RU2012140450A - Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний - Google Patents

Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2012140450A
RU2012140450A RU2012140450/15A RU2012140450A RU2012140450A RU 2012140450 A RU2012140450 A RU 2012140450A RU 2012140450/15 A RU2012140450/15 A RU 2012140450/15A RU 2012140450 A RU2012140450 A RU 2012140450A RU 2012140450 A RU2012140450 A RU 2012140450A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
groups
ethyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2012140450/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2571816C2 (ru
Inventor
Кийоси КАНАЗАВА
Кадзухико НОНОМУРА
Такако ОКУМУРА
Синити КОИДЗУМИ
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2012140450A publication Critical patent/RU2012140450A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571816C2 publication Critical patent/RU2571816C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Применение соединения с антагонистической активностью в отношении рецептора ЕР4, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего;2. Применение соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb), или его фармацевтически приемлемой соли, в изготовлении лекарственного препарата для лечения IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе субъекта-млекопитающего:[Химическая структура 21]где Y, Y, Y, и Yнезависимо выбирают из N, CH и С(L);Rпредставляет собой Н, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Салкоксигруппу, галоген-замещенную Салкоксигруппу, Салкил-S(О)m-группу, Q-группу, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, аминогруппу, моно- или ди-(Салкил)аминогруппу, Салкил-С(=О)-N(R)-группу или Салкил-S(O)m-N(R)-группу, где упомянутый Салкил, Салкенил и Салкинил необязательно замещены галогеном, Салкилом, гидроксигруппой, оксогруппой, Салкоксигруппой, Салкил-S(O)m-группой, Сциклоалкилом, цианогруппой, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q-группой, Q-С(=О)-группой, Q-О-группой, Q-S(O)m-группой, Q-Cалкил-О-группой, Q-Cалкил-S(О)m-группой, Q-Cалкил-C(О)-N(R)-группой, Q-Cалкил-N(R)-группой, или Cалкил-C(O)-N(R)-группой;Qпредставляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, Салкилом, галоген-замещенным Салкилом, гидроксигруппой, Салкокси-группой, галоген-замещенной Салкокси-груп�

Claims (15)

1. Применение соединения с антагонистической активностью в отношении рецептора ЕР4, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего;
2. Применение соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb), или его фармацевтически приемлемой соли, в изготовлении лекарственного препарата для лечения IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе субъекта-млекопитающего:
[Химическая структура 21]
Figure 00000001
где Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбирают из N, CH и С(L);
R1 представляет собой Н, С1-8 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, С3-7 циклоалкил, С1-8 алкоксигруппу, галоген-замещенную С1-8 алкоксигруппу, С1-8 алкил-S(О)m-группу, Q1-группу, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, аминогруппу, моно- или ди-(С1-8 алкил)аминогруппу, С1-4 алкил-С(=О)-N(R3)-группу или С1-4 алкил-S(O)m-N(R3)-группу, где упомянутый С1-8 алкил, С2-8 алкенил и С2-8 алкинил необязательно замещены галогеном, С1-3 алкилом, гидроксигруппой, оксогруппой, С1-4 алкоксигруппой, С1-4 алкил-S(O)m-группой, С3-7 циклоалкилом, цианогруппой, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-группой, Q1-С(=О)-группой, Q1-О-группой, Q1-S(O)m-группой, Q1-C1-4 алкил-О-группой, Q1-C1-4 алкил-S(О)m-группой, Q1-C1-4 алкил-C(О)-N(R3)-группой, Q1-C1-4 алкил-N(R3)-группой, или C1-4 алкил-C(O)-N(R3)-группой;
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, С1-4 алкилом, галоген-замещенным С1-4 алкилом, гидроксигруппой, С1-4 алкокси-группой, галоген-замещенной С1-4 алкокси-группой, С1-4 алкилтио-группой, нитрогруппой, аминогруппой, моно- или ди-(С1-4 алкил)аминогруппой, цианогруппой, НО-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкилС(=О)-группой, НО(О=)С-группой, С1-4 алкил-О(О=)С-группой, R3N(R4)C(=O)-группой, С1-4 алкилсульфониламиногруппой, С3-7 циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)-группой или NH2(HN=)C-группой;
А представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где упомянутое 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено посредством вплоть до 3 заместителей, выбранных из галогена, С1-4 алкила, галоген-замещенного С1-4 алкила, гидроксигруппы, С1-4 алкоксигруппы, галоген-замещенной С1-4 алкоксигруппы, С1-4 алкилтиогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-(С1-4 алкил)аминогруппы, цианогруппы, НО-С1-4 алкила, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С1-4 алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)C(=O)-группы, НО(О=)С-группы, С1-4 алкил-О(О=)С-группы, С1-4 алкилсульфониламиногруппы, С3-7 циклоалкила, R3C(=O)N(R4)-группы и NH2(HN=)C-группы;
В представляет собой галоген-замещенный С1-6 алкилен, С3-7 циклоалкилен, С2-6 алкенилен, С2-6 алкинилен, -O-C1-5 алкилен, С1-2 алкилен-O-C1-2 алкилен, или С1-6 алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или С1-3 алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-4 алкил, O, S, N-OR5 или ковалентную связь;
R2 представляет собой Н, C1-4 алкил, ОН или C1-4 алкоксигруппу;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, и S, где упомянутое 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С1-4 алкилом, галоген-замещенным С1-4 алкилом, С2-4 алкенилом, С2-4 алкинилом, гидроксигруппой, С1-4 алкоксигруппой, галоген-замещенной С1-4 алкоксигруппой, С1-4 алкилтиогруппой, нитрогруппой, аминогруппой, моно- или ди-(С1-4 алкил)аминогруппой, цианогруппой, НО-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкилС(=О)-группой, R3C(=O)N(R4)-группой, НО(О=)С-группой, С1-4 алкил-О(О=)С-группой, С1-4 алкилсульфониламиногруппой, С3-7 циклоалкилом, NH2(HN=)C-группой, Q2-S(O)m-группой, Q2-O-группой, Q2-N(R3)-группой или Q2-группой;
L представляет собой галоген, С1-4 алкил, галоген-замещенный С1-4 алкил, гидроксигруппу, С1-4 алкоксигруппу, С1-4 алкилтиогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-(С1-4 алкил)аминогруппу, галоген-замещенную С1-4 алкоксигруппу, цианогруппу, НО-С1-4 алкил, С1-4алкокси-С1-4алкил, С1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, С1-4 алкилС(=О)-группу, НО(О=)С-группу, С1-4 алкил-О(О=)С-группу, С1-4 алкилсульфониламиногруппу, С3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-группу, NH2(HN=)C-группу, R3N(R4)C(=O)-группу, R3N(R4)S(O)m-группу, Q2-группу, Q2-С(=O)-группу, Q2-O-группу, Q2-С1-4 алкил-O-группу, или две смежные группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, имеющей 3 или 4 члена, где один или два (несмежных) атома углерода необязательно заменены атомами кислорода;
m имеет значение 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо выбирают из Н и С1-4 алкила;
R5 представляет собой Н, С1-4 алкил, С1-4 алкил-(О=)С-группу или С1-4 алкил-О-(О=)-С-группу; и
Q2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, или 5-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где упомянутое 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С1-4 алкилом, галоген-замещенным С1-4 алкилом, С1-4 алкенилом, С1-4 алкинилом, гидроксигруппой, С1-4 алкоксигруппой, галоген-замещенной С1-4 алкоксигруппой, С1-4 алкилтиогруппой, нитрогруппой, аминогруппой, моно- или ди-(С1-4 алкил)аминогруппой, цианогруппой, НО-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкил-(О=)С-группой, R3(R4)C(=O)N-группой, НО(О=)С-группой, С1-4 алкил-О(О=)С-группой, С1-4 алкилсульфониламиногруппой, С3-7 циклоалкилом, C1-4 алкил-С(=О)NH-группой или NH2(HN=)C-группой;
[Химическая структура 22]
Figure 00000002
где А представляет собой фенильную группу или пиридильную группу;
В представляет собой арильную группу или гетероарильную группу;
Е представляет собой 1,4-фениленовую группу;
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, цианогруппу или аминокарбонильную группу;
R3 и R4 независимо представляют собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода; или R3 и R4 могут быть соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, имеющей 2 - 6 атомов углерода;
R5 представляет собой -СО2Н, CO2W,
[Химическая структура 23]
Figure 00000003
R6 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 7 кольцевых атомов, арильную группу или гетероарильную группу;
Х представляет собой метиленовую группу, атом кислорода или атом серы;
упомянутые арильные группы имеют от 6 до 10 атомов углерода;
упомянутые гетероарильные группы представляют собой 5-10-членные ароматические гетероциклические группы, содержащие от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота;
упомянутые арильные группы и упомянутые гетероарильные группы, рассматриваемые в определениях В, являются незамещенными или замещены, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей альфа;
вышеупомянутая 1,4-фениленовая группа, рассматриваемая в определении Е, является незамещенной или замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей бета;
упомянутые арильные группы и упомянутые гетероарильные группы, на которые ссылаются в определениях R6 и заместителей альфа, являются незамещенными или замещены, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей бета;
упомянутые заместители альфа выбирают из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, цианогрупп, алкинильных групп, имеющих от 2 до 6 атомов углерода, алканоильных групп, имеющих от 1 до 5 атомов углерода, циклоалкильных групп, имеющих от 3 до 7 кольцевых атомов, гетероарильных групп, арильных групп, арилалкоксигрупп, имеющих от 7 до 10 атомов углерода, арилкарбонильных групп, или двух соседних групп альфа необязательно соединенных вместе с образованием алкиленовой или алкениленовой цепи, имеющей 3 или 4 атома углерода, аминокарбонильных групп, алкенильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкилтиогрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, аминосульфинильных групп, аминосульфонильных групп, гидроксигрупп, гидроксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, нитрогрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, алкоксикарбонильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкоксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкилсульфонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоиламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоил (алкил)аминогрупп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, алканоиламиноалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода как в алканоильной, так и в алкильной части, алканоил (алкил)аминоалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода как в алканоильной, так и в каждой алкильной части, алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, моно- или ди-алкиламинокарбонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиносульфинильных группп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиносульфонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, аминоалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиногрупп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиноалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, арилалкильных групп, имеющих от 7 до 10 атомов углерода, гетероарилалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, гетероарилалкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкокси-части, и алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода;
упомянутые заместители бета выбирают из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, и цианогрупп;
W представляет собой фармацевтически приемлемую сложноэфирную группу пролекарства; с условием, что R1 и R2 не являются одновременно атомом водорода;
[Химическая структура 24]
Figure 00000004
где Х представляет собой -СН- или атом азота;
Y представляет собой -NR4, атом кислорода или атом серы;
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода;
Z представляет собой атом водорода или атом галогена;
R1 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную алкоксигруппой, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильной группой, имеющей от 3 до 7 атомов углерода; циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 7 атомов углерода, необязательно замещенную алкильной группой, имеющей от 1 до 3 атомов углерода; фенильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями альфа; или группу Het1, необязательно замещенную одним или более заместителями альфа;
Het1 представляет собой гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 7 кольцевых атомов, которая содержит либо от 1 до 4 азотных гетероатомов кольца, либо от 0 до 2 азотных гетероатомов кольца и 1 кислородный или 1 серный гетероатом кольца;
R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода, или R2 и R3, вместе взятые, образуют алкиленовую цепь, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, и
упомянутый заместитель альфа выбирают из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, гидроксигрупп, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, цианогрупп, гидроксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкокси-части и в алкильной части, алкилсульфонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкенильных групп, имеющих от 2 до 4 атомов углерода, алкинильных групп, имеющих от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, нитрогрупп, аминогрупп, моно- или ди-алкиламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, аминосульфонилльных групп, алкоксикарбонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкильных групп, имеющих от 3 до 7 атомов углерода, и моно- или ди-алкиламинокарбонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода;
или фармацевтически приемлемый сложный эфир такого соединения;
[Химическая структура 25]
Figure 00000005
[Химическая структура 26]
Figure 00000006
или
[Химическая структура 27]
Figure 00000007
где Х и Y независимо выбирают из группы, состоящей из: N и С(R11), где каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из: водорода, галогена и С1-4алкила;
В выбирают из группы, состоящей из: -С(R5)(R6)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -C(R5)(R6)-C(R7)(R8)-, -O-C(R5)(R6)-, -S-C(R5)(R6)-, -S(O)-C(R5)(R6)- и -SO2-C(R5)(R6)-;
С выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила, или конденсированного аналога арила или гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одним - тремя заместителями, независимо выбранными из R10;
Е выбирают из группы, состоящей из: -С(О)ОН, -С(О)ОС1-4алкила, тетразолила и
[Химическая структура 28]
Figure 00000008
где R выбирают из группы, состоящей из: С1-4алкила, арила и гетероарила, или конденсированного аналога арила или гетероарила, где арил и гетероарил или их конденсированные аналоги необязательно замещены одним или тремя заместителями, независимо выбранными из R10;
R1-R8 независимо выбирают из группы, состоящей из: Н, галогена, -O-R12, C1-6алкила и C3-6циклоалкила, и одна или более пар из R1 и R2, R5 и R6, и R7 и R8, могут быть соединены вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, с образованием 3 - 5-членного моноциклического циклоалкильного кольца, и R5 и R6, или R7 и R8, могут быть соединены вместе с образованием карбонила;
R9 выбирают из группы, состоящей из: галогена, гидроксила и С1-4алкила;
R10 выбирают из группы, состоящей из: галогена, цианогруппы, С1-4алкила, С1-4фторалкила, С1-4алкоксигруппы, С1-4тиоалкоксигруппы и С1-4фторалкоксигруппы; и
каждый R12 выбирают из группы, состоящей из: Н, С1-4алкила, С3-6циклоалкила и гетероциклила.
3. Применение соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения иммунного заболевания или аллергии у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего.
4. Применение соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания или аллергии IV типа у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего.
5. Применение по пп.2-4, где соединение (I), (II), (III) или (IV) выбирают из:
3-[2-(4-{2-этил-5,7-диметил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
1-{2-[4-(5-ацетил-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
3-{2-[4-(2-этил-5-метокси-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамата;
3-{2-[4-(6-хлор-5-циано-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамата;
2-(4-{2-трет-бутил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамата;
2-[4-(5-карбамоил-6-хлор-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамата;
1-(2-{4-[2-этил-5-(1-гидроксиэтил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил)-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
1-(2-{4-[6-хлор-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил)-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
2-{4-[6-хлор-2-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамата;
3-(2-{5-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]пиридин-2-ил}этил)-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил N-[(2-хлорбензол)сульфонил]карбамата;
3-(2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(4-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-цианофенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-хлорфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3-хлорфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3,4-дифторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(2,3-дифторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(2,3-дифторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3,4-дифторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-хлор-5-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(4-хлорфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(4-фторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3,4-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(2,4-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-{(1S)-1-[({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3,5-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3-фторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-{(1S)-1-[({2-[(4-хлорфенокси)метил]-5-фторпиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойной кислоты;
4-{(1S)-1-({5-хлор-2-[(циклогексилметокси)метил]бензоил}амино)этил}бензойной кислоты;
4-((4-(5-метоксипиридин-2-ил)фенокси)метил)-5-метил-N-(о-толилсульфонил)фуран-2-карбоксамида;
5-хлор-3-[(3-хлорфенил)метил]-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]этил]-2-тиофенкарбоксамида;
2,5-диметил-N-[(1S)-1-[4-[[(метилсульфонил)амино]карбонил]фенил]этил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамида;
2,5-диметил-N-[(1S)-1-[4-[[(фенилсульфонил)амино]карбонил]фенил]этил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамида;
2,5-диметил-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]циклопропил]-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамида;
2,5-диметил-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]циклопропил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамида;
2-хлор-4-[[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]метил]-бензойной кислоты;
4-[(1R)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дибром-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-(3-хлорбензоил)-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)[(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)окси]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)гидроксиметил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[4-[(4-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[(1S)-1-[[[5-бром-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты;
4-[[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]метил]-бензойной кислоты;
4-[1-[[[2,5-диметил-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]циклопропил]-бензойной кислоты;
4-[1-[[[5-хлор-3-[(3-хлорфенил)метил]-2-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойной кислоты; и
4-{1-[({2,5-диметил-4-[4-(трифторметил)бензил]-3-тиенил}карбонил)амино]циклопропил}бензойной кислоты;
или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Применение по п.5, где соединение (I), (II), (III) или (IV) выбирают из:
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты;
4-{(1S)-1-[({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойной кислоты; и
4-((4-(5-метоксипиридин-2-ил)фенокси)метил)-5-метил-N-(о-толилсульфонил)фуран-2-карбоксамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Применение по любому из пп.2-4 или 6, где соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb), или его фармацевтически приемлемую соль применяют в комбинации с одним или более дополнительными соединениями, которые, как известно, являются полезными в лечении или в предупреждении иммунного заболевания, аллергии или их симптомов.
8. Применение по п.5, где соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb), или его фармацевтически приемлемую соль применяют в комбинации с одним или более дополнительными соединениями, которые, как известно, являются полезными в лечении или в предупреждении иммунного заболевания, аллергии или их симптомов.
9. Фармацевтическая композиция для лечения IL-23-опосредованных заболеваний, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество одного или более дополнительных соединений, которые, как известно, являются полезными в лечении или в предупреждении иммунного заболевания, аллергии или их симптомов.
11. Способ лечения IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту-животному, в том числе субъекту-млекопитающему, соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, который дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества одного или более дополнительных соединений, которые, как известно, являются полезными в лечении или предупреждении иммунного заболевания или аллергии.
13. Способ лечения IL-23-опосредованных заболеваний, который включает введение субъекту-животному, в том числе субъекту-млекопитающему, нуждающемуся в лечении таких заболеваний, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.13, который дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества одного или более дополнительных соединений, которые, как известно, являются полезными в лечении или в предупреждении иммунного заболевания или аллергии.
15. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п.2, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в лечении IL-23-опосредованных заболеваний у субъекта-животного, в том числе у субъекта-млекопитающего.
RU2012140450/15A 2010-02-22 2011-02-22 Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний RU2571816C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28250610P 2010-02-22 2010-02-22
US61/282,506 2010-02-22
PCT/JP2011/000994 WO2011102149A1 (en) 2010-02-22 2011-02-22 Use of ep4 receptor antagonists in the treatment of il-23 mediated diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012140450A true RU2012140450A (ru) 2014-03-27
RU2571816C2 RU2571816C2 (ru) 2015-12-20

Family

ID=44482754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140450/15A RU2571816C2 (ru) 2010-02-22 2011-02-22 Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9457084B2 (ru)
EP (1) EP2538978B1 (ru)
JP (2) JP6152643B2 (ru)
KR (1) KR101780666B1 (ru)
CN (2) CN107693518A (ru)
BR (1) BR112012020236A2 (ru)
CA (2) CA2789665C (ru)
ES (1) ES2600355T3 (ru)
HK (2) HK1178088A1 (ru)
MX (1) MX341482B (ru)
RU (1) RU2571816C2 (ru)
WO (1) WO2011102149A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR091429A1 (es) * 2012-06-29 2015-02-04 Lilly Co Eli Compuestos de fenoxietil piperidina
UA115576C2 (uk) * 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
EP2765128A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
TW201443004A (zh) 2013-02-15 2014-11-16 Lilly Co Eli 苯氧基乙氧基化合物
TWI636046B (zh) 2013-05-17 2018-09-21 美國禮來大藥廠 苯氧基乙基二氫－１ｈ－異喹啉化合物
EP3083562B1 (en) 2013-12-17 2017-09-27 Eli Lilly & Company Phenoxyethyl cyclic amine derivatives and their activity as ep4 receptor modulators
TW201607943A (zh) 2013-12-19 2016-03-01 拜耳製藥公司 作為ｅｐ４配體之新穎苯并咪唑衍生物
CA2941008C (en) 2014-03-06 2022-07-26 Aratana Therapeutics, Inc. Compositions of grapiprant and methods for using the same
JP6860559B2 (ja) * 2015-10-16 2021-04-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｅｐ４アンタゴニスト
US10342785B2 (en) * 2016-11-04 2019-07-09 Askat Inc. Use of EP4 receptor antagonists for the treatment of NASH-associated liver cancer
MY197636A (en) 2017-01-23 2023-06-29 Genentech Inc Chemical compounds as inhibitors of interleukin-1 activity
CN109836434B (zh) * 2017-11-27 2020-09-25 上海宇耀生物科技有限公司 噻吩并环类化合物及其合成方法和应用
AU2019255196A1 (en) 2018-04-16 2020-11-12 Arrys Therapeutics, Inc. EP4 inhibitors and use thereof
US10239885B1 (en) 2018-06-18 2019-03-26 Avista Pharma Solutions, Inc. Compound 1-[2-[4-(2-ethyl-6,8-dimethylimidazo[1,2-α]pyrazin-3-yl)phenyl]ethyl]-3-(p-tolylsulfonyl)urea as a prostaglandin EP4 receptor antagonist
CA3104199A1 (en) * 2018-07-20 2020-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonylurea compounds as inhibitors of interleukin-1 activity
EP4364798A2 (en) 2018-10-05 2024-05-08 Annapurna Bio Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity
EP3917935A4 (en) 2019-01-30 2022-11-16 Avista Pharma Solutions, Inc. SYNTHESIS PROCESS AND NEW INTERMEDIATES
EP3917932A4 (en) 2019-01-30 2022-09-28 Avista Pharma Solutions, Inc. CHEMICAL COMPOUNDS
CN115697317A (zh) * 2020-04-08 2023-02-03 株式会社AskAt Ep4受体拮抗剂用于治疗肝癌、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HN2001000224A (es) 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
AU2003214525B2 (en) 2002-04-12 2008-09-25 Pfizer Inc. Use of EP4 receptor ligands in the treatment of IL-6 involved diseases
ES2308139T3 (es) 2003-01-29 2008-12-01 Asterand Uk Limited Antagonista de receptos ep4.
GB0302094D0 (en) 2003-01-29 2003-02-26 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
OA13247A (en) * 2003-09-03 2007-01-31 Pfizer Phenyl or pyridyl amide coumpounds as prostaglandin E2 antagonists.
US20090036495A1 (en) * 2004-04-20 2009-02-05 Pfizer, Inc. Combinations Comprising Alpha-2-Delta Ligands and Ep4 Receptor Antagonists
KR20070006891A (ko) 2004-05-04 2007-01-11 화이자 인코포레이티드 치환된 메틸 아릴 또는 헤테로아릴 아미드 화합물
US7960407B2 (en) * 2005-03-11 2011-06-14 Requalia Pharma Inc. Crystal forms of an imidazole derivative
EP1886987A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-13 Givaudan S.A. Process for producing 2,2,3-trimethylcyclopent-3-enecarbaldehyde (campholytic aldehyde)
AU2007283404B2 (en) 2006-08-11 2013-04-18 Merck Canada Inc. Thiophenecarboxamide derivatives as EP4 receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
CA3009937C (en) 2020-12-15
MX341482B (es) 2016-08-22
HK1178088A1 (zh) 2013-09-06
BR112012020236A2 (pt) 2016-05-17
JP2017095511A (ja) 2017-06-01
KR20130040787A (ko) 2013-04-24
WO2011102149A1 (en) 2011-08-25
CN107693518A (zh) 2018-02-16
EP2538978A1 (en) 2013-01-02
EP2538978A4 (en) 2013-10-16
CA3009937A1 (en) 2011-08-25
ES2600355T3 (es) 2017-02-08
JP6152643B2 (ja) 2017-06-28
CA2789665A1 (en) 2011-08-25
CA2789665C (en) 2020-06-16
MX2012009503A (es) 2012-09-12
KR101780666B1 (ko) 2017-09-21
HK1249401A1 (zh) 2018-11-02
US20120316197A1 (en) 2012-12-13
RU2571816C2 (ru) 2015-12-20
US9457084B2 (en) 2016-10-04
JP2013520397A (ja) 2013-06-06
CN102770159A (zh) 2012-11-07
EP2538978B1 (en) 2016-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140450A (ru) Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний
JP2013520397A5 (ru)
RU2015144676A (ru) Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни
CA2481535A1 (en) Use of ep4 receptor ligands in the treatment of il-6 involved diseases
AU2011315891B2 (en) Compositions and methods of treating pulmonary hypertension
RU2006137076A (ru) Комбинации, содержащие лиганды рецептора альфа-2-дельта
RU2011147194A (ru) Селективные антагонисты рецептора ep4 для лечения рака
JP2012519160A5 (ru)
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
BRPI1014174B8 (pt) uso de um composto selecionado a partir de 4-((1s)-1-{[5-cloro-2-(4-fluorofenóxi)benzoil]amino}etil)ácido benzóico, 4-[(1s)-1-({[5-cloro-2-(3-fluorofenóxi)piridin-3-il]carbonil}amino)etil]ácido benzóico e 3-[2-(4-{2-etil-4,6-dimetil-1h-imidazo[4,5-c]piridin-1-il}fenil)etil]-1-[(4-metilbenzeno)sulfonil]urea para tratamento de um câncer epitelial relacionado à pge2
RU2006142705A (ru) Производные 1,10в-дигидро-2-(аминокарбонилфенил)-5н-пиразоло[1,5-с][1,3]бензоксазин-5-ил)фенилметилметанона в качестве ингибиторов репликации вич вируса
RU2012146874A (ru) Производные пиразолопиридина
US10391086B2 (en) Use of EP4 receptor antagonists in the treatment of cartilage disease
AR128393A1 (es) Uso novedoso de agonistas del receptor de melanocortina 1

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170706