RU2013119869A - Аналоги циклоспорина - Google Patents

Аналоги циклоспорина Download PDF

Info

Publication number
RU2013119869A
RU2013119869A RU2013119869/04A RU2013119869A RU2013119869A RU 2013119869 A RU2013119869 A RU 2013119869A RU 2013119869/04 A RU2013119869/04 A RU 2013119869/04A RU 2013119869 A RU2013119869 A RU 2013119869A RU 2013119869 A RU2013119869 A RU 2013119869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclosporin
cap
chr
branched
ethyl
Prior art date
Application number
RU2013119869/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уильям Роберт КАРЛИНГ
Кэтрин Саймон Викторир ФРИДРИХ
Майкл Е. ГАРСТ
Майкл Е. СТЕРН
Кристофер С. ШАУМБУРГ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013119869A publication Critical patent/RU2013119869A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где:A является -CH=CHR, -CH=CH-CH=CHR или -CHCHR,при этом R является -CH; -CHSH; -CHS-Cпри этом n является 1, 2, 3, 4, 5 или 6; -СН-карбоксил; карбоксил;при этом R10 является C-Cалкилом;илипри этом R11′=C-Cалкил;B является -СНСН, 1-гидроксиэтилом, изопропилом или n-пропилом;C является изобутилом, 2-гидроксиизобутилом или 1-метилпропилом;D является -CHили -CHOH;Rи R, которые могут быть идентичными или разными, каждый является водородом или C-Cалкилом или вместе являются C-Cциклоалкилом;X является серой или -S(O), при этом n является 1 или 2;Rявляется водородом; прямым или разветвленным C-Cалкилом; прямым или разветвленным C-Cалкенилом; прямым или разветвленным C-Cалкинилом; C-Cциклоалкилом; C-Cгетероциклилом, имеющим 1-3 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; арилом; гетероарилом;-(CHR′)-NH-CNHNH;-(CHR′)-COOH;-(CHR′)-NHR′′;-(CHR′)-NHCOR′′;при этом m является 1, 2, 3, 4, 5 или 6;каждый R′ является независимым водородом, прямым или разветвленным C-Cалкилом, прямым или разветвленным C-Cалкенилом; прямым или разветвленным C-Cалкинилом; C-Cциклоалкилом; C-Cгетероциклилом, имеющим 1-3 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; арилом; гетероарилом; или отсутствует;R′′ является -(CHR′)N(CH), -(CHR′)NHCOC, -(CHR′)NHCOOH, при этом p является 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ипри этом Rв некоторых случаях может быть замещен одной или несколькими группами, одинаковыми или разными, C-Cалкил; галоген; гидроксил; алкоксикарбонил; карбоксил; циклоалкил; насыщенный или частично ненасыщенным 5-6-членный гетероциклил, имеющий 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, при этом гетероциклил в некоторых случаях замещен одной или несколькими группами C-Cалкил; арил; гетероарил; амино; моноалкиламино; диалк

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где:
A является -CH=CHR, -CH=CH-CH=CHR или -CH2CH2R,
при этом R является -CH3; -CH2SH; -CH2S-Cn, при этом n является 1, 2, 3, 4, 5 или 6; -СН2-карбоксил; карбоксил;
Figure 00000002
при этом R10 является C1-C6 алкилом;
или
Figure 00000003
при этом R11′=C1-C6 алкил;
B является -СН2СН3, 1-гидроксиэтилом, изопропилом или n-пропилом;
C является изобутилом, 2-гидроксиизобутилом или 1-метилпропилом;
D является -CH3 или -CH2OH;
R1 и R2, которые могут быть идентичными или разными, каждый является водородом или C1-C4 алкилом или вместе являются C3-C7 циклоалкилом;
X является серой или -S(O)n, при этом n является 1 или 2;
R3 является водородом; прямым или разветвленным C1-C6 алкилом; прямым или разветвленным C2-C6 алкенилом; прямым или разветвленным C2-C6 алкинилом; C3-C7 циклоалкилом; C4-C7 гетероциклилом, имеющим 1-3 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; арилом; гетероарилом;
-(CHR′)m-NH-CNH2NH;
-(CHR′)m-COOH;
-(CHR′)m-NHR′′;
-(CHR′)m-NHCOR′′;
при этом m является 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый R′ является независимым водородом, прямым или разветвленным C1-C6 алкилом, прямым или разветвленным C2-C6 алкенилом; прямым или разветвленным C2-C6 алкинилом; C3-C7 циклоалкилом; C4-C7 гетероциклилом, имеющим 1-3 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; арилом; гетероарилом; или отсутствует;
R′′ является -(CHR′)pN(CH3)2, -(CHR′)pNHCOC, -(CHR′)pNHCOOH, при этом p является 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
при этом R3 в некоторых случаях может быть замещен одной или несколькими группами, одинаковыми или разными, C1-C6 алкил; галоген; гидроксил; алкоксикарбонил; карбоксил; циклоалкил; насыщенный или частично ненасыщенным 5-6-членный гетероциклил, имеющий 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, при этом гетероциклил в некоторых случаях замещен одной или несколькими группами C1-C6 алкил; арил; гетероарил; амино; моноалкиламино; диалкиламино; амидино; гуанидин или мочевиной.
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, состоящей из:
[(S)-2-диэтиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(4-пиридил)этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-метилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-пентилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-аминоэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(R)-2-амино-2-карбометокси-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-диметиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-(4-метилпиперидинил)тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(морфолино)этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбометоксиметилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбометоксиэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(S)-2-амино-2-карбометокси-1,1-диметил-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(R)-2-амино-2-карбогидрокси-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбогидроксиметилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(S)-2-амино-2-карбогидрокси-1,1-диметил-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбогидроксиэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-изопропиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-гуанидиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[метилен-Cap]3циклоспорин A;
[дигидро-MeBmt]1[метилен-Cap]3циклоспорин A;
[метилен-Cap]3циклоспорин D;
[(S)-2-диэтиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[дигидро-MeBmt]1[(S)-2-диэтиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-диэтиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин D;
[(S)-2-(4-пиридил)этилтиометил-Сар]3циклоспорин A;
[(S)-метилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-пентилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-аминоэтилтиометил-Сар]3циклоспорин A;
[(S)-{(R)-2-амино-2-карбометокси-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-диметиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(4-метилпиперидинил)тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(морфолино)этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбометоксиметилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(S)-2-Амино-2-карбометокси-1,1-диметил-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(N-имидазолил)этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(N-пиразолил)этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-диэтиламино-1,1-диметил-этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-морфолино-1,1-диметил-этилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-3-диэтиламинопропилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-3-(морфолино)-пропилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-меркаптометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-аллилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(R)-2-амино-2-карбогидрокси-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбогидроксиметилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-{(S)-2-амино-2-карбогидрокси-1,1-диметил-этил}тиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-карбогидроксиэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-изопропиламиноэтилтиометил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-гуанидиноэтил-1-сульфанилметил-Cap]3циклоспорина A гидрохлорид;
[(S)-2-диэтиламиноэтил-1-сульфинилметил-Cap]3циклоспорин A;
[дигидро-MeBmt]1[(3)-2-диэтиламиноэтил-1-сульфинилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-3-диэтиламинопропил-1-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-3-(Морфолино)пропил-1-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-(4-метилпиперидинил)-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-(2-диэтиламино-1,1-диметил)-этил-1-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-(2-морфолино-1,1-диметил)-этил-1-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-3-(4-окси-морфолин-4-ил)-пропил-1-сульфонилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(3-карбоксипропиониламино)этил-1-сульфанилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(4-карбоксибутириламино)этил-1-сульфанилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(ацетиламино-ацетиламино)этил-1-сульфанилметил-Cap]3циклоспорин A;
[(S)-2-(диметиламино-ацетиламино)этил-1-сульфанилметил-Cap]3циклоспорин A;
и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше соединений.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -CH=СНСН3, B является -CH2CH3, C является изобутилом и D является -CH3.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, B является 1-гидроксиэтилом, C является изобутилом и D является -CH3.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, B является изопропилом, C является изобутилом и D является -CH3.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, B является n-пропилом, C является изобутилом и D является -CH3.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, B является -CH2CH3, C является 1-метилпропилом и D является -CH3.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, B является -CH2CH3, C является изобутилом и D является -CH2OH.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что что A является -СН=CHCH3, B является -CH2CH3, C вляется 2-гидроксиизобутилом и D является -CH3.
10. Соединение по любому из пп.3-9, отличающееся тем, что R3 выбрано из группы, состоящей из
-(CHR′)m-NH-CNH2NH;
-(CHR′)m-COOH;
-(CHR′)m-NHR′′;
-(CHR′)m-NHCOR′′;
при этом m является 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый R′ является независимым водородом, прямым или разветвленным C1-C6 алкилом, прямым или разветвленным C2-C6 алкенилом; прямым или разветвленным C2-C6 алкинилом; C3-C7 циклоалкилом; C4-C7 гетероциклилом, имеющим 1-3 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; арилом; гетероарилом; или отсутствует; а
R′′ является -(CHR′)pN(CH3)2, -(CHR′)pNHCOC или -(CHR′)pNHCOOH, при этом p является 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что m является 1, 2 или 3; каждый R′ является независимо H или отсутствует; и R′′ является -(CHR′)pN(CH3)2, -(CHR′)pNHCOC или -(CHR′)pNHCOOH, при этом p является 0, 1 или 2.
12. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-10, и такое соединение представлено одним или в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
13. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-10, представленное одним или в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, при этом концентрация соединения в композиции составляет приблизительно от 0,01 до 0,05 массовых долей.
14. Способ лечения состояния, выбранного из состояния сухости глаз, блефарита, заболевания мейбомиевой железы, аллергического конъюнктивита, атопического и весеннего кератоконъюнктивита, птеригий, глазных симптомов реакции «трансплантат против хозяина», глазной аллергии, атопического кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, увеита, переднего увеита, болезни Бехчета, синдрома Стивена-Джонсона, глазного рубцевого пемфигоида, хронического воспаления глазной поверхности, вызванного вирусной инфекцией, простого герпетического кератита, глазной розацеи, пингвекулы, для предотвращения реакции отторжения роговицы, и для восстановления чувствительности роговицы, которая была нарушена операцией на роговице или другой поверхности глаза, и такой способ включает введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-10 или введение фармацевтической композиции по п.12 или 13.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
16. Соединение по формуле (III):
Figure 00000004
где A представляет -CH=CHR или -CH2CH2R, при этом R представляет-СН3, -CH2SH;
-CH2S-Cn, при этом n=1-6; -CH2-карбоксил, карбоксил, алкоксикарбонил или -CH2-алкоксикарбонил;
B представляет -CH2CH3, 1-гидроксиэтил, изопропил или N-пропил;
C представляет изобутил, 2-гидроксиизобутил или 1-метилпропил;
D представляет -CH3 или -CH2OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что A является -СН=CHCH3, В является -CH2CH3, С является изобутилом и D является -CH3.
18. Способ получения соединения по формуле (III)
Figure 00000005
где A представляет -CH=CHR или -CH2CH2R, при этом R представляет -CH3, -CH2SH;
-CH2S-Cn, при этом n=1-6; -CH2-карбоксил, карбоксил, алкоксикарбонил или -CH2-алкоксикарбонил;
B представляет-CH2CH3, 1-гидроксиэтил, изопропил или n-пропил;
C представляет изобутил, 2-гидроксиизобутил или 1-метилпропил;
D представляет -CH3 или -CH2OH;
при этом способ включает реакцию соединения по формуле (II)
Figure 00000006
при этом A, B, C и D имеют указанное выше определение с сильным основанием при температуре в диапазоне от -78°C до -70°C, с последующей обработкой в потоке газом диоксид углерода при температуре от -70°C до 15°C, с последующей обработкой избытком хлорметилхлорформата при температуре между -50°C и комнатной температурой, с последующим гашением реакционной смеси уксусной кислотой в интервале от 0°C до комнатной температуры с получением соединения по формуле (III).
19. Способ по п.18, отличающися тем, что сильное основание представлено лития диизопропиламидом.
RU2013119869/04A 2010-10-12 2011-10-11 Аналоги циклоспорина RU2013119869A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39244910P 2010-10-12 2010-10-12
US61/392,449 2010-10-12
PCT/US2011/055791 WO2012051194A1 (en) 2010-10-12 2011-10-11 Cyclosporin analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013119869A true RU2013119869A (ru) 2014-11-20

Family

ID=44883784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119869/04A RU2013119869A (ru) 2010-10-12 2011-10-11 Аналоги циклоспорина

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20120088734A1 (ru)
EP (1) EP2627664B1 (ru)
JP (2) JP5805774B2 (ru)
KR (1) KR20140026329A (ru)
CN (1) CN103328497A (ru)
AU (1) AU2011316690C1 (ru)
BR (1) BR112013008864A2 (ru)
CA (1) CA2814192A1 (ru)
IL (1) IL225617A0 (ru)
MX (1) MX2013004061A (ru)
RU (1) RU2013119869A (ru)
SG (1) SG189880A1 (ru)
WO (1) WO2012051194A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012021796A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 S&T Global, Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
RU2013119869A (ru) * 2010-10-12 2014-11-20 Аллерган, Инк. Аналоги циклоспорина
US9175042B2 (en) 2010-10-12 2015-11-03 Allergan, Inc. Cyclosporin analogs
US9890198B2 (en) 2010-12-03 2018-02-13 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives and uses thereof
PT2651965T (pt) * 2010-12-15 2019-01-28 Contravir Pharmaceuticals Inc Moléculas analógas de ciclosporinas modificadas ao nivel dos aminoácidos 1 e 3
WO2013181339A2 (en) * 2012-06-01 2013-12-05 Allergan, Inc. Cyclosporin a analogs
GB201222455D0 (en) * 2012-12-13 2013-01-30 Perioc Ltd Novel pharmaceutical formulations and their use in the treatment of periodontaldisease
SG11201507241UA (en) 2013-03-08 2015-10-29 Allergan Inc Cyclosporine a-steroid conjugates
US9914755B2 (en) 2015-01-08 2018-03-13 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the MeBmt sidechain has been cyclized
US10077289B2 (en) 2015-03-31 2018-09-18 Allergan, Inc. Cyclosporins modified on the MeBmt sidechain by heterocyclic rings
EP3831841A1 (en) 2016-05-17 2021-06-09 S&T Global Inc. Novel cyclosporin derivatives and uses thereof
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018112255A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunosuppressant
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
WO2021173474A1 (en) * 2020-02-26 2021-09-02 Bacainn Biotherapeutics, Ltd. Cyclosporine compositions and methods of use
CN113173974A (zh) * 2021-03-18 2021-07-27 北京大学深圳研究生院 环孢素衍生物的合成方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0194972B1 (en) 1985-03-11 1992-07-29 Sandoz Ag Novel cyclosporins
US4649047A (en) * 1985-03-19 1987-03-10 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ophthalmic treatment by topical administration of cyclosporin
US4839342A (en) 1987-09-03 1989-06-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method of increasing tear production by topical administration of cyclosporin
US5474979A (en) * 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
FR2757522B1 (fr) * 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2757521B1 (fr) 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2762843B1 (fr) * 1997-04-30 1999-12-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
PT1086124E (pt) * 1998-06-12 2004-04-30 Chem Ag C Ciclosporinas novas
US6254860B1 (en) * 1999-04-13 2001-07-03 Allergan Sales, Inc. Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives
US20050059583A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-17 Allergan, Inc. Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components
US7676680B2 (en) 2005-07-08 2010-03-09 Morgan Stanley Systems and methods for distributing private placement documents
US7288520B2 (en) 2005-07-13 2007-10-30 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
EP2023918B1 (en) 2006-05-19 2011-03-23 Scynexis, Inc. Cyclosporins for the treatment and prevention of ocular disorders
CN101130058B (zh) * 2006-08-23 2011-10-05 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 一种环孢菌素a眼用乳剂及其制备方法
RU2009144186A (ru) * 2007-05-04 2011-06-10 Аллерган, Инк. (Us) Применение циклоспоринов при лечении пациентов с интраокулярными линзами
BRPI0915552A2 (pt) * 2008-07-10 2017-06-20 Allergan Inc derivados de ciclosporina, seu uso e sua composição farmacêutica
AU2011271633B2 (en) * 2010-07-02 2015-06-11 Exxonmobil Upstream Research Company Low emission triple-cycle power generation systems and methods
US8902844B2 (en) 2010-07-06 2014-12-02 Lg Electronics Inc. Method and device for allocating wireless resources for a machine type communication device in a wireless communication system
RU2013119869A (ru) * 2010-10-12 2014-11-20 Аллерган, Инк. Аналоги циклоспорина
DK2646043T3 (da) * 2010-12-03 2017-05-22 S&T Global Inc Hidtil ukendte cyclosporinderivater til behandling og forebyggelse af en virusinfektion
US9890198B2 (en) 2010-12-03 2018-02-13 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives and uses thereof
WO2013028615A2 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 S&T Golbal Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of viral infections

Also Published As

Publication number Publication date
US10065992B2 (en) 2018-09-04
US20170029469A1 (en) 2017-02-02
AU2011316690B2 (en) 2016-07-07
SG189880A1 (en) 2013-06-28
EP2627664A1 (en) 2013-08-21
JP5805774B2 (ja) 2015-11-10
BR112013008864A2 (pt) 2016-06-28
AU2011316690A1 (en) 2013-05-02
AU2011316690C1 (en) 2017-01-19
US20150065433A1 (en) 2015-03-05
US20120088734A1 (en) 2012-04-12
WO2012051194A1 (en) 2012-04-19
JP2013540776A (ja) 2013-11-07
JP6250608B2 (ja) 2017-12-20
KR20140026329A (ko) 2014-03-05
JP2016029050A (ja) 2016-03-03
CA2814192A1 (en) 2012-04-19
CN103328497A (zh) 2013-09-25
US9493511B2 (en) 2016-11-15
EP2627664B1 (en) 2018-04-04
IL225617A0 (en) 2013-06-27
MX2013004061A (es) 2013-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013119869A (ru) Аналоги циклоспорина
JP2013540776A5 (ru)
CN103492370B (zh) 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
RU2013120927A (ru) Аналоги циклоспорина
JP2018021033A (ja) ペプチド治療薬およびその使用方法
JP4217832B2 (ja) 角結膜障害の治療剤
JP5827327B2 (ja) リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
RU2468793C2 (ru) Композиции на основе соединений 2-амино-1,3-пропандиола
JP2013544786A5 (ru)
RU2009106934A (ru) Производное аминофосфата и модулятор рецептора s1p, содержащий его в качестве активного ингредиента
JP6771698B1 (ja) ウルソデオキシコール酸を含有する老視の治療または予防剤
EA029410B1 (ru) Пролекарство адреномедуллина на основе полиэтиленгликоля и его применение
JP6397477B2 (ja) 白内障及び老眼を阻害する方法
RU2004100535A (ru) Способы и материалы для лечения тестостероновой недостаточности у мужчин
JP5875585B2 (ja) 緑内障および高眼圧症の処置のためのアデノシンａ１アゴニスト
EA201992744A1 (ru) Фармацевтические композиции n-(2-(2-(диметиламино)этокси)-4-метокси-5-((4-(1-метил-1h-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламида и его солей
KR102113501B1 (ko) 식 ｘ₁－ｇｑｒｅｔｐｅｇａｅａｋｐｗｙ－ｘ₂의 고리 펩티드를 포함하는 제약 조성물 및 체외 폐 치료를 위한 사용
JP6509244B2 (ja) 水晶体硬化抑制剤
US20110151025A1 (en) Compositions Comprising N-Halogenated or N,N-Dihalogenated Amine for Treatment and Prophylaxis of Bronchopulmonary Infections
JP6781974B2 (ja) アドレノメデュリン凍結乾燥製剤の製造方法
JP2006524182A5 (ru)
KR20210104743A (ko) 4-페닐부티르산을 함유하는 노시의 치료 또는 예방제
JP2022152866A (ja) コール酸またはコール酸誘導体を含有する老視の治療または予防剤
JP2013010695A (ja) 角結膜障害の治療又は予防剤
JP2008024699A (ja) フマル酸誘導体を有効成分として含む角結膜障害の予防または治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141013