формулой (III-Вос-059):
Figure 00000044
в указанной выше формуле (III-Вос-059), Вос является трет-бутоксикарбонилом и М является Н, придинием, натрием или тетрабутиламмонием,
и снятие защиты трет-бутоксикарбонила кислотой, выбранной из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторуксусной кислоты и тетрафторборной кислоты.
26. Способ получения (2S,5R)-метил 5-(бензилоксиамино)пиперидин-2-карбоксилата или его гидрохлорида, включающий подвергание (2S,5S)-5-гидроксипиперидин-2-карбоновой кислоты или ее гидрохлорида метильной этерификации, трифторацетилированию, бензилоксиаминированию гидроксильной группы в положении 5 и удаление трифторацетила.
27. Соединения, представленные формулами:
Figure 00000045
в представленной выше формуле, ТФА является трифторацетилом, ОМе является метокси, Вос является трет-бутоксикарбонилом, Теос является 2-триметилсилилэтоксикарбонилом и OBn является бензилокси.
RU2014153856A 2012-05-30 2013-05-30 НОВЫЙ ИНГИБИТОР бета-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ RU2693898C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012122603 2012-05-30
JP2012-122603 2012-05-30
PCT/JP2013/064971 WO2013180197A1 (ja) 2012-05-30 2013-05-30 新規β－ラクタマーゼ阻害剤とその製造法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120235A Division RU2800050C2 (ru) 2012-05-30 2019-06-28 НОВЫЙ ИНГИБИТОР β-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014153856A true RU2014153856A (ru) 2016-07-20
RU2693898C2 RU2693898C2 (ru) 2019-07-05

Family

ID=49673384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153856A RU2693898C2 (ru) 2012-05-30 2013-05-30 НОВЫЙ ИНГИБИТОР бета-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (29)

Country Link
US (7) US9181250B2 (ru)
EP (1) EP2857401B8 (ru)
JP (1) JP6265892B2 (ru)
KR (1) KR102108590B1 (ru)
CN (3) CN106967066B (ru)
AR (2) AR091222A1 (ru)
AU (1) AU2013268415B2 (ru)
BR (1) BR112014029368B1 (ru)
CA (1) CA2874279C (ru)
CL (1) CL2014003035A1 (ru)
CO (1) CO7151513A2 (ru)
DK (1) DK2857401T5 (ru)
ES (1) ES2758507T3 (ru)
HK (3) HK1222651A1 (ru)
HU (1) HUE046893T2 (ru)
IL (1) IL235944B (ru)
MX (1) MX366948B (ru)
MY (1) MY174523A (ru)
NZ (1) NZ701959A (ru)
PH (1) PH12014502683B1 (ru)
PL (1) PL2857401T3 (ru)
PT (1) PT2857401T (ru)
RU (1) RU2693898C2 (ru)
SG (1) SG10201605368UA (ru)
SI (1) SI2857401T1 (ru)
TW (1) TWI565707B (ru)
UA (1) UA117734C2 (ru)
WO (1) WO2013180197A1 (ru)
ZA (1) ZA201408455B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732129C2 (ru) * 2014-12-05 2020-09-11 Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированного препарата

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8772490B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Optically active diazabicyclooctane derivatives and process for preparing the same
US9505761B2 (en) 2011-12-02 2016-11-29 Fedora Pharmaceuticals Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and beta-lactamase inhibitors
US8796257B2 (en) 2011-12-02 2014-08-05 Naeja Pharmaceutical Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
TW201343645A (zh) 2012-03-30 2013-11-01 Cubist Pharm Inc １，３，４－□二唑及１，３，４－噻二唑β－內醯胺酶抑制劑
AR090539A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Astrazeneca Ab COMPUESTOS INHIBIDORES DE b LACTAMASA
MX366948B (es) 2012-05-30 2019-07-30 Meiji Seika Pharma Co Ltd Nuevo inhibidor de beta-lactamasa y proceso para prepararlo.
CA2881169C (en) * 2012-08-25 2020-06-16 Wockhardt Limited 1,6-diazabicyclo [3,2,1]octan - 7 - one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections
UA111925C2 (uk) * 2012-12-11 2016-06-24 Федора Фармасьютікалз Інк. БІЦИКЛІЧНІ СПОЛУКИ ТА ЇХ ВИКОРИСТАННЯ ЯК АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ АГЕНТІВ ТА ІНГІБІТОРІВ β-ЛАКТАМАЗИ
EP2970338A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline form of a beta-lactamase inhibitor
HUE049027T2 (hu) 2013-09-24 2020-08-28 Meiji Seika Pharma Co Ltd Diazabiciklooktán-származékok és intermedierek elõállítási eljárása
US9120796B2 (en) 2013-10-02 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. B-lactamase inhibitor picoline salt
JP6617029B2 (ja) 2013-10-08 2019-12-04 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 ジアザビシクロオクタン誘導体の結晶とその製造法
IN2013MU03309A (ru) * 2013-10-22 2015-07-17 Wockhardt Ltd
US20160296502A1 (en) * 2013-11-26 2016-10-13 Wockhardt Limited Antibacterial compositions
BR112016016854A2 (pt) * 2014-01-21 2017-08-08 Wockhardt Ltd Derivados de 7-oxo-1,6-diazabiciclo[3.2.1]octana, seu processo de preparação e seu uso, composição farmacêutica e seu uso pedidos de patente relacionados
IN2014MU00193A (ru) * 2014-01-21 2015-08-28 Wockhardt Ltd
IN2014MU01192A (ru) 2014-03-29 2015-10-02 Wockhardt Ltd
CN107980000A (zh) * 2014-04-18 2018-05-01 沃克哈特有限公司 包含抗菌剂的药物组合物
RS58429B1 (sr) 2014-11-17 2019-04-30 Entasis Therapeutics Ltd Kombinovana terapija za lečenje rezistentnih bakterijskih infekcija
CN107428784B (zh) * 2014-12-02 2020-08-21 默沙东公司 用于制备4-((2s,5r)-6-(苄基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及其类似物的方法
WO2016116878A1 (en) * 2015-01-24 2016-07-28 Wockhardt Limited Antibacterial compositions of a beta-lactamase inhibitor with a cephalosporin
WO2016120752A1 (en) * 2015-01-28 2016-08-04 Wockhardt Limited A process for preparation of (2s, 5r)-n-(2-amino ethoxy)-6-(sulfooxy)-7-oxo-1,6- diazabicyclo [3.2.1] octane-2-carboxamide
MX2017012539A (es) 2015-03-31 2018-09-28 Mutabilis Compuestos heterociclicos y su uso en la prevencion o tratamiento de las infecciones bacterianas.
WO2017002083A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Wockhardt Limited Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
MX2017013792A (es) * 2015-09-16 2018-07-06 Xuanzhu Pharma Co Ltd INHIBIDORES DE íŸ-LACTAMASA Y USOS DE LOS MISMOS.
AU2016332964A1 (en) 2015-10-02 2018-04-12 Legochem Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting beta-lactamase
US20180282331A1 (en) * 2015-11-09 2018-10-04 Wockhardt Limited 7-Oxo -6-(sulfooxy)- 1,6-diazabicyclo [3.2.1] octane containing compounds and their use in treatment of bacterial infections (changed by PCT to: 7-OXO -6-(SULFOOXY)- 1,6-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANE CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
JP6643484B2 (ja) * 2015-12-11 2020-02-12 ウォックハート リミテッド ７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用
WO2017136254A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods of preparing hydroxylamine derivatives useful in the preparation of anti-infective agents
CA3026322C (en) 2016-06-03 2023-08-15 Medshine Discovery Inc. Novel b-lactamase inhibitors
WO2017216764A1 (en) * 2016-06-17 2017-12-21 Wockhardt Limited N-(alkanoyl)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonylhydrazide derivatives and their use as antibacterial agents
WO2017216763A1 (en) * 2016-06-17 2017-12-21 Wockhardt Limited N-phenylalkoxy-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide derivatives and their use as antibacterial agents
CN106397302B (zh) * 2016-07-04 2019-02-26 中国药科大学 一种o-取代羟胺荧光衍生化试剂的制备与纯化方法
CN114591223A (zh) 2016-09-16 2022-06-07 恩塔西斯治疗有限公司 β-内酰胺酶抑制剂化合物
EP3515915B1 (en) * 2016-09-19 2021-08-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for preparing beta-lactamase inhibitor hydroxylurea intermediates
US10208041B2 (en) * 2016-10-07 2019-02-19 Hoffman-La Roche Inc. Diazabicyclooctane compounds
CN106699756B (zh) * 2016-12-30 2019-10-29 淄博鑫泉医药技术服务有限公司 β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法
TWI791018B (zh) 2017-05-08 2023-02-01 美商安特西醫療公司 治療細菌感染之化合物及方法
US10085999B1 (en) * 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
CA3076959A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Fedora Pharmaceuticals Inc. Crystalline forms of diazabicyclooctane derivatives and production process thereof
WO2019064065A1 (en) * 2017-09-27 2019-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag PHARMACEUTICAL FORMS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
TW201920174A (zh) 2017-09-27 2019-06-01 瑞士商羅氏大藥廠股份有限公司 二氮雜雙環辛烷衍生物之醫藥形式及其製法
CN107941969B (zh) * 2017-11-07 2021-03-02 中山奕安泰医药科技有限公司 (2s,5r)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法
CN107907604B (zh) * 2017-11-07 2021-01-22 中山奕安泰医药科技有限公司 (2s,5r)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的检测方法
CN107941944B (zh) * 2017-11-23 2020-09-15 中山奕安泰医药科技有限公司 一种(2s,5r)-苄氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的检测方法
EP3719020B1 (en) 2017-12-01 2022-09-21 Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal form of beta-lactamase inhibitor and preparation method therefor
CN109956941B (zh) * 2017-12-25 2020-08-04 新发药业有限公司 一种阿维巴坦的简便制备方法
CN109970625B (zh) * 2017-12-28 2021-02-26 新发药业有限公司 一种5r-苄氧氨基哌啶-2s-甲酸或其衍生物的制备方法
CN108362789B (zh) * 2018-01-19 2020-09-01 珠海优润医药科技有限公司 一种阿维巴坦钠光学异构体的高效液相色谱检测方法
EP3795149A4 (en) 2018-05-14 2022-01-05 National University Corporation Tokai National Higher Education and Research System BETA-LACTAMASE INHIBITOR
US11905286B2 (en) 2018-08-09 2024-02-20 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
US11897844B2 (en) 2018-09-21 2024-02-13 Api Corporation Method for producing amino acid derivatives
CN111198266A (zh) * 2020-01-09 2020-05-26 深圳市博奥通科生物制品有限公司 舒巴坦快速检测试剂盒
WO2023060369A1 (en) * 2021-10-11 2023-04-20 Ningxia Academy Of Agriculture And Forestry Sciences Novel carbimidate substituted bicyclic compounds and their use as beta-lactamase inhibitors
CN116375706A (zh) * 2023-02-22 2023-07-04 时森海(杭州)医药科技有限公司 阿维巴坦钠关键中间体及其制备方法

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1589317A (en) 1977-11-24 1981-05-13 Lilly Co Eli Freeze drying cephalothin sodium
JPS6019759B2 (ja) 1977-11-24 1985-05-17 イ−ライ・リリ−・アンド・カンパニ− 非経口投予用１１１１５１５２１３９１９９東京都中央区京橋２丁目３番１３号
JPS60255723A (ja) 1984-05-31 1985-12-17 Ono Pharmaceut Co Ltd メシル酸ガベキサートの結晶性凍結乾燥製剤及びその製造方法
JPH07117533B2 (ja) 1985-08-28 1995-12-18 株式会社生体科学研究所 トランスフエリンおよびその用途
US20030220521A1 (en) 1989-07-27 2003-11-27 G.D. Searle & Co. Renal-selective prodrugs for control of renal sympathetic nerve activity in the treatment of hypertension
TW264475B (ru) 1991-09-20 1995-12-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
PL179435B1 (pl) * 1993-12-29 2000-09-29 Pfizer Diazabicykliczni antagonisci neurokininy PL
AU700545B2 (en) 1994-05-02 1999-01-07 Shionogi & Co., Ltd. Crystal of pyrrolidylthiocarbapenem derivative, lyophilized preparation containing said crystal, and process for producing the same
JP2843444B2 (ja) 1994-05-02 1999-01-06 塩野義製薬株式会社 ピロリジルチオカルバペネム誘導体の結晶，該結晶を含む凍結乾燥製剤，およびその製造方法
DE19531874C1 (de) 1995-08-30 1996-10-02 Daimler Benz Ag Seitenwandbaugruppe für eine Kraftfahrzeugkarosserie
FR2812635B1 (fr) 2000-08-01 2002-10-11 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, preparation et utilisation comme medicaments notamment comme anti- bacteriens
FR2825705B1 (fr) 2001-06-08 2005-05-20 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment comme anti-bacteriens
FR2835186B1 (fr) * 2002-01-28 2006-10-20 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, actifs comme inhibiteurs de beta-lactamases
US7439253B2 (en) * 2002-12-06 2008-10-21 Novexel Heterocyclic compounds, their preparation and their use as medicaments, in particular as antibacterials and beta-lactamase inhibitors
FR2921060B1 (fr) * 2007-09-14 2012-06-15 Novexel Nouveau procede de preparation d'une piperidine disubsituee et nouveaux intermediaires
KR100931039B1 (ko) * 2007-10-05 2009-12-10 현대자동차주식회사 가변 밸브 장치
UA101966C2 (en) 2008-01-18 2013-05-27 Мерк Шарп Енд Доме Корп. Beta-lactamase inhibitors
FR2930553B1 (fr) 2008-04-29 2010-05-21 Novexel Composes azabicycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment inhibiteurs de beta-lactamases
FR2936798B1 (fr) 2008-10-03 2012-09-28 Novexel Nouveaux composes heterocycliques azotes, leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens.
WO2010126820A2 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Preparation of alkyl esters of n-protected oxo-azacycloalkylcarboxylic acids
FR2951171A1 (fr) 2009-10-09 2011-04-15 Novexel Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation
US8496548B2 (en) 2010-11-10 2013-07-30 Martin T. Connolly Wide-body arrow having tapered tail
CN103328476B (zh) 2010-12-22 2016-12-28 明治制果药业株式会社 光学活性二氮杂环辛烷衍生物及其制备方法
US8772490B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Optically active diazabicyclooctane derivatives and process for preparing the same
JP6317111B2 (ja) * 2011-02-22 2018-04-25 スピーク・ウィズ・ミー・インコーポレイテッドＳｐｅａｋ Ｗｉｔｈ Ｍｅ，Ｉｎｃ． ハイブリッド型クライアントサーバ音声認識
RU2769076C2 (ru) 2011-06-17 2022-03-28 Пфайзер Анти-Инфективз Аб Способ получения гетероциклических соединений, включая транс-7-оксо-6-(сульфокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид и его соли
DE102011111964A1 (de) * 2011-08-31 2013-02-28 Ixetic Bad Homburg Gmbh Verdampfer-Wärmetauscher-Einheit
WO2013028121A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Telefonaktiebolaget L M Ericsson (Publ) Depth map encoding and decoding
JP5666743B2 (ja) * 2011-08-27 2015-02-12 ウォックハート リミテッド １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用
WO2013030735A1 (en) * 2011-08-30 2013-03-07 Wockhardt Limited 1,6- diazabicyclo [3,2,1] octan- 7 - one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections
AU2012310136B2 (en) * 2011-09-13 2016-07-07 Wockhardt Limited Nitrogen containing compounds and their use
US9505761B2 (en) 2011-12-02 2016-11-29 Fedora Pharmaceuticals Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and beta-lactamase inhibitors
US8796257B2 (en) 2011-12-02 2014-08-05 Naeja Pharmaceutical Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
TW201343645A (zh) * 2012-03-30 2013-11-01 Cubist Pharm Inc １，３，４－□二唑及１，３，４－噻二唑β－內醯胺酶抑制劑
MX366948B (es) 2012-05-30 2019-07-30 Meiji Seika Pharma Co Ltd Nuevo inhibidor de beta-lactamasa y proceso para prepararlo.
CA2881169C (en) * 2012-08-25 2020-06-16 Wockhardt Limited 1,6-diazabicyclo [3,2,1]octan - 7 - one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections
UA111925C2 (uk) * 2012-12-11 2016-06-24 Федора Фармасьютікалз Інк. БІЦИКЛІЧНІ СПОЛУКИ ТА ЇХ ВИКОРИСТАННЯ ЯК АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ АГЕНТІВ ТА ІНГІБІТОРІВ β-ЛАКТАМАЗИ
US9624222B2 (en) * 2013-03-08 2017-04-18 Wockhardt Limited Process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octance
WO2014135931A1 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Wockhardt Limited A process for preparation of (2s, 5r)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3r)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]- octane
HUE049027T2 (hu) * 2013-09-24 2020-08-28 Meiji Seika Pharma Co Ltd Diazabiciklooktán-származékok és intermedierek elõállítási eljárása
JP6617029B2 (ja) 2013-10-08 2019-12-04 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 ジアザビシクロオクタン誘導体の結晶とその製造法
IN2014MU01192A (ru) * 2014-03-29 2015-10-02 Wockhardt Ltd
US10294224B2 (en) 2014-12-05 2019-05-21 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Lyophilized composition of a diazabicyclooctane compound and process of producing the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732129C2 (ru) * 2014-12-05 2020-09-11 Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированного препарата

Also Published As

Publication number Publication date
US20160024090A1 (en) 2016-01-28
PL2857401T3 (pl) 2020-02-28
US20200048253A1 (en) 2020-02-13
AU2013268415B2 (en) 2017-05-25
SI2857401T1 (sl) 2020-01-31
EP2857401B8 (en) 2019-11-20
CA2874279C (en) 2021-03-16
HK1222651A1 (zh) 2017-07-07
CN106967066B (zh) 2019-07-30
EP2857401B1 (en) 2019-09-18
WO2013180197A1 (ja) 2013-12-05
PH12014502683A1 (en) 2015-01-26
KR102108590B1 (ko) 2020-05-07
RU2019120235A (ru) 2019-07-16
AR091222A1 (es) 2015-01-21
UA117734C2 (uk) 2018-09-25
EP2857401A1 (en) 2015-04-08
CN106967066A (zh) 2017-07-21
CA2874279A1 (en) 2013-12-05
CN105859609B (zh) 2019-04-09
US20150141401A1 (en) 2015-05-21
TW201408668A (zh) 2014-03-01
RU2693898C2 (ru) 2019-07-05
DK2857401T3 (da) 2019-10-14
SG10201605368UA (en) 2016-08-30
US20170233393A1 (en) 2017-08-17
US20180258089A1 (en) 2018-09-13
DK2857401T5 (da) 2020-01-13
PT2857401T (pt) 2019-11-19
IL235944B (en) 2018-01-31
US11731971B2 (en) 2023-08-22
AR124237A2 (es) 2023-03-01
RU2019120235A3 (ru) 2022-04-01
CO7151513A2 (es) 2014-12-29
US10556905B2 (en) 2020-02-11
ES2758507T3 (es) 2020-05-05
CN105859609A (zh) 2016-08-17
JPWO2013180197A1 (ja) 2016-01-21
HK1208862A1 (en) 2016-03-18
US11117896B2 (en) 2021-09-14
US20230331724A1 (en) 2023-10-19
MX366948B (es) 2019-07-30
BR112014029368B1 (pt) 2020-10-27
TWI565707B (zh) 2017-01-11
HK1206746A1 (en) 2016-01-15
AU2013268415A1 (en) 2014-12-04
KR20150015523A (ko) 2015-02-10
US9181250B2 (en) 2015-11-10
CN104334559B (zh) 2017-03-22
HUE046893T2 (hu) 2020-04-28
EP2857401A4 (en) 2015-11-04
BR112014029368A2 (pt) 2017-06-27
JP6265892B2 (ja) 2018-01-24
IL235944A0 (en) 2015-02-01
ZA201408455B (en) 2019-09-25
US20210371419A1 (en) 2021-12-02
PH12014502683B1 (en) 2015-01-26
NZ701959A (en) 2016-07-29
US10023573B2 (en) 2018-07-17
MY174523A (en) 2020-04-23
US9708320B2 (en) 2017-07-18
MX2014014653A (es) 2015-02-12
CN104334559A (zh) 2015-02-04
CL2014003035A1 (es) 2015-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014153856A (ru) НОВЫЙ ИНГИБИТОР бета-ЛАКТАМАЗЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
JP6386132B2 (ja) １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用
EP2748165B1 (en) 1,6-diazabicyclo[3,2,1]octan-7-one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections.
EA200500814A1 (ru) Производные пирролопиримидина
KR20140025526A (ko) 1,6-디아자비시클로[3,2,1]옥탄-7-온 유도체 및 세균 감염 치료에서의 그 유도체의 용도
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
WO2016116788A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
EP2127650A3 (en) Carbapenem antibacterials with gram-negative activity and processes for their preparation
EA200501820A1 (ru) Терапевтические средства для лечения боли
JP2017502968A (ja) ７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体及び抗菌剤としてのその使用
AU2014259608C1 (en) Antimicrobial potentiators
WO2016128867A1 (en) Azetidinone containing compounds and their use in treatment of bacterial infections
CA2702257C (en) Broad spectrum beta-lactamase inhibitors
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
WO2017002089A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
WO2017002086A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
RU2003118640A (ru) Новые производные карбапенема
WO2017037607A1 (en) (aminomethylidene)amino-substituted (2s,5r)-6-(sulfonyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1 ]octane-2-carboxamide derivatives with antibacterial activity
EA200500398A1 (ru) ПРОЛЕКАРСТВО ИНГИБИТОРА β-ЛАКТАМАЗЫ
JP7012924B2 (ja) 抗菌化合物としての複素環誘導体
WO2017216764A1 (en) N-(alkanoyl)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonylhydrazide derivatives and their use as antibacterial agents
JP7286879B2 (ja) 窒素含有二環式化合物
WO2017002087A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
WO2017002083A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
JP2001089436A (ja) アルギニン誘導体、アルギンギパイン阻害剤、及び抗歯周病剤