RU2013156477A - Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap - Google Patents
Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013156477A RU2013156477A RU2013156477/04A RU2013156477A RU2013156477A RU 2013156477 A RU2013156477 A RU 2013156477A RU 2013156477/04 A RU2013156477/04 A RU 2013156477/04A RU 2013156477 A RU2013156477 A RU 2013156477A RU 2013156477 A RU2013156477 A RU 2013156477A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- approximately
- dotap
- values
- chloride
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/06—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C219/08—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the hydroxy groups esterified by a carboxylic acid having the esterifying carboxyl group bound to an acyclic carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP,где кристаллический хлорид (2R,S)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,6, приблизительно 19,5, приблизительно 20,2, приблизительно 21,5 и приблизительно 25,2; или значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,5, приблизительно 12,6, приблизительно 13,4, приблизительно 19,5, приблизительно 20,2, приблизительно 21,5, приблизительно 25,2 и приблизительно 29,8; или рентгеновскую порошковую дифрактограмму, соответствующую дифрактограмме, изображенной на фиг. 1; или где кристаллический хлорид (2S)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,2, и приблизительно 21,6; значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,5, приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,2, приблизительно 20,7, приблизительно 21,6 и приблизительно 25,3; или рентгеновскую порошковую дифрактограмму, соответствующую дифрактограмме, изображенной на фиг. 2; или где кристаллический хлорид (2R)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,3, и приблизительно 21,6; значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,6, приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,3, приблизительно 20,8, приблизительно 21,6 и приблизительно 25,3; или рент�
Claims (15)
1. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP,где кристаллический хлорид (2R,S)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:
значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,6, приблизительно 19,5, приблизительно 20,2, приблизительно 21,5 и приблизительно 25,2; или значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,5, приблизительно 12,6, приблизительно 13,4, приблизительно 19,5, приблизительно 20,2, приблизительно 21,5, приблизительно 25,2 и приблизительно 29,8; или рентгеновскую порошковую дифрактограмму, соответствующую дифрактограмме, изображенной на фиг. 1; или где кристаллический хлорид (2S)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:
значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,2, и приблизительно 21,6; значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,5, приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,2, приблизительно 20,7, приблизительно 21,6 и приблизительно 25,3; или рентгеновскую порошковую дифрактограмму, соответствующую дифрактограмме, изображенной на фиг. 2; или где кристаллический хлорид (2R)-DOTAP имеет одну из следующих характеристик:
значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,3, и приблизительно 21,6; значения 2 тета, включающие по меньшей мере значения, составляющие приблизительно 6,6, приблизительно 12,8, приблизительно 19,5, приблизительно 19,8, приблизительно 20,3, приблизительно 20,8, приблизительно 21,6 и приблизительно 25,3; или рентгеновскую порошковую дифрактограмму, соответствующую дифрактограмме, изображенной на фиг. 3.
2. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP, который имеет устойчивость, которая составляет выше, чем 99 масс.% и % площади пика, определенные посредством ВЭЖХ, когда его хранят при температуре 25°C на протяжении 36 месяцев или при температуре 40°C на протяжении 12 месяцев.
3. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP, который имеет химическую чистоту, которая составляет по меньшей мере приблизительно 95%, определенную посредством ВЭЖХ.
4. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP в соответствии с одним или более пп. 1-3, который имеет температуру плавления, которая составляет выше, чем 160°C, и энтальпию плавления, которая составляет более чем - 130 Дж/г.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP в соответствии с одним или более пп. 1-4 и фармацевтически подходящий носитель.
6. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 5, дополнительно содержащая один или более пептидов, нуклеотидов, антигенов, цитостатических агентов, липосом, липоплексов, наноразмерных частиц или микроэмульсий, или их смесь.
7. Способ изготовления кристаллической формы хлорида (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP в соответствии с одним или более пп. 1-4, содержащий кристаллизацию хлорида (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP из одного или более апротонных растворителей.
8. Способ в соответствии с п.7, где один или более апротонных растворителей содержат один или более протонных растворителей.
9. Способ в соответствии с п. 7 или 8, где кристаллизация происходит в инертной атмосфере.
10. Способ в соответствии с п. 7 или 8, где кристаллизация происходит посредством медленного охлаждения со скоростью, составляющей 0,001°C - 0,1°C в минуту, на протяжении 5-200 часов.
11. Способ в соответствии с п. 10, где медленное охлаждение происходит на протяжении периода времени, составляющего приблизительно 10-100 часов.
12. Способ в соответствии с п. 7, 8 или 11, где кристаллизацию проводят непосредственно из реакционного раствора без предварительной очистки, где реакционный раствор является раствором из способа изготовления хлорида (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP.
13. Способ в соответствии с п. 7, 8 или 11, который дополнительно содержит вторичную кристаллизацию кристаллического хлорида (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP.
14. Кристаллический хлорид (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP, получаемый посредством способа в соответствии с одним или более пп. 7-13.
15. Способ трансфекции клетки, содержащий введение в указанную клетку кристаллического хлорида (2R,S)-, (2S)- или (2R)-DOTAP в соответствии с одним или более пп.1-4.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161488428P | 2011-05-20 | 2011-05-20 | |
| US61/488,428 | 2011-05-20 | ||
| PCT/EP2012/001882 WO2012159704A1 (en) | 2011-05-20 | 2012-05-02 | Stable crystal modifications of dotap chloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013156477A true RU2013156477A (ru) | 2015-06-27 |
| RU2627354C2 RU2627354C2 (ru) | 2017-08-07 |
Family
ID=46044632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013156477A RU2627354C2 (ru) | 2011-05-20 | 2012-05-02 | Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10000445B2 (ru) |
| EP (1) | EP2709981B1 (ru) |
| JP (3) | JP6290076B2 (ru) |
| KR (1) | KR101974231B1 (ru) |
| CN (2) | CN108285422A (ru) |
| AU (1) | AU2012261276B2 (ru) |
| BR (2) | BR122021007641B8 (ru) |
| CA (1) | CA2836499C (ru) |
| ES (1) | ES2726526T3 (ru) |
| HK (1) | HK1251217A1 (ru) |
| HU (1) | HUE042949T2 (ru) |
| IL (1) | IL229146B (ru) |
| MX (1) | MX361369B (ru) |
| NO (1) | NO344225B1 (ru) |
| PL (1) | PL2709981T3 (ru) |
| PT (1) | PT2709981T (ru) |
| RU (1) | RU2627354C2 (ru) |
| SG (2) | SG194957A1 (ru) |
| TR (1) | TR201906107T4 (ru) |
| WO (1) | WO2012159704A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201309638B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627354C2 (ru) * | 2011-05-20 | 2017-08-07 | Мерк Патент Гмбх | Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap |
| KR102583917B1 (ko) * | 2014-12-08 | 2023-10-04 | 니치유 가부시키가이샤 | 양이온성 지질을 제조하는 방법 |
| CN107827762B (zh) * | 2017-11-14 | 2020-10-02 | 苏州东南药业股份有限公司 | 一种(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
| DE4013632A1 (de) | 1990-04-27 | 1991-10-31 | Max Planck Gesellschaft | Liposomen mit positiver ueberschussladung |
| DE19521412A1 (de) * | 1995-06-14 | 1996-12-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue kationische und polykationische Amphiphile, diese enthaltende Reagenzien und deren Verwendung |
| US5869715A (en) | 1995-09-27 | 1999-02-09 | The Reagents Of The University Of California | Polyfunctional cationic cytofectins |
| US20030129223A1 (en) | 2000-10-11 | 2003-07-10 | Targesome, Inc. | Targeted multivalent macromolecules |
| AU2002953285A0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-02 | Protech Research Pty Ltd | Yeast treatment |
| ITMI20032185A1 (it) | 2003-11-12 | 2005-05-13 | Chemi Spa | Processo per la sintesi di lipidi cationici. |
| DE102004057303A1 (de) * | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Merck Patent Gmbh | Stabile Kristallmodifikationen von DOTAP Chlorid |
| RU2627354C2 (ru) * | 2011-05-20 | 2017-08-07 | Мерк Патент Гмбх | Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap |
-
2012
- 2012-05-02 RU RU2013156477A patent/RU2627354C2/ru active
- 2012-05-02 AU AU2012261276A patent/AU2012261276B2/en active Active
- 2012-05-02 US US14/118,571 patent/US10000445B2/en active Active
- 2012-05-02 TR TR2019/06107T patent/TR201906107T4/tr unknown
- 2012-05-02 SG SG2013084363A patent/SG194957A1/en unknown
- 2012-05-02 EP EP12719274.8A patent/EP2709981B1/en active Active
- 2012-05-02 PT PT12719274T patent/PT2709981T/pt unknown
- 2012-05-02 SG SG10201706859QA patent/SG10201706859QA/en unknown
- 2012-05-02 ES ES12719274T patent/ES2726526T3/es active Active
- 2012-05-02 WO PCT/EP2012/001882 patent/WO2012159704A1/en active Application Filing
- 2012-05-02 CN CN201810169562.7A patent/CN108285422A/zh active Pending
- 2012-05-02 CA CA2836499A patent/CA2836499C/en active Active
- 2012-05-02 BR BR122021007641A patent/BR122021007641B8/pt active Search and Examination
- 2012-05-02 PL PL12719274T patent/PL2709981T3/pl unknown
- 2012-05-02 CN CN201280024160.9A patent/CN103547560A/zh active Pending
- 2012-05-02 KR KR1020137034017A patent/KR101974231B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-02 BR BR112013029588-0A patent/BR112013029588B1/pt active IP Right Grant
- 2012-05-02 JP JP2014511756A patent/JP6290076B2/ja active Active
- 2012-05-02 HU HUE12719274A patent/HUE042949T2/hu unknown
- 2012-05-02 MX MX2013013403A patent/MX361369B/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-10-30 IL IL229146A patent/IL229146B/en active IP Right Grant
- 2013-12-18 NO NO20131703A patent/NO344225B1/no unknown
- 2013-12-19 ZA ZA2013/09638A patent/ZA201309638B/en unknown
-
2016
- 2016-12-02 JP JP2016234716A patent/JP2017075166A/ja active Pending
-
2018
- 2018-08-22 HK HK18110787.6A patent/HK1251217A1/zh unknown
- 2018-09-25 JP JP2018178658A patent/JP2018203776A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2020002924A (es) | Lactamas fusionadas de arilo y heteroarilo. | |
| JP2015524409A (ja) | イソキノリン化合物を作製する方法 | |
| MY159252A (en) | Process for the preparation of dopo-derived compounds and compositions thereof | |
| JP2013032389A5 (ru) | ||
| EA201291370A1 (ru) | Способ получения плеуромутилинов | |
| MX2013000295A (es) | Procedimiento de preparacion de un inhibidor especifico de la trombina. | |
| NZ601738A (en) | Apixaban formulations | |
| GEP20125579B (en) | Novel crystalline form vi of agomelatine, preparation method thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| WO2011048604A3 (en) | Processes for the preparation of darunavir and the amorphous form thereof | |
| RU2013156477A (ru) | Устойчивые кристаллические модификации хлорида dotap | |
| MX348228B (es) | Cristal de derivados de 6,7-insaturado-7-carbamoil morfinano y metodo para producir el mismo. | |
| ES2769049T1 (es) | Forma cristalina de tetraclorhidrato de trietilentetramina y su uso farmacéutico | |
| CO6720965A2 (es) | Monohidrato de derivados de aza-adamantano | |
| MD4415C1 (ru) | Способ получения кристаллической формы дельта соли периндоприл-L-аргинин | |
| WO2012111919A3 (ko) | 음극 활물질의 제조방법 | |
| CN106008526B (zh) | 一种依鲁替尼的制备方法 | |
| WO2011107843A3 (en) | Process for the preparation of atazanavir sulfate substantially free of diastereomers | |
| MD4391C1 (ru) | Новая кристаллическая форма VII агомелатина, способ получения и её применение, и фармацевтическая композиция которая её содержит | |
| AR081890A1 (es) | Procesos para la preparacion de cloruro de glicopirronio, composiciones farmaceuticas que lo contienen y su uso para tratar enfermedades respiratorias | |
| MX2013000294A (es) | Intermedios y procedimiento de preparación de un inhibidor específico de la trombina. | |
| IN2013MN02407A (ru) | ||
| FR2985511B1 (fr) | Forme cristalline delta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| WO2012025941A3 (en) | Processes for the preparation of fesoterodine | |
| ES2746081T3 (es) | Procedimiento para la preparación de (1S,2R)-milnaciprán | |
| JP2020503330A5 (ru) |