RU2012141054A - Производные пиразолопиримидина и их применение в качестве ингибиторов pde10 - Google Patents

Производные пиразолопиримидина и их применение в качестве ингибиторов pde10 Download PDF

Info

Publication number
RU2012141054A
RU2012141054A RU2012141054/04A RU2012141054A RU2012141054A RU 2012141054 A RU2012141054 A RU 2012141054A RU 2012141054/04 A RU2012141054/04 A RU 2012141054/04A RU 2012141054 A RU2012141054 A RU 2012141054A RU 2012141054 A RU2012141054 A RU 2012141054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
pyrimidin
pyrrolidin
pyrazolo
Prior art date
Application number
RU2012141054/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2543386C2 (ru
Inventor
Еидзи Каваниси
Мицуя Хонгу
Йосихито ТАНАКА
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Коропорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Коропорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Коропорейшн
Publication of RU2012141054A publication Critical patent/RU2012141054A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543386C2 publication Critical patent/RU2543386C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой [I]в которойRпредставляет собой водород, галоген, низший алкил или циано;кольцо А представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу;кольцо В представляет собой необязательно замещенную 3-6-членную моноциклическую группу; иY представляет собой необязательно замещенную аминогруппу,необязательно замещенную циклическую аминогруппу,необязательно замещенный (алифатический 3-6-членный моноциклил)окси,необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный низший алкил-О-,или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу.3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представлен группой формулой [III]-Z-R[III]в которойZ представляет собой -N(R)-, -O- или Cалкилен;Rпредставляет собой водород; низший алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси и низшего алкокси; или низший циклоалкил; иRпредставляет собой(1) низший алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, низшего алкокси, низшего циклоалкила, гидроксизамещенного низшего циклоалкила, галоген(низшего алкила) и моно- или ди(низший алкил)амино; или(2) необязательно замещенную алифатическую 3-6-членную моноциклическую группу.4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где"необязательно замещенная гетероциклическая группа", представленная кольцом А, является гетероциклической группой, нео

Claims (24)

1. Соединение, представленное формулой [I]
Figure 00000001
в которой
R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил или циано;
кольцо А представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет собой необязательно замещенную 3-6-членную моноциклическую группу; и
Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу,
необязательно замещенную циклическую аминогруппу,
необязательно замещенный (алифатический 3-6-членный моноциклил)окси,
необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный низший алкил-О-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представлен группой формулой [III]
-Z-R2 [III]
в которой
Z представляет собой -N(R3)-, -O- или C1-2алкилен;
R3 представляет собой водород; низший алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси и низшего алкокси; или низший циклоалкил; и
R2 представляет собой
(1) низший алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, низшего алкокси, низшего циклоалкила, гидроксизамещенного низшего циклоалкила, галоген(низшего алкила) и моно- или ди(низший алкил)амино; или
(2) необязательно замещенную алифатическую 3-6-членную моноциклическую группу.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где
"необязательно замещенная гетероциклическая группа", представленная кольцом А, является гетероциклической группой, необязательно замещенной 1-6 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из низшего алкила; низшего циклоалкила; галогена; галоген(низшего алкила); гидрокси; низшего алкокси; галоген(низшего алкокси); амино, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из низшего алкила и галогена; и циклической аминогруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из низшего алкила и галогена; и
"необязательно замещенная 3-6-членная моноциклическая группа", представленная кольцом В, является 3-6-членной моноциклической группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из галогена; оксо; гидрокси; низшего алкила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси и низшего алкокси; низшего алкокси; (низший алкил)сульфонилокси; и амино, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из низшего алкила; и
"необязательно замещенная алифатическая 3-6-членная моноциклическая группа", представленная R2, является алифатической 3-6-членной моноциклической группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из галогена; оксо; гидрокси; низшего алканоила; низшего алкокси и низшего алкила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси и низшего алкокси.
5. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
гетероциклический остаток в "необязательно замещенной гетероциклической группе", представленной кольцом А, является моноциклическим или бициклическим гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов азота в качестве гетероатомов, или группой, имеющей конденсированное с таким гетероарилом циклоалифатическое 5-6-членное кольцо; и
моноциклический остаток в "необязательно замещенной 3-6-членной моноциклической группе", представленной кольцом B, является 4-6-членной моноциклической азотсодержащей гетероциклической группой или 3-6-членной моноциклической углеводородной группой; и
моноциклический остаток в "необязательно замещенной алифатической 3-6-членной моноциклической группе”, представленной R2, является 4-6-членной алифатической моноциклической гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранные из атома кислорода, атома азота и атома серы; или C3-6циклоалкилом.
6. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
гетероциклический остаток в необязательно замещенной гетероциклической группе", представленной кольцом А, выбрана из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, хинолила, хиноксалинила, 5,6,7,8-тетрагидрохиноксалинила, 7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразинила, пиридо[3,4-b]пиразинила и пиразоло[1,5-а]пиримидинила; и
моноциклический остаток в “необязательно замещенной 3-6-членной моноциклической группе", представленной кольцом В, выбран из группы, состоящей из пирролидинила, азетидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила и С3-6циклоалкила, или соответствующей ненасыщенной моноциклической группы; и
моноциклический остаток в “необязательно замещенной алифатической 3-6-членной моноциклической группе", представленной R2, выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, тетрагидротиопиранила, тетрагидротиенила, тиетанила, пиперидила и C3-6циклоалкила.
7. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
гетероциклический остаток в “необязательно замещенной гетероциклической группе", представленной кольцом А, выбран из группы, состоящей из пиридин-2-ила, пиразин-2-ила, хинолин-2-ила, хиноксалин-2-ила, 5,6,7,8-тетрагидрохиноксалин-2-ила, 7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-2-ила, 7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-3-ила, пиридо[3,4-b]пиразин-2-ила и пиридо[3,4-b]пиразин-3-ила; и
моноциклический остаток в “необязательно замещенной 3-6-членной моноциклической группе", представленной кольцом В, выбран из группы, состоящей из 1-пирролидинила, 1-азетидинила, 1-пиразолидинила, циклопентила и циклопентенила; и
моноциклический остаток в “необязательно замещенной алифатической 3-6-членной моноциклической группе", представленной R2, выбран из группы, состоящей из 3- или 4-тетрагидропиранила, 3-тетрагидрофуранила, 3-оксетанила, 3- или 4-тетрагидротиопиранила, 3-тетрагидротиенила, 3-тиетанила, 4-пиперидила и C3-6циклоалкила.
8. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо А представляет собой пиразинил, хинолил, хиноксалинил, 5,6,7,8-тетрагидрохиноксалинил, 7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразинил, пиридо[3,4-b]пиразинил и пиразоло[1,5-а]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из низшего алкила; низшего циклоалкила; галогена; галоген(низшего алкила) и циклического амино, необязательно замещенного 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из низшего алкила и галогена; и
кольцо В представляет собой 1-пирролидинил, 1-азетидинил, 1-пиразолил, циклопропил, циклопентил или циклопентен-1-ил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из галогена; гидрокси; низшего алкила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси, низшего алкокси; и
R2 представляет собой
(1) низший алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, низшего алкокси, гидроксизамещенного низшего циклоалкила, галоген(низшего алкила) и моно- или ди(низший алкил)амино; или
(2) 3- или 4-тетрагидропиранил, 3-тетрагидрофуранил, 3-оксетанил, 3-тетрагидротиенил, 4-пиперидил или C3-6циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из галогена; оксо; гидрокси; низшего алканоила; низшего алкокси; и низшего алкила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси и низшего алкокси; и
R2 представляет собой водород.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо А представляет собой пиразин-2-ил и хиноксалин-2-ил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и галогена;
кольцо В представляет собой 1-пирролидинил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из галогена; гидрокси; низшего алкила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из гидрокси, низшего алкокси.
10. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
11. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород и Z представляет собой -N(R3)-.
12. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из
2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
N-метил-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
1-({2-(7-фтор-3-метилхиноксалин-2-ил)-5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил}амино)-2-метилпропан-2-ола;
5-(2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
2-метил-3-[5-пирролидин-1-ил-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиримидин-2-ил]хиноксалина;
5-циклопент-1-ен-1-ил-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
транс-4-({2-(7-фтор-3-метилхиноксалин-2-ил)-5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил}амино)-1-метилциклогексанола;
2-(5,7-дипирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)-3-метилхиноксалина;
(2S)-1,1,1-трифтор-3-{[2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]амино}пропан-2-ола;
3-{[2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]амино}пропаннитрила;
N-(транс-4-метоксициклогексил)-2-[3-метил-7-(трифторметил)хиноксалин-2-ил]-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-N,N-бис(2-метоксиэтил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-N-оксетан-3-илпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
1-{[5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]амино}-2-метилпропан-2-ола;
N-циклопропил-5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(3-метилхиноксалин-2-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
2-(3-этилхиноксалин-2-ил)-5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-N-(транс-4-метоксициклогексил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
транс-4-({5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-[3-(трифторметил)хиноксалин-2-ил]пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил}амино)-1-метилциклогексанола;
(1S,2S)-2-{[2-(7-фтор-3-метилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]амино}циклогексанола;
2-(3,5-диметилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
2-(3,6-диметилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-N-[(3R)-1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенил]-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
N'-[2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-N,N-диметилэтан-1,2-диамина;
N-(4,4-дифторциклогексил)-2-(3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиноксалин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
N-метил-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(3,5,6-триметилпиразин-2-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
((2S)-1-{2-(3-метилхиноксалин-2-ил)-7-[(3R)-тетрагидро-2Н-пиран-3-иламино]пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ил}пирролидин-2-ил)метанола;
{(2S)-1-[7-[циклопропил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]-2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
1-[2-(3,7-диметилхиноксалин-2-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил]азетидин-3-ола;
2-метил-3-[5-пирролидин-1-ил-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-2-ил]хиноксалина;
транс-1-метил-4-{[2-(3-метил-7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]амино}циклогексанола;
цис-4-({2-(7-фтор-3-метилхиноксалин-2-ил)-5-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил}амино)-1-метилциклогексанола;
N-метил-2-(3-метил-6-пропилпиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
2-метил-1-[(6'-метил-5-пирролидин-1-ил-2,5'-дипиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)амино]пропан-2-ола;
1-{[2-(6-изобутил-3,5-диметилпиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]амино}-2-метилпропан-2-ола;
1-{[2-(6-циклопропил-3,5-диметилпиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]амино}-2-метилпропан-2-ола;
2-(6-циклопропил-3,5-диметилпиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
2-(3-метил-7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина;
2-метил-1-{[2-(3-метил-7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]амино}пропан-2-ола;
N-(транс-4-метоксициклогексил)-2-(3-метил-7,8-дигидро-6Н-пирано[2,3-b]пиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амина;
2-(2-метилпиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина; и
2-(3-метилпиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-амина.
13. Способ ингибирования активности фосфодиэстеразы 10 у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, симптомы которого можно смягчить ингибированием активности фосфодиэстеразы 10, посредством ингибирования активности фосфодиэстеразы 10 у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения или предотвращения шизофрении, тревожного расстройства, привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства, заболевания, имеющего в качестве симптома недостаток познавательной способности, аффективного расстройства или эпизода настроения, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при ингибировании активности фосфодиэстеразы 10.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении или предотвращении заболевания или состояния, симптомы которого можно смягчить ингибированием активности фосфодиэстеразы 10, посредством ингибирования активности фосфодиэстеразы 10 у пациента.
18. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении или предотвращении шизофрении, тревожного расстройства, привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства, заболевания, имеющего в качестве симптома недостаток познавательной способности, аффективного расстройства или эпизода настроения.
19. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для ингибирования активности фосфодиэстеразы 10.
20. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, симптомы которого можно смягчить ингибированием активности фосфодиэстеразы 10, посредством ингибирования активности фосфодиэстеразы 10 у пациента.
21. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения шизофрении, тревожного расстройства, привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства, заболевания, имеющего в качестве симптома недостаток познавательной способности, аффективного расстройства или эпизода настроения.
22. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности фосфодиэстеразы 10, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
23. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболевания или состояния, симптомы которого можно смягчить ингибированием активности фосфодиэстеразы 10, посредством ингибирования активности фосфодиэстеразы 10 у пациента, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
24. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения шизофрении, тревожного расстройства, привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства, заболевания, имеющего в качестве симптома недостаток познавательной способности, аффективного расстройства или эпизода настроения, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
RU2012141054/04A 2010-02-26 2011-02-25 Производные пиразолопиримидина и их применение в качестве ингибиторов pde10 RU2543386C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30870610P 2010-02-26 2010-02-26
US61/308,706 2010-02-26
PCT/JP2011/054997 WO2011105628A1 (en) 2010-02-26 2011-02-25 Pyrazolopyrimidine compounds and their use as pde10 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012141054A true RU2012141054A (ru) 2014-04-10
RU2543386C2 RU2543386C2 (ru) 2015-02-27

Family

ID=44507019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012141054/04A RU2543386C2 (ru) 2010-02-26 2011-02-25 Производные пиразолопиримидина и их применение в качестве ингибиторов pde10

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8969376B2 (ru)
EP (1) EP2539342B1 (ru)
JP (1) JP5538555B2 (ru)
KR (1) KR101478889B1 (ru)
CN (1) CN102770435B (ru)
AU (1) AU2011221075B2 (ru)
BR (1) BR112012021198B1 (ru)
CA (1) CA2791166C (ru)
ES (1) ES2540867T3 (ru)
MX (1) MX2012009866A (ru)
RU (1) RU2543386C2 (ru)
TW (1) TWI476200B (ru)
WO (1) WO2011105628A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739983C2 (ru) * 2016-08-31 2020-12-30 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012219316A1 (en) 2011-02-18 2013-10-03 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10A)
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
JP6326825B2 (ja) * 2013-02-18 2018-05-23 住友化学株式会社 塩、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
US9963455B2 (en) * 2014-01-22 2018-05-08 Curovir Ab Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as antiviral compounds
RU2761341C2 (ru) * 2015-10-16 2021-12-07 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Антагонисты ер4
BR112018007664B1 (pt) 2015-10-16 2023-12-19 Eisai R&D Management Co., Ltd Compostos antagonistas de ep4, composição compreendendo o composto e uso dos mesmos para tratar câncer
RU2020125450A (ru) * 2018-02-26 2022-03-28 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. СОЛЬ ПИРАЗОЛO[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ И ЕЕ КРИСТАЛЛЫ
US11155560B2 (en) 2018-10-30 2021-10-26 Kronos Bio, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines for modulating CDK9 activity
WO2021106864A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for the preparation of producing pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093617A (en) * 1974-11-12 1978-06-06 Icn Pharmaceuticals, Inc. 3,5,7-Trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
US5459145A (en) 1988-01-19 1995-10-17 Pfizer Inc. Calcium independent camp phosphodiesterase inhibitor antidepressant
US5356897A (en) 1991-09-09 1994-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines
JPH05125079A (ja) * 1991-11-05 1993-05-21 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ピラゾロ［１，５−ａピリミジン誘導体
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
IL149106A0 (en) 2001-04-20 2002-11-10 Pfizer Prod Inc Therapeutic use of selective pde10 inhibitors
DE10130167A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
WO2003014115A1 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Bayer Aktiengesellschaft 3-substituted pyrrolo (2.1-a) isoquinoline derivatives
US7196111B2 (en) * 2002-06-04 2007-03-27 Schering Corporation Pyrazolo[1,5a]pyrimidine compounds as antiviral agents
US7196078B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
MXPA05002570A (es) 2002-09-04 2005-09-08 Schering Corp Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina.
EP1651251A4 (en) 2003-07-31 2008-06-18 Bayer Pharmaceuticals Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISEASES USING PDE 10A INHIBITORS
DE10356579A1 (de) 2003-12-04 2005-07-07 Merck Patent Gmbh Aminderivate
EP1723134A2 (en) 2004-02-18 2006-11-22 Pfizer Products Incorporated Tetrahydroisoquinolinyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
US20090162286A1 (en) 2004-06-07 2009-06-25 Pfizer Inc. Phosphodiesterase 10 Inhibition as Treatment for Obesity-Related and Metabolic Syndrome-Related Conditions
CA2591125A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Schering Corporation Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists
US7576080B2 (en) * 2004-12-23 2009-08-18 Memory Pharmaceuticals Corporation Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
DK1841757T3 (da) * 2005-01-07 2010-09-13 Pfizer Prod Inc Heteroaromatiske quinolin-forbindelser og deres anvendelse som PDE10-hæmmere
WO2007076055A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
EP1884516A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-06 Ferrer Internacional, S.A. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, processes, uses and compositions
PL2585467T3 (pl) * 2010-06-24 2016-09-30 PIRAZOLO[1,5-A]PIRYMIDYNY i –TRIAZYNY JAKO ŚRODKI ANTYWIRUSOWE

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739983C2 (ru) * 2016-08-31 2020-12-30 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2791166A1 (en) 2011-09-01
RU2543386C2 (ru) 2015-02-27
CN102770435B (zh) 2015-11-25
ES2540867T3 (es) 2015-07-14
KR101478889B1 (ko) 2015-01-02
AU2011221075A1 (en) 2012-09-06
BR112012021198B1 (pt) 2021-12-14
US20120309754A1 (en) 2012-12-06
WO2011105628A1 (en) 2011-09-01
US8969376B2 (en) 2015-03-03
AU2011221075B2 (en) 2013-12-19
EP2539342A4 (en) 2013-08-14
TW201141869A (en) 2011-12-01
TWI476200B (zh) 2015-03-11
JP5538555B2 (ja) 2014-07-02
EP2539342B1 (en) 2015-04-15
KR20120137383A (ko) 2012-12-20
CA2791166C (en) 2014-12-30
BR112012021198A2 (pt) 2018-04-03
EP2539342A1 (en) 2013-01-02
JP2013520399A (ja) 2013-06-06
CN102770435A (zh) 2012-11-07
MX2012009866A (es) 2012-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012141054A (ru) Производные пиразолопиримидина и их применение в качестве ингибиторов pde10
AU2020213313B2 (en) Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and pi3k inhibitor
DK3034075T3 (en) IMIDAZOTRIAZINES AND IMIDAZOPYRIMIDINES AS KINASEI INHIBITORS
TWI481608B (zh) 作為ｊａｋ抑制劑之咪唑並吡啶衍生物
US10195213B2 (en) Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
JP5847087B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
US7985745B2 (en) Method for pain treatment
EP2536728A1 (en) Pyrazole derivatives as jak inhibitors
EP3097083B1 (en) Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
EP2291375A1 (de) Pyrrolopyridinyl-pyrimidin-2-yl-amin-derivate
AU2014229468A1 (en) Combination of an EGFR T790m inhibitor and an EGFR inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer
EP3994132A1 (en) Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
US11918581B2 (en) Combination therapy comprising JAK pathway inhibitor and rock inhibitor
JP2024509828A (ja) Ｍａｌｔ１阻害剤及びｂｔｋ阻害剤を使用する併用療法
RU2023126005A (ru) Производные пиразолопиридина и пути их применения
EA045057B1 (ru) Лечение b-клеточных злокачественных новообразований с применением комбинации ингибиторов jak и pi3k
NZ626485A (en) Novel therapeutic use of p75 receptor antagonists