HRP20170098T1 - Derivati pirazola i njihova uporaba kao antagonista lpar5 - Google Patents

Derivati pirazola i njihova uporaba kao antagonista lpar5 Download PDF

Info

Publication number
HRP20170098T1
HRP20170098T1 HRP20170098TT HRP20170098T HRP20170098T1 HR P20170098 T1 HRP20170098 T1 HR P20170098T1 HR P20170098T T HRP20170098T T HR P20170098TT HR P20170098 T HRP20170098 T HR P20170098T HR P20170098 T1 HRP20170098 T1 HR P20170098T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
unsubstituted
substituted
Prior art date
Application number
HRP20170098TT
Other languages
English (en)
Inventor
Marc Nazaré
Detlef Kozian
Andreas Evers
Werngard Czechtizky
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Publication of HRP20170098T1 publication Critical patent/HRP20170098T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Spoj s formulom I, [image] naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, te u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -O-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol, uz uvjet da spojevi koji su odabrani iz skupine 4-[[[2-[[5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil-1-oksopropil]amino]metil] benzojeva kiselina, 4-[[[2-[[5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-1H-pirazol-3-il]metoksi]-1-oksobutil]amino]metil] benzojeva kiselina, 4-[[[2-[[5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-1H-pirazol-3-il]metoksi]acetil]amino]metil] benzojeva kiselina, 4-[[[2-[[1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-5-(4-metilfenil)-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil-1-oksipropil]amino]metil] benzojeva kiselina, 4-[[[2-[(1,5-bis(2,4-diklorfenil)-4-metil-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil-1-oksipropil]amino]metil] benzojeva kiselina, 4-[[[2-[[5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-1 H-pirazol-3-il]metoksi]-1-oksopropil]amino]metil] benzojeva kiselina, 2-[[1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-5-[4-(trifluormetil)fenil]-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil propanamid, 2-[[1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-5-[4-(trifluormetoksi)fenil]-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil propanamid, 4-[[[2-[[1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-5-[4-trifluormetoksi)fenil]-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil-1-oksopropil]amino]metil] benzojeva kiselina, i 4-[[[2-[[5-(2,4-diklorfenil)-4-metil-1-[4-trifluormetil)fenil]-1H-pirazol-3-il]metoksi]-2-metil-1-oksopropil]amino]metil] benzojeva kiselina ne ulaze u opseg zahtjeva.
2. Spoj s formulom I prema zahtjevu 1, naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil- i -O-(C1-C4)-alkil-, i G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj s formulom I prema jednom ili više zahtjeva 1 i 2, naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, (C1-C4)-alkil, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12 , R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine -N(R14)- i -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, i G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj s formulom I prema jednom ili više zahtjeva 1 do 3, naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine (C1-C4)-alkil, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, (C1-C4)-alkil, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, i Ar-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine -N(R14)- i -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, i G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14), i M je R11-O-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj s formulom I prema jednom ili više zahtjeva 1 do 4, naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine (C1-C4)-alkil, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, (C1-C4)-alkil, Ar- i Ar-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više fluorovih supstituenata; R11 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine -N(R14)- i -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14), i M je R11-O-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj s formulom I prema jednom ili više zahtjeva 1 do 5, naznačen time da je odabran iz niza koji čine 4-({2-[1-(2,4-diklor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-2-metil-propionilamino}-metil)-benzojeva kiselina, 4-({2-[1-(2-klor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-2-metil-propionilamino}-metil)-benzojeva kiselina, 4-({2-[1-(4-klor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-2-metil-propionilamino}-metil)-benzojeva kiselina, 4-{2-[1-(2,4-diklor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-{2-[5-(4-klor-fenil)-1-(2,4-diklor-fenil)-4-metil-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-3-metil-butirilamino}-benzojeva kiselina, 4-{2-[1-(4-klor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-[2-(3-naftalen-2-il-1-fenil-1 H-pirazol-4-ilmetoksi)-propionilamino]-benzojeva kiselina, 4-{2-[1-(2-klor-fenil)-4-metil-5-(4-trifluormetil-fenil)-1H-pirazol-3-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-[2-(3,5-dimetil-1-fenil-1 H-pirazol-4-ilmetoksi)-propionilamino]-benzojeva kiselina, 4-[2-(1,3-difenil-1 H-pirazol-4-ilmetoksi)-propionilamino]-benzojeva kiselina, 4-{2-[1-Benzil-3-(3-metoksi-fenil)-1H-pirazol-4-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-{2-[5-(4-fluor-fenoksi)-1-metil-3-fenil-1H-pirazol-4-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-{2-[3-(4-cikloheksil-fenil)-1-fenil-1H-pirazol-4-ilmetoksi]-propionilamino}-benzojeva kiselina, 4-[2-(1-fenil-3-tiofen-2-il-1H-pirazol-4-ilmetoksi)-propionilamino]-benzojeva kiselina, i 4-[2-(1,5-difenil-1 H-pirazol-3-ilmetoksi)-propionilamino]-benzojeva kiselina, u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj s formulom I ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu kao lijek [image] naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -O-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njihovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj s formulom I ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol [image] pri čemu R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -O-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njegovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru; naznačen time da je za uporabu za liječenje bolesti koje reagiraju na inhibiciju LPA receptora LPAR5 ili smanjenje ili inhibiciju agregacije trombocita ili formiranja tromba ili smanjenje ili inhibiciju aktivacije mastocita ili smanjenje ili inhibiciju aktivacije mikroglijalnih stanica.
9. Spoj s formulom I ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol [image] pri čemu R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -0-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njegovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru; naznačen time da je za uporabu za liječenje tromboembolijskih poremećaja, duboke venske tromboze, venske ili arterijske tromboembolije, tromboflebitisa, koronarne ili cerebralne arterijske tromboze, cerebralne embolije, bubrežne embolije, plućne embolije, diseminirane intravaskularne koagulacije, kardiovaskularni poremećaja, prolaznih ishemijskih napada, kapi, akutnog infarkta miokarda, nestabilne angine, kronične stabilne angine, periferne vaskularne bolesti, preeklampsije/eklampsije, trombocitopenične purpure, upalnih poremećaja, hiperalgezije, astme, multiple skleroze, upalne boli, angiogeneze, aterotromboze, alergijskih odgovora, ili restenoza.
10. Spoj s formulom I ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol [image] pri čemu R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -O-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njegovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru; naznačen time da je za uporabu za liječenje abnormalnog stvaranja tromba, akutnog infarkta miokarda, nestabilne angine, tromboembolije, akutnog začepljenja krvnih žila povezanog s trombolitičkom terapijom ili perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom (PTCA), prolaznih ishemijskih napada, kapi, intermitentne klaudikacije, presađivanja premosnica koronarnih ili perifernih arterija, luminalnog sužavanja žila, restenoze nakon koronarne venske angioplastike, održavanje dostupnosti krvnih žila kod bolesnika na dugoročnoj hemodijalizi, patološkog stvaranje tromba do kojeg dolazi u venama donjih ekstremiteta nakon abdominalne operacije, operacije koljena ili operacije kuka, rizika od plućne tromboembolije, ili proširene sistemske intravaskularne koagulatopatije koja se javlja u vaskularnom sistemu tijekom septičkog šoka, virusne infekcije ili raka.
11. Spoj s formulom I ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol [image] pri čemu R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -0-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njegovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru; naznačen time da je za uporabu za liječenje upalne boli, astme, angiogeneze, demijelinizacijskih bolesti središnjeg živčanog sustava ili perifernog živčanog sustava, multiple skleroze, transverzalnog mijelitisa, optičkog neuritisa, Devicove bolesti, Guillain-Barreovog sindroma ili kronične upalne demijelinacijske polineuropatije.
12. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj s formulom I ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, [image] naznačen time da R1 je odabran iz niza koji čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar i Ar-(C1-C4)-alkil-; R2 i R3 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, Ar, Ar-(C1-C4)-alkil-, (C1-C4)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, Ar-O- i Ar-(C1-C4)-alkil-O-, R4 i R5 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik, fluor i (C1-C6)-alkil, ili skupine R4 i R5 zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C7)-cikloalkanski prsten koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; R11, R12, R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga odabrani iz niza koji čine vodik i (C1-C4)-alkil; Ar je odabran iz niza koji čine fenil, naftil i aromatski, 5-člani ili 6-člani, monociklički heterociklički prsten koji se sastoji od jednog ili dva ista ili različita prstenska heteroatoma koji su odabrani iz niza koji čine N, O i S, koji su svi nesupstituirani ili supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, cijano i (C1-C4)-alkil-O-; V je odabran iz niza koji čine R12-N(R13)-, i u ovom slučaju G i M nisu prisutni, ili V je odabran iz niza koji čine -N(R14)-, -N(R14)-(C1-C4)-alkil-, -O- i -O-(C1-C4)-alkil-, i u ovom slučaju G je odabran iz niza koji čine direktna veza i fenilen koji je nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata odabranih iz niza koji čine halogen, (C1-C4)-alkil, cijano i (C1-C4)-alkil-O-, pod uvjetom da G nije izravna veza ako V je -N(R14)- ili -O-, i M je odabran iz niza koji čine R11-O-C(O)- i R12-N(R13)-C(O)-; pri čemu su sve alkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više fluorovih supstituenata, te su sve cikloalkilne skupine nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata koji su odabrani iz niza koji čine fluor i (C1-C4)-alkil; u bilo kojem od njegovih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru; i farmaceutski prihvatljiv nosač.
HRP20170098TT 2012-05-18 2017-01-20 Derivati pirazola i njihova uporaba kao antagonista lpar5 HRP20170098T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305552 2012-05-18
PCT/EP2013/060171 WO2013171317A1 (en) 2012-05-18 2013-05-16 Pyrazole derivatives and their use as lpar5 antagonists
EP13723151.0A EP2882715B1 (en) 2012-05-18 2013-05-16 Pyrazole derivatives and their use as lpar5 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20170098T1 true HRP20170098T1 (hr) 2017-03-24

Family

ID=48446368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20170098TT HRP20170098T1 (hr) 2012-05-18 2017-01-20 Derivati pirazola i njihova uporaba kao antagonista lpar5

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9346762B2 (hr)
EP (1) EP2882715B1 (hr)
JP (1) JP6257596B2 (hr)
KR (1) KR20150010973A (hr)
CN (1) CN104302625B (hr)
AU (1) AU2013261718B2 (hr)
BR (1) BR112014028406A2 (hr)
CA (1) CA2871542A1 (hr)
CY (1) CY1118618T1 (hr)
DK (1) DK2882715T3 (hr)
ES (1) ES2612205T3 (hr)
HR (1) HRP20170098T1 (hr)
HU (1) HUE032890T2 (hr)
IL (1) IL235221A (hr)
LT (1) LT2882715T (hr)
MX (1) MX347615B (hr)
PL (1) PL2882715T3 (hr)
PT (1) PT2882715T (hr)
RU (1) RU2645344C2 (hr)
SG (1) SG11201407210SA (hr)
SI (1) SI2882715T1 (hr)
WO (1) WO2013171317A1 (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015521183A (ja) 2012-05-18 2015-07-27 サノフイ ピリジン誘導体および病理学的血栓形成に関連する状態の治療へのその使用
EP3307068B1 (en) * 2015-06-12 2021-08-25 Vettore, LLC Mct4 inhibitors for treating disease
US10214492B2 (en) * 2016-12-12 2019-02-26 Vettore, LLC Heterocyclic inhibitors of MCT4
WO2024092205A1 (en) * 2022-10-27 2024-05-02 The Trustees Of Indiana University Inhibition of ship1 as a therapeutic strategy for the treatment of alzheimer's disease

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1230441B (it) 1989-02-07 1991-10-23 Acraf Eteri della serie dell'indazolo
JP4505329B2 (ja) 2002-09-04 2010-07-21 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシンシステインプロテアーゼ阻害薬
WO2008099794A1 (en) 2007-02-09 2008-08-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused ring compounds as partial agonists of ppar-gamma
EP2238127B1 (en) 2007-12-26 2012-08-15 Sanofi Pyrazole-carboxamide derivatives as p2y12 antagonists
KR101581828B1 (ko) 2008-03-07 2015-12-31 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 신규한 1-벤질-3-하이드록시메틸인다졸 유도체들 및 ｍｃｐ-1, ｃｘ3ｃｒ1 및 ｐ40의 발현을 기초로 한 질환들의 치료에서 이의 용도
KR101640844B1 (ko) 2008-03-07 2016-07-19 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 1-벤질-3-하이드록시메틸인다졸 유도체들 및 ｍｃｐ-1, ｃｘ3ｃｒ1 및 ｐ40의 발현을 기초로 한 질환들의 치료에서 이의 용도
AR075874A1 (es) * 2009-03-19 2011-05-04 Sanofi Aventis Derivados de indazol inhibidores de hsp90 composiciones que los contienen y utilizacion
ES2481393T3 (es) * 2009-08-03 2014-07-30 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Procedimiento para la preparación de 1-bencil-3-hidroximetil-1H-indazol y sus derivados y productos intermedios de magnesio requeridos
CN103189378B (zh) * 2010-09-02 2016-03-02 默克专利股份公司 作为lpa受体拮抗剂的吡唑并吡啶酮衍生物
JP2015521183A (ja) 2012-05-18 2015-07-27 サノフイ ピリジン誘導体および病理学的血栓形成に関連する状態の治療へのその使用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013171317A1 (en) 2013-11-21
SI2882715T1 (sl) 2017-03-31
KR20150010973A (ko) 2015-01-29
DK2882715T3 (en) 2017-02-13
PL2882715T3 (pl) 2017-04-28
PT2882715T (pt) 2016-12-30
CN104302625B (zh) 2017-04-19
JP6257596B2 (ja) 2018-01-10
BR112014028406A2 (pt) 2017-06-27
MX2014014011A (es) 2015-02-12
MX347615B (es) 2017-05-04
LT2882715T (lt) 2017-02-10
US20150141477A1 (en) 2015-05-21
EP2882715A1 (en) 2015-06-17
CN104302625A (zh) 2015-01-21
AU2013261718B2 (en) 2017-10-19
RU2645344C2 (ru) 2018-02-21
CA2871542A1 (en) 2013-11-21
ES2612205T3 (es) 2017-05-12
JP2015517514A (ja) 2015-06-22
HUE032890T2 (hu) 2017-11-28
IL235221A (en) 2016-06-30
SG11201407210SA (en) 2014-12-30
US9346762B2 (en) 2016-05-24
EP2882715B1 (en) 2016-11-09
AU2013261718A1 (en) 2014-12-18
RU2014151360A (ru) 2016-07-10
CY1118618T1 (el) 2017-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20170098T1 (hr) Derivati pirazola i njihova uporaba kao antagonista lpar5
Tsai et al. Moderate hypothermia during aortic arch surgery is associated with reduced risk of early mortality
Jolley et al. Fontan physiology revisited
Davies et al. Modified ultrafiltration improves left ventricular systolic function in infants after cardiopulmonary bypass
Kenny Potential renal, haematological and allergic adverse effects associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs
DK176168B1 (da) Terapeutisk præparat til behandling af chocktilstande ved perfusion
Aneman et al. Advances in critical care management of patients undergoing cardiac surgery
Endorf et al. Burn resuscitation
Chen et al. The P2X7 purinergic receptor: an emerging therapeutic target in cardiovascular diseases
JP2004532250A (ja) 線維性疾患又は他の適応症の治療方法
AU2006311723A1 (en) Combination of an angiotensin II receptor blocker, a calcium channel blocker and another active agent
EP1807086A1 (en) Use of dipyridamole in combination with antithrombotics for treatment and prevention of thromboembolic diseases
Lv et al. Current advances in idiopathic pulmonary fibrosis: The pathogenesis, therapeutic strategies and candidate molecules
Margulies et al. Sulfinpyrazone: a review of its pharmacological properties and therapeutic use
CA2637792A1 (en) Combination of organic compounds
RU2008143703A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ c-Src В КОМБИНАЦИИ С ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА
Reiter et al. Potent, selective pyrimidinetrione-based inhibitors of MMP-13
JP2015517514A5 (hr)
JP2007531784A (ja) 活性物質組合せ物
JP2004532862A (ja) 線維性疾患又は他の適応症の治療方法
RU2006130005A (ru) Комбинация органических соединений
JP2020529396A5 (hr)
JP2017520629A (ja) 汎用心停止液（変種）
WO2014183665A1 (zh) 一种噁唑烷酮类衍生物晶型ⅰ及其制备方法和用途
Jha et al. Newer oral anticoagulant in chronic kidney disease: what we should know