CN112106148A - 放射性同位素发生器寿命的早期检测 - Google Patents
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Abstract
输注系统(10)可以包括放射性同位素发生器(52)，其通过洗脱产生放射性洗出液；活性检测器(58)，其被配置为测量由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性；以及控制器(80)。控制器可以跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并且还跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。控制器可以基于跟踪的所述放射性洗出液的累积体积和跟踪的第一放射性同位素的活性，确定由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液的预测体积，在所述预测体积处所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值。该信息对于主动停止使用放射性同位素发生器和/或用新发生器替换放射性同位素发生器是有用的。
Description
交叉引用
本申请要求2018年3月28日提交的美国临时专利申请第62/649,556号的权益，所述美国临时专利申请的全部内容以引用的方式并入本文中。
技术领域
本公开涉及用于核医学的放射性药物，并且更具体地涉及监测和/或控制放射性药物递送系统的系统和技术。
背景技术
核医学使用放射性物质进行治疗和诊断成像。正电子发射断层扫描(PET)是一种诊断成像，其利用放射性药物剂量。放射性药物剂量可以在PET扫描程序之前或期间注射或输注到患者体内。注入剂量的放射性药物可以被患者的目标器官的细胞吸收并发射辐射。PET扫描仪可以检测发射的辐射，以生成器官的图像。例如，为了使身体组织如心肌成像，患者可以被注入或输注铷-82(82Rb)。铷-82可以表现出与钾相似的生理摄取，因此可以在钾途径后进入心肌。
使用锶-铷发生器(82Sr/82Rb发生器)可以为核医学程序生成铷-82。铷-82是锶-82的放射性衰变产物。通常，锶-铷发生器含有与发生器柱结合的锶，在操作过程中通过该发生器柱冲洗洗脱剂。当锶-82衰变成铷-82时，铷-82可从发生器柱中释放并进入洗脱剂。得到的流称为洗出液，可以被注射或输注到患者体内。
发明内容
一般而言，本公开涉及用于预测放射性药物递送系统中使用的放射性同位素发生器何时达到其使用寿命中的更换时间的系统和技术。更换时间可以对应于一定量的洗脱剂已经通过放射性同位素发生器以产生放射性洗出液的时间。随着放射性同位素发生器的老化，以及越来越多的洗脱剂通过放射性同位素发生器，不打算进入洗出液的一种或多种放射性同位素的浓度实际上可能进入洗出液。这些一种或多种不期望的放射性同位素的浓度或活性水平可能增加到不再期望将洗出液注入患者体内的水平，从而确定了放射性同位素发生器可以被更换的更换时间。
例如，在实践中，通过使洗脱剂穿过含有结合的母体放射性同位素的基底，可以产生含有子体放射性同位素的放射性洗出液。随着母体放射性同位素衰变成子体放射性同位素，子体放射性同位素可能从基底中释放，导致子体放射性同位素释放到流动的洗脱剂中，从而通过洗脱产生洗出液。随着放射性同位素发生器接近其使用寿命，母体放射性同位素本身可能会开始从与母体放射性同位素结合的基质中释放出来，从而导致母体放射性同位素除了其衰变产物外还释放到发生器产生的流动洗出液中。允许进入洗出液的母体放射性同位素的量可以保持相对较低。这是因为母体放射性同位素的半衰期可以比子体放射性同位素的半衰期长得多，并且如果注入到患者体内，则在患者内部会比子体放射性同位素产生更长时间的放射性发射。例如，在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，母体锶-82放射性同位素的半衰期约为25.5天，而子代铷-82放射性同位素的半衰期约为76秒。
当前放射性药物递送系统的操作者可以执行定期质量控制检查，以确定系统产生的洗出液是否具有高于可接受的水平的不期望的放射性同位素。操作者可以生成洗出液样品，将样品转移至剂量校准器，然后测量洗出液中母体放射性同位素的活性(和/或其他污染物放射性同位素)。如果不期望的放射性同位素超过可接受的水平，操作者可以使放射性药物递送系统停止运行，直到系统中的放射性同位素发生器可以更新和/或替换为产生可接受质量洗出液的新发生器。由于洗出液质量控制测试结果而导致放射性药物递送系统从使用中非计划撤出可能具有许多运营影响。例如，使用放射性药物递送系统安排的患者程序可能需要重新安排或以其他方式进行安排。此外，由于在放射性药物递送系统停止使用与放射性同位素发生器可以更换之间可能需要一定量时间，因此该系统可能需要停止使用一段时间。
根据本公开的一些实例，描述了一种放射性同位素发生器系统，其可以主动地和预测地确定何时需要将该系统停止使用以更换放射性同位素发生器。例如，系统可跟踪放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并且还跟踪放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中放射性同位素的活性，例如放射性同位素发生器中结合的母体放射性同位素的活性。系统可以使追踪的放射性洗出液的体积与放射性同位素的追踪的活性相关联，以在体积和活性之间形成趋势。系统可以进一步外推出发展的趋势以确定洗出液的预测体积，在该预测体积处被追踪的放射性同位素的活性预期等于和/或超过阈值。系统的操作者和/或供应者可以通过在放射性同位素发生器系统上安排服务或以其他方式在安排系统达到预期体积的时间内具有可用的替换放射性同位素发生器而响应由系统确定的预测体积。这样可以最大程度地减少系统的运行停机时间。进一步地，通过使用预测的行为来控制系统以确定洗出液中的污染物放射性同位素何时可以达到可接受的极限，可以降低污染物放射性同位素可以绕过质量控制程序并以未检测到的水平进入洗出液的可能性。
在一个实例中，描述了一种输注系统，其包括放射性同位素发生器、活性检测器和控制器。放射性同位素发生器通过洗脱产生放射性洗出液。活性检测器被配置为测量由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。控制器被配置为跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并且还跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。控制器还被配置为基于跟踪的放射性洗出液的累积体积和跟踪的第一放射性同位素的活性，确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值。
在另一个实例中，描述了一种方法，包括将洗脱剂泵入输注系统的放射性同位素发生器，从而通过洗脱生成放射性洗出液，并用活性检测器测量由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。该方法还包括用一个或多个处理器跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并用一个或多个处理器跟踪由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。该方法还包括用一个或多个处理器基于跟踪的放射性洗出液的累积体积和跟踪的第一放射性同位素的活性，确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值。
一个或多个实例的细节阐述于下文的附图和描述中。其它特征、目标和优点将从所述描述和所述图式以及从权利要求书显而易见。
附图说明
图1是示出实例放射性同位素发生器系统的框图，其中可以追踪放射性放射性同位素的活性和洗出液的体积以预测放射性同位素发生器的更换时间。
图2是示出实例放射性同位素发生器系统的另一实例结构的框图，其中可以追踪放射性放射性同位素的活性和洗出液的体积以预测放射性同位素发生器的更换时间。
图3是可用于执行患者输注程序以将放射性液体注入患者体内的示例技术的流程图。
图4是可用于执行质量控制程序以测量一种或多种放射性同位素的活性的示例技术的流程图。
图5是用于确定由放射性同位素发生器产生的洗出液的预测体积的示例技术的流程图，在该预期体积处放射性同位素的活性将达到阈值。
图6示出了在一些示例系统中可以观察到的活性范围内示例γ检测器的活性与计数之间的线性关系。
图7是作为五个发生器的Sr水平测试剂量的一部分而收集的实际Rb-82mCi(其作为发生器寿命的函数)的图。
图8是作为Sr水平测试的一部分而收集的实际Sr-82μCi数据与每天的理论水平相比的图。
图9是实际Sr-82μCi数据与洗脱体积的关系图，按工作日示出。
具体实施方式
一般地，本公开涉及样品中不同放射性同位素的实时检测和定量。描述的系统和技术可以被实现为检测并定量从放射性同位素发生器洗脱的任何期望的放射性同位素，该放射性同位素发生器释放通过相应母体放射性同位素的放射性衰变产生的子体放射性同位素。例如，在不同的应用中，放射性同位素发生器可以产生用于治疗的正电子发射器、光子发射器或粒子发射器。母体放射性同位素通常与发生器柱结合，在操作过程中通过该柱冲洗洗脱剂。随着母体放射性同位素的衰变，产生一种或多种子体放射性同位素，其与发生器柱的结合不如母体放射性同位素强。结果，子体放射性同位素可以释放到流过发生器的洗脱剂中，从而产生含有子体放射性同位素的洗出液。
根据本文所述的一些示例系统和技术，监测由放射性同位素发生器产生的洗出液，以既跟踪由放射性同位素发生器产生的洗出液的体积，又跟踪洗出液中感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。感兴趣的一种或多种放射性同位素可以是结合在放射性同位素发生器上的类型的母体放射性同位素。跟踪的体积可以与跟踪的活性相关，以在体积和活性之间建立相关性。然后可以从洗出液的当前累积体积和所追踪的放射性同位素的当前活性外推相关性至所追踪的放射性同位素的活性将达到阈值的洗出液的预测累积体积。在某些应用中，可以继续跟踪洗出液的体积，并且在达到所跟踪的放射性同位素的活性将达到阈值的预测洗出液累积体积时，停止运行或以其他方式停止使用并阻止其用于进一步的患者输注程序(例如，直到更换了系统中的放射性同位素发生器)。
图1是示出示例性放射性同位素发生器系统10的框图，其中可以跟踪一种或多种感兴趣的放射性同位素的活性以及该系统产生的洗出液的累积体积和确定放射性同位素可以达到阈值的预测洗出液体积。在该示例中，系统10包括洗脱剂贮存器50、洗脱剂泵40、放射性同位素发生器52、废物容器54、洗出液接收贮存器56、控制器80和用户界面82。系统10还包括至少一个活性检测器，其被示为使用两个活性检测器来实现：β检测器58和γ检测器60。一个或多个流体管线可以将系统10的各种部件连接在一起。
例如，在图1的配置中，泵40从洗脱剂贮存器50接收洗脱剂，对洗脱剂加压，并将加压的洗脱剂排出到洗脱剂管线62中。第一分流阀64控制洗脱剂到放射性同位素发生器入口管线66和放射性同位素发生器旁通管线68中的一个的流动。流过放射性同位素发生器旁路管线68的洗脱剂绕过放射性同位素发生器52并且可以直接流入输注管线70。输注管线70可以与洗出液接收容器56(例如，在质量控制程序期间)或患者导管72(例如，在患者输注过程期间)流体连通。第二多路阀74控制由放射性同位素发生器52内的洗脱产生并从放射性同位素发生器排出管线75接收的洗出液到输注管线70或废物管线76的流动。废物管线76可以连接到废物容器54。
在操作期间，放射性同位素发生器52可通过洗脱产生放射性同位素。例如，放射性同位素发生器52可以是含有结合在载体材料上的锶-82的锶-铷发生器，载体材料例如二氧化锡或氧化锡。铷-82是锶-82的子衰变产物，并且与锶的结合强度低于载体材料。当来自洗脱剂贮存器50的加压洗脱剂通过放射性同位素发生器时，洗脱剂可释放铷-82以产生放射性洗出液。例如，当洗脱剂是盐水(NaCl)溶液时，盐水中的钠离子可以置换发生器中的铷-82，从而洗脱铷-82氯化物溶液。
在其他实例中，放射性同位素发生器52除了铷-82之外还可以产生不同类型的衰变产物。放射性同位素发生器52产生的子衰变产物的类型可以通过选择加载到发生器载体材料上的放射性同位素的类型来控制。可以用作放射性同位素发生器52的示例性类型的放射性同位素发生器包括但不限于99Mo/99mTc(结合在载体材料上的母体钼-99以产生子衰变产物锝-99m)；90Sr/90Y(结合在载体材料上的母体锶-90以产生子衰变产物钇-90)；188W/188Re(结合在载体材料上的母体钨-188以产生子衰变产物铼-188)；和68Ge/68Ga(结合在载体材料上的母体锗-68以产生子衰变产物镓-68)。可用作放射性同位素发生器52的其他类型的放射性同位素发生器包括：42Ar/42K；44Ti/44Sc；52Fe/52mMn；72Se/72As；83Rb/83mKr；103Pd/103mRh；109Cd/109mAg；113Sn/113mIn；118Te/118Sb；132Te/132I；137Cs/137mBa；140Ba/140La；134Ce/134La；144Ce/144Pr；140Nd/140Pr；166Dy/166Ho；167Tm/167mEr；172Hf/172Lu；178W/178Ta；191Os/191mIr；194Os/194Ir；226Ra/222Rn；和225Ac/213Bi。
为了测量通过系统10中的洗脱产生的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素的放射性，该系统可以包括一个或多个活性检测器，其配置成接收和测量由放射性洗出液产生的不同放射性发射。例如，如图1的实例中所示，系统10可包括β检测器58和γ检测器60。β检测器58可以位于放射性同位素发生器52的下游，以测量由发生器产生的放射性洗出液发射的β发射。γ-检测器60也可以位于放射性同位素发生器52的下游，以测量由发生器产生的放射性洗出液发射的γ发射。
β检测器58和γ检测器60的具体位置可以变化。然而，在图1的实例中，β检测器58位于放射性同位素发生器52的出口和第二多路阀74之间，第二多路阀74沿着来自放射性同位素发生器的流体通路位于废物容器54和输注管70的上游。相反，γ检测器60位于放射性同位素发生器52的出口和β检测器58的下游。例如，γ检测器60可以沿着输注管70的流体路径定位在第二多路阀74的下游。
在操作中，β检测器58可以测量由放射性同位素发生器52产生和从放射性同位素发生器52排出的放射性洗出液发射的β发射。在一些实例中，β检测器58定位在放射性同位素发生器排出管线75附近，使得β检测器可以检测从排出管线中存在的放射性洗出液发射的β发射。放射性洗出液可以流过放射性同位素发生器排出管线75，朝向输注管70和/或废物管线76。或者，放射性洗出液可以供给至放射性同位素发生器排出管线75并保持静止(不流动)，而β检测器58测量放射性洗出液发出的β发射。在其他配置中，洗出液接收贮存器可以设置成与放射性同位素发生器排出管线75流体连通，例如通过另外的多路阀，并且β检测器58定位成测量来自提供给洗出液接收贮存器的放射性洗出液的β发射。在任何配置中，β检测器58可以测量由发生器产生的放射性洗出液的β发射，以便检测和/或量化放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素。
系统10还包括γ检测器60。在操作中，γ检测器60可以测量由放射性同位素发生器52产生和从放射性同位素发生器52排出的放射性洗出液发射的γ发射。例如，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液可以通过放射性同位素发生器排出管线75、分流阀74、输注管70排出，并供给洗出液接收容器56。γ检测器60可以定位在洗出液接收容器56附近，以便检测由输送到接收容器的放射性洗出液的部分发出的γ发射。例如，临床医生可以将输注管70的出口连接到洗出液接收容器56的入口，以便将放射性洗出液供应到接收容器。在随后控制泵40以产生供应给洗出液接收容器56的放射性洗出液时，γ检测器60可以测量由放射性洗出液发射的γ发射。
虽然图1示出了γ检测器60的一个示例位置，但可以使用其他位置。例如，γ检测器60可以定位在放射性同位素发生器52下游的管线附近，例如放射性同位素发生器排出管线75和/或输注管70。在这些实例中，γ检测器可以测量由流过管线的放射性洗出液或保持在管线内的放射性洗出液的静态(非流动)部分发射的γ发射。与系统10中的γ检测器的特定位置无关，γ检测器60可以测量由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的γ发射，以便检测和/或量化放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素。
例如，由γ检测器60测量的γ发射可以用于检测和/或量化放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液中的一种或多种污染放射性同位素，而β检测器58测量的β发射可以用于检测和/或量化用于患者输注的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素。在一些实例中，β检测器58测量从放射性同位素发生器排出管线75流向洗出液接收容器56的放射性洗出液的β发射。一旦放射性洗出液已部分或完全通过β检测器58和填充洗出液接收容器56，γ检测器60可测量来自供应给接收容器的那部分放射性洗出液的γ发射。在这些应用中，γ检测器60可测量来自放射性洗出液的一部分的γ发射，所述部分的放射性洗出液也发射β发射，当放射性洗出液流向洗出液接收容器56时，β发射被β检测器58检测到。在其他操作配置中，β检测器58和γ检测器60可以不测量来自相同部分或体积的放射性洗出液的放射性发射，但可以测量来自放射性洗出液的不同部分的放射性发射。
图1的实例中的放射性同位素发生器系统10还包括控制器80。控制器80可以通信地耦合(例如，经由有线或无线连接)到系统10的各种泵、阀和其他部件，包括β检测器58和γ检测器60，以便在控制器80和通信耦合的部件之间发送和接收电子控制信号和信息。例如，控制器80可以接收由β检测器58生成的数据，该数据指示检测器检测到的β发射的大小。控制器80还可以接收由γ检测器60产生的数据，该数据指示由检测器检测到的γ发射的量和类型(例如光谱分布)。控制器80可以进一步处理数据以确定β检测器58和γ检测器60分别从中检测β发射和γ发射的洗出液中不同放射性同位素的活性。控制器80还可以管理放射性同位素发生器系统10的整体操作，包括启动和控制患者给药程序，控制系统中的各种阀和泵，接收和处理来自β检测器58和γ检测器60的信号，等等。
在操作中，β检测器58可以检测从位于检测器前面的放射性洗出液发出的β发射。β检测器58可包括多个部件以检测和处理β发射信号。在一些配置中，β检测器58使用诸如PIN光电二极管的固态检测器元件来实现。在这些配置中，固态检测器元件可以直接将入射的放射性能量转换成检测器的半导体材料中的电子。然后可以将电子放大为可用信号(例如，由控制器80接收)。在一些实例中，β检测器58包括闪烁器，其将入射的放射性能量转换成光脉冲，然后由附接的光子-电子转换器(例如光电倍增管或雪崩光电二极管)捕获。闪烁器的选择可以确定灵敏度和计数(countrate)性能。例如，当需要高灵敏度和高计数性能时，可以使用塑料闪烁器实现β检测器58。
在操作期间，γ检测器60可以检测从位于(例如，静态地定位在洗出液接收容器56中的)检测器附近的洗出液的一部分发出的γ射线发射。γ检测器60可包括各种不同的部件以检测和处理γ射线辐射信号，例如脉冲分选器(例如，多通道分析器)、放大器、速率计、峰值位置稳定器等。在一个实例中，γ检测器包括闪烁检测器。在另一个实例中，γ检测器包括固态半导体检测器。
选择用于检测器60的特定类型的γ检测器可以基于多种因素而变化，例如，检测器所需的分辨率、在系统中实际实施检测器的物理要求(例如冷却要求)、预期的操作检测器的人员的复杂程度等。在一些应用中，γ检测器60是非离子室型γ检测器(例如，测量γ发射并且不包括离子室的检测器)。在一些应用中，γ检测器60是闪烁器型检测器，例如相对低分辨率的碱金属卤化物(例如，NaI、CsI)或锗酸铋(例如，Bi4Ge3O12或BGO)。在其他应用中，γ检测器60包含更高Z的金属物质。一个例子是氧正硅酸镥Lu2(SiO4)O(Ce)或LSO，虽然其分辨率略好于BGO，但由于其相对高的固有辐射，其适用性可能有限。作为另一个例子，γ检测器60可以是铈掺杂的镧，例如LaCl3(Ce)或LaBr3(Ce)。
在其他应用中，γ检测器60是固态半导体型检测器，例如平面锗检测器。例如，作为另一个例子，γ检测器60可以是固态半导体型碲化物检测器，例如碲化镉或镉-锌-碲化物半导体检测器。γ检测器60可以在室温(环境)下操作，或者可以冷却到室温以下(例如，通过结合到放射性同位素发生器系统10中的冷却装置)以增加检测器的分辨率。
γ检测器60可以生成γ射线光谱数据。例如，检测器可以包括等待在检测器体积中发生γ相互作用的无源材料。示例相互作用可以是光电效应、康普顿效应和对产生。例如，当γ射线经历康普顿相互作用或对产生时，一部分能量可以从检测器体积逸出而不被吸收，使得光谱中的背景速率增加一个计数。该计数可以出现在对应于γ射线的全部能量的通道下方的通道中。
由γ检测器60产生的电压脉冲可以由与检测器相关联的多通道分析器成形。多通道分析器可以获取由检测器产生的小电压信号，将其重新成形为高斯或梯形形状，并将信号转换为数字信号。多通道分析器提供的通道数可以变化，但在一些实例中，选自512、1024、2048、4096、8192或16384个通道中的一种。通道数量的选择可取决于系统的分辨率、所研究的能量范围以及系统的处理能力。
由γ检测器60响应于检测到γ射线发射而生成的数据可以是包括峰值的γ射线谱的形式。峰可以对应于在分析的洗出液样品中由不同放射性同位素发射的不同能量水平。这些峰也可以通过类似于光谱学的方式称为线。峰的宽度可以由检测器的分辨率确定，峰的水平位置是γ射线的能量，峰的面积由γ射线的强度和/或检测器的效率确定。
在操作期间，控制器80可以接收由β检测器58和/或γ检测器60产生的指示由各自检测器检测到的β发射和γ发射的数据。控制器80可以处理数据以确定β检测器58和/或γ检测器60分别从其检测β发射和/或γ发射的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素的活性。控制器80可以基于所确定的一种或多种放射性同位素的活性来管理系统10的操作。
系统10可以多种不同模式操作，包括患者输注模式和质量控制模式。在患者输注程序期间，输注管道回路(例如输注管线70)可以将放射性同位素发生器的出口连接到患者导管。输注管道回路可以定位在β检测器附近，使得当洗出液流过输注管道回路时，洗出液通过β检测器。可以通过β检测器检测洗出液发射的β发射，并确定与那些β发射相关的放射性同位素的活性。
对比而言，在质量控制程序期间，与放射性同位素发生器的出口流体连通的输注管线(例如输注管线70)可以连接到洗出液接收容器而不是患者导管。在该质量控制程序期间，放射性同位素发生器可产生放射性洗出液，其流过管线，经过β检测器，并进入洗出液接收容器。β检测器可测量放射性洗出液在流过输注管时的β发射，例如，以确定洗出液中铷82的活性水平。γ检测器可以从洗出液接收容器中的洗出液接收γ发射，例如，以确定感兴趣的放射性同位素(例如母体放射性同位素)例如锶82、锶85和/或洗出液中的其他污染物的活性水平。
例如，当使用锶-铷放射性同位素发生器实施放射性同位素发生器52时，控制器80可以从β检测器58接收指示从流过放射性同位素发生器发射管线75的放射性洗出液测量的β发射的数据。控制器80可能无法从β检测器58测量的β发射中解析不同的放射性同位素，而是可以编程为假设所有这样的β发射都可归因于放射性洗出液中存在的放射性铷-82，因为铷-82可预期是存在的主要的放射性物质。因此，参考存储在存储器中的数据，控制器80可以基于由β检测器58测量的β发射的累积量来确定放射性同位素发生器52提供的放射性洗出液中存在的铷的活性。
在这样的实例中，控制器80还可以从γ检测器60接收指示从提供给洗出液接收容器56的放射性洗出液的一部分测量的γ发射的数据。控制器80可以基于从γ检测器接收的数据确定放射性洗出液中存在一种或多种其他放射性同位素的种类和/或那些种类的活性水平。例如，控制器80可以基于由γ检测器60检测到的γ发射的量和类型(例如，光谱分布)来确定放射性洗出液中存在哪种放射性同位素和/或那些放射性同位素的活性。例如，控制器80可以确定存在于放射性洗出液中的锶-82和/或锶-85的活性(如果有的话)，其可以是用于患者输注程序的铷-82放射性同位素的污染物。
可以定期执行使用系统10的质量控制程序，以确定放射性同位素发生器52产生的洗出液中感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。例如，可以以每天多次(例如每天两次、三次或四次)至每30天一次(例如每天一次至每15天一次，或每天一次到每10天一次，例如大约每天，至少每3天，至少每5天，或至少每7天一次)的频率执行质量控制测试。
与进行活性测量以量化由放射性同位素发生器52产生的洗出液中感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性的频率无关，控制器80可以跟踪在质量控制程序期间测量的感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。例如，控制器80可以通过将指示活性的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中来跟踪放射性同位素的活性。活性可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。控制器80可通过存储表示自发生器使用寿命开始(例如，新填充或重新填充和在系统10中安装发生器)以来执行的每个质量控制程序期间确定的活性的值来跟踪感兴趣的一个或多个放射性同位素的活性。替代地，控制器80可以通过存储指示在系统已经产生阈值量的洗出液(例如至少100ml、至少500ml、至少1升或至少2升)之后在每个质量控制程序期间确定的活性的值来跟踪感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。
控制器80还可以跟踪由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积。通常，引入到放射性同位素发生器52中的洗脱剂的体积与发生器产生的洗出液的体积相同。因此，控制器80可通过跟踪洗出液本身和/或通过跟踪供应给放射性同位素发生器的洗脱剂的体积从而推导放射性同位素发生器52所产生的放射性洗出液的体积来跟踪放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积。
在一些示例中，系统10包括一个或多个体积传感器(例如，流量传感器)，其测量引入到发生器52中的洗脱剂和/或从发生器排出的洗出液的体积。控制器80可以从一个或多个体积传感器接收信号，该信号指示放射性同位素发生器52产生的洗出液的体积。附加地或可替代地，控制器80可以接收指示由泵40泵送的洗脱剂的体积的信息，该信息又提供关于由发生器52产生的洗出液的体积的数据。泵40可以被实现为注射泵、蠕动泵、活塞泵或其他流体输送装置，例如具有驱动泵的电动机。控制器80可以接收来自位移传感器的信号，该位移传感器监测泵40的位置(并因此基于位置监测预期由泵输送的相应体积)；来自监测在运行期间由泵40的电动机汲取的电功率(例如电流)的量(以及因此基于功率监测预期由泵输送的相应体积)的传感器的信号；和/或其他与通过泵40移动进入并通过放射性同位素发生器52的流体的体积有关的信息。
控制器80可通过将一个或多个指示由发生器产生的洗出液体积的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中，跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积。控制器80可以通过从由放射性同位素发生器产生并测量的多个单个体积生成由放射性同位素发生器52产生的洗出液的总和体积或总体积来跟踪累积体积。由于由放射性同位素发生器52产生并测量(例如跟踪)的单个体积可以包括输送至发生器的所有洗脱剂(以及相应地从发生器排出的所有洗出液)，包括在洗出液输送至患者、废物贮存器54和在系统10中安装之后通过多次运行至洗出液接收容器56的时候，因此系统可以跟踪累积体积。累积体积可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。控制器80可以通过每当由发生器产生洗出液时存储一个或多个表示由发生器产生的洗出液的体积的值来跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液累积体积。
从放射性同位素发生器最初被安装在系统10中并与控制器80通信耦合时起(例如，发生器被新填充或重新填充并安装在系统10中)，控制器80可以跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液的体积。这可以被指定为放射性同位素发生器使用寿命的开始，并且可以或可以不排除发生器在安装到系统10中之前产生的任何洗出液，例如在将发生器安装在系统10中之前测试和鉴定期间可能产生的有限量的洗出液。可选地，在放射性同位素发生器最初被安装在系统10中并与控制器80通信耦合之后的给定时间段内，控制器80可以开始跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液的体积。该给定时间段可以是至少一天，至少2天，至少5天，至少7天，至少14天，至少21天，至少28天，至少35天或在发生器寿命内的任何给定时间。
附加地或替代地，控制器80可以在系统已经产生阈值量的洗出液之后的一段时间内跟踪累积体积，所述阈值量例如至少100ml、至少500ml、至少1升、至少2升、至少5升、至少10升或在发生器寿命期间的任何给定体积。
如以上简要讨论的，放射性同位素发生器52可将一种或多种放射性同位素释放到不希望(例如，不针对注射入患者以用于临床用途)的洗出液中。释放到洗出液中的这些一种或多种不希望的放射性同位素的活性可能在放射性同位素发生器52的整个使用寿命中增加。最初，由放射性同位素发生器52产生的洗出液中不希望有的放射性同位素的活性可能足够低，使得由发生器产生的洗出液适合引入人类患者。随着放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积增加而继续使用时，放射性同位素发生器52所产生的洗出液中不希望有的放射性同位素的活性可能增加到不适合引入患者体内的水平。
在被指定为不适合注射入患者体内之前，由放射性同位素发生器52产生的洗出液中的不期望的放射性同位素的活性水平可以达到(例如，等于和/或超过)的特定阈值可以变化，例如，这取决于所用发生器的类型。如果Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器从含有锶-82的放射性同位素发生器产生放射性铷-82，则阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-82水平小于0.05μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.02μCi，每毫居里Rb-82约0.02μCi，每毫居里Rb-82小于0.01μCi，或每毫居里Rb-82约0.01μCi。例如，阈值可以是小于0.02μCi的锶-82活性，例如0.002μCi和0.02μCi之间的锶-82活性，或0.01的锶-82活性。另外地或替代地，阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-85水平为0.5μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.2μCi，每毫居里Rb-82约0.2μCi，每毫居里Rb-82小于0.1μCi，或每毫居里Rb-82约0.1μCi。任何阈值可以存储在与控制器80相关联的存储器中。
控制器80可以确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中不期望的放射性同位素的活性将达到阈值(例如，其存储在与控制器相关联的存储器中)。控制器80可以预测地确定在达到活性水平之前该累积体积将要达到的水平，而不是等待放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积达到洗出液中不希望的放射性同位素的活性处于不适于引入患者的水平的点。控制器80可以基于由放射性同位素发生器52产生的所跟踪的放射性洗出液的累积体积和所跟踪的不期望的放射性同位素的活性来确定放射性洗出液中不希望的放射性同位素的活性将达到阈值的预测体积。
例如，控制器80可以分析由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的所跟踪的累积体积和不希望的放射性同位素的所跟踪的活性，并确定跟踪的体积与跟踪的活性之间的关系。例如，控制器80可以执行曲线拟合过程，诸如回归分析，以确定所跟踪的体积与所跟踪的活性之间的关系。然后可以存储所确定的关系(或与其相关的系数)。
例如，控制器80可以拟合表示绘制在图的y轴上的跟踪的活动与绘制在图的x轴上的对应的累积体积数据的曲线。控制器80可以将具有斜率和截距的一阶曲线或更高阶的曲线(例如，二阶、三阶或更高阶)与对应于该更高阶曲线的附加系数拟合。曲线和/或其系数可以存储在存储器中。控制器80可以采用任何合适的统计软件包例如Minitab、Excel等来生成关系。
另外，控制器80可以将所确定的关系从放射性同位素发生器52产生的洗出液的当前累积体积外推至不期望的放射性同位素的相应活性将处于阈值的体积。该外推的体积可以被认为是放射性洗出液中不希望有的放射性同位素的活性将达到阈值的预测体积。
在一些示例中，控制器80被配置为每当响应于接收到关于由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积和/或放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中不期望的放射性同位素的活性的新数据，多次(或以较小的频率)确定预测体积。当控制器80接收到新的跟踪的体积和活性数据时，放射性同位素发生器52的使用寿命更长，因此控制器80可能够以增加的精度来改进和确定预测体积。
应当理解，尽管对预测体积的前述跟踪和确定被描述为由控制器80(其也控制系统10)执行，但是归因于系统10中的控制器80的计算功能可以在与系统相关联的任何一个或多个控制器上执行，无论是物理上位于系统10上还是位于远程，并且本文所述的功能不限于在任何特定的硬件设备上执行。例如，系统10和控制器80可以与外部设备通信，例如执行本文所述的一些或全部计算功能的远程服务器、云计算环境或其他物理上的远程计算设备。就是说，在其他配置中，位于系统10上(例如，与系统组件相关联的移动推车或平台上)的一个或多个控制器可以执行本文所述的一些或全部控制器功能。
控制器80可以响应于确定预测体积而采取各种动作。作为一个示例，控制器80可以例如通过控制用户界面16来传递关于预测体积和/或达到预期体积之前可被发生器洗出的剩余体积的警报，启动用户警报(例如，视觉、文本、听觉的用户警报)。作为另一个示例，控制器80可以继续跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积，并将所跟踪的累积体积与预测体积进行比较。当跟踪的累积体积等于预测体积或在预测体积的阈值内(例如，在预测体积的10％内，例如在预测体积的5％内，在预测体积的2％内或在预测体积的1％内)时，控制器80可以终止使用放射性同位素发生器的洗脱，或者以其他方式阻止患者输注程序(例如，通过控制泵40停止产生洗出液和/或控制第二多路阀74以将洗出液从输注管线70转移到废液管线76)。在一些示例中，当累积体积达到或在预测体积的阈值之内时，负责维护系统10的操作者或负责方可以用新的发生器代替放射性同位素发生器10。
如上所述，系统10可以包括用户界面16。用户界面16可以包括如图所示的显示屏或其他输出媒介，以及用户输入媒介。例如，用户界面可以包括键盘、鼠标、可按压按钮、开关和/或触摸屏界面。在一些实例中，用户界面16可以被配置为向用户提供视觉、听觉和/或触觉反馈。用户界面16可以通信地耦合到控制系统10的操作的控制器。临床医生或其他用户可以通过用户界面16与系统10交互，例如，改变或建立患者输注过程的参数，改变或建立质量控制过程的参数，查看历史或维护信息，或以其他方式与系统10交互。在一个实例中，用户界面16被实现为具有用户可以物理触摸以与系统10通信的屏幕的触摸屏。
如上文进一步所述，系统10可包括废物容器54和洗出液接收容器56。废物容器54和洗出液接收容器56可各自为构造成接收和保持从上游管道接收的液体的结构。在不同的实例中，废物容器54和/或洗出液接收容器56可以是永久形成在包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件中的贮存器，或者可以从屏蔽组件中移除。例如，废物容器54和/或洗出液接收容器56可以是配置成接收放射性洗出液的容器(例如，瓶子、小瓶、罐或其他容器)，其每个可从包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件移除。
通常，随着泵40将洗脱剂泵送通过放射性同位素发生器52朝向废物容器54，废物容器54用于接收在系统10启动时产生的放射性洗出液。例如，在操作中，泵40可以泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52，而控制器80控制第二多路阀74以将放射性洗出液引向废物容器54。在确定放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液具有阈值活性水平后，控制器80可以控制第二多路阀74以将放射性洗出液引导至输注管70(并且导向患者导管72或与之连接的洗出液接收容器56)，而不是朝向废物容器54。控制器80可以基于例如β检测器58测量的β发射和存储在与控制器相关联的存储器中的阈值信息确定放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液具有阈值活性水平。在不同的实例中，废物容器54的尺寸可以设定成使从放射性同位素发生器52接收的液体体积保持至少100mL，例如至少250mL，或大于或等于500mL。作为一个实例，废物容器54的尺寸可以设定为容纳250mL至1L。
与旨在接收放射性同位素发生器52产生的被称为废物的放射性洗出液的废物容器54相比，洗出液接收容器56可以接收放射性同位素发生器产生的患者可输注的放射性洗出液。洗出液接收容器56可以接收并保持由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的一部分(例如，在控制器80已经致动多路阀74以将从废物管线76产生的放射性洗出液重定向到输注管70之后)。当洗出液接收容器56充满放射性洗出液和/或在洗出液接收容器已填充后，γ检测器60可测量从放射性洗出液发出的γ射线。在一些实例中，β检测器58测量当洗出液流到洗出液接收容器56时流过放射性同位素发生器排出管线75的放射性洗出液的β发射，而γ检测器60测量来自其β发射先前已由β检测器测量的洗出液的相同部分的γ泄漏。
控制器80可以基于由γ检测器60测量的γ发射确定由洗出液接收容器56接收的放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素的活性。如上所讨论的，可以由控制器80跟踪该活性，以确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中不期望的放射性同位素的活性将达到阈值。
尽管洗出液接收容器56可具有许多不同的构造，但在一些实例中，洗出液接收容器的尺寸小于废物容器54。例如，洗出液接收容器56的尺寸可以设计成接收和保持小于500mL的液体体积，例如小于250mL或小于100mL。在一个实例中，洗出液接收容器的尺寸设定为保持10mL至100mL。此外，虽然洗出液接收容器54可以使用各种不同类型的容器来实现，但在一些实例中，洗出液接收容器由玻璃或塑料制成，例如玻璃小瓶或瓶子，或塑料注射器或容器。这种结构可能是有用的，因为玻璃小瓶可以限制γ发射被洗出液接收容器阻塞或减弱的程度，允许γ检测器60充分地检测输送到容器的放射性洗出液发射的γ发射。
在实践中，洗出液接收容器56可以重复用于多个质量控制程序，或者可以在每个质量控制程序之后是一次性的。例如，在一些应用中，操作者可以选择新的、先前未使用的洗出液接收容器并将容器插入包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件的适当隔室中。在执行质量控制程序之后，操作者可以移除洗出液接收容器，适当地丢弃容器的内容物，然后丢弃容器本身。通常，废物容器54是可重复使用的结构，例如由金属玻璃或其他相容材料制成，其可以周期性地从包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件移除和清空，但在每次使用后不丢弃。
系统10的一些或全部部件可以被包含在屏蔽组件内。屏蔽组件可以容纳暴露于放射性洗出液和/或与放射性洗出液接触的系统10的各种部件。通常，屏蔽组件可以由一种或多种材料形成，这些材料提供对放射性辐射的屏障。用于制造屏蔽组件的一种或多种材料的类型以及这些材料的厚度可以变化，例如，取决于系统中使用的放射性同位素发生器52的类型和尺寸以及相应地所需的辐射屏蔽量。通常，用于形成屏蔽组件的辐射屏蔽材料的厚度和/或构造可以有效地将从屏蔽组件内部发出的辐射衰减到对在系统10周围工作的操作人员安全的水平。例如，当新的锶-铷发生器安装在屏蔽组件中时，它可以包含200毫居里的放射性。屏蔽组件可以阻挡该发射的辐射，因此屏蔽组件外部的辐射水平不会超过屏蔽组件周围的操作人员所允许的辐射水平。在一些示例中，屏蔽组件由例如铅或铅合金或其他高密度材料制成，并且可以具有大于25毫米的壁厚。
另外，在一些示例中，系统10(包括任何屏蔽组件)可以被安装在限定移动推车框架的框架上。例如，系统10的部件可以物理地和/或机械地(直接或间接地)连接到承载所述部件的框架。框架可以被安装在轮子上以便可移动。可根据本公开使用的放射性同位素发生器系统的其他细节在2017年9月20日提交的PCT/US17/52537中进行了描述，其全部内容通过引用并入本文。
图2是示出放射性同位素发生器系统10的另一示例配置的框图，其中相同的附图标记指代以上参考图1讨论的相同的元件。图2中的系统10的示例配置与图1的配置不同，因为图2的系统10包括剂量校准器84(附加于或代替β探测器58)而不是γ探测器60，以测量由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的活性。
剂量校准器84是用于在临床使用之前测定放射性物质活性的仪器。该测定的目的可以是确保患者接受用于诊断或治疗目的的处方剂量。剂量校准器一般包括静电计，用于测量宽范围的电离电流，从用于β发射器的毫微微安培(fA)至用于高能量高产量的光子发射器的高达数十皮安(pA)。一些高活性测定甚至可能涉及微安(μA)电流。静电计的精度取决于静电计的类型和质量以及用于校准静电计的标准参考源的精度。剂量校准器一般没有固有的光子能量辨别能力。因此，剂量校准器可以不包括光谱仪，并且可以不将对γ检测器60能够执行的特定光子能量的测量限于排除其他。例如，剂量校准器84可以包括离子室，而γ检测器60可缺少离子室(例如为非离子室型γ检测器)。
β检测器58进行的活性测量可以与γ检测器60和/或剂量校准器84进行的活性测量区分开。β检测器可以测量放射性β衰变引起的β发射。在β衰变期间，从原子核发射为电子或正电子的β粒子。β检测器可以检测从放射性洗出液中发射的β粒子，从而允许确定认为与那些β粒子相关的放射性同位素的活性水平。相比之下，γ检测器60可以测量由放射性γ衰变引起的γ发射或光子。在γ衰变期间，可以从原子核发射高能光子，从而提供可检测的γ射线。γ射线的能量水平可以根据发射射线的特定放射性同位素而变化。γ检测器60可以检测γ发射，例如通过测量全部或部分γ谱，允许确定一种或多种放射性同位素的活性水平。进一步，与剂量校准器84不同，γ检测器60可以区分具有不同能量水平的光子。
剂量校准器84可用于确定由放射性同位素发生器52产生的洗出液中的一种或多种不希望的放射性同位素的活性，例如用于跟踪和确定预测体积。剂量校准器84可以在系统10的其他部件的外部或与之分离或可以与系统的部件集成在一起。例如，在一些实例中，输注管线70从系统10延伸到位于离开包含系统的其他部件的移动推车(例如，在与推车相邻的柜台或桌子上)的剂量校准器84中的洗出液收集容器。在其他配置中，系统10可以包括机载剂量校准器84，该机载剂量校准器与系统的其他部件一起容纳在移动推车上并且可以随其一起移动。在任一种情况下，控制器80可以通过与剂量校准器的有线或无线通信和/或通过使用用户界面16的用户输入来接收由剂量校准器生成的数据。
在如上关于图1所讨论的质量控制测试期间，控制器80可以控制系统10将放射性洗出液输送到洗出液收集容器。为了启动该过程，操作者可将输注管线70附接到洗出液收集容器56并与系统10交互(例如，通过用户界面16)以洗脱洗出液样品。在开始洗脱之前，洗出液收集容器可以或可以不插入剂量校准器中。收集容器56接收的洗出液的活性可以由剂量校准器84从容器的填充到校准测量完成或在质量控制过程中的一个或多个离散时间段连续测量。例如，可以在洗脱结束后，当泵40停止泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52以产生洗出液或控制器80控制多路阀74以将放射性洗出液引导至废物容器54而不是洗出液收集容器时，测量容器中洗出液的活性。
在一些示例中，剂量校准器84在足以使放射性洗出液中的基本上所有初始子体放射性同位素(例如，Rb-82)衰减的时间之后，测量供应至洗出液接收容器56的洗出液的活性。在一些实例中，足以使基本上所有初始子体放射性同位素衰变的时间段是子体放射性同位素的至少3个半衰期，例如子体放射性同位素的至少5个半衰期。在Rb-82的半衰期为约76秒的情况下，该时间段可以大于15分钟，例如大于20分钟，或大于30分钟。例如，该时间段可以是15分钟至1小时，例如25分钟至45分钟。由剂量校准器84进行的所得活性测量可以是一种或多种不期望的放射性同位素的活性测量，例如在Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器的情况下的Sr-82和/或Sr-85。控制器80(或其他计算设备)可以参考存储在存储器中的使Sr-82的活性与Sr-85的活性相关的比率来确定另一锶放射性同位素的活性。Sr-82的活性可以通过已知的放射性同位素比与锶-85的活性相关，已知的放射性同位素比可以存储在与控制器80相关的存储器中。控制器80可以通过将所确定的另一放射性同位素的活性乘以所存储的比率来确定一个放射性同位素的活性。在一些实例中，控制器80将确定的Sr-82活性和确定的Sr-85活性相加以鉴定放射性洗出液中的总锶活性。在任一种情况下，控制器80都可以接收活性信息并跟踪活性信息，以确定预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中的放射性同位素的活性将达到阈值，如上面关于图1所讨论的。
图3是可用于执行患者输注程序以将放射性液体注入患者体内的示例技术的流程图，例如，在诊断成像过程期间。例如，系统10可以使用图3的技术产生放射性洗出液并将放射性洗出液注入患者体内。为了说明的目的，图3的技术将关于系统10描述，并且更具体地，关于上面图1描述的示例性部件的布置描述。然而，应当理解，该技术可以由具有其他部件布置和配置的系统(例如图2)来执行，如本文所述。
为了启动患者输注程序，操作员可以与系统10交互以设置输注的参数并启动输注程序。系统10可以经由用户接口16、经由通信地耦合到系统10的远程计算设备、或通过其他通信接口接收用于输注的参数。可以设定的示例参数包括但不限于待给予患者的总活性、待给予患者的放射性洗出液的流速、和/或待给予患者的放射性洗出液的体积。一旦编程和存储了建立输注过程特征的适当参数，系统10就可以开始产生注入患者体内的放射性洗出液。
如图3的实例中所示，患者输注程序可以通过控制第二多路阀74开始，以使放射性同位素发生器排出管线75经由废物管线76与废物容器54流体连通(200)。如果第二多路阀74最初定位使得放射性同位素发生器排出管线75与废物容器54流体连通，则控制器80可以控制系统10继续进行输注过程而无需首先致动所述阀。然而，如果定位第二多路阀74使得放射性同位素发生器排出管线75与输注管道70流体连通，则控制器80可以控制第二多路阀74(例如，通过控制与阀门相关联的致动器)来放置放射性同位素发生器排出管线与废物容器流体连通。在一些实例中，控制器80接收来自与第二多路阀74相关联的传感器或开关的信号，该信号指示阀的位置以及相应地放射性同位素发生器排出管线75通过阀与哪条管线流体连通。
除了控制第二多路阀74之外或代替控制第二多路阀74，控制器80可以在进行患者输注程序之前检查第一多路阀64的位置和/或控制阀以改变阀的位置。例如，如果第一多路阀64定位成通过旁通管线68引导洗脱剂，则控制器80可以控制阀(例如，通过控制连接到阀的致动器)以使洗脱剂管线62与放射性同位素发生器入口管线66流体连通。在一些实例中，控制器接收来自与第一多路阀64相关联的传感器或开关的信号，该信号指示了阀的位置以及相应地洗脱剂管线62通过阀与哪条管线流体连通。
第一多路阀64定位成引导洗脱剂通过放射性同位素发生器入口管线66，第二多路阀74定位成将放射性洗出液从放射性同位素发生器排出管线75引导至废物容器54，控制器80可以控制泵40从洗脱剂贮存器50中泵出洗出液。在控制器80的操作下，泵40可以通过放射性同位素发生器52从洗脱剂贮存器50泵出洗出液，从而通过发生器的洗脱产生放射性洗出液。在不同的实例中，泵40可以以恒定的流速或随时间变化的流速泵送洗出液。在一些实例中，泵40以5毫升/分钟至100毫升/分钟的速率泵送洗脱剂，例如10毫升/分钟至85毫升/分钟的速率或25毫升/分钟至75毫升/分钟的速率。产生的放射性洗出液通常以与泵40泵送洗脱剂的速率相同的速率流动。
当洗脱剂流过放射性同位素发生器52时，结合在发生器中的母体放射性同位素的放射性衰变产物可释放并进入流动的洗脱剂，从而产生放射性洗出液。可以基于母体放射性同位素和用于放射性同位素发生器52的载体材料的特性来选择所用洗脱剂的类型。可以使用的实例洗脱剂包括水基液体，例如盐水(例如0.1-1M NaCl)。例如，在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，可以使用正常(等渗)盐水作为洗脱剂以洗脱从结合在载体材料上的Sr-82衰变的Rb-82。
放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液可以被输送到β检测器58，允许基于β检测器进行的测量来确定洗出液的放射性水平(也称为活性)(204)。在一些配置中，放射性洗出液被供应到位于β检测器58附近的管道或贮存器，允许β检测器测量从位于检测器前方的停止和静态体积的流体发出的β发射。在其他配置中，β检测器58可以检测从流过位于检测器附近的管道的放射性洗出液发出的β发射。例如，当洗出液流过放射性同位素发生器排出管线75到废物容器54时，β检测器58可以检测从放射性洗出液发出的β发射。控制器80可以从β检测器58接收指示由β检测器测量的β发射的信号。
控制器80可以基于β检测器58测量的β发射来确定放射性洗出液的活性。例如，控制器80可以将由β检测器58测量的β发射的大小与存储在存储器中的校准信息进行比较，该校准信息将不同的β发射水平与不同的放射性洗出液活性水平相关联。然后，控制器80可以参考校准信息以及通过β检测器58测量的流过放射性同位素发生器排出管线75的当前放射性洗出液的β发射，确定放射性洗出液的活性。利用系统10进行的所有测量，控制器80可以解释当放射性洗出液行进通过一条或多条管路或者一个检测器和另一检测器和/或患者和/或洗出液-接收容器(例如，从第一次测量到递送或随后的测量)时的放射性同位素发生器与相应的检测器之间的放射性衰变。
因为来自不同放射性同位素的β发射不容易彼此区分，所以控制器80可能无法解析所测量的活性的哪个部分可归因于一个放射性同位素，而不是可能存在于放射性洗出液中的一个或多个其他放射性同位素。在放射性洗出液中存在的放射性衰变产物被认为是主要的放射性同位素种类的情况下，控制器80可以将测量的放射性洗出液的活性设定为对应于放射性衰变产物的活性。例如，在锶铷放射性同位素发生器的情况下，可以假定使用β检测器58测定的放射性洗出液的活性是放射性洗出液中存在的Rb-82的活性。这是因为可以假设放射性洗出液中存在的任何其他放射性同位素的活性显著(例如，数量级)小于放射性洗出液中存在的Rb-82的活性。
在一些实例中，泵40连续地将洗脱剂泵送通过放射性同位素发生器，并且放射性洗出液被输送到废物容器54，直到放射性洗出液的活性水平达到阈值水平。放射性同位素发生器52在发生器失活一段时间后产生的放射性洗出液最初可能比在发生器持续洗脱期间产生的放射性洗出液具有更低的活性。例如，使用发生器52产生的推注式放射性洗出液的活性可以遵循活性曲线，该活性曲线基于通过发生器的洗脱剂的体积和自洗脱开始的时间而变化。随着额外的洗脱剂流过放射性同位素发生器和时间的进展，活性可以从峰值活性降低到平衡。
在一些实例中，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液被供应到废物容器54，直到放射性洗出液达到最小阈值活性值。最小阈值活性值可以存储在与控制器80相关联的存储器中。在操作中，控制器80可以将使用发生器52产生的放射性洗出液的当前活性与存储在存储器中的活性进行比较(206)。基于比较，控制器80可以确定何时致动第二多路阀74以将放射性洗出液从废物容器54引导至输注管70和相应的患者管线72(208)。
由于放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的峰值活性可以在发生器的使用寿命内变化，因此可以相对于放射性同位素发生器系统执行的一个或多个先前的洗脱/输注程序设定最小活性阈值。例如，对于由系统10执行的每次洗脱，控制器80可以在与控制器相关联的存储器中存储在该洗脱期间检测到的峰值放射性，例如，通过β检测器58测量的。在随后的洗脱期间，控制器80可以参考在先前洗脱期间测量的峰值放射性，其也可以被认为是最大放射性。控制器80可以使用来自先前运行的最大放射性作为用于在后续运行期间控制放射性同位素发生器的阈值。在一些实例中，阈值是在先前洗脱运行例如立即的先前洗脱运行期间测量的最大放射性的百分比。立即的先前洗脱运行可以是在控制当前洗脱运行之前进行的洗脱运行，而在两次洗脱之间没有进行任何中间的洗脱。例如，阈值可以是落在先前洗脱运行期间检测到的最大放射性量值的5％至15％范围内的活性值，例如最大活性量值的8％至12％，或者大约为最大活性量值的10％。在其他实例中，阈值可以不基于使用系统10测量的先前放射性测量来确定，而是可以替代地是存储在与控制器80相关联的存储器中的值。该值可以由负责系统10的设施、系统10的制造商或者控制系统10的其他方来设置。
在图3的实例中，控制器80控制第二多路阀74以通过输注管70和连接到输注管的患者管线72将放射性洗出液从废物容器54转移到患者(210)。在确定经由β检测器58流过放射性同位素发生器排出管线75的放射性洗出液的活性已经达到阈值(例如，等于或超过阈值)后，控制器80可以控制第二多路阀74(例如，通过控制与阀相关联的致动器)以将放射性洗出液递送给患者。泵40可以继续泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52，从而将放射性洗出液输送给患者，直到已经将所需量的放射性洗出液递送给患者。
在一些实例中，所需量的放射性洗出液是设定体积的洗出液，其被编程以递送至患者。控制器80可以确定输送给患者的放射性洗出液的体积，例如，基于对泵40泵送速率和泵已泵送放射性洗出液的持续时间的了解。附加地或替代地，系统10可以包括一个或多个流量传感器，其向控制器80提供关于流过系统的一个或多个管线的洗脱剂体积和/或放射性洗出液体积的测量值。
在一些实例中，控制器80跟踪由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积，例如，从发生器安装在系统10中的时间开始。控制器80可以跟踪在患者输注过程以及其中产生放射性洗出液但可以不提供给患者的其他操作模式期间例如在QC测试期间产生的放射性洗出液的体积。在一些实例中，控制器80将放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积与允许极限进行比较，并且当确定累积体积超过(例如等于或大于)允许极限时，使用发生器防止放射性洗出液的至少任何进一步的患者输注。在这些配置中，放射性同位素发生器输送的累积体积可以充当用于确定何时应该停止使用发射器的控制点。虽然允许极限可以根据各种因素而变化，例如放射性同位素发生器的尺寸和容量，但在一些实例中，允许极限小于250L，例如小于150L、小于100L、小于50L、或小于25L。例如，允许极限可以在5L至100L的范围内，例如10L至60L、15L至40L、或17L至30L。在特定实例中，允许极限是17L。在另一个特定实例中，允许极限是30L。系统10可以具有硬件和/或软件锁，一旦达到允许极限其就接合以防止随后的患者输注过程。例如，一旦超过允许极限，控制器80可以防止泵40泵送洗脱剂。
除了或代替基于递送至患者的洗出液的体积控制所需量的放射性洗出液，控制器80还可基于递送至患者的累积放射性量来控制所需量的放射性洗出液(例如在递送期间调节放射性衰变)。控制器80可以控制泵40以将洗脱剂输送到放射性同位素发生器52，从而将放射性洗出液输送给患者，直到递送给患者的累积放射性量达到设定极限。控制器80可以通过在向患者输送放射性洗出液期间通过β检测器58测量放射性洗出液的活性来确定递送给患者的累积放射性量。当控制器80确定已经将设定量的放射性传递给患者时，控制器80可以控制泵40停止泵送洗脱剂和/或控制系统10中的一个或多个阀以重新引导流过系统。
在一些实例中，控制器80控制第一多路阀64以将流过系统10的洗脱剂从放射性同位素发生器入口管线66重定向到旁路管线68。控制器80可以控制或可以不控制第二多路阀74以将放射性同位素发生器发射管线75放置成与废物管线76而不是输注管线70流体连通。控制器80可以控制泵40以将洗脱剂泵送通过旁路管线68进入输注管70和患者管线72。控制器80可以控制泵以通过管线泵送一定体积的洗脱剂，以足以将存在于管线中的残余放射性洗出液从管线冲洗到患者体内。这可以帮助从患者周围的环境中去除残余的放射性源，否则其可能在随后的诊断成像期间充当干扰。与控制器80是否控制系统10以在向患者输送放射性洗出液后提供洗脱剂冲洗无关，控制器80可以终止泵40的操作以终止患者输注过程(212)。
如上所述，系统10可用于在输注管70未连接到患者的其他应用中产生和输送放射性洗出液。作为一个实例，系统10可以产生在质量控制操作模式期间经受质量控制评估的放射性洗出液。在质量控制操作模式期间，可以分析由系统10产生的放射性洗出液以确定放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素种类的放射性。实际上，当洗脱剂通过含有结合在载体材料上的母体放射性同位素的放射性同位素发生器时，比起与母体放射性同位素结合较不紧密地与载体材料结合的子衰变产物放射性同位素可以释放到洗脱剂中以形成放射性洗出液。除了旨在洗脱到洗脱剂中的子衰变产物之外的一种或多种其他放射性同位素也可以进入液体。可以进行放射性洗出液的定期质量控制评估以确定这些一种或多种其他放射性同位素的活性水平，以帮助确保活性水平不超过确定限度。
例如，在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，当洗脱剂通过发生器时，Rb-82可以作为放射性同位素发生器中包含的Sr-82的放射性衰变产物产生，从而产生放射性洗出液。洗出液可以含有除了Rb-82之外的放射性同位素，放射性同位素的数量和大小例如基于发生器的操作性能而变化。例如，当发生器用于产生Rb-82剂量时，Sr-82和/或Sr-85可从发生器释放并进入洗出液。作为另一个例子，铯-131可以痕量进入洗出液。因此，从放射性洗出液测量的放射性总量可能不能归因于一种特定的放射性同位素，而是由洗出液中存在的每种不同放射性同位素发射的放射性的总量。
在质量控制评估期间，可以确定放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素(例如，除了放射性同位素发生器产生的衰变产物之外或代替放射性同位素产生的衰变产物)的活性，并将其与一个或多个允许阈值进行比较。图4是可用于执行质量控制程序的示例技术的流程图。例如，系统10可以使用图4的技术来帮助确保由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液满足为患者输注设定的标准。与图3一样，将关于系统10描述图4的技术，并且更具体地，关于上面图1描述的示例性部件的布置描述。然而，应当理解，该技术可以由具有其他部件布置和配置的系统来执行，如本文所述。
在图4的技术中，控制器80可以控制系统10将放射性洗出液输送到位于γ检测器60附近的洗出液接收容器56(220)。为了开始该过程，操作者可以将输注管线70的末端插入洗出液接收容器56中，以收集洗出液样品(例如，用于由γ检测器60和/或剂量校准器84进行评估)。利用与洗出液接收容器56流体连通的输注管线70，所得到的布置可使放射性同位素发生器52经由第二多路阀74与洗出液接收容器流体连通。也就是说，当布置成执行质量控制洗脱时，输注管70的出口可以放置成与洗出液接收容器56连通，并且不与患者管线72或连接到患者管线的任何患者连通。当如此布置时，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液可以被供应到洗出液接收容器56，用于由γ检测器60评估，而不是在患者输注过程期间被递送到患者。
一旦系统10被适当地布置成允许洗出液接收容器56接收来自放射性同位素发生器52的放射性洗出液，控制器80就可以控制系统产生放射性洗出液，该放射性洗出液被供应到洗出液接收容器。在一些实例中，控制器80响应于操作者通过用户界面16接收的指令来启动质量控制洗脱，以执行质量控制洗脱。例如，控制器80可以执行软件，该软件引导操作者通过一个或多个步骤来适当地布置系统10的组件以用于质量控制洗脱并且接收反馈(例如，经由传感器和/或操作者经由用户界面)，确认在产生放射性洗出液之前适当地布置部件。控制器80可以控制系统10以在布置系统10的部件以执行洗脱之后立即，或者在部件已经被布置用于质量控制洗脱之后的延迟时间，执行质量控制洗脱。
例如，在质量控制程序花费相对长的时间来执行的情况下，操作员可以设置系统10以在系统通常不用于患者输注程序时执行质量控制洗脱。例如，系统10可以被设置为在一天中的预设时间执行质量控制过程，例如在午夜时段或在晚上。作为实例，可以将系统设置为在系统所在时区的晚上5点到第二天早上7点之间的时间执行质量控制洗脱，例如在晚上8点到第二天早上6点之间，或者在上午12点到第二天上午8点之间(例如在下午12点到第二天早上4点之间)。操作者可以安装洗出液接收容器56和/或管道并将洗出液接收容器在使系统无人看管之前与管道流体连通。此后，在控制器80的控制下操作的系统10可以在随后的预编程时间执行质量控制过程。然后，当操作员返回系统时，可以获得质量控制结果。
无论系统10执行质量控制洗脱的时间如何，控制器80都可以控制泵40以泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52，从而产生供应给洗出液接收容器的放射性洗出液。在一些实例中，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液经由输注管70直接供应到洗出液接收容器56，而不将初始部分的放射性洗出液转移到废物容器54。在其他实例中，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液最初被引导至废物容器54，直到达到阈值活性水平，如通过β检测器58所确定的。在确定由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液达到阈值活性水平后，控制器80可以控制第二多路阀74以引导放射性洗出液从放射性同位素发生器排出管线75流到输注管70(和与之连接的洗出液接收容器56)而不是到废弃容器54。
例如，在质量控制洗脱过程中，控制器80可以遵循以上关于图3讨论的步骤200-208，将放射性洗出液供给洗出液接收容器56。控制器80可以将最初由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液转移到废物容器54，直到通过β检测器58测量的β发射确定的放射性洗出液的活性达到阈值。在放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的活性达到阈值后，控制器80可以控制多路阀74以将放射性洗出液引导至洗出液接收容器56。
泵40可以继续向放射性同位素发生器52供应洗脱剂，从而将放射性洗出液供应到洗出液接收容器56，直到向容器供应了所需量的放射性洗出液。在一些实例中，所需量的放射性洗出液是预先确定的放射性洗出液体积，例如，基于洗出液接收容器56的大小确定。控制器80可以控制泵40向洗出液接收容器56供应一定量的放射性洗出液，其足以至少部分地并且在一些情况下完全地用放射性洗出液填充洗出液接收容器。在一些实施方案中，洗出液接收容器56可以用放射性洗出液填充至其最大体积的50％以上，例如其最大体积的50％至100％，其最大体积的75％以上，或者其最大体积的60％到90％。在质量控制程序期间填充洗出液接收容器56的总体积(可称为质量控制(QC)阈值体积)可大于5mL，例如5mL至100mL或5mL至50mL。例如，QC阈值体积可以为10mL至20mL、20mL至30mL、30mL至40mL、40mL至50mL、50mL至75mL、或75mL至100mL。例如，在一种规格应用中，QC阈值体积约为50mL。
除了或代替基于体积控制提供给洗出液接收容器56的放射性洗出液的量之外，控制器80可以基于β检测器58进行的活性测量来控制供应到容器的放射性洗出液的量。当放射性洗出液流过β检测器58到洗出液接收容器56时，β检测器可以测量放射性洗出液发出的β发射。控制器80可以从β检测器58接收指示由β检测器58测量的β发射的信号，并且可以将由β检测器测量的β发射的大小与存储在存储器中的校准信息进行比较，该校准信息将不同的β发射水平与不同的放射性洗出液活性水平相关联。控制器80可以基于由β检测器测量的放射性洗出液的活性和/或放射性洗出液的流速(例如，在递送期间调节放射性衰变)来确定递送至洗出液接收容器56的累积活性量。控制器80可以将递送到洗出液接收容器56的累积活性量(其可以被称为供应到容器的累积放射性剂量)与存储在与控制器相关联的存储器中的一个或多个阈值进行比较。
例如，控制器80可以将提供给洗出液接收容器56的累积活性量与存储在与控制器相关联的存储器中的质量控制(QC)阈值水平进行比较。QC阈值水平可以例如由系统10的操作者或制造商编程。在一些实例中，QC阈值水平大于5mCi，例如大于15mCi。例如，QC阈值水平可以在5mCi至75mCi的范围内，例如从10mCi至60mCi、从15mCi至50mCi、或从20mCi至40mCi。在一个特定实例中，阈值QC水平约为30mCi。阈值QC水平可以是通过β检测器58测量的并且基于时间和半衰期针对递送期间的放射性衰变校正的供应给洗出液接收容器56的放射性洗出液的总活性。在假设单个放射性同位素是放射性的主要来源的情况下，可以假设阈值水平对应于该放射性同位素。在锶-铷放射性同位素发生器的实例中，其中Rb-82预期是流过β检测器58的放射性洗出液中的主要活性来源，阈值QC水平活性可被指定为Rb-82的阈值QC水平。
在确定供应给洗出液接收容器56的放射性洗出液的累积放射性剂量已达到QC阈值水平时，控制器80可控制泵40以停止泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52。因此，在这些实例中，递送至洗出液接收容器56的活性量可以作为用于确定将多少体积的放射性洗出液递送至容器的控制点。控制器80还可监测输送到洗出液接收容器56的放射性洗出液的体积，并且如果洗出液接收容器将超过其最大容量，则控制泵40以停止泵送，即使尚未达到QC阈值水平。在这些情况下，控制器80可以通过用户界面16发出用户警报，指示质量控制测试的问题。
在图3的技术中，γ检测器60测量由提供给洗出液接收容器56的放射性洗出液发射的γ发射(220)。γ检测器60可以连续测量γ发射，例如，在洗出液接收容器56的填充期间和/或在洗出液接收容器适当地填充放射性洗出液之后。或者，γ检测器60可以周期性地对γ发射进行采样，例如，在洗出液接收容器56已经适当地填充放射性洗出液之后进行一次或多次。在图3的技术的其他实施方式中，使用剂量校准器84代替γ检测器60，可以使用剂量校准器代替γ检测器来测量感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。
然而，在使用γ检测器60的实例中，当泵停止将放射性洗出液泵送到容器时，至少在容器被初始填充时，γ检测器60可以测量从洗出液接收容器56中的放射性洗出液发出的γ发射。除了或代替测量初始填充容器时的γ发射，γ检测器60可以在容器充满放射性洗出液之后一次或多次测量从洗出液接收容器中的放射性洗出液发出的γ发射。例如，在足以使放射性洗出液中的基本上所有初始子体放射性同位素(例如，Rb-82)衰变的一段时间之后，γ检测器60可以测量从洗出液接收容器56中的放射性洗出液发出的γ发射。
在一些实例中，足以使基本上所有初始子体放射性同位素衰变的时间段是子体放射性同位素的至少3个半衰期，例如子体放射性同位素的至少5个半衰期。在Rb-82的半衰期为约76秒的情况下，该时间段可以大于15分钟，例如大于20分钟，或大于30分钟。例如，该时间段可以是15分钟至1小时，例如25分钟至45分钟。控制器80可以控制γ检测器60，以在从洗出液接收容器的填充经过一段时间之后测量从洗出液接收容器56中的放射性洗出液发出的γ发射。如上所述，γ检测器60可以或可以不连续地测量在经过一段时间之前和之后从放射性洗出液发出的γ发射。
由γ检测器60测量的γ发射能量可以根据用于放射性同位素发生器52的放射性同位素发生器的类型以及相应地由发生器产生的特定放射性同位素的γ发射能量而变化。在一些实例中，γ检测器60被实现为检测大γ谱的宽范围检测器。在其他实例中，γ检测器被实现为窄范围检测器或被加窗以检测相对较窄的γ谱。
在一些应用中，例如当放射性同位素发生器52被实施为锶-铷放射性同位素发生器时，γ检测器60可以被配置为测量至少在400千电子伏特(keV)至800keV范围内的γ发射，例如从400keV到776keV、从450keV到550keV、从465keV到537keV、或从511keV到514keV。在一些实例中，γ检测器60测量至少在511keV和/或514keV的γ发射能量的γ发射。通常，可以根据用于测量的一个或多个感兴趣的放射性同位素的γ发射能量来设置由γ检测器60检测的γ发射能量范围。
γ检测器60可以发送指示由γ检测器测量的γ发射的信号，并且控制器80可以接收该信号。在图9的技术中，控制器80基于测量的γ发射确定放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素的存在和/或活性(224)。控制器80可以确定与特定放射性同位素对应的γ谱的特定能量线相关联的活性量，从而确定该放射性同位素的活性。
通常，活性可以以贝克勒尔(Bq)或居里(Ci)报告，并且是特定放射性同位素的组成和放射性洗出液中放射性同位素的量的函数。为了确定与特定放射性同位素相关的活性量，控制器80可以识别包含对应于该放射性同位素的能量线的γ谱的感兴趣区域，并积分该能量线的峰下面积。感兴趣区域可以是在两个不同能量线之间限定的区域，其包括感兴趣的峰并且界定了峰区域被积分的区域以确定相应的活性。
在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，控制器80可以确定Sr-82和/或Sr-85的活性和/或任何其他期望的感兴趣放射性同位素。在一些实例中，控制器80可以通过确定与γ谱的511keV线相关联的活性来确定Sr-82的活性。一般来说，Sr-82的活性可能无法通过γ发射直接测量，但可以通过测量是Sr-82的衰变产物并且可以在511keV能量线处发射γ发射的Rb-82的活性来测量。在足以使放射性同位素发生器52提供的放射性洗出液中存在的基本上所有初始Rb-82衰减一段时间之后测量γ谱的情况下，可以假设在511keV能量线处测量的Rb-82发射是从放射性洗出液中存在的Sr-82衰变的Rb-82，从而提供Sr-82活性的测量。控制器80可以确定包含511keV线的感兴趣区域中的净峰积分计数，以确定Sr-82的活性。然后，控制器80可以将所确定的Sr-82的活性存储在与控制器相关联的存储器中。
作为另一个例子，控制器80可以通过确定与γ谱的514keV线相关联的活性来确定Sr-85的活性。控制器80可以确定包含514keV线的感兴趣区域中的净峰积分计数，以确定Sr-85的活性。然后，控制器80可以将所确定的Sr-85的活性存储在与控制器相关联的存储器中。
在确定Sr-82和Sr-85的活性的应用中，控制器可以通过如上所述的γ谱分析确定每个放射性同位素的相应活性。或者，控制器80可以通过如上所述的γ谱分析确定Sr-82或Sr-85中一个的活性，并参考存储在存储器中的将Sr-82的活性与Sr-85的活性相关的比率来确定另一个锶放射性同位素的活性。Sr-82的活性可以通过已知的放射性同位素比与锶-85的活性相关，已知的放射性同位素比可以存储在与控制器80相关的存储器中。控制器80可以通过将所确定的另一放射性同位素的活性乘以所存储的比率来确定一个放射性同位素的活性。在一些实例中，控制器80将确定的Sr-82活性和确定的Sr-85活性相加以鉴定放射性洗出液中的总锶活性。
如果需要，控制器80可以基于从γ检测器60接收的γ发射数据识别与放射性洗出液中的其他放射性同位素相关的活性量。控制器80可以识别包含对应于放射性同位素的其他γ发射能量线的感兴趣区域，并确定每个能量线的净峰积分计数。每条能量线可以对应于特定的放射性同位素，并且不同能量线和不同放射性同位素之间的对应关系可以存储在与控制器相关联的存储器中。关于γ检测器布置和γ发射处理的其他细节可以在名称为“实时核同位素检测”的美国专利9,766,351中找到，其全部内容通过引用并入本文。
对放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素进行的活性测量可以在放射性同位素发生器系统10中存储和/或用于各种目的。例如，控制器80可以追踪并存储一种或多种感兴趣的放射性同位素的活性，以确定在随后的操作期间放射性同位素将超过阈值的预测体积。
图5是用于确定由放射性同位素发生器产生的洗出液的预测体积的示例技术的流程图，在该预期体积处放射性同位素的活性将达到阈值。在图5的技术中，控制器80跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积(250)。控制器80可通过将一个或多个指示由发生器产生的洗出液体积的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中，跟踪累积体积。控制器80可以通过从由放射性同位素发生器产生并测量的多个单个体积生成由放射性同位素发生器52产生的洗出液的总和体积或总体积来跟踪累积体积。由于由放射性同位素发生器52产生并测量(例如跟踪)的单个体积可以包括输送至发生器的所有洗脱剂(以及相应地从发生器排出的所有洗出液)，包括在洗出液输送至患者、废物贮存器54和在系统10中安装之后通过多次运行至洗出液接收容器56的时候。累积体积可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。控制器80可以通过每当由发生器产生洗出液时存储一个或多个表示由发生器产生的洗出液的体积的值来跟踪由放射性同位素发生器52产生的洗出液累积体积。
控制器80可以从一个或多个通信连接的组件接收信息，所述组件例如监视通过发生器52泵送的洗脱剂(和/或从发生器产生的洗出液)的流速的流量传感器，监视泵40的位置(并基于位置因此监视预期由泵输送的相应体积)的位移传感器，在运行期间监视由泵40汲取的电功率(例如，电流)的量(并因此基于功率监测预期由泵输送的相应体积)的传感器，和/或对应于放射性同位素发生器52产生的洗出液的体积的其他特征。
图5的技术还包括使用系统10跟踪感兴趣的放射性同位素的活性，所述放射性同位素例如与旨在注射到经历临床程序的患者中的第二放射性同位素不同(252)。在一些实例中，第一放射性同位素是母体放射性同位素，第二放射性同位素是子体放射性同位素(例如，第一放射性同位素的衰变产物)。在任一种情况下，控制器80都可以追踪一个或多个感兴趣的放射性同位素的活性，如在质量控制程序中使用伽马探测器60(图1)和/或剂量校准器84(图2)所测量的。例如，控制器80可以通过将指示活性的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中来跟踪放射性同位素的活性。活性可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。控制器80可通过存储表示自发生器使用寿命开始(例如，新填充或重新填充和在系统10中安装发生器)以来执行的每个质量控制程序(例如，如以上关于图4所讨论的)期间确定的活性的值来跟踪感兴趣的一个或多个放射性同位素的活性。替代地，控制器80可以通过存储指示在系统已经产生阈值量的洗出液(例如至少100ml、至少500ml、至少1升或至少2升)之后在每个质量控制程序期间确定的活性的值来跟踪感兴趣的一种或多种放射性同位素的活性。
图5的技术还包括确定所跟踪的累积量与所跟踪的活性之间的关系(254)。控制器80可以分析由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的所跟踪的累积体积和第一放射性同位素的所跟踪的活性，并确定跟踪的体积与跟踪的活性之间的关系。例如，控制器80可以执行曲线拟合过程，诸如回归分析，以确定所跟踪的体积与所跟踪的活性之间的关系。然后可以将所确定的关系(或与其相关联的系数)存储在与控制器相关联的存储器中。
在一些实例中，控制器80可以拟合表示绘制在图的y轴上的跟踪的活动与绘制在图的x轴上的对应的累积体积数据的曲线。控制器80可以将具有斜率和截距的一阶曲线或更高阶的曲线(例如，二阶、三阶或更高阶)与对应于该更高阶曲线的附加系数拟合。曲线和/或其系数可以存储在存储器中。控制器80可以采用任何合适的统计软件包例如Minitab、Excel等来生成关系。
图5的技术还涉及确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值(256)。控制器80可以将所确定的关系从放射性同位素发生器52产生的洗出液的当前累积体积外推至第一放射性同位素的相应活性将处于阈值的体积。该外推的体积可以被认为是放射性洗出液中不希望有的放射性同位素的活性将达到阈值的预测体积。
如果Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器从含有锶-82的放射性同位素发生器产生放射性铷-82，则阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-82水平小于0.05μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.02μCi，每毫居里Rb-82约0.02μCi，每毫居里Rb-82小于0.01μCi，或每毫居里Rb-82约0.01μCi。例如，阈值可以是小于0.02μCi的锶-82活性，例如0.002μCi和0.02μCi之间的锶-82活性，或0.01的锶-82活性。另外地或替代地，阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-85水平为0.5μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.2μCi，每毫居里Rb-82约0.2μCi，每毫居里Rb-82小于0.1μCi，或每毫居里Rb-82约0.1μCi。任何阈值可以存储在与控制器80相关联的存储器中。
在一些示例中，控制器80被配置为每当响应于接收到关于由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积和/或放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中不期望的放射性同位素的活性的新数据，多次(或以较小的频率)确定预测体积。当控制器80接收到新的跟踪的体积和活性数据时，放射性同位素发生器52的使用寿命更长，因此控制器80可能够以增加的精度来改进和确定预测体积。
应当理解，尽管结合图5的对预测体积的前述跟踪和确定被描述为由控制器80执行，但是归因于系统10中的控制器80的计算功能可以在与系统相关联的任何一个或多个控制器上执行，无论是物理上位于系统10上还是位于远程，并且本文所述的功能不限于在任何特定的硬件设备上执行。
在本公开中描述的技术可以至少部分地在硬件、软件、固件或它们的任意组合中实现。例如，所描述的技术的各个方面可以在一个或多个处理器内实现，包括一个或多个微处理器、数字信号处理器(DSP)、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)或任何其他等效的集成或离散逻辑电路，以及这些组件的任何组合。术语“处理器”通常可以指任何前述逻辑电路，单独或与其他逻辑电路或任何其他等效电路组合。包括硬件的控制单元还可以执行本公开的一种或多种技术。
这样的硬件、软件和固件可以在同一设备或独立的设备内实现，以支持本发明中描述的各种操作和功能。此外，任何所述单元、模块或部件可以被一起实现或单独实施为离散但可互操作的逻辑装置。将不同特征描述为模块或单元旨在突出不同的功能方面，并且不一定暗示这些模块或单元必须由单独的硬件或软件组件实现。而是，与一个或多个模块或单元相关联的功能可以由单独的硬件或软件组件执行，或者集成在公共或单独的硬件或软件组件中。
本发明中所描述的技术还可在包含指令的非暂时性计算机可读介质(例如计算机可读存储介质)中实施或编码。嵌入或编码在计算机可读存储介质中的指令可以使可编程处理器或其他处理器执行该方法，例如，当执行指令时。非暂时性计算机可读存储介质可以包括易失性和/或非易失性存储器形式，包括例如随机存取存储器(RAM)、磁阻式随机存取存储器(MRAM)、只读存储器(ROM)、可编程只读存储器(PROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM)、电子可擦除可编程只读存储器(EEPROM)、闪存、硬盘、CD-ROM、软盘、盒式磁带、磁介质、光学介质或其他计算机可读介质。
以下实施例可提供关于根据本公开的放射性同位素递送系统的额外细节。
实施例1
使用三种示例性测量系统：CZTγ检测器、剂量校准器和高纯度锗γ检测器(HPGe)，比较涵盖在锶-铷放射性同位素发生器操作期间可观察到的活性水平范围的Sr-82和Sr-85样品。在每个检测器的活性水平范围内进行了十二次活性读数。结果列于下表1中。
表1：三个检测器系统的测量结果比较
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#基于30mCi Rb-82，
表1中的数据相对于三种示例性比率或限度解释，指定为警报限度、到期限度和法定限度。对于Sr-82，对于实验目的，对应于这些限度的值分别为每mCi Rb-82 0.002、0.01和0.02μCi Sr-82。对于Sr-85，对于实验目的，对应于这些限度的值分别比Sr-82限度高十倍，或者每mCi Rb-82分别为0.02、0.1和0.2μCi Sr-85。十倍的增加对应于Sr-85/Sr-82的最大比率为10。
使用600秒采集用CZT检测器测量样品。在样品之前测量背景辐射并且通过输注系统自动校正每个锶活性计算。CZT检测器数据(Sr-82/85)的％CV根据净计数确定，并且<4％，下至并包括警报限值(0.002)或者总Sr-82/85含量为0.1μCi，并且在几乎低10倍的比率0.0003，仍然只有约8％。
调整HPGe检测器的计数时间以获得良好的计数统计，最大CV约为6％。Sr85/82比率为1.462，大约相当于用于实验的示例Sr/Rb发生器从初始比率<1开始在42天寿命结束时的比率。Sr-85的比例越高导致Sr-82的计数越多，表1中的CV越低。
对于剂量校准器，在记录结果之前，允许每个样品的读数稳定约30秒。
数据显示，剂量校准器和CZT检测器都能够精确测量Sr82/85放射性水平，低至到期限度(比率0.01)。然而，在使用的实验条件下，CZT检测器仍然表现出可接受的误差，低至比率为0.0004，而剂量校准器在0.0017处显示出不可接受的误差，这刚好低于警报极限。由CZT检测器提供的读数中的任何明显误差是均匀的，直至下至第二低样品，但均为正，这表明具有良好的精度但由于校准不充分而不准确。剂量校准器的误差在较低水平和正负两方面都较大，表明准确度较高，但较低水平缺乏精确度。
数据显示，CZT检测器在放射性水平下进行了精确测量，远低于在警报限值处遇到的放射性水平，而剂量校准器在放射性水平在或低于警报限值时缺乏精确度。这与计数统计一致(表明正在记录足够的计数以达到所需的精度)。剂量校准器可具有仅0.01μCi的有限测量分辨率。这通常是由显示器的分辨率引起的，这会导致舍入或截断误差。与测量中任何固有的不确定性无关并且除其之外，对30mCi Rb-82的警报限值，对于0.06+0.01μCi的总Sr-82/85剂量具有这样的精确度的用剂量校准器可以记录的最小变化是正负17％。
数据显示，在靠近警报极限遇到的Sr-82/85水平下，在实施例中使用的CZT比剂量校准器更精确。
实施例2
评估了上面实施例1中概述的详细信息后的第二实例集，以进一步了解示例γ检测器在量化活性测量时的测量能力。使用三种示例性测量系统：CZTγ检测器、剂量校准器和高纯度锗γ检测器(HPGe)，比较涵盖在锶-铷放射性同位素发生器操作期间可观察到的活性水平范围的Sr-82和Sr-85样品。在每个检测器的活性水平范围内进行了十二次活性读数。
对样品的真实性和精度进行了评估。ISO 5725使用术语“真实性”和“精度”来描述测量方法的准确性。“真实性”是指大量测试结果的算术平均值与真实或可接受的参考值之间的一致性接近程度。“精度”是指测试结果之间的一致性。ISO 5725中使用通用术语“准确性”来表示真实性和精度。三种测量方法的精度记录在表2和表3中，作为每次测量的％CV。表2列出了高纯度锗γ检测器的结果。表3呈现了可以在根据本公开的系统上实现的剂量校准器和示例CZT检测器的比较数据。
表2：真实标准，HPGe数据
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表3：CZTγ检测器或剂量校准器与真实标准的测量结果比较。
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在上面数据中，调整HPGe检测器的计数时间以获得良好的计数统计，最大CV约为6％，如表2中所示。这些时间从放射性最高的样品的30分钟到放射性最低的样品的19h不等。Sr85/82之比为1.0近似地是实例锶-铷发生器从初始比约0.5开始在其42天寿命结束时的比，这是仅使用p,4n材料时的实例预期范围。Sr-85的较高比例导致表2中可见的比Sr-82情况更多的计数和更低的CV。
在Bracco Cardiogen Service应用程序中使用Sr校准功能使用CZT检测器测量样品，采集时间为600s，这与QC期间Sr水平测量所用的相同。在样品之前测量背景并且通过输注系统自动校正每个Sr活性计算。CZT检测器数据(Sr-82/85)的％CV根据净计数确定，并且<4％，下至并包括警报限值(0.002)或者总Sr-82/85含量为0.1μCi，并且在几乎低10倍的比率0.0003，仍然只有约8％。
对于剂量校准器，在记录结果之前，允许每个样品的读数稳定约30s。样品测量重复三次以获得标准偏差和CV。结果记录在表3中。对于CZT和剂量校准器仅提供Sr-82值，因为使用数学函数从Sr-82值中得出Sr-85水平。如在商业上可以使用的，使用标准时间(分别为60s和600s)收集剂量校准器和γ检测器数据。
数据表明，尽管两种检测系统都显示出随着放射性降低而精度下降，但CZT检测器的精度优于剂量校准器。当Rb-82分母最低时，剂量校准器和CZTγ检测器在42天的到期限制(比率0.01)下具有非常相似的精度。CZTγ检测器具有可接受的精度，下至Sr水平为0.0003(低于示例警报限值0.002)，这与计数统计是一致的，例如，记录了足够的计数以达到所需的精度，并且精度损失是一致的。相反，剂量校准器在放射性水平达到或低于警报限值时缺乏精度。这可部分归因于以下事实：剂量校准器的测量分辨率有限，只有0.01μCi，这是由显示器的分辨率驱动的，该分辨率导致舍入或截断误差。因此，与测量中的任何固有不确定性无关并与其叠加，对于总Sr-82/85剂量为0.05，剂量校准器可以显示的最小变化(对于42天30mCi剂量的警报极限)为20％。显然，与剂量校准器相比，碲化镉锌(CZT)γ检测器在低活性水平下具有好得多的计数统计(精度)。
相对于HPGe数据的真实标准，表3中记录了CZTγ检测器和剂量校准器测量值的真实性。剂量校准器和CZT检测器相对于HPGe下降到警报限值表现出大约-15％的相似偏差。低于警报限值，剂量校准器的真实性变化很大，但是CZT的真实性仍然保持不变。剂量校准器的真实性下降可能是精度降低和变化的结果。
实施例3
为了评估γ检测器执行系统校准和剂量恒定方案的能力，在以下条件下测试了CZTγ检测器：
i.在与使用三个约0.04-10μCi的Na-22源的示例Sr水平相对应的活性范围内，和
ii.在与使用约15-1000μCi的Rb-82(在洗脱入洗出液接受容器中后600-1000s)的校准和剂量恒定期间可观察到的范围相对应的活性范围内。
分别计数了大约0.04、0.6和7.7μCi的三个Na-22源，持续时间分别为4500、300和120秒。最大单个误差范围为-5.6至7.3％，所有结果均在+/-10％的规格范围内。每组的线性拟合的r平方>0.95。
对于衰减线性，遇到的Rb-82范围为从9.6-44.2mCi的洗脱结束剂量的4.1-727μCi。最大单个误差范围为-4.47至6.3％，所有结果均在+/-10％的规格范围内。
图6示出了在一些示例系统中可以观察到的活性全范围内示例γ检测器的活性与计数之间的线性关系(Sr水平和校准/剂量恒定)。如图所示，每个系统的固定源和衰减数据具有相同的斜率和截距。低活性Na-22源数据是闭合符号，高活性Rb-82是开放符号。
鉴于在包含预期的剂量的宽范围内具有出色的线性度，并且已针对NIST可追溯标准对γ检测器进行了校准，因此数据表明γ检测器可用于校准系统的剂量递送真实性/准确性。
实施例4
进行了一项实验研究，以确定是否可以确定放射性同位素发生器的洗出液预测体积，感兴趣的放射性同位素的活性将在该预测体积下达到寿命终止阈值。使用装有Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器的输注推车进行实验。推车是使用碲化镉锌(CZT)γ探测器的Bracco Model 1700。
作为背景，铷-82(Rb-82)发生器是一个封闭系统，用于生产用于静脉注射的铷Rb82氯化物注射液。铷Rb82氯化物注射液是一种放射性诊断剂，适用于在静息或药理应激条件下对心肌进行正电子发射断层扫描(PET)成像，以评估具有可疑或现有冠状动脉疾病的成年患者的局部心肌灌注。Rb-82发生器通常包含吸附在含水锡氧化物(或其他合适的色谱载体)柱上的锶Sr-82，在校准时其活性约为90-150毫居里Sr-82。在这种情况下，母体放射性核素为Sr-82，子放射性核素为Rb-82。当前FDA批准的Rb-82发生器在校准日期后的最大有效期限为60天，部分由Sr-82母体的半衰期决定。
批准的发生器还具有基于Sr含量的有效期限制，该Sr含量是剂量中存在的Sr-82或Sr-85uCi除以洗脱结束(ROE)时的Rb-82mCi。目前，使用三组Sr含量限值比率，FDA的警报和到期/期限限值以及NRC的法律限值。Sr-82的当前法律和期限限值分别为0.02和0.01μCiSr-82/mCi Rb-82。取决于发生器的寿命，警报限值为0.002-0.004μCi Sr-82/mCi Rb-82。Sr-85的比率要高10倍(分别为0.2、0.1和0.02/0.04μCi/mCi)。Sr-85是Sr-82的放射性核污染物，当Sr-85的含量比今天高时，设置更高的Sr-85的允许的Sr含量比率。因此，实际上，通常无法在Sr-82 Sr含量之前达到Sr-85 Sr含量。但是，此处为Sr-82提供的概念和解决方案也适用于Sr-85。
Sr含量比率反映了两种分析物Sr和Rb之间相互作用的色谱性质，以及它们的放射性核素与色谱柱材料之间的相互作用。由于相互作用是色谱图，因此比率超过任何Sr含量限值的点都是通过发生器色谱柱的总洗脱剂体积的函数。与经典色谱法一样，由于上样量和色谱柱的填充特性，分析物与色谱柱的相互作用略有不同，这意味着在不同发生器之间，达到限值的体积会略有不同。此外，如果总洗脱剂的积累速率不同，则达到任何限值的日期也将不同。
达到限值的那一天对测量的影响不是因为色谱原理，而是因为Rb-82(75s)、Sr-82(25.34天)和Sr-85(64.85天)的不同的放射性核素分析物的半衰期。在发生器的42-60天的使用寿命中，效能下降了约3倍。图7中左轴绘制了三个代表性发生器的Sr含量测试剂量下的实际Rb-82mCi，其作为发生器寿命的函数。由于Sr-82母体的衰变，它们遵循预期的指数拟合。每天知道Rb-82mCi，可以使用重新排列的Sr含量公式计算每天产生警报或到期比率所需的Sr-82uCi，并且如图7实线、右轴所示。
公式：Sr-82uCi＝Rb-82mCix Sr含量比率(其中Sr含量比率＝0.002警报或0.01到期)
Sr-82和Rb-82与发生器寿命天数的关系具有相同的形式，因为两种放射性核素处于长期平衡状态。例如，在第20天，警报和到期限值分别为0.09和0.46uCi Sr-82，在第42天，为0.05和0.26uCi Sr-82。因此，随着发生器的老化，警报或到期限值所需的Sr-82的绝对量下降，与Rb-82具有相同的关系，并且对Sr含量的精确测量变得更加严格。
第二个问题是，在使用发生器生成患者剂量之前，通常必须作为日常质量控制的一部分进行的Sr含量测试是一种具有相关不确定性的单一放射性测量。不确定性部分取决于用于执行测试的检测器的精度和真实性。ISO 5725使用术语“真实性”和“精度”来描述测量方法的准确性。“真实性”是指大量测试结果的算术平均值与真实或可接受的参考值之间的一致性接近程度。“精度”是指测试结果之间的一致性。ISO 5725中使用通用术语“准确性”来表示真实性和精度。
虽然Sr含量是通过经典色谱原理驱动的，但系统的实际性能是非经典的，因为当在前面使用之后母体-子体放射性核素对正在接近长期平衡时存在>10min的短时间无洗脱剂流动，并且在没有临床工作时存在较长的过夜或周末时间无洗脱剂流动。此外，对于Sr含量测试，Sr-82色谱峰的上升可能比传统峰值最大洗脱时间(保留时间)更为重要，并且在极限水平下色谱柱上的总Sr-82含量约为0.001％在测试样品中。描述这些低分析物百分比时色谱峰形状的分析物变化率不是正常的色谱参数。
因此，Sr含量测试的准确性取决于执行测试的校准后日期、测试系统的不确定性以及分析物的可变色谱性能。
由于随着临近到期限值的洗脱剂体积的增加，Sr含量变化的和迅速的上升，并且测量的不确定性，在成功进行Sr含量测试后的一天内可能会达到到期限值。FDA对警报限值的要求是对此的一种回应，并且是另一尝试，以确保在达到到期限值后没有患者接受Rb-82剂量。当达到警报限值时，使用者通常必须在750mL洗脱剂通过之后或在给4位患者给予剂量之后执行额外的质量控制测试，然后在当天给其他患者剂量。
使用额外的测试(例如警报限值)是有害的，因为在一天中需要花费一些时间来执行，使用了可以可能通过发生器的有限洗脱剂体积中的一些，并增加了对使用者的辐射暴露。最好对Sr含量进行更准确和可靠的测试。
出乎意料的是，我们发现，导致Sr含量升高的洗脱剂中Sr放射性核素随洗脱剂体积的增加例如可以通过将数据拟合为指数函数来描述。此外，我们发现当将函数应用于已收集的Sr含量数据时，可以使用该函数预测接近到到期体积。使用数据的指数拟合确定的到期体积使用多个数据点，并且与单点测量相比，从更好的统计数据受益。
预测的到期体积的准确性取决于用作输入的数据集的真实性和准确性。这反映在添加更多数据点的实际体积方法和最终体积中。我们发现使用非离子室γ检测器(例如CZT检测器)收集的数据好于使用剂量校准器收集的数据，因为非离子室γ检测器具有更好的统计数据。
举例来说，在图8中，将每天作为Sr含量测试的一部分收集的实际Sr-82uCi数据与理论含量进行比较(如图7所示)。这些是成对的数据，使用CZT检测器和剂量校准器测量同一样品。实心黑色符号是CZT，空心蓝色符号是剂量校准器数据。虚线是高于0.002Sr含量的第一条记录的所有点的CZT数据的指数拟合。在Sr含量测试期间，在警报和到期限值中检测到的Sr-82uCi与当天的理论值一致。对于剂量校准器与CZT相比，在大约第40天之前达到到期限值的两个发生器(1&2)的结果相似。在约第40天后达到了到期限值的推车(3)的结果分叉，这是因为它们来自最低的Sr-82含量并且收集在剂量校准器已经证明具有精确度和真实性误差的区域中。发生器1、2和3的每日质量控制结果如图8所示。这些线是使用所有数据的最佳拟合指数函数。
这些数据也逐渐适应指数函数，从收集的前三对样品开始，并相继添加下一个数据点，并预测警报和到期体积。这些在表4、5和6中示出并在图9中绘制。对于发生器1和2，两个检测器都预测了到期体积，这是通过将整个CZT数据集拟合为指数函数而确定的，实际到期体积之前的3.5L的误差小于750mL，并且拟合优度(r2)有规律地增加。
表4发生器1的实际和预测的到期体积
表5发生器2的实际和预测的到期体积
比较而言，由于校准后的天数较长，发生器3样品中存在的计数较低，因此两个检测器数据的拟合度较差。CZT结果迅速收敛，并在实际到期体积的误差小于750mL之前收敛了3L。相比之下，剂量校准器的结果要等到很久以后才收敛，并且在实际到期体积之前，其体积误差>750mL直至约1L，而拟合度较差。
表6发生器3的实际和预测的到期体积
使用四个数据点的分类方法，这些数据也拟合于指数函数，并且预测了警报和到期体积。这些如表7、8和9所示。如前所述，对于发生器1和2，两个检测器都预测了到期体积，这是通过将整个CZT数据集拟合为指数函数而确定的，实际到期体积之前的3.5L的误差小于750mL，并且拟合优度(r2)良好。
表7发生器1的实际和累积或分类的预测到期体积
表8发生器2的实际和累积或分类的预测到期体积
如前，由于校准后的天数较长，发生器3样品中存在的计数较低，因此两个检测器数据的拟合度较差。CZT结果收敛，但与累积数据相比具有更大的可变性。如前，剂量校准器的结果要等到很久以后才收敛，并且体积误差更大，拟合度也较差。
表9发生器3的实际和累积或分类的预测到期体积
Claims (54)
1.一种输注系统，包括：
放射性同位素发生器，其通过洗脱产生放射性洗出液，
活性检测器，其被配置为测量由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性；和
控制器，其配置为：
跟踪由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液的累积体积；
跟踪由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性；和
基于跟踪的所述放射性洗出液的累积体积和跟踪的第一放射性同位素的活性，确定由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液的预测体积，在所述预测体积处所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值。
2.根据权利要求1所述的输注系统，其中由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液包括放射性半衰期更短的第二放射性同位素。
3.根据权利要求2所述的输注系统，其中所述放射性同位素发生器对所述第一放射性同位素的保留时间比对所述第二放射性同位素的保留时间长。
4.根据权利要求2或3所述的输注系统，其中所述第一放射性同位素是母体放射性同位素，并且所述第二放射性同位素是所述母体放射性同位素的衰变产物。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的输注系统，其中所述第一放射性同位素是锶-82，所述第二放射性同位素是铷-82。
6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为通过至少确定所跟踪的放射性洗出液的累积体积与所跟踪的第一放射性同位素的活性之间的关系并根据所述关系确定在所述阈值处的所述预测体积，确定所述预测体积。
7.根据权利要求6所述的系统，其中所述关系是曲线，并且所述控制器被配置为至少通过将所述曲线外推至所述阈值确定在所述阈值处的预测体积。
8.根据权利要求7所述的系统，其中所述曲线是高阶曲线。
9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为：如果由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积超过所述预测体积，则控制所述输注系统以阻止患者输注过程。
10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为如果由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积在所述预测体积的阈值量之内，则发出用户警报。
11.根据权利要求9所述的系统，其中所述阈值量在1L至10L的范围内，优选地在1L至5L的范围内。
12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器配置成如果锶-铷放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积等于或超过所述预测体积，则发出用户警报。
13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为将所述预测体积传输到监测所述放射性同位素发生器的运行的异地位置。
14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述阈值是小于0.02μCi，优选地在0.002μCi与0.02μCi之间的锶-82活性，例如0.01的锶-82活性。
15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为每当响应于接收到关于由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积和/或所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性的新数据，多次确定所述预测体积。
16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述活性检测器包括γ检测器，并且还包括承载所述γ检测器、所述控制器和所述放射性同位素发生器的框架。
17.根据权利要求16所述的系统，其中所述γ检测器是非离子室γ检测器。
18.根据权利要求17所述的系统，其中所述非离子室γ检测器是碲化镉锌(CZT)γ检测器。
19.根据权利要求16-18中任一项所述的系统，其中所述γ检测器包括离子室。
20.根据权利要求19所述的系统，其中包括离子室的所述γ检测器是剂量校准器。
21.根据权利要求16-20中任一项所述的输注系统，其中所述框架被安装在轮子上，以便可移动。
22.根据权利要求16-21中任一项所述的系统，其中所述γ检测器被定位成测量从放射性洗出液的静态部分发射的γ发射。
23.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括输注管线和洗出液接收容器，其中所述洗出液接收容器与所述输注管线流体连通，并且所述输注管线配置成从所述放射性同位素发生器直接或间接接收所述放射性洗出液。
24.根据权利要求23所述的系统，还包括β检测器；
其中所述β检测器定位成测量从流过所述输注管线的所述放射性洗出液发出的β发射；和
所述γ检测器定位成测量由所述洗出液接收容器中的所述放射性洗出液的所述静态部分发射的γ发射。
25.根据权利要求23或24所述的系统，还包括：
含有洗脱剂的洗脱剂贮存器；
通过洗脱剂管线连接到所述洗脱剂贮存器的泵；
废物容器；和
输注管道回路，其包括所述输注管线、洗出液管线、废物管线和一个或多个阀，其中所述输注管线通过所述一个或多个阀与所述洗出液管线流体连通，并且所述废物管线通过所述一个或多个阀与所述洗出液管线流体连通，
其中所述控制器被配置为通过控制所述泵和所述一个或多个阀来控制所述洗出液接收容器的填充。
26.根据权利要求25所述的系统，其中所述控制器还被配置为在质量控制过程中：
控制所述泵将所述洗脱剂泵送通过所述放射性同位素发生器并产生所述放射性洗出液，
当所述放射性洗出液被引导至所述废物容器时，基于通过所述β检测器测得的β发射确定所述放射性洗出液的放射性活性，
当所述放射性洗出液的放射性活性达到铷活性的阈值水平时，控制所述一个或多个阀以使所述输注管线与所述洗出液管线流体连通，
进一步控制所述泵，使所述放射性洗出液填充所述洗出液接收容器，
在足以使所述放射性洗出液中的基本上所有铷衰变的时间段之后，控制所述γ检测器检测来自所述洗出液接收容器中的所述放射性洗出液的γ发射，以及
基于由所述γ检测器测量的γ发射，确定所述洗出液接收容器中所述第一放射性同位素的活性。
27.根据权利要求16-26中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为通过在与所述控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中存储由所述γ检测器在每次质量控制程序期间测量的所述第一放射性同位素的活性来跟踪所述第一放射性同位素的活性。
28.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述活性检测器包括剂量校准器，所述剂量校准器被配置为接收放射性洗出液的样品并确定所述放射性洗出液的样品中的第一放射性同位素的活性。
29.根据权利要求28所述的系统，其中所述控制器通信地耦合至所述剂量校准器，并且被配置为通过在与所述控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中存储由所述剂量校准器确定的所述第一放射性同位素的活性来跟踪所述第一放射性同位素的活性。
30.根据权利要求28或29所述的系统，还包括框架，所述框架承载所述剂量校准器、所述控制器和锶-铷放射性同位素发生器。
31.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为通过从体积传感器接收指示所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的体积的信号，或通过跟踪已知容量的泵的操作，并且通过在与所述控制器关联的非暂时性计算机可读存储器中存储跟踪的放射性洗出液的累积体积，跟踪由锶-铷放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积。
32.根据前述权利要求中任一项所述的输注系统，还包括围绕所述活性检测器和所述放射性同位素发生器的放射性屏蔽，所述放射性屏蔽提供有效减少由所述放射性同位素发生器和所述放射性洗出液发射的辐射至操作人员允许极限以下的屏障。
33.根据前述权利要求中任一项所述的输注系统，其中所述控制器被配置为跟踪在第一时间段内由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并跟踪在第二时间段内由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。
34.根据权利要求33所述的输注系统，其中所述第一时间段是锶-铷放射性同位素发生器的迄今为止的使用寿命。
35.根据权利要求33或34所述的输注系统，其中所述第二时间段不同于所述第一时间段。
36.一种方法，包括：
将洗脱剂泵送通过输注系统的放射性同位素发生器，从而通过洗脱产生放射性洗出液；
用活性检测器测量由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性；
用一个或多个处理器跟踪由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积；
用一个或多个处理器跟踪由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性；和
用所述一个或多个处理器基于跟踪的所述放射性洗出液的累积体积和跟踪的第一放射性同位素的活性，确定由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液的预测体积，在所述预测体积处所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性将达到阈值。
37.根据权利要求36所述的方法，其中由所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液包括放射性半衰期更短的第二放射性同位素。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述放射性同位素发生器对所述第一放射性同位素的保留时间比对所述第二放射性同位素的保留时间长。
39.根据权利要求37或38所述的方法，其中所述第一放射性同位素是母体放射性同位素，并且所述第二放射性同位素是所述母体放射性同位素的衰变产物。
40.根据权利要求36-39中任一项所述的方法，其中所述第一放射性同位素是锶-82，所述第二放射性同位素是铷-82。
41.根据权利要求36-40中任一项所述的方法，其中用所述一个或多个处理器确定所述放射性洗出液的预测体积包括确定所跟踪的放射性洗出液的累积体积与所跟踪的第一放射性同位素的活性之间的关系并根据所述关系确定在所述阈值处的所述预测体积。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述关系是曲线，并且用所述一个或多个处理器确定所述放射性洗出液的预测体积包括至少通过将所述曲线外推至所述阈值确定在所述阈值处的预测体积。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述曲线是高阶曲线。
44.根据权利要求36-43中任一项所述的方法，还包括如果由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积超过所述预测体积，则控制所述输注系统以阻止患者输注过程。
45.根据权利要求36-44中任一项所述的方法，还包括如果由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积在所述预测体积的阈值量之内，则用替换放射性同位素发生器更换所述放射性同位素发生器。
46.根据权利要求36-45中任一项所述的方法，其中所述阈值是在0.002μCi和0.02μCi之间的锶-82活性。
47.根据权利要求36-46中任一项所述的方法，其中用所述一个或多个处理器确定所述放射性洗出液的预测体积包括每当响应于接收到关于由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积和所述放射性同位素发生器产生的所述放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性的新数据，多次确定所述预测体积。
48.根据权利要求36-47中任一项所述的方法，其中所述活性检测器是非离子室γ检测器。
49.根据权利要求36-48中任一项所述的方法，其中所述活性检测器是剂量校准器。
50.根据权利要求36-49中任一项所述的方法，其中用一个或多个处理器跟踪由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积量包括在与所述一个或多个处理器相关联的非暂时性计算机可读存储器中存储在所述输注系统上的每次质量控制过程期间由所述活性检测器测得的第一放射性同位素的活性。
51.根据权利要求36-50中任一项所述的方法，其中用一个或多个处理器跟踪由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积包括由所述一个或多个处理器从体积传感器接收指示通过所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的体积的信号，或通过跟踪已知容量的泵的操作，并且通过在与所述一个或多个控制器关联的非暂时性计算机可读存储器中存储跟踪的放射性洗出液的累积体积。
52.根据权利要求36-51中任一项所述的方法，其中用所述一个或多个处理器跟踪所述活性和所述累积体积包括跟踪在第一时间段内由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的累积体积，并跟踪在第二时间段内由所述放射性同位素发生器产生的放射性洗出液中的第一放射性同位素的活性。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述第一时间段是锶-铷放射性同位素发生器的迄今为止的使用寿命。
54.根据权利要求52或53所述的方法，其中所述第二时间段不同于所述第一时间段。
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Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742349C2 (ru) | 2016-09-20 | 2021-02-05 | Бракко Дайэгностикс Инк. | Система доставки радиоактивных изотопов с некоторым количеством детекторов для регистрации гамма-излучения и бета-излучения |
| EP3951435B1 (en) * | 2020-08-03 | 2024-05-01 | Rotem Ind. Ltd. | Method and system for stack monitoring of radioactive nuclides |
| WO2024116108A1 (en) * | 2022-11-30 | 2024-06-06 | Jubilant Draximage Inc. | Improved and safe techniques for use of radioactive generator |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562829A (en) * | 1983-02-28 | 1986-01-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Strontium-rubidium infusion system |
| US5166526A (en) * | 1990-06-01 | 1992-11-24 | Raytest, Isotopenmessgerate GmbH | Apparatus and method for measuring the radioactivity of an eluate |
| RU2087125C1 (ru) * | 1995-10-25 | 1997-08-20 | Виктор Георгиевич Козлов | Способ определения функционального состояния биологически активных точек тела человека |
| CN101232919A (zh) * | 2005-07-27 | 2008-07-30 | 马林克罗特公司 | 确定供应到放射性同位素发生器的洗提液量的系统和方法 |
| JP2009229201A (ja) * | 2008-03-21 | 2009-10-08 | Institute Of Physical & Chemical Research | Ｇａのイオンを単離する方法とそのための装置 |
| WO2009152323A2 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation and methods of use |
| US20110182808A1 (en) * | 2008-08-18 | 2011-07-28 | Roland Anthonius Maria Johannes Claessens | Strontium-82/Rubidium-82 Generator, Method for Producing a Rubidium-82 Comprising Diagnostic Agent, Said Diagnostic Agent and Its Use in Medicine |
| US20140243500A1 (en) * | 2011-09-30 | 2014-08-28 | Ge Healthcare Limited Amercham Place | Calibration and normalization systems and methods for radiopharmaceutical synthesizers |
| AU2015200752A1 (en) * | 2008-06-11 | 2015-03-05 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation |
| CN104798139A (zh) * | 2012-09-05 | 2015-07-22 | 朱布兰特德拉西梅公司 | 铷洗脱系统的控制 |
Family Cites Families (222)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1114247A (en) | 1964-06-01 | 1968-05-22 | Holger Hesse | Infusion apparatus |
| US3576998A (en) | 1966-11-16 | 1971-05-04 | Nen Picker Radiopharmaceutical | Self-contained, closed system and method for generating and collecting a short-lived daughter radionuclide from a long-lived parent radionuclide |
| US3535085A (en) | 1967-08-07 | 1970-10-20 | Mallinckrodt Chemical Works | Closed system generation and containerization of radioisotopes |
| US3483867A (en) | 1968-06-13 | 1969-12-16 | Meyer Markovitz | Artificial glomerulus and a method for treating blood |
| FR2033653A5 (zh) | 1969-02-28 | 1970-12-04 | Commissariat Energie Atomique | |
| US3565376A (en) | 1969-08-04 | 1971-02-23 | Gen Motors Corp | Tubing support |
| US3710118A (en) | 1970-05-25 | 1973-01-09 | Mallinckrodt Chemical Works | Radioisotope generator |
| US3714429A (en) | 1970-09-28 | 1973-01-30 | Afee J Mc | Tomographic radioisotopic imaging with a scintillation camera |
| US3767915A (en) | 1970-10-14 | 1973-10-23 | L Battist | Radiation monitoring system |
| US3774036A (en) | 1972-02-23 | 1973-11-20 | Searle & Co | Generation of a supply of radionuclide |
| US3847138A (en) | 1973-03-14 | 1974-11-12 | S Gollub | Method and system for controlled automated administration of drugs to patients |
| US3953567A (en) | 1974-09-27 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | 82 Sr-82 Rb Radioisotope generator |
| JPS5341756Y2 (zh) | 1974-10-31 | 1978-10-07 | ||
| US3997784A (en) | 1975-06-16 | 1976-12-14 | Union Carbide Corp | Automatic apparatus for dispensing radiodiagnostic agents and method therefor |
| US4096859A (en) | 1977-04-04 | 1978-06-27 | Agarwal Mahesh C | Apparatus for peritoneal dialysis |
| US4160910A (en) | 1977-06-20 | 1979-07-10 | Union Carbide Corporation | Rechargeable 99MO/99MTC generator system |
| DE2800496C2 (de) | 1978-01-05 | 1987-02-12 | Chemische Fabrik von Heyden GmbH, 8000 München | Radionuklidgenerator |
| US4212303A (en) | 1978-07-17 | 1980-07-15 | Hollister Incorporated | Umbilical cord clamp |
| NL190345C (nl) | 1978-10-20 | 1994-01-17 | Mallinckrodt Diagnostica Bv | Afscherminrichting voor een radioisotopen producerende generator. |
| US4241728A (en) | 1978-11-27 | 1980-12-30 | Stuart Mirell | Method and apparatus for dispensing radioactive materials |
| DK219881A (da) | 1980-05-20 | 1981-11-21 | Haemonetics Corp | Apparat til opsugning og samling af en vaeske isaer til brug ved transfusion af eget blod |
| US4406877A (en) | 1980-06-04 | 1983-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 82 Rb Generating method and eluent |
| US4336036A (en) | 1981-01-08 | 1982-06-22 | Amf Incorporated | Filter and method of making same |
| EP0102121A1 (en) | 1982-08-26 | 1984-03-07 | Mallinckrodt Diagnostica (Holland) B.V. | Shielding device for a reservoir comprising a radioactive material |
| US4624661A (en) | 1982-11-16 | 1986-11-25 | Surgidev Corp. | Drug dispensing system |
| US4585009A (en) | 1983-02-28 | 1986-04-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Strontium-rubidium infusion pump with in-line dosimetry |
| AT379253B (de) | 1983-08-17 | 1985-12-10 | Bender & Co Gmbh | Verfahren und vorrichtung zum eluieren und dosieren eines radioaktiven nukleids |
| US4623102A (en) | 1983-12-14 | 1986-11-18 | Apple Adhesives, Inc. | Article clamp |
| SE441261B (sv) | 1984-03-26 | 1985-09-23 | Jan Ingemar Neslund | Pasklemma |
| US4679142A (en) | 1984-07-02 | 1987-07-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Radioactive material billing system and method |
| US4597951A (en) | 1984-08-16 | 1986-07-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Strontium-82/rubidium-82 generator |
| US4674403A (en) | 1985-08-27 | 1987-06-23 | New Holland Inc. | Semi-automatic baler control and indicator system |
| US4755679A (en) | 1986-06-19 | 1988-07-05 | Wong Wai Hoi | Method and apparatus for maximizing counts of a PET camera |
| US4853546A (en) | 1986-09-16 | 1989-08-01 | Ube Industries, Ltd. | Automatic radioisotope filling apparatus |
| US4859431A (en) | 1986-11-10 | 1989-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Rhenium generator system and its preparation and use |
| US4769008A (en) | 1986-11-26 | 1988-09-06 | Infusion Systems Corporation | Pressurized fluid dispenser |
| US4759345A (en) | 1987-02-09 | 1988-07-26 | Mistry Vitthalbhai D | Radiation shielded seed loader for hand implanter hypodermic needles apparatus and method |
| US4847505A (en) | 1987-11-02 | 1989-07-11 | Best Industries, Inc. | Storage and transport containers for radioactive medical materials |
| GB2215232A (en) | 1987-11-04 | 1989-09-20 | Oros Systems Ltd | Automatic chromatography apparatus |
| JPH0622015B2 (ja) | 1987-11-30 | 1994-03-23 | インターナシヨナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーシヨン | データ処理システムの制御方法 |
| US5258906A (en) | 1988-07-13 | 1993-11-02 | Vital Heart Systems, Inc. | System for remotely authorizing operation of a device and for automatically generating an invoice based on device usage |
| US5039863A (en) | 1988-11-15 | 1991-08-13 | Ube Industries, Ltd. | Automatic radioisotope filling apparatus |
| CA2063551C (en) | 1989-07-12 | 2000-05-16 | Jacobus D.M. Herscheid | Method for preparing radiodiagnostic gaseous radionuclide and apparatus |
| US4994056A (en) | 1989-11-09 | 1991-02-19 | Ikeda Daniel P | Unit dose medicament storing and mixing system |
| US5115407A (en) | 1990-01-19 | 1992-05-19 | The Boeing Company | Integrated certification-calibration system for a testing system having multiple test instruments |
| US5092834A (en) | 1990-10-12 | 1992-03-03 | Omnitron International, Inc. | Apparatus and method for the remote handling of highly radioactive sources in the treatment of cancer |
| CA2055297C (en) | 1990-11-13 | 1996-10-08 | Iwao Kanno | Apparatus and method for producing and automatically injecting h--o |
| US5208436A (en) | 1991-04-12 | 1993-05-04 | The Lincoln Electric Company | Plasma torch with identification circuit |
| US5580541A (en) | 1991-05-01 | 1996-12-03 | Mallinkrodt Medical, Inc. | Method of conveying liquid materials and device for the automated elution of a radionuclidic generator |
| KR930003174A (ko) | 1991-07-18 | 1993-02-24 | 데릭 제임스 맥코맥 | 핵 연료용기 |
| WO1993025816A1 (en) | 1992-06-09 | 1993-12-23 | Sabratek Corporation | Programmable infusion pump with interchangeable tubing |
| US5274239A (en) | 1992-07-23 | 1993-12-28 | Sunol Technologies, Inc. | Shielded dose calibration apparatus |
| ES2154651T3 (es) | 1992-10-15 | 2001-04-16 | Gen Hospital Corp | Bomba de infusion con biblioteca de medicamentos cargable electronicamente. |
| AT399241B (de) | 1992-11-17 | 1995-04-25 | Cremisa Medizintechnik Ges M B | Verfahren zum gewinnen und dosieren zumindest eines radioaktiven tochternuklids aus einem mutternuklid |
| US5590648A (en) | 1992-11-30 | 1997-01-07 | Tremont Medical | Personal health care system |
| GB9225014D0 (en) | 1992-11-30 | 1993-01-20 | Univ Hospital London Dev Corp | Pulse injector for quantitative angiographic blood-flow measurements |
| US5284481A (en) | 1992-12-02 | 1994-02-08 | Block Medical, Inc. | Compact collapsible infusion apparatus |
| US5475232A (en) | 1992-12-22 | 1995-12-12 | Syncor International Corp. | Method for elution of a radioisotope according to an elution run schedule |
| RU2131273C1 (ru) | 1993-04-13 | 1999-06-10 | Сайенс Инкорпорейтед | Устройство доставки жидкости |
| US5468355A (en) | 1993-06-04 | 1995-11-21 | Science Research Laboratory | Method for producing radioisotopes |
| US5532122A (en) | 1993-10-12 | 1996-07-02 | Biotraces, Inc. | Quantitation of gamma and x-ray emitting isotopes |
| EP0650739B1 (en) | 1993-10-28 | 2003-02-26 | Medrad, Inc. | Total system for contrast delivery |
| EP0692766B1 (en) | 1994-07-12 | 2002-05-08 | Medrad, Inc. | Closed loop information path for medical fluid delivery systems |
| US5483070A (en) | 1994-08-02 | 1996-01-09 | Packard Instrument Company | Scintillation counter |
| US5840026A (en) | 1994-09-21 | 1998-11-24 | Medrad, Inc. | Patient specific dosing contrast delivery systems and methods |
| EP0797712B1 (en) | 1994-11-15 | 2005-01-26 | Johnson Medical Development Pte Ltd | Mounting device for hospital equipment |
| US5702115A (en) | 1995-01-10 | 1997-12-30 | Pool; L. Frank | Patient care utility cart |
| US5591344A (en) | 1995-02-13 | 1997-01-07 | Aksys, Ltd. | Hot water disinfection of dialysis machines, including the extracorporeal circuit thereof |
| US5573747A (en) | 1995-05-19 | 1996-11-12 | Lacy; Jeffrey L. | Method for preparing a physiological isotonic pet radiopharmaceutical of 62 Cu |
| US5827429A (en) | 1996-01-18 | 1998-10-27 | Filtertek Inc. | Intravenous filter device |
| US6058718A (en) | 1996-04-08 | 2000-05-09 | Forsberg; Francis C | Portable, potable water recovery and dispensing apparatus |
| DE19622184A1 (de) | 1996-06-03 | 1997-12-04 | Joern Martens | Tragbares Gerät zur Langzeit-Perfusion von menschlichen und tierischen Geweben, als Herz-Lungen-Nieren-Leber-Maschine, für die umfassende, funktionell stützende Behandlung und besonders auch für die lebenserhaltende Notfall-Perfusion, zur Notfall-Versorgung von Patienten |
| US6248239B1 (en) | 1996-07-08 | 2001-06-19 | The Perkin-Elmer Corporation | Effluent collection apparatus and method |
| US5765842A (en) | 1996-07-24 | 1998-06-16 | Phaneuf; Simon | Medical emergency treatment cart |
| SE512266C2 (sv) | 1997-07-09 | 2000-02-21 | Gambro Med Tech Ab | Förfarande och anordning för integritetstest av ett slangset avsett för användning i en cykler för peritonealdialys |
| DE69828571T2 (de) | 1997-11-20 | 2005-06-02 | Nipro Corp. | Blutfiltersatz und zugehöriges Verfahren zur Gewinnung von Blutkomponenten |
| US5971923A (en) | 1997-12-31 | 1999-10-26 | Acuson Corporation | Ultrasound system and method for interfacing with peripherals |
| CA2322193C (en) | 1998-03-05 | 2006-10-24 | Batelle Memorial Institute | Pulmonary dosing system and method |
| US6267717B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-07-31 | Advanced Research & Technology Institute | Apparatus and method for treating a body structure with radiation |
| US6773673B1 (en) | 1998-04-27 | 2004-08-10 | The General Hospital Corporation | Radiation handling system and set |
| DE29811529U1 (de) | 1998-06-27 | 1999-11-25 | B. Braun Melsungen Ag, 34212 Melsungen | Filter für medizinische Flüssigkeiten |
| US6220554B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-04-24 | Lucent Technologies, Inc. | Wire clip |
| US6454460B1 (en) | 1998-09-08 | 2002-09-24 | Naganathasastrigal Ramanathan | System and method for evaluating and calibrating a radiation generator |
| US7612999B2 (en) | 1998-09-18 | 2009-11-03 | Flo Healthcare Solutions, Llc | Mobile clinical workstation |
| US6673594B1 (en) | 1998-09-29 | 2004-01-06 | Organ Recovery Systems | Apparatus and method for maintaining and/or restoring viability of organs |
| US6157036A (en) | 1998-12-02 | 2000-12-05 | Cedars-Sinai Medical Center | System and method for automatically eluting and concentrating a radioisotope |
| DE19900937A1 (de) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Ulrich Gmbh & Co Kg | Injektor zur Applizierung von Flüssigkeiten mit einem Druckmeßsystem |
| US6773686B1 (en) | 1999-01-22 | 2004-08-10 | Mallinckrodt Inc. | Process for the purification and concentration of radiodide isotopes |
| DE19918342B4 (de) | 1999-04-22 | 2017-05-11 | Herbert Maslanka | Injektionsinstrument |
| EP1048325A3 (en) | 1999-04-30 | 2003-09-03 | Mallinckrodt Inc. | Manifold device for manipulation of radioactive fluid |
| JP2000350783A (ja) | 1999-06-14 | 2000-12-19 | Sumitomo Heavy Ind Ltd | 放射性液体の注入方法及び装置 |
| US6423035B1 (en) | 1999-06-18 | 2002-07-23 | Animas Corporation | Infusion pump with a sealed drive mechanism and improved method of occlusion detection |
| TW391868B (en) | 1999-08-09 | 2000-06-01 | Inst Of Nuclear Energy Res Roc | A new style ventilation apparatus of kr-81m gas for lung scintigraphy |
| AU1291901A (en) | 1999-09-01 | 2001-03-26 | University Of British Columbia, The | Compositions and methods for modulating hdl cholesterol and triglyceride levels |
| JP3137622B1 (ja) | 1999-11-16 | 2001-02-26 | 株式会社東芝 | 排ガス放射線モニタおよび排ガス放射線モニタシステム |
| US7169352B1 (en) | 1999-12-22 | 2007-01-30 | Gambro, Inc. | Extracorporeal blood processing methods and apparatus |
| WO2001056634A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Medtronic, Inc. | Variable infusion rate catheter |
| US6626862B1 (en) | 2000-04-04 | 2003-09-30 | Acist Medical Systems, Inc. | Fluid management and component detection system |
| US20030135152A1 (en) | 2000-09-27 | 2003-07-17 | Kollar Kevin J. | Disposable cartridge for a blood perfusion system |
| JP4659962B2 (ja) | 2000-10-04 | 2011-03-30 | 株式会社東芝 | 核医学診断装置 |
| IL156245A0 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-04 | Dca Design Int Ltd | Drive mechanism for an injection device |
| DK1399193T3 (da) | 2001-02-16 | 2014-03-31 | Piedmont Renal Clinics P A | Automatiseret peritoneal-dialysesystem og fremgangsmåde med in-line-sterilisation af dialysatet |
| US20020129471A1 (en) | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Chin-Yang Wang | Wire lock |
| JP4034528B2 (ja) | 2001-04-17 | 2008-01-16 | 住友重機械工業株式会社 | 放射性液体の分注・投与装置 |
| AU2002309987A1 (en) | 2001-05-25 | 2002-12-09 | Hill-Rom Services, Inc. | Modular patient room |
| US6767319B2 (en) | 2001-06-29 | 2004-07-27 | Medrad, Inc. | Delivery methods, systems and components for use with hazardous pharmaceutical substances |
| WO2003006101A2 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Medrad, Inc. | Devices, systems and method for infusion of fluids |
| US6908598B2 (en) | 2001-08-02 | 2005-06-21 | Lynntech, Inc. | Rubidlum-82 generator based on sodium nonatitanate support, and improved separation methods for the recovery of strontium-82 from irradiated targets |
| US7476377B2 (en) | 2001-08-02 | 2009-01-13 | Lynntech, Inc. | Rubidium-82 generator based on sodium nonatitanate support, and improved separation methods for the recovery of strontium-82 from irradiated targets |
| WO2003034444A1 (en) | 2001-10-15 | 2003-04-24 | Mallinckrodt Inc. | Radiopharmaceutical capsule dispensing system |
| US7630907B2 (en) | 2001-10-30 | 2009-12-08 | Biodose, Llc | Algorithm and program for the handling and administration of radioactive pharmaceuticals |
| US6639237B2 (en) | 2001-11-02 | 2003-10-28 | Mentor Corporation | Brachytherapy medical devices |
| FR2833357B1 (fr) | 2001-12-06 | 2004-03-12 | Lemer Pax | Perfectionnement aux procedes et aux appareils pour mesurer l'activite d'un radio-isotope |
| US6567498B1 (en) | 2002-01-10 | 2003-05-20 | Troxler Electronic Laboratories, Inc. | Low activity nuclear density gauge |
| DE10204543A1 (de) | 2002-02-05 | 2003-08-14 | Philips Intellectual Property | Verfahren und Einrichtung zur automatischen Überprüfung eines Röntgensystems |
| US7022098B2 (en) | 2002-04-10 | 2006-04-04 | Baxter International Inc. | Access disconnection systems and methods |
| GB2386743B (en) | 2002-04-11 | 2004-02-11 | Amersham Plc | Radioisotope generator |
| AU2003242784A1 (en) | 2002-07-05 | 2004-01-23 | Universite Libre De Bruxelles - Hopital Erasme | Method and device for dispensing individual doses of a radiopharmaceutical solution |
| ITMI20022473A1 (it) | 2002-11-21 | 2004-05-22 | Gvs Spa | Filtro per infusioni operante efficacemente in varie posizioni spaziali. |
| JP3957619B2 (ja) | 2002-11-22 | 2007-08-15 | シャープ株式会社 | イオン溶出ユニット及びこれを搭載した機器 |
| WO2004059661A1 (en) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Lynntech, Inc. | Rubidium-82 generator based on sodium nonatitanate support, and separation methods for the recovery of the recovery of strontium-82 from irradiated targets |
| GB0305848D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-16 | Imaging Res Solutions Ltd | Radiopharmaceutical generation system |
| CN1217185C (zh) | 2003-06-27 | 2005-08-31 | 清华大学 | 箱包或行李的γ辐射成像无损检测系统 |
| CN2677923Y (zh) | 2004-03-05 | 2005-02-09 | 清华大学 | 箱包或行李的γ辐射成像无损检测装置 |
| AU2003903404A0 (en) | 2003-07-02 | 2003-07-17 | Iphase Technologies Pty. Limited | Automated radioactive dose dispenser |
| US7367358B2 (en) | 2005-02-02 | 2008-05-06 | Universal Infusion Technology, Llc | Medical fluid delivery system and method relating to the same |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US7537560B2 (en) | 2003-09-30 | 2009-05-26 | Don Powers | Containment, shielding, information display, distribution and administration of radioactive pharmaceuticals |
| US7286867B2 (en) | 2003-10-16 | 2007-10-23 | Brookhaven Science Associates, Llc | Combined PET/MRI scanner |
| US7256888B2 (en) | 2003-11-07 | 2007-08-14 | Cardial Health 303, Inc. | Fluid verification system and method for infusions |
| JP4724668B2 (ja) | 2003-11-26 | 2011-07-13 | アシスト メディカル システムズ，インク． | 医療手順の一部として媒体を投与するための装置、方法、およびコンピュータプログラムプロダクト |
| US8571881B2 (en) | 2004-11-09 | 2013-10-29 | Spectrum Dynamics, Llc | Radiopharmaceutical dispensing, administration, and imaging |
| WO2006051531A2 (en) | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Spectrum Dynamics Llc | Radioimaging |
| EP1738153A1 (en) | 2004-01-27 | 2007-01-03 | Arcana International, Inc. | System for the control, verification and recording of the performance of a radioisotope generator's operations |
| JP5148881B2 (ja) | 2004-02-11 | 2013-02-20 | アシスト・メディカル・システムズ，インコーポレイテッド | 医療用インジェクタおよび画像診断用装置を操作するための方法システムおよび機器 |
| US20050187515A1 (en) | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Advanced Neuromodulation Systems, Inc. | Reduced size programmable drug pump |
| US9627097B2 (en) | 2004-03-02 | 2017-04-18 | General Electric Company | Systems, methods and apparatus for infusion of radiopharmaceuticals |
| CN1946432B (zh) | 2004-03-05 | 2010-09-29 | Xlsci技术公司 | 用于放射治疗的颗粒材料和组合物 |
| US7462170B2 (en) | 2004-05-25 | 2008-12-09 | Covidien Ag | Administration feeding set and valve mechanism |
| DE602005005049T2 (de) | 2004-05-27 | 2009-03-12 | E-Z-Em, Inc. | System, verfahren und computerprogrammprodukt zur handhabung, mischung, ausgabe und injektion radiopharmazeutischer mittel |
| US8518021B2 (en) | 2004-05-27 | 2013-08-27 | Baxter International Inc. | Apparatus and method for therapeutic delivery of medication |
| US7163031B2 (en) | 2004-06-15 | 2007-01-16 | Mallinckrodt Inc. | Automated dispensing system and associated method of use |
| JP2006017660A (ja) | 2004-07-05 | 2006-01-19 | Universal Giken:Kk | 放射能量検出センサー、このセンサーを用いた放射能量測定方法、及び放射性薬剤自動投与装置 |
| EP1616587A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-18 | Universität Zürich | Method and device for accurate dispensing of radioactivity |
| JP4584647B2 (ja) | 2004-08-05 | 2010-11-24 | 住友重機械工業株式会社 | 放射性液体の分注装置の作動方法及び放射性液体の分注装置 |
| ATE556775T1 (de) | 2004-08-30 | 2012-05-15 | Bracco Diagnostics Inc | Verbesserte behälter für pharmazeutika, insbesondere zur verwendung für radioisotopgeneratoren |
| US7310407B2 (en) | 2004-09-03 | 2007-12-18 | Juni Jack E | Nuclear medical imaging device |
| US7837667B2 (en) | 2004-09-09 | 2010-11-23 | Plc Medical Systems, Inc. | Patient hydration system with abnormal condition sensing |
| US8615405B2 (en) | 2004-11-09 | 2013-12-24 | Biosensors International Group, Ltd. | Imaging system customization using data from radiopharmaceutical-associated data carrier |
| HUE038724T2 (hu) | 2004-11-24 | 2018-11-28 | Bayer Healthcare Llc | Eszközök és összeállítások fluidumbejuttatáshoz |
| US7562883B2 (en) | 2005-01-10 | 2009-07-21 | Livengood Engineering, Inc. | Modular patient support system |
| US20060211989A1 (en) | 2005-03-04 | 2006-09-21 | Rhinehart Edward J | Fluid delivery systems, devices and methods for delivery of fluids |
| DE102005015070B4 (de) | 2005-04-01 | 2017-02-02 | Siemens Healthcare Gmbh | Kombiniertes Positronen-Emissions-Tomographie-und Magnetresonanz-Tomographie-Gerät |
| DE602006017557D1 (de) | 2005-04-06 | 2010-11-25 | Mallinckrodt Inc | Systeme und Verfahren zur Verwaltung von Informationen bezüglich medizinischer Flüssigkeiten und Behälter dafür |
| RU2288755C1 (ru) | 2005-04-25 | 2006-12-10 | Виктор Васильевич Щетинин | Устройство для радионуклидной хирургии |
| WO2006124775A2 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Mallinckrodt Inc. | Radiopharmaceutical pigs and portable powered injectors |
| JP2006325826A (ja) | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Universal Giken:Kk | 放射性薬剤吸引装置 |
| EP1891597B1 (en) | 2005-06-01 | 2014-07-09 | Biosensors International Group, Ltd. | Unified management of radiopharmaceutical dispensing, administration, and imaging |
| DE102005031920B4 (de) | 2005-07-07 | 2007-12-20 | Isotopen Technologien München AG | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung einer geringen Menge einer radioaktiven Substanzverbindung |
| WO2007016172A2 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-08 | Mallinckrodt Inc. | Alignment adapter for use with a radioisotope generator and methods of using the same |
| WO2007016173A1 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-08 | Mallinckrodt Inc. | Radiopharmaceutical dispenser having counter-forced access mechanism and system and method therewith |
| US20080191148A1 (en) | 2005-08-09 | 2008-08-14 | Gibson Chad M | Radioisotope Generation System Having Partial Elution Capability |
| US20080224065A1 (en) | 2005-08-29 | 2008-09-18 | Pollard Jr Ralph E | System and Method for Eluting Radioisotope to a Container Disposed Outside of a Radioisotope Generator Assembly |
| US7484668B1 (en) | 2005-10-03 | 2009-02-03 | Building Protection Systems, Inc. | Building protection system and method |
| WO2007041017A1 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Mallinckrodt Inc. | Radiopharmaceutical system and method utilizing radio-frequency identification tags |
| EP1772157A1 (de) | 2005-10-06 | 2007-04-11 | Karl-Heinz Jansen | Modul-Bausatz und Syntheseverfahren zum Herstellen von Radiopharmaka und Radionukliden |
| US20070080223A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Sherwood Services Ag | Remote monitoring of medical device |
| GB0520527D0 (en) | 2005-10-10 | 2005-11-16 | Ge Healthcare Ltd | Automated method |
| WO2007053709A2 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Medi-Physics, Inc. | Method and system for radiopharmaceutical kit preparation |
| US8071959B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-12-06 | Ottawa Heart Institute Research Corp. | Rubidium generator for cardiac perfusion imaging and method of making and maintaining same |
| KR20090019762A (ko) | 2006-01-12 | 2009-02-25 | 베네텍 인터내셔널 인코포레이티드 | 만능 카테터 고정장치 |
| US20070158271A1 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-12 | Draxis Health Inc. | Systems and Methods for Radioisotope Generation |
| US7700926B2 (en) | 2006-01-12 | 2010-04-20 | Draximage General Partnership | Systems and methods for radioisotope generation |
| JP5148066B2 (ja) | 2006-02-08 | 2013-02-20 | 株式会社東芝 | 核医学装置 |
| ITBO20060128A1 (it) | 2006-02-21 | 2007-08-22 | Tema Sinergie S R L | Macchina dosatrice di liquido radioattivo. |
| DE102006008023B4 (de) | 2006-02-21 | 2008-05-29 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Verfahren zum Reinigen von 225Ac aus bestrahlten 226Ra-Targets |
| US20070226175A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Automated medical safety monitoring systems and methods |
| WO2007105536A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Shimadzu Corporation | 核医学診断装置およびそれに用いられる診断システム |
| US7813841B2 (en) | 2006-03-10 | 2010-10-12 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Rubidium elution system control |
| US7825372B2 (en) | 2006-04-11 | 2010-11-02 | Radqual, Llc | Simulated dose calibrator source standard for positron emission tomography radionuclides |
| KR20090028814A (ko) | 2006-07-06 | 2009-03-19 | 말린크로트, 인코포레이티드 | 전자식 핀치 밸브를 구비한 방사성 동위 원소 발생기로부터의 용출을 제어하기 위한 시스템 및 방법 |
| US7586102B2 (en) | 2006-08-14 | 2009-09-08 | Board Of Regents The University Of Texas System | Automated system for formulating radiopharmaceuticals |
| WO2008028165A2 (en) | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Catholic Healthcare West(D/B/A St. Joseph's Hospital And Medical Center) | Automated blood draw system |
| FR2906475B1 (fr) | 2006-09-29 | 2009-01-09 | Lemer Prot Anti X Par Abrevati | Unite medicale pour le prelevement,le calibrage,la dilution et/ou l'injection d'un produit radioactif injectable |
| US8431909B2 (en) | 2006-10-06 | 2013-04-30 | Mallinckrodt Llc | Self-aligning radioisotope elution system |
| US20080166292A1 (en) | 2007-01-01 | 2008-07-10 | Medrad, Inc. | Pharmaceutical Dosing Method |
| ES2677024T3 (es) | 2007-01-01 | 2018-07-27 | Bayer Healthcare Llc | Sistemas para generación, preparación, transporte y administración de productos radiofarmacéuticos integrados |
| US9056164B2 (en) | 2007-01-01 | 2015-06-16 | Bayer Medical Care Inc. | Radiopharmaceutical administration methods, fluid delivery systems and components thereof |
| CN201017036Y (zh) | 2007-03-13 | 2008-02-06 | 北京智博高科生物技术有限公司 | 密封籽源活度分类计数设备 |
| US7780352B2 (en) | 2007-03-14 | 2010-08-24 | Varian Medical Systems, Inc. | Radiation system and radiation beam quality detector and method |
| US7996068B2 (en) | 2007-03-14 | 2011-08-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Surgical method and apparatus for identification of fluorescence |
| EP2135630B1 (en) | 2007-04-09 | 2014-05-07 | Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostiu "Nauchno Proizvodstvennaya Firma 'Pozitom-Pro'" | Automated strontium-rubidium infusion system |
| RU65383U1 (ru) | 2007-04-09 | 2007-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "Позитом-Про" | Автоматизированная стронций-рубидиевая инфузионная система "рубиген-82" |
| JP5126738B2 (ja) | 2007-08-10 | 2013-01-23 | 住友重機械工業株式会社 | 放射性液体の分注・投与装置の制御方法及び装置 |
| CA2699265A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Infusion and transfer system for use with radioactive agents |
| US7804415B2 (en) | 2007-09-14 | 2010-09-28 | Astec International Limited | Health monitoring for power converter components |
| US7783442B2 (en) | 2007-10-31 | 2010-08-24 | Medtronic Minimed, Inc. | System and methods for calibrating physiological characteristic sensors |
| US7608831B2 (en) | 2008-03-18 | 2009-10-27 | James F Lamb | Radioactivity dose calibrator |
| JP5726070B2 (ja) | 2008-06-06 | 2015-05-27 | バイエル メディカル ケア インコーポレーテッド | 流体注入ボーラスの患者へ送達及び有害流体を取り扱う装置及び方法 |
| US9597053B2 (en) | 2008-06-11 | 2017-03-21 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation and methods of use |
| US8708352B2 (en) | 2008-06-11 | 2014-04-29 | Bracco Diagnostics Inc. | Cabinet structure configurations for infusion systems |
| US7862534B2 (en) | 2008-06-11 | 2011-01-04 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion circuit subassemblies |
| US8317674B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-11-27 | Bracco Diagnostics Inc. | Shielding assemblies for infusion systems |
| US8216181B2 (en) | 2008-11-19 | 2012-07-10 | Bracco Diagnostics, Inc. | Apparatus and methods for support of a membrane filter in a medical infusion system |
| US8198599B2 (en) | 2009-06-05 | 2012-06-12 | Medrad, Inc. | Device and method for determining activity of radiopharmaceutical material |
| US8692681B2 (en) | 2009-07-07 | 2014-04-08 | Koninklijke Philips N.V. | Dynamic PET imaging with isotope contamination compensation |
| BR112012013746A2 (pt) | 2009-12-07 | 2019-09-24 | Medi Physics Inc | sistema de eluição de múltiplos geradores, método para eluir um nuclídeo filho, kit, e, produto de programa de computador. |
| EP2542276A1 (de) | 2010-03-05 | 2013-01-09 | B. Braun Melsungen AG | System und verfahren zur verabreichung von medikamenten für einen patienten |
| CN102834119B (zh) | 2010-04-09 | 2015-02-04 | 拜耳医疗保健公司 | 放射性药物浓度测量系统和方法 |
| US8442803B2 (en) | 2010-10-21 | 2013-05-14 | Atomic Energy Council - Institute Of Nuclear Energy Research | Method of measuring radiation doses on different directions |
| SG10201602665UA (en) | 2011-04-05 | 2016-05-30 | Edge Therapeutics | Intraventricular Drug Delivery System For Improving Outcome After A Brain Injury Affecting Cerebral Blood Flow |
| BR112013031106B1 (pt) | 2011-06-03 | 2021-06-22 | Perkinelmer Health Sciences, Inc | Aparelho para análise de espécies químicas |
| RU2569411C2 (ru) | 2011-12-05 | 2015-11-27 | Владимир Юрьевич Попов | Спектрометр для обнаружения радионуклидов ксенона |
| WO2013082699A1 (en) | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Nordion (Canada) Inc. | Method of pre-treating an adsorbent for a chromatographic separation |
| FR2995536B1 (fr) | 2012-09-17 | 2014-09-26 | Lemer Prot Anti X Par Abreviation Soc Lemer Pax | Unite medicale pour l'injection de rubidium 82 a un patient |
| CN104597472B (zh) | 2013-10-30 | 2017-11-03 | 中国辐射防护研究院 | 伤口放射性污染深度、核素种类及活度的测定方法 |
| KR20160133451A (ko) | 2014-03-13 | 2016-11-22 | 브라코 다이어그노스틱스 아이엔씨. | 실시간 핵 동위체 검출 |
| KR101586406B1 (ko) | 2014-04-29 | 2016-01-19 | (주)엔바이로코리아 | 방사성 동위원소를 생성하기 위한 시스템 |
| CN104332198A (zh) | 2014-09-01 | 2015-02-04 | 中国原子能科学研究院 | 一种放射性核素γ活度在线测量系统 |
| CN104536031B (zh) | 2014-12-26 | 2017-04-12 | 北京放射性核素实验室 | 一种痕量放射性气体核素活度测量方法及装置 |
| RU2742349C2 (ru) | 2016-09-20 | 2021-02-05 | Бракко Дайэгностикс Инк. | Система доставки радиоактивных изотопов с некоторым количеством детекторов для регистрации гамма-излучения и бета-излучения |
| CA3094456A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Bracco Diagnostics Inc. | Systems and techniques for calibrating radioisotope delivery systems with a gamma detector |
-
2019
- 2019-03-28 SG SG11202009326XA patent/SG11202009326XA/en unknown
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- 2019-03-28 KR KR1020207030839A patent/KR20200138773A/ko active IP Right Grant
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562829A (en) * | 1983-02-28 | 1986-01-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Strontium-rubidium infusion system |
| US5166526A (en) * | 1990-06-01 | 1992-11-24 | Raytest, Isotopenmessgerate GmbH | Apparatus and method for measuring the radioactivity of an eluate |
| RU2087125C1 (ru) * | 1995-10-25 | 1997-08-20 | Виктор Георгиевич Козлов | Способ определения функционального состояния биологически активных точек тела человека |
| CN101232919A (zh) * | 2005-07-27 | 2008-07-30 | 马林克罗特公司 | 确定供应到放射性同位素发生器的洗提液量的系统和方法 |
| JP2009229201A (ja) * | 2008-03-21 | 2009-10-08 | Institute Of Physical & Chemical Research | Ｇａのイオンを単離する方法とそのための装置 |
| WO2009152323A2 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation and methods of use |
| CN102056638A (zh) * | 2008-06-11 | 2011-05-11 | 布拉科诊断公司 | 包括计算机辅助维护和/或操作的输注系统 |
| AU2015200752A1 (en) * | 2008-06-11 | 2015-03-05 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation |
| US20110182808A1 (en) * | 2008-08-18 | 2011-07-28 | Roland Anthonius Maria Johannes Claessens | Strontium-82/Rubidium-82 Generator, Method for Producing a Rubidium-82 Comprising Diagnostic Agent, Said Diagnostic Agent and Its Use in Medicine |
| US20140243500A1 (en) * | 2011-09-30 | 2014-08-28 | Ge Healthcare Limited Amercham Place | Calibration and normalization systems and methods for radiopharmaceutical synthesizers |
| CN104798139A (zh) * | 2012-09-05 | 2015-07-22 | 朱布兰特德拉西梅公司 | 铷洗脱系统的控制 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DE BLOIS, E: "Reduction of 68Ge activity containing liquid waste from 68Ga PET chemistry in nuclear medicine and radiopharmacy by solidification", JOURNAL OF RADIOANALYTICAL AND NUCLEAR CHEMISTRY, 26 March 2011 (2011-03-26), pages 303 - 306 * |
| 王晓华: "γ-射线辐照浓缩血小板研究初探", 优秀硕士论文全文库医药卫生科技, 15 December 2009 (2009-12-15), pages 1 - 60 * |
Also Published As
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