RU2014145841A - Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы - Google Patents

Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы Download PDF

Info

Publication number
RU2014145841A
RU2014145841A RU2014145841A RU2014145841A RU2014145841A RU 2014145841 A RU2014145841 A RU 2014145841A RU 2014145841 A RU2014145841 A RU 2014145841A RU 2014145841 A RU2014145841 A RU 2014145841A RU 2014145841 A RU2014145841 A RU 2014145841A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugate
seq
variable region
antibody
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014145841A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014145841A3 (ru
RU2739218C2 (ru
Inventor
Куо-Дзанг КАО
Юнь-Син ВАН
Original Assignee
Чайна Синтетик Раббер Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чайна Синтетик Раббер Корпорейшн filed Critical Чайна Синтетик Раббер Корпорейшн
Publication of RU2014145841A publication Critical patent/RU2014145841A/ru
Publication of RU2014145841A3 publication Critical patent/RU2014145841A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739218C2 publication Critical patent/RU2739218C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/035—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal for targeting to the external surface of a cell, e.g. to the outer membrane of Gram negative bacteria, GPI- anchored eukaryote proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Конъюгат, содержащий коагулирующий агент, конъюгированный с антителом, где антитело специфично связывает эпитоп внеклеточного домена PLVAP млекопитающих.2. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент является коагулирующим белком.3. Конъюгат по п. 2, где коагулирующий агент является тканевым фактором.4. Конъюгат по п. 3, где тканевой фактор содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1; более предпочтительно по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1; еще более предпочтительно по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1.5. Конъюгат по п. 3, где тканевой фактор содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1, конъюгированный посредством пептидной связи с антителом, в котором антитело специфично связывает эпитоп во внеклеточном домене белка PLVAP человека.6. Конъюгат по любому из пп. 1-5, где белок PLVAP млекопитающих содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2; более предпочтительно по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2; еще более предпочтительно по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2.7. Конъюгат по п. 1, где антитело специфично связывает эпитоп, выбранный из PPAGIPVAPSSG или LAIRNSALDTCIKTKSQPMMPVSRPM.8. Конъюгат по п. 7, где антитело специфично связывает эпитоп PPAGIPVAPSSG.9. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент и антитело химически сшиты.10. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент и антитело связаны пептидной связью.11. Конъюгат по п. 1, где антитело является иммуноглобулином, содержащим вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, и где коагулирующий агент является коагулирующим белк

Claims (42)

1. Конъюгат, содержащий коагулирующий агент, конъюгированный с антителом, где антитело специфично связывает эпитоп внеклеточного домена PLVAP млекопитающих.
2. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент является коагулирующим белком.
3. Конъюгат по п. 2, где коагулирующий агент является тканевым фактором.
4. Конъюгат по п. 3, где тканевой фактор содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1; более предпочтительно по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1; еще более предпочтительно по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1.
5. Конъюгат по п. 3, где тканевой фактор содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 1, конъюгированный посредством пептидной связи с антителом, в котором антитело специфично связывает эпитоп во внеклеточном домене белка PLVAP человека.
6. Конъюгат по любому из пп. 1-5, где белок PLVAP млекопитающих содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2; более предпочтительно по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2; еще более предпочтительно по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 2.
7. Конъюгат по п. 1, где антитело специфично связывает эпитоп, выбранный из PPAGIPVAPSSG или LAIRNSALDTCIKTKSQPMMPVSRPM.
8. Конъюгат по п. 7, где антитело специфично связывает эпитоп PPAGIPVAPSSG.
9. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент и антитело химически сшиты.
10. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент и антитело связаны пептидной связью.
11. Конъюгат по п. 1, где антитело является иммуноглобулином, содержащим вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, и где коагулирующий агент является коагулирующим белком.
12. Конъюгат по п. 11, где коагулирующий белок и антитело связаны пептидной связью между карбоксильным концом белка, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, и аминоконцом коагулирующего белка.
13. Конъюгат по п. 11, где коагулирующий белок и антитело связаны пептидной связью между карбоксильным концом белка, содержащим вариабельную область легкой цепи, и аминоконцом коагулирующего белка.
14. Конъюгат по п. 1, где коагулирующий агент является коагулирующим белком, и коагулирующий белок и антитело связаны пептидной связью через линкерный пептид.
15. Конъюгат по п. 14, где линкерный пептид содержит (Gly4-Ser)n, где n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6; более предпочтительно где n равно 3.
16. Конъюгат по п. 1, где антитело является иммуноглобулином, содержащим
i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR вариабельной области, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR вариабельной области, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, необязательно, где вариабельная легкая цепь и вариабельная тяжелая цепь содержат до 1, 2, 3 или 4 консервативных аминокислотных замен в каждом CDR; или
ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR вариабельной области, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR вариабельной области, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, необязательно, где вариабельная легкая цепь и вариабельная тяжелая цепь содержат до 1, 2, 3 или 4 консервативных аминокислотных замен в каждом CDR.
17. Конъюгат по п. 16, где вариабельная область легкой цепи и/или вариабельная область тяжелой цепи гуманизированы.
18. Конъюгат по п. 17, где вариабельная область легкой цепи и вариабельная область тяжелой цепи представлены следующим:
i) вариабельная область тяжелой цепи, выбранная из SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10 или 11, более конкретно, где вариабельная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 11; и вариабельная область легкой цепи, выбранная из SEQ ID NO: 12, 13 или 14, более конкретно, где вариабельная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 13; или
ii) вариабельная область тяжелой цепи, выбранная из SEQ ID NO: 15, 16, 17, 18 или 19, более конкретно, где вариабельная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 19; и вариабельная область легкой цепи, выбранная из SEQ ID NO: 20, 21 или 22, более конкретно, где вариабельная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 22.
19. Конъюгат по п. 17, где конъюгат содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99% или большей идентичностью с SEQ ID NO: 23.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно содержит подходящий носитель, вспомогательное вещество и/или контрастную среду.
21. Лекарственная форма, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-19 или фармацевтическую комопозицию по п. 20, которые подходят для введения субъекту.
22. Нуклеиновая кислота, кодирующая конъюгат по любому из пп. 1-8 или 10-19.
23. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 22.
24. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 23 или нуклеиновую кислоту по п. 22.
25. Клетка-хозяин по п. 24, где клетка-хозяин является бактериальной клеткой, более конкретно, где бактериальная клетка представляет собой Escherichia coli.
26. Клетка-хозяин по п. 24, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку, выбранную из грибков, таких как дрожжи, включая почкующиеся дрожжи; клетки насекомых, такие как Sf0, Sf21 или клеток High Five; или клетки млекопитающих, такие как клетки СНО, VERO или COS.
27. Способ получения конъюгата по любому из пп. 1-8 или 10-19, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 24-26, в условиях, которые поддерживают экспрессию конъюгата хозяином, и выделение зкспрессированного конъюгата.
28. Способ лечения опухоли с PLVAP-положительной сосудистой системой, снижения объема опухоли с PLVAP-положительной сосудистой системой или индукции тромбоза или некроза опухоли с PLVAP-положительной сосудистой системой у нуждающихся в этом субъектов, относящихся к млекопитающим, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20 или лекарственной формы по п. 21 субъекту.
29. Способ по п. 28, где опухоль является НСС и объем опухоли НСС уменьшается за счет тромбоза и некроза опухоли после введения конъюгата.
30. Способ по п. 28 или 29, где субъект является человеком.
31. Способ по п. 28, где конъюгат вводят интраваскулярно в опухоль субъекта.
32. Способ по п. 28, где проводят прямую инфузию конъюгата в одну или более питающих опухоль артерий.
33. Способ лечения НСС у нуждающегося в этом субъекта, представляющего собой человека, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп. 1-19, или фармацевтической композиции по п. 20, или лекарственной формы по п. 21 субъекту, где проводят прямую инфузию конъюгата или композиции в одну или более питающих опухоль артерий.
34. Способ по п. 33, где субъект проходит одновременное или последовательное лечение одним или более терапевтическими агентами, радиотерапией, инъекцией спирта в опухоль, хирургическими способами, криотерапией, радиочастотной абляцией или комбинацией одного или более из вышеупомянутого.
35. Способ по п. 34, где конъюгат вводят субъекту совместно с одним или более химиотерапевтическими агентами.
36. Способ по п. 35, где один или более химиотерапевтических агентов содержат терапевтически эффективное количество сорафениба, бевацизумаба или других антиангиогенных лекарственных средств.
37. Способ по п. 35, где конъюгат вводят субъекту в виде фармацевтической композиции, дополнительно содержащей один или более химиотерапевтических агентов.
38. Способ по п. 33, где опухоль с PLVAP-положительной сосудистой системой является глиобластомой.
39. Способ по п. 33, где конъюгат вводят в дозе от приблизительно 5 до приблизительно 200 мкг/см3 опухоли, более конкретно, от приблизительно 10 до приблизительно 150 мкг/см3 опухоли и еще, более конкретно, от приблизительно 15 до приблизительно 100 мкг/см3 опухоли.
40. Способ по п. 33, где конъюгат вводят в виде однократной дозы.
41. Способ по п. 33, где конъюгат вводят в виде 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 доз или более.
42. Способ по п. 40, где дозы вводят в течение периода, равного 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 дням; или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 неделям; или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 месяцам или более.
RU2014145841A 2013-11-15 2014-11-14 Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы RU2739218C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361904951P 2013-11-15 2013-11-15
US61/904,951 2013-11-15

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129180A Division RU2020129180A (ru) 2013-11-15 2014-11-14 Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2014145841A true RU2014145841A (ru) 2016-06-10
RU2014145841A3 RU2014145841A3 (ru) 2018-06-25
RU2739218C2 RU2739218C2 (ru) 2020-12-22

Family

ID=51951740

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129180A RU2020129180A (ru) 2013-11-15 2014-11-14 Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы
RU2014145841A RU2739218C2 (ru) 2013-11-15 2014-11-14 Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129180A RU2020129180A (ru) 2013-11-15 2014-11-14 Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы

Country Status (13)

Country Link
US (5) US9493552B2 (ru)
EP (1) EP2915545A1 (ru)
JP (1) JP6538331B2 (ru)
KR (1) KR102240342B1 (ru)
CN (1) CN104892767B (ru)
AU (1) AU2014262247C1 (ru)
BR (1) BR102014029197B1 (ru)
CA (1) CA2871114C (ru)
HK (1) HK1210788A1 (ru)
IL (1) IL235693B (ru)
RU (2) RU2020129180A (ru)
SG (1) SG10201407557VA (ru)
TW (1) TWI655212B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102037362B (zh) 2008-03-19 2014-04-23 中国合成橡胶股份有限公司 用于诊断和治疗肝细胞癌的方法和抗体
US9493552B2 (en) 2013-11-15 2016-11-15 China Synthetic Rubber Corporation Therapeutic biologic for treatment of hepatocellular carcinoma
JP7198666B2 (ja) * 2016-08-26 2023-01-04 哲治 奥野 微小血管血流低減剤およびその利用
CN108997497B (zh) * 2018-03-30 2022-02-25 华兰基因工程有限公司 特异结合人质膜膜泡关联蛋白pv-1的单克隆抗体及其制备方法与应用
WO2019195273A1 (en) * 2018-04-02 2019-10-10 Alamab Therapeutics, Inc. Connexin 43 antibodies and use thereof
CN108913709A (zh) * 2018-06-26 2018-11-30 山东兴瑞生物科技有限公司 用于治疗hcc的核酸、其制备方法、具有该核酸的car-t细胞及细胞的制备方法
JP2023537316A (ja) 2020-07-31 2023-08-31 アラマブ セラピューティクス， インコーポレイテッド 抗コネキシン抗体製剤
CN116514979B (zh) * 2022-05-09 2024-05-07 华兰基因工程(河南)有限公司 特异性结合pv-1蛋白的抗体或其抗原结合片段hlpv-p09及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6749853B1 (en) * 1992-03-05 2004-06-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Combined methods and compositions for coagulation and tumor treatment
ATE198712T1 (de) 1994-07-11 2001-02-15 Univ Texas Verfahren und zusammensetzungen für die spezifische koagulation von tumorgefässen
KR100565883B1 (ko) 1997-01-22 2006-03-31 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 응고 및 종양 치료용 조직 인자 방법 및 조성물
US20040067490A1 (en) 2001-09-07 2004-04-08 Mei Zhong Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use
US6875570B2 (en) 2000-09-27 2005-04-05 Curagen Corporation Proteins and nucleic acids encoding same
DE10136273A1 (de) 2001-07-25 2003-02-13 Sabine Debuschewitz Molekulare Marker beim hepatozellulären Karzinom
JP2005536439A (ja) 2001-09-18 2005-12-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断及び治療のための組成物と方法
AU2006230436B2 (en) 2005-03-31 2011-11-24 Calando Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof
WO2006110593A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Macrogenics, Inc. Biological targets for the diagnosis, treatment and prevention of cancer
WO2008091781A1 (en) 2007-01-22 2008-07-31 Mayo Foundation For Medical Education And Research Reducing tumor growth
CN102037362B (zh) * 2008-03-19 2014-04-23 中国合成橡胶股份有限公司 用于诊断和治疗肝细胞癌的方法和抗体
WO2009126271A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 China Synthetic Rubber Corporation Methods, agents and kits for the detection of cancer
ES2631507T3 (es) 2008-10-29 2017-08-31 China Synthetic Rubber Corporation Procedimientos y agentes para el diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular
JP2013503140A (ja) * 2009-08-27 2013-01-31 ノヴォ ノルディスク アー／エス 活性化血小板に対する組織因子の標的化
US9493552B2 (en) 2013-11-15 2016-11-15 China Synthetic Rubber Corporation Therapeutic biologic for treatment of hepatocellular carcinoma

Also Published As

Publication number Publication date
BR102014029197B1 (pt) 2022-05-31
EP2915545A1 (en) 2015-09-09
AU2014262247C1 (en) 2020-07-02
TW201609817A (zh) 2016-03-16
AU2014262247B2 (en) 2019-12-12
HK1210788A1 (en) 2016-05-06
US11485771B2 (en) 2022-11-01
US20180362614A1 (en) 2018-12-20
IL235693A0 (en) 2015-02-26
IL235693B (en) 2021-09-30
KR20150056489A (ko) 2015-05-26
RU2014145841A3 (ru) 2018-06-25
US9493552B2 (en) 2016-11-15
RU2020129180A (ru) 2020-10-16
US10400026B2 (en) 2019-09-03
BR102014029197A8 (pt) 2018-01-09
JP6538331B2 (ja) 2019-07-03
NZ701995A (en) 2020-05-29
KR102240342B1 (ko) 2021-04-14
US20150140021A1 (en) 2015-05-21
JP2015096065A (ja) 2015-05-21
US20190338016A1 (en) 2019-11-07
BR102014029197A2 (pt) 2016-01-05
AU2014262247A1 (en) 2015-06-04
US10906959B2 (en) 2021-02-02
CA2871114C (en) 2023-05-23
SG10201407557VA (en) 2015-06-29
TWI655212B (zh) 2019-04-01
CN104892767A (zh) 2015-09-09
CN104892767B (zh) 2020-08-21
RU2739218C2 (ru) 2020-12-22
CA2871114A1 (en) 2015-05-15
US20170000898A1 (en) 2017-01-05
US20220372109A1 (en) 2022-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145841A (ru) Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы
JP6976847B2 (ja) 炎症及び自己免疫障害を治療するための抗ａｇｅ抗体
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
JP2015096065A5 (ru)
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
US20140155678A1 (en) Focused radiation for augmenting immune-based therapies against neoplasms
JP2021532114A (ja) 放射線曝露及び化学物質曝露の慢性影響を治療するための方法及び組成物
RU2008141433A (ru) Терапия опухолей с использованием сосудистого эндотелиального фактора роста и антитела к рецептору типа 2 человеческого эпителиального фактора роста
RU2019110071A (ru) Способы лечения злокачественных новообразований, экспрессирующих pd-l1
RU2014138474A (ru) Новые модуляторы и способы применения
SI2691112T1 (en) STABILITY FORMULATION PROTITELES FOR HUMAN PROGRAMMED DEPRESSOR RECEPTOR PD-1 AND RELATED HEALTH
JP2016509582A5 (ru)
Stachura et al. The dual role of tumor lymphatic vessels in dissemination of metastases and immune response development
JP2016534052A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
AU2011301153B2 (en) Companion animal treatments
Rekers et al. Stereotactic ablative body radiotherapy combined with immunotherapy: present status and future perspectives
CN102170908A (zh) 向个体的肿瘤引流淋巴结递送cd40激动剂
WO2021182573A1 (ja) 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
RU2679119C2 (ru) Лечение неопластических заболеваний
ES2429422A2 (es) Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento y la prevención de enfermedades causadas por el VIH
CA3229602A1 (en) Methods and compositions for treating fibrotic diseases
Liu et al. A SIRPαFc fusion protein conjugated with the collagen-binding domain for targeted immunotherapy of non-small cell lung cancer
JP2010500006A5 (ru)
Xu et al. Construction and characterization of a truncated tissue factor‑coagulation‑based composite system for selective thrombosis in tumor blood vessels

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190515

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20200304

HZ9A Changing address for correspondence with an applicant