RU2013119983A - Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15 - Google Patents

Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15 Download PDF

Info

Publication number
RU2013119983A
RU2013119983A RU2013119983/10A RU2013119983A RU2013119983A RU 2013119983 A RU2013119983 A RU 2013119983A RU 2013119983/10 A RU2013119983/10 A RU 2013119983/10A RU 2013119983 A RU2013119983 A RU 2013119983A RU 2013119983 A RU2013119983 A RU 2013119983A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nucleotides
amino acid
sequence
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2013119983/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Итиро ВИТАНАБЕ
Йосихару ХИРУМА
Ейсуке ЦУДА
Тацудзи МАЦУОКА
Тосиаки ОХЦУКА
Тохру ТАКАХАСИ
Тосинори АГАЦУМА
Сандра МИЛЛЕР
Роберт МЮЛЬБАХЕР
Катрин-Ладецки БАЕС
Штеффен РУНЦ
Ульрике ШУБЕРТ
Ингрид ШУСТЕР
Дирк ПОНСЕЛ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2013119983A publication Critical patent/RU2013119983A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, способное связывать сиглек-15, которое ингибирует формирование остеокластов и/или остеокластическую резорбцию кости, или его функциональный фрагмент, который содержит (a) тяжелую цепь, содержащую CDRH1, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 106, CDRH2, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 107, и CDRH3, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 80, 55, 65, 35 или 45; и (b) легкую цепь, содержащую CDRL1, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 83 или 73, CDRL2, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 108, и CDRL3, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 90, 60, 100, 70, 40, 50 или 109.2. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRH1 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 78, 53, 63, 33 или 43.3. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRH2 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 104, 54, 94, 64, 34, 44 или 79.4. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRL1 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 88, 58, 68, 38 или 48.5. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRL2 содержит последовательность, имеющую по меньшей мер

Claims (34)

1. Выделенное антитело, способное связывать сиглек-15, которое ингибирует формирование остеокластов и/или остеокластическую резорбцию кости, или его функциональный фрагмент, который содержит (a) тяжелую цепь, содержащую CDRH1, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 106, CDRH2, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 107, и CDRH3, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 80, 55, 65, 35 или 45; и (b) легкую цепь, содержащую CDRL1, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 83 или 73, CDRL2, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей c SEQ ID NO: 108, и CDRL3, содержащую последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 90, 60, 100, 70, 40, 50 или 109.
2. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRH1 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 78, 53, 63, 33 или 43.
3. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRH2 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 104, 54, 94, 64, 34, 44 или 79.
4. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRL1 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 88, 58, 68, 38 или 48.
5. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где CDRL2 содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательностей с одной из SEQ ID NO: 89, 59, 69, 39 или 49.
6. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где последовательности CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 в антителе содержат:
a) SEQ ID NO: 103, 104, 105, 88, 89 и 90, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним;
b) SEQ ID NO: 53, 54, 55, 58, 59 и 60, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним;
c) SEQ ID NO: 93, 94, 95, 98, 99 и 100, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним;
d) SEQ ID NO: 63, 64, 65, 68, 69 и 70, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним;
e) SEQ ID NO: 33, 34, 35, 38, 39 и 40, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним;
f) SEQ ID NO: 43, 44, 45, 48, 49 и 50, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним; или
g) SEQ ID NO: 78, 79, 80, 88, 89 и 90, соответственно, или последовательности с по меньшей мере 80%, 90% или 95% идентичностью последовательностей по отношению к ним.
7. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из
a1) аминокислотной последовательности, содержащей: аминокислотные остатки от 20 до 140 SEQ ID NO: 102, аминокислотные остатки от 20 до 137 SEQ ID NO: 52, аминокислотные остатки от 20 до 138 SEQ ID NO: 92, аминокислотные остатки от 20 до 136 SEQ ID NO: 62, аминокислотные остатки от 20 до 136 SEQ ID NO: 32, аминокислотные остатки от 20 до 135 SEQ ID NO: 42 или аминокислотные остатки от 20 до 138 SEQ ID NO: 77;
a2) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из a1);
a3) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из a1); и
a4) аминокислотной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности из a1); и
вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из
b1) аминокислотной последовательности, содержащей: аминокислотные остатки от 20 до 134 SEQ ID NO: 87, аминокислотные остатки от 20 до 129 SEQ ID NO: 57, аминокислотные остатки от 20 до 133 SEQ ID NO: 97, аминокислотные остатки от 20 до 129 SEQ ID NO: 67, аминокислотные остатки от 20 до 129 SEQ ID NO: 37, или аминокислотные остатки от 20 до 129 SEQ ID NO: 47;
b2) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из b1);
b3) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из b1); и
b4) аминокислотной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности из b1).
8. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит:
тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из
a1) аминокислотной последовательности, содержащей последовательность из одной из SEQ ID NO: 102, 52, 92, 62, 32, 42 или 77;
a2) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из a1);
a3) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из a1); и
a4) аминокислотной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности из a1); и
легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из
b1) аминокислотной последовательности, содержащей последовательность из одной из SEQ ID NO: 87, 57, 97, 67, 37 или 47;
b2) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из b1);
b3) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95% идентичность последовательностей с аминокислотной последовательностью из b1); и
b4) аминокислотной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности из b1).
9. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 102, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 87.
10. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 52, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 57.
11. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 92, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 97.
12. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 62, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 67.
13. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 37.
14. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 42, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 47.
15. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 77, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 87.
16. Функциональный фрагмент антитела по п.1, который выбирают из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab' и Fv.
17. Антитело по п.1, которое отличается тем, что представляет собой scFv.
18. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по любому из предыдущих пунктов для использования в лечении и/или профилактике анормального метаболизма костной ткани.
19. Применение выделенного антитела или его функционального фрагмента по любому из пп.1-17 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики анормального метаболизма костной ткани.
20. Способ лечения пациента, страдающего анормальным метаболизмом костной ткани, который включает введение терапевтически эффективного количества выделенного антитела или его функционального фрагмента по любому из пп.1-17.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно из антител или их функциональных фрагментов по пп.1-17.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая отличается тем, что представляет собой терапевтическое и/или профилактическое средство для анормального метаболизма костной ткани.
23. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики анормального метаболизма костной ткани, которая отличается тем, что содержит по меньшей мере одно из антител или функциональных фрагментов антител по пп.1-17 и по меньшей мере один член, выбранный из группы, состоящей из бисфосфонатов, активного витамина D3, кальцитонина и его производных, препаратов гормонов, таких как эстрадиол, SERM (избирательные модуляторы рецепторов эстрогена), иприфлавона, витамина K2 (менатетренон), препаратов кальция, препаратов PTH (паратиреоидный гормон), нестероидных противовоспалительных средств, препаратов растворимого рецептора TNF, антител против TNF-α или функциональных фрагментов антител, антител против PTHrP (родственный паратиреоидному гормону белок) или функциональных фрагментов антител, антагонистов рецептора IL-1, антител против рецептора IL-6 или функциональных фрагментов антител, антител против RANKL или функциональных фрагментов антител и OCIF (ингибирующий остеокластогенез фактор).
24. Антитело или функциональный фрагмент по п.18, применение по п.19, способ по п.20 или фармацевтическая композиция по п.22 или 23, где анормальный метаболизм костной ткани выбирают из группы, состоящей из: остеопороза, разрушения кости, сопровождающего ревматоидный артрит, злокачественной гиперкальцемии, разрушения кости, сопровождающего множественную миелому или метастаз злокачественной опухоли в кость, гигантоклеточной опухоли, выпадения зубов в связи с пародонтитом, остеолиза вокруг протеза сустава, разрушения кости при хроническом остеомиелите, болезни костей Педжета, нефрогенной остеодистрофии и несовершенного остеогенеза.
25. Антитело, функциональный фрагмент, применение, способ или фармацевтическая композиция по п.24, которые отличаются тем, что анормальный метаболизм костной ткани представляет собой остеопороз, разрушение кости, сопровождающее ревматоидный артрит, или разрушение кости, сопровождающее метастаз злокачественной опухоли в кость.
26. Антитело, функциональный фрагмент, использование, способ или фармацевтическая композиция по п.25, которые отличаются тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз, сенильный остеопороз, вторичный остеопороз в связи с использованием терапевтического средства, такого как стероид или иммуносупрессант, или остеопороз, сопровождающий ревматоидный артрит.
27. Полинуклеотид, который содержит:
a) нуклеотидную последовательность, которая кодирует одно из антител или их функциональных фрагментов по пп.1-17; или
b) нуклеотидную последовательность полинуклеотида, который гибридизуется с полинуклеотидом, состоящим из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности из a), при строгих условиях.
28. Полинуклеотид по п.27, где нуклеотидные последовательности, которые кодируют последовательности CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3, содержат:
a) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 101, нуклеотиды с 205 до 261 SEQ ID NO: 101, нуклеотиды с 358 до 387 SEQ ID NO: 101, нуклеотиды со 124 до 165 SEQ ID NO: 86, нуклеотиды с 211 до 231 SEQ ID NO: 86 и нуклеотиды с 328 до 363 SEQ ID NO: 86, соответственно;
b) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 51, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 51, нуклеотиды с 352 до 378 SEQ ID NO: 51, нуклеотиды со 124 до 156 SEQ ID NO: 56, нуклеотиды с 202 до 222 SEQ ID NO: 56 и нуклеотиды с 319 до 348 SEQ ID NO: 56, соответственно;
c) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 91, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 91, нуклеотиды с 352 до 381 SEQ ID NO: 91, нуклеотиды со 124 до 165 SEQ ID NO: 96, нуклеотиды с 211 до 231 SEQ ID NO: 96 и нуклеотиды с 328 до 360 SEQ ID NO: 96, соответственно;
d) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 61, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 61, нуклеотиды с 352 до 375 SEQ ID NO: 61, нуклеотиды со 124 до 156 SEQ ID NO: 66, нуклеотиды с 202 до 222 SEQ ID NO: 66 и нуклеотиды с 319 до 348 SEQ ID NO: 66, соответственно;
e) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 31, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 31, нуклеотиды с 352 до 375 SEQ ID NO: 31, нуклеотиды со 124 до 156 SEQ ID NO: 36, нуклеотиды с 202 до 222 SEQ ID NO: 36 и нуклеотиды с 319 до 348 SEQ ID NO: 36, соответственно;
f) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 41, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 41, нуклеотиды с 352 до 372 SEQ ID NO: 41, нуклеотиды со 124 до 156 SEQ ID NO: 46, нуклеотиды с 202 до 222 SEQ ID NO: 46 и нуклеотиды с 319 до 348 SEQ ID NO: 46, соответственно; или
g) нуклеотиды со 148 до 162 SEQ ID NO: 76, нуклеотиды с 205 до 255 SEQ ID NO: 76, нуклеотиды с 352 до 381 SEQ ID NO: 76, нуклеотиды со 124 до 165 SEQ ID NO: 86, нуклеотиды 211 до 231 SEQ ID NO: 86 и нуклеотиды 328 до 363 SEQ ID NO: 86, соответственно.
29. Полинуклеотид по п.27, где полинуклеотид содержит:
нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из
a1) нуклеотидной последовательности, содержащей: нуклеотиды с 58 до 420 SEQ ID NO: 101, нуклеотиды с 58 до 411 SEQ ID NO: 51, нуклеотиды с 58 до 414 SEQ ID NO: 91, нуклеотиды с 58 до 408 SEQ ID NO: 61, нуклеотиды с 58 до 408 SEQ ID NO: 31, нуклеотиды с 58 до 405 SEQ ID NO: 41 или нуклеотиды с 58 до 414 SEQ ID NO: 76;
a2) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, который гибридизуется с полинуклеотидом, состоящим из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности из a1), при строгих условиях; и
a3) нуклеотидной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких нуклеотидов в нуклеотидной последовательности из a1); и
нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из
b1) нуклеотидной последовательности, содержащей: нуклеотиды с 58 до 402 SEQ ID NO: 86, нуклеотиды с 58 до 387 SEQ ID NO: 56, нуклеотиды с 58 до 399 SEQ ID NO: 96, нуклеотиды с 58 до 387 SEQ ID NO: 66, нуклеотиды с 58 до 387 SEQ ID NO: 36 или нуклеотиды с 58 до 387 SEQ ID NO: 46;
b2) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, который гибридизуется с полинуклеотидом, состоящим из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности из b1) при строгих условиях; и
b3) нуклеотидной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких нуклеотидов в нуклеотидной последовательности из b1).
30. Полинуклеотид по п.29, где полинуклеотид содержит:
нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из
a1) нуклеотидной последовательности последовательности из одной из SEQ ID NO: 101, 51, 91, 61, 31, 41 или 76;
a2) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, который гибридизуется с полинуклеотидом, состоящим из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности из a1), при строгих условиях; и
a3) нуклеотидной последовательности, содержащей добавление, делецию или замену одного или нескольких нуклеотидов в нуклеотидной последовательности из a1); и
нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из
b1) нуклеотидной последовательности, содержащей последовательность из одной из SEQ ID NO: 86, 56, 96, 66, 36 или 46;
b2) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, который гибридизуется с полинуклеотидом, состоящим из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности из b1) при строгих условиях; и
b3) нуклеотидной последовательности, содержащей добавление, делецию или добавление одного или нескольких нуклеотидов в нуклеотидной последовательности из b1).
31. Вектор, содержащий по меньшей мере один полинуклеотид по любому из пп.27-30.
32. Трансформированная клетка, содержащая по меньшей мере один полинуклеотид по любому из пп.27-30.
33. Трансформированная клетка, содержащая по меньшей мере один вектор по п.31.
34. Способ получения антител по пп.1-17, включающий стадии культивирования трансформированной клетки по п.32 или 33, сбора культивируемых материалов и очистки указанных антител от указанных культивируемых материалов.
RU2013119983/10A 2010-10-05 2011-10-04 Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15 RU2013119983A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10251744.8 2010-10-05
EP10251744 2010-10-05
PCT/EP2011/005219 WO2012045481A2 (en) 2010-10-05 2011-10-04 Antibody targeting osteoclast-related protein siglec-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013119983A true RU2013119983A (ru) 2014-11-20

Family

ID=43242424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119983/10A RU2013119983A (ru) 2010-10-05 2011-10-04 Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9114131B2 (ru)
EP (1) EP2625205A2 (ru)
JP (1) JP2013543382A (ru)
KR (1) KR20130066682A (ru)
CN (1) CN103237813A (ru)
AU (1) AU2011313596A1 (ru)
BR (1) BR112013008255A2 (ru)
CA (1) CA2813314A1 (ru)
MX (1) MX2013003828A (ru)
RU (1) RU2013119983A (ru)
TW (1) TW201219568A (ru)
WO (1) WO2012045481A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2761980C2 (ru) * 2015-11-10 2021-12-14 Йейл Юниверсити Композиции и способы лечения аутоиммунных заболеваний и рака

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168181B2 (en) 2006-02-13 2012-05-01 Alethia Biotherapeutics, Inc. Methods of impairing osteoclast differentiation using antibodies that bind siglec-15
DK1994155T4 (da) 2006-02-13 2022-07-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Polynukleotid- og polypeptidsekvenser involveret i fremgangsmåden med knogleremodellering
PL2206727T3 (pl) * 2007-10-11 2015-08-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Przeciwciało skierowane na białko Siglec-15 związane z osteoklastami
TW201343672A (zh) 2012-03-30 2013-11-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Ｃｄｒ經修飾之抗ｓｉｇｌｅｃ－１５抗體
WO2014012165A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Alethia Biotherapeutics Inc. Anti-siglec-15 antibodies
WO2015150326A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Universiteit Gent A method of treating bone disease
CN106999576B (zh) * 2014-09-08 2021-09-03 国立癌症研究中心 癌细胞特异性抗体、抗癌剂、及癌症的检查方法
KR20240035625A (ko) 2016-09-21 2024-03-15 넥스트큐어 인코포레이티드 Siglec-15를 위한 항체 및 이의 사용 방법
WO2018217688A1 (en) * 2017-05-22 2018-11-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for inhibition of mica/b shedding
CN110913905A (zh) 2017-06-30 2020-03-24 国立大学法人北海道大学 不产生生长障碍的小儿骨质疏松症治疗药
CN114829392B (zh) * 2019-12-13 2024-02-06 博奥信生物技术（南京）有限公司 结合rankl的抗体及其用途
BR112022019129A2 (pt) 2020-03-27 2022-12-06 Biosion Inc Anticorpos de ligação a siglec15 e usos dos mesmos
CN112159475B (zh) * 2020-10-10 2021-04-30 南京凯地生物科技有限公司 Siglec-15单克隆抗体及其应用
CN112961217B (zh) * 2021-03-19 2022-11-08 江苏元本生物科技有限公司 一种靶向Siglec-15的噬菌体多肽
CA3224129A1 (en) * 2021-06-27 2023-01-05 Anne Eichmann Unc5b function blocking antibodies
CN113577283A (zh) * 2021-07-19 2021-11-02 河北医科大学第三医院 Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL117175A (en) 1995-02-20 2005-11-20 Sankyo Co Osteoclastogenesis inhibitory factor protein
DE19653646A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Substituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, sie enthaltende Mittel und deren Verwendung
KR100496063B1 (ko) 1997-04-15 2005-06-21 산쿄 가부시키가이샤 신규단백질 및 그 제조방법
ATE417925T1 (de) 1999-07-20 2009-01-15 Morphosys Ag Verfahren zur präsentation von (poly)peptiden/proteinen auf bakteriophagenpartikeln via disulfidbindungen
EP1341812A2 (en) 2000-11-08 2003-09-10 Incyte Genomics, Inc. Secreted proteins
US7608704B2 (en) 2000-11-08 2009-10-27 Incyte Corporation Secreted proteins
JPWO2002064771A1 (ja) 2001-02-15 2004-06-17 持田製薬株式会社 活性化白血球に特異的な新規細胞接着分子
CN1212334C (zh) * 2001-02-28 2005-07-27 第二军医大学免疫学研究所 人唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素，其编码序列及用途
JP2004534085A (ja) * 2001-06-19 2004-11-11 ソージ ケルム シグレック阻害剤
JP4212470B2 (ja) 2001-06-26 2009-01-21 アムジェン フレモント インク． Ｏｐｇｌへの抗体
US20050107588A1 (en) 2001-11-13 2005-05-19 Duggan Brendan M. Receptors and membrane-associated proteins
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
JP4761710B2 (ja) 2002-04-05 2011-08-31 アムジェン インコーポレイテッド 選択的ｏｐｇｌ経路インヒビターとしてのヒト抗ｏｐｇｌ中和抗体
RS54056B1 (en) * 2004-02-06 2015-10-30 Morphosys Ag ANTI-CD38 HUMAN ANTIBODIES AND THEIR USES
TWI359026B (en) 2004-02-12 2012-03-01 Sankyo Co Pharmaceutical composition for the osteoclast rela
US7405037B2 (en) 2004-05-07 2008-07-29 Lonza Walkersville, Inc. Methods and tools for detecting collagen degradation
CN101035807A (zh) * 2004-06-09 2007-09-12 泰勒公司 Siglec－6相关疾病的诊断和治疗
JP4604184B2 (ja) 2005-07-12 2010-12-22 独立行政法人産業技術総合研究所 新規糖鎖認識蛋白質及びその遺伝子
DK1994155T4 (da) 2006-02-13 2022-07-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Polynukleotid- og polypeptidsekvenser involveret i fremgangsmåden med knogleremodellering
US8168181B2 (en) 2006-02-13 2012-05-01 Alethia Biotherapeutics, Inc. Methods of impairing osteoclast differentiation using antibodies that bind siglec-15
PL2206727T3 (pl) 2007-10-11 2015-08-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Przeciwciało skierowane na białko Siglec-15 związane z osteoklastami
US9090695B2 (en) * 2008-12-03 2015-07-28 Morphosys Ag Antibodies for guanylyl cyclase receptors
JP5653909B2 (ja) 2009-04-09 2015-01-14 第一三共株式会社 抗Ｓｉｇｌｅｃ−１５抗体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2761980C2 (ru) * 2015-11-10 2021-12-14 Йейл Юниверсити Композиции и способы лечения аутоиммунных заболеваний и рака

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011313596A1 (en) 2013-04-11
CA2813314A1 (en) 2012-04-12
WO2012045481A2 (en) 2012-04-12
JP2013543382A (ja) 2013-12-05
US20130280276A1 (en) 2013-10-24
TW201219568A (en) 2012-05-16
WO2012045481A8 (en) 2012-06-21
US9114131B2 (en) 2015-08-25
CN103237813A (zh) 2013-08-07
BR112013008255A2 (pt) 2018-09-25
MX2013003828A (es) 2013-06-28
EP2625205A2 (en) 2013-08-14
KR20130066682A (ko) 2013-06-20
WO2012045481A3 (en) 2012-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013119983A (ru) Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15
RU2014147188A (ru) Антитело против siglec-15
RU2014143770A (ru) Новое антитело против siglec-15
RU2010106639A (ru) Антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами
RU2014143798A (ru) Антитело к сиглек-15 с модифицированной cdr
US8999343B2 (en) Antibodies that bind myostatin, compositions and methods
CA2876397C (en) Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor
JP6268173B2 (ja) 抗Ｓｉｇｌｅｃ−１５抗体
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
JP2013538553A5 (ru)
JP2009511480A5 (ru)
CN104334578B (zh) 缓激肽b1受体配体的抗体
JP2011528902A5 (ru)
RU2588467C3 (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
JP2012513214A5 (ru)
WO2010115932A1 (en) Combination for the treatment of bone loss
Silva et al. Denosumab: recent update in postmenopausal osteoporosis.
US20200115444A1 (en) Methods for treating bone gap defects
TW201811364A (zh) 治療牙槽骨流失之方法
EP3269735B1 (en) Anti-sclerostin antibody, antigen binding fragment and medical use thereof
CN108601833B (zh) 甲状旁腺激素-抗rankl抗体融合化合物
WO2018217918A2 (en) Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies
AU2018205270B2 (en) Methods for treating metabolic diseases by inhibiting myostatin activation
Tsai Pharmaceutical Treatment for Spinal Osteoporosis: Bisphosphonates, Denosumab, Serms and Teriparatide
JP2011024537A (ja) トランスポーターに対する抗体およびその用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141006