RU2013118362A - Соединения имидазотриазинона - Google Patents

Соединения имидазотриазинона Download PDF

Info

Publication number
RU2013118362A
RU2013118362A RU2013118362/04A RU2013118362A RU2013118362A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A RU 2013118362/04 A RU2013118362/04 A RU 2013118362/04A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
imidazo
trans
triazin
methyl
Prior art date
Application number
RU2013118362/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603140C2 (ru
Inventor
Эми Рипка
Гидеон ШАПИРО
Эндрю МАКРАЙНЕР
Original Assignee
Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энвиво Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013118362A publication Critical patent/RU2013118362A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603140C2 publication Critical patent/RU2603140C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль,при этомX выбирают из связи, C(O) или S(О);Rвыбирают независимым образом из группы, состоящей из H, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, (C-C)циклоалкилокси, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила и гетероциклоалкилокси, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, -C(О)NH(C-C)алкила, -C(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил], (C-Cалкил)-C(O)-, (C-C)алкилсульфонил-, -S(О)NH(C- C)алкила и -S(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил];Rвыбирают независимым образом из группы, состоящей из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила, гетероарила, гетероарил(C-C)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C-C)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, -C(О)NH(C-C)алкила, -C(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил], (C-Cалкил)-C(O)-, (C-C)алкилсульфонил-, -S(О)NH(C-C)алкила и -S(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил]; иRвыбирают независимым образом из группы, состоящей из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила, гетероарила, гетероарил(C-C)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C-C)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C

Claims (28)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
X выбирают из связи, C(O) или S(О)2;
R1 выбирают независимым образом из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, (C3-C7)циклоалкилокси, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила и гетероциклоалкилокси, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1- C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил];
R2 выбирают независимым образом из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила, гетероарила, гетероарил(C1-C4)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1-C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил]; и
R3 выбирают независимым образом из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила, гетероарила, гетероарил(C1-C4)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1-C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил].
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместители выбирают из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбирают из (С1-С6)алкила.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила и рестриктированного фенила, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1- C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарил(C1-C4)алкила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х представлен связью.
7. Соединение Формулы (I)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
X выбирают из связи, C(O) и S(О)2;
R1 представляет собой (C1-C6)алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила, например, адамантила, и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси; и
R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарил(C1-C4)алкила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что Х представлен связью.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представлен метилом.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представлен тетрагидропиранилом или пиперидинилом, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный галоген представлен F или Cl.
12. Соединение Формулы (I)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
Y представлен H или (C1-C3)алкилом;
R1 представляет собой (C1-C6)алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила, например, адамантила, и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси; и
R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарила и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что Y представлен H.
14. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R1 представлен метилом.
15. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представлен тетрагидропиранилом или пиперидинилом, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
16. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный галоген представлен F или Cl.
17. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представлен пиримидинилом, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
18. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представлен рестриктированным фенилом, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
19. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой пиримидинилметил-, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
20. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой (рестриктированный фенил)метил-, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
21. Соединение, представляющее собой:
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-2-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(3-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(4-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-3-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(-)-4-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(+)-2-((3,4-транс)-1-(2-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хинолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хиназолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хинолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(5-хлор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(5-хлор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4-фтор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4-фтор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4,4-дифторциклогексил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4,4-дифторциклогексил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хиназолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-2-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиразин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиразин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 1
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 2
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 3
(+)-2-((3,4-транс)-1-((6-метоксипиридин-2-ил)метил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(о-толил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(4-фтор-2-метилфенил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(4,4-дифторциклогексил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-((R)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-((S)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(5-хлор-2-метилфенил)-2-((3,4-транс)-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(фуран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(фуран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
или их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п.21, где соединение представляет собой
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3Н)-он.
23. Соединение по п.21, где соединение представляет собой
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3Н)-он.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
25. Способ лечения ФДЭ9-ассоциированного заболевания или нарушения, включающий введение субъекту эффективного количества соединения Формулы (I), для лечения ФДЭ9-ассоциированного заболевания или нарушения.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ФДЭ9-ассоциированное заболевание или нарушение представлено нарушением ЦНС или нейродегенеративным нарушением.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что нарушение представлено болезнью Альцгеймера.
28. Способ ингибирования ФДЭ9 у субъекта, и такой способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I), таким образом, ингибируется ФДЭ9 у субъекта.
RU2013118362/04A 2010-09-20 2011-09-20 Соединения имидазотриазинона RU2603140C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38469410P 2010-09-20 2010-09-20
US61/384,694 2010-09-20
PCT/US2011/052399 WO2012040230A1 (en) 2010-09-20 2011-09-20 Imidazotriazinone compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013118362A true RU2013118362A (ru) 2014-10-27
RU2603140C2 RU2603140C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44720178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118362/04A RU2603140C2 (ru) 2010-09-20 2011-09-20 Соединения имидазотриазинона

Country Status (17)

Country Link
US (3) US20120157458A1 (ru)
EP (2) EP3181566A1 (ru)
JP (2) JP5855109B2 (ru)
CN (1) CN103313988B (ru)
AR (1) AR083058A1 (ru)
AU (2) AU2011305568B2 (ru)
BR (1) BR112013008140A8 (ru)
CA (1) CA2811714C (ru)
DK (1) DK2619208T3 (ru)
ES (1) ES2610360T3 (ru)
HK (1) HK1187908A1 (ru)
MX (1) MX2013003093A (ru)
PL (1) PL2619208T3 (ru)
RU (1) RU2603140C2 (ru)
TW (1) TWI541244B (ru)
UY (1) UY33616A (ru)
WO (1) WO2012040230A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3181566A1 (en) * 2010-09-20 2017-06-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
EP3121178B1 (en) * 2011-10-10 2018-09-19 H. Lundbeck A/S 6-[4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-3-tetrahydropyran-4-yl-7h-imidazo[1,5-a]pyrazin-8-one as pde9 inhibitor
WO2013110768A1 (en) * 2012-01-26 2013-08-01 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
WO2013142269A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
WO2014024125A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Celon Pharma S.A. Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6h)-one derivatives as pde9 inhibitors
CN102786525B (zh) 2012-08-08 2014-12-17 中山大学 N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用
US20150284380A1 (en) 2012-10-31 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Novel heterocyclic compounds as pest control agents
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
US20180044343A1 (en) * 2015-03-16 2018-02-15 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Bicyclic imidazolo derivative
US20160311831A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 H. Lundbeck A/S Imidazotriazinones as PDE1 Inhibitors
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
CN107810187B (zh) 2015-07-07 2020-09-15 H.隆德贝克有限公司 用于治疗外周疾病的具有咪唑并三嗪酮骨架和咪唑并吡嗪酮骨架的pde9抑制剂
WO2017070293A1 (en) * 2015-10-20 2017-04-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Phosphodiesterase 9 inhibitor and levodopa therapy
CN105669680B (zh) * 2016-03-24 2018-02-23 南京药捷安康生物科技有限公司 吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑4(1H)‑酮衍生物类PDE9A抑制剂
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
EP3481398A1 (en) 2016-07-06 2019-05-15 Imara, Inc. Pde9 inhibitors for treatment of peripheral diseases
ES2967489T3 (es) 2016-10-18 2024-04-30 H Lundbeck As Imidazopirazinonas, pirazolopirimidinonas y pirazolopiridinonas como inhibidores de PDE1
MX2019004859A (es) 2016-10-28 2019-06-20 H Lundbeck As Tratamientos de combinacion que comprenden la administracion de imidazopirazinonas.
CA3041607A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders
HRP20240146T1 (hr) * 2017-05-26 2024-04-12 Cardurion Pharmaceuticals, Inc. Postupci dobivanja i upotrebe inhibitora pde9
US20220041667A1 (en) * 2018-11-14 2022-02-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Targeting of makap-pde4d3 complexes in neurodegenerative disease
KR20200068996A (ko) * 2018-12-06 2020-06-16 한국화학연구원 Pde9a 저해 활성을 가지는 화합물 및 이들의 의약 용도
CA3155013A1 (en) * 2019-10-21 2021-04-29 Ki Ho Lee Use of imidazopyrimidine or imidazotriazine compound for prevention, alleviation, or treatment of developmental disability
CN112724079A (zh) * 2021-02-04 2021-04-30 康化（上海）新药研发有限公司 一种6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
DE19750085A1 (de) * 1997-11-12 1999-05-20 Bayer Ag 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE59803108D1 (de) 1997-11-12 2002-03-21 Bayer Ag 2-phenyl-substituierte imidazotriazinone als phosphodiesterase inhibitoren
GB0113343D0 (en) * 2001-06-01 2001-07-25 Bayer Ag Novel Heterocycles 2
US7087605B2 (en) 2001-06-01 2006-08-08 Bayer Aktiengesellschaft 5-Ethyl-imidazotriazinones
KR20040053210A (ko) * 2001-11-02 2004-06-23 화이자 프로덕츠 인크. Ｐｄｅ9 억제제를 사용한 인슐린 저항 증후군 및 2형당뇨병의 치료
WO2004078163A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
DE10229778A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Neue Verwendung von Imidazotriazinonen
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
WO2006127368A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Lexicon Genetics Incorporated Methods for synthesizing imidazotriazinones
EP1896476A2 (en) 2005-06-28 2008-03-12 Orchid Research Laboratories Limited Novel pyrazolopyrimidinone derivatives
GEP20125405B (en) * 2007-05-11 2012-02-27 Pfizer Amino-heterocyclic compounds
JP5658664B2 (ja) 2008-06-25 2015-01-28 フォルム ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド １，２−二置換複素環式化合物
EP3181566A1 (en) 2010-09-20 2017-06-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
WO2013110768A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
WO2013142269A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011305568A1 (en) 2013-04-04
BR112013008140A2 (pt) 2017-12-05
DK2619208T3 (en) 2017-01-30
US20140330014A1 (en) 2014-11-06
JP5855109B2 (ja) 2016-02-09
CA2811714A1 (en) 2012-03-29
US20170152265A1 (en) 2017-06-01
AR083058A1 (es) 2013-01-30
EP2619208B1 (en) 2016-11-09
CA2811714C (en) 2017-11-21
RU2603140C2 (ru) 2016-11-20
EP2619208A1 (en) 2013-07-31
JP2013540755A (ja) 2013-11-07
JP2016104747A (ja) 2016-06-09
HK1187908A1 (zh) 2014-04-17
ES2610360T3 (es) 2017-04-27
BR112013008140A8 (pt) 2018-04-03
AU2016200970A1 (en) 2016-03-03
EP3181566A1 (en) 2017-06-21
CN103313988A (zh) 2013-09-18
UY33616A (es) 2012-04-30
CN103313988B (zh) 2016-06-08
TW201217381A (en) 2012-05-01
MX2013003093A (es) 2013-10-28
US9540380B2 (en) 2017-01-10
PL2619208T3 (pl) 2017-03-31
WO2012040230A1 (en) 2012-03-29
TWI541244B (zh) 2016-07-11
US20120157458A1 (en) 2012-06-21
AU2011305568B2 (en) 2015-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118362A (ru) Соединения имидазотриазинона
AU2022201413B2 (en) Fused ring compounds
JP6462795B2 (ja) ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規な４−（置換アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
US9248129B2 (en) Compounds and their use as BACE inhibitors
IL284889B1 (en) Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
JP2013540755A5 (ru)
CN116867792A (zh) 四环氧氮杂䓬化合物及其用途
JP2017510576A5 (ru)
PH12014000179B1 (en) New pyrrole compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PT2152712E (pt) Compostos amino-heterocíclicos
CN102762208A (zh) 作为ck2抑制剂的吡唑嘧啶和相关杂环
WO2014177524A1 (en) C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
AR058072A1 (es) 2- amino -7,8- dihidro -6h- pirido ( 4,3-d) pirimidina-5- onas. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
RU2008136784A (ru) Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака
JP2016518383A (ja) ビヘテロアリール化合物及びその使用
JP2017524007A5 (ru)
KR20200103760A (ko) Parp14 억제제로서의 퀴나졸리논
RU2008147542A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
WO2022169997A1 (en) Lactams as cbl-b inhibitors
JP2020526549A5 (ru)
AU2022254674A1 (en) Oxazepine compounds and uses thereof in the treatment of cancer
KR20150119926A (ko) 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀
WO2019002074A1 (en) THIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PRMT5

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180921