CN106994181A - Bmp9在制备延缓肝纤维化药物中的应用 - Google Patents

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张赫
范先群
李鹏
毕建军
李甬芸
葛盛芳
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]

Abstract

本发明提供的BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用，所述的BMP9为腺病毒shBMP9或BMP9中和抗体。本发明采用BMP9制备的药物能在一定程度上延缓肝纤维化的进程，BMP9作为有效成分应用于开发治疗和防治肝纤维化的药物，十分具有实用价值，开拓了一个新的药物研发的领域。

Description

BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用
技术领域
本发明涉及药物制备领域，尤其涉及BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用。
背景技术
肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化乃至肝癌必经之阶段。肝纤维化的治疗，主要通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解。但是现有技术中用于延缓肝纤维化的药物种类稀少，研发此类药物具有十分重要的临床指导及科学意义。
因此，在现有的基础上，研发一种新的延缓肝纤维化的药物是十分具有实用价值的。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用，为制备新的延缓肝纤维化的药物开拓了新的领域。
本发明提供的BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用，所述的BMP9为腺病毒shBMP9或BMP9中和抗体。
较佳地，所述的腺病毒shBMP9的序列为：CCCTTCTTTGTTGTCTTCTCCAATG。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
BMP9是由肝脏分泌的一种蛋白因子，属于TGF-β超家族，BMP9用于肝纤维化的治疗从未见报道，本发明采用BMP9制备的药物能在一定程度上延缓肝纤维化的进程，BMP9作为有效成分应用于开发治疗和防治肝纤维化的药物，十分具有实用价值，开拓了一个新的药物研发的领域。
附图说明：
图1为本发明实施例一中小鼠肝纤维化造模示意图。
图2A为本发明实施例一中肝纤造模后，小鼠肝脏Massion和Sirius red染色的代表性图。
图2B为本发明实施例一中Massion染色的统计结果图。
图2C为本发明实施例一中Sirius red染色的统计结果图。
图2D为本发明实施例一中shBMP9腺病毒注射的小鼠肝脏中BMP9的蛋白表达量图。
图3为本发明实施例二中小鼠肝纤维化造模示意图。
图4A本发明实施例二中显示出肝纤造模后进行抗体中和实验，小鼠肝脏Massion和Sirius red染色的代表性图。
图4B为本发明实施例二中Massion染色的统计结果图。
图4C为本发明实施例二中Sirius red染色的统计结果图。
图4D为本发明实施例二中BMP9中和抗体注射的小鼠肝脏中BMP9的蛋白表达量图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步地说明，以更好地理解本发明。
实施例一：
腺病毒shBMP9可应用于减弱CCL4诱导的小鼠肝纤维化的药物实验
实验材料：6-8周的C57小鼠24只，分为Oli,CCL4+GFP，CCL4+shBMP9三处理组，每个处理组8只小鼠。四氯化碳(CCL4)、橄榄油、手术剪、注射器、缝线.shBMP9腺病毒、GFP腺病毒对照，shBMP9的序列为：CCCTTCTTTGTTGTCTTCTCCAATG.
Oli组：给小鼠腹腔注射橄榄油50ul/次，每周3次，总共2个月.心脏采血。
CCL4+GFP组：给小鼠腹腔注射10％CCL4(橄榄油稀释)50ul/次，每周3次，连续4周，从第5周开始，同时尾静脉注射2*109PFU/次的GFP腺病毒，每周3次，连续共注射4周，第8周时处死小鼠，取血，分离小鼠肝脏。
CCL4+shBMP9组：给小鼠腹腔注射10％CCL4(橄榄油稀释)50ul/次，每周3次，连续4周，从第5周开始，同时尾静脉注射2*10PFU/次的shBMP9腺病毒，每周3次，连续共注射4周，第8周时处死小鼠，取血，分离小鼠肝脏，结果如图1所示，图1显示出小鼠肝纤造模和shBMP9腺病毒尾静脉注射的过程。
Massion染色和Sirius red染色显示小鼠肝脏中的胶原含量，并进行面积统计，Western Blot检测a-SMA和BMP9的表达，实验结果证明shBMP9能够显著减弱肝纤维化的程度。结果如图2所示，图2A显示出肝纤造模后，小鼠肝脏Massion和Sirius red染色的代表性图片，图2B为Massion染色的统计结果，shBMP9能够显著降低小鼠肝脏中的胶原含量，图2C显示出Sirius red染色的统计结果，shBMP9显著降低了肝脏中胶原沉积.图2D显示shBMP9腺病毒注射的小鼠肝脏中，BMP9的蛋白表达量显著降低，同时肌动蛋白a-SMA表达下调，说明小鼠肝纤得到了缓解。
实施例二：
BMP9中和抗体能够作为有效成分应用于降低CCL4诱导的肝纤维化的药物中。
实验材料：6-8周的C57小鼠24只，分为Oli,CCL4+IgG，CCL4+BMP9Ab处理组，每个处理组8只小鼠。
四氯化碳(CCL4)、橄榄油、手术剪、缝线.，BMP9中和抗体购自R&D system(Catlog：MAB3209-500)
实验材料：6-8周的C57小鼠24只，分为Oli,CCL4+IgG，CCL4+BMP9Ab三处理组，每个处理组8只小鼠。四氯化碳(CCL4)、橄榄油、手术剪、注射器、缝线.
Oli组：给小鼠腹腔注射橄榄油50ul/次，每周3次，总共2个月.心脏采血。
CCL4+IgG组：给小鼠腹腔注射10％CCL4(橄榄油稀释)50ul/次，每周3次，连续6周，从第7周开始，同时腹腔注射50ug/次的IgG，每周3次，连续共注射2周，第8周时处死小鼠，取血，分离小鼠肝脏。
CCL4+BMP9Ab组：给小鼠腹腔注射10％CCL4(橄榄油稀释)50ul/次，每周3次，连续6周，从第7周开始，同时腹腔注射50ug/次的BMP9Ab，每周3次，连续共注射2周，第8周时处死小鼠，取血，分离小鼠肝脏，造模图如图3所示。
Massion染色和Sirius red染色显示小鼠肝脏中的胶原含量，并进行面积统计，Western Blot检测a-SMA和BMP9的表达，实验结果证明BMP9中和抗体能够作为有效成分于显著减弱肝纤维化的程度，可应用于结果如图4所示，图4A显示出肝纤造模后进行抗体中和实验，小鼠肝脏Massion和Sirius red染色的代表性图片，图4B为Massion染色的统计结果，BMP9中和抗体能够显著降低小鼠肝脏中的胶原含量，图4C显示出Sirius red染色的统计结果，BMP9中和抗体显著降低了肝脏中胶原沉积.图4D显示BMP9中和抗体注射的小鼠肝脏中，BMP9的蛋白表达量显著降低，同时肌动蛋白a-SMA表达下调，说明小鼠肝纤得到了缓解。
降低肝纤维化的药物中，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
BMP9是由肝脏分泌的一种蛋白因子，属于TGF-β超家族，BMP9用于肝纤维化的治疗从未见报道，本发明采用BMP9制备的药物能在一定程度上延缓肝纤维化的进程，BMP9作为有效成分应用于开发治疗和防治肝纤维化的药物，十分具有实用价值，开拓了一个新的药物研发的领域。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (2)

1.BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的BMP9为腺病毒shBMP9或BMP9中和抗体。
2.根据权利要求1所述的BMP9在制备延缓肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的腺病毒shBMP9的序列为：CCCTTCTTTGTTGTCTTCTCCAATG。
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