RU2014151360A - Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов - Google Patents

Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2014151360A
RU2014151360A RU2014151360A RU2014151360A RU2014151360A RU 2014151360 A RU2014151360 A RU 2014151360A RU 2014151360 A RU2014151360 A RU 2014151360A RU 2014151360 A RU2014151360 A RU 2014151360A RU 2014151360 A RU2014151360 A RU 2014151360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
unsubstituted
substituted
Prior art date
Application number
RU2014151360A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2645344C2 (ru
Inventor
Марк Назаре
Детлеф КОЦИАН
Андреас ЭФЕРС
Вернгард ЧЕХТИЗКИЙ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014151360A publication Critical patent/RU2014151360A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645344C2 publication Critical patent/RU2645344C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IгдеRвыбран из группы, состоящей из водорода, (C-C)алкила, (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкила-, Ar и Ar(C-С)алкила-;Rи R, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, (С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкил-(C-C)алкила-, Ar, Ar(C-С)алкила-, (C-C)алкил-О-, (С-С)циклоалкил-О-, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-О-, Ar-О- и Ar (C-C)алкил-О-,Rи R, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и (C-C)алкила,или группы Rи R, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С-С)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С-С)алкила;R, R, Rи R, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (С-С)алкила;Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома кольца, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкил-(C-C)алкила-, циано и (C-С)алкил-О-;V выбран из группы, состоящей из R-N(R)-, и в данном случае, G и М отсутствуют, илиV выбран из группы, состоящей из -N(R)-, -N(R)-(C-С)алкила-, -О- и -О-(C-C)алкила-, и в данном случае,G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C-C)алкила, циано и (С-С)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N(R)- или -O-, иМ выбран из гру

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С4)алкила-, Ar и Ar(C1-С4)алкила-;
R2 и R3, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(C1-C4)алкила-, Ar, Ar(C1-С4)алкила-, (C1-C4)алкил-О-, (С3-С7)циклоалкил-О-, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С4)алкил-О-, Ar-О- и Ar (C1-C4)алкил-О-,
R4 и R5, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и (C1-C6)алкила,
или группы R4 и R5, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С3-С7)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
R11, R12, R13 и R14, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С4)алкила;
Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома кольца, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(C1-C4)алкила-, циано и (C1-С4)алкил-О-;
V выбран из группы, состоящей из R12-N(R13)-, и в данном случае, G и М отсутствуют, или
V выбран из группы, состоящей из -N(R14)-, -N(R14)-(C1-С4)алкила-, -О- и -О-(C1-C4)алкила-, и в данном случае,
G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила, циано и (С1-С4)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N(R14)- или -O-, и
М выбран из группы, состоящей из R11-O-C(O)- и R12-N(R13)-С(O)-;
где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более фторсодержащими заместителями, и все циклоалкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила;
в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п. 1, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, Ar и Ar (C1-C4)алкила-;
R2 и R3, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С4)алкила-, Ar, Ar (C1-C4)алкила-, (С1-С4)алкил-О-, (С3-С7)циклоалкил-О-, (С3-С7)циклоалкил-(C1-C4)алкил-О-, Ar-О- и Ar (С1-С4)алкил-О-,
R4 и R5, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C6)алкила,
или группы R4 и R5, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С3-С7)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
R11, R12, R13 и R14, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С4)алкила;
Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(C1-C4)алкила-, циано и (С1-С4)алкил-О-;
V выбран из группы, состоящей из -N(R14)-, -N(R14)-(C1-С4) алкила- и -О-(C1-C4) алкила-, и
G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, циано и (С1-С4)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N (R14) -, и
М выбран из группы, состоящей из R11-O-C(O)- и R12-N(R13)-С(O)-;
где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более фторсодержащими заместителями, и все циклоалкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по любому из пп. 1 или 2, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, Ar и Ar (C1-C4)алкила-;
R2 и R3, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, Ar, Ar (С1-С4)алкила-, (C1-С4)алкил-О-, (С3-С7)циклоалкил-О-, Ar-О- и Ar (C1-C4)алкил-О-,
R4 и R5, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-С6)алкила,
или группы R4 и R5, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С3-С7)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
R11, R12, R13 и R14, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С4)алкила;
Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила и (С1-С4)алкил-О-;
V выбран из группы, состоящей из -N(R14)- и -N(R14)-(C1-С4) алкила-, и
G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила и (С1-С4)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N (R14) -, и
М выбран из группы, состоящей из R11-O-C(O)- и R12-N(R13)-С(О)-;
где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более фторсодержащими заместителями, и все циклоалкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила;
в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п. 1, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из (C1-C4)алкила, Ar и Ar(C1-С4)алкила -;
R2 и R3, каждый независимо друг от друга, выбран из группы,
состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, Ar, Ar (C1-C4)алкила- и Ar-О-,
R4 и R5, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C6)алкила,
или группы R4 и R5, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С3-С7)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
R11 и R14, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила;
Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила, (С3-С7)циклоалкила и (С1-С4)алкил-О-;
V выбран из группы, состоящей из -N(R14)- и -N(R14)-(C1-С4)алкила-, и
G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N (R14), и
М представляет собой R11-O-C (О)-;
где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более фторсодержащими заместителями, и все циклоалкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)алкила;
в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I по п. 1, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из (C1-C4)алкила, Ar и Ar(C1-С4)алкила -;
R2 и R3, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, Ar- и Ar-О-,
R4 и R5, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C6)алкила,
или группы R4 и R5, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (С3-С7)циклоалкановое кольцо, которое может быть незамещенным или замещено одним или более фторсодержащими заместителями;
R11 и R14, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила;
Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и ароматического, 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, все из которых являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила и (С1-С4)алкил-О-;
V выбран из группы, состоящей из -N(R14)- и -N(R14)-(C1-С4) алкила -,
G выбран из группы, состоящей из прямой связи и фенилена, который может быть незамещенным или замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)алкил-О-, при условии, что G не является прямой связью, если V представляет собой -N (R14), и
М представляет собой R13-O-C (О)-;
где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более фторсодержащими заместителями;
в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I по п. 1, которое выбрано из группы,
состоящей из
4-({2-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилпропиониламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилпропиониламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-илметокси]ацетиламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-илметокси]бутириламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[1-(2-хлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилпропиониламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[1-(4-хлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилпропиониламино}метил)бензойной кислоты,
4-({2-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-илметокси]пропиониламино}метил)бензойной кислоты,
4-{2-[1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-{2-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-илметокси]-3-метилбутириламино}бензойной кислоты,
4-{2-[1-(4-хлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-[2-(3-нафталин-2-ил-1-фенил-1Н-пиразол-4-илметокси)пропиониламино]бензойной кислоты,
4-{2-[1-(2-хлорфенил)-4-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-[2-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-илметокси)пропиониламино]бензойной кислоты,
4-[2-(1,3-дифенил-1Н-пиразол-4-илметокси)пропиониламино]бензойной кислоты,
4-{2-[1-бензил-3-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-4-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-{2-[5-(4-фторфенокси)-1-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-{2-[3-(4-циклогексилфенил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-илметокси]пропиониламино}бензойной кислоты,
4-[2-(1-фенил-3-тиофен-2-ил-1Н-пиразол-4-илметокси)пропиониламино]бензойной кислоты и
4-[2-(1,5-дифенил-1Н-пиразол-3-илметокси)пропиониламино]бензойной кислоты,
в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
8. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в лечении заболевания, чувствительного к ингибированию LPA рецептора LPAR5, или ослабления или ингибирования агрегации тромбоцитов или образования тромба, или ослабления или ингибирования активации тучных клеток, или ослабления или ингибирования активации клеток микроглии.
9. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в лечении тромбоэмболических заболеваний, тромбоза глубоких вен, венозной и артериальной тромбоэмболии, тромбофлебита, ишемического и церебрального артериального тромбоза, эмболии мозга, эмболии почек, легочной эмболии, генерализованного тромбогеморрагического синдрома, сердечнососудистых заболеваний, преходящего нарушения мозгового кровообращения, инсульта, острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, хронической стабильной стенокардии, заболевания периферических сосудов, преэклампсии/эклампсии, тромботической цитопенической пурпуры, воспалительных заболеваний, гипералгезии, астмы, рассеянного склероза, воспалительной боли, ангиогенеза, атеротромбоза, аллергических реакций или рестеноза.
10. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в лечении патологического образования тромба, острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тромбоэмболии, острой закупорки сосудов, связанной с тромболитической терапией или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (РТСА), транзиторной ишемической атаки, инсульта, динамического нарушения кровообращения, обходного шунтирования коронарных или периферических артерий, сужения просвета сосудов, рестеноза после коронарной венозной ангиопластики, поддержания сосудистого доступа у пациентов с периодическим гемодиализом, патологического образования тромба, наблюдающегося в венах нижних конечностей после хирургической операции брюшной полости, коленей или бедер, риска легочной тромбоэмболии или диссеминированной системной внутривенной коагулопатии, возникающей в сосудистой системе при септическом шоке, вирусных инфекций или рака.
11. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в лечении воспалительной боли, астмы, ангиогенеза, демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы или периферической нервной системы, множественного склероза, поперечного миелита, неврита зрительного нерва, болезни Дэвика, синдрома Гийена-Барре или хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2014151360A 2012-05-18 2013-05-16 Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов RU2645344C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305552.7 2012-05-18
EP12305552 2012-05-18
PCT/EP2013/060171 WO2013171317A1 (en) 2012-05-18 2013-05-16 Pyrazole derivatives and their use as lpar5 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014151360A true RU2014151360A (ru) 2016-07-10
RU2645344C2 RU2645344C2 (ru) 2018-02-21

Family

ID=48446368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151360A RU2645344C2 (ru) 2012-05-18 2013-05-16 Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9346762B2 (ru)
EP (1) EP2882715B1 (ru)
JP (1) JP6257596B2 (ru)
KR (1) KR20150010973A (ru)
CN (1) CN104302625B (ru)
AU (1) AU2013261718B2 (ru)
BR (1) BR112014028406A2 (ru)
CA (1) CA2871542A1 (ru)
CY (1) CY1118618T1 (ru)
DK (1) DK2882715T3 (ru)
ES (1) ES2612205T3 (ru)
HR (1) HRP20170098T1 (ru)
HU (1) HUE032890T2 (ru)
IL (1) IL235221A (ru)
LT (1) LT2882715T (ru)
MX (1) MX347615B (ru)
PL (1) PL2882715T3 (ru)
PT (1) PT2882715T (ru)
RU (1) RU2645344C2 (ru)
SG (1) SG11201407210SA (ru)
SI (1) SI2882715T1 (ru)
WO (1) WO2013171317A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2850062B1 (en) 2012-05-18 2017-07-19 Sanofi Pyridine derivatives and their use in the treatment of conditions associated with pathological thrombus formation
US10202350B2 (en) 2015-06-12 2019-02-12 Vettore, LLC MCT4 inhibitors for treating disease
MX2019006893A (es) 2016-12-12 2019-10-09 Vettore Llc Inhibidores heterociclicos de mct4.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1230441B (it) 1989-02-07 1991-10-23 Acraf Eteri della serie dell'indazolo
CA2495939A1 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cathepsin cysteine protease inhibitors
MX2009008103A (es) 2007-02-09 2009-08-18 Takeda Pharmaceutical Compuestos anulares fusionados como agonistas parciales de prar-gamma.
JP5560202B2 (ja) 2007-12-26 2014-07-23 サノフイ Ｐ２ｙ１２拮抗薬としてのピラゾール−カルボキサミド誘導体
KR101581828B1 (ko) * 2008-03-07 2015-12-31 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 신규한 1-벤질-3-하이드록시메틸인다졸 유도체들 및 ｍｃｐ-1, ｃｘ3ｃｒ1 및 ｐ40의 발현을 기초로 한 질환들의 치료에서 이의 용도
MX2010009625A (es) 2008-03-07 2010-09-28 Acraf Derivados de 1-bencil-3-hidroximetilindazol y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades basadas en la expresion de mcp-1, cx3cr1 y p40.
JP2012520859A (ja) * 2009-03-19 2012-09-10 サノフイ Ｓｈｐ９０阻害性インダゾール誘導体、これらを含有する組成物、およびこれらの使用
DK2462118T3 (da) * 2009-08-03 2014-08-25 Acraf Fremgangsmåde til fremstilling af 1-benzyl-3-hydroxymethyl-1H-indazol og dets derivater og nødvendige magnesiummellemprodukter
CA2809892C (en) * 2010-09-02 2019-05-28 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as lpa receptor antagonists
EP2850062B1 (en) 2012-05-18 2017-07-19 Sanofi Pyridine derivatives and their use in the treatment of conditions associated with pathological thrombus formation

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20170098T1 (hr) 2017-03-24
IL235221A (en) 2016-06-30
AU2013261718B2 (en) 2017-10-19
BR112014028406A2 (pt) 2017-06-27
EP2882715A1 (en) 2015-06-17
DK2882715T3 (en) 2017-02-13
KR20150010973A (ko) 2015-01-29
JP6257596B2 (ja) 2018-01-10
JP2015517514A (ja) 2015-06-22
CN104302625A (zh) 2015-01-21
CN104302625B (zh) 2017-04-19
HUE032890T2 (hu) 2017-11-28
PT2882715T (pt) 2016-12-30
SG11201407210SA (en) 2014-12-30
LT2882715T (lt) 2017-02-10
MX347615B (es) 2017-05-04
ES2612205T3 (es) 2017-05-12
MX2014014011A (es) 2015-02-12
AU2013261718A1 (en) 2014-12-18
EP2882715B1 (en) 2016-11-09
US20150141477A1 (en) 2015-05-21
PL2882715T3 (pl) 2017-04-28
RU2645344C2 (ru) 2018-02-21
CY1118618T1 (el) 2017-07-12
SI2882715T1 (sl) 2017-03-31
WO2013171317A1 (en) 2013-11-21
CA2871542A1 (en) 2013-11-21
US9346762B2 (en) 2016-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013510125A5 (ru)
EP1773341A1 (en) Piperazine derivatives for the treatment of female sexual disorders
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2021516240A5 (ru)
ES2600783T3 (es) Régimen de dosificación de edoxabán
JP2014530240A5 (ru)
RU2012144332A (ru) Циклоалкил-замещенное производное имидазола
JP2014532070A5 (ru)
CN101534904A (zh) 治疗血小板过量的bcl抑制剂
JP2015164972A5 (ru)
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
US20090075949A1 (en) Use of dipyridamole in combination with antithrombotics for treatment and prevention of thromboembolic diseases
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2016112542A (ru) Новые активаторы растворимой гуанилатциклазы и их применение
RU2017124150A (ru) Производное дигидроиндолизинона
RU2014151360A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов
KR20100037029A (ko) 트롬복세인 수용체 길항제를 사용하여 혈전을 치료 및 예방하기 위한 단위 투약 제형 및 방법
RU2017110281A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-с]ПИРИДИНА
RU2018106498A (ru) Производные 5-(N-конденсированный трициклический арил-тетрагидроизохинолин-6-ил) пиридин-3-ил-уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека
JP2015500856A5 (ru)
US20110301180A1 (en) Reducing Platelet Activation, Aggregation and Platelet-Stimulated Thrombosis or Blood Coagulation by Reducing Mitochondrial Respiration
JP2015517514A5 (ru)
ES2318036T3 (es) Farmacos que comprenden una combinacion de un agente antitrombotico con un derivado de pirazolona.
ES2394349B1 (es) Uso de agonistas selectivos de receptores beta-3 adrenérgicos para el tratamiento de hipertensión pulmonar
JP2015502386A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200517