RU2013103763A - Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения - Google Patents

Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013103763A
RU2013103763A RU2013103763/10A RU2013103763A RU2013103763A RU 2013103763 A RU2013103763 A RU 2013103763A RU 2013103763/10 A RU2013103763/10 A RU 2013103763/10A RU 2013103763 A RU2013103763 A RU 2013103763A RU 2013103763 A RU2013103763 A RU 2013103763A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gly
arg
tyr
lys
neurotensin
Prior art date
Application number
RU2013103763/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Джин-Пауль КАСТЕНЬ
Мишель ДЕВИЛЬ
Кристиан ЧЕ
Карин ТИОТ
Лоренс ПЕСЛХЕРБЕ
Original Assignee
Ангиохем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиохем Инк. filed Critical Ангиохем Инк.
Publication of RU2013103763A publication Critical patent/RU2013103763A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2278—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides (e.g. Exendin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8114—Kunitz type inhibitors
    • C07K14/8117—Bovine/basic pancreatic trypsin inhibitor (BPTI, aprotinin)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)

Abstract

1. Очищенный полипептид или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие аминокислотную последовательность Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys (формула Ia),в которойХ3 представляет собой Asn или Gln;Х4 представляет собой Asn или Gln; aХ5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 50 аминокислот;причем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, упомянутой в формуле Ia; ипричем указанный полипептид не является пептидом, приведенным в таблице 2.2. Очищенный полипептид или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие аминокислотную последовательность Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys (формула Ia),в которойХ3 представляет собой Asn или Gln;Х4 представляет собой Asn или Gln; иХ5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 19 аминокислот, ипричем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, упомянутой в формуле Ia.3. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой Z1-Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys-Z2 (формула Ib),в которойХ3 представляет собой Asn или Gln;Х4 представляет собой Asn или Gln;Х5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;Z1 отсутствует или представляет собой Cys, Gly, Cys-Gly, Arg-Gly, Cys-Arg-Gly, Ser-Arg-Gly, Cys-Ser-Arg-Gly, Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Ser-Arg-Gly, Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly или Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly; иZ2 отсутствует или представляет собой Cys, Туг, Tyr-Cys, Cys-Tyr, Thr-Glu-Glu-Tyr или Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys; ипричем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, указанной в форм

Claims (75)

1. Очищенный полипептид или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие аминокислотную последовательность Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys (формула Ia),
в которой
Х3 представляет собой Asn или Gln;
Х4 представляет собой Asn или Gln; a
Х5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;
причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 50 аминокислот;
причем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, упомянутой в формуле Ia; и
причем указанный полипептид не является пептидом, приведенным в таблице 2.
2. Очищенный полипептид или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие аминокислотную последовательность Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys (формула Ia),
в которой
Х3 представляет собой Asn или Gln;
Х4 представляет собой Asn или Gln; и
Х5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;
причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 19 аминокислот, и
причем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, упомянутой в формуле Ia.
3. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой Z1-Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys-Z2 (формула Ib),
в которой
Х3 представляет собой Asn или Gln;
Х4 представляет собой Asn или Gln;
Х5 представляет собой Phe, Tyr или Trp;
Z1 отсутствует или представляет собой Cys, Gly, Cys-Gly, Arg-Gly, Cys-Arg-Gly, Ser-Arg-Gly, Cys-Ser-Arg-Gly, Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Ser-Arg-Gly, Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly или Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly; и
Z2 отсутствует или представляет собой Cys, Туг, Tyr-Cys, Cys-Tyr, Thr-Glu-Glu-Tyr или Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys; и
причем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, указанной в формуле Ib, Z1 или Z2.
4. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys.
5. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Tyr.
6. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой X1-X2-Asn-Asn-X5-X6 (формула IIa),
в которой
X1 представляет собой Lys или D-Lys;
Х2 представляет собой Arg или D-Arg;
Х5 представляет собой Phe или D-Phe; и
Х6 представляет собой Lys или D-Lys; и
в которой по меньшей мере один из X1, Х2, Х5 или Х6 представляет собой D-аминокислоту.
7. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой X1-X2-Asn-Asn-X5-X6-X7 (формула IIb),
в которой
X1 представляет собой Lys или D-Lys;
Х2 представляет собой Arg или D-Arg;
Х5 представляет собой Phe или D-Phe;
Х6 представляет собой Lys или D-Lys; а
Х7 представляет собой Tyr или D-Tyr; и
в которой по меньшей мере один из X1, Х2, Х5, Х6 или Х7 представляет собой D-аминокислоту.
8. Полипептид по любому из пп.1-2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой Z1-X1-X2-Asn-Asn-X5-X6-X7-Z2 (формула IIc),
в которой
X1 представляет собой Lys или D-Lys;
Х2 представляет собой Arg или D-Arg;
Х5 представляет собой Phe или D-Phe;
Х6 представляет собой Lys или D-Lys;
Х7 представляет собой Tyr или D-Tyr;
Z1 отсутствует или представляет собой Cys, Gly, Cys-Gly, Arg-Gly, Cys-Arg-Gly, Ser-Arg-Gly, Cys-Ser-Arg-Gly, Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Ser-Arg-Gly, Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly, Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly или Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly; и
Z2 отсутствует или представляет собой Cys, Tyr, Tyr-Cys, Cys-Tyr, Thr-Glu-Glu-Tyr или Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys;
в котором по меньшей мере один из X1, Х2, Х5, Х6 или Х7 представляет собой D-аминокислоту; и
причем указанный полипептид необязательно содержит один или несколько D-изомеров аминокислоты, упомянутой в Z1 или Z2.
9. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 15 аминокислот.
10. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид характеризуется длиной менее 10 аминокислот.
11. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr (3D-An2); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1a); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1b); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-D-Tyr-Cys (P1e); D-Phe-D-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-D-Glu-D-Tyr-Cys (P1d); Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P2); Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P3); Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P4); Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5a); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5b); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-D-Tyr-Cys (P5c); Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Tyr-Cys (P6); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Tyr-Cys (P6a); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Tyr-Cys (P6b) и D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-D-Tyr-Cys (Р6с) или его фрагмент.
12. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид содержит последовательность, имеющую от 0 до 5 замен, делеций или добавлений аминокислот, относящихся к одной или нескольким последовательностям, выбранным из группы, состоящей из Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr (3D-An2); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1a); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1b); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-D-Tyr-Cys (P1e); D-Phe-D-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-D-Glu-D-Tyr-Cys (P1d); Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P2); Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P3); Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P4); Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5a); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P5b); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-D-Tyr-Cys (P5c); Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Tyr-Cys (P6); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Tyr-Cys (P6a); D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Tyr-Cys (P6b) и D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-D-Tyr-Cys (P6c) или его фрагмент.
13. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu; Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu; Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu; Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu; Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu и Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys или его фрагмент.
14. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид представляет собой Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr (3D-An2); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1a); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys (P1b); Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-D-Tyr-Cys (P1e); D-Phe-D-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-D-Phe-D-Lys-Thr-Glu-D-Glu-D-Tyr-Cys (P1d) или его фрагмент.
15. Полипептид по п.14, причем указанный фрагмент имеет делецию от 1 до 7 аминокислот от N-конца Р1, Р1а, P1b, Р1с или P1d; делецию от 1 до 5 аминокислот от С-конца Р1, Р1а, P1b, Р1 с или P1d; или делеции от 1 до 7 аминокислот от N-конца Р1, Р1а, P1b, Р1с или P1d и от 1 до 5 аминокислот от С-конца P1, P1a, P1b, Р1с или P1d.
16. Полипептид по любому из пп.1-2, у которого С-конец амидирован.
17. Полипептид по любому из пп.1-2, причем указанный полипептид эффективно транспортируется сквозь гематоэнцефалический барьер.
18. Полипептид по п.17, причем указанный полипептид транспортируется сквозь гематоэнцефалический барьер более эффективно, чем Angiopep-2.
19. Терапевтический полипептид, содержащий
нацеливающую часть, состоящую из полипептида по любому из пп.1-18, и
терапевтическое пептидное средство, причем указанная нацеливающая часть соединена с указанным терапевтическим пептидным средством.
20. Терапевтический полипептид по п.19, в котором указанная нацеливающая часть соединена с указанным терапевтическим средством ковалентной связью.
21. Терапевтический полипептид по п.20, в котором указанная ковалентная связь является пептидной связью.
22. Терапевтический полипептид по любому из пп.19-21, причем указанный терапевтический полипептид представляет собой слитый белок.
23. Терапевтический полипептид по любому из пп.19-21, в котором указанное терапевтическое пептидное средство выбрано из группы, состоящей из нейротензина или аналога нейротензина, агониста нейротензинового рецептора, нейротрофического фактора или аналога нейротрофического фактора, агониста GLP-1 и лептина или аналога лептина.
24. Терапевтический полипептид по п.23, в котором указанное терапевтическое пептидное средство представляет собой указанный аналог нейротензина, и указанный аналог нейротензина выбран из группы, состоящей из нейротензина(6-13), нейротензина(8-13), Lus(7)-D-Tyr(11)-нейротензина(7-13), р-Glu(1)-нейротензина, р-Glu(1)-нейротензина-ОН, D-Lus(6)-нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Lys(6)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(6-13), D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Pro(10)нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Phe(1l)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(8-13), D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Pro(10)нейротензина(8-13), D-Tyr(11)-нейротензина(8-13), D-Trp(11)-нейротензина(8-13), D-Phe(11)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(8-13) и D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(8-13) или их ацетилированной формы.
25. Терапевтический полипептид по п.23, в котором указанное терапевтическое пептидное средство представляет собой указанный нейротрофический фактор или указанный аналог нейротрофического фактора, и указанный нейротрофический фактор или указанный аналог нейротрофического фактора выбран из группы, состоящей из глиального нейротрофического фактора (GDNF), аналога GDNF, мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и аналога BDNF.
26. Конъюгат, имеющий формулу А-Х-В,
в которой
А представляет собой нацеливающую часть по любому из пп.1-18;
Х представляет собой линкер; и
В представляет собой терапевтическое средство или транспортный вектор.
27. Конъюгат по п.26, в котором указанный Х представляет собой пептидную связь.
28. Конъюгат по п.26, в котором указанный Х представляет собой по меньшей мере одну аминокислоту; а каждый А и В ковалентно связан с Х пептидной связью.
29. Конъюгат по п.26, в котором указанный Х представляет собой сложноэфирный линкер.
30. Конъюгат по п.26, в котором указанный Х имеет формулу -NH-(CH2)n-С(O)O-, и в которой n является целым числом от 2 до 10.
31. Конъюгат по п.26, в котором указанный Х имеет формулу
Figure 00000001
,
в которой n является целым числом от 2 до 15; и либо Y является тиолом в А, а Z является первичным амином в В, либо Y является тиолом в В, a Z является первичным амином в А.
32. Конъюгат по любому из пп.26-31, в котором В представляет собой указанное терапевтическое средство, и указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из противоракового средства, терапевтического средства на основе нуклеиновой кислоты, низкомолекулярного лекарственного средства, метки или терапевтического пептидного средства.
33. Конъюгат по п.32, в котором указанным терапевтическим средством является указанное противораковое средство.
34. Конъюгат по п.33, в котором указанным противораковым средством является паклитаксел, доцетаксел, этопозид, доксорубицин или их аналог.
35. Конъюгат по п.32, в котором указанным терапевтическим средством является указанное терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
36. Конъюгат по п.35, в котором указанным терапевтическим средством на основе нуклеиновой кислоты является средство RNAi.
37. Конъюгат по п.36, в котором указанным средством RNAi является siRNA.
38. Конъюгат по п.32, в котором указанным терапевтическим средством является указанное терапевтическое пептидное средство.
39. Конъюгат по п.38, причем указанным конъюгатом является слитый белок.
40. Конъюгат по любому из пп.38-39, в котором указанное терапевтическое пептидное средство выбрано из группы, состоящей из нейротензина или аналога нейротензина, агониста нейротензинового рецептора, нейротрофического фактора или аналога нейротрофического фактора, агониста GLP-1 и лептина или аналога лептина.
41. Конъюгат по п.40, в котором указанным терапевтическим пептидным средством является указанный аналог нейротензина, и указанный аналог нейротензина выбран из группы, состоящей из нейротензина(6-13), нейротензина(8-13), Lys(7)-D-Tyr(11)-нейротензина(7-13), р-Glu(1)-нейротензина, р-Glu(1)-нейротензина-ОН, D-Ьу5(6)-нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Lys(6)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(6-13), D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Pro(10)нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Phe(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(8-13), D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Pro(10)нейротензина(8-13), D-Tyr(11)-нейротензина(8-13), D-Trp(11)-нейротензина(8-13), D-Phe(11)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(8-13) и D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(8-13) или их ацетилированной формы.
42. Конъюгат по п.41, в котором указанным терапевтическим пептидным средством является указанный нейротрофический фактор или указанный аналог нейротрофического фактора, и указанный нейротрофический фактор или указанный аналог нейротрофического фактора выбран из группы, состоящей из глиального нейротрофического фактора (GDNF), аналога GDNF, мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и аналога BDNF.
43. Конъюгат по любому из пп.26-31, в котором В представляет собой указанный транспортный вектор, и указанный транспортный вектор выбран из группы, состоящей из липидного вектора, полиплекса, дендримера или наночастицы.
44. Конъюгат по п.43, в котором указанный транспортный вектор связан с терапевтическим средством или содержит его.
45. Конъюгат по п.44, в котором указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из противоракового средства, терапевтического средства на основе нуклеиновой кислоты, низкомолекулярного лекарственного средства, метки или терапевтического пептидного средства.
46. Композиция, содержащая терапевтический полипептид по любому из пп.19-25 или конъюгат по любому из пп.26-45.
47. Композиция по п.46, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
48. Способ лечения или профилактического лечения субъекта со злокачественным заболеванием, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанного злокачественного заболевания.
49. Способ по п.48, при котором указанным злокачественным заболеванием является злокачественное заболевание головного мозга.
50. Способ по п.49, при котором указанное злокачественное заболевание головного мозга выбрано из группы, состоящей из глиомы, смешанной глиомы, мультиформной глиобластомы, астроцитомы, пилоидной астроцитомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, олигодендроглиомы, эпендимомы, олигоастроцитомы, медуллобластомы, ретинобластомы, нейробластомы, герминомы и тератомы.
51. Способ снижения температуры тела субъекта, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в достаточном количестве для снижения температуры тела.
52. Способ по п.51, в котором указанный субъект страдает или пострадал от инсульта, сердечного приступа, ишемии головного мозга, сердечной ишемии, повреждения нерва или нуждается в нейропротекции, или от злокачественной гипотермии.
53. Способ по любому из пп.51-52, в котором указанный терапевтический полипептид или указанный конъюгат содержит аналог нейротензина, выбранный из группы, состоящей из нейротензина(6-13), нейротензина(8-13), Lys(7)-D-Tyr(11)-нейротензина(7-13), р-Glu(1)-нейротензина, р-Glu(1)-нейротензина-ОН, D-Lys(6)-нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Lys(6)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), 0-Arg(8)-нейротензина(6-13), D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Pro(10)нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Phe(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(8-13), D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Pro(10)нейротензина(8-13), D-Tyr(11)-нейротензина(8-13), D-Trp(11)-нейротензина(8-13), D-Phe(11)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(8-13) и D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(8-13) или их ацетилированной формы.
54. Способ лечения гипертензии или профилактического лечения гипертензии у субъекта, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанной гипертензии.
55. Способ по п.54, при котором указанный терапевтический полипептид или указанный конъюгат содержит аналог нейротензина, выбранный из группы, состоящей из нейротензина(6-13), нейротензина(8-13), Lys(7)-D-Tyr(11)-нейротензина(7-13), р-Glu(1)-нейротензина, р-Glu(1)-нейротензина-ОН, D-Lys(6)-нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Lys(6)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(6-13), D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(6-13), D-Pro(10)нейротензина(6-13), D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Phe(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(6-13), D-Arg(8)-нейротензина(8-13), D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Arg(9)-нейротензина(8-13), D-Pr(10)нейротензина(8-13), D-Tyr(11)-нейротензина(8-13), D-Trp(11)-нейротензина(8-13), В-Phe(11)-нейротензина(8-13), D-Arg(8)-D-Tyr(11)-нейротензина(8-13) и D-Arg(8)-D-Trp(11)-нейротензина(8-13) или их ацетилированной формы.
56. Способ лечения боли или профилактического лечения боли, или снижения чувствительности к боли у субъекта, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанной боли.
57. Способ по п.56, где указанной болью является острая боль, периферическая или центральная нейропатическая боль, воспалительная боль, боль, связанная с мигренью, боль, связанная с головной болью, боль, связанная с синдромом раздраженного кишечника, боль, связанная с фибромиалгией, артритная боль, скелетная боль, боль суставов, боль желудочно-кишечного тракта, мышечная боль, боль при ангине, боль лица, тазовая боль, хромота, послеоперационная боль, посттравматическая боль, головная боль напряжения, боль при родах, гинекологическая боль или вызванная химиотерапией боль.
58. Способ лечения субъекта с психотическим расстройством, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанного расстройства.
59. Способ лечения привыкания к чрезмерному употреблению лекарственных средств или злоупотребления лекарственным средством у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанного привыкания или злоупотребления.
60. Способ лечения субъекта с метаболическим нарушением, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 в количестве, достаточном для лечения указанного нарушения.
61. Способ лечения или профилактического лечения неврологического нарушения у субъекта, предусматривающий введение терапевтического полипептида по любому из пп.19-25 или конъюгата по любому из пп.26-45 указанному субъекту в количестве, достаточном для лечения или профилактики указанного нарушения.
62. Терапевтический полипептид по любому из пп.19-21, в котором указанным терапевтическим пептидным средством является полипептид, который специфично связывается с биологической молекулой.
63. Терапевтический полипептид по п.62, в котором указанным полипептидом, который специфично связывается с биологической молекулой, является иммуноглобулин или его фрагмент, сохраняющий способность специфично связываться с указанной биологической молекулой.
64. Терапевтический полипептид по п.63, в котором иммуноглобулином является тетрамерное антитело или одноцепочечное антитело.
65. Композиция, содержащая терапевтический полипептид по любому из пп.62-64.
66. Композиция по п.65, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
67. Конъюгат по п.32, в котором указанным терапевтическим пептидным средством является полипептид, который специфично связывается с биологической молекулой.
68. Конъюгат по п.67, в котором указанным полипептидом, который специфично связывается с биологической молекулой, является иммуноглобулин или его фрагмент, сохраняющий способность специфично связываться с указанной биологической молекулой.
69. Конъюгат по п.68, в котором иммуноглобулином является тетрамерное антитело или одноцепочечное антитело.
70. Композиция, содержащая конъюгат по любому из пп.67-69.
71. Композиция по п.70, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
72. Способ лечения или профилактического лечения субъекта, нуждающегося в лечении, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтического полипептида по любому из пп.62-64 или конъюгата по любому из пп.67-69 в количестве, достаточном для лечения указанного субъекта.
73. Способ по п.72, при котором указанный субъект имеет злокачественное заболевание или подвержен высокому риску развития злокачественного заболевания.
74. Способ по п.73, при котором указанным злокачественным заболеванием является злокачественное заболевание головного мозга.
75. Способ по п.74, при котором указанное злокачественное заболевание головного мозга выбрано из группы, состоящей из глиомы, смешанной глиомы, мультиформной глиобластомы, астроцитомы, пилоидной астроцитомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, олигодендроглиомы, эпендимомы, олигоастроцитомы, медуллобластомы, ретинобластомы, нейробластомы, герминомы и тератомы.
RU2013103763/10A 2010-07-02 2011-07-04 Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения RU2013103763A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36130510P 2010-07-02 2010-07-02
US61/361,305 2010-07-02
US201161494368P 2011-06-07 2011-06-07
US201161494277P 2011-06-07 2011-06-07
US61/494,368 2011-06-07
US61/494,277 2011-06-07
PCT/CA2011/050408 WO2012000118A1 (en) 2010-07-02 2011-07-04 Short and d-amino acid-containing polypeptides for therapeutic conjugates and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013103763A true RU2013103763A (ru) 2014-08-10

Family

ID=45401275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013103763/10A RU2013103763A (ru) 2010-07-02 2011-07-04 Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20160263236A1 (ru)
EP (1) EP2588490B1 (ru)
JP (1) JP2013530993A (ru)
CN (1) CN103080125A (ru)
AU (1) AU2011274229A1 (ru)
BR (1) BR112012033295A2 (ru)
CA (1) CA2803646A1 (ru)
MX (1) MX2013000250A (ru)
RU (1) RU2013103763A (ru)
WO (1) WO2012000118A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4903036B2 (ja) 2003-01-06 2012-03-21 アンジオケム・インコーポレーテッド 血液脳関門を通過する担体としてのアプロチニンおよび類似体
EP2433653B1 (en) 2005-07-15 2019-06-05 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
WO2010043047A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Angiochem Inc. Conjugates of glp-1 agonists and uses thereof
MX2011005963A (es) 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
MX2011006685A (es) 2008-12-17 2011-09-27 Angiochem Inc Inhibidores de metaloproteinas de matriz de membrana tipo-1 y sus usos.
JP2012524030A (ja) 2009-04-20 2012-10-11 アンジオケム インコーポレーテッド Ａｎｇｉｏｐｅｐ−２アナログにコンジュゲート化した抗癌剤を用いた卵巣癌の治療
US9161988B2 (en) 2009-07-02 2015-10-20 Angiochem Inc. Multimeric peptide conjugates and uses thereof
AU2013302270A1 (en) 2012-08-14 2015-03-26 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
AU2013302273A1 (en) * 2012-08-14 2015-02-19 Angiochem Inc. Conjugates including an antibody moiety, a polypeptide that traverses the blood-brain barrier, and a cytotoxin
CN105026432A (zh) * 2012-11-12 2015-11-04 安吉奥开米公司 抑肽酶衍生的多肽-抗体缀合物
EP2896402A1 (en) 2014-01-20 2015-07-22 Vect-Horus Activated neurotensin molecules and the uses thereof
DK3307326T3 (da) 2015-06-15 2020-10-19 Angiochem Inc Fremgangsmåder til behandling af leptomeningeal karcinomatose
PL3393496T3 (pl) 2015-12-23 2024-04-22 The Johns Hopkins University Długo działający agonista glp-1r jako terapia stanów neurologicznych i neurodegeneracyjnych
CN106267231A (zh) * 2016-08-29 2017-01-04 苏州普罗达生物科技有限公司 一种小分子cd19抗体多肽与环磷酰胺偶联的结合物
CR20200129A (es) 2017-10-02 2020-08-22 Denali Therapeutics Inc Proteínas de fusión que comprenden enzimas de terapia de reemplazo de enzimas
CN110551203B (zh) * 2019-09-25 2023-02-10 成都奥达生物科技有限公司 一种艾塞那肽类似物
CN112079841B (zh) * 2020-09-22 2022-04-26 武汉天马微电子有限公司 一种有机化合物、电致发光材料及其应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1518390A (en) 1976-03-30 1978-07-19 Farmaceutici Italia Doxorubicin thioesters
US4301277A (en) 1980-10-20 1981-11-17 Sri International 3-Deamino-3-(4-morpholinyl) derivatives of daunorubicin and doxorubicin
US4314054A (en) 1981-03-23 1982-02-02 Sri International 3'-Deamino-3'-(4-methoxy-1-piperidinyl) derivatives of daunorubicin and doxorubicin
US4464529A (en) 1982-07-20 1984-08-07 Sri International Analogues of morpholinyl daunorubicin and morpholinyl doxorubicin
US4826964A (en) 1982-07-20 1989-05-02 Sri International Bridged oxygen analogs of daunorubcin and doxorubicin
US4507466A (en) 1983-01-07 1985-03-26 The Dow Chemical Corporation Dense star polymers having core, core branches, terminal groups
US4585859A (en) 1983-05-24 1986-04-29 Sri International Analogues of morpholinyl daunorubicin and morpholinyl doxorubicin
US4567253A (en) 1984-02-03 1986-01-28 Tony Durst 2-Substituted derivatives of podophyllotoxin and etoposide
US4609644A (en) 1984-06-15 1986-09-02 St. Jude Children's Research Hospital Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use
GB2172594B (en) 1985-03-22 1988-06-08 Erba Farmitalia New morpholino derivatives of daunorubicin and doxorubicin
GB8508079D0 (en) 1985-03-28 1985-05-01 Erba Farmitalia Antitumor anthracyclines
US4680338A (en) 1985-10-17 1987-07-14 Immunomedics, Inc. Bifunctional linker
IL77334A (en) 1985-12-16 1991-04-15 Univ Bar Ilan Synthesis of 9-epipodophyllotoxin glucoside derivatives and some novel intermediates therefor
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2601675B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5527524A (en) 1986-08-18 1996-06-18 The Dow Chemical Company Dense star polymer conjugates
US4876399A (en) 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
US4958010A (en) 1988-02-16 1990-09-18 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside lactam derivatives
US4942184A (en) 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5157049A (en) 1988-03-07 1992-10-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol
FR2629819B1 (fr) 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii
FR2629818B1 (fr) 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US4960790A (en) 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5126249A (en) 1989-05-09 1992-06-30 Eli Lilly And Company Enzymatic removal of a protein amino-terminal sequence
US6610299B1 (en) 1989-10-19 2003-08-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
US6475486B1 (en) 1990-10-18 2002-11-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
US7241595B2 (en) 1989-10-20 2007-07-10 Sanofi-Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
US5527528A (en) 1989-10-20 1996-06-18 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Solid-tumor treatment method
US5015744A (en) 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5136060A (en) 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5304687A (en) 1989-12-19 1994-04-19 Farmitalia Carlo Erba S.R.L. Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5200513A (en) 1990-06-22 1993-04-06 Board Of Regents, University Of Nebraska-Lincoln Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin
US5594158A (en) 1990-06-22 1997-01-14 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin
GB9017008D0 (en) 1990-08-02 1990-09-19 Erba Carlo Spa Process for the enzymatic preparation of basic fibroblast growth factor
US5059699A (en) 1990-08-28 1991-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Water soluble derivatives of taxol
JPH04334377A (ja) 1990-12-31 1992-11-20 Akzo Nv 酸−不安定性リンカー分子
TW221441B (ru) 1991-01-25 1994-03-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd
US5525491A (en) 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
US5227400A (en) 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US6113946A (en) 1992-04-03 2000-09-05 The Regents Of The University Of California Self-assembling polynucleotide delivery system comprising dendrimer polycations
IL107950A (en) 1992-12-15 2001-04-30 Upjohn Co b 7, b 8 - Matano - Taxols, their preparation and pharmaceutical preparations against malignant tumors containing them
US5395619A (en) 1993-03-03 1995-03-07 Liposome Technology, Inc. Lipid-polymer conjugates and liposomes
WO1994020114A1 (en) 1993-03-12 1994-09-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Anthracyclines with unusually high activity against cells resistant to doxorubicin and its analogs
IL128775A (en) 1994-03-07 2001-05-20 Dow Chemical Co A preparation containing a dendritic polymer in a complex with at least one unit of biological reaction sub
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
FR2725990B1 (fr) 1994-10-21 1997-01-10 Pf Medicament Derives hydrosolubles d'epipodophyllotoxine, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament, et leur utilisation destinee aux traitements anticancereux
US5770577A (en) 1994-11-14 1998-06-23 Amgen Inc. BDNF and NT-3 polypeptides selectively linked to polyethylene glycol
US6852690B1 (en) 1995-08-22 2005-02-08 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for enhanced parenteral nutrition
EP0971716A1 (en) 1996-03-22 2000-01-19 Waldemar Priebe Bis-anthracyclines with high activity against doxorubicin resistant tumors
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
US6759509B1 (en) 1996-11-05 2004-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Branched peptide linkers
ATE366584T1 (de) 1996-11-12 2007-08-15 Novo Nordisk As Verwendung von glp-1 peptiden
US5846937A (en) 1997-03-03 1998-12-08 1149336 Ontario Inc. Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system
JP2002510193A (ja) 1997-03-31 2002-04-02 イーライ・リリー・アンド・カンパニー グルカゴン様ペプチド−１類似体
US7157555B1 (en) 1997-08-08 2007-01-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist compounds
US6051721A (en) 1997-10-02 2000-04-18 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Ring E-modified analogues of(-)-podophyllotoxin and etoposide and a method for their synthesis
CA2308606A1 (en) * 1997-11-06 1999-05-20 Chiron S.P.A. Neisserial antigens
US7220721B1 (en) 1997-11-14 2007-05-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist peptides
US7223725B1 (en) 1997-11-14 2007-05-29 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist compounds
US6703359B1 (en) 1998-02-13 2004-03-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1
SE9802080D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Hellstroem Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein
EP1306091A3 (en) 1998-07-31 2003-05-21 Novo Nordisk A/S Stimulation of beta cell proliferation
MY155270A (en) 1998-09-24 2015-09-30 Lilly Co Eli Use of glp-1 or analogs in treatment of stroke
US6284725B1 (en) 1998-10-08 2001-09-04 Bionebraska, Inc. Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue
US6927214B1 (en) 1999-01-15 2005-08-09 Novo Nordisk A/S Non-peptide GLP-1 agonists
GB9911683D0 (en) * 1999-05-19 1999-07-21 Chiron Spa Antigenic peptides
US6569832B1 (en) 1999-11-12 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Inhibition of beta cell degeneration
CA2396157A1 (en) 2000-01-10 2001-07-19 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for modulation of triglyceride levels and treatment of dyslipidemia
AU2001225432A1 (en) 2000-01-20 2001-07-31 Supratek Pharma, Inc. Novel podophyllotoxin compositions
US20020009491A1 (en) 2000-02-14 2002-01-24 Rothbard Jonathan B. Compositions and methods for enhancing drug delivery across biological membranes and tissues
US20030134420A1 (en) 2000-02-18 2003-07-17 Lollo Charles Peter Methods and compositions for gene delivery
EP1264844A4 (en) 2000-02-29 2004-08-18 Ltt Bio Pharma Co Ltd BDNF MODIFIED
AU2001252201A1 (en) 2000-03-14 2001-09-24 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Effects of glucagon-like peptide-1 (7-36) on antro-pyloro-duodenal motility
IL142707A0 (en) 2000-04-27 2002-03-10 Pfizer Prod Inc Methods of treating obesity using a neurotensin receptor ligand
KR100518046B1 (ko) 2000-05-19 2005-10-04 아밀린 파마슈티칼스, 인크. Ｇｌｐ-1을 사용한 급성 관상동맥 증후군의 치료
DK1695983T3 (da) 2000-06-16 2009-05-18 Lilly Co Eli Glucagon-lignende peptid-1 analoger
FR2810321B1 (fr) 2000-06-20 2002-07-26 Adir Nouveaux derives de podophyllotoxine carbamate et thiocarbamate, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0015444D0 (en) 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
IL154473A0 (en) * 2000-08-18 2003-09-17 Proskelia Regulator gene and system useful for the diagnosis and therapy of osteoporosis
WO2002016430A2 (en) 2000-08-24 2002-02-28 Thomas Jefferson University Peptide with effects on cerebral health
WO2002034285A2 (en) 2000-10-20 2002-05-02 Coolidge Thomas R Treatment of hibernating myocardium and diabetic cardiomyopathy with a glp-1 peptide
JP4024148B2 (ja) 2000-11-20 2007-12-19 ソンベ キム 新規な４’−デメチル−４’−ｏ−置換−１−デオキシポドフィロトキシン誘導体及びその幾何異性体、その製造方法及びそれを含んでなる抗癌剤組成物
CZ306180B6 (cs) 2000-12-07 2016-09-14 Eli Lilly And Company GLP-1 fúzní proteiny
WO2002047716A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Eli Lilly And Company Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides
WO2002062832A2 (en) 2001-02-06 2002-08-15 Merck Patent Gmbh Modified human brain-derived neutrophic factor (bdnf) with reduced immunogenicity
US20070249651A1 (en) 2001-06-20 2007-10-25 Nerviano Medical Sciences S.R.I. Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors
HUP0501192A3 (en) 2001-08-23 2006-06-28 Lilly Co Eli Glucagon-like peptide-1 analogs
US20040235726A1 (en) 2001-10-01 2004-11-25 Jakubowski Joseph Anthony Glucagon-like peptides (glp-1) and treatment of respiratory distress
US20030138951A1 (en) 2001-10-18 2003-07-24 Li Yin Conversion of liver stem and progenitor cells to pancreatic functional cells
IL160917A0 (en) 2001-10-18 2004-08-31 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US7261875B2 (en) 2001-12-21 2007-08-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Dendritic poly (amino acid) carriers and methods of use
JP2005518408A (ja) 2001-12-29 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 異常脂肪血症を治療するための、ｇｌｐ−１化合物と他の薬物との組み合わせ使用
US7105489B2 (en) 2002-01-22 2006-09-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
US20030199445A1 (en) 2002-02-07 2003-10-23 Knudsen Lotte Bjerre Use of GLP-1 compound for treatment of critically ill patients
DE60205470T2 (de) 2002-03-28 2006-05-24 Council Of Scientific And Industrial Research Analoge von 4-beta-1''-[(2''-(substitutierte-benzoyl)anilin]-podophyllotoxin zur verwendung als antikrebs-agentia 4-beta-1"-∫2"-(substituted benzoyl) anilino∫ podophyllotoxin analogues useful as anticancer agents
US7176236B2 (en) 2002-06-21 2007-02-13 University Of North Carolina At Chapel Hill Water-soluble etoposide analogs and methods of use thereof
US7192922B2 (en) 2002-11-19 2007-03-20 Allegheny-Singer Research Institute Method of treating left ventricular dysfunction
US6969702B2 (en) 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
US7217845B2 (en) 2002-11-25 2007-05-15 Sun Bio, Inc. Bifunctional polyethylene glycol derivatives
US20040209803A1 (en) 2002-12-19 2004-10-21 Alain Baron Compositions for the treatment and prevention of nephropathy
JP4903036B2 (ja) * 2003-01-06 2012-03-21 アンジオケム・インコーポレーテッド 血液脳関門を通過する担体としてのアプロチニンおよび類似体
EP1587908A4 (en) 2003-01-09 2008-02-20 Invitrogen Corp RELEASE AND ACTIVATION OF COMPLEX CELLS OF POLYPEPTIDES AND NUCLEIC ACIDS
KR100512483B1 (ko) 2003-05-07 2005-09-05 선바이오(주) 신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법
US7342114B2 (en) 2003-07-01 2008-03-11 California Pacific Medical Center Podophyllotoxin derivatives
FR2859208B1 (fr) 2003-09-02 2006-01-21 Servier Lab Nouveaux derives de 9-amino-podophyllotoxine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2005023861A2 (en) 2003-09-05 2005-03-17 Licentia, Ltd. Gdnf-related neuropeptides
PL2360258T3 (pl) 2005-02-18 2015-03-31 Angiochem Inc Polipeptydy aprotyniny do transportowania związków przez barierę krew-mózg
CN100429227C (zh) 2005-06-29 2008-10-29 常州制药厂有限公司 Exendin4多肽片段
EP2433653B1 (en) 2005-07-15 2019-06-05 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
WO2008085556A2 (en) 2006-09-12 2008-07-17 University Of South Florida Surfactant-free nanoparticles for drug delivery
US20100184692A1 (en) 2006-10-27 2010-07-22 University Of Kentucky Research Foundation Amidated Dopamine Neuron Stimulating Peptides for CNS Dopaminergic Upregulation
WO2008100966A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 The Research Foundation Of State University Of New York Gdnf-derived peptides
DK2164866T3 (da) * 2007-05-29 2014-07-28 Angiochem Inc Aprotininlignende polypeptider til fremføring af midler, der er konjugeret dertil, til væv
PL2164866T3 (pl) 2007-05-29 2014-10-31 Angiochem Inc Polipeptydy podobne do aprotyniny do dostarczania skoniugowanych z nimi środków do tkanek
FI20070808A0 (fi) 2007-10-25 2007-10-25 Mart Saarma GDNF:n silmukointivariantit ja niiden käytöt
US20110039785A1 (en) * 2007-12-20 2011-02-17 Angiochem Inc. Polypeptide-nucleic acid conjugates and uses thereof
MX2011005963A (es) * 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
JP2012529272A (ja) * 2009-06-11 2012-11-22 アンジオケム インコーポレーテッド Ｇｄｎｆおよびｂｄｎｆを中枢神経系へ送達するための融合タンパク質
WO2011153642A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Angiochem Inc. Leptin and leptin analog conjugates and fusion proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011274229A1 (en) 2013-01-10
EP2588490A1 (en) 2013-05-08
US20180015180A1 (en) 2018-01-18
WO2012000118A1 (en) 2012-01-05
BR112012033295A2 (pt) 2016-10-11
JP2013530993A (ja) 2013-08-01
MX2013000250A (es) 2013-10-28
CN103080125A (zh) 2013-05-01
EP2588490B1 (en) 2017-02-22
EP2588490A4 (en) 2013-11-13
US20160263236A1 (en) 2016-09-15
CA2803646A1 (en) 2012-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013103763A (ru) Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения
JP2013530993A5 (ru)
US20200255477A1 (en) Bicyclic peptide ligand specific for cd137
US20210060171A1 (en) Albumin binding peptide-drug (aibiped) conjugates and methods of making and using same
KR101617790B1 (ko) 치료, 진단과 실험적 혼합물들의 운반을 위한 공학적으로 가변된 나노입자 및 치료용 관련 조성물
JP2018123169A (ja) ヘプシジン類似体及びその使用
AU2019218786B2 (en) Cell-permeable stapled peptide modules for cellular delivery
CN108135881A (zh) 多配体药物偶联体及其用途
AR071990A1 (es) Compuesto de insulina lispro pegilada, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de hipoglicemia o diabetes , composicion farmaceutica que lo comprende y proceso para elaborar dicho compuesto
JP2010524849A5 (ru)
MX2014014890A (es) Variantes de oxm pegilada.
EP2558503A1 (en) Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
EP1654285A2 (en) Amino acid sequences facilitating penetration of a substance of interest into cells and/or cell nuclei
JP7133225B2 (ja) 治療用多標的コンストラクトおよびその使用
US9326950B2 (en) Self-assembling nanoparticles composed of transmembrane peptides and their application for specific intra-tumor delivery of anti-cancer drugs
US20180340020A1 (en) Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier
EP4161577A1 (en) Glp1r agonist nmdar antagonist conjugates
WO2012045719A2 (en) New vascular targeting peptides
JP2005506276A5 (ru)
CA3110618A1 (en) Peptides having immunomodulatory properties
EP4389758A1 (en) Human transferrin receptor?binding peptide
WO2006060664A2 (en) Single-drug multi-ligand conjugates for targeted drug delivery
AU2002362210B2 (en) Polypeptide, the conjugate thereof containing doxorubicine and a pharmaceutical composition based thereon
Zhang et al. Development of long-acting ciliary neurotrophic factor by site-specific conjugation with different-sized polyethylene glycols and transferrin
Kamysz et al. Antitumor activity of opiorphin, sialorphin and their conjugates with a peptide klaklakklaklak

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160401