RU2013148938A - Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение - Google Patents

Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение Download PDF

Info

Publication number
RU2013148938A
RU2013148938A RU2013148938/14A RU2013148938A RU2013148938A RU 2013148938 A RU2013148938 A RU 2013148938A RU 2013148938/14 A RU2013148938/14 A RU 2013148938/14A RU 2013148938 A RU2013148938 A RU 2013148938A RU 2013148938 A RU2013148938 A RU 2013148938A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
microdispersed
lacidipine
sterile
calcium channel
Prior art date
Application number
RU2013148938/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2606169C2 (ru
Inventor
Р. Лок МАКДОНАЛЬД
Брайан А. ЛЕЙТНЕР
Original Assignee
Эдж Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдж Терапьютикс filed Critical Эдж Терапьютикс
Publication of RU2013148938A publication Critical patent/RU2013148938A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2606169C2 publication Critical patent/RU2606169C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения по меньшей мере одной мозговой артерии в субарахноидальном пространстве, подверженной риску разрыва вследствие повреждения головного мозга у человека, включающий:a) предоставление текучей микродисперсной композиции с пролонгированным высвобождением, включающей:(i) микродисперсный состав, содержащий терапевтическое количество по меньшей мере одного терапевтического средства,при этом микродисперсный состав отличается:(i) множеством микрочастиц с однородным распределением размера,(ii) дисперсией терапевтического количества терапевтического средства по всему объему каждой микрочастицы, в окруженной покрытием сердцевине; адсорбцией в частицах, или их комбинацией;и где терапевтическое количество является эффективным для лечения отсроченного осложнения от разрыва мозговой артерии,(ii) и фармацевтический носитель; иb) введение композиции локально в желудочек мозга таким образом, чтобы микродисперсный состав поступал из спинномозговой жидкости (СМЖ) в желудочке мозга в спинномозговую жидкость (СМЖ) в субарахноидальном пространстве перед высвобождением терапевтического средства в субарахноидальном пространстве, где терапевтическое средство контактирует и обтекает по меньшей мере одну мозговую артерию в субарахноидальном пространстве, не поступая в системный кровоток в количестве, вызывающем нежелательные побочные эффекты.2. Способ по п.1, где каждая микрочастица содержит матрицу.3. Способ по п.1, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, антагонистом эндотелина, антагонистом белка с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) или их комбина

Claims (63)

1. Способ лечения по меньшей мере одной мозговой артерии в субарахноидальном пространстве, подверженной риску разрыва вследствие повреждения головного мозга у человека, включающий:
a) предоставление текучей микродисперсной композиции с пролонгированным высвобождением, включающей:
(i) микродисперсный состав, содержащий терапевтическое количество по меньшей мере одного терапевтического средства,
при этом микродисперсный состав отличается:
(i) множеством микрочастиц с однородным распределением размера,
(ii) дисперсией терапевтического количества терапевтического средства по всему объему каждой микрочастицы, в окруженной покрытием сердцевине; адсорбцией в частицах, или их комбинацией;
и где терапевтическое количество является эффективным для лечения отсроченного осложнения от разрыва мозговой артерии,
(ii) и фармацевтический носитель; и
b) введение композиции локально в желудочек мозга таким образом, чтобы микродисперсный состав поступал из спинномозговой жидкости (СМЖ) в желудочке мозга в спинномозговую жидкость (СМЖ) в субарахноидальном пространстве перед высвобождением терапевтического средства в субарахноидальном пространстве, где терапевтическое средство контактирует и обтекает по меньшей мере одну мозговую артерию в субарахноидальном пространстве, не поступая в системный кровоток в количестве, вызывающем нежелательные побочные эффекты.
2. Способ по п.1, где каждая микрочастица содержит матрицу.
3. Способ по п.1, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, антагонистом эндотелина, антагонистом белка с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) или их комбинацией.
4. Способ по п.1, где отсроченное осложнение выбрано из группы, состоящей из ангиографического вазоспазма, формирования множества микротромбоэмболов, распространяющейся ишемии коры мозга, отсроченной ишемии мозга (DCI) или их комбинации.
5. Способ по п.1, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, выбранным из группы, состоящей из ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов R-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов T-типа или их комбинации.
6. Способ по п.5, где ингибитором потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа является дигидропиридин, выбранный из группы, состоящей из амлодипина, аранидипина, азелнидипина, бамидипина, бенидипина, циналдипина, эфонидипина, фелодипина, исрадипина, лацидипина, лемилдипина, лерканидипина, никардипина, нифедипина, нилвадипина, нимодипина, нисолдипина, нитрендипина, манидипина, пранидипина или их комбинации.
7. Способ по п.6, где дигидропиридином является нимодипин.
8. Способ по п.1, где микродисперсный состав содержит порошковую суспензию микрочастиц.
9. Способ по п.1, где микродисперсный состав дополнительно содержит медленно высвобождающееся соединение.
10. Способ по п.9, где медленно высвобождающимся соединением является биоразлагаемый полимер.
11. Способ по п.10, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полилактид-полигликолида, полиортоэфира и полиангидрида.
12. Способ по п.1, где введение осуществляется с помощью инъекционного устройства.
13. Способ по п.12, где инъекционное устройство является иглой, канюлей, катетером или их комбинацией.
14. Способ по п.1, где текучая микродисперсная композиция с пролонгированным высвобождением эффективно высвобождает терапевтическое количество терапевтического средства до начала отсроченного осложнения.
15. Способ по п.1, где пролонгированное высвобождение терапевтического количества терапевтического средства происходит в течение полупериода существования продолжительностью от 1 дня до 30 дней после доставки композиции в желудочек мозга.
16. Способ по п.1, где желудочек мозга расположен на расстоянии по меньшей мере 0,001 мм от мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
17. Способ по п.16, где желудочек мозга является боковым желудочком, третьим желудочком, четвертым желудочком или их комбинацией.
18. Способ по п.1, где текучая микродисперсная композиция с пролонгированным высвобождением оказывает местное фармакологическое действие вокруг мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
19. Способ по п.1, где терапевтическое количество терапевтического средства является эффективным для увеличения внутреннего диаметра мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
20. Текучая микродисперсная композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая:
(i) микродисперсный состав, содержащий по меньшей мере одно терапевтическое средство, и
(ii) фармацевтически приемлемый носитель,
где микродисперсная композиция получена в форме для доставки в желудочек мозга;
при этом микродисперсный состав отличается:
(iii) множеством микрочастиц с однородным распределением размера,
(iv) дисперсией терапевтического количества терапевтического средства по всему объему каждой микрочастицы, в окруженной покрытием сердцевине; адсорбцией в частицах или их комбинацией.
21. Композиция по п.20, где терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, антагонистом эндотелина, антагонистом белка с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) или их комбинацией.
22. Композиция по п.20, где микрочастицы содержит матрицу.
23. Композиция по п.20, где текучая микродисперсная композиция с пролонгированным высвобождением, после доставки в желудочек мозга эффективно поступает из спинномозговой жидкости (СМЖ) в желудочке мозга в спинномозговую жидкость (СМЖ) в субарахноидальном пространстве перед пролонгированным высвобождением терапевтического средства в субарахноидальном пространстве.
24. Композиция по п.20, где терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, выбранным из группы, состоящей из ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов R-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов T-типа или их комбинации.
25. Композиция по п.24, где ингибитором потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа является дигидропиридин, выбранный из группы, состоящей из амлодипина, аранидипина, азелнидипина, бамидипина, бенидипина, циналдипина, эфонидипина, фелодипина, исрадипина, лацидипина, лемилдипина, лерканидипина, никардипина, нифедипина, нилвадипина, нимодипина, нисолдипина, нитрендипина, манидипина, пранидипина или их комбинации.
26. Композиция по п.25, где дигидропиридином является нимодипин.
27. Композиция по п.20, где микродисперсный состав содержит порошковую суспензию микрочастиц.
28. Композиция по п.27, где микродисперсный состав дополнительно включает медленно высвобождающееся соединение.
29. Композиция по п.28, где медленно высвобождающееся соединение является биоразлагаемым полимером.
30. Композиция по п.29, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полилактид-полигликолида, полиортоэфира и полиангидрида.
31. Композиция по п.20, где пролонгированное высвобождение терапевтического количества терапевтического средства является эффективным в течение полупериода существования продолжительностью от 1 дня до 30 дней после доставки композиции к желудочку мозга.
32. Композиция по п.20, где желудочек мозга расположен на расстоянии по меньшей мере 0,001 мм от мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
33. Композиция по п.32, где желудочек мозга является боковым желудочком, третьим желудочком, четвертым желудочком или их комбинацией.
34. Композиция по п.20, где текучая микродисперсная композиция с пролонгированным высвобождением эффективно оказывает преобладающе местное действие вокруг мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
35. Композиция по п.20, где терапевтическое количество терапевтического средства является эффективным для увеличения внутреннего диаметра мозговой артерии в субарахноидальном пространстве.
36. Композиция по п.20, где фармацевтическим носителем является буферный раствор.
37. Стерильный набор для лечения по меньшей мере одной мозговой артерии в субарахноидальном пространстве, подверженной риску разрыва вследствие повреждения головного мозга, включающий:
(i) стерильное инъекционное устройство;
(ii) первый стерильный шприц, включающий цилиндр и поршень;
(iii) второй стерильный шприц, включающий цилиндр и поршень;
(iv) стерильный колпачок люэр с внутренним конусом;
(v) стерильный колпачок люэр с внешним конусом;
(vi) стерильный соединитель шприца с внутренним конусом;
(vii) стерильный микродисперсный состав для введения в желудочек мозга, содержащий терапевтическое количество по меньшей мере одного терапевтического средства, где терапевтическое количество является эффективным для уменьшения отсроченного осложнения от разрыва мозговой артерии в субарахноидальном пространстве,
при этом микродисперсный состав отличается:
(i) множеством микрочастиц с однородным распределением размера,
(ii) дисперсией терапевтического количества терапевтического средства по всему объему каждой микрочастицы, в окруженной покрытием сердцевине; адсорбцией в частицы или их комбинацией; и
(iii) стерильный фармацевтически приемлемый носитель.
38. Набор по п.37, где инъекционное устройство является иглой, канюлей, катетером или их комбинацией.
39. Набор по п.37, где микродисперсный состав включает порошковую суспензию микрочастиц.
40. Набор по п.37, где диаметр микрочастиц составляет от приблизительно 30 µм до приблизительно 100 µм.
41. Набор по п.37, где микродисперсный состав дополнительно содержит медленно высвобождающееся соединение.
42. Набор по п.41, где медленно высвобождающееся соединение является биоразлагаемым полимером.
43. Набор по п.42, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полилактид-полигликолида, полиортоэфира и полиангидрида.
44. Набор по п.37, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, антагонистом эндотелина, антагонистом белка с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) или их комбинацией.
45. Набор по п.37, где блокатор кальциевых каналов выбран из группы, состоящей из ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов R-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов T-типа или их комбинации.
46. Набор по п.45, где ингибитором потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа является дигидропиридин, выбранный из группы, состоящей из амлодипина, аранидипина, азелнидипина, бамидипина, бенидипина, циналдипина, эфонидипина, фелодипина, исрадипина, лацидипина, лемилдипина, лерканидипина, никардипина, нифедипина, нилвадипина, нимодипина, нисолдипина, нитрендипина, манидипина, пранидипина или их комбинации.
47. Набор по п.46, где дигидропиридином является нимодипин.
48. Набор по п.37, где набор дополнительно содержит по меньшей мере два стерильных контейнера, где первый стерильный контейнер подходит для содержания стерильной микродисперсный состав, а второй стерильный контейнер подходит для содержания стерильного фармацевтического носителя.
49. Набор по п.48, где контейнером является флакон, бутылка, пробирка, пакет, подушка, ампула или их комбинация.
50. Набор по п.37, где микродисперсный состав предварительно помещен в первый шприц.
51. Набор по п.37, где фармацевтическим носителем предварительно наполнен второй шприц.
52. Способ приготовления стерильной текучей микродисперсной композиции с пролонгированным высвобождением, включающий, по порядку:
(a) предоставление стерильного микродисперсного состава, содержащего терапевтическое количество по меньшей мере одного терапевтического средства, где терапевтическое количество является эффективным для уменьшения отсроченного осложнения от разрыва мозговой артерии в субарахноидальном пространстве,
при этом микродисперсный состав отличается:
(i) множеством микрочастиц с однородным распределением размера,
(ii) дисперсией терапевтического количества терапевтического средства по всему объему каждой микрочастицы, в окруженной покрытием сердцевине; адсорбцией в частицы или их комбинацией;
(b) наполнение стерильным микродисперсным составом этапа (a) первого стерильного шприца, включающего цилиндр первого шприца, поршень первого шприца и колпачок люэр с внутренним конусом, и удаление воздуха, попавшего в первый шприц;
(c) предоставление стерильного фармацевтически приемлемого носителя;
(d) наполнение стерильным фармацевтическим носителем (c) второго стерильного шприца, снабженного колпачком люэр с внешним конусом, включающего цилиндр второго шприца и поршень второго шприца;
(e) замену колпачка люэр с внешним конусом в этапе (c) стерильным соединителем шприца с внутренним конусом;
(f) соединение первого стерильного шприца, содержащего стерильный микродисперсный состав этапа (b), со вторым стерильным шприцем, содержащим стерильный фармацевтически приемлемый носитель этапа (c), через соединитель шприца с внутренним конусом этапа (d);
(g) нажатие поршня первого стерильного шприца таким образом, чтобы стерильный микродисперсный состав и стерильный фармацевтический носитель смешивались в цилиндре второго стерильного шприца;
(h) нажатие поршня второго стерильного шприца таким образом, чтобы стерильный микродисперсный состав и стерильный фармацевтический носитель смешивались в цилиндре первого стерильного шприца; и
(i) повтор этапов (g) и (i) по меньшей мере 5-50 раз, с получением стерильной текучей микродисперсной композиции с пролонгированным высвобождением для доставки в желудочек мозга.
53. Способ по п.52, где микродисперсный состав содержит порошковую суспензию микрочастиц.
54. Способ по п.52, где каждая микрочастица содержит матрицу.
55. Способ по п.52, где микродисперсный состав дополнительно содержит медленно высвобождающееся соединение.
56. Способ по п.55, где медленно высвобождающееся соединение является биоразлагаемым полимером.
57. Способ по п.56, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полилактид-полигликолида, полиортоэфира и полиангидрида.
58. Способ по п.52, где терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, антагонистом эндотелина, антагонистом белка с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) или их комбинацией.
59. Способ по п.52, где терапевтическое средство является блокатором кальциевых каналов, выбранным из группы, состоящей из ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов R-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа, ингибитора потенциалзависимых кальциевых каналов T-типа или их комбинации.
60. Способ по п.59, где ингибитором потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа является дигидропиридин, выбранный из группы, состоящей из амлодипина, аранидипина, азелнидипина, бамидипина, бенидипина, циналдипина, эфонидипина, фелодипина, исрадипина, лацидипина, лемилдипина, лерканидипина, никардипина, нифедипина, нилвадипина, нимодипина, нисолдипина, нитрендипина, манидипина, пранидипина или их комбинации.
61. Способ по п.60, где дигидропиридином является нимодипин.
62. Набор по п.52, где фармацевтическим носителем является буферный раствор.
63. Способ по п.52, где инъекционное устройство является иглой, канюлей, катетером или их комбинацией.
RU2013148938A 2011-04-05 2012-04-05 Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение RU2606169C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161471779P 2011-04-05 2011-04-05
US61/471,779 2011-04-05
PCT/US2012/032317 WO2012138854A1 (en) 2011-04-05 2012-04-05 Intraventricular drug delivery system for improving outcome after a brain injury affecting cerebral blood flow

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144847A Division RU2016144847A (ru) 2011-04-05 2016-11-16 Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013148938A true RU2013148938A (ru) 2015-05-10
RU2606169C2 RU2606169C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=46969546

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148938A RU2606169C2 (ru) 2011-04-05 2012-04-05 Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение
RU2016144847A RU2016144847A (ru) 2011-04-05 2016-11-16 Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144847A RU2016144847A (ru) 2011-04-05 2016-11-16 Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9364432B2 (ru)
EP (1) EP2694133B1 (ru)
JP (2) JP6336899B2 (ru)
KR (1) KR20140052992A (ru)
CN (1) CN103517726B (ru)
AU (1) AU2012240131B2 (ru)
CA (1) CA2832501A1 (ru)
GB (1) GB2513675A (ru)
HK (1) HK1198933A1 (ru)
IL (1) IL228539B (ru)
RU (2) RU2606169C2 (ru)
SG (2) SG10201602665UA (ru)
WO (1) WO2012138854A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749909C2 (ru) * 2016-09-20 2021-06-21 Бракко Дайэгностикс Инк. Узел защиты для системы доставки радиоактивных изотопов с некоторым количеством детекторов радиоактивного излучения

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10092524B2 (en) * 2008-06-11 2018-10-09 Edge Therapeutics, Inc. Compositions and their use to treat complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage
EP2694133B1 (en) * 2011-04-05 2018-05-23 Edge Therapeutics, Inc. Intraventricular drug delivery system for improving outcome after a brain injury affecting cerebral blood flow
US9399019B2 (en) * 2012-05-09 2016-07-26 Evonik Corporation Polymorph compositions, methods of making, and uses thereof
ES2933048T3 (es) * 2012-08-17 2023-01-31 Amsilk Gmbh Uso de polipéptidos de autoensamblaje como adhesivos tisulares
CN103211812A (zh) * 2013-04-02 2013-07-24 苏州大学附属第一医院 Skf96365在治疗蛛网膜下腔出血后发生的脑血管痉挛的应用
US10646227B2 (en) 2016-12-29 2020-05-12 Cerepeutics, LLC Systems and methods for acute treatment to limit intracerebral hemorrhage growth
WO2019018306A1 (en) * 2017-07-17 2019-01-24 Edge Therapeutics, Inc. ADVANCED MICROPARTICULAR FORMULATIONS CONTAINING FORM 2 OF MICRONIZED POLYMORPHIC NIMODIPINE
US20190060109A1 (en) * 2017-08-31 2019-02-28 Gregory Todd Johnson Method of Preventing Traumatic Brain Injury (TBI)
CN112106148A (zh) 2018-03-28 2020-12-18 布拉科诊断公司 放射性同位素发生器寿命的早期检测
US12016774B2 (en) 2020-05-08 2024-06-25 Medtronic Vascular, Inc. Delivery system for prosthetic valve device having controlled release of inflow and outflow ends
RU2763254C1 (ru) * 2020-08-31 2021-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ Способ лечения церебрального вазоспазма при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии
US11931545B2 (en) 2020-10-30 2024-03-19 Medtronic, Inc. Drug infusion port
US11992642B2 (en) 2020-10-30 2024-05-28 Medtronic, Inc. Implantable medical device for delivery of pharmacological agents to the deep brain structures
US11745003B2 (en) 2020-10-30 2023-09-05 Medtronic, Inc. Implantable access port with one-directional filter

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4757128A (en) 1986-08-01 1988-07-12 Massachusetts Institute Of Technology High molecular weight polyanhydride and preparation thereof
AU5741590A (en) 1989-05-04 1990-11-29 Southern Research Institute Improved encapsulation process and products therefrom
US5650489A (en) 1990-07-02 1997-07-22 The Arizona Board Of Regents Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof
IT1243390B (it) 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
EP0740791A4 (en) 1994-01-05 2000-04-05 Arqule Inc SYSTEMATIC MODULAR PRODUCTION OF AMINIMID AND OXAZOLONE-BASED MOLECULES WITH SELECTED PROPERTIES
US5712171A (en) 1995-01-20 1998-01-27 Arqule, Inc. Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array
US5747058A (en) 1995-06-07 1998-05-05 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system
US5968542A (en) 1995-06-07 1999-10-19 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system as a device
AT404429B (de) 1995-06-09 1998-11-25 Immuno Ag Anti-plasma-antikörper-präparation
JP2909418B2 (ja) * 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
HU226646B1 (en) 1996-03-12 2009-05-28 Pg Txl Company Water soluble pharmaceutical compositions containing taxane derivatives
ATE318580T1 (de) * 1996-12-20 2006-03-15 Alza Corp Gelzusammensetzungen und verfahren
CA2296056A1 (en) * 1997-07-10 1999-01-21 Keith Baker Methods for universally distributing therapeutic agents to the brain
JP2001519386A (ja) 1997-10-15 2001-10-23 トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ 哺乳動物における血管収縮または血管痙攣を予防または緩和するための一酸化窒素供与体組成物、方法、装置およびキット
JP2000070366A (ja) * 1998-09-02 2000-03-07 Arute:Kk 容器兼用注射器及び容器兼用注射器への凍結乾燥製剤の封入方法
US20010016703A1 (en) 1999-12-29 2001-08-23 John Wironen System for reconstituting pastes and methods of using same
EP1250166B1 (en) 2000-01-25 2010-03-17 Edwards Lifesciences Corporation Delivery systems for treatment of restenosis and anastomotic intimal hyperplasia
WO2003020208A2 (en) * 2001-08-31 2003-03-13 Neuron Therapeutics, Inc. Treatment of neurologic hemorrhage
US20040235801A1 (en) 2001-10-25 2004-11-25 Jean-Pierre Julien Therapy for stroke
DE60236686D1 (de) 2001-11-22 2010-07-22 Dainippon Sumitomo Pharma Co Nichtmenschliches tiermodell, das nicht auf eine immunopotenzierende synthetische verbindung anspricht
DE60335608D1 (de) 2002-02-27 2011-02-17 Pharmain Corp Zusammensetzungen zur abgabe von therapeutika und anderen materialien und verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
TW200307011A (en) * 2002-04-18 2003-12-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Hyaluronic acid modifier
RU2004134726A (ru) 2002-04-30 2005-06-10 Максиджен Холдингз Лтд. (Ky) Варианты полипептида фактора vii или viia
AU2003256381A1 (en) 2002-07-03 2004-01-23 Pericor Science, Inc Compositions of hyaluronic acid and methods of use
ATE487470T1 (de) 2002-09-11 2010-11-15 Elan Pharma Int Ltd Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse
JP4092994B2 (ja) * 2002-09-13 2008-05-28 ニプロ株式会社 プレフィルドシリンジキット
US7923032B2 (en) * 2002-11-26 2011-04-12 Seacoast Neuroscience, Inc. Buoyant polymer particles for delivery of therapeutic agents to the central nervous system
US20070207211A1 (en) 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
BRPI0409032A (pt) 2003-04-10 2006-05-02 Pr Pharmaceuticals método para a produção de micropartìculas à base de emulsão
CA2533592C (en) 2003-07-23 2015-11-10 Pr Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions
WO2005020933A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
WO2006002365A2 (en) * 2004-06-24 2006-01-05 Angiotech International Ag Microparticles with high loadings of a bioactive agent
US20060205733A1 (en) 2004-08-26 2006-09-14 Encysive Pharmaceuticals Endothelin a receptor antagonists in combination with phosphodiesterase 5 inhibitors and uses thereof
US8034762B2 (en) * 2004-09-02 2011-10-11 Cognosci, Inc. Treatment of subarachnoid hemorrhage with Apo E analogs
WO2006084005A2 (en) 2005-02-02 2006-08-10 University Of Vermont And State Agricultural College Emergence of a r-type ca2+channel(cav2.3) contributes to cerebral artery constriction following subarachnoid hemorrhage
EP2500031A3 (en) 2005-02-24 2012-12-26 Joslin Diabetes Center, Inc. Compositions and Methods for Treating Vascular Permeability
US20060217340A1 (en) 2005-03-23 2006-09-28 University Of Vermont And State Agricultural College Methods and products for treating hypertension by modulation of TRPC3 channel activity
PL1865924T3 (pl) * 2005-03-31 2016-06-30 Lidds Ab Sposób leczenia chorób gruczołu krokowego oparty na miejscowym dostarczaniu substancji czynnych
US20080188400A1 (en) 2005-04-26 2008-08-07 Maxygen Holdings Ltd. Methods For Treating Bleeding
EP1883465B1 (fr) * 2005-05-24 2010-01-20 Utéron Pharma S.A. Dispositif de melange a double chambre pour substances pharmaceutiques visqueuses et procede
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
WO2007009895A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Novo Nordisk Health Care Ag USE OF FACTOR VIIa OR FACTOR VIIa EQUIVALENTS FOR PREVENTING OR ATTENUATING HAEMORRHAGE GROWTH, AND/OR OEDEMA GENERATION FOLLOWING INTRACEREBRAL HAEMORRHAGE (ICH) IN PATIENTS TREATED WITH ANTIPLATELET THERAPY
CA2624361A1 (en) * 2005-11-21 2007-05-31 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama For And On Behalf Of The University Of Alabama Methods of using small molecule compounds for neuroprotection
US9005183B2 (en) * 2007-05-16 2015-04-14 Health Knight, Llc System and method for treating erectile dysfunction
US10092524B2 (en) 2008-06-11 2018-10-09 Edge Therapeutics, Inc. Compositions and their use to treat complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage
NZ581836A (en) 2007-06-11 2012-07-27 R Loch Macdonald A drug delivery system for the prevention of cerebral vasospasm
EP2222281B1 (en) 2007-12-20 2018-12-05 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
JP2009067771A (ja) * 2008-05-27 2009-04-02 Pacira Pharmaceuticals Inc 神経学的疾患の治療方法
US20100008968A1 (en) 2008-06-26 2010-01-14 Lampe John W Method for treating cardiovascular diseases using rho kinase inhibitor compounds
WO2010030868A1 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Solvent extraction microencapsulation with tunable extraction rates
CA2737484C (en) 2008-09-18 2017-10-10 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Microencapsulation process with solvent and salt
US20130059008A1 (en) 2009-01-23 2013-03-07 Jeffrey L. Atkinson Drying methods for tuning microparticle properties
EP2389413A1 (en) 2009-01-23 2011-11-30 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Polymer mixtures comprising polymers having different non-repeating units and methods for making and using same
US20100189763A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Heather Nettles Controlled release systems from polymer blends
US20100291027A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 Jason Campbell Hyaluronic acid (ha) injection vehicle
US20110033463A1 (en) * 2009-08-06 2011-02-10 Medtronic, Inc. Apheresis, administration of agent, or combination thereof
US9486416B2 (en) 2009-12-22 2016-11-08 Evonik Corporation Emulsion-based process for preparing microparticles and workhead assembly for use with same
CN102834104A (zh) 2010-02-22 2012-12-19 优势医疗公司 治疗脑的出血性病状的方法和组合物
RU2012145811A (ru) 2010-03-29 2014-05-10 Евоник Корпорейшн Композиции и способы улучшенного удержания фармацевтической композиции на участке местного введения
CN103339781B (zh) * 2011-01-27 2015-11-25 株式会社Lg化学 电极组件
EP2694133B1 (en) * 2011-04-05 2018-05-23 Edge Therapeutics, Inc. Intraventricular drug delivery system for improving outcome after a brain injury affecting cerebral blood flow

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749909C2 (ru) * 2016-09-20 2021-06-21 Бракко Дайэгностикс Инк. Узел защиты для системы доставки радиоактивных изотопов с некоторым количеством детекторов радиоактивного излучения

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017036320A (ja) 2017-02-16
RU2016144847A3 (ru) 2018-05-17
WO2012138854A1 (en) 2012-10-11
NZ616458A (en) 2016-01-29
IL228539B (en) 2018-10-31
US9364432B2 (en) 2016-06-14
JP6336899B2 (ja) 2018-06-06
GB201317446D0 (en) 2013-11-13
RU2016144847A (ru) 2018-05-17
HK1198933A1 (en) 2015-06-19
AU2012240131B2 (en) 2017-07-20
RU2606169C2 (ru) 2017-01-10
IL228539A0 (en) 2013-12-31
EP2694133B1 (en) 2018-05-23
EP2694133A4 (en) 2014-11-19
CN103517726A (zh) 2014-01-15
JP2014515744A (ja) 2014-07-03
GB2513675A (en) 2014-11-05
NZ727856A (en) 2018-06-29
SG193991A1 (en) 2013-11-29
SG10201602665UA (en) 2016-05-30
CA2832501A1 (en) 2012-10-11
CN103517726B (zh) 2016-08-17
US20160193198A1 (en) 2016-07-07
AU2012240131A1 (en) 2013-10-17
NZ714032A (en) 2017-03-31
US20120245561A1 (en) 2012-09-27
EP2694133A1 (en) 2014-02-12
KR20140052992A (ko) 2014-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148938A (ru) Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение
JP2014515744A5 (ru)
JP5923493B2 (ja) 注射可能なデポー組成物の調製方法
JP6215354B2 (ja) 不溶性コルチコステロイドおよび可溶性コルチコステロイドを含む医薬処方物
JP5882993B2 (ja) 抗精神病薬デポ型注射用組成物
US10813928B2 (en) Aripiprazole formulations having increased injection speeds
JP2013527213A5 (ru)
US20200069583A1 (en) In situ phase change gel sustained-release system for small molecule drug and preparation method thereof
RU2015143206A (ru) Композиции и их применение для лечения осложнений аневризматического субарахноидального кровоизлияния
JP2016512527A5 (ru)
CN102600073B (zh) 以乳酸酯为基础的氟维司群或其衍生物油性制剂及其制备方法
TW201114456A (en) Pulsatile release of medicaments from a punctal plug
WO2012052853A3 (en) Oral dosing device for administration of medication
CN101056617B (zh) 用于动物的在原位形成的植入物
JP2015522534A5 (ru)
CN110730655A (zh) 可生物侵蚀的药物递送装置
US20200352935A1 (en) Sustained release buprenorphine microspheres (srbm) and methods of use thereof
RU2008116632A (ru) Лекарственный препарат (варианты) и устройство для его введения (варианты)
DE10044545A1 (de) Retardpartikeldispersion
RU2014149362A (ru) Полиморфные композиции, способы их получения и применение
CN100379420C (zh) 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途
CN107205920A (zh) 可注射丁丙诺啡制剂
US20150032088A1 (en) Sustained drug delivery from solid state compositions with nanochannel membranes
KR20030008368A (ko) 세포고사 유도성 화학 요법 제제의 투여에 의한 암 치료방법 및 이를 위한 조성물
CN104667391B (zh) 一种一次性经鼻脑靶向给药装置

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190406