RU2012142997A - Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием - Google Patents

Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием Download PDF

Info

Publication number
RU2012142997A
RU2012142997A RU2012142997/15A RU2012142997A RU2012142997A RU 2012142997 A RU2012142997 A RU 2012142997A RU 2012142997/15 A RU2012142997/15 A RU 2012142997/15A RU 2012142997 A RU2012142997 A RU 2012142997A RU 2012142997 A RU2012142997 A RU 2012142997A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
surfactant
oral pharmaceutical
testosterone
composition according
Prior art date
Application number
RU2012142997/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Е. ДУДЛЕЙ
Панайотис П. КОНСТАНТИНИДЕС
Original Assignee
Кларус Терапеутикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кларус Терапеутикс, Инк. filed Critical Кларус Терапеутикс, Инк.
Publication of RU2012142997A publication Critical patent/RU2012142997A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26Androgens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Оральная фармацевтическая композиция, включающая тестостерона ундеканоат, растворенный в носителе, содержащем, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ и, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ в полностью липофильном ПАВ при общем соотношении гидрофильного ПАВ (в/в), находящемся в диапазоне примерно от 6:1 до 3,5:1, при этом растворенный тестостерона ундеканоат включает от 18 до 22 масс.% композиции2. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ содержит Cremophor RH 40 (полиоксиэтиленглицерин тригидроксистеарат).3. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ содержит олеиновую кислоту.4. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что тестостерона ундеканоат растворен в носителе, по существу не содержащем этанола.5. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 15 до 17 масс.% по меньшей мере одного гидрофильного ПАВ.6. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 50 до 55 масс.% по меньшей мере одного липофильного ПАВ.7. Дозированная форма тестостерона ундеканоата, включающего тестостерона ундеканоат, растворенный в носителе, содержащем, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ и, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ, которая при оральном приеме один или два раза в день пациентом, страдающим от гипогонадизма или его симптомов, обеспечивает устойчивый средний уровень сывороточной концентрации тестостерона в диапазоне примерно от 300 до 1100 нг/дл, не допуская появления значения Cболее 2500 нг/дл.8. Способ лечения недостатка тестостерон

Claims (15)

1. Оральная фармацевтическая композиция, включающая тестостерона ундеканоат, растворенный в носителе, содержащем, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ и, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ в полностью липофильном ПАВ при общем соотношении гидрофильного ПАВ (в/в), находящемся в диапазоне примерно от 6:1 до 3,5:1, при этом растворенный тестостерона ундеканоат включает от 18 до 22 масс.% композиции
2. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ содержит Cremophor RH 40 (полиоксиэтиленглицерин тригидроксистеарат).
3. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ содержит олеиновую кислоту.
4. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что тестостерона ундеканоат растворен в носителе, по существу не содержащем этанола.
5. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 15 до 17 масс.% по меньшей мере одного гидрофильного ПАВ.
6. Оральная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 50 до 55 масс.% по меньшей мере одного липофильного ПАВ.
7. Дозированная форма тестостерона ундеканоата, включающего тестостерона ундеканоат, растворенный в носителе, содержащем, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ и, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ, которая при оральном приеме один или два раза в день пациентом, страдающим от гипогонадизма или его симптомов, обеспечивает устойчивый средний уровень сывороточной концентрации тестостерона в диапазоне примерно от 300 до 1100 нг/дл, не допуская появления значения Cmax более 2500 нг/дл.
8. Способ лечения недостатка тестостерона или его симптомов, включающий оральный прием пациентом, страдающим от недостатка тестостерона или его симптомов, эффективного количества фармацевтической композиции, включающей тестостерона ундеканоат, растворенный в носителе, содержащем, по меньшей мере, одно липофильное ПАВ и, по меньшей мере, одно гидрофильное ПАВ в полностью липофильном ПАВ при общем соотношении гидрофильного ПАВ (в/в), находящемся в диапазоне примерно от 6:1 до 3,5:1, для обеспечения средней устойчивой сывороточной концентрации тестостерона в диапазоне примерно от 300 до 1100 нг/дл.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что композицию принимают один раз в день.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что композицию принимают два раза в день.
11. Оральная фармацевтическая композиция, включающая
а. 18-22 масс.% растворимого тестостерона ундеканоата;
б. 50-55 масс.% по меньшей мере одного гидрофильного ПАВ, и;
в. 15-17 масс.% по меньшей мере одного гидрофильного ПАВ;
г. 10-15 масс.% смеси бурачникового и перечного масел.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что гидрофильным сурфактантом является Cremophor RH40.
13. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что гидрофильным сурфактантом является олеиновое масло.
14. Оральная фармацевтическая композиция, включающая:
а. 19,8 масс.% растворимого тестостерона ундеканоата;
б. 51,6 масс.% олеинового масла;
в. 16,1 масс.% Cremophor RH40;
г. 10 масс.% бурачникового масла;
д. 2,5 масс.% перечного масла;
е. 0,03 масс.% бутилгидрокситолуола (ВНТ).
15. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что соотношение липофильных ПАВ к гидрофильным ПАВ составляет 4:1.
RU2012142997/15A 2010-04-12 2010-04-12 Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием RU2012142997A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2010/030788 WO2011129812A1 (en) 2010-04-12 2010-04-12 Oral testosterone ester formulations and methods of treating testoterone deficiency comprising same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015112862A Division RU2642244C2 (ru) 2010-04-12 2010-04-12 Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012142997A true RU2012142997A (ru) 2014-06-20

Family

ID=43074118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142997/15A RU2012142997A (ru) 2010-04-12 2010-04-12 Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием

Country Status (17)

Country Link
EP (2) EP2558073B1 (ru)
JP (1) JP5992397B2 (ru)
KR (2) KR101460871B1 (ru)
CN (1) CN102883710B (ru)
AU (1) AU2010351080B2 (ru)
BR (1) BR112012025961B1 (ru)
CA (1) CA2795908C (ru)
DK (1) DK2558073T3 (ru)
ES (1) ES2525520T3 (ru)
HK (1) HK1180593A1 (ru)
IL (1) IL222315A (ru)
MX (2) MX352328B (ru)
NZ (1) NZ602821A (ru)
RU (1) RU2012142997A (ru)
SG (1) SG184540A1 (ru)
WO (1) WO2011129812A1 (ru)
ZA (1) ZA201207517B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8492369B2 (en) 2010-04-12 2013-07-23 Clarus Therapeutics Inc Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same
ES2930658T3 (es) 2005-04-15 2022-12-20 Tolmar Inc Sistemas de administración farmacéutica para medicamentos hidrofóbicos y composiciones que comprenden los mismos
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
US20140179655A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Solural Pharma ApS Solid oral dosage form of testosterone derivative
AU2014232911B2 (en) * 2013-03-15 2019-04-04 Tolmar, Inc. Methods of treating testosterone deficiency
JP6338658B2 (ja) * 2013-10-07 2018-06-06 アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド テストステロンの針補助ジェット注射を通じたヘマトクリット調節
CA2950670A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Merck Sharp & Dohme B.V. Stable formulations of testosterone undecanoate
ES2851332T3 (es) 2014-06-19 2021-09-06 Solural Pharma ApS Forma sólida de dosificación oral de compuestos lipofílicos
WO2016022936A1 (en) * 2014-08-07 2016-02-11 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
EP3185872B1 (en) 2014-08-28 2021-03-31 Board of Regents, The University of Texas System Formulations of testosterone and methods of treatment therewith
US20170246187A1 (en) 2014-08-28 2017-08-31 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
US20160184321A1 (en) * 2014-09-24 2016-06-30 Lipocine Inc. Compositions and their use in oral dosing regimens
US20160361322A1 (en) * 2015-06-15 2016-12-15 Lipocine Inc. Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs
JP2020503269A (ja) * 2016-11-28 2020-01-30 リポカイン インコーポレーテッド 経口ウンデカン酸テストステロン療法
US20180333423A1 (en) * 2017-05-18 2018-11-22 Clarus Therapeutics, Inc. Methods of treating testosterone deficiency
CN108524485A (zh) * 2018-02-24 2018-09-14 中山大学 一种猴睾酮缺乏模型的建立方法
US20200197413A1 (en) * 2018-12-20 2020-06-25 Clarus Therapeutics, Inc. Methods of treating testosterone deficiency
JP7144346B2 (ja) 2019-03-20 2022-09-29 日立Geニュークリア・エナジー株式会社 遠隔測定システム、および、遠隔測定方法
WO2020210501A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Clarus Therapeutics, Inc. Oral pharmaceutical products and methods of use combining testosterone esters with anti-hypertensive agents
US11564933B2 (en) * 2019-04-12 2023-01-31 Tolmar, Inc. Methods of treating testosterone deficiency
US20220265678A1 (en) * 2019-10-30 2022-08-25 Marius Pharmaceuticals Llc Preferred oral testosterone undecanoate therapy to achieve testosterone replacement treatment

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
GB9608719D0 (en) * 1996-04-26 1996-07-03 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
CN1155385C (zh) * 1999-04-01 2004-06-30 阿克佐诺贝尔公司 含睾酮十一酸酯和蓖麻油的制剂
US20020102301A1 (en) 2000-01-13 2002-08-01 Joseph Schwarz Pharmaceutical solid self-emulsifying composition for sustained delivery of biologically active compounds and the process for preparation thereof
WO2006013369A2 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Camurus Ab Compositions forming non-lamellar dispersions
GB0417388D0 (en) * 2004-08-04 2004-09-08 Camurus Ab Composition
CN101217963A (zh) * 2005-04-15 2008-07-09 克劳拉斯医疗有限公司 疏水性药物给药系统及含有疏水性药物的组合物
ES2930658T3 (es) * 2005-04-15 2022-12-20 Tolmar Inc Sistemas de administración farmacéutica para medicamentos hidrofóbicos y composiciones que comprenden los mismos
US11304960B2 (en) * 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions

Also Published As

Publication number Publication date
IL222315A0 (en) 2012-12-31
AU2010351080A1 (en) 2012-11-01
HK1180593A1 (en) 2013-10-25
MX352328B (es) 2017-11-21
BR112012025961A2 (pt) 2018-05-15
SG184540A1 (en) 2012-11-29
JP2013523880A (ja) 2013-06-17
NZ602821A (en) 2014-07-25
AU2010351080B2 (en) 2014-08-28
KR101460871B1 (ko) 2014-11-11
KR101607034B1 (ko) 2016-03-28
IL222315A (en) 2017-07-31
WO2011129812A1 (en) 2011-10-20
EP2803350B1 (en) 2017-09-20
EP2558073A1 (en) 2013-02-20
KR20140012215A (ko) 2014-01-29
CA2795908C (en) 2015-10-13
KR20130074770A (ko) 2013-07-04
ES2525520T3 (es) 2014-12-26
ZA201207517B (en) 2013-06-26
EP2558073B1 (en) 2014-09-10
BR112012025961B1 (pt) 2021-06-15
CN102883710B (zh) 2014-09-10
DK2558073T3 (en) 2014-12-08
EP2803350A1 (en) 2014-11-19
CA2795908A1 (en) 2011-10-20
MX2012011952A (es) 2013-02-07
CN102883710A (zh) 2013-01-16
JP5992397B2 (ja) 2016-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142997A (ru) Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием
EP0858329B1 (fr) Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
WO2012079092A3 (en) Testosterone undecanoate compositions
RU2509553C2 (ru) Композиции на основе бориновой кислоты
RU2006143666A (ru) Фармацевтические композиции в виде раствора, содержащие 17-aag
UA102478C2 (en) Capsule composition
WO2011160136A3 (en) Progesterone containing oral dosage forms and related methods
WO2013022783A3 (en) Progesterone containing oral dosage forms and related methods
BRPI0710611A2 (pt) composições farmacêuticas e seus usos
JP2010522729A (ja) コレスト−4−エン−3−オンオキシムに基づく新規組成物
FR2959936A1 (fr) Composition nasales a visee systemique a base de cocoyl proline ou d 'au moins un de ses constituants
JP2014012744A (ja) 望ましい生物学的利用能を有する薬学的組成物
EA201170289A1 (ru) Фармацевтические композиции и способы их получения при низкой концентрации примесей
EA201200185A1 (ru) Фармацевтическая композиция для пероральной доставки дииндолилметана
RU2012127776A (ru) Растворимые пленки, содержащие высокие концентрации неионных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты, для увеличения высоких нагрузок твердых продуктов
JP2016512828A (ja) ラセカドトリル脂質組成物
TW201717932A (zh) 雙醋瑞因或瑞因外用製劑及其用途
EA201100430A1 (ru) Стабильная комбинированная фармацевтическая композиция
RU2017110076A (ru) Фармацевтическая композиция и способы
RU2009145056A (ru) Липосомы, содержащие олигопептиды - фрагменты основного белка миелина, фармацевтическая композиция и способ лечения рассеянного склероза
WO2017081877A1 (ja) 口腔用組成物
KR20150091333A (ko) 치통 경감용 구강 겔
RU2015112862A (ru) Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием
JP2015514803A (ja) 増感組成物および使用方法
CA2831566A1 (en) Menthol liquids composition