RU2013153130A - Меченные радиоактивным изотопом аминокислоты для диагностической визуализации - Google Patents

Меченные радиоактивным изотопом аминокислоты для диагностической визуализации Download PDF

Info

Publication number
RU2013153130A
RU2013153130A RU2013153130/04A RU2013153130A RU2013153130A RU 2013153130 A RU2013153130 A RU 2013153130A RU 2013153130/04 A RU2013153130/04 A RU 2013153130/04A RU 2013153130 A RU2013153130 A RU 2013153130A RU 2013153130 A RU2013153130 A RU 2013153130A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tert
benzyl
butyl
butoxycarbonyl
glutamate
Prior art date
Application number
RU2013153130/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Матиас Берндт
Андре МЮЛЛЕР
Хериберт Шмитт-Виллих
Тимо ШТЕЛЛЕФЕЛЬД
Георг Кетчау
Томас БРУМБИ
Кейт ГРЭМ
Лутц Леманн
Йорма Хассфельд
Мартин Крюгер
Original Assignee
Пирамаль Имэджинг Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пирамаль Имэджинг Са filed Critical Пирамаль Имэджинг Са
Publication of RU2013153130A publication Critical patent/RU2013153130A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1) Соединение Формулы I:где,Rпредставляет собой карбоксильную защитную группу,Rпредставляет собой карбоксильную защитную группу,Rпредставляет собой водород или защитную аминогруппу,Rпредставляет собой водород или защитную аминогруппу,Х выбирают из группы, содержащей:а) CH, иб) CH-CH,А представляет собой алкилен,Q представляет собой арилен или гетероарилен,L выбирают из группы, содержащей:а) алкилен,б) алкилен-O*,в) алкилен-N*Н,г) циклоалкилен-O*,д) (R-O)-замещенный алкилен,е) (R-O)-замещенный алкилен-O*,ё) (R-O),(R-O)-дизамещенный алкилен,ж) (R-O),(R-O)-дизамещенный алкилен-O*,з) (CHCHO)n-CHCH-O* с n=1, 2 или 3,* обозначает положение связи по отношению к Q,Rпредставляет собойв) водород илиб) гидроксильную защитную группу,Rпредставляет собойа) водород илиб) гидроксильную защитную группу,Rпредставляет собойа) водород илиб) гидроксильную защитную группу,LG представляет собой уходящую группу, иотдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.2) Соединение в соответствии с пунктом 1, где независимо друг от другаRпредставляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,Rпредставляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,Rпредставляет собой водород,Rпредставляет собой трет-бутилоксикарбония (Boc) или трифенилметил (Тритил),Q представляет собой фенилен или пиридилен,Х выбирают из группы, содержащей:а) CH, иб) CH-CH,LG выбирают из группы, содержащей:а) сульфонатную уходящую группу, иб) галоген.3) Соединение в �

Claims (6)

1) Соединение Формулы I:
Figure 00000001
где,
R1 представляет собой карбоксильную защитную группу,
R2 представляет собой карбоксильную защитную группу,
R3 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
R4 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
Х выбирают из группы, содержащей:
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
L выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*Н,
г) циклоалкилен-O*,
д) (R5-O)-замещенный алкилен,
е) (R5-O)-замещенный алкилен-O*,
ё) (R6-O),(R7-O)-дизамещенный алкилен,
ж) (R6-O),(R7-O)-дизамещенный алкилен-O*,
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q,
R5 представляет собой
в) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R6 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R7 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
LG представляет собой уходящую группу, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.
2) Соединение в соответствии с пунктом 1, где независимо друг от друга
R1 представляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,
R2 представляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой трет-бутилоксикарбония (Boc) или трифенилметил (Тритил),
Q представляет собой фенилен или пиридилен,
Х выбирают из группы, содержащей:
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
LG выбирают из группы, содержащей:
а) сульфонатную уходящую группу, и
б) галоген.
3) Соединение в соответствии с пунктами 1 или 2, выбранное из перечня ниже:
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[2-(тозилокси)этокси]бензил}глутамат:
Figure 00000002
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-(тозилокси)пропокси]бензил}глутамат:
Figure 00000003
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-(тозилокси)пропил]бензил}глутамат:
Figure 00000004
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-(тозилокси)пропил]амино}бензил)глутамат:
Figure 00000005
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-(тозилокси)циклобутил]окси}бензил)глутамат:
Figure 00000006
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[(1-гидрокси-3-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}-пропан-2-ил)окси]бензил}глутамат:
Figure 00000007
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[2-(тозилокси)этокси]фенил}пропил)глутамат:
Figure 00000008
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[3-(тозилокси)пропил]фенил}пропил)глутамат:
Figure 00000009
ди-трет-бутил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-{4-[2-(тозилокси)этокси]бензил}-гександиоат:
Figure 00000010
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({5-[3-(тозилокси)пропил]пиридин-2-ил}метил)-глутамат:
Figure 00000011
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[2-(тозилокси)этокси]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000012
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-(тозилокси)пропокси]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000013
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-(тозилокси)пропил]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000014
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-(тозилокси)пропил]амино}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000015
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{транс-[3-(тозилокси)циклобутил]окси}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000016
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[2-(тозилокси)этокси]фенил}пропил)-L-глутамат:
Figure 00000017
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[3-(тозилокси)пропил]фенил}пропил)-L-глутамат:
Figure 00000018
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-[2-(тозилокси)этокси]бензил}-гександиоат:
Figure 00000019
ди-трет-бутил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-[2-(тозилокси)этокси]бензил}-гександиоат:
Figure 00000020
и
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({5-[3-(тозилокси)пропил]пиридин-2-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000021
4) Соединение Формулы III:
Figure 00000022
где
X выбирают из группы, содержащей
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
L1 выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*H,
г) циклоалкилен-O*,
д) моногидроксиалкилен,
е) моногидроксиалкилен-O*,
ё) дигидроксиалкилен,
ж) дигидроксиалкилен-O*,и
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.
5) Соединение в соответствии с пунктом 4, где Q представляет собой фенилен или пиридилен.
6) Соединение в соответствии с пунктом 4 или 5, выбранное из группы ниже:
4-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]глутаминовая кислота:
Figure 00000023
4-[4-(3-[18F]фторпропокси)бензил]глутаминовая кислота:
Figure 00000024
4-(4-[(3-[18F]фторпропил)амино]бензил}глутаминовая кислота:
Figure 00000025
4-(4-[(3-[18F]фторциклобутил)окси]бензил}глутаминовая кислота:
Figure 00000026
4-{3-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил]пропил}глутаминовая кислота:
Figure 00000027
2-амино-5-[4-(2-[18Fjфторэтокси)бензил]гексадионовая кислота:
Figure 00000028
4-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000029
4-[4-(3-[18F]фторпропокси)бензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000030
4-[4-(3-[18F]фторпропил)бензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000031
4-(4-[(3-[18F]фторпропил)амино]бензил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000032
4-(4-[(цис-3-[18F]фторциклобутил)окси]бензил}-L-глутаминовая кислота:
Figure 00000033
(4S)-4-{3-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил]пропил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000034
(2S)-2-амино-5-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000035
и
(2R)-2-амино-5-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000036
(4-{[5-(2-[18F]фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000037
(2S)-2-Амино-5-{[5-(2-[18F]фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}гександиоевая кислота:
Figure 00000038
4-{[5-(2-[18F]фторэтокси)-1-оксидопиридин-2-ил]метил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000039
(2S)-2-амино-5-{2-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил3этил}гександиоевая кислота:
Figure 00000040
(2S)-2-амино-5-[4-([18F]фторметокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000041
Другое более предпочтительное соединение Формулы III представляет собой (2S,.5R)-2-амино-5-[4-([18F]фторметокси)бензил]гександиоевую кислоту:
Figure 00000042
Другое более предпочтительное соединение Формулы III представляет собой (2S,5S)-2-амино-5-[4-([18F]фторметокси)бензил]гександиоевую кислоту:
Figure 00000043
4-[4-(2-[18F]фторэтокси)-3-гидроксибензил]-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000044
(4S)-4-(4-[(18F)фторметокси]бензил}-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000045
(4R)-4-(4-[(18F)фторметокси]бензил}-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000046
(2S)-2-амино-5-(4-{[2-(18F)фторэтил]амино}бензил)гександиоевую кислоту:
Figure 00000047
(2S)-2-амино-5-(4-{[(2S,3R)-4-(18F)фтор-2,3-дигидроксибутил]окси}бензил)гександиоевую кислоту:
Figure 00000048
4-({6-[2-(18F)фторэтокси]пиридин-3-ил}метил)-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000049
4-(4-{[(2S,3R)-4-(18F)фтор-2,3-дигидроксибутил]окси}бензил)-L-глутаминовую кислоту:
Figure 00000050
4-(4-{[1-(18F)фтор-3-гидроксипропан-2-ил]окси}бензил)-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000051
4-({1-[2-(18F)фторэтил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000052
(2S,5R)-2-амино-5-[4-([18F]фторэтокси)бензил]гександиоевую кислоту:
Figure 00000053
(2S,.5S)-2-амино-5-[4-([18F]фторэтокси)бензил]гександиоевую кислоту:
Figure 00000054
4-(4-[(18F)фторметил]бензил}-L-глутаминовую кислоту
Figure 00000055
7) Соединение Формулы II:
Figure 00000056
где,
R1 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу,
R2 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу,
R3 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
R4 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
где по меньшей мере одно из R1, R2, R3 и R4 не является водородом,
Х выбирают из группы, содержащей:
СН2, и
CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
L выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*Н,
г) циклоалкилен-O*,
д) (R5-O)-замещенный алкилен,
е) (R5-O)-замещенный алкилен-O*,
ё) (R6-O),(R7-O)-дизамещенный алкилен,
ж) (R6-О),(R7-O)-дизамещенный алкилен-O*, и
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q,
R5 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R6 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R7 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.
8) Соединение в соответствии с пунктом 7 где независимо друг от друга
R1 представляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,
R2 представляет собой карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила и 4-метоксифенила,
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой трет-бутилоксикарбонил (Boc) или трифенилметил (Тритил),
Q представляет собой фенилен или пиридилен, и
Х выбирают из группы, содержащей:
а) СН2, и
б) CH2-CH2.
9) Соединение в соответствии с пунктом 7 или 8, выбранное из группы ниже:
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]глутамат:
Figure 00000057
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-[18F]фторпропокси)бензил]глутамат:
Figure 00000058
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-[18F]фторпропил)бензил]глутамат:
Figure 00000059
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-[18F]фторпропил]амино}бензил)глутамат:
Figure 00000060
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{цис-[3-[18F]фторциклобутил]-окси}бензил)глутамат:
Figure 00000061
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{3-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил]-пропил}глутамат:
Figure 00000062
ди-трет-бутил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]гександиоат:
Figure 00000063
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000064
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-[18F]фторпропокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000065
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-[18F]фторпропил)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000066
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-[18F]фторпропил]амино}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000067
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{цис-[3-[18F]фторциклобутил]окси}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000068
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{3-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил]пропил}-L-глутамат:
Figure 00000069
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]гександиоат:
Figure 00000070
и
ди-трет-бутил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]-гександиоат:
Figure 00000071
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({5-[2-(18F)фторэтокси]пиридин-2-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000072
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-{[5-(2-[18F]фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}гександиоат:
Figure 00000073
ди-трет-Бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(2-[18F]фторэтокси)-1-оксидопиридин-2-ил]метил}-L-глутамат:
Figure 00000074
(2S)-2-трет-бутоксикарбониламино-5-{2-[4-(2-[18F]фторэтокси)-фенил]-этил}-гександиоевой кислоты ди-трет-бутиловый сложный эфир:
Figure 00000075
ди-трет-бутил-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[3-трет-бутокси-4-(2-[18F]фторэтокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000076
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-{(трет-бутоксикарбонил)[2-(18F)фторэтил]амино}бензил)гександиоат:
Figure 00000077
ди-трет-бутил(2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[4-({(4S,5R)-5-[(18F)фторметил]-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)бензил]гександиоат:
Figure 00000078
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({6-12-(18F)фторэтокси]пиридин-3-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000079
ди-трет-бутил(4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-({(4S,5R)-5-[(18F)фторметил]-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000080
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[1-(18F)фтор-3-гидроксипропан-2-ил]окси}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000081
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({1-[2-(18F)фторэтил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000082
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[(18F)фторметил]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000083
10) Соединение Формулы VI:
Figure 00000084
где,
Х выбирают из группы, содержащей
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
L1 выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*Н,
г) циклоалкилен-O*,
д) моногидроксиалкилен,
е) моногидроксиалкилен-O*,
ё) дигидроксиалкилен,
ж) дигидроксиалкилен-O*, и
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.
11) Соединение в соответствии с пунктом 10, где Q представляет собой фенилен или пиридилен.
12) Соединение в соответствии с пунктом 10 или 11, выбранное из группы ниже:
4-[4-(2-фторэтокси)бензил]глутаминовая кислота:
Figure 00000085
4-[4-(3-фторпропокси)бензил]глутаминовая кислота:
Figure 00000086
4-[4-(3-фторпропил)бензил]глутаминовая кислота:
Figure 00000087
4-(4-{[3-фторпропил]амино}бензил)глутаминовая кислота:
Figure 00000088
4-(4-{[3-фторциклобутил]окси}бензил)глутаминовая кислота:
Figure 00000089
4-(3-(4-[2-фторэтокси]фенил}пропил)глутаминовая кислота:
Figure 00000090
4-{3-[4-(3-фторпропил)фенил]пропил}глутаминовая кислота:
Figure 00000091
2-амино-5-(4-[2-фторэтокси]бензил}гександиоевая кислота:
Figure 00000092
4-{[5-(3-Фторпропил)пиридин-2-ил]метил}-глутаминовая кислота:
Figure 00000093
(4S)-4-[4-(2-фторэтокси)бензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000094
(4R)-4-[4-(2-фторэтокси)бензил]-D-глутаминовая кислота:
Figure 00000095
(4S)-4-[4-(3-фторпропокси)бензил]-L-глутаминовая кислота:
Figure 00000096
(4S)-4-[4-(3-фторпропокси)бензил]-D-глутаминовая кислота:
Figure 00000097
4-[4-(3-фторпропил)бензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000098
(4S)-4-(4-{[3-фторпропил]амино}бензил)-L-глутаминовая кислота
Figure 00000099
(4S)-(4-{[цис-3-фторциклобутил]окси}бензил)-L-глутаминовая кислота:
Figure 00000100
(4S)-4-(3-(4-[2-фторэтокси]фенил}пропил)-L-глутаминовая кислота
Figure 00000101
(4S)-4-(3-(4-[2-фторпропил]фенил}пропил)-L-глутаминовая кислота:
Figure 00000102
(2S)-2-амино-5-[4-(2-фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000103
(2R)-2-амино-5-[4-(2-фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000104
и
(4R)-4-{[5-(3-Фторпропил)пиридин-2-ил]метил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000105
(4R)-(4-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000106
(2S)-2-Амино-5-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}гексадионовая кислота:
Figure 00000107
(4R)-4-{[5-(2-фторэтокси)-1-оксидопиридин-2-ил]метил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000108
(2S)-2-амино-5-{2-[4-(2-фторэтокси)фенил]этил}гександиоевая кислота:
Figure 00000109
(2S)-2-амино-5-[4-(фторметокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000110
(2S,5R)-2-амино-5-[4-(фторметокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000111
(2S,5R)-2-амино-5-[4-(фторметокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000112
(4S)-4-[4-(2-фторэтокси)-3-гидроксибензил]-L-глутаминовая кислота
Figure 00000113
(4S)-4-(4-[(фторметокси]бензил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000114
(4R)-4-(4-[фторметокси]бензил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000115
(2S)-2-амино-5-(4-{[2-фторэтил]амино}бензил)гександиоевая кислота:
Figure 00000116
(2S)-2-амино-5-(4-{[(2S,3R)-4-фтор-2,3-дигидроксибутил]окси}бензил)гександиоевая кислота:
Figure 00000117
(4S)-4-({6-[2-фторэтокси]пиридин-3-ил}метил)-L-глутаминовая кислота
Figure 00000118
(4S)-4-(4-{[(2S,3R)-4-фтор-2,3-дигидроксибутил]окси}бензил)-L-глутаминовая кислота:
Figure 00000119
(4S)-4-(4-{[1-фтор-3-гидроксипропан-2-ил]окси}бензил)-L-глутаминовая кислота
Figure 00000120
4-({1-[2-фторэтил]-1H-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-L-глутаминовая кислота
Figure 00000121
(2S,5R)-2-амино-5-[4-(фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000122
(2S,5R)-2-амино-5-[4-(фторэтокси)бензил]гександиоевая кислота:
Figure 00000123
(4S)-4-(4-фторметил]бензил}-L-глутаминовая кислота
Figure 00000124
13) Соединение Формулы V
Figure 00000125
где,
R1 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу,
R2 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу,
R3 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
R4 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
где по меньшей мере одно из R1, R2, R3 и R4 не является водородом,
Х выбирают из группы, содержащей:
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
L выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*H,
г) циклоалкилен-O*,
д) (R5-O)-замещенный алкилен,
е) (R5-O)-замещенный алкилен-O*,
ё) (R6-O),(R7-O)-дизамещенный алкилен,
ж) (R6-О),(R7-O)-дизамещенный алкилен-O*, и
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q,
R5 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R6 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R7 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси.
14) Соединение в соответствии с пунктом 13, где Q представляет собой фенилен или пиридилен.
15) Соединение в соответствии с пунктом 13 или 14, выбранное из группы ниже:
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[2-фторэтокси]бензил}глутамат:
Figure 00000126
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-фторпропокси]бензил}глутамат:
Figure 00000127
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-фторпропил]бензил}глутамат:
Figure 00000128
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-фторпропил]амино}бензил)глутамат:
Figure 00000129
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-фторциклобутил]окси}бензил)глутамат:
Figure 00000130
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[2-фторэтокси]фенил}пропил)глутамат:
Figure 00000131
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[2-фторпропил]фенил}пропил)глутамат:
Figure 00000132
ди-трет-бутил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-[2-фторэтокси]бензил}гександиоат:
Figure 00000133
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}глутамат:
Figure 00000134
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(3-фторпропил)пиридин-2-ил]метил}-глутамат:
Figure 00000135
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(2-фторэтокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000136
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(2-фторэтокси)бензил]-D-глутамат:
Figure 00000137
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-фторпропокси]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000138
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-фторпропокси]бензил}-D-глутамат:
Figure 00000139
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-[3-фторпропил]бензил}-L-глутамат:
Figure 00000140
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[3-фторпропил]амино}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000141
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутокси(4S)-карбонил)-4-(4-{[цис-3-фторциклобутил]окси}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000142
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(3-(4-[2-фторэтокси]фенил}пропил)-L-глутамат:
Figure 00000143
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-[2-фторэтокси]бензил}гександиоат:
Figure 00000144
ди-трет-бутил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-[2-фторэтокси]бензил}гександиоат:
Figure 00000145
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}-L-глутамат:
Figure 00000146
и
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(3-фторпропил)пиридин-2-ил]метил}-L-глутамат:
Figure 00000147
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}-L-глутамат:
Figure 00000148
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-{[5-(2-фторэтокси)пиридин-2-ил]метил}гександиоат:
Figure 00000149
ди-трет-бутил (4R) N-(трет-бутоксикарбонил)-4-{[5-(2-фторэтокси)-1-оксидопиридин-2-ил]метил}-L-глутамат:
Figure 00000150
(2S)-2-трет-бутоксикарбониламино-5-{2-[4-(2-фтор-этокси)-фенил]-этил}-гександиоевой кислоты ди-трет-бутиловый сложный эфир:
Figure 00000151
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[3-трет-бутокси-4-(2-фторэтокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000152
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-{(трет-бутоксикарбонил)[2-фторэтил]амино}бензил)гександиоат:
Figure 00000153
ди-трет-бутил(2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[4-({(4S,5R)-5-[фторметил]-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)бензил]гександиоат:
Figure 00000154
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({6-[2-фторэтокси]пиридин-3-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000155
ди-трет-бутил(4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-({(4S,5R)-5-[фторметил]-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000156
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-{[1-фтор-3-гидроксипропан-2-ил]окси}бензил)-L-глутамат:
Figure 00000157
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-({1-[2-фторэтил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-L-глутамат:
Figure 00000158
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(фторметил)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000159
16) Соединение Формулы IV:
Figure 00000160
где
R1 представляет собой карбоксильную защитную группу или водород,
R2 представляет собой карбоксильную защитную группу или водород,
R3 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
R4 представляет собой водород или защитную аминогруппу,
Х выбирают из группы, содержащей:
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
А представляет собой алкилен,
Q представляет собой арилен или гетероарилен,
Z выбирают из группы, содержащей:
а) HO-L*,
б) ОН,
в) Галоген, и
г) NH2,
L выбирают из группы, содержащей:
а) алкилен,
б) алкилен-O*,
в) алкилен-N*Н,
г) циклоалкилен-O*,
д) (R5-O)-замещенный алкилен,
е) (R5-O)-замещенный алкилен-O*,
ё) (R6-O),(R7-O)-дизамещенный алкилен,
ж) (R6-О),(R7-O)-дизамещенный алкилен-O*, и
з) (CH2CH2O)n-CH2CH2-O* с n=1, 2 или 3,
* обозначает положение связи по отношению к Q,
R5 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R6 представляет собой
а) водород или
б) гидроксильную защитную группу,
R7 представляет собой
в) водород или
б) гидроксильную защитную группу, и
отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси или их смеси,
с условием, что:
Z не является Галогеном, если Х представляет собой CH2,
Z не является ОН, если Х представляет собой CH2, а также Q представляет собой фенил или
Z не является Галогеном, если Х представляет собой CH2-CH2.
17) Соединение в соответствии с пунктом 16, где независимо друг от друга
R1 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила, 4-метоксифенила,
R2 представляет собой водород или карбоксильную защитную группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, трет-бутила, аллила, бензила, 4-метоксибензила, 4-метоксифенила,
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой водород, трет-бутилоксикарбонил (Boc), или трифенилметил (Тритил)
Q представляет собой фенилен или пиридилен, и
Х выбирают из группы, содержащей:
а) CH2, и
б) CH2-CH2,
с условием, что:
Z не является Галогеном если Х представляет собой CH2,
Z не является ОН если Х представляет собой СН2, а также Q представляет собой фенил или
Z не является Галогеном, если Х представляет собой СН2-СН2.
18) Соединение в соответствии с пунктом 16 или 17, выбранное из перечня ниже:
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(4-гидроксибензил)глутамат:
Figure 00000161
ди-трет-бутил 4-(4-аминобензил)-N-(трет-бутоксикарбонил)глутамат:
Figure 00000162
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]глутамат:
Figure 00000163
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[3-(4-гидроксифенил)пропил]глутамат:
Figure 00000164
ди-трет-бутил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-гидроксибензил)гександиоат:
Figure 00000165
ди-трет-бутил N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)метил]глутамат:
Figure 00000166
ди-трет-бутил (4S)-4-(4-аминобензил)-N-(трет-бутоксикарбонил)-L-глутамат:
Figure 00000167
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000168
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[3-(4-гидроксифенил)пропил]-L-глутамат:
Figure 00000169
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-гидроксибензил)гександиоат:
Figure 00000170
ди-трет-бутил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-(4-гидроксибензил)гександиоат:
Figure 00000171
ди-трет-бутил (4R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-L-глутамат:
Figure 00000172
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[(5-гидроксипиридин-2-ил)метил]гександиоат:
Figure 00000173
ди-трет-бутил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[2-(4-гидроксифенил)этил]гександиоат:
Figure 00000174
(2S)-2-трет-Бутоксикарбониламино-5-(4-гидрокси-бензил)-гександиоевой кислоты ди-трет-бутиловый сложный эфир:
Figure 00000175
(2S)-2-амино-5-(4-гидроксибензил)гексадионовая кислота:
Figure 00000176
(2S,5R)-2-амино-5-(4-гидроксибензил)гександиоевая кислота:
Figure 00000177
(2S,5S)-2-амино-5-(4-гидроксибензил)гександиоевая кислота:
Figure 00000178
диметил (2S)-2-амино-5-(4-гидроксибензил)гександиоат:
Figure 00000179
ди-трет-бутил (4S)-N-(трет-бутоксикарбонил)-4-[3-трет-бутокси-4-(2-гидроксиэтокси)бензил]-L-глутамат:
Figure 00000180
ди-трет-бутил (5S)-2-(4-аминобензил)-5-[(трет-бутоксикарбонил)амино]гександиоат:
Figure 00000181
19) Способы изготовления соединения Формулы III в соответствии с пунктами 4-6.
20) Способы изготовления соединения Формулы VI в соответствии с пунктами 10-12.
21) Соединение Формулы III в соответствии с пунктами 4-6 в качестве лекарственного средства или фармацевтического препарата.
22) Соединение Формулы III в соответствии с пунктами 4-6 для изготовления меченого вещества для визуализации или радиоактивного фармацевтического средства для визуализации пролиферативных заболеваний.
23) Набор, содержащий одну ампулу или более, чем одну ампулу, содержащие заранее определенное количество:
а) Соединения Формулы I или Формулы IV, или
б) Соединения Формулы VI.
24) Композиция, содержащая соединения Формулы I, II, III, IV, V или VI в соответствии с предыдущими пунктами, или их смеси.
RU2013153130/04A 2011-05-03 2012-04-30 Меченные радиоактивным изотопом аминокислоты для диагностической визуализации RU2013153130A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11075076.7 2011-05-03
EP11075076A EP2520556A1 (en) 2011-05-03 2011-05-03 Radiolabeled amino acids for diagnostic imaging
PCT/EP2012/057925 WO2012150220A1 (en) 2011-05-03 2012-04-30 Radiolabeled amino acids for diagnostic imaging

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013153130A true RU2013153130A (ru) 2015-06-10

Family

ID=44991035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153130/04A RU2013153130A (ru) 2011-05-03 2012-04-30 Меченные радиоактивным изотопом аминокислоты для диагностической визуализации

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9238631B2 (ru)
EP (2) EP2520556A1 (ru)
JP (1) JP2014519489A (ru)
KR (1) KR20140060466A (ru)
CN (1) CN103827057A (ru)
AU (1) AU2012251737A1 (ru)
CA (1) CA2835015A1 (ru)
IL (1) IL229179A0 (ru)
MX (1) MX2013012793A (ru)
RU (1) RU2013153130A (ru)
SG (1) SG194761A1 (ru)
WO (1) WO2012150220A1 (ru)
ZA (1) ZA201308188B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727568C2 (ru) * 2016-02-02 2020-07-22 Б. Браун Мельзунген Аг Калибровка систем мрт с использованием заранее заданных концентраций изотопов 19f в качестве опорного значения

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201121911D0 (en) * 2011-12-20 2012-02-01 Ge Healthcare Ltd Radiofluorination method
US9468692B2 (en) * 2014-01-23 2016-10-18 General Electric Company Labeled molecular imaging agents and methods of use
US9468693B2 (en) * 2014-01-23 2016-10-18 General Electric Company Labeled molecular imaging agents and methods of use
JP2015193545A (ja) * 2014-03-31 2015-11-05 国立大学法人京都大学 ２−（３−ピリジニル）−１ｈ−ベンズイミダゾール誘導体化合物、これを含む放射性医薬
CN105963724B (zh) * 2016-05-11 2019-01-15 厦门大学 一种放射性标记的肿瘤显像剂、其制备方法和应用
CN106046047B (zh) * 2016-05-26 2018-10-02 清华大学 制备磷酸化丝氨酸膦酸模拟物的方法
CN107759614B (zh) * 2016-08-16 2023-01-24 中国科学院上海药物研究所 一类噁唑并吡啶季铵盐类化合物、其制备方法及用途
JP6848015B2 (ja) * 2018-07-17 2021-03-24 コリア アトミック エナジー リサーチ インスティテュートＫｏｒｅａ Ａｔｏｍｉｃ Ｅｎｅｒｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ 放射性元素の標識方法、放射性標識化合物、及びそれを含む放射性元素標識キット
US20220185815A1 (en) 2019-03-06 2022-06-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyrrolopyrazole derivative
CN112778175B (zh) * 2020-12-30 2022-04-15 四川大学华西医院 环丁烯衍生物的制备方法及其在制备荧光标记试剂中的应用
WO2023229997A1 (en) * 2022-05-23 2023-11-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Cgmp-compliant automated [18f]fspg production for clinical examination

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3918834A1 (de) 1989-01-26 1990-08-02 Bayer Ag Aryl- und heteroarylethanol-pyridylalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren und als mittel gegen adipositas
GB9324872D0 (en) * 1993-12-03 1994-01-19 Univ Pasteur Pharmaceutical compounds
WO2002014261A2 (en) * 2000-08-10 2002-02-21 Eli Lilly And Company 4-substituted d-glutamic acid derivatives for use as antibiotic
WO2002018941A2 (en) * 2000-09-01 2002-03-07 Annovis, Inc. Screen for glutamate reuptake inhibitors, stimulators, and modulators
ES2701423T3 (es) 2006-11-01 2019-02-22 Life Molecular Imaging Sa Acido L-glutámico marcado con [F-18], L-glutamina marcada con [F-18], sus derivados y su utilización, así como procedimientos para su preparación
EP2123621A1 (de) 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue {F-18}-markierte L-Glutaminsäure- und L-Glutaminderivate (I), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP2123620A1 (en) 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft {F-19}-labeled L-Glutamic acid and L-Glutamine derivative (III), use thereof and method for obtaining them
EP2123619A1 (de) 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma AG Neue [F-18]-Markierte L-Glutaminsäure-und L-Glutaminderivate (II), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US8834839B2 (en) 2009-04-27 2014-09-16 General Electric Company Labeled molecular imaging agents, methods of making and methods of use
EP2322500A1 (en) * 2009-11-11 2011-05-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Fluoro-labeled homo-glutamate derivatives and precursors thereof
EP2501416A1 (en) * 2009-11-17 2012-09-26 Piramal Imaging SA Iodine-labeled homoglutamic acid and glutamic acid derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727568C2 (ru) * 2016-02-02 2020-07-22 Б. Браун Мельзунген Аг Калибровка систем мрт с использованием заранее заданных концентраций изотопов 19f в качестве опорного значения

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140060466A (ko) 2014-05-20
US20150011773A1 (en) 2015-01-08
AU2012251737A1 (en) 2013-11-21
CA2835015A1 (en) 2012-11-08
ZA201308188B (en) 2014-08-27
EP2705012A1 (en) 2014-03-12
US9238631B2 (en) 2016-01-19
IL229179A0 (en) 2013-12-31
CN103827057A (zh) 2014-05-28
MX2013012793A (es) 2014-05-28
JP2014519489A (ja) 2014-08-14
WO2012150220A1 (en) 2012-11-08
EP2520556A1 (en) 2012-11-07
SG194761A1 (en) 2013-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013153130A (ru) Меченные радиоактивным изотопом аминокислоты для диагностической визуализации
RU2006120084A (ru) Бензилэфирамины, полезные как антагонисты ccr-5
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2007519754A5 (ru)
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
JP2017525757A5 (ru)
JP2013517283A5 (ru)
US8822510B2 (en) Substituted 3-phenyl-1,2,4-Oxadiazole compounds
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
JP2014523400A5 (ru)
JP2017515844A5 (ru)
RU2006144811A (ru) Новые цис-имидазолины
JP2012530765A5 (ru)
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2014124950A (ru) Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
US11345666B2 (en) Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of RORγT
RU2007109651A (ru) Замещенные гидантоины
PE20070355A1 (es) Antagonistas de cgrp seleccionados y procedimientos para su preparacion

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150505