RU2013117920A

RU2013117920A - Способ получения удерживающихся в желудке лекарственных форм, состоящих из множества частиц

Info

Publication number: RU2013117920A
Application number: RU2013117920/15A
Authority: RU
Inventors: Джоел Сильвиан Мишель КИРКОРЯН
Original assignee: Мелиатис
Priority date: 2010-10-22
Filing date: 2011-10-20
Publication date: 2014-11-27
Also published as: CN103313698A; EP2444064A1; JP5871939B2; MX2013004468A; CA2814624A1; NZ609840A; BR112013009486A2; US20130217777A1; ZA201302519B; AU2011319455A1; JP2013540148A; EP2629755A1; WO2012052955A1

Abstract

1. Способ получения частиц с низкой плотностью, включающий стадии:(i) получения порошковой смеси, содержащей способствующее разбуханию средство;(ii) гранулирования порошка со стадии (i) с содержащим липофильное средство раствором для гранулирования в гранулы;(iii) высушивания гранул со стадии (ii).2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию (iv) спрессовывания гранул со стадии (iii).3. Способ по любому из пп.1 и 2, дополнительно включающий стадию (v) нанесения покрытия на гранулы, полученные со стадии (ii) или стадии (iii).4. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором активный ингредиент добавляют в исходный порошок со стадии (i) и/или раствор для гранулирования со стадии (ii), предпочтительно в исходный порошок со стадии (i), и/или наносят на гранулы, полученные на стадии (iii).5. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором добавляют связующее вещество с исходным материалом стадии (i) и/или раствором для гранулирования со стадии (ii), предпочтительно в исходном порошке со стадии (i).6. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором способствующее разбуханию средство представляет собой производное целлюлозы с молекулярной массой от 4000 до 2000000, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу гидроксипропилметилцеллюлозу, сверхпористые гидрогели; полиэтиленоксиды, полиэтилены; полипропилены; поливинилхлориды; поликарбонаты; полистиролы; полиакрилаты; карбоксивиниловые полимеры; поливиниловые спирты; глюканы; склероглюканы; хитозаны; маннаны; галактоманнаны; камеди; ксантановые камеди; каррагинаны; амилазу; альгиновые кислоты, акрилаты, метакрилаты, акриловые/метакриловые сополимеры, полиангидриды, полиаминокислоты, сополимеры метилвиниловых эфиров и �

Claims

1. Способ получения частиц с низкой плотностью, включающий стадии:

(i) получения порошковой смеси, содержащей способствующее разбуханию средство;

(ii) гранулирования порошка со стадии (i) с содержащим липофильное средство раствором для гранулирования в гранулы;

(iii) высушивания гранул со стадии (ii).

2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию (iv) спрессовывания гранул со стадии (iii).

3. Способ по любому из пп.1 и 2, дополнительно включающий стадию (v) нанесения покрытия на гранулы, полученные со стадии (ii) или стадии (iii).

4. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором активный ингредиент добавляют в исходный порошок со стадии (i) и/или раствор для гранулирования со стадии (ii), предпочтительно в исходный порошок со стадии (i), и/или наносят на гранулы, полученные на стадии (iii).

5. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором добавляют связующее вещество с исходным материалом стадии (i) и/или раствором для гранулирования со стадии (ii), предпочтительно в исходном порошке со стадии (i).

6. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором способствующее разбуханию средство представляет собой производное целлюлозы с молекулярной массой от 4000 до 2000000, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу гидроксипропилметилцеллюлозу, сверхпористые гидрогели; полиэтиленоксиды, полиэтилены; полипропилены; поливинилхлориды; поликарбонаты; полистиролы; полиакрилаты; карбоксивиниловые полимеры; поливиниловые спирты; глюканы; склероглюканы; хитозаны; маннаны; галактоманнаны; камеди; ксантановые камеди; каррагинаны; амилазу; альгиновые кислоты, акрилаты, метакрилаты, акриловые/метакриловые сополимеры, полиангидриды, полиаминокислоты, сополимеры метилвиниловых эфиров и малеинового ангидрида, карбоксиметилцеллюлозу, производные карбоксиметилцеллюлозы и их сополимеры или водорастворимую смолу и их смесь, наиболее предпочтительно выбранные среди полиэтиленоксидов с молекулярной массой по меньшей мере 1000000 и гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярной массой по меньшей мере 100000 и их комбинаций.

7. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором раствор для гранулирования представляет собой водный раствор или дисперсию, органический растворитель, гидрофобную жидкость или воду, предпочтительно воду.

8. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором липофильное средство содержит один или несколько высоколипофильных наполнителей, выбранных из группы, состоящей из гидрофобных пылевидных порошков и липидных наполнителей, предпочтительно из группы, состоящей из талька, гидрофобного силикагеля, стеарата магния, глицеридов, сложных эфиров жирных кислот или жирной кислоты, предпочтительно талька, глицеридов стеариновой кислоты и их смесей.

9. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором частицы содержат:

- от 0,01 до 90%, предпочтительно от 20 до 90% активного ингредиента;

- от 1 до 99%, предпочтительно способствующего разбуханию средства;

- от 1 до 60%, предпочтительно от 5 до 50% липофильного средства; и необязательно

- от 1 до 20%, предпочтительно от 2 до 15% связующего вещества.

10. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из поддерживающего средства при СПИД, препаратов для лечения от алкогольной зависимости, средств для лечения болезни Альцгеймера, терапевтических средств от амиотрофического латерального склероза, болеутоляющих средств, анестезирующих средств, антацидных средств, антиаритмических средств, антибиотиков, противосудорожных средств, антидепрессантов, противодиабетических средств, противорвотных средств, антидотов, противофиброзных терапевтических средств, противогрибковых средств, антигистаминных средств, гипотензивных средств, противоинфекционных средств, противомикробных средств, противоопухолевых средств, нейролептических препаратов, противопаркинсонических средств, противоревматических средств, средств, стимулирующих аппетит, средств для подавления аппетита, модификатора биологического отклика, биологических препаратов, средств, модифицирующих кровь, средств, регулирующих обмен веществ в костной ткани, кардиозащитных средств, сердечно-сосудистых средств, средств, стимулирующих центральную нервную систему, ингибиторов холинэстеразы, противозачаточных средств, средств для лечения кистозного фиброза, дезодорирующих средств, диагностических средств, биологически активных добавок, диуретических средств, веществ, обладающих сродством к допаминовому рецептору, средств для лечения эндометриоза, ферментов, терапевтических средств от эректильной дисфункции, жирных кислот, желудочно-кишечных средств, средств для лечения болезни Гоше, препаратов от подагры, гомеопатических лекарственных средств, гормонов, средств для лечения гиперкальцемии, снотворных средств, средств для лечения гипокальцемии, иммуномодулирующих средств, иммунодепрессивных средств, ионообменных смол, средств для лечения дефицита левокарнитина, средств, стабилизирующих тучные клетки, лекарственных препаратов от мигрени, продуктов от болезни движения, средств для лечения рассеяного склероза, мышечных релаксантов, средств для нейтрализации токсического действия наркотиков, наркотических средств, нуклеозидных аналогов, нестероидных противовоспалительных препаратов, средств для лечения ожирения, лекарственных препаратов от остеопороза, родостимулирующих лекарственных препаратов, парасимпатолитических веществ, парасимпатомиметиков, фосфат-связывающих веществ, средств от порфирии, психотерапевтических средств, рентгеноконтрастных средств, психотропных средств, склерозирующих средств, седативных средств, средств для лечения серповидноклеточной анемии, средств, способствующих отказу от курения, стероидов, аналептических средств, симпатолитических средств, симпатомиметических средств, средств от синдрома Туретта, лекарственных препаратов от тремора, средств для лечения мочевыводящих путей, вагинальных лекарственных препаратов, сосудорасширяющих средств, средств от вертиго, средств для похудения, средств для лечения болезни Вильсона и их смесей, и предпочтительно выбирают из группы состоящей из абакавира сульфата, абакавирсульфата/ламивудина/зидовудина, ацетазоламида, ацетаминофена, ацикловира, альбендазола, альбутерола, альдактона, аллопуринола ВР, карбоната алюминия, гидроксида алюминия, амоксициллина, амоксициллина/клавуланата калия, ампренавира, артесуната, атоваквона, атоваквона и прогуанила гидрохлорида, атракурия безилата, баклофена, сульфата бария, беклометазона дипропионата, берлактона бетаметазонвалерата, бетаина, висмута субсалицилата, бупропиона гидрохлорида, бупропиона гидрохлорида SR, кальция карбоната, карбамазепина, карбидопы, карведилола, каспофунгина ацетата, цефаклора, цефазолина, цефтазидима, цефуроксима, хлорамбуцила, хлорохина, хлорпромазина, циметидина, циметидина гидрохлорида, ципрофлоксацина, цисатракурии безилата, клобетазола пропионата, ко-тримоксазола, колфосцерилпальпитата, декстроамфетамина сульфата, диоксина, дигидроксиартемизинина, доксициклина, эналаприла малеата, эпопростенола, эзомепраксола магния, флутиказона пропионата, фуросемида, габапентина, глитазонов, гидроталькита, гидрокодона гидрохлортиазида/триамтерена, ламивудина, ламотригина, леводопы, лития карбоната, ломефлоксацина, лозартана калия, магний алюминат моногидрата мелфалана, меркаптопурина, мефлохина месалазина, метформина, морфина, крема мупироцина кальция, набуметона, наратриптана, норфлоксацина, офлоксацина, омепразола, ондансетрона гидрохлорида, овина, оксиконазола нитрата, оксикодона, пароксетина гидрохлорида, пефлоксацина, пироксикама, празодина, прохлорперазина, проциклидина гидрохлорида, пириметамина, ранитидина висмута цитрата, ранитидина гидрохлорида, репаглинида, рофекоксиба, ропинирола гидрохлорида, росиглитазона малеата, салметерола ксинафоата, салметерола, флутиказона пропионата, бикарбоната натрия, стерильного динатрия тикарцилина/клавуланата калия, симетикона, симвастатина, спиронолактона, статинов, сукцинилхолина хлорида, суматриптана, тапентадола, тиогуанина, тирофибана гидрохлорида, топотекана гидрохлорида, трамадола, транилципромина сульфата, трифлуоперазина гидрохлорида, валацикловира гидрохлорида, винорелбина, залеплена, занамивира, зидовудина, зидовудина или ламивудина, их соответствующих солей, или их смесей, и наиболее предпочтительным им является метформин, глитазон, трамадол, тапентадол, оксикодон, гидроморфон и, в особенности, с ацетаминофеном.

11. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором частицы с собственной низкой плотностью имеют плотность ниже 1, предпочтительно ниже 0,9 и более предпочтительно ниже 0,8 и предпочтительно имеют характерную пористость.

12. Способ по любому из пп.1 и 2, при котором частицы с собственной низкой плотностью дополнительно перерабатывают в пероральную, твердую, удерживающуюся в желудке лекарственную форму таблетки, капсулы или саше.

13. Пероральная лекарственная форма таблетки, капсулы или саше, состоящая из множества частиц, удерживающаяся в желудке, содержащая частицы с низкой плотностью, получаемые с помощью способа по любому из предыдущих пунктов.

14. Лекарственная форма таблетки по п.13 с замедленным высвобождением, состоящая из множества частиц.

15. Лекарственная форма по любому из п.13 или 14, состоящая из множества частиц с замедленным высвобождением, при этом частицы имеют пористость от 10 до 80%, предпочтительно от 20 до 70% от объема формы.