RU2013125147A - Сильно инактивированная иммуногенная вакцина, сохраняющая высокую иммуногенность, и способ ее изготовления - Google Patents

Сильно инактивированная иммуногенная вакцина, сохраняющая высокую иммуногенность, и способ ее изготовления Download PDF

Info

Publication number
RU2013125147A
RU2013125147A RU2013125147/15A RU2013125147A RU2013125147A RU 2013125147 A RU2013125147 A RU 2013125147A RU 2013125147/15 A RU2013125147/15 A RU 2013125147/15A RU 2013125147 A RU2013125147 A RU 2013125147A RU 2013125147 A RU2013125147 A RU 2013125147A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
product
tnfα
kda
immunogenic
concentration
Prior art date
Application number
RU2013125147/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Жеральдин ГРУАР-ВОЖЕЛЬ
Оливье ДЕЛЛИН
Бернар Фанже
Пьер ВАНДЕПАПЕЛЬЕР
Original Assignee
Неовакс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/963,192 external-priority patent/US20120148526A1/en
Priority claimed from EP10194240A external-priority patent/EP2462950A1/en
Application filed by Неовакс filed Critical Неовакс
Publication of RU2013125147A publication Critical patent/RU2013125147A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]

Abstract

1. Иммуногенный продукт, содержащий ФНОα, связанный с KLH, где ФНОα сильно инактивирован, что означает, что продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 30% цитолитической активности и/или коэффициент инактивации выше 15000 в условиях ТЕСТА A.2. Иммуногенный продукт по п.1, отличающийся тем, что указанный продукт остается инактивированным с течением времени, что означает, что указанный продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 80% цитолитической активности и/или коэффициент инактивации выше 500 в условиях ТЕСТА B.3. Иммуногенный продукт по п.1, отличающийся тем, что указанный продукт возможно содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, причем если указанный продукт содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, процентная доля свободных гомополимеров ФНОα массой боле 3000 кДа меньше 30% масс./масс. общего ФНОα согласно результатам ТЕСТА C.4. Иммуногенный продукт по п.2, отличающийся тем, что указанный продукт возможно содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, причем если указанный продукт содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, процентная доля свободных гомополимеров ФНОα массой боле 300 кДа меньше 30% масс./масс. общего ФНОα согласно результатам ТЕСТА C.5. Иммуногенный продукт по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный продукт лиофилизирован.6. Иммуногенная эмульсия, содержащая продукт согласно любому из пп.1-5; и масло и поверхностно-активное вещество или их смесь; причем эмульсия представляет собой эмульсию масла в воде или эмульсию воды в масле, и при этом масло, поверхностно-активное вещество и/или смесь масла и поверхностно-активного вещества являютс�

Claims (25)

1. Иммуногенный продукт, содержащий ФНОα, связанный с KLH, где ФНОα сильно инактивирован, что означает, что продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 30% цитолитической активности и/или коэффициент инактивации выше 15000 в условиях ТЕСТА A.
2. Иммуногенный продукт по п.1, отличающийся тем, что указанный продукт остается инактивированным с течением времени, что означает, что указанный продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 80% цитолитической активности и/или коэффициент инактивации выше 500 в условиях ТЕСТА B.
3. Иммуногенный продукт по п.1, отличающийся тем, что указанный продукт возможно содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, причем если указанный продукт содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, процентная доля свободных гомополимеров ФНОα массой боле 3000 кДа меньше 30% масс./масс. общего ФНОα согласно результатам ТЕСТА C.
4. Иммуногенный продукт по п.2, отличающийся тем, что указанный продукт возможно содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, причем если указанный продукт содержит свободные гомополимеры ФНОα массой боле 300 кДа, процентная доля свободных гомополимеров ФНОα массой боле 300 кДа меньше 30% масс./масс. общего ФНОα согласно результатам ТЕСТА C.
5. Иммуногенный продукт по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный продукт лиофилизирован.
6. Иммуногенная эмульсия, содержащая продукт согласно любому из пп.1-5; и масло и поверхностно-активное вещество или их смесь; причем эмульсия представляет собой эмульсию масла в воде или эмульсию воды в масле, и при этом масло, поверхностно-активное вещество и/или смесь масла и поверхностно-активного вещества являются фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
7. Иммуногенная эмульсия по п.6, содержащая смесь масла и поверхностно-активного вещества, являющегося адъювантом, предпочтительно ISA 51.
8. Композиция вакцины, содержащая иммуногенный продукт согласно пп.1-5.
9. Композиция вакцины, содержащая эмульсию согласно любому из пп.6 или 7.
10. Способ получения продукта, содержащего ФНОα, связанный с KLH, где ФНОα сильно инактивирован, что означает, что продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 30% цитолитической активности в условиях ТЕСТА A, включающий этапы:
a) смешивания друг с другом (i) очищенного ФНОα, (ii) очищенного гемоцианина улитки и (iii) глютаральдегида
b) удаления соединений, имеющих молекулярную массу меньше 10 кДа, отличающийся тем, что после этапа b) осуществляют следующие этапы:
c) добавление формальдегида в условиях концентрация/время реакции, варьирующих от по меньшей мере 60 мМ в течение по меньшей мере 240 часов до по меньшей мере 120 мМ в течение по меньшей мере 144 часов
d) блокирование реакции с формальдегидом путем добавления нейтрализующего соединения, выбранного из: (i) восстанавливающего агента и (ii) аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из лизина и глицина и их смеси,
e) сбор указанного иммуногенного продукта.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что на этапе а) глютаральдегид используют в концентрации от 1 до 50 мМ в течение от более 110 до менее 400 минут, предпочтительно в концентрации 25 мМ в течение 240 минут.
12. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что на этапе с) формальдегид используют в концентрации по меньшей мере 200 мМ в течение по меньшей мере 240 часов, предпочтительно от 220 до 270 мМ в течение по меньшей мере 300 часов.
13. Способ по любому из пп.10-11, отличающийся тем, что реакцию с глютаральдегидом останавливают путем добавления нейтрализующего соединения, предпочтительно, нейтрализующего соединения, которое выбрано из: (i) восстанавливающего агента и (ii) аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из лизина, глицина и их смеси.
14. Способ по любому из пп.10-11, отличающийся тем, что перед сбором на этапе f) осуществляют удаление веществ с молекулярной массой меньше 300 кДа.
15. Способ получения продукта, содержащего ФНОα, связанный с KLH, где ФНОα сильно инактивирован, что означает, что продукт в концентрации 100 нг/мл демонстрирует менее 30% цитолитической активности в условиях ТЕСТА A, включающий этапы:
a) смешивания друг с другом (i) очищенного ФНОα, (ii) очищенного гемоцианина улитки и (iii) глютаральдегида;
b) удаления соединений, имеющих молекулярную массу меньше 10 кДа
c) добавления формальдегида в условиях концентрация/время реакции, варьирующих от по меньшей мере 60 мМ в течение по меньшей мере 144 часов до по меньшей мере 250 мМ в течение по меньшей мере 96 часов,
отличающийся тем, что
на этапе a) глютаральдегид используют в концентрации по меньшей мере 20 мМ в течение более 18 часов, реакцию с глютаральдегидом останавливают путем добавления нейтрализующего соединения, предпочтительно, нейтрализующего соединения, которое выбрано из: (i) восстанавливающего агента и (ii) аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из лизина, глицина и их смеси, и затем собирают продукт.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что после этапа b) и перед сбором продукта формальдегид используют в условиях концентрация/время реакции в диапазоне от по меньшей мере 250 мМ в течение по меньшей мере 4 дней, и затем реакцию с формальдегидом блокируют путем добавления нейтрализующего соединения, выбранного из: (i) восстанавливающего агента и (ii) аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из лизина и глицина и их смеси.
17. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что перед сбором продукта осуществляют этап тангенциальной фильтрации с использованием фильтровальной мембраны со значением отсекаемой массы, равным по меньшей мере 100 кДа, предпочтительно 300 кДа.
18. Композиция вакцины по п.8 для применения в предотвращении или лечении заболевания, связанного с повышенной продукцией ФНОα, включающем введение животному, включая человека, нуждающемуся в этом.
19. Композиция вакцины по п.18, отличающаяся тем, что заболевание, связанное с повышенной продукцией ФНОα выбрано из группы, состоящей из анкилозирующего спондилита, псориаза, ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, кахексии и рака.
20. Композиция вакцины по п.9 для применения в предотвращении или лечении заболевания, связанного с повышенной продукцией ФНОα, включающем введение животному, включая человека, нуждающемуся в этом.
21. Композиция вакцины по п.20, отличающаяся тем, что заболевание, связанное с повышенной продукцией ФНОα выбрано из группы, состоящей из анкилозирующего спондилита, псориаза, ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, кахексии и рака.
22. Набор, содержащий по меньшей мере один сосуд, содержащий иммуногенный продукт по пп. 1-5, по меньшей мере один сосуд, содержащий воду для инъекций, и по меньшей мере один сосуд, содержащий адъювант, и средства для смешивания иммуногенного продукта и воды для получения водного раствора, и для осуществления контакта указанного водного раствора с адъювантом, причем указанный набор содержит по меньшей мере одну иглу.
23. Медицинское устройство, содержащее иммуногенный продукт согласно пп.1-5.
24. Медицинское устройство, содержащее эмульсию согласно любому из пп.6 или 7.
25. Медицинское устройство, содержащее композицию вакцины по п.8.
RU2013125147/15A 2010-12-08 2011-12-08 Сильно инактивированная иммуногенная вакцина, сохраняющая высокую иммуногенность, и способ ее изготовления RU2013125147A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/963,192 2010-12-08
US12/963,192 US20120148526A1 (en) 2010-12-08 2010-12-08 Strongly inactivated and still highly immunogenic vaccine and process of manufacturing thereof
EP10194240A EP2462950A1 (en) 2010-12-08 2010-12-08 Strongly inactivated and still highly immunogenic vaccine, and process of manufacturing thereof
EP10194240.7 2010-12-08
EP11185320 2011-10-14
EP11185320.6 2011-10-14
PCT/EP2011/072244 WO2012076668A1 (en) 2010-12-08 2011-12-08 Strongly inactivated and still highly immunogenic vaccine and process of manufacturing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013125147A true RU2013125147A (ru) 2015-01-20

Family

ID=45346464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125147/15A RU2013125147A (ru) 2010-12-08 2011-12-08 Сильно инактивированная иммуногенная вакцина, сохраняющая высокую иммуногенность, и способ ее изготовления

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130259892A1 (ru)
EP (1) EP2648746A1 (ru)
JP (1) JP2014500267A (ru)
CN (1) CN103347536A (ru)
AU (1) AU2011340477A1 (ru)
BR (1) BR112013014302A2 (ru)
CA (1) CA2820837A1 (ru)
MX (1) MX2013006501A (ru)
RU (1) RU2013125147A (ru)
WO (1) WO2012076668A1 (ru)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8205892D0 (sv) 1982-10-18 1982-10-18 Bror Morein Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin
SE8405493D0 (sv) 1984-11-01 1984-11-01 Bror Morein Immunogent komplex samt sett for framstellning derav och anvendning derav som immunstimulerande medel
US4877612A (en) 1985-05-20 1989-10-31 Frank M. Berger Immunological adjuvant and process for preparing the same, pharmaceutical compositions, and process
DE3775783D1 (de) 1986-01-14 1992-02-20 Nederlanden Staat Verfahren zur herstellung immunologischer komplexe und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
US4806352A (en) 1986-04-15 1989-02-21 Ribi Immunochem Research Inc. Immunological lipid emulsion adjuvant
FR2677654B1 (fr) * 1991-06-17 1995-11-17 Pasteur Merieux Serums Vacc Composes a effet immunogene anti-cytokine, a effet immunogene anticytostatique ou a effet vaccinal anti-infection a hiv.
US5393891A (en) * 1993-06-08 1995-02-28 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Immunoassay reagents and methods for detecting brequinar and analogs
DK0975668T3 (da) 1997-04-15 2006-09-25 Pharmexa As Modificerede TNFa-molekyler, DNA, der koder for sådanne modificerede TNFa-molekyler og vacciner omfattende sådanne modificerede TNFa-molekyler og DNA
FR2812813B1 (fr) 2000-08-09 2004-11-26 Neovacs Utilisation d'immunogenes pour traiter ou prevenir au sein des tumeurs malignes les dereglements immunitaires induits par des facteurs extracellulaires
FR2844514B1 (fr) 2002-09-16 2007-10-19 Neovacs Produit immunogene stable comprenant des heterocomplexes antigeniques, compositions les contenant et procede de preparation
ES2382229T3 (es) * 2005-05-24 2012-06-06 Neovacs Procedimiento para la preparación de un producto inmunógeno estable que comprende heterocomplejos antigénicos de FNT alfa y una proteina transportadora

Also Published As

Publication number Publication date
EP2648746A1 (en) 2013-10-16
AU2011340477A1 (en) 2013-06-20
US20130259892A1 (en) 2013-10-03
WO2012076668A1 (en) 2012-06-14
MX2013006501A (es) 2014-02-28
BR112013014302A2 (pt) 2016-09-20
JP2014500267A (ja) 2014-01-09
CN103347536A (zh) 2013-10-09
CA2820837A1 (en) 2012-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009148321A (ru) Растительный экстракт и его терапевтическое применение
CN111574622A (zh) 一种抗人新型冠状病毒肺炎的抗体及其制备方法
US11911456B2 (en) Multi-CBV vaccine for preventing or treating type I diabetes
RU2013125147A (ru) Сильно инактивированная иммуногенная вакцина, сохраняющая высокую иммуногенность, и способ ее изготовления
CN102504023A (zh) 一种卵黄抗体的制备方法、用该方法制得的卵黄抗体及其应用
CN106563125B (zh) 鸭甲肝病毒ⅲ型复合物活疫苗及其制备方法
CN104162159A (zh) 一种抗犬细小病毒组合物、冻干粉、制备方法及应用
KR20130106786A (ko) 골수유래억제세포 및 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물
JP2012520306A (ja) 免疫調節治療剤
Zichis et al. Successful treatment of experimental Western equine encephalomyelitis with hyperimmune rabbit serum
US20100015243A1 (en) Method for preparing materials having antithrombotic activity from muskrat musk and materials obtained from the method
AU2015332002B2 (en) Compositions and methods for treatment of diseases
RU2456021C2 (ru) Способ получения гипериммунной сыворотки против вируса парагриппа-3 крупного рогатого скота
CN108048413B (zh) 伪狂犬病毒犬科动物分离株及其制备的灭活疫苗和应用
RU2617043C1 (ru) Вакцина против ящура и способ её получения и применения
CN107661489A (zh) 疫苗用中药免疫增强剂及其制备方法与应用
SU141820A1 (ru) Способ лечени крупного рогатого скота от трихомоноза с применением смеси трипафл вина и цитрата натри
WO2016059624A2 (en) Compositions and methods for treatment of diseases
NL8105788A (nl) Werkwijze ter bereiding van een anti-tetanusvaccin.
US4275165A (en) Process for isolating hepatitis A-virus
CN110903387A (zh) 一种犬冠状病毒免疫球蛋白F(ab′)2及其制备方法和应用
US3297534A (en) Method for hyperimmunizing hogs against hog cholera and serum product
KR101606645B1 (ko) 다우리놀 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 및 치료용 조성물
RU2464999C1 (ru) Способ иммунопрофилактики респираторных болезней телят
EP3969046A1 (en) Methods for inducing a safe immune response against polio virus

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160419