RU2014107463A - Селективные ингибиторы протеинкиназ - Google Patents

Селективные ингибиторы протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2014107463A
RU2014107463A RU2014107463/04A RU2014107463A RU2014107463A RU 2014107463 A RU2014107463 A RU 2014107463A RU 2014107463/04 A RU2014107463/04 A RU 2014107463/04A RU 2014107463 A RU2014107463 A RU 2014107463A RU 2014107463 A RU2014107463 A RU 2014107463A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkyl
methyl
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2014107463/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612972C2 (ru
Inventor
Абделла БЕНДЖАХАД
Ален Мусси
Эмманюэль ШЕВЕНЬЕ
Вилли Пикуль
Анна ЛЕРМЕ
Дидье Пез
Джейсон МАРТИН
Франк Сандринелли
Original Assignee
Аб Сьянс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аб Сьянс filed Critical Аб Сьянс
Publication of RU2014107463A publication Critical patent/RU2014107463A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612972C2 publication Critical patent/RU2612972C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:A представляет собой пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо;Rэто водород, галоген, (C-C)алкильная группа, тио(C-C)алкильная группа или (C-C)алкокси группа;Rэто галоген, арильная группа, гало(C-C)алкил или (C-C)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная гало(C-C)алкилом или (C-C)алкилом, необязательно замещенным солюбилизирующей группой; а также (C-C) алкокси группа, тио(C-C)алкильная группа или гало(C-C)алкокси группа; а также -COOR, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′,-SONRR′ или -NR-SO-R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, арильной группы, гетероарильной группы, (C-C)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C-C)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;Rэто водород, галоген, циано, (C-C)алкильная группа или (C-C)алкокси группа; а также CF, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′, -SONRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C-C)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C-C)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;Q представляет собой O или S;W представляет собой N или CR;Rэто водород, циано, CF, галоген, тио(C-C)алкильная группа, (С-C)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная (C-C)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилиз

Claims (27)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A представляет собой пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо;
R1 это водород, галоген, (C1-C10)алкильная группа, тио(C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа;
R2 это галоген, арильная группа, гало(C1-C10)алкил или (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная гало(C1-C10)алкилом или (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным солюбилизирующей группой; а также (C1-C10) алкокси группа, тио(C1-C10)алкильная группа или гало(C1-C10)алкокси группа; а также -COOR, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′,
-SO2NRR′ или -NR-SO2-R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, арильной группы, гетероарильной группы, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
R3 это водород, галоген, циано, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа; а также CF3, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′, -SO2NRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
Q представляет собой O или S;
W представляет собой N или CR4;
R4 это водород, циано, CF3, галоген, тио(C1-C10)алкильная группа, (С1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также (С1-C10)алкокси группа или гало(C1-C10)алкокси группа, солюбилизирующая группа, гетероцикл, -CO-NRR′, -SO2-NRR′, -NRR′, NR-CO-R′ или
-NR-SO2R′ группа, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
X представляет собой N или CR5;
R5 это водород, циано, галоген, (C1-C10)алкильная группа, (C1-C10)алкокси группа, -CO-OR, -CO-NRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой или гетероциклической группой.
2. Соединение по п. 1 формулы II:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо A представляет собой пятичленное гетероциклическое кольцо;
R1 это водород, галоген, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа;
R2 это галоген, арильная группа, гало(C1-C10)алкил или (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная гало(C1-C10)алкильной или (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также (C1-C10)алкокси группа или гало(C1-C10)алкокси группа; а также -COOR, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′ или -NR-SO2-R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, арильной группы, гетероарильной группы, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
R3 это водород, галоген, циано, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа; а также CF3, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10) алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
Q представляет собой О или S;
W представляет собой N или CR4;
R4 это водород, циано, CF3, галоген, (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенная солюбилизирующей группой; а также (C1-C10)алкокси группа или гало(C1-C10)алкокси группа, солюбилизирующая группа, гетероцикл, -CO-NRR′, -SO2-NRR′, -NRR′, NR-CO-R′ или -NR-SO2R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
X представляет собой N или CR5;
R5 это водород, циано, галоген, (C1-C10)алкильная группа, (C1-C10)алкокси группа, -CO-OR, -CO-NRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
M представляет собой C или N;
V представляет собой CH2, CR7 или NR7;
R7 это водород или (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
Y представляет собой N, CR8 или CR8R9;
Z представляет собой N, NR8, CR8 или CR8R9;
R8 это водород, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа;
R9 это водород или (C1-C10)алкильная группа.
3. Соединение по п. 1 формулы III:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо A представляет собой шестичленное гетероциклическое кольцо;
R1 это водород, галоген, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа;
R2 это галоген, арильная группа, гало(C1-C10)алкильная или (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, в особенности кислородом или азотом, необязательно замещенная гало(C1-C10)алкильной или (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также (C1-C10)алкокси группа или гало(C1-C10)алкокси группа; а также -COOR, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′ или -NR-SO2-R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, арильной группы, гетероарильной группы, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
R3 это водород, галоген, циано, (C1-C10)алкильная группа или (С]-C10)алкокси группа; а также CF3, -NRR′, -NR-CO-R′, -CONRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой; а также гетероциклическая группа или солюбилизирующая группа;
Q представляет собой O или S;
W представляет собой N или CR4;
R4 это водород, циано, CF3, галоген, (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенная (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенная солюбилизирующей группой; а также (C1-C10)алкокси группа или гало(С1-C10)алкокси группа, солюбилизирующая группа, гетероцикл,
-CO-NRR′, -SO2-NRR′, -NRR′, -NR-CO-R′ или -NR-SO2R′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
X представляет собой N или CR5;
R5 это водород, циано, галоген, (C1-C10)алкильная группа, (C1-C10)алкокси группа, -CO-OR, -CO-NRR′, где R и R′ каждый независимо друг от друга выбираются из водорода, (C1-C10)алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним гетероатомом, необязательно замещенной (C1-C10)алкильной группой, необязательно замещенной солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
M представляет собой C или N;
V представляет собой N, CH2, CR7 или NR7;
R7 это водород, циано или (C1-C10)алкильная группа, необязательно замещенная солюбилизирующей группой или гетероциклической группой;
Y представляет собой N, CR8 или CR8R9;
Z представляет собой N, CR8 или CR8R9;
Т представляет собой N, C=O, CR8 или CR8R9;
R8 это водород, галоген, гидроксильная группа, (C1-C10)алкильная группа или (C1-C10)алкокси группа;
R9 это водород или (C1-C10)алкильная группа.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 это Н или (C1-C6)алкил;
R2 это Н;
галоген;
COOH;
(C1-C6)алкил, необязательно замещенный группой -NR10R11, OH или (C1-C4)алкокси, необязательно замещенным OH, где R10 и R11 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил, необязательно замещенный амино, (C1-C4)алкиламино или ди(C1-C4)алкиламино; или R10 и R11 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N;
(C1-C6)алкокси, необязательно замещенный ОН, (C1-C4)алкокси или группой -NR12R13, где R12 и R13 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил; или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (C1-C4)алкилами;
группа -OR14, где R14 означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (C1-C4)алкилами;
группа -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил, необязательно замещенный (C1-C4)алкокси или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N; или R15 и R16 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N;
группа -NR17R18, где R17 означает Н или (С1-С4)алкил и R18 означает Н; (С1-C4)алкил, необязательно замещенный (C1-C4)алкокси; или 5- или 6-членный гетероарил содержащий 1-3 гетероатома, выбираемых из О, S и N;
группа -NR19COR20, где R19 означает Н или (C1-C4)алкил и R20 означает Н или (C1-C4)алкил, необязательно замещенный амино, (C1-C4)алкиламино или ди(С1-C4)алкиламино или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (C1-C4)алкилами; или
5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N, указанный гетероциклоалкил или гетероарил является необязательно замещенным оксо группой или (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным амино, (C1-C4)алкиламино или ди(C1-C4)алкиламино;
R3 означает Н; циано; CF3; галоген; (С1-C4)алкил; или (C1-C4)алкокси;
Q означает О или S, предпочтительно Q означает О;
W означает N или CR21, где R21 означает
Н;
галоген;
CN;
CF3;
OCF3;
(С1-C4)алкил, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N;
(С1-C4)алкокси;
группу -O(CH2)nR22, где n равно 0, 1, 2 или 3 и R22 означает Н; (C1-C4)алкокси; группу -NR22aR22b, где R22a и R22b каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил; или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (С1-C4)алкилами;
группу -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил, необязательно замещенный (C1-C4)алкокси; R24 может также представлять собой группу -SO2(C1-C4)алкил; или R23 и R24 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О, S и N, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (C1-C4)алкилами;
X означает N или CR25, где R25 это Н; CN; (C1-C4)алкил; или группу -COO(C1-C4)алкил; и
А означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбираемых из О и N, указанный гетероциклоалкил или гетероарил является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбираемыми из: оксо группы; галогена; (C1-C4)алкила, необязательно замещенного амино, (C1-C4)алкиламино, ди(С1-C4)алкиламино или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N; и (C1-C4)алкокси.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 означает Н или (C1-C4)алкил;
R2 означает Н; (C1-C4)алкил, необязательно замещенный (C1-C4)алкокси; (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный ОН или группой -NR12R13, где R12 и R13 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N; или группу -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо друг от друга означает Н или (C1-C4)алкил;
R3 означает Н или (С1-C4)алкил;
Q означает О;
W означает N или CR21, где R21 означает Н; OCF3; (С1-C4)алкил; (С1-C4)алкокси; или группу -O(CH2)nR22, где n равно 0, 1 или 2, и R22 означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N;
X означает N или СН; и
A означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота, указанный гетероциклоалкил или гетероарил является необязательно замещенным 1-3 (C1-C4)алкилами.
6. Соединение по одному из пп. 1-3, где солюбилизирующая группа выбирается из числа следующих: морфолинил, пиперидинил, N-(C1-С6)алкил пиперидинил, N-(4-пиперидинил)пиперидинил, 4-(l-пиперидинил)пиперидинил, 1-пирролидинилпиперидинил, 4-морфолинопиперидинил, 4-(N-метил-l-пиперазинил)пиперидинил, пиперазинил, N-(C1-С6)алкилпиперазинил, N-(C3-C6)циклоалкил пиперазинил, пирролидинил, N-(C1-C6)алкил пирролидинил, диазепинил, N-(C1-C6)алкил азепинил, гомопиперазинил, N-метил гомопиперазинил, N-этил гомопиперазинил и имидазолил.
7. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из числа следующих:
1-{4-[2-((5-Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-пиридин-2-ил}-имидазолидин-2-он;
1-{3-[2-((5-Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-метокси-фенил}-4,4-диметил-имидазолидин-2-он;
1-(3-{2-[5-(2-Гидрокси-этокси)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-5-метил-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-(4-{2-[5-(2-Гидрокси-этокси)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он;
1-(4-{2-[2-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он;
1-{4-[2-((5-Метоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-пиридин-2-ил}-4-метил-имидазолидин-2-он;
4-Метил-1-(4-{2-[2-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он;
1-(3-Метил-5-{2-[2-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-(4-{2-[2-Метил-5-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он;
1-{3-[2-((5-Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-метокси-фенил}-имидазолидин-2-он;
1-(3-Метокси-5-{2-[2-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-{3-[2-((5-Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-метокси-фенил}-4-метил-имидазолидин-2-он;
1-{3-трет-Бутокси-5-[2-((5-метоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-фенил}-имидазолидин-2-он;
1-(3-{2-[5-(2-Гидрокси-этокси)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-5-метокси-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-(3-Метокси-5-{2-[2-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-фенил)-4-метил-имидазолидин-2-он;
1-{3-Изопропокси-5-[2-((5-метоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-фенил}-имидазолидин-2-он;
1-(3-{2-[5-(2-Гидрокси-этокси)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-5-изопропокси-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-(3-Изопропокси-5-{2-[5-(2-метокси-этил)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-фенил)-имидазолидин-2-он;
1-(3-(2-(2-метил-5-(2-морфолиноэтокси)фениламино)оксазол-5-ил)-5-(трифторметокси)фенил)имидазолидин-2-он;
1-(3-(2-(5-метокси-2-метилфениламино)оксазол-5-ил)-5-(трифторметокси)фенил)имидазолидин-2-он;
1-(3-{2-[5-(2-Гидрокси-этоксиметил)-2-метил-фениламино]-оксазол-5-ил}-5-метил-фенил)-имидазолидин-2-он;
3-{5-[3-Изопропокси-5-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-оксазол-2-иламино}-N-(2-метокси-этил)-4-метил-бензамид;
1-(3-(2-(5-(этоксиметил)-2-метилфениламино)оксазол-5-ил)-5-(трифторметокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-{3-[2-(3,5-диметил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-трифторметокси-фенил}-4-метил-1Н-пиридин-2-он;
3-{3-[2-(3,5-диметил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-метокси-фенил }-1Н-пиридин-2-он;
3-{3-[2-(3,5-диметил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-изопропокси-фенил}-4-метил-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(5-(Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-4′-метил-1′Н-[2,3′] бипиридинил-2′-он;
3-[3-[2-(3,5-диметил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фенил]-4-метил-1Н-пиридин-2-он;
4′-Метил-4-{2-[2-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-1′Н-[2,3′]бипиридинил-2′-он;
4-[2-(3,5-диметил-фениламино)-оксазол-5-ил]-4′-метил-6-(2-морфолин-4-ил-этокси)-1′Н-[2,3′]бипиридинил-2′-он;
1-{3-[2-((5-Этоксиметил)-2-метил-фениламино)-оксазол-5-ил]-5-изопропокси-фенил}-имидазолидин-2-он;
4′-Метил-4-{2-[2-метил-5-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-оксазол-5-ил}-1′Н-[2,3′]бипиридинил-2′-он; и
их фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Косметическая композиция для местного применения, содержащая соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении мастоцитоза.
12. Соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении гематологических злокачественных опухолей, миелопролиферативного заболевания, других пролиферативных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний или неврологических заболеваний.
13. Соединение для применения согласно п. 12, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой острый миелолейкоз (AML), миелодиспластический синдром (MDS), острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический миелобластный лейкоз (CML) или гиперэозинофильный синдром (HES).
14. Соединение для применения согласно п. 12, где пролиферативное заболевание представляет собой рак.
15. Соединение для применения согласно п. 12, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона (гранулематозная болезнь), ревматоидный артрит и полиартрит, местную и системную склеродерму, системную красную волчанку, дискоидную красную волчанку, кожную красную волчанку, дерматомиозит (болезнь Вагнера), полимиозит, синдром Шегрена, узелковый панартерит, аутоиммунную энтеропатию, атопический дерматит или пролиферативный гломерулонефрит.
16. Соединение для применения согласно п. 12, где аллергическое заболевание представляет собой астму, аллергический ринит, аллергический синусит, анафилактический синдром, крапивницу, ангионевротический отек (болезнь Квинке), атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, узелковую эритему, экссудативную многоформную эритему, кожный некрозный венулит и воспаления кожи при укусах насекомых или заражении кровососущими паразитами.
17. Соединение для применения согласно п. 12, где неврологическое заболевание представляет собой болезнь Хантингтона, шизофрению, болезнь Паркинсона или болезнь Альцгеймера.
18. Соединение по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора протеинкиназ.
19. Соединение по п. 18, где протеинкиназа представляет собой нативную и/или мутантную c-kit.
20. Фармацевтическая композиция согласно п. 8, дополнительно содержащая другой фармацевтически активный агент.
21. Соединение по одному из пп. 10-19 для применения в комбинации с другим фармацевтически активным агентом.
22. Способ лечения или профилактики связанного с протеинкиназами заболевания или нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п. 22, где протеинкиназа представляет собой тирозинкиназу.
24. Способ согласно п. 23, где тирозинкиназа представляет собой c-kit.
25. Способ лечения гематологической злокачественной опухоли, миелопролифератиного заболевания, другого пролиферативного заболевания, аутоиммунного заболевания или заболевания кожи, включающий введение субъекту, являющемуся человеком или животным, который в этом нуждается, эффективного количества соединения по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий одновременное или последовательное введение указанному субъекту эффективного количества другого фармацевтически активного агента.
27. Применение соединения по одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения одного из указанных ниже заболеваний или нарушений: мастоцитоза, гематологической злокачественной опухоли, миелопролиферативного заболевания, другого пролиферативного заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, аллергического заболевания или неврологического заболевания.
RU2014107463A 2011-07-27 2012-07-24 Селективные ингибиторы протеинкиназ RU2612972C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161512165P 2011-07-27 2011-07-27
US61/512,165 2011-07-27
PCT/EP2012/064539 WO2013014170A1 (en) 2011-07-27 2012-07-24 Oxazole and thiazole derivatives as selective protein kinase inhibitors (c-kit)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014107463A true RU2014107463A (ru) 2015-09-10
RU2612972C2 RU2612972C2 (ru) 2017-03-14

Family

ID=46601793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014107463A RU2612972C2 (ru) 2011-07-27 2012-07-24 Селективные ингибиторы протеинкиназ

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9168245B2 (ru)
EP (1) EP2736904B1 (ru)
JP (1) JP5944503B2 (ru)
KR (1) KR101924247B1 (ru)
CN (1) CN103717591B (ru)
AR (1) AR087354A1 (ru)
AU (1) AU2012288900B2 (ru)
BR (1) BR112014001977A2 (ru)
CA (1) CA2840029C (ru)
CL (1) CL2014000007A1 (ru)
ES (1) ES2573831T3 (ru)
IL (1) IL230504A0 (ru)
MX (1) MX2014001079A (ru)
RU (1) RU2612972C2 (ru)
TW (1) TW201311676A (ru)
WO (1) WO2013014170A1 (ru)
ZA (1) ZA201400465B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3053920B1 (en) * 2015-02-05 2020-04-08 AB Science Compounds with anti-tumoral activity
WO2018106643A1 (en) * 2016-12-06 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic azoles for the treatment of demyelinating diseases
TWI667236B (zh) * 2017-06-13 2019-08-01 財團法人國家衛生研究院 作為蛋白激酶抑制劑的胺基噻唑化合物
US11472781B2 (en) 2018-02-21 2022-10-18 Southern Research Institute 2-aminoaryl-5-aryloxazole analogs for the treatment of neurodegenerative diseases
US11718593B2 (en) 2018-05-17 2023-08-08 Southern Research Institute 2,5-aryl-thiazole analogs for the treatment of neurodegenerative diseases
EA202192575A1 (ru) 2019-03-21 2022-01-14 Онксео Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака
WO2020234439A1 (en) * 2019-05-22 2020-11-26 Ac Bioscience Sa Composition and use thereof for the treatment of cutaneous mastocytosis
CN111718310B (zh) * 2019-08-19 2021-06-11 中国药科大学 苯基取代的五元杂环类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3740420A (en) 1967-11-28 1973-06-19 Crown Zellerbach Corp Pharmaceutical compositions with dimethyl sulfoxide
US3743727A (en) 1970-11-16 1973-07-03 Crown Zellerbach Corp Enhancing tissue penetration of certain antimicrobial agents with dimethyl sulfoxide
US4405616A (en) 1975-06-19 1983-09-20 Nelson Research & Development Company Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents
US3989816A (en) 1975-06-19 1976-11-02 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones
CA1163561A (en) 1979-11-06 1984-03-13 Cyril Boroda Preparation containing nitroglycerine and optionally other medicaments and preparation thereof
US4379454A (en) 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4460372A (en) 1981-02-17 1984-07-17 Alza Corporation Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4411893A (en) 1981-08-14 1983-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical medicament preparations
CA1236029A (en) 1984-05-14 1988-05-03 Edmund Sandborn Pharmaceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide
US4615699A (en) 1985-05-03 1986-10-07 Alza Corporation Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes
DE3815221C2 (de) 1988-05-04 1995-06-29 Gradinger F Hermes Pharma Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen
US5906202A (en) 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
WO2003004006A2 (en) 2001-06-29 2003-01-16 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating tumor angiogenesis
EP1471907B1 (en) 2001-06-29 2008-07-16 AB Science Use of c-kit inhibitors for treating autoimmune diseases
CA2452171A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating mastocytosis
WO2003002107A2 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating multiple sclerosis (ms)
US20040266771A1 (en) 2001-06-29 2004-12-30 Alain Moussy Use of tyrosine kinase inhibitors for treating bone loss
ATE343415T1 (de) 2001-06-29 2006-11-15 Ab Science Die verwendung von c-kit hemmer zur behandlung von entzündlichen darmerkrankungen
PT1401413E (pt) 2001-06-29 2007-02-28 Ab Science Uso de inibidores da tirosina cinase para tratar doenças alérgicas
ATE330608T1 (de) 2001-06-29 2006-07-15 Ab Science Die verwendung von n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivaten zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
JP2005500041A (ja) 2001-06-29 2005-01-06 アブ サイエンス 強力で選択的かつ非毒性のｃ−ｋｉｔ阻害剤
US20030091974A1 (en) 2001-06-29 2003-05-15 Alain Moussy Method for screening compounds capable of depleting mast cells
CA2461182A1 (en) 2001-09-20 2003-05-01 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for promoting hair growth
CA2461181A1 (en) 2001-09-20 2003-05-01 Ab Science Use of potent, selective and non-toxic c-kit inhibitors for treating bacterial infections
CA2461183A1 (en) 2001-09-20 2003-05-15 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for whitening human skin and treating melanocyte dysfunction associated diseases
DK1525200T3 (da) 2002-08-02 2007-12-03 Ab Science 2-(3-aminoaryl)amino-4-aryl-thiazoler til sygdomsbehandling
JPWO2004080462A1 (ja) 2003-03-10 2006-06-08 エーザイ株式会社 ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤
CA2542909C (en) * 2003-10-23 2012-07-10 Ab Science 2-aminoaryloxazole compounds as tyrosine kinase inhibitors
GB0325031D0 (en) 2003-10-27 2003-12-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2005073225A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Ab Science 2-(3-substituted-aryl)amino-4-aryl-thiazoles as tyrosine kinase inhibitors
KR20080019578A (ko) 2005-04-04 2008-03-04 에이비 사이언스 치환된 옥사졸 유도체 및 이의 티로신 키나제 억제제로서의용도
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
EA015034B1 (ru) * 2005-09-13 2011-04-29 Янссен Фармацевтика Н.В. 2-анилин-4-арилзамещенные тиазольные производные
US20070135368A1 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Knapp Pamela E Cell-to-cell transmission of siRNA induced gene silencing in mammalian cells
KR100708613B1 (ko) 2006-01-31 2007-04-18 (주)아모레퍼시픽 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체 및 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물
EP2015748B1 (en) 2006-04-20 2012-07-04 Janssen Pharmaceutica NV A C-Kit kinase inhibitor for use in the treatment of gastrointestinal stromal tumor or mastocytosis
EP2019822B1 (en) 2006-05-12 2010-09-08 AB Science A new process for the synthesis of 2-aminoxazole compounds
ATE456392T1 (de) 2006-07-20 2010-02-15 Amgen Inc Benzoädüisoxazol-derivate als c-kit-tyrosinkinase-hemmer zur behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit der überproduktion von histamin
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
CA2682665C (en) 2007-03-27 2015-07-21 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazinone and diazinone derivatives useful as hsp90 inhibitors
EP2152688A1 (en) 2007-05-04 2010-02-17 Irm Llc Compounds and compositions as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
WO2009054332A1 (ja) * 2007-10-23 2009-04-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ピリドン置換ジヒドロピラゾロピリミジノン誘導体
CN101239978A (zh) 2008-03-05 2008-08-13 南方医科大学 一种咪唑并吡啶类化合物
WO2010096395A1 (en) 2009-02-18 2010-08-26 Syntech Solution Llc Amides as kinase inhibitors
EP2512246B1 (en) * 2009-12-17 2015-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AR087354A1 (es) 2014-03-19
EP2736904A1 (en) 2014-06-04
US9168245B2 (en) 2015-10-27
AU2012288900B2 (en) 2016-10-06
ES2573831T3 (es) 2016-06-10
CA2840029A1 (en) 2013-01-31
JP2014521624A (ja) 2014-08-28
TW201311676A (zh) 2013-03-16
CN103717591B (zh) 2016-08-24
ZA201400465B (en) 2015-04-29
AU2012288900A1 (en) 2014-01-16
IL230504A0 (en) 2014-03-31
BR112014001977A2 (pt) 2017-02-21
RU2612972C2 (ru) 2017-03-14
CL2014000007A1 (es) 2014-09-05
CA2840029C (en) 2021-07-20
KR20140041609A (ko) 2014-04-04
MX2014001079A (es) 2014-09-12
JP5944503B2 (ja) 2016-07-05
NZ618953A (en) 2015-05-29
US20140179698A1 (en) 2014-06-26
EP2736904B1 (en) 2016-03-16
CN103717591A (zh) 2014-04-09
WO2013014170A1 (en) 2013-01-31
KR101924247B1 (ko) 2019-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014107463A (ru) Селективные ингибиторы протеинкиназ
JP2019077725A5 (ru)
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
US10189826B2 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
JP2016512511A5 (ru)
RU2008124198A (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
JP2007510689A5 (ru)
JP2020503299A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2017508766A5 (ru)
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2009118602A (ru) Производное индола
JP2008523041A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
RU2011116226A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2013145299A (ru) Тиазолопиримидины
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2011105151A (ru) Азольные соединения