NL8105788A - Werkwijze ter bereiding van een anti-tetanusvaccin. - Google Patents

Description

Ν.Ο. 30 651 - 1 -

Werkwijze ter bereiding van een anti-tetanusvaccin.

Be onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van een anti-tetanusvaccin, dat zoda-nige kenmerken en eigenschappen bezit, dat het langs een nieuwe weg kan worden toegepast, dat wil zeggen, door het onder de tong te 5 plaatsen.

In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe techniek voor het verkrijgen van een anti-tetanusvaccin door in het bijzonder het tetanusvirus zodanig te behandelen dat het actief wordt, d.w.z. het kan onder de tong geabsorbeerd worden. Deze spe-10 ciale behandeling, die meer gedetailleerd hiema zal worden beschre-ven, bestaat uit een werkwijze voor de bereiding van dit tetanus-virus.

Yerschillende Internationale organisaties, en in het bijzonder het Pasteur Instituut, hebben afzonderlijke wereldwijde onderzoe-15 kingen georganiseerd om nieuwe wegen voor het toedienen van anti-tetanusvaccin uit te proberen en te ontdekken, met het oogmerk de injectienaald methode, die tot dusverre is gebruikt, te elimineren, welke methode ongewenste neveneffecten kan veroorzaken, zoals hypertensie, necrose en neuroparaly.tische symptomen.

20 0m deze redenen zijn experimenten in laboratoria uitgevoerd onder toepassing van dieren, waaraan het tetanusvirus was toegediend, dat vooraf was behandeld (behandeling was een zuivering, stabilisatie, filtratie en vloeibaarmaking). Yerras s end en- wi j z e hebben deze experimenten laten zien, dat het behandelde virus oraal absorbeer-25 baar was bij versehillende groepen dieren, onder het voortbrengen van immuniserende antilichamen van meer dan 0,01 anti-toxische eenheden.

Anderzijds werden proeven uitgevoerd bij mensen, waarbij het absoluut zeker was gemaakt dat er geen virus aanwezig was, onder 30 toepassing van de nieuwe werkwijze van anti-tetanus-inoculatie, door het vaccin onder de tong te plaatsen, waarbij van de mensen, die het vaccin hadden ontvangen, ongeveer 7115% geimmuniseerd waren en te-gelijkertijd was het duidelijk dat er geen schadelijke neveneffecten waren. 1074 Mensen werden op deze wijze onderzocht.

35 Met dit alles rekeninghoudende, kan worden gezegd, dat de onderhavige uitvinding een nieuwe werkwijze verschaft voor het toe- 8105788 - 2 - ^ ί & ^ . χ» dien van het klassieke tetanusvirus, daat vooraf was behandeld en dat eventuele ongemakken en nadelen samenhangende met injecties, zoals reacties, die hypertensie, necrose en neuroparalytische symptomen onder andere nadelige effecten veroorzeken, elimineert.

5 Tot dusverre werd anti-tetanusvaccin alleen door injectie toegediend, hetgeen aanleiding kan geven tot ongewenste neveneffec-ten, zoals in de vorige alinea beschreven.

De voordelen van de onderhavige uitvinding zijn, in verge-lijking met de vroegere techniek, in principe alsvolgt: 10 1) Minder schadelijke neveneffecten, hetgeen tegelijkertijd geen gevoaren betekent, zoals de gevaren die samenhangen met injecties, bijvoorbeeld onder andere hepatitus en neurologische ziekten.

2) Het vermijden van gelokaliseerde problemen, resulterend uit de speciale formulering, die het Pasteur Instiruur aanleiding heeft 15 gegeven tot opmerkingen dat "aluminiumzouten, die vaak gebruikt worden in de formulering voor aiet giftige tetanus, kanker bij ratten hebben veroorzaakt".

3) Het gebruik van de nieuwe toedieningsmethode, namelijk het plaatsen van het vaccin onder de tong, is meer aanvaardbaar voor 20 mensen, die tot de gezondsheidsautoriteiten behoren.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van anti-tetanusvaccin, dat oraal kan worden toegediend en dat in principe de speciale behandeling of productie inhoud van het tetanusvirus, om dit actief te maken, d.w.z.

25 oraal absorbeerbaar.

Het tetanusvirus, dat gebruikt wordt als basisstof bij de werkwijze van de onderhavige uitvinding is hetzelfde als gebruikt in biologische produkten door de wereldgezondheidsorganisatie en het moet aan alle eisen uiteengezet in het W.H.O. Information 30 Circular No. 30 voldoen.

In het bijzonder kan bij de werkwijze van de onderhavige uitvinding een tetanusvirus worden gebruikt, dat ongeveer 25 F.L. (vlokken) per druppel, equivalent aan ongeveer 500 F.L. per cm^ bevat.

35 De werkwijze van de onderhavige uitvinding wordt .gekenmerkt door de volgende fasen of trappen: a) Zuivering van het virus met de hiervoor vermelde kenmerken met het doel een gezuiverd tetanusvirus, dat als een vaccin actief zal zijn te bereiden, en 40 b) reconstructie van het gezuiverde tetanusvirus met verhit, twee- 8105788 w*'· - 3 - maal gedestileerd water, behandeld met voldoende conserveermiddelen, maar dat hetzij het virus hetzij de houder ervan niet zal bein-vloeden, zodat het virus alle immuniserende eigenschappen ervan bewaart en behoudfc om het oraal actief te maken.

5 Een zuiveringsmethode, zoals toegepast bij de eerste trap van de werkwijze van de onderhavige uitvinding, zal het gebruik zijn van afzondelijke fysische methoden, zoals filtratie, vloeibaar maken enz..

Het tetanusvirus, dat behandeld is volgens de werkwijze van 10 de uitvinding, werd aan de volgende karakteriseringsproeven onder-worpen: 1) Identificatie proef 2) Steriliteitsproef 3) Activiteitsproef 15 4) Proef over het gehalte katalysatoren 5) Onschadelijkheidsproef 6) Proef voor het gehalte van een middel 7) Bepaling van de pH.

A1 deze proeven zijn uiteengezet in het Information Circular 20 Ho. 30 van de wereldgezondheidsorganisatie.

Be toegepaste werkwijze om het anti-tetanusvaccin volgens de uitvinding actief te maken is onderzocht bij konijnen en cavia's, alsmede bij andere dieren, 20 konijnen of cavia's ontvingen een dnippel vaccin onder de tong, die 25 P.I. per druppel (tetanus-25 virus) bevatte en dat behandeld was volgens de werkwijze van de uitvinding. Na 18 tot 21 dagen werd een stimuleringsmiddel op de-zelfde wijze toegediend en na 1 week werd vastgesteld door bloed-monsters te nemen, dat het vaccin effectief was geweest en dat bij 8096 van de dieren de anti-toxineniveau*s in het bloed eirculeerden, 30 die meer dan 0,01 internationale anti-toxineeenheden bevatten. Aldus werd bewezen dat 80% van de voor de infectie veroorzaakt door Clostridium tetani behandelde dieren geimmuniseerd waren.

Wanneer deze zelfde dieren een stimuleringsmiddel ontvingen na 6 maanden, waren immuniserende antilichamen, die meer dan 0,01 35 anti-toxineeenheden bevatten, in 90% van de geimmuniseerde dieren voortgebracht. Beze getallen zijn soortgelijk aan die verkregen door de ino:-culatie van vira, al of niet toegediend door de injec-tienaald, wat tot dusverre de enige toegepaste methode was voor het voorkomen van tetanus, maar tegelijkertijd elimineert de 40 orale methode alle ongewenste neveneffecten die verband houden met 8105788 v

V

- 4 - injecties, die reeds zijn vermeld. Ook werd, zoals hiervoor vermeld, een groep van 1074 mensen onderzocht of heproefd met het vacoin, verkregen volgens de onderhavige uitvinding en dit werd onder de tong toegediend, resulterend in een immunisatie van 77>5% "van de 5 mensen, die het vaccin hadden ontvangen.

8105788

Claims (5)

1. Werkwijze voor de bereiding van anti-tetanusvaccin, dat onder de tong kan worden toegediend, met het kenmerk, dat men 5 a) het tetanusvirus zuivert, waardoor het als vaccin actief wordt en h) het gezuiverde tetanusvirus recons true ert. met verhit, tweemaal gedestilleerd water, zodat het virus alle immuniserende eigenschap-pen behoudt en vasthoudt, om het oraal absorbeerbaar te maken.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 10. e r k, dat men een basisvirus toepast, dat een tetanusvirus is, dat ongeveer 25 F.L. per druppel, equivalent aan 500 3?. I. per cm^ bevat.

3· Werkwijze volgens conclusies 1 en 2, met het kenmerk, dat men bij trap a) een fysische zuiveringstechniek 15 toepast die filtratie en vloeibaarmaking inhoudt.

4· Werkwijze volgens conclusies 1 tot 3? met het kenmerk, dat men bij trap b) tweemaal gedestilleerd water toepast, dat conserveermiddelen bevat, die noch het virus noch de houder ervoor veranderen.

5· Anti-tetanusvaccin verkregen volgens een of meer van de werkwijzen van een of meer van de voorafgaande conclusies. 8105788