RU2013134983A - Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области - Google Patents

Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области Download PDF

Info

Publication number
RU2013134983A
RU2013134983A RU2013134983/10A RU2013134983A RU2013134983A RU 2013134983 A RU2013134983 A RU 2013134983A RU 2013134983/10 A RU2013134983/10 A RU 2013134983/10A RU 2013134983 A RU2013134983 A RU 2013134983A RU 2013134983 A RU2013134983 A RU 2013134983A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
recombinant antibody
antibody according
variable region
amino acid
Prior art date
Application number
RU2013134983/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2557309C2 (ru
Inventor
ОРДАС Умберто ЛАМДАН
КАУЛИ Хорхе Виктор ГАВИЛОНДО
АВИЛА Марта АЙЯЛА
ПОСО Ясмиана МУНЬОС
МЕРИНЬО Амаури ПУПО
Дорантес Гертрудис Рохас
САНЧЕС Линсидио ПЕРЕС
Original Assignee
Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия
Биорек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия, Биорек С.А. filed Critical Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия
Publication of RU2013134983A publication Critical patent/RU2013134983A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2557309C2 publication Critical patent/RU2557309C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1021Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against cytokines, e.g. growth factors, VEGF, TNF, lymphokines or interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Рекомбинантное антитело, которое содержит: i) вариабельные области тяжелой цепи, кодируемые нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:7 или ii) вариабельные области тяжелой цепи, выбранные из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6, и вариабельную область легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.2. Рекомбинантное антитело, которое распознает функциональный эпитоп фактора роста эндотелия сосудов человека (VEGF-A), в котором аминокислотные остатки K101, R103, E105 и Y25 являются основными для взаимодействия антитело-антиген.3. Рекомбинантное антитело по п.2, которое содержит: i) вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:7, или ii) вариабельную область тяжелой цепи, которая состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, и вариабельную область легкой цепи, которая состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.4. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое препятствует в условиях in vitro стимулирующим эффектам, а в условиях in vivo проангиогенным эффектам различных изоформ VEGF-A человека.5. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой одноцепочечный Fv (scFv) фрагмент антитела.6. Рекомбинантное антитело по п.5, которое: i) кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы нуклеотидных последовательностей, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:

Claims (21)

1. Рекомбинантное антитело, которое содержит: i) вариабельные области тяжелой цепи, кодируемые нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:7 или ii) вариабельные области тяжелой цепи, выбранные из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6, и вариабельную область легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.
2. Рекомбинантное антитело, которое распознает функциональный эпитоп фактора роста эндотелия сосудов человека (VEGF-A), в котором аминокислотные остатки K101, R103, E105 и Y25 являются основными для взаимодействия антитело-антиген.
3. Рекомбинантное антитело по п.2, которое содержит: i) вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:7, или ii) вариабельную область тяжелой цепи, которая состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, и вариабельную область легкой цепи, которая состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
4. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое препятствует в условиях in vitro стимулирующим эффектам, а в условиях in vivo проангиогенным эффектам различных изоформ VEGF-A человека.
5. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой одноцепочечный Fv (scFv) фрагмент антитела.
6. Рекомбинантное антитело по п.5, которое: i) кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы нуклеотидных последовательностей, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13, или ii) имеющее аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:14.
7. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой фрагмент Fab антитела.
8. Рекомбинантное антитело по п.7, которое: i) кодируется парами нуклеотидных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:19 и SEQ ID NO:20, и SEQ ID NO:23 и SEQ ID NO:24, для их двух цепей, или ii) состоит из пары аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO:17 и SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:22, и SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:26, для их двух цепей.
9. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, которое представляет тип scFv2-Fc, где фрагмент scFv присоединяется спейсером к шарнирной области, константным доменам СН2 и СН3 иммуноглобулина человека, которые в своей белковой форме ковалентно связываются с другой идентичной полипептидной цепью с образованием димерной молекулы.
10. Рекомбинантное антитело по п. 9, которое: i) кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:31; или ii) имеющее аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:32.
11. Рекомбинантное антитело по п. 9, в котором Fc константных доменов иммуноглобулинов человека состоят из типов IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
12. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-3, в котором нуклеотидные последовательности SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, кодирующие вариабельную область тяжелой цепи, и SEQ ID NO:7, кодирующая вариабельную область легкой цепи, содержат последовательность, которая кодирует две полипептидные цепи, одну, как вариабельную область тяжелой цепи, следующую за константными доменами CH1, шарниром, СН2 и СН3 иммуноглобулина человека IgG1, а вторую, как вариабельную область легкой цепи, следующую за константными доменами человека С kappa или С lambda.
13. Рекомбинантное антитело по п. 12, в котором константные домены иммуноглобулина человека состоят из типов IgG2, IgG3 или IgG4.
14. Рекомбинантное антитело, которое является эквивалентным вариантом антитела по пп.1-4.
15. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1, 2 или 14, которое дополнительно конъюгировано с радиоактивным изотопом, химическим веществом или биологическим веществом.
16. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1, 2 или 14, которое продуцируется в рекомбинантных бактериях или в клетках млекопитающих.
17. Вектор, который кодирует рекомбинантное антитело по пп.1-14, полученное путем генетических манипуляций рекомбинантной ДНК, являющийся таким плазмидным вектором или последовательностью, способной интегрироваться в клетки хозяина.
18. Фармацевтическая композиция, которая содержит рекомбинантное антитело по пп.1-14.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что позволяет контролировать высвобождение.
20. Применение рекомбинантного антитела по пп.1-14 для получения лекарственного средства для иммунотерапии формы, при которое развивается ангиогенез, такой как злокачественные опухоли и их метастазы, острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные процессы, заболевания глаз при возрастной макулодистрофии.
21. Применение рекомбинантного антитела по пп.1-14 для получения радиофармацевтических препаратов для диагностирования злокачественных опухолей и их метастазов в условиях in vivo с помощью методов визуализации.
RU2013134983/10A 2010-12-28 2011-12-26 Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области RU2557309C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CU20100264A CU23895B1 (es) 2010-12-28 2010-12-28 Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) obtenidos mediante mutagénesis de regiones variables
CU2010-0264 2010-12-28
PCT/CU2011/000009 WO2012089176A1 (es) 2010-12-28 2011-12-26 Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) obtenidos mediante mutagenesis de regiones variables

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013134983A true RU2013134983A (ru) 2015-02-10
RU2557309C2 RU2557309C2 (ru) 2015-07-20

Family

ID=45768110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134983/10A RU2557309C2 (ru) 2010-12-28 2011-12-26 Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9505830B2 (ru)
EP (1) EP2662388B1 (ru)
JP (1) JP6082698B2 (ru)
KR (1) KR101896108B1 (ru)
CN (1) CN103370336B (ru)
AR (1) AR084618A1 (ru)
AU (1) AU2011352474B2 (ru)
BR (1) BR112013016684A2 (ru)
CA (1) CA2823233C (ru)
CU (1) CU23895B1 (ru)
ES (1) ES2687183T3 (ru)
MX (1) MX344915B (ru)
MY (1) MY166550A (ru)
RU (1) RU2557309C2 (ru)
TW (1) TWI555757B (ru)
UY (1) UY33844A (ru)
WO (1) WO2012089176A1 (ru)
ZA (1) ZA201305031B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
CL2014002941A1 (es) * 2014-10-30 2015-04-06 Univ Concepcion Moléculas polipeptídicas contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf)
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
EP3731865A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
CN112203679A (zh) 2018-03-02 2021-01-08 科达制药股份有限公司 Il-6抗体及其融合构建体和缀合物
JP7526728B2 (ja) * 2018-12-21 2024-08-01 エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 抗vegf抗体のvegf-r1への結合阻害を改善する方法
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
CU20210101A7 (es) 2021-12-15 2023-07-12 Ct Ingenieria Genetica Biotecnologia Polipéptidos que se unen a factores de crecimiento proangiogénicos

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE199392T1 (de) 1992-12-04 2001-03-15 Medical Res Council Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung
US5730977A (en) 1995-08-21 1998-03-24 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Anti-VEGF human monoclonal antibody
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CU23636A1 (es) * 2006-11-01 2011-03-21 Ct Ingenieria Genetica Biotech Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf)
US8040615B2 (en) 2007-02-27 2011-10-18 Nikon Corporation Zoom lens and optical apparatus equipped therewith
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
CA2823233A1 (en) 2012-07-05
MX344915B (es) 2017-01-10
AR084618A1 (es) 2013-05-29
KR20140019316A (ko) 2014-02-14
CN103370336B (zh) 2015-11-25
BR112013016684A2 (pt) 2017-06-06
KR101896108B1 (ko) 2018-09-10
TWI555757B (zh) 2016-11-01
EP2662388A1 (en) 2013-11-13
AU2011352474A1 (en) 2013-08-15
US20140086829A1 (en) 2014-03-27
UY33844A (es) 2012-07-31
ZA201305031B (en) 2014-03-26
EP2662388B1 (en) 2018-08-22
RU2557309C2 (ru) 2015-07-20
MX2013007645A (es) 2013-12-02
TW201305203A (zh) 2013-02-01
AU2011352474B2 (en) 2017-02-16
US9505830B2 (en) 2016-11-29
CU23895B1 (es) 2013-05-31
MY166550A (en) 2018-07-16
ES2687183T3 (es) 2018-10-24
WO2012089176A1 (es) 2012-07-05
JP2014504498A (ja) 2014-02-24
CA2823233C (en) 2020-06-09
JP6082698B2 (ja) 2017-02-15
CN103370336A (zh) 2013-10-23
CU20100264A7 (es) 2012-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2889906T3 (es) Proteínas de unión triespecíficas y usos médicos
RU2558301C2 (ru) Полипептиды для связывания с "рецептором конечных продуктов гликирования", а также их композиции и способы, в которых они принимают участие
RU2013134983A (ru) Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области
JP2019523753A (ja) 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質
US11970529B2 (en) Protein binding to fibronectin B domain
JP7257971B6 (ja) 抗cd40抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
JP7373650B2 (ja) 抗pd-l1シングルドメイン抗体
KR20210110339A (ko) 클라우딘18.2 결합 모이어티 및 그 용도
TW202126692A (zh) 抗人Claudin18.2抗體及其應用
TW201345921A (zh) 細胞死亡誘導分子(cdim)結合蛋白類及彼等之用途
JP2021530207A (ja) 二重特異性抗体及びその使用
RU2009120536A (ru) Рекомбинантные антитела против васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
BR112019022702A2 (pt) gama de anticorpos anti-interferon e utilizações dos mesmos.
KR20220167331A (ko) 항-flt3 항체 및 조성물
CN113056486A (zh) 改善的抗flt3抗原结合蛋白
KR20230079165A (ko) 항-클라우딘18.2 및 cd3 이특이적 항체 및 이의 용도
JP2017511152A (ja) 二重特異性抗原結合ポリペプチド
KR20240004860A (ko) 디엘엘3에 대한 결합 분자 및 이의 용도
EP4245317A1 (en) Bispecific antibody for claudin 18a2 and cd3 and application of bispecific antibody
TW202132348A (zh) 抗cd40抗體及組合物
WO2024094017A1 (zh) 一种针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的双特异性抗体及其应用
AU2020272376B2 (en) Bispecific antibody specifically binding to GPNMB and CD3, and use thereof
WO2024061350A1 (zh) 融合蛋白及其应用
TWI680986B (zh) 細胞毒性藥物之共軛物、包含其之醫藥組成物及其用途
TW202413422A (zh) 抗體、其抗原結合片段及其藥物用途