RU2015144676A - Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни - Google Patents

Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни Download PDF

Info

Publication number
RU2015144676A
RU2015144676A RU2015144676A RU2015144676A RU2015144676A RU 2015144676 A RU2015144676 A RU 2015144676A RU 2015144676 A RU2015144676 A RU 2015144676A RU 2015144676 A RU2015144676 A RU 2015144676A RU 2015144676 A RU2015144676 A RU 2015144676A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
alkyl
groups
amino
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2015144676A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2663620C2 (ru
Inventor
Такако ОКУМУРА
Original Assignee
Аскат Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аскат Инк. filed Critical Аскат Инк.
Publication of RU2015144676A publication Critical patent/RU2015144676A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2663620C2 publication Critical patent/RU2663620C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (153)

1. Применение соединения с ЕР4 антагонистической активностью или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения хрящевых болезней у животного субъекта, включая млекопитающего субъекта.
2. Применение соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения хрящевых болезней у животного субъекта, включая млекопитающего субъекта:
[Хим. 1]
Figure 00000001
где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН и C(L);
R1 означает Н, C1-8 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, С3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, замещенный галогеном C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(О)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(С1-8 алкил)амино, С1-4 алкил-C(=O)-N(R3)- или С1-4 алкил-S(О)m-N(R3)-, где указанные C1-8 алкил, С2-8 алкенил и С2-8 алкинил являются необязательно замещенными галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, С1-4 алкил-S(O)m-, С3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4 алкил-О-, Q1-C1-4 алкил-S(O)m-, Q1-C1-4 алкил-С(O)-N(R3)-, Q1-C1-4 алкил-N(R3)- или C1-4 алкил-С(O)-N(R3)-;
Q1 представляет 5-12 членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, замещенным галогеном С1-4 алкилом, гидрокси, С1-4 алкокси, замещенным галогеном C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-4 алкил)амино, циано, НО-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкилС(=O)-, НО(O=)С-, C1-4 алкил-O(O=)С-, R3N(R4)C(=O)-, С1-4 алкилсульфониламино, С3-7 циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;
А представляет 5 или 6 членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5 или 6 членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно имеет вплоть до 3 заместителей, выбранных из галогена, С1-4 алкила, замещенного галогеном С1-4 алкила, гидрокси, С1-4 алкокси, замещенного галогеном С1-4 алкокси, С1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди- (С1-4 алкил)амино, циано, НО-С1-4 алкила, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С1-4 алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)С(=O)-, HO(O=)О, С1-4 алкил-O(O=)С-, С1-4 алкилсульфониламино, С3-7 циклоалкила, R3C(=O)N(R4)- и NH2(HN=)C-;
В означает замещенный галогеном C1-6 алкилен, С3-7 циклоалкилен, С2-6 алкенилен, С2-6 алкинилен, -О-С1-5 алкилен, С1-2 алкилен-О-С1-2 алкилен или C1-6 алкилен, необязательно замещенный оксо- группой или C1-3 алкилом;
W представляет NH, N-C1-4 алкил, О, S, N-OR5 или ковалентную связь;
R2 означает H, С1-4 алкил, ОН или С1-4 алкокси;
Ζ представляет 5-12 членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12 членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, С1-4 алкилом, замещенным галогеном С1-4 алкилом, С1-4 алкенилом, С1-4 алкинилом, гидрокси, С1-4 алкокси, замещенным галогеном С1-4 алкокси, С1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-4 алкил)амино, циано, HO-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкилС(=O)-, R3C(=O)N(R4)-, HO(O=)C-, С1-4 алкил-O(O=)С-, С1-4 алкилсульфониламино, С3-7 циклоалкилом, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L означает галоген, C1-4 алкил, замещенный галогеном С1-4 алкил, гидрокси, С1-4 алкокси, С1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-4 алкил)амино, замещенный галогеном С1-4 алкокси, циано, HO-С1-4 алкил, С1-4 алкокси-С1-4 алкил, С1-4 алкилсульфонил, аминосульфонил, С1-4 алкилС(=O)-, HO(O=)С-, С1-4 алкил-O(O=)С-, С1-4 алкилсульфониламино, С3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, NH2(HN=)C-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-С1-4 алкил-O-, или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, имеющей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно замещены атомами кислорода;
m равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо выбраны из Н и С1-4 алкила;
R5 означает Н, С1-4 алкил, С1-4 алкил-(O=)С- или С1-4 алкил-O-(O=)-С- и
Q2 представляет 5-12 членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12 членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, С1-4 алкилом, замещенным галогеном С1-4 алкилом, С1-4 алкенилом, С1-4 алкинилом, гидрокси, С1-4 алкокси, замещенным галогеном С1-4 алкокси, С1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-4 алкил)амино, циано, НО-С1-4 алкилом, С1-4 алкокси-С1-4 алкилом, С1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С1-4 алкил-(O=)С-, R3(R4)С(=O)N-, HO(O=)С-, С1-4 алкил-O(O=)С-, С1-4 алкилсульфониламино, С3-7 циклоалкилом, С1-4 алкил-С(=O)NH- или NH2(HN=)C-;
[Хим. 2]
Figure 00000002
где А представляет фенильную группу или пиридильную группу;
В представляет арильную группу или гетероарильную группу;
Е представляет группу 1,4-фенилена;
R1 и R2 независимо представляют атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, цианогруппу или аминокарбонильную группу;
R3 и R4 независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или R3 и R4 могут быть соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, имеющей 2-6 атомов углерода;
R5 представляет -СО2Н, CO2W,
[Хим. 3]
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R6 представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 7 атомов кольца, арильную группу или гетероарильную группу;
X представляет метиленовую группу, атом кислорода или атом серы;
указанные арильные группы имеют от 6 до 10 атомов углерода;
указанные гетероарильные группы являются 5-10-членными ароматическими гетероциклическими группами, содержащими от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота;
указанные арильные группы и указанные гетероарильные группы, относящиеся к определениям B, являются незамещенными или являются замещенными по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей альфа;
указанная группа 1,4-фенилена, относящаяся к определению Е, является незамещенной или является замещенной по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей бета;
указанные арильные группы и указанные гетероарильные группы, относящиеся к определениям R6 и альфа, являются незамещенными или являются замещенными по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей бета;
указанные заместители альфа выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, цианогрупп, алкинильных групп, имеющих от 2 до 6 атомов углерода, алканоильных групп, имеющих от 1 до 5 атомов углерода, циклоалкильных групп, имеющих от 3 до 7 атомов кольца, гетероарильных групп, арильных групп, аралкоксигрупп, имеющих от 7 до 10 атомов углерода, арилкарбонильных групп, причем две соседние альфа-группы необязательно соединены вместе с образованием цепи алкилена или алкенилена, имеющей 3 или 4 атома углерода, аминокарбонильных групп, алкенильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкилтиогрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, аминосульфинильных групп, аминосульфонильных групп, гидроксигрупп, гидроксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, нитрогрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, алкоксикарбонильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкоксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкилсульфонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоиламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоил (алкил) аминогрупп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, алканоиламиноалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода и в алканоильной, и в алкильной части, алканоил (алкил) аминоалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода как в алканоильной, так и в каждой алкильной части, алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, моно- или ди-алкиламинокарбонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиносульфинильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиносульфонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, аминоалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, моно- или ди- алкиламиногрупп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, моно- или ди-алкиламиноалкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, аралкильных групп, имеющих от 7 до 10 атомов углерода, гетероарилалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, гетероарилалкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкоксичасти, и алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода;
указанные заместители бета выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, и цианогрупп;
W представляет фармацевтически приемлемую сложноэфирную пролекарственную группу при условии, что R1 и R2 не представляют атом водорода одновременно;
[Хим. 4]
где X представляет -СН- или атом азота;
Y представляет -NR4, атом кислорода или атом серы;
R4 представляет атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода;
Z представляет атом водорода или атом галогена;
R1 представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную алкоксигруппой, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильной группой, имеющей от 3 до 7 атомов углерода; циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 7 атомов углерода, необязательно замещенную алкильной группой, имеющей от 1 до 3 атомов углерода; фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями альфа; или группу Het1, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями альфа;
Het1 представляет гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 7 атомов кольца, которая содержит либо от 1 до 4 гетероатомов азота в кольце, либо от 0 до 2 гетероатомов азота в кольце и 1 гетероатом кислода или 1 серы в кольце;
R2 и R3 независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода; или R2 и R3 вместе образуют цепь алкилена, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, и
указанный заместитель альфа выбран из группы, состоящей из атомов галогена, алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, гидроксигрупп, алкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, галогеналкоксигрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, циано-групп, гидроксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода в алкокси и алкильных группах, алкилсульфонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алканоильных групп, имеющих от 2 до 5 атомов углерода, алкенильных групп, имеющих от 2 до 4 атомов углерода, алкинильных групп, имеющих от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, нитрогрупп, аминогрупп, моно- или ди-алкиламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, аминосульфонильных групп, алкоксикарбонильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкилсульфониламиногрупп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкильных групп, имеющих от 3 до 7 атомов углерода, и моно- или диалкиламинокарбонильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода,
или фармацевтически приемлемого сложного эфира такого соединения;
[Хим. 5]
Figure 00000006
;
[Хим. 6]
Figure 00000007
или
[Хим. 7]
Figure 00000008
где X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из N и C(R11), где каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-4 алкила;
В выбран из группы, состоящей из -C(R5)(R6)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2, -C(R5)(R6)-C(R7)(R8)-, -O-C(R5)(R6)-, -S-C(R5)(R6)-, -S(O)-C(R5)(R6)- и -SO2-C(R5)(R6)-;
С выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила или конденсированного аналога арила или гетероарила, причем каждый необязательно замещен одним - тремя заместителями, независимо выбранными из R10;
Е выбран из группы, состоящей из -С(О)ОН, -С(O)ОС1-4 алкила, тетразолила и
[Хим. 8]
Figure 00000009
,
где R выбран из группы, состоящей из С1-4 алкила, арила и гетероарила, или конденсированного аналога арила или гетероарила, где арил и гетероарил или их конденсрованные аналоги являются необязательно замещенными одним - тремя заместителями, независимо выбранными из R10;
R1-R8 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -O-R12, C1-6 алкила и С3-6 циклоалкила, и одна или несколько пар R1 и R2, R5 и R6 и R7 и R8 могут быть соединены вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием 3-5-членного моноциклического циклоалкильного кольца и R5 и R6 или R7 и R8 могут быть соединены вместе с образованием карбонила;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и С1-4 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, С1-4 алкила, С1-4 фторалкила, С1-4 алкокси, С1-4 тиоалкокси и С1-4 фторалкокси, и
каждый R12 выбран из группы, состоящей из H, С1-4 алкила, С3-6 циклоалкила и гетероциклила;
3. Применение по п. 2, где соединение (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) выбрано из следующих:
3-[2-(4-{2-этил-5,7-диметил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
1-{2-[4-(5-ацетил-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
3-{2-[4-(2-этил-5-метокси-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил]этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамат;
3-(2-[4-(6-хлор-5-циано-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил}-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамат;
2-(4-{2-трет-бутил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамат;
2-[4-(5-карбамоил-6-хлор-2-этил-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил)фенил]этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамат;
1-(2-{4-[2-этил-5-(1-гидроксиэтил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил)-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
1-(2-{4-[6-хлор-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил)-3-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
2-(4-[6-хлор-2-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил N-[(4-метилбензол)сульфонил]карбамат;
3-(2-{5-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]пиридин-2-ил}этил)-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1Н-1,3-бензодиазол-1-ил]фенил}этил N-[(2-хлорбензол)сульфонил]карбамат;
3-(2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(4-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-цианофенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-хлорфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойная кислота;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3-хлорфенокси)бензоил]амино}этил)бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3,4-дифторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(2,3-дифторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(2,3-дифторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойная кислота;
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(3,4-дифторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-хлор-5-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(4-хлорфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(4-фторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3,4-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(2,4-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-{(1S)-1-[({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3,5-дифторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-[(1S)-1-({5-хлор-2-[(3-фторфенокси)метил]бензоил}амино)этил]бензойная кислота;
4-{(1S)-1-[({2-[(4-хлорфенокси)метил]-5-фторпиридин-3-ил}карбонил)амино]этил]бензойная кислота;
4-{(1S)-1-([5-хлор-2-[(циклогексилметокси)метил]бензоил}амино)этил}бензойная кислота;
4-((4-(5-метоксипиридин-2-ил)фенокси)метил)-5-метил-N-(о-толилсульфонил)фуран-2-карбоксамид,
5-хлор-3-[(3-хлорфенил)метил]-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]этил]-2-тиофенкарбоксамид,
2,5-диметил-N-[(1S)-1-[4-[[(метилсульфонил)амино]карбонил]фенил]этил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамид,
2,5-диметил-N-[(1S)-1-[4-[[(фенилсульфонил)амино]карбонил]фенил]этил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамид,
2,5-диметил-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]циклопропил]-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамид,
2,5-диметил-N-[1-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]циклопропил]-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиофенкарбоксамид,
2-хлор-4-[[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]метил]бензойная кислота,
4-[(1R)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дибром-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-(3-хлорбензоил)-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)[(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)окси]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)гидроксиметил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-дихлор-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]-бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[2,5-диметил-4-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[4-[(4-хлорфенил)метил]-2,5-диметил-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[(1S)-1-[[[5-бром-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота,
4-[[[[2,5-дихлор-4-[(3-хлорфенил)метил]-3-тиенил]карбонил]амино]метил]бензойная кислота,
4-[1-[[[2,5-диметил-4-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-3-тиенил]карбонил]амино]циклопропил]бензойная кислота,
4-[1-[[[5-хлор-3-[(3-хлорфенил)метил]-2-тиенил]карбонил]амино]этил]бензойная кислота и
4-{1-[({2,5-диметил-4-[4-(трифторметил)бензил]-3-тиенил}карбонил)амино]циклопропил}бензойная кислота
или их фармацевтически приемлемые соли;
4. Применение по п. 2 или п. 3, где соединение (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) выбрано из следующих:
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-{(1S)-1-[({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойная кислота;
4-((4-(5-метоксипиридин-2-ил)фенокси)метил)-5-метил-N-(о-толилсульфонил)фуран-2-карбоксамид;
4-{1-[({2,5-диметил-4-[4-(трифторметил)бензил]-3-тиенил}карбонил)амино]циклопропил}бензойная кислота
или их фармацевтически приемлемые соли.
5. Применение по п. 4, где соединение (I), (II), (III) или (IV) выбрано из следующих:
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевина;
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;
4-{(1S)-1-[({5-хлор-2-[(3-хлорфенокси)метил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}бензойная кислота и
4-((4-(5-метоксипиридин-2-ил)фенокси)метил)-5-метил-N-(о-толилсульфонил)фуран-2-карбоксамид
или их фармацевтически приемлемых солей.
6. Применение по любому одному из пп. 2, 3 или 5, где соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) или его фармацевтически приемлемую соль применяют в сочетании с одним или несколькими дополнительными соединениями, известными как применимые для лечения или профилактики хрящевой болезни или ее симптомов.
7. Применение по п. 6, где одно или несколько дополнительных соединений, известных как применимые для лечения или профилактики хрящевой болезни или ее симптомов, выбраны из NSAIDs, СОХ-2 ингибиторов, стероидов, ингибиторов матричной металлопротеиназы и гиалуроновой кислоты.
8. Фармацевтическая композиция для лечения хрящевой болезни, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п. 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество одного или нескольких дополнительных соединений, известных как применимые для лечения или профилактики хрящевой болезни или ее симптомов.
10. Способ лечения хрящевой болезни у животного субъекта, включая млекопитающего субъекта, который содержит введение животному субъекту, включая млекопитающего субъекта, соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п. 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п. 10, который дополнительно содержит введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких дополнительных соединений, известных как применимые для лечения или профилактики хрящевой болезни.
12. Способ лечения хрящевых болезней, который содержит введение животному субъекту, включая млекопитающего субъекта, при необходимости терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п. 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п. 12, который дополнительно содержит введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких дополнительных соединений, известных как применимые для лечения или профилактики хрящевой болезни.
14. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (Va) или (Vb) по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения хрящевых болезней у животного субъекта, включая млекопитающего субъекта.
RU2015144676A 2013-03-19 2014-03-19 Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни RU2663620C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013057180 2013-03-19
JP2013-057180 2013-03-19
PCT/JP2014/001597 WO2014148053A1 (en) 2013-03-19 2014-03-19 Use of ep4 receptor antagonists in the treatment of cartilage disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015144676A true RU2015144676A (ru) 2017-05-03
RU2663620C2 RU2663620C2 (ru) 2018-08-07

Family

ID=51579750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144676A RU2663620C2 (ru) 2013-03-19 2014-03-19 Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20160317514A1 (ru)
EP (1) EP2976105B1 (ru)
JP (1) JP6340702B2 (ru)
KR (3) KR102556734B1 (ru)
CN (2) CN107496421A (ru)
BR (1) BR112015023663A2 (ru)
CA (1) CA2907049C (ru)
ES (1) ES2938840T3 (ru)
HK (2) HK1212211A1 (ru)
MX (1) MX2015013328A (ru)
RU (1) RU2663620C2 (ru)
WO (1) WO2014148053A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2941008C (en) 2014-03-06 2022-07-26 Aratana Therapeutics, Inc. Compositions of grapiprant and methods for using the same
AU2019255196A1 (en) 2018-04-16 2020-11-12 Arrys Therapeutics, Inc. EP4 inhibitors and use thereof
US10239885B1 (en) 2018-06-18 2019-03-26 Avista Pharma Solutions, Inc. Compound 1-[2-[4-(2-ethyl-6,8-dimethylimidazo[1,2-α]pyrazin-3-yl)phenyl]ethyl]-3-(p-tolylsulfonyl)urea as a prostaglandin EP4 receptor antagonist
EP4364798A2 (en) 2018-10-05 2024-05-08 Annapurna Bio Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity
EP3917932A4 (en) 2019-01-30 2022-09-28 Avista Pharma Solutions, Inc. CHEMICAL COMPOUNDS
EP3917935A4 (en) 2019-01-30 2022-11-16 Avista Pharma Solutions, Inc. SYNTHESIS PROCESS AND NEW INTERMEDIATES
CN114262301A (zh) * 2020-09-16 2022-04-01 华东师范大学 靶向ep4受体小分子拮抗剂及其在骨关节炎、软骨缺损治疗中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5843959A (en) * 1997-03-19 1998-12-01 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods and bicyclic polyamine compositions for the treatment of inflammation
HN2001000224A (es) * 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
ES2308139T3 (es) 2003-01-29 2008-12-01 Asterand Uk Limited Antagonista de receptos ep4.
OA13247A (en) * 2003-09-03 2007-01-31 Pfizer Phenyl or pyridyl amide coumpounds as prostaglandin E2 antagonists.
US20090036495A1 (en) * 2004-04-20 2009-02-05 Pfizer, Inc. Combinations Comprising Alpha-2-Delta Ligands and Ep4 Receptor Antagonists
KR20070006891A (ko) * 2004-05-04 2007-01-11 화이자 인코포레이티드 치환된 메틸 아릴 또는 헤테로아릴 아미드 화합물
US7960407B2 (en) * 2005-03-11 2011-06-14 Requalia Pharma Inc. Crystal forms of an imidazole derivative
AU2007283404B2 (en) * 2006-08-11 2013-04-18 Merck Canada Inc. Thiophenecarboxamide derivatives as EP4 receptor ligands
US8877758B2 (en) * 2010-04-08 2014-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of medicaments, containing PDE4-inhibitors and EP4-receptor-antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014148053A1 (en) 2014-09-25
KR20210048606A (ko) 2021-05-03
US10786490B2 (en) 2020-09-29
HK1212211A1 (en) 2016-06-10
JP6340702B2 (ja) 2018-06-13
BR112015023663A2 (pt) 2020-10-20
US20160317514A1 (en) 2016-11-03
CA2907049C (en) 2021-08-10
KR20200102558A (ko) 2020-08-31
MX2015013328A (es) 2016-02-26
EP2976105A1 (en) 2016-01-27
EP2976105B1 (en) 2023-01-04
JP2016515507A (ja) 2016-05-30
ES2938840T3 (es) 2023-04-17
CN107496421A (zh) 2017-12-22
CN105163761B (zh) 2018-12-21
KR102556734B1 (ko) 2023-07-18
HK1220386A1 (zh) 2017-05-05
CN105163761A (zh) 2015-12-16
EP2976105A4 (en) 2016-11-23
US20170360764A1 (en) 2017-12-21
CA2907049A1 (en) 2014-09-25
KR20150130404A (ko) 2015-11-23
KR102239641B1 (ko) 2021-04-13
RU2663620C2 (ru) 2018-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140450A (ru) Применение антагонистов рецептора ep4 в лечении il-23-опосредуемых заболеваний
JP2013520397A5 (ru)
RU2015144676A (ru) Применение рецептора антагониста ер4 для лечения хрящевой болезни
CA2481535A1 (en) Use of ep4 receptor ligands in the treatment of il-6 involved diseases
RU2011147194A (ru) Селективные антагонисты рецептора ep4 для лечения рака
JP2012519160A5 (ru)
RU2006137076A (ru) Комбинации, содержащие лиганды рецептора альфа-2-дельта
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
BR112015030578A2 (pt) combinações farmacêuticas
MX2014002471A (es) Combinaciones sinergicas de los inhibidores de p13k y mek.
RU2018117891A (ru) Применение антагонистов рецептора ep4 для лечения nash-ассоциированного рака печени
BRPI1014174B8 (pt) uso de um composto selecionado a partir de 4-((1s)-1-{[5-cloro-2-(4-fluorofenóxi)benzoil]amino}etil)ácido benzóico, 4-[(1s)-1-({[5-cloro-2-(3-fluorofenóxi)piridin-3-il]carbonil}amino)etil]ácido benzóico e 3-[2-(4-{2-etil-4,6-dimetil-1h-imidazo[4,5-c]piridin-1-il}fenil)etil]-1-[(4-metilbenzeno)sulfonil]urea para tratamento de um câncer epitelial relacionado à pge2
US10391086B2 (en) Use of EP4 receptor antagonists in the treatment of cartilage disease
MX2015017058A (es) Combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de pi3k y un agente de desestabilizacion de microtubulos.
AR092935A1 (es) Terapia de combinacion