RU2013110796A - Система и способ для обнаружения амилоидных белков - Google Patents

Система и способ для обнаружения амилоидных белков Download PDF

Info

Publication number
RU2013110796A
RU2013110796A RU2013110796/14A RU2013110796A RU2013110796A RU 2013110796 A RU2013110796 A RU 2013110796A RU 2013110796/14 A RU2013110796/14 A RU 2013110796/14A RU 2013110796 A RU2013110796 A RU 2013110796A RU 2013110796 A RU2013110796 A RU 2013110796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amyloid
eye
binding compound
fluorescence
protein
Prior art date
Application number
RU2013110796/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2577810C2 (ru
Inventor
Пол Д. ХАРТУНГ
Винсент ВАЛВО
Чарльз КЕРБИДЖ
Джералд Д. КЕЙГЛ
Деннис Дж. НИЛАН
Original Assignee
Когноптикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Когноптикс, Инк. filed Critical Когноптикс, Инк.
Publication of RU2013110796A publication Critical patent/RU2013110796A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2577810C2 publication Critical patent/RU2577810C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14546—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/0008—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes provided with illuminating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/1005—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for measuring distances inside the eye, e.g. thickness of the cornea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/107—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for determining the shape or measuring the curvature of the cornea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/11—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for measuring interpupillary distance or diameter of pupils
    • A61B3/111—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for measuring interpupillary distance or diameter of pupils for measuring interpupillary distance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/117—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for examining the anterior chamber or the anterior chamber angle, e.g. gonioscopes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/117—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for examining the anterior chamber or the anterior chamber angle, e.g. gonioscopes
    • A61B3/1173—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for examining the anterior chamber or the anterior chamber angle, e.g. gonioscopes for examining the eye lens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0062—Arrangements for scanning
    • A61B5/0068—Confocal scanning
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1455—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/40—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system
    • A61B5/4076—Diagnosing or monitoring particular conditions of the nervous system
    • A61B5/4088—Diagnosing of monitoring cognitive diseases, e.g. Alzheimer, prion diseases or dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
    • A61B5/6813—Specially adapted to be attached to a specific body part
    • A61B5/6814—Head
    • A61B5/6821—Eye
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00—Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/02—Details of sensors specially adapted for in-vivo measurements
    • A61B2562/0233—Special features of optical sensors or probes classified in A61B5/00
    • A61B2562/0238—Optical sensor arrangements for performing transmission measurements on body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00—Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/02—Details of sensors specially adapted for in-vivo measurements
    • A61B2562/0233—Special features of optical sensors or probes classified in A61B5/00
    • A61B2562/0242—Special features of optical sensors or probes classified in A61B5/00 for varying or adjusting the optical path length in the tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/13—Ophthalmic microscopes
    • A61B3/135—Slit-lamp microscopes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Developmental Disabilities (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Eye Examination Apparatus (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Устройство для обнаружения амилоидного белка в глазе млекопитающего, включающее:источник света, настроенный для излучения света для освещения глаза с, по меньшей мере, длиной волны света или поляризацией света или их комбинацией, при этом каждая из них является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в глаз и особым образом связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания; иоптический блок, настроенный для приема света, включая флуоресценцию, индуцируемую в результате освещения глаза, и для определения времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определения возможности обнаружения присутствия связанного с амилоидным белком амилоидсвязывающего соединения в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания.2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения времени затухания, по меньшей мере, одного из: молекулярного ротора на основе амилоидсвязывающего соединения; Конго красного и/или производного амилоидсвязывающего соединения Конго красного; амилоидсвязывающего соединения хризамина; производного амилоидсвязывающего соединения хризамина; хризамина G или производного амилоидсвязывающего соединения хризамина G; тиофлавина Т или производного амилоидсвязывающего соединения тиофлавина Т; тиофлавина S или производного амилоидсвязывающего соединения тиофла�

Claims (105)

1. Устройство для обнаружения амилоидного белка в глазе млекопитающего, включающее:
источник света, настроенный для излучения света для освещения глаза с, по меньшей мере, длиной волны света или поляризацией света или их комбинацией, при этом каждая из них является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в глаз и особым образом связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания; и
оптический блок, настроенный для приема света, включая флуоресценцию, индуцируемую в результате освещения глаза, и для определения времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определения возможности обнаружения присутствия связанного с амилоидным белком амилоидсвязывающего соединения в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания.
2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения времени затухания, по меньшей мере, одного из: молекулярного ротора на основе амилоидсвязывающего соединения; Конго красного и/или производного амилоидсвязывающего соединения Конго красного; амилоидсвязывающего соединения хризамина; производного амилоидсвязывающего соединения хризамина; хризамина G или производного амилоидсвязывающего соединения хризамина G; тиофлавина Т или производного амилоидсвязывающего соединения тиофлавина Т; тиофлавина S или производного амилоидсвязывающего соединения тиофлавина S.
3. Устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оптический блок определяет интенсивность флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется амилоидсвязывающим соединением, связанным с амилоидным белком.
4. Устройство по п.3, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения количества амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, на основе, по меньшей мере, интенсивности или времени затухания.
5. Устройство поп.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения среднего количества фотонов с определенной скоростью затухания в определенном участке глаза.
6. Устройство по п.1, отличающееся тем, что источник света включает пульсирующий лазер.
7. Устройство по п.6, отличающееся тем, что пульсирующий лазер настроен для излучения света с частотой от около 1 МГц до около 240 МГц.
8. Устройство по п.п.6, отличающееся тем, что пульсирующий лазер настроен для излучения света с длительностью импульса между от около 40 пикосекунд до около 400 пикосекунд.
9. Устройство по п.6, отличающееся тем, что пульсирующий лазер настроен для излучения света с частотой около 40 МГц и длительностью импульса около 200 пикосекунд.
10. Устройство по п.1, включающее дополнительно оптический сканирующий блок, настроенный для сканирования света, полученного от источника света в областях глаза.
11. Устройство по п.10, отличающееся тем, что оптический сканирующий блок включает объектив, установленный на столе поступательного перемещения, и сканер, включающий зеркальный гальванометр.
12. Устройство по п.10, отличающееся тем, что оптический сканирующий блок настроен для выборки, по меньшей мере, одного целевого участка в глазе с помощью освещения источником света, при этом выборка включает освещение, по меньшей мере, одной точки или точек, плоскости или плоскостей, или объема или объемов в, по меньшей мере, одном участке и обнаружение флуоресцентных излучений.
13. Устройство по п.10, отличающееся тем, что оптический сканирующий блок настроен для выборки различных участков в рамках более чем одного участка глаза.
14. Устройство по п.10, отличающееся тем, что оптический сканирующий блок настроен для осуществления планарных сканирований глаза с помощью источника света последовательно в плоскостях, лежащих вдоль перпендикулярной оси по направлению в глубину глаза.
15. Устройство по п.1, включающее дополнительно фотодетекторный блок для обнаружения излучаемой глазом флуоресценции.
16. Устройство по п.15, отличающееся тем, что фотодетекторный блок включает, по меньшей мере, один из компонентов: фотодиод, фотоумножитель, прибор с зарядовой связью и прибор с интенсивной зарядовой связью.
17. Устройство по п.15, отличающееся тем, что фотодетекторный блок включает лавинный фотодетектор.
18. Устройство по п.15, включающее дополнительно модуль подсчета единичных фотонов с корреляцией по времени, получающий электрические сигналы от фотодетекторного блока при подсчете каждого фотона флуоресцентного света глаза.
19. Устройство по п.18, включающее дополнительно, по меньшей мере, один процессорный модуль, настроенный для определения времени затухания флуоресценции на основе распределения количества фотонов в виде канальных единиц функции времени.
20. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, в фоновой аутофлуоресценции тканей глаза, аутофлуоресценции других неспецифичных частиц и несвязанного амилоидсвязывающего соединения.
21. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для обнаружения, по меньшей мере, присутствия или количества более чем одного из следующих соединений: амилоидсвязывающего соединения; амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком; и амилоидного белка.
22. Устройство по п.1, отличающееся тем, что амилоидный белок представляет собой агрегат.
23. Устройство по п.1, отличающееся тем, что амилоидный белок представляет собой агрегат предамилоидного белка.
24. Устройство по п.1, отличающееся тем, что амилоидный белок представляет собой бета-амилоид.
25. Устройство по п.1, отличающееся тем, что амилоидогенное заболевание включает болезнь Альцгеймера.
26. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения, по меньшей мере, присутствия амилоидного белка на основе только обнаруженной флуоресценции.
27. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения скорости доставки амилоидсвязывающего соединения в глаз на основе обнаруженной флуоресценции.
28. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения пространственного распределения доставляемого в глаз амилоидсвязывающего соединения на основе обнаруженной флуоресценции.
29. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения градиента концентрации амилоидсвязывающего соединения на участках роговицы глаза на основе обнаруженной флуоресценции.
30. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения, по меньшей мере, пространственного распределения амилоидсвязывающего соединения и распределения по времени амилоидсвязывающего соединения в водянистой влаге глаза на основе обнаруженной флуоресценции.
31. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для обнаружения месторасположения части глаза на основе увеличения сигнала флуоресценции в связи с естественной флуоресценцией, излучаемой тканями глаза.
32. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения месторасположения надъядерного участка глаза на основе, по меньшей мере, одного фактора из: (i) расстояния от анатомической структуры глаза и (ii) обнаружения изменения интенсивности.
33. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения, по меньшей мере, одной величины анатомической структуры или субструктуры глаза на основе естественного флуоресцентного возбуждения, по меньшей мере, части анатомической структуры или субструктуры.
34. Устройство по п.33, отличающееся тем, что определение, по меньшей мере, одной величины включает, по меньшей мере, определение толщины структуры или субструктуры, определение формы структуры или субструктуры и определение расстояния между одной или несколькими структурами или субструктурами глаза.
35. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для сканирования глаза для определения возбужденной естественной флуоресценции и, таким образом, определения, по меньшей мере, одного целевого участка глаза; и
для выборки, по меньшей мере, одного целевого участка глаза с помощью освещения источником света, при этом выборка включает осуществление, по меньшей мере, одного измерения, по меньшей мере, одного целого участка, по меньшей мере, одного участка или выборку различных участков в рамках, по меньшей мере, одного участка с помощью освещения источником света, выборку различных участков, включающую освещение, по меньшей мере, одной точки, плоскости или объема в рамках, по меньшей мере, одного участка;
проведение выборки осуществляется для определения интенсивности флуоресценции и времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется амилоидсвязывающим соединением, связанным с амилоидным белком в, по меньшей мере, одном участке выборки.
36. Устройство по п.1, отличающееся тем, что оптический блок настроен для определения возбужденной естественной флуоресценции вдоль каждой точки осевой сканограммы в глубину глаза и, таким образом, определения, по меньшей мере, одного целевого участка в глазе; и
при этом оптический блок настроен для определения интенсивности флуоресценции и времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением в каждой точке каждого набора планарных сканограмм глаза с использованием источника света в последующих плоскостях, перпендикулярных направлению продольной сканограммы.
37. Устройство по п.1, отличающееся тем, что устройство настроено для осуществления поиска амилоидного белка в глазе, указывающего на наличие амилоидогенного заболевания, в реальном времени.
38. Устройство по п.1, отличающееся тем, что источник света настроен для излучения света с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного возбуждения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе; а оптический блок настроен для обнаружения света с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного излучения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе.
39. Устройство по п.38, отличающееся тем, что спектр возбуждения обладает значением пика около 470 нм, источник света настроен для излучения света в диапазоне ± около 20 нм пика спектра возбуждения, отличающееся тем, что спектр излучения обладает значением пика около 580 нм, а оптический блок настроен для обнаружения света в диапазоне ± около 20 нм пика спектра излучения.
40. Устройство по п.1, отличающееся тем, что амилоидсвязывающее соединение представляет собой [(Е)-2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил-2-циан-3-(6-(пиперидин-1-ил)нафталин-2-ил)акрилат].
41. Устройство по п.1, отличающееся тем, что наличие амилоидного белка указывает на амилоидогенное заболевание.
42. Способ обнаружения амилоидного белка в глазе млекопитающего, включающий:
освещение глаза источником света с, по меньшей мере, длиной волны или поляризацией или их комбинацией, каждая из которых является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в глаз и особым образом связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания;
улавливание света, включая флуоресценцию, индуцированную в результате освещения глаза; и
определение времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определение возможности обнаружения присутствия связанного с амилоидным белком амилоидсвязывающего соединения в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания.
43. Способ по п.42, дополнительно включающий определение интенсивности флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется амилоидсвязывающим соединением, связанным с амилоидным белком.
44. Способ по п.43, дополнительно включающий определение количества амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, на основе, по меньшей мере, интенсивности или времени затухания.
45. Способ по п.42, отличающийся тем, что освещение глаза источником света включает освещение глаза пульсирующим лазером.
46. Способ по п.42, включающий освещение глаза источником света с частотой от около 1 МГц до около 240 МГц.
47. Способ по п.42, включающий освещение глаза светом, включающим импульсы с длительностью от около 40 пикосекунд до около 400 пикосекунд.
48. Способ по п.42, включающий освещение глаза светом с частотой около 40 МГц и длительностью импульса около 200 пикосекунд.
49. Способ по п.42, дополнительно включающий:
определение месторасположения части глаза на основе увеличения сигнала флуоресценции в связи с естественной флуоресценцией, излучаемой тканями глаза.
50. Способ по п.42, дополнительно включающий:
выборку, по меньшей мере, одного целевого участка в глазе с помощью освещения источником света, при этом выборка включает освещение, по меньшей мере, одной точки или точек, плоскости или плоскостей или объема или объемов в, по меньшей мере, одном участке и обнаружение флуоресцентных излучений.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что выборка включает выборку различных мест в рамках более чем одного участка глаза.
52. Способ по п.42, дополнительно включающий:
выполнение планарных сканирований глаза с помощью источника света последовательно в плоскостях, лежащих вдоль перпендикулярной оси по направлению в глубину глаза.
53. Способ по п.42, дополнительно включающий определение месторасположения надъядерного участка глаза на основе, по меньшей мере, одного фактора из: (i) расстояния от анатомической структуры глаза и (ii) обнаружения изменения интенсивности.
54. Способ по п.42, отличающийся тем, что определение присутствия амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, включает определение присутствия амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, в фоновой аутофлуоресценции тканей глаза, аутофлуоресценции других неспецифичных частиц, а также несвязанного амилоидсвязывающего соединения.
55. Способ по п.42, дополнительно включающий определение, по меньшей мере, присутствия или количества более чем одного из следующих соединений: амилоидсвязывающего соединения; амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком; и амилоидного белка.
56. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидный белок представляет собой агрегат.
57. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидный белок представляет собой агрегат предамилоидного белка.
58. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидный белок представляет собой бета-амилоид.
59. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидогенное заболевание включает болезнь Альцгеймера.
60. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидсвязывающее соединение включает молекулярный ротор.
61. Способ по п.42, отличающийся тем, что амилоидсвязывающее соединение включает, по меньшей мере, одно из следующих соединений: Конго красный или производное амилоидсвязывающего соединения Конго красного; амилоидсвязывающее соединение хризамина; производное амилоидсвязывающее соединение хризамина; хризамин G или производное амилоидсвязывающего соединения хризамина G; тиофлавин Т или производное амилоидсвязывающего соединения тиофлавина Т; тиофлавин S или производное амилоидсвязывающего соединения тиофлавина S.
62. Способ по п.42, включающий определение, по меньшей мере, присутствия амилоидного белка только на основе обнаруженной флуоресценции.
63. Способ по п.42, также включающий определение скорости доставки амилоидсвязывающего соединения в глаз на основе обнаруженной флуоресценции.
64. Способ по п.42, также включающий определение среднего количества фотонов с определенной скоростью затухания в определенном участке глаза.
65. Способ по п.42, также включающий определение пространственного распределения доставляемого в глаз амилоидсвязывающего соединения на основе обнаруженной флуоресценции.
66. Способ по п.42, также включающий определение градиента концентрации амилоидсвязывающего соединения на участке роговицы глаза на основе обнаруженной флуоресценции.
67. Способ по п.42, также включающий определение, по меньшей мере, пространственного распределения амилоидсвязывающего соединения или распределения по времени амилоидсвязывающего соединения в водянистой влаге глаза на основе обнаруженной флуоресценции.
68. Способ по п.42, также включающий определение, по меньшей мере, одной величины анатомической структуры или субструктуры глаза на основе естественного флуоресцентного возбуждения, по меньшей мере, части анатомической структуры или субструктуры.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что определение, по меньшей мере, одной величины включает, по меньшей мере, определение толщины структуры или субструктуры, определение формы структуры или субструктуры и определение расстояния между одной или несколькими структурами или субструктурами глаза.
70. Способ по п.42, дополнительно включающий обнаружение индуцируемой глазом флуоресценции с помощью фотодетекторного устройства.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что фотодетекторное устройство включает, по меньшей мере, одно из средств: фотодиод, фотоумножитель, прибор с зарядовой связью и прибор с интенсивной зарядовой связью.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что фотодетекторное устройство включает быстрый лавинный фотодиодный детектор.
73. Способ по п.42-, дополнительно включающий осуществление подсчета единичных фотонов индуцируемой глазом флуоресценции с корреляцией по времени.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что осуществление подсчета единичных фотонов с корреляцией по времени включает использование пульсирующего источника света и определение времени затухания флуоресценции на основе распределения количества фотонов в виде канальных единиц функции времени.
75. Способ по п.42, включающий:
сканирование глаза для определения возбужденной естественной флуоресценции и, таким образом, определения, по меньшей мере, одного целевого участка глаза; и
выборку, по меньшей мере, одного целевого участка в глазе с помощью освещения источником света, при этом выборка включает освещение, по меньшей мере, одной точки или точек, плоскости или плоскостей или объема или объемов в, по меньшей мере, одном участке;
проведение выборки осуществляется для определения интенсивности флуоресценции и времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется амилоидсвязывающим соединением, связанным с амилоидным белком, в, по меньшей мере, одном участке выборки.
76. Способ по п.42, включающий:
проведение осевого сканирования в глубину глаза для определения возбужденной естественной флуоресценции вдоль каждой точки осевой сканограммы и, таким образом, определения, по меньшей мере, одного целевого участка в глазе; и
проведение планарных сканирований глаза с использованием источника света в последующих плоскостях, перпендикулярных направлению продольного сканирования, для определения интенсивности флуоресценции и времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением в каждой точке каждой планарной сканограммы.
77. Способ по п.42, отличающийся тем, что способ делает возможным поиск амилоидного белка в глазе в реальном времени, указывающего на наличие амилоидогенного заболевания.
78. Способ по п.42, также включающий освещение глаза светом с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного возбуждения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе; и
обнаружение полученного из глаза света с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного излучения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе.
79. Способ по п.78, отличающийся тем, что амилоидсвязывающее соединение представляет собой [(Е)-2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил-2-циан-3-(6-(пиперидин-1-ил)нафталин-2-ил)акрилат].
80. Способ по п.78, отличающийся тем, что спектр возбуждения обладает значением пика около 470 нм при длине волны освещения глаза в диапазоне ± около 20 нм пика спектра возбуждения, а спектр излучения обладает значением пика около 580 нм при обнаружении света, полученного из глаза, длина волны которого лежит в диапазоне ± около 20 нм пика спектра излучения.
81. Способ по п.42, отличающийся тем, что наличие амилоидного белка указывает на амилоидогенное заболевание.
82. Способ по п.42, отличающийся тем, что способ позволяет различать, по меньшей мере, два различных флуорофора с аналогичными спектрами флуоресценции в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания, при этом аналогичные спектры флуоресценции включают, по меньшей мере, значительное наложение в спектрах излучения или спектрах возбуждения.
83. Способ по п.42, также включающий представление распределения, по меньшей мере, одного: интенсивности флуоресценции или времени затухания, по меньшей мере, одного флюорофора в двух измерениях.
84. Способ по п.42, также включающий определение количества связанных фотонов и количества несвязанных фотонов в глазе на основе, по меньшей мере, интенсивности флуоресценции или времени затухания, по меньшей мере, одного флюорофора.
85. Способ по п.84, также включающий представление распределения интенсивности флуоресценции и времени затухания амилоидсвязывающего соединения, связанного с белком, и амилоидсвязывающего соединения, не связанного с белком, в двух измерениях.
86. Способ по п.85, также включающий синхронизацию представления в двух измерениях с, по меньшей мере, сканером или лазером.
87. Способ по п.42, также включающий определение параметра с помощью усреднения интенсивности флуоресценции, связанной с определенным временем затухания в определенном участке глаза.
88. Способ по п.42, также включающий выравнивание источника света относительно глаза вдоль софокусного расстояния для определения необходимой точки внутри глаза.
89. Способ диагностирования амилоидогенного заболевания или предрасположенности к нему у млекопитающего, включающий:
освещение глаза млекопитающего источником света с, по меньшей мере, длиной волны или поляризацией или их комбинацией, каждая из которых является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в глаз и особым образом связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания;
улавливание света, включая флуоресценцию, индуцированную в результате освещения глаза; и
определение времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определение возможности обнаружения присутствия связанного с амилоидным белком амилоидсвязывающего соединения в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания;
отличающийся тем, что увеличение связывания амилоидсвязывающего соединения с амилоидным белком в глазе по сравнению с нормальным контрольным уровнем связывания указывает на наличие амилоидогенного заболевания или риска развития амилоидогенного заболевания у млекопитающего.
90. Способ по п.89, отличающийся тем, что амилоидогенное заболевание является болезнью Альцгеймера.
91. Способ идентификации анатомической структуры глаза млекопитающего, включающий:
освещение глаза источником света с, по меньшей мере, длиной волны или поляризацией или их комбинацией, каждая из которых является подходящей для индуцирования естественной флуоресценции в анатомической структуре глаза; и
определение участка глаза с наибольшим изменением интенсивности естественной флуоресценции, индуцированной в результате освещения с помощью источника света, определение возможности идентификации анатомической структуры на основе участка с наибольшим изменением интенсивности естественной флуоресценции.
92. Способ по п.91, отличающийся тем, что анатомическая структура включает анатомическую структуру переднего сегмента глаза.
93. Способ по п.91, отличающийся тем, что идентификация анатомической структуры включает определение месторасположения анатомической поверхности.
94. Способ по п.93, отличающийся тем, что определение месторасположения анатомической поверхности включает определение месторасположения поверхности капсулы хрусталика глаза на основе определения участка с наибольшим увеличением интенсивности естественной флуоресценции.
95. Способ по п.91, отличающийся тем, что идентификация анатомической структуры включает определение, по меньшей мере, одного из следующих показателей: толщины роговицы, формы роговицы, глубины водянистой влаги, формы хрусталика или толщины хрусталика и, по меньшей мере, толщины или размера, по меньшей мере, одной субструктуры хрусталика глаза на основе естественной флуоресценции, индуцируемой источником света в глазе.
96. Способ по п.95, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна субструктура хрусталика включает, по меньшей мере, одну из следующих субструктур: капсулу хрусталика, кору, надъядерный участок и ядро глаза.
97. Способ по п.91, отличающийся тем, что идентификация анатомической структуры включает определение внутриглазного расстояния между, по меньшей мере, двумя анатомическими структурами глаза.
98. Способ по п.91, также включающий использование источника света для обнаружения в глазе млекопитающего амилоидного белка, указывающего на наличие амилоидогенного заболевания.
99. Способ по п.98, также включающий:
освещение глаза млекопитающего источником света, при этом источник света также обладает, по меньшей мере, длиной волны или поляризацией или их комбинацией, каждая из которых является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в глаз и особым образом связано с амилоидным белком, указывающим на наличие амилоидогенного заболевания;
улавливание света, включая флуоресценцию, индуцированную в результате освещения глаза; и
определение времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определение возможности обнаружения присутствия связанного с амилоидным белком амилоидсвязывающего соединения в глазе на основе, по меньшей мере, времени затухания.
100. Способ по п.99, отличающийся тем, что определение присутствия амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, включает определение присутствия амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком, в фоновой аутофлуоресценции тканей глаза, аутофлуоресценции других неспецифичных частиц, а также несвязанного амилоидсвязывающего соединения.
101. Способ по п.91, отличающийся тем, что способ делает возможным поиск в реальном времени амилоидного белка в глазе, указывающего на наличие амилоидогенного заболевания.
102. Способ по п.91, включающий также освещение глаза светом с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного возбуждения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе; и
обнаружение полученного из глаза света с подходящей длиной волны пикового участка спектра флуоресцентного излучения амилоидсвязывающего соединения, связанного с амилоидным белком в глазе.
103. Способ по п.102, отличающийся тем, что амилоидсвязывающее соединение представляет собой [(Е)-2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил-2-циан-3-(6-(пиперидин-1-ил)нафталин-2-ил)акрилат].
104. Способ по п.102, отличающийся тем, что спектр возбуждения обладает значением пика около 470 нм при длине волны освещения глаза в диапазоне ± около 20 нм пика спектра возбуждения, отличающийся тем, что спектр излучения обладает значением пика около 580 нм при обнаружении света, полученного из глаза, длина волны которого лежит в диапазоне ± около 20 нм пика спектра излучения.
105. Способ определения связанных с белком флюорофоров в ткани глаза, включающий
освещение ткани глаза источником света с, по меньшей мере, длиной волны или поляризацией или их комбинацией, каждая из которых является подходящей для индуцирования флуоресценции в, по меньшей мере, амилоидсвязывающем соединении, при этом амилоидсвязывающее соединение связано с амилоидным белком, при этом амилоидсвязывающее соединение введено в ткань глаза и особым образом связано с белком;
улавливание света, включая флуоресценцию, индуцированную в результате освещения глаза; и
определение времени затухания флуоресценции при том, что флуоресценция, по меньшей мере, индуцируется связанным с амилоидным белком амилоидсвязывающим соединением, определение возможности обнаружения присутствия связанного с белком амилоидсвязывающего соединения в ткани глаза на основе, по меньшей мере, времени затухания.
RU2013110796/14A 2010-08-16 2011-08-12 Система и способ для обнаружения амилоидных белков RU2577810C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37413110P 2010-08-16 2010-08-16
US61/374,131 2010-08-16
US201061425490P 2010-12-21 2010-12-21
US61/425,490 2010-12-21
EP11001148 2011-02-11
EP11001148.3 2011-02-11
PCT/US2011/047628 WO2012024188A1 (en) 2010-08-16 2011-08-12 System and method for detecting amyloid proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013110796A true RU2013110796A (ru) 2014-09-27
RU2577810C2 RU2577810C2 (ru) 2016-03-20

Family

ID=44168199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013110796/14A RU2577810C2 (ru) 2010-08-16 2011-08-12 Система и способ для обнаружения амилоидных белков

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9220403B2 (ru)
EP (2) EP2420179B1 (ru)
JP (2) JP5863797B2 (ru)
KR (1) KR101905436B1 (ru)
CN (1) CN103153168B (ru)
AR (1) AR082707A1 (ru)
AU (1) AU2011292233B2 (ru)
BR (1) BR112013003754B1 (ru)
CA (1) CA2807683C (ru)
MX (1) MX357628B (ru)
NZ (1) NZ607257A (ru)
RU (1) RU2577810C2 (ru)
SG (1) SG188227A1 (ru)
TW (1) TWI476392B (ru)
WO (1) WO2012024188A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011515189A (ja) 2008-03-27 2011-05-19 ニューロプティックス コーポレイション 眼の画像化
SG188227A1 (en) 2010-08-16 2013-04-30 Cognoptix Inc System and method for detecting amyloid proteins
EP2712425A2 (en) * 2011-04-27 2014-04-02 Adlyfe, Inc. Ocular detection of amyloid proteins
WO2013086516A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Regents Of The University Of Minnesota Hyperspectral imaging for early detection of alzheimer's disease
US20130330711A1 (en) * 2012-06-06 2013-12-12 National Taiwan University Sensor for detection of a target of interest
JP6133053B2 (ja) * 2012-12-21 2017-05-24 浜松ホトニクス株式会社 アミロイドの凝集体の定量方法及びその定量装置
US20150042954A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 University Of Rochester System and Method for Fluorescence Lifetime Imaging Aided by Adaptive Optics
US20150065824A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods and apparatus to form ophthalmic devices incorporating fluorescence detectors
AR098232A1 (es) * 2013-10-31 2016-05-18 Cognoptix Inc Métodos de preparación de una formulación oftálmica y usos de la misma
EP3068283A1 (en) * 2013-11-12 2016-09-21 Cognoptix, Inc. Method for measuring fluorescence in ocular tissue
CN103709069B (zh) * 2014-01-07 2015-03-18 南方医科大学 一种6’-羟基萘基-2-氰基丙烯酸酯及其用途
AU2015231239B2 (en) 2014-03-19 2018-11-29 Amydis, Inc. Amyloid targeting agents and methods of using the same
JP2016014074A (ja) * 2014-06-19 2016-01-28 国立研究開発法人物質・材料研究機構 プログラム可能なナノロボットに添付されたセンサ、分子機械及びコントローラ
JP6550673B2 (ja) * 2015-04-03 2019-07-31 国立大学法人 東京大学 フォトルミネセンス寿命測定装置及び測定方法
US11402328B2 (en) 2015-09-29 2022-08-02 Hamamatsu Photonics K.K. Amyloid β oligomer detection method, amyloid β oligomer detection device, and amyloid β oligomer detection program
WO2017156400A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Regents Of The University Of Minnesota Spectral-spatial imaging device
JP2019526055A (ja) * 2016-08-01 2019-09-12 コグノプティックス， インコーポレイテッド 眼組織におけるタウタンパク質を検出するためのシステムおよび方法
US10405785B2 (en) * 2016-08-04 2019-09-10 City University Of Hong Kong Determination of a concentration of an analyte in a subject
CN109715045B (zh) * 2016-09-16 2021-12-14 爱尔康公司 减影冠状面光学相干断层成像术成像
US9950189B1 (en) * 2016-10-20 2018-04-24 Neuro-Laser Foundation Inc. Treatment methodologies using light therapy
US10905897B2 (en) * 2016-10-20 2021-02-02 Neuro-Laser Foundation, Inc. Synergistic treatment methodologies using light therapy
KR101835815B1 (ko) * 2016-12-16 2018-03-07 (주) 인텍플러스 형광수명 측정장치 및 측정방법
WO2018132563A1 (en) * 2017-01-11 2018-07-19 Avedro, Inc. Systems and methods for determining cross-linking distribution in a cornea and/or structural characteristics of a cornea
US11536731B2 (en) 2017-01-23 2022-12-27 Rensselaer Polytechnic Institute Systems and methods for binding amyloid fibrils using fluorescent protein
JP7007132B2 (ja) * 2017-08-09 2022-01-24 浜松ホトニクス株式会社 アミロイド凝集体の検出方法、アミロイド凝集体検出装置、及びアミロイド凝集体検出プログラム
EP3716838A4 (en) 2017-11-27 2021-08-11 Retispec Inc. RAMAN EYE IMAGER, GUIDED BY HYPERSPECTRAL IMAGE, FOR PATHOLOGIES OF ALZHEIMER'S MORBUS
CN108489941B (zh) * 2018-01-31 2021-07-27 吉林大学 溴酚蓝在作为检测牛胰岛素淀粉样纤维探针和作为牛胰岛素淀粉样纤维抑制剂方面的应用
AU2019279001A1 (en) * 2018-05-31 2020-12-03 Amydis, Inc. Compositions and methods for detection of traumatic brain injury
US10746596B2 (en) * 2018-06-18 2020-08-18 Harry Owen Probe optic light shields
JP7380013B2 (ja) * 2019-09-26 2023-11-15 株式会社ニコン 眼科装置、眼科装置の制御方法及びプログラム
WO2021192910A1 (ja) * 2020-03-23 2021-09-30 コニカミノルタ株式会社 画像生成方法、画像生成装置及びプログラム
US20240090763A1 (en) * 2021-01-26 2024-03-21 Edinburgh Biosciences Ltd Apparatus and systems for monitoring and treating cataracts
GB2603006A (en) * 2021-01-26 2022-07-27 Edinburgh Biosciences Ltd Apparatus and systems for monitoring and treating cataracts
WO2024106850A1 (ko) * 2022-11-15 2024-05-23 가톨릭대학교 산학협력단 비침습적 알츠하이머 위험 검사장치 및 검사방법

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5836969B2 (ja) 1978-01-23 1983-08-12 株式会社甲南カメラ研究所 眼球顕微鏡
US4529556A (en) 1983-08-19 1985-07-16 The Dow Chemical Company Bis((aryl)vinyl)benzenes
US4761071A (en) 1984-11-06 1988-08-02 Baron William S Apparatus and method for determining corneal and scleral topography
US4702576A (en) 1985-09-27 1987-10-27 Cambridge Instruments Inc. Ocular scattering analyzer
US5183044A (en) 1987-06-30 1993-02-02 Kabushiki Kaisha Topcon Noncontact type tonometer
US4806004A (en) 1987-07-10 1989-02-21 California Institute Of Technology Scanning microscopy
US4993827A (en) 1987-09-01 1991-02-19 Massachusetts Institute Of Technology Method for detecting cataractogenesis
US4957113A (en) 1987-09-01 1990-09-18 Massachusetts Institute Of Technology Method for detecting cataractogenesis using quasi-elastic light scattering
JPH0277228A (ja) 1988-09-14 1990-03-16 Kowa Co 眼科測定装置
JP2931325B2 (ja) 1989-06-29 1999-08-09 興和株式会社 眼科測定装置
US5048946A (en) 1990-05-15 1991-09-17 Phoenix Laser Systems, Inc. Spectral division of reflected light in complex optical diagnostic and therapeutic systems
US5279296A (en) 1991-01-04 1994-01-18 Oculon Corporation Method and apparatus for detecting cataractogenesis
US6198532B1 (en) 1991-02-22 2001-03-06 Applied Spectral Imaging Ltd. Spectral bio-imaging of the eye
US5303709A (en) 1991-12-16 1994-04-19 Dreher Andreas W Retinal eye disease diagnostic system
JPH05261068A (ja) 1992-03-19 1993-10-12 Topcon Corp 眼科装置
US5392776A (en) 1992-09-21 1995-02-28 Oculon Corporation Method and apparatus for detecting cataractogenesis
EP0628281B1 (en) 1993-06-10 1998-12-02 Konan Common Co., Ltd. Method for obtaining images of a cornea and apparatus for same
PT101290B (pt) 1993-06-18 2000-10-31 Fernandes Jose Guilherme Da Cu Fluorometro para medicao da concentracao de fluoroforos de localizacao ocular
US5427094A (en) 1993-11-08 1995-06-27 Oculon Corporation Method and apparatus for detecting cataractogenesis
US5427095A (en) 1993-11-09 1995-06-27 Massachusetts Institute of Technology Oculon Corporation Method and apparatus for detecting cataractogenesis
US6168776B1 (en) 1994-07-19 2001-01-02 University Of Pittsburgh Alkyl, alkenyl and alkynyl Chrysamine G derivatives for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition
US6417178B1 (en) 1994-07-19 2002-07-09 University Of Pittsburgh Amyloid binding nitrogen-linked compounds for the antemortem diagnosis of alzheimer's disease, in vivo imaging and prevention of amyloid deposits
US5894340A (en) 1995-02-17 1999-04-13 The Regents Of The University Of California Method for quantifying optical properties of the human lens
US6096510A (en) 1995-10-04 2000-08-01 Cytoscan Sciences, Llc Methods and systems for assessing biological materials using optical detection techniques
US5973779A (en) 1996-03-29 1999-10-26 Ansari; Rafat R. Fiber-optic imaging probe
JP3499093B2 (ja) 1996-07-25 2004-02-23 株式会社ニデック 前眼部断面解析装置
DE19649971A1 (de) 1996-11-19 1998-05-28 Diagnostikforschung Inst Optische Diagnostika zur Diagnostik neurodegenerativer Krankheiten mittels Nahinfrarot-Strahlung (NIR-Strahlung)
US5751395A (en) 1997-01-10 1998-05-12 Thall; Edmond H. Retinal diagnostic device
US6144754A (en) 1997-03-28 2000-11-07 Oki Electric Industry Co., Ltd. Method and apparatus for identifying individuals
US6302876B1 (en) 1997-05-27 2001-10-16 Visx Corporation Systems and methods for imaging corneal profiles
US6280386B1 (en) 1997-06-16 2001-08-28 The Research Foundation Of The City University Of New York Apparatus for enhancing the visibility of a luminous object inside tissue and methods for same
US6299307B1 (en) 1997-10-10 2001-10-09 Visx, Incorporated Eye tracking device for laser eye surgery using corneal margin detection
WO1999055216A2 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Ming Lai Optical tracking device
IL125614A (en) 1998-07-31 2003-01-12 Amiram Grinvald System and method for non-invasive imaging of retinal function
JP3848492B2 (ja) 1998-09-04 2006-11-22 株式会社ニデック 角膜手術装置
US7303281B2 (en) 1998-10-07 2007-12-04 Tracey Technologies, Llc Method and device for determining refractive components and visual function of the eye for vision correction
US6045503A (en) 1999-01-20 2000-04-04 Kamilllo Eisner-Stiftung Method of and apparatus for determining the topology of a cornea
JP3699853B2 (ja) 1999-02-18 2005-09-28 株式会社ニデック 眼科装置
US6088606A (en) * 1999-03-22 2000-07-11 Spectrx, Inc. Method and apparatus for determining a duration of a medical condition
US6275718B1 (en) 1999-03-23 2001-08-14 Philip Lempert Method and apparatus for imaging and analysis of ocular tissue
US7060793B2 (en) * 1999-05-21 2006-06-13 The Regents Of The University Of California Circularly permuted fluorescent protein indicators
US6562836B1 (en) * 1999-05-24 2003-05-13 Queen's University Of Kingston Methods and compounds for inhibiting amyloid deposits
WO2001082786A2 (en) * 2000-05-03 2001-11-08 Flock Stephen T Optical imaging of subsurface anatomical structures and biomolecules
WO2001087354A2 (en) * 2000-05-17 2001-11-22 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of small molecule radioligands for diagnostic imaging
EP1913866A1 (en) 2000-08-21 2008-04-23 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing a neurodegenerative condition
US7297326B2 (en) * 2000-08-21 2007-11-20 The General Hospital Corporation Ocular diagnosis of Alzheimer's disease
WO2002016951A2 (en) * 2000-08-21 2002-02-28 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing a neurodegenerative condition
US7350522B2 (en) 2000-10-17 2008-04-01 Sony Corporation Scanning method for applying ultrasonic acoustic data to the human neural cortex
AU2002233323A1 (en) 2001-02-09 2002-08-28 Sensomotoric Instruments Gmbh Multidimensional eye tracking and position measurement system
US6600947B2 (en) * 2001-03-16 2003-07-29 Nymox Corporation Method of detecting amyloid-containing lesions by autofluorescence
EP2298361A3 (en) 2001-04-27 2011-05-04 The General Hospital Corporation Ocular diagnosis of Alzheimer's disease
JP2005505372A (ja) 2001-10-17 2005-02-24 カール・ツアイス・オプサルミック・システムズ・インコーポレーテッド 眼の角膜プロファイルを測定する方法および装置
DE10155464A1 (de) 2001-11-12 2003-05-22 Zeiss Carl Jena Gmbh Beleuchtungseinheit zur Erzeugung von optischen Schnittbildern in transparenten Medien, insbesondere im Auge
US6854847B2 (en) 2001-11-13 2005-02-15 Ming Lai Optical tracking device employing scanning beams on symmetric reference
JP3756127B2 (ja) 2002-04-19 2006-03-15 株式会社トプコン 眼科撮影装置
US7330305B2 (en) 2002-04-26 2008-02-12 Optiscan Pty Ltd Laser scanning confocal microscope with fibre bundle return
WO2004011903A2 (en) * 2002-07-25 2004-02-05 The Regents Of The University Of California Monitoring molecular interactions using photon arrival-time interval distribution analysis
JP4672550B2 (ja) 2002-10-16 2011-04-20 キャンベル・サイエンス・グループ・インコーポレーテッド 角膜特性測定装置
AU2003301347A1 (en) 2002-10-17 2004-05-04 Control Delivery Systems, Inc. Methods for monitoring treatment of disease
GB2407378B (en) 2003-10-24 2006-09-06 Lein Applied Diagnostics Ltd Ocular property measuring apparatus and method therefor
US7575321B2 (en) 2003-10-30 2009-08-18 Welch Allyn, Inc. Apparatus and method of diagnosis of optically identifiable ophthalmic conditions
GB2409033C (en) 2003-12-12 2006-05-24 Lein Applied Diagnostics Ltd Extended focal region measuring apparatus and method
JP5085858B2 (ja) 2005-09-27 2012-11-28 株式会社ニデック 眼屈折力測定装置
US7445335B2 (en) 2006-01-20 2008-11-04 Clarity Medical Systems, Inc. Sequential wavefront sensor
EP2010041A2 (en) 2006-04-11 2009-01-07 Neuroptix Corporation Ocular imaging
DE102006030382A1 (de) 2006-06-29 2008-01-03 Carl Zeiss Meditec Ag Verfahren und Vorrichtung zur optischen Detektion am Auge
US9463195B2 (en) * 2006-12-15 2016-10-11 The Regents Of The University Of California Dissolution of amyloid fibrils by flavonoids and other compounds
US20090041666A1 (en) 2007-05-21 2009-02-12 Goldstein Lee E Ophthalmic formulations of Amyloid-beta contrast agent and methods of use thereof
DE102007061987A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Carl Zeiss Meditec Ag Vorrichtung und Verfahren zum Nachweisen von Molekülen im Auge
CN104974024B (zh) * 2008-03-21 2017-11-14 综合医院公司 检测和治疗阿尔茨海默病和相关疾病的化合物和组合物
JP2011515189A (ja) 2008-03-27 2011-05-19 ニューロプティックス コーポレイション 眼の画像化
JP2009264787A (ja) 2008-04-22 2009-11-12 Topcon Corp 光画像計測装置
GB0903274D0 (en) 2009-02-26 2009-04-08 Edinburgh Instr Fluoreence method and system
SG188227A1 (en) 2010-08-16 2013-04-30 Cognoptix Inc System and method for detecting amyloid proteins

Also Published As

Publication number Publication date
US9451909B2 (en) 2016-09-27
US20160183859A1 (en) 2016-06-30
NZ607257A (en) 2015-02-27
CA2807683A1 (en) 2012-02-23
MX2013001537A (es) 2013-06-05
AR082707A1 (es) 2012-12-26
MX357628B (es) 2018-07-17
EP2420179A3 (en) 2012-03-21
RU2577810C2 (ru) 2016-03-20
BR112013003754A2 (pt) 2016-05-31
EP2605694A1 (en) 2013-06-26
EP2605694B1 (en) 2021-10-27
SG188227A1 (en) 2013-04-30
JP5863797B2 (ja) 2016-02-17
CN103153168B (zh) 2016-03-09
CN103153168A (zh) 2013-06-12
JP2013534171A (ja) 2013-09-02
US9220403B2 (en) 2015-12-29
JP2015166749A (ja) 2015-09-24
TW201215876A (en) 2012-04-16
EP2420179B1 (en) 2020-10-07
BR112013003754B1 (pt) 2021-11-09
AU2011292233B2 (en) 2015-05-21
EP2420179A2 (en) 2012-02-22
CA2807683C (en) 2020-02-18
KR20130138211A (ko) 2013-12-18
TWI476392B (zh) 2015-03-11
AU2011292233A1 (en) 2013-03-07
WO2012024188A1 (en) 2012-02-23
KR101905436B1 (ko) 2018-10-08
US20130135580A1 (en) 2013-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013110796A (ru) Система и способ для обнаружения амилоидных белков
JP2013534171A5 (ru)
EP3201607B1 (en) Imaging a target fluorophore in a biological material in the presence of autofluorescence
CN102665559B (zh) 用于可视化目标癌组织的激发、检测和投射系统
Bakker et al. Fluorescence lifetime microscopy of tumor cell invasion, drug delivery, and cytotoxicity
Sparks et al. A flexible wide‐field FLIM endoscope utilising blue excitation light for label‐free contrast of tissue
AU2017305979A1 (en) System and method for detecting tau protein in ocular tissue
JP2014520275A (ja) ｉＦＲＥＴ用探針を利用してタンパク質を検出又はイメージ化する顕微鏡装置及びこれを利用したタンパク質の検出又はイメージング方法
Hwang et al. Investigating the photosensitizer-potential of targeted gallium corrole using multimode optical imaging
CN216823420U (zh) 一种可见-近红外i/ii区成像装置
WO2021009205A2 (en) Method and system for electromagnetic spectroscopy of a sample
Powolny et al. Compact imaging system with single-photon sensitivity and picosecond time resolution for fluorescence-guided surgery with lifetime imaging capability
Rudys et al. Multidimensional visualization of healthy and sensitized rabbit knee tissues by means of confocal microscopy
Gadella et al. Multi-photon excitation microscopy for advanced biomedical imaging
CN116115181A (zh) 一种可见-近红外i/ii区成像装置
Giubani et al. Characterization of the metabolic conditions of different tissues during Zebrafish development by non-linear microscopy
Young et al. Second-harmonic generation and fluorescence lifetime imaging microscopy through a rodent mammary imaging window
CHEN et al. Imaging—FRET Microscopy
Sun et al. Wide-Field Fluorescence Lifetime Imaging Mircoscopy Using a Gated Image Intensifier Camera
Rudys Detection of endogenous porphyrins by means of spectroscopy and microscopy in the case of rheumatoid arthritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190813