RU2012133968A - ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ОКСО-5,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ СаМКII ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ОКСО-5,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ СаМКII ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012133968A RU2012133968A RU2012133968/04A RU2012133968A RU2012133968A RU 2012133968 A RU2012133968 A RU 2012133968A RU 2012133968/04 A RU2012133968/04 A RU 2012133968/04A RU 2012133968 A RU2012133968 A RU 2012133968A RU 2012133968 A RU2012133968 A RU 2012133968A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- carboxamide
- dihydropyrido
- amino
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 0 *C(N(*)c1nc(Cl)ncc11)=C(C(N)=O)C1=O Chemical compound *C(N(*)c1nc(Cl)ncc11)=C(C(N)=O)C1=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение, отвечающее общей формуле (I)в которой:- A означает CH или C(алкил);- X означает CH, C(алкил) или N;- R, R, Rи R, одинаковые или разные, каждый независимо друг от друга означает:• атом водорода;• линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный один или несколько раз:o атомами галогена;o -OR;o -NRR';o -CN;o -C(O)OR;o -C(O)NRR';o -S(O)Ro -S(O)NRR';где R, R', Rи p такие, как определено ниже• группу -S(O)R, где p и Rтакие, как определено ниже;• группу -OR, где Rтаково, как определено ниже;• атом галогена;• группу -N(R)C(O)R, где(i) Rи Rнезависимо друг от друга означают атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -ORи групп -NRR', или(ii) Rи Rвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклоалкил, чтобы получить лактам;• группу -N(R)-CH-C(O)NRR, где Rи Rвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклоалкил, чтобы получить пиперазинон, и где Rтаково, как определено ниже;• группу -C(O)NRR, где Rи Rвместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклоалкил,• группу -T-U, где:- T означает:o простую связь,o алкиленовую группу, линейную или разветвленную;o группу -C(O)-,o группу -S(O)-, где p таково, как определено ниже, илиo группу -O-(CH)-, где n таково, как определено ниже, при этом U означает гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S(O), где p таково, как определено ниже, и указанный гетероцикл является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, возможно одно-, двукратно- или многократно замещенным одним, двумя или несколькими заместителями, выбранными из:o групп -OR, где Rтаково, как определено ниже,o атомов гал
Claims (19)
1. Соединение, отвечающее общей формуле (I)
в которой:
- A означает CH или C(алкил);
- X означает CH, C(алкил) или N;
- R1, R2, R3 и R4, одинаковые или разные, каждый независимо друг от друга означает:
• атом водорода;
• линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный один или несколько раз:
o атомами галогена;
o -OR9;
o -NR9R'9;
o -CN;
o -C(O)OR9;
o -C(O)NR9R'9;
o -S(O)pR10;
o -S(O)2NR9R'9;
где R9, R'9, R10 и p такие, как определено ниже
• группу -S(O)pR10, где p и R10 такие, как определено ниже;
• группу -OR10, где R10 таково, как определено ниже;
• атом галогена;
• группу -N(R11)C(O)R12, где
(i) R11 и R12 независимо друг от друга означают атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR9 и групп -NR9R'9, или
(ii) R11 и R12 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклоалкил, чтобы получить лактам;
• группу -N(R14)-CH2-C(O)NR15R9, где R14 и R15 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклоалкил, чтобы получить пиперазинон, и где R9 таково, как определено ниже;
• группу -C(O)NR16R17, где R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклоалкил,
• группу -T-U, где:
- T означает:
o простую связь,
o алкиленовую группу, линейную или разветвленную;
o группу -C(O)-,
o группу -S(O)p-, где p таково, как определено ниже, или
o группу -O-(CH2)n-, где n таково, как определено ниже, при этом U означает гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S(O)p, где p таково, как определено ниже, и указанный гетероцикл является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, возможно одно-, двукратно- или многократно замещенным одним, двумя или несколькими заместителями, выбранными из:
o групп -OR7, где R7 таково, как определено ниже,
o атомов галогена,
o групп -C(O)R7, где R7 таково, как определено ниже,
o линейных, разветвленных или циклических алкилов, возможно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR10, групп -NR9R'9 и группы -CN, где R9, R'9 и R10 такие, как определено ниже; и
o насыщенных, ненасыщенных или ароматических гетероциклов, возможно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR9, групп -NR9R'9 и алкильных групп, причем указанные алкильные группы возможно замещены одним или несколькими атомами галогена; или
- T означает:
o группу -C(O)-;
o группу -S(O)2-; или
o группу -O-(C2-C3)алкилен-;
при этом U означает группу -NR9R'9 где R9 и R'9 такие, как определено ниже; или
- T означает:
o группу -C(O)-; или
o группу -O-(C2-C3)алкилен-;
при этом U означает группу -OR9, где R9 таково, как определено ниже; или
- T означает:
o алкиленовую группу, линейную или разветвленную; или
o группу -O-(C2-C3)алкилен-;
при этом U означает группу -NR8R9, где R9 и R8 такие, как определено ниже;
или же две соседние группы, выбранные из R1, R2, R3 и R4, соединены между собой и вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, образуют насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими линейными, разветвленными или циклическими алкильными группами, причем указанные алкильные группы возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR10 и групп -NR9R'9, где R9, R'9 и R10 такие, как определено ниже,
причем указанный гетероцикл конденсирован с ароматическим циклом,
- R5 означает:
• линейный или разветвленный алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR9, групп -NR9R'9, группы -CN, групп -C(O)NR9R'9, групп -S(O)pR10 и циклоалкильных групп, возможно замещенных группой -NR9R'9, где R9, R'9, R10 и p такие, как определено ниже,
• циклоалкильную группу, возможно замещенную группой -NR9R'9, где R9 и R'9 такие, как определено ниже,
• группу алкокси-OR9, где R9 таково, как определено ниже,
• арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C3)алкильных групп, атомов галогена и -O-(C1-C3)алкильных групп, или
• группу -(CH2)t-R13, где R13 и t такие, как определено ниже,
- R6 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, и где:
- R7 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -OR9 и групп -NR9R'9, где R9 и R'9 такие, как определено выше;
- R8 означает гетероарильную группу;
- R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил;
- R10 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена,
- R13 означает гетероарил или гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из линейных, разветвленных или циклических алкилов, при условии, что когда указанный гетероциклоалкил содержит по меньшей мере один атом азота, этот последний факультативно может нести указанный заместитель,
- t означает 1 или 2,
- n означает 0, 1, 2 или 3, и
- p означает 0, 1 или 2,
в виде кислоты, основания или соли присоединения с кислотой или основанием, а также в виде гидрата или сольвата.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
- A означает CH или C(CH3);
и/или
- X означает CH или N.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что:
- A означает CH,
- X означает CH, C(алкил) или N,
- R1, R2, R3 и R4, одинаковые или разные, каждый независимо друг от друга означает:
o атом водорода,
o линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, группой -OR9 или -NR9R'9, где R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил,
o группу -S(O)pR10 или группу -OR10, где R10 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, и p означает 0, 1 или 2,
o атом галогена,
o группу -N(R11)C(O)R12, где R11 и R12 независимо друг от друга означают атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, или R11 и R12 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклоалкил, чтобы получить лактам;
o группу -T-U, где
- T означает:
• простую связь,
• алкиленовую группу, линейную или разветвленную,
• группу -C(O)-,
• группу -S(O)p, где p означает 0, 1 или 2,
• группу -O-(CH2)n-, где n означает 0, 1, 2 или 3,
и U означает гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S(O)p, где p означает 0, 1 или 2, причем указанный гетероцикл имеет формулу:
где
• * означает место присоединения U к T;
• M1 означает атом C или N;
• M2 и M3, одинаковые или разные, означают атом C, N, O или S(O)p, где p=0, 1 или 2;
• М4 означает атом C, C(=О), N, O или S(O)p, где p=0, 1 или 2;
• каждый из Mi, одинаковых или разных, означает атом C, C(=О), N, O или S(O)p, где p=0, 1 или 2;
• i=0, 1, 2 или 3;
при условии, что каждый из M1, M2, M3, M4 или Mi может быть факультативно замещен, если имеется валентность, и/или соседние M1, M2, M3, M4 или Mi могут быть при необходимости соединены двойной связью;
причем указанный гетероцикл U является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, возможно одно-, двукратно- или многократно замещенным одним, двумя или несколькими заместителями, выбранными из:
o групп -OR7, где R7 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил,
o атомов галогена,
o групп -COR7, где R7 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил,
o линейных, разветвленных или циклических алкилов, возможно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
o насыщенных, ненасыщенных или ароматических гетероциклов, в частности, гетероцикла, содержащего атом N, возможно замещенных одной или несколькими группами, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, возможно замещенных одним или несколькими атомами галогена;
или же две соседние группы из R1, R2, R3 и R4 соединены между собой и вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, образуют насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими линейными, разветвленными или циклическими алкильными группами, причем указанные алкильные группы возможно замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из групп -NR9R'9, где R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или алкильную группу,
причем указанный гетероцикл конденсирован с ароматическим циклом.
4. Соединение по любому из п.1, отличающееся тем, что оно отвечает следующей формуле (I'):
в которой:
- R1 означает:
• атом водорода,
• линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, групп -NR9R'9, где R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или алкильную группу,
• -OR10, где R10 означает атом водорода или линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена,
• атом галогена,
• группу -T-U, где
- T означает:
o простую связь,
o алкиленовую группу,
o группу- C(O)-,
o группу -O-(CH2)n, где n означает 0, 1, 2 или 3,
и U означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, возможно моно- или дизамещенный заместителем,
- R2, R3 и R4, одинаковые или разные, независимо означают:
o атом водорода,
o линейный, разветвленный или циклический алкил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена и групп -NR9R'9, где R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или алкил,
o группу -OR10, где R10 означает атом водорода или алкил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена,
o галоген,
o группу -T-U, где T означает связь, а U - морфолинил, или
- R1 и R2 соединены между собой и вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, образуют гетероцикл, выбранный из пиперидина, тиазола, тетрагидрофурана и диоксана, причем указанный гетероцикл возможно замещен линейным, разветвленным или циклическим алкилом, возможно замещенным -NR9R'9, где R9 и R'9 независимо друг от друга означают атом водорода или метил,
причем указанный гетероцикл конденсирован с ароматическим циклом,
- R5 означает: (i) линейный, разветвленный или циклический алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена или группы -OH; (ii) арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C3)алкильных групп, атомов галогена и -O-(C1-C3)алкильных групп;
в виде кислоты, основания или соли присоединения с кислотой или основанием, а также в виде гидрата или сольвата.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что
- A означает CH; и/или
- X означает CH; и/или
- R1 отличен от атома водорода; и/или
- R5 означает линейный, разветвленный или циклический алкил; и/или
- U означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, возможно моно- или дизамещенный, содержащий по меньшей мере один атом азота и/или атом кислорода, и/или
- U означает насыщенный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота; и/или
- U означает гетероцикл, выбранный из:
o азетидинила;
o пирролидинила;
o оксопирролидинила;
o пиперидинила;
o 1,2,3,6-тетрагидропиридинила;
o пиридинила;
o пиперазинила;
o диазепанила;
o морфолинила;
o 1,1-диоксо-1лямбда6-тиоморфолин-4-ила.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1 выбран из:
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что A и X означают CH.
8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что U означает насыщенный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:
7-амино-8-этил-2-(4-гидроксифениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(бензотиазол-6-иламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(циклопропанкарбонилметиламино)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-циклопентилоксифениламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-циклопентил-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(пиперидин-1-сульфонил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-фениламино]-7-амино-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-морфолин-4-илбензиламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(хинолин-3-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(хинолин-6-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(3-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-иламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(3-фтор-4-гидроксифениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(3-метилсульфанилфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(2-фторфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4,4-дифтор-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)-2-метоксифениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[2-метокси-4-(4-трифторметил-[1,4']бипиперидинил-1-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-фтор-6-метоксифениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метоксифениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(2-диметиламинометилхроман-6-иламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[5-хлор-4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-2-метоксифениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[2-метокси-4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-2-дифторметокси-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-2-метокси-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-трифторметил-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-морфолин-4-илметилфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[4-(3,3,3-трифторпропил)-пиперазин-1-ил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-фторфениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-(4-морфолин-4-илфениламино)-9-оксо-1,3,4,9-тетрагидро-2H-1,4a,5,7-тетраазафенантрен-10-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метоксифениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метилфениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этил-[1,4]диазепан-1-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
8-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3,7,9,9b-тетраазациклопента[a]нафталин-4-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[2-(3-трифторметилпиперидин-1-ил)-этил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(3-морфолин-4-илпропил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[1-(2,2,2-трифторэтил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-(S)-1-морфолин-3-илметилфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-изобутил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-{4-[2-(3-фторазетидин-1-ил)-этил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-фениламино]-5-оксо-8-пропил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(2-гидроксиэтил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-гидроэтилфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-иламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[2-(1,1-диоксо-1лямбда6-тиоморфолин-4-ил)-этил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-{4-[2-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-этил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диметиламинометилфениламино)-5-оксо-8-(2,2,2-трифторэтил)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[3-хлор-4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[3-хлор-4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пиридин-2-илметилфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пирролидин-3-илфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пирролидин-3-илфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(2-пиперидин-1-илэтил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-фениламино]-5-оксо-8-(2,2,2-трифторэтил)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-этил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(1-метилпирролидин-3-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[2-(3,3-дифтор-пиперидин-1-ил)-этил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(3-метоксипропил)-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(1-метилпиперидин-3-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диметиламинометилфениламино)-8-изопропил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диметиламинометилфениламино)-8-изопропил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пиперидин-3-илфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-иламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(3-диметиламинометилфениламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(пиперидин-4-илокси)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(3-аминопропил)-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диметиламинометилфениламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пиперидин-4-илфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[3-метокси-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[2-(4-трифторметилпиперидин-1-ил)-этил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[2-(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)-этил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диэтиламинометилфениламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-диметиламинометилфениламино)-8-(3-метоксипропил)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-фтор-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{4-[1-(2-цианоэтил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-{4-[1-(3-фторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метилфениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-2-этилфениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(±)7-амино-2-транс-[4-(2-диметиламиноциклопропил)-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-5-фтор-2-метокси-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-3-фтор-2-метокси-фениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-2-этоксифениламино]-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пропилфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пропоксифениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-фторфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(4-метоксифениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(бензо[1,3]диоксол-5-иламино)-8-этил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-(4-пиперидин-1-илфениламино)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
8-этил-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-7-метиламино-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-изобутил-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-циклопропилметил-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-метоксиэтил)-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифтор-пропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-8-(тетрагидрофуран-2-илметил)-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-{4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-азетидин-3-ил]-фениламино}-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{5-фтор-2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-8-изобутил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-5-оксо-2-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-фениламино]-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино)-5-оксо-8-фенил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-гидроксиэтил)-2-(2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-8-тиазол-2-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-8-тиазол-5-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-(2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
8-(2-ацетиламиноэтил)-7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-аминоэтил)-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-8-пирролидин-3-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-гидроксифениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-8-пиперидин-4-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-8-пирролидин-3-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-(2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино)-4-метил-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-8-тиофен-2-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-изобутил-2-[2-метокси-4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-фениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-(4-морфолин-4-илфениламино)-5-оксо-8-пирролидин-2-илметил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-этил-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)- 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метоксифениламино]-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-[4-(4-этилпиперидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метоксифениламино]-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-{2-метокси-4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-фениламино]-5-оксо-8-фенил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(3-фторфенил)-2-[2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(4-фторфенил)-2-[2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино]-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино]-5-оксо-8-м-толил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-метокси-4-пиперидин-4-илфениламино]-5-оксо-8-п-толил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(3-метоксифенил)-2-(2-метокси-4-пиперидин-4-ил-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-метокси-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-фениламино]-5-оксо-8-фенил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-8-(4-фторфенил)-2-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-фениламино-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-фениламино]-5-оксо-8-м-толил-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-{2-метокси-4-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-фениламино}-5-оксо-8-фенил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
7-амино-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метокси-фениламино]-5-оксо-8-фенил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид,
в форме основания или кислотно-аддитивной соли, а также в форме гидрата или сольвата.
10. Способ получения соединения формулы (I) по любому из п.п. 1-9, отличающийся тем, что он включает реакцию соединения формулы (IX)
с первичным амином формулы (A):
в котором R1, R2, R3, R4 и R5 определены в любом из пп. 1-9, и t означает 1 или 2.
11. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что он включает реакцию соединения общей формулы (XIV) или (XV):
и соединения общей формулы
в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены по любому из пп. 1-9.
12. Соединение формулы (VII):
13. Соединение формулы (VIII)
в котором R5 определено в любом из пп. 1-8.
14. Соединение формулы (IX):
в котором R5 определен в любом из пп. 1-8, и t означает 1 или 2.
15. Соединение формулы (XV)
в которой R5 и R6 определены по любому из пп. 1-8, и R6 отличен от H.
16. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, или соль присоединения этого соединение с фармацевтически приемлемой кислотой, или же гидрат или сольват соединения формулы (I).
17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемую соль, или гидрат или сольват этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9 для его применения для лечения и/или профилактики любых патологий, в которых участвует киназа CaMKII.
19. Соединение по п. 18 для его применения для лечения и/или профилактики сердечнососудистых патологий, включая инфаркт миокарда, гипертрофию желудочков, фиброз миокарда, сердечную недостаточность, сердечную аритмию и рестеноз, а также сосудистых патологий, связанных с эндотелиальной дисфункцией, включая атеросклероз, а также патологий, связанных с развитием фиброза, в том числе фиброза печени, поджелудочной железы, почек, легкого, кожного, кишечного фиброза и фиброза глаз, с пересадкой почки, пересадкой печени, а также острых патологий, включая острую почечную недостаточность, острую легочную недостаточность и острую печеночную недостаточность, а также патологий, связанных с гибелью нейронов или вырождением нейронов, включая нарушение мозгового кровообращения и болезнь Паркинсона, а также патологий воспалительного происхождения, таких, как хронические боли и ревматоидный артрит.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1050103 | 2010-01-08 | ||
| FR1050103A FR2955109B1 (fr) | 2010-01-08 | 2010-01-08 | Derives de 5-oxo-5,8-dihydro-pyrido[2, 3-d]pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| PCT/FR2011/050019 WO2011086306A1 (fr) | 2010-01-08 | 2011-01-06 | Derives de 5 - oxo -5, 8- dihydropyrido [2, 3 - d] pyrimidine comme inhibiteurs de kinases camkii pour le traitement de maladies cardiovasculaires |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012133968A true RU2012133968A (ru) | 2014-02-20 |
Family
ID=42244354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012133968/04A RU2012133968A (ru) | 2010-01-08 | 2011-01-06 | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ОКСО-5,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ СаМКII ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8975250B2 (ru) |
| EP (1) | EP2521726B1 (ru) |
| JP (1) | JP2013516447A (ru) |
| KR (1) | KR20120112768A (ru) |
| CN (1) | CN102791710A (ru) |
| AR (1) | AR079850A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011206475A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012016816A2 (ru) |
| CA (1) | CA2786537A1 (ru) |
| FR (1) | FR2955109B1 (ru) |
| HK (1) | HK1177207A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012007951A (ru) |
| RU (1) | RU2012133968A (ru) |
| SG (2) | SG182417A1 (ru) |
| TW (1) | TWI464170B (ru) |
| UY (1) | UY33167A (ru) |
| WO (1) | WO2011086306A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2954943B1 (fr) * | 2010-01-07 | 2013-03-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyridino-pyridinones arylsulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US8901305B2 (en) * | 2012-07-31 | 2014-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl lactam kinase inhibitors |
| AU2014206834B2 (en) * | 2013-01-17 | 2017-06-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators |
| DE102014201651A1 (de) * | 2014-01-30 | 2015-07-30 | Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts, Universitätsmedizin | Isoxazolderivate zur Verwendung bei der Behandlung und/oder Prophylaxe von Herzerkrankungen |
| WO2019170543A1 (en) | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Identification and use of erk5 inhibitors |
| JP7447098B2 (ja) | 2018-09-25 | 2024-03-11 | カーデュリオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アミノピリミジン化合物 |
| JP2022537572A (ja) * | 2019-06-18 | 2022-08-26 | 北京大学 | Ｃａｍｋｉｉデルタ９のアンタゴニストおよびその使用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL117923A (en) | 1995-05-03 | 2000-06-01 | Warner Lambert Co | Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds |
| MXPA06012829A (es) | 2004-05-04 | 2007-01-26 | Warner Lambert Co | Pirido[2,3-d]pirimidin-7-onas sustituidas con pirrolilo y derivados de las mismas como agentes terapeuticos. |
| FR2873118B1 (fr) * | 2004-07-15 | 2007-11-23 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyrido-pyrimidine, leur application en therapeutique |
| CA2589808A1 (en) | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Combination drug for treating autoimmune disease |
| CN101305000A (zh) * | 2005-09-14 | 2008-11-12 | 詹森药业有限公司 | 作为c-fms激酶抑制剂的5-氧代-5,8-二氢-吡啶并-嘧啶类 |
| US20080114007A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-15 | Player Mark R | 5-oxo-5,8-dihydro-pyrido-pyrimidines as inhibitors of c-fms kinase |
| FR2917413B1 (fr) * | 2007-06-13 | 2009-08-21 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 7-alkynyl-1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2917412B1 (fr) * | 2007-06-13 | 2009-08-21 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 7-alkynyl, 1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique |
| CA2696200A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Astrazeneca Ab | 2-anilinopurin-8-ones as inhibitors of ttk/mps1 for the treatment of proliferative disorders |
| US8816046B2 (en) | 2007-09-26 | 2014-08-26 | The University Of Colorado, A Body Corporate | Compositions and methods for CaMKII inhibitors and uses thereof |
| EP2215482A2 (en) * | 2007-10-31 | 2010-08-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Biomarker for assessing response to fms treatment |
| FR2933701A1 (fr) * | 2008-07-08 | 2010-01-15 | Sanofi Aventis | Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2933700B1 (fr) * | 2008-07-08 | 2010-07-30 | Sanofi Aventis | Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2954943B1 (fr) * | 2010-01-07 | 2013-03-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyridino-pyridinones arylsulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2010
- 2010-01-08 FR FR1050103A patent/FR2955109B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-01-06 WO PCT/FR2011/050019 patent/WO2011086306A1/fr active Application Filing
- 2011-01-06 MX MX2012007951A patent/MX2012007951A/es active IP Right Grant
- 2011-01-06 CN CN201180012803.3A patent/CN102791710A/zh active Pending
- 2011-01-06 JP JP2012547532A patent/JP2013516447A/ja not_active Ceased
- 2011-01-06 RU RU2012133968/04A patent/RU2012133968A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-01-06 SG SG2012050241A patent/SG182417A1/en unknown
- 2011-01-06 AU AU2011206475A patent/AU2011206475A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-06 BR BR112012016816A patent/BR112012016816A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-06 EP EP11704258.0A patent/EP2521726B1/fr active Active
- 2011-01-06 KR KR1020127020682A patent/KR20120112768A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-01-06 CA CA2786537A patent/CA2786537A1/fr not_active Abandoned
- 2011-01-06 SG SG10201408059QA patent/SG10201408059QA/en unknown
- 2011-01-07 AR ARP110100042A patent/AR079850A1/es unknown
- 2011-01-07 TW TW100100686A patent/TWI464170B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-01-07 UY UY0001033167A patent/UY33167A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-07-09 US US13/544,209 patent/US8975250B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-04-12 HK HK13104459.1A patent/HK1177207A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2786537A1 (fr) | 2011-07-21 |
| SG182417A1 (en) | 2012-08-30 |
| FR2955109A1 (fr) | 2011-07-15 |
| AU2011206475A1 (en) | 2012-08-02 |
| HK1177207A1 (en) | 2013-08-16 |
| FR2955109B1 (fr) | 2012-09-07 |
| US8975250B2 (en) | 2015-03-10 |
| UY33167A (es) | 2011-08-31 |
| US20120277220A1 (en) | 2012-11-01 |
| SG10201408059QA (en) | 2015-02-27 |
| EP2521726B1 (fr) | 2013-12-18 |
| KR20120112768A (ko) | 2012-10-11 |
| EP2521726A1 (fr) | 2012-11-14 |
| AR079850A1 (es) | 2012-02-22 |
| BR112012016816A2 (pt) | 2019-09-24 |
| JP2013516447A (ja) | 2013-05-13 |
| WO2011086306A9 (fr) | 2011-10-27 |
| WO2011086306A1 (fr) | 2011-07-21 |
| CN102791710A (zh) | 2012-11-21 |
| TWI464170B (zh) | 2014-12-11 |
| MX2012007951A (es) | 2012-11-21 |
| TW201139434A (en) | 2011-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6570001B2 (ja) | Ａｌｋキナーゼ阻害剤 | |
| RU2012133968A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ОКСО-5,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ СаМКII ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | |
| CA2830516C (en) | Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3 | |
| AU2016365366B2 (en) | Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof | |
| KR100983462B1 (ko) | 디하이드로프테리디논, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 | |
| ES2715462T3 (es) | Ciertos inhibidores proteínas quinasa | |
| CN110769822A (zh) | 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体 | |
| KR102038462B1 (ko) | Pi3k의 활성 또는 기능의 억제제의 용도 | |
| ES2635003T3 (es) | Dihidroquinoxalinonas y dihidropiridopirazinonas modificadas inhibidoras de proteína BET | |
| KR20190069529A (ko) | 유비퀴틴 특이적 프로테아제 7의 억제제로서 피페리딘 유도체 | |
| JP2016504990A (ja) | Ｂｅｔタンパク質抑制性ジヒドロピリドピラジノン | |
| IL191432A (en) | History of pyrimidine, medicinal preparations containing them, process of preparation and use of pharmaceutical preparations | |
| Dymock et al. | Selective JAK inhibitors | |
| EP4011885A1 (en) | Oxo-pyridine fusion ring derivative and pharmaceutical composition comprising same | |
| JP2013535411A (ja) | テトラヒドロ−ピリド−ピリミジン誘導体 | |
| TWI805629B (zh) | 用於治療發炎性病症之新穎化合物及其醫藥組合物 | |
| BR112014024489B1 (pt) | derivados de tienopirimidina, processos para a preparação dos mesmos, medicamento e composição farmacêutica | |
| CN104755083A (zh) | 氨基烷基哌嗪的脲和酰胺衍生物及其用途 | |
| CN105732637A (zh) | 杂芳化合物及其在药物中的应用 | |
| JP2019519512A (ja) | ピリミジン誘導体、その調製方法および医療での使用 | |
| AU2018388439B2 (en) | Carbamate and urea compounds as multikinase inhibitors | |
| JP2022539208A (ja) | チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用 | |
| Nakajima et al. | Synthesis and evaluation of novel 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-5-carboxamide derivatives as potent and orally efficacious immunomodulators targeting JAK3 | |
| JP2024009891A (ja) | Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤 | |
| JP6785876B2 (ja) | ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150817 |