RU2014134923A - Антагонисты alk1 и их применение в лечении почечно-клеточного рака - Google Patents

Антагонисты alk1 и их применение в лечении почечно-клеточного рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014134923A
RU2014134923A RU2014134923A RU2014134923A RU2014134923A RU 2014134923 A RU2014134923 A RU 2014134923A RU 2014134923 A RU2014134923 A RU 2014134923A RU 2014134923 A RU2014134923 A RU 2014134923A RU 2014134923 A RU2014134923 A RU 2014134923A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
alk1
seq
binds
antibody
Prior art date
Application number
RU2014134923A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2633638C2 (ru
Inventor
Рупал С. БХАТТ
Равиндра Кумар
Джеймс В. МАЙЕР
Роберт ПИРСОЛЛ
Мэттью ШЕРМАН
Николас СОЛБАН
Original Assignee
Акселерон Фарма Инк.
Бет Израиль Диконес Медикал Сентр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акселерон Фарма Инк., Бет Израиль Диконес Медикал Сентр filed Critical Акселерон Фарма Инк.
Publication of RU2014134923A publication Critical patent/RU2014134923A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2633638C2 publication Critical patent/RU2633638C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/1103—Receptor protein serine/threonine kinase (2.7.11.30)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)

Abstract

1. Способ лечения почечно-клеточной карциномы (ПКК) у млекопитающего, включающий введение млекопитающему с ПКК эффективного количества ингибитора рецепторной тирозинкиназы (ИРТК) и агента, выбранного из:(a) полипептида ALK1, содержащего лиганд-связывающую часть внеклеточного домена ALK1, причем полипептид ALK1 необязательно содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1, последовательности SEQ ID NO:3 или последовательности SEQ ID NO:14, и при этом полипептид ALK1 необязательно связывается с лигандом ALK1, выбранным из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;(b) антитела, которое связывается с внеклеточным доменом ALK1 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1 и ингибирует связывание лиганда, выбранного из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;(c) антитела, которое связывается с ВМР9 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-111 из SEQ ID NO:12 и ингибирует связывание ВМР9 с рецептором; и(d) антитела, которое связывается с BMP10, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-108 из SEQ ID NO:13 и ингибирует связывание BMP10 с рецептором;и при этом млекопитающее ранее возможно получало терапевтический агент для лечения ПКК.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ИРТК представляет собой сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, тивозаниб и вандетаниб.3. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение ингибитора, мишенью которого является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR), и отличающийся тем, что ингибитор, мишенью которого является mTOR, необязательно представляет собой эверолимус или темсиро

Claims (11)

1. Способ лечения почечно-клеточной карциномы (ПКК) у млекопитающего, включающий введение млекопитающему с ПКК эффективного количества ингибитора рецепторной тирозинкиназы (ИРТК) и агента, выбранного из:
(a) полипептида ALK1, содержащего лиганд-связывающую часть внеклеточного домена ALK1, причем полипептид ALK1 необязательно содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1, последовательности SEQ ID NO:3 или последовательности SEQ ID NO:14, и при этом полипептид ALK1 необязательно связывается с лигандом ALK1, выбранным из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;
(b) антитела, которое связывается с внеклеточным доменом ALK1 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1 и ингибирует связывание лиганда, выбранного из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;
(c) антитела, которое связывается с ВМР9 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-111 из SEQ ID NO:12 и ингибирует связывание ВМР9 с рецептором; и
(d) антитела, которое связывается с BMP10, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-108 из SEQ ID NO:13 и ингибирует связывание BMP10 с рецептором;
и при этом млекопитающее ранее возможно получало терапевтический агент для лечения ПКК.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ИРТК представляет собой сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, тивозаниб и вандетаниб.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение ингибитора, мишенью которого является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR), и отличающийся тем, что ингибитор, мишенью которого является mTOR, необязательно представляет собой эверолимус или темсиролимус.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПКК представляет собой прозрачноклеточную почечно-клеточную карциному.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПКК инвазировала почечный синус, ПКК представляет собой метастазирующую ПКК или ПКК метастазировала в легкие, внутрибрюшные лимфатические узлы, кость, головной мозг или печень.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, причем терапевтический агент для лечения ПКК представляет собой ИРТК, и при этом ИРТК, получаемый ранее, необязательно выбран из сунитиниба, сорафениба, пазопаниба, акситиниба, тивозаниба и вандетаниба.
7. Способ по п. 1, в котором млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, и при этом терапевтический агент для лечения ПКК представляет собой ингибитор, мишенью которого является мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), а и при этом ингибитор, мишенью которого является mTOR, получаемый ранее, необязательно выбран из эверолимуса и темсиролимуса.
8. Способ по п. 1, в котором млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, при этом терапевтический агент для лечения ПКК, получаемый ранее, представляет собой интерферон альфа (ИФН альфа) или интерлейкин-2 (ИЛ-2).
9. Способ по п. 1, в котором полипептид ALK1 содержит константный домен или Fc-фрагмент иммуноглобулина, причем Fc-фрагмент необязательно представляет собой Fc-фрагмент IgG1 человека.
10. Способ по любому из пп. 1-9, дополнительно включающий введение ИРТК, причем ИРТК необязательно выбран из сунитиниба, сорафениба, пазопаниба, акситиниба, тивозаниба и вандетаниба.
11. Способ по любому из пп. 1-9, дополнительно включающий введение ингибитора, нацеленного на mTOR, который отличается тем, что, мишенью которого является mTOR, необязательно который выбирают из эверолимуса и темсиролимуса.
RU2014134923A 2012-02-02 2013-02-01 Антагонисты alk1 и их применение в лечении почечно-клеточной карциномы RU2633638C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261593864P 2012-02-02 2012-02-02
US61/593,864 2012-02-02
US201261597124P 2012-02-09 2012-02-09
US61/597,124 2012-02-09
PCT/US2013/024510 WO2013116781A1 (en) 2012-02-02 2013-02-01 Alk1 antagonists and their uses in treating renal cell carcinoma

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014134923A true RU2014134923A (ru) 2016-03-27
RU2633638C2 RU2633638C2 (ru) 2017-10-16

Family

ID=48903082

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014134923A RU2633638C2 (ru) 2012-02-02 2013-02-01 Антагонисты alk1 и их применение в лечении почечно-клеточной карциномы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20130202594A1 (ru)
EP (1) EP2809335A4 (ru)
JP (1) JP2015506961A (ru)
KR (1) KR20140123558A (ru)
CN (1) CN104321070A (ru)
AU (1) AU2013214779A1 (ru)
BR (1) BR112014019151A2 (ru)
CA (1) CA2863188A1 (ru)
MX (1) MX2014009277A (ru)
RU (1) RU2633638C2 (ru)
WO (1) WO2013116781A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10059756B2 (en) 2006-11-02 2018-08-28 Acceleron Pharma Inc. Compositions comprising ALK1-ECD protein
US8642031B2 (en) 2006-11-02 2014-02-04 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of BMP9, BMP10, ALK1 and other ALK1 ligands, and uses thereof
WO2015147908A1 (en) * 2014-03-28 2015-10-01 Acceleron Pharma, Inc. Use of activin receptor-like kinase 1 (alk-1) antagonists in the treatment of cancer
JP2016036322A (ja) * 2014-08-11 2016-03-22 日本化薬株式会社 血管新生因子と結合するキメラタンパク質
ES2805206T3 (es) * 2015-03-10 2021-02-11 Univ Massachusetts Enfoque dirigido a GDF6 y a señalización de BMP para la terapia contra el melanoma
US10047155B2 (en) 2015-06-05 2018-08-14 Novartis Ag Antibodies targeting bone morphogenetic protein 9 (BMP9) and methods therefor
CN106994181A (zh) * 2017-03-10 2017-08-01 上海交通大学医学院附属第九人民医院 Bmp9在制备延缓肝纤维化药物中的应用
WO2019173482A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute 4-aminoquinoline compounds for the treatment of angiogenesis

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8529014D0 (en) 1985-11-25 1986-01-02 Biogen Nv Enhanced secretion of heterologous proteins
JPS63502716A (ja) 1986-03-07 1988-10-13 マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー 糖タンパク安定性の強化方法
US6858598B1 (en) * 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
TW200803842A (en) 2005-11-04 2008-01-16 Wyeth Corp Antineoplastic combinations of temsirolimus and sunitinib malate
CA2656836A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Zymogenetics, Inc. Interleukin 21 and tyrosine kinase inhibitor combination therapy
MX2009004718A (es) * 2006-11-02 2009-06-19 Acceleron Pharma Inc Antagonistas de receptor de alk1 y ligando y sus usos.
US20090017019A1 (en) * 2007-06-01 2009-01-15 Wyeth Methods and compositions for modulating bmp-10 activity
CA2703099A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-i compositions and methods of use
EP2280960A1 (en) 2008-04-16 2011-02-09 Natco Pharma Limited Novel polymorphic forms of sunitinib base
WO2009134428A2 (en) * 2008-05-02 2009-11-05 Acceleron Pharma, Inc. Methods and compositions for modulating angiogenesis and pericyte composition
US7998973B2 (en) 2009-11-13 2011-08-16 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Tivozanib and temsirolimus in combination
US20120207671A1 (en) * 2010-04-15 2012-08-16 Vegenics Pty Limited Combination treatment with vegf-c antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
RU2633638C2 (ru) 2017-10-16
MX2014009277A (es) 2015-03-03
EP2809335A4 (en) 2015-10-28
KR20140123558A (ko) 2014-10-22
CN104321070A (zh) 2015-01-28
US20130202594A1 (en) 2013-08-08
JP2015506961A (ja) 2015-03-05
CA2863188A1 (en) 2013-08-08
EP2809335A1 (en) 2014-12-10
WO2013116781A1 (en) 2013-08-08
AU2013214779A1 (en) 2014-09-04
BR112014019151A2 (pt) 2017-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014134923A (ru) Антагонисты alk1 и их применение в лечении почечно-клеточного рака
Lind et al. Dual targeting of TGF-β and PD-L1 via a bifunctional anti-PD-L1/TGF-βRII agent: status of preclinical and clinical advances
CN110475571B (zh) 细胞免疫疗法前细胞毒性预调理的替代
AU2016206682B2 (en) Treatment of cancer with anti-LAP monoclonal antibodies
RU2421464C2 (ru) Человеческие антитела к il-13 и их терапевтическое применение
RU2019115428A (ru) Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты
RU2014138474A (ru) Новые модуляторы и способы применения
JP2020506971A5 (ru)
RU2017105118A (ru) Нейтрализация ингибирующих путей в лимфоцитах
IL296874A (en) Antibodies specific for the human poliovirus receptor
Duarte et al. Gastric cancer: basic aspects
JP2015506961A5 (ru)
EA201170157A1 (ru) Notch-связывающие агенты и антагонисты и способы их применения
RU2015139969A (ru) Комбинация вакцинации и ингибирования пути pd-1
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
JP2014527814A5 (ru)
RU2014111999A (ru) Антитела к C10RF32 и их применения для лечения рака
RU2009115364A (ru) Антагонисты рецепторов для лечения метастатического рака
WO2009106321A1 (en) Treatment of resistant tumors with trifunctional antibodies
JP2018512397A (ja) 癌治療の有効性を高めるための組成物及び方法
KR20190015406A (ko) 결장직장암을 갖는 환자의 치료에서의 항-pd-1 항체의 용도
Hebb et al. Administration of low-dose combination anti-CTLA4, anti-CD137, and anti-OX40 into murine tumor or proximal to the tumor draining lymph node induces systemic tumor regression
JP2015529641A5 (ru)
MX2020008445A (es) Metodos para tratar el cancer con anticuerpos anti-pd-1.
AU2019320336A1 (en) Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210202