RU2012131082A - Аминопиримидиновые ингибиторы киназ - Google Patents

Аминопиримидиновые ингибиторы киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012131082A
RU2012131082A RU2012131082/04A RU2012131082A RU2012131082A RU 2012131082 A RU2012131082 A RU 2012131082A RU 2012131082/04 A RU2012131082/04 A RU 2012131082/04A RU 2012131082 A RU2012131082 A RU 2012131082A RU 2012131082 A RU2012131082 A RU 2012131082A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
heteroaryl
aryl
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012131082/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636589C2 (ru
Inventor
Кармен М. БАЛДИНО
Джастин Л. КАСЕРТА
Чи-Сенг ЛИ
Роберт Б. НАЙСВОНДЖЕР
Ивонн Л. ФЛАНДЕРС
Стефан А. ДЮМА
Original Assignee
ДЖАСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЖАСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ДЖАСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2012131082A publication Critical patent/RU2012131082A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636589C2 publication Critical patent/RU2636589C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/99—Enzyme inactivation by chemical treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1:,или его фармацевтически приемлемая соль, где независимо для каждого случая:W и X независимо представляют собой кислород или серу;Z, Zи Zнезависимо представляют собой C-Rили N, при условии что по меньшей мере один из Zи Zпредставляет собой N;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -COR, -C(O)OR, -SO(R), -C(O)N(R)(R), -SON(R)(R) и -[C(R)]-R;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R)]-R, -COR, -C(O)OR, -SO(R), -C(O)N(R)(R), -SON(R)(R), -P(O)(OR)(OR); или Rи Rсоединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, галогена, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила и алкоксиалкила;Rвыбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, -N(R)(R), -N(R)COR, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO(R), -CON(R)(R), -ОС(О)(R)(R), -SON(R)(R), -OC(O)OR, -COOR, -C(O)N(OH)(R), -OS(O)OR, -S(O)OR, -S(O)R, -OR, -COR, -OP(O)(OR)(OR), -P(O)(OR)(OR) и -N(R)P(O)(OR)(OR);Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алк�

Claims (83)

1. Соединение формулы 1:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где независимо для каждого случая:
W и X независимо представляют собой кислород или серу;
Z1, Z2 и Z3 независимо представляют собой C-R20 или N, при условии что по меньшей мере один из Z1 и Z2 представляет собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7) и -[C(R4)2]p-R5;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7), -P(O)(OR6)(OR7); или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, галогена, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила и алкоксиалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, -N(R8)(R9), -N(R8)COR9, -N(R8)C(O)OR9, -N(R8)SO2(R9), -CON(R8)(R9), -ОС(О)(R8)(R9), -SO2N(R8)(R9), -OC(O)OR8, -COOR9, -C(O)N(OH)(R8), -OS(O)2OR8, -S(O)2OR8, -S(O)2R8, -OR8, -COR8, -OP(O)(OR8)(OR8), -P(O)(OR8)(OR8) и -N(R8)P(O)(OR9)(OR9);
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила; или R8 и R9 соединены друг с другом с образованием гетероциклического кольца;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, трифторметила, фторалкила, перфторалкила, тио, циано, гидрокси, метокси, алкокси, фенокси, арилокси, гетероарилокси, карбоксила, алкоксикарбонила, ацила, нитро, амино, алкиламино, ариламино, гетероариламино, амидо, ациламино, сульфата, сульфоната, сульфонила, сульфоксидо, сульфонамидо, сульфамоила, -[C(R4)2]p-R5, NR14R5, OR16, O-[C(R4)2]p-R5, NR14-[C(R4)2]p-R5 и SR16;
каждый из R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклили, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -С(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7) и -P(O)(OR6)(OR7); или R14 и R15 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6 и -C(O)N(R6)(R7); и
p равен 1, 2, 3,4, 5 или 6;
где любой из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила может являться необязательно замещенным.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W и Х представляют собой кислород.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 и Z2 представляют собой азот; и Z3 представляет собой C-R20.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1, Z2 и Z3 представляют собой азот.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 представляет собой азот; и каждый из Z2 и Z3 представляет собой C-R20.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z2 представляет собой азот; и каждый из Z1 и Z3 представляет собой C-R20.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила и -[C(R4)2]p-R5.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W и Х представляют собой кислород, каждый из Z1 и Z2 представляет собой азот, Z3 представляет собой C-R20, и R1 представляет собой водород.
10. Соединение по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что необязательно замещенное гетероциклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из пиперазинила, гомопиперизинила, пирролидинила, пиперидинила, гомопиперидинила, морфолинила, 1,4-диазепан-5-онила и хинолинила.
12. Соединение по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7) и -SO2N(R6)(R7), где указанные алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил и гетероцикло могут являться необязательно замещенными.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R2 представляет собой -[C(R4)2]p-R5, и R3 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7) и -SO2N(R6)(R7), где указанные алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил и гетероцикло могут являться необязательно замещенными.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R5 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых может являться необязательно замещенным.
15. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R5 представляет собой -N(R8)(R9).
16. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород.
17. Соединение по п.1, 3, 5 или 6, отличающееся тем, что R20 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, галогеналкила, трифторметила, карбоксила, алкоксикарбонила, ацила, нитро, амидо, ациламино, сульфонамидо, -[C(R4)2]p-R5; NR14R15, OR16 и SR16.
18. Соединение по п.1, 3, 5 или 6, отличающееся тем, что R20 представляет собой водород.
19. Соединение формулы 2:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где независимо для каждого случая:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7) и -[C(R4)2]p-R5;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7)-P(O)(OR6)(OR7); или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, галогена, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила и алкоксиалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, -N(R8)(R9), -N(R8)COR9, -N(R8)C(O)OR9, -N(R8)SO2(R9), -CON(R8)(R9), -ОС(О)N(R8)(R9), -SO2N(R8)(R9), -OC(O)OR8, -COOR9, -C(O)N(OH)(R8), -OS(O)2OR8, -S(O)2OR8, -S(O)2R8, -OR8, -COR8, -OP(O)(OR8)(OR9), -P(O)(OR8)(OR9) и -N(R8)P(O)(OR9)(OR9);
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила; или R6 и R7 соединены друг с другом с образованием гетероциклического кольца;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила; алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила; или R8 и R9 соединены друг с другом с образованием гетероциклического кольца;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, трифторметила, фторалкила, перфторалкила, тио, циано, гидроксил, метокси, алкокси, фенокси, арилокси, гетероарилокси, карбоксила, алкоксикарбонила, ацила, нитро, амино, алкиламино, ариламино, гетероариламино, амидо, ациламино, сульфата, сульфоната, сульфонила, сульфоксидо, сульфонамидо, сульфамоил, -[C(R4)2]p-R5; NR14R5, OR16 и SR16;
R14 и R15 каждый из независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -С(O)N(R6)(R7), -SO2N(R6)(R7) и P(O)(OR6)(OR7); или R14 и R15 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6 и -С(O)N(R6)(R7); и
p равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
где любой из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила может являться необязательно замещенным.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что Р1 представляет собой водород.
21. Соединение по п.19 или 20, отличающееся тем, что R20 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, трифторметила, -[C(R4)2]p-R5; NR14R5, OR16 и SR16;
где любой из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила и гетероцикло может являться необязательно замещенным.
22. Соединение по п.19 или 20, отличающееся тем, что R20 представляет собой водород.
23. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
где, независимо для каждого случая:
R10 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила, гетероциклоалкила, -[C(R4)2]p-R5, -COR12, -C(O)OR12, -SO2(R12), -C(O)N(R12)(R13), -SO2N(R12)(R13) и -P(O)(OR12)(OR13);
R12 и R13 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила;
или R12 и R13 соединены друг с другом с образованием гетероциклического кольца;
R11 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, галогеналкила, тио, циано, гидроксиалкила, алкокси, алкилаалкокси, алкилатио, нитро, циано, -N(R17)(R18), -N(R17)COR18, -N(R17)C(O)OR18, -N(R17)SO2(R18), -CON(R17)(R18), -OC(O)N(R17)(R18), -SO2N(R17)(R18), -OC(O)OR17, -COOR17, -C(O)N(OH)(R17), -OS(O)2OR17, -S(O)2OR17, -S(O)2R17, -OR17, -COR17, -OP(O)(OR17)(OR18), -P(O)(OR17)(OR18), -N(R17)P(O)(OR18)(OR18) и -[C(R4)2]p-R5;
R17 и R18 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила; или R17 и R18 соединены друг с другом с образованием гетероциклического кольца; и n равен 0, 1, 2 или 3;
где любой из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклоалкила может являться необязательно замещенным.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что R10 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -[C(R4)2]p-R5, -COR12, -C(O)OR12 и -SO2(R12);
где любой из вышеуказанных алкила, арила, гетероарила и гетероцикло может являться необязательно замещенным.
26. Соединение по п.24, отличающееся тем, что n равен 0.
27. Соединение по п.24, отличающееся тем, что n равен 1.
28. Соединение по п.27, отличающееся тем, что R11 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклила, циано, гидроксиалкила, -N(R17)(R18), -CON(R17)(R18) и -[C(R4)2]p-R5;
где любой из вышеуказанных алкила и гетероцикло может являться необязательно замещенным.
29. Соединение по п.24, отличающееся тем, что R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца формулы:
Figure 00000014
30. Соединение по п.29, отличающееся тем, что n равен 0 или 1.
31. Соединение по п.24, отличающееся тем, что R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца формулы:
Figure 00000015
или
Figure 00000016
.
32. Соединение по п.19 или 20, отличающееся тем, что R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, -[C(R4)2]p-R5, -COR6, -C(O)OR6, -SO2(R6), -C(O)N(R6)(R7) и -SO2N(R6)(R7), где любой из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила и гетероцикло может являться необязательно замещенным.
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что R3 представляет собой -[C(R4)2]p-R5.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R2 представляет собой необязательно замещенный алкил.
35. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород.
36. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R4 представляет собой гидрокси.
37. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, каждый из которых может являться необязательно замещенным.
38. Соединение по п.33, отличающееся тем, что p равен 1, 2 или 3.
39. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из -N(R8)(R9), -N(R8)COR9, -N(R8)C(O)OR9, -N(R8)SO2(R9), -CON(R8)(R9), -ОС(О)(R8)(R9), -SO2N(R8)(R9), -OC(O)OR8, -COOR9, -C(O)N(OH)(R8), -OS(O)2OR8, -S(O)2OR8, -S(O)2R8, -OR8, -COR8, -OP(O)(OR8)(OR8), -P(O)(OR8)(OR8) и -N(R8)P(O)(OR9)(OR9).
40. Соединение по п.39, отличающееся тем, что R5 представляет собой -N(R8)(R9).
41. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
и
Figure 00000085
.
42. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
и
Figure 00000233
.
43. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3.
44. Соединение по п.43, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 5000 нМ для CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3.
45. Соединение по п.44, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 1000 нМ для CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3.
46. Соединение по п.45, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 500 нМ для CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3.
47. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой ингибитор CK2.
48. Соединение по п.47, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 5000 нМ для CK2.
49. Соединение по п.48, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 1000 нМ для CK2.
50. Соединение по п.49, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 500 нМ для CK2.
51. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор PIM1, PIM2 или PIM3.
52. Соединение по п.51, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 5000 нМ для PIM1, PIM2 или PIM3.
53. Соединение по п.52, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 1000 нМ для PIM1, PIM2 или PIM3.
54. Соединение по п.53, отличающееся тем, что IC50 указанного соединения составляет менее 500 нМ для PIM1, PIM2 или PIM3.
55. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор пути Wnt.
56. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор пути TGFβ.
57. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор пути JAK/STAT.
58. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой ингибитор пути mTOR.
59. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой модулятор распада Pgp, оттока лекарственного средства или лекарственной устойчивости.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-59 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
61. Способ подавления активности CK1, включающий приведение CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3 в контакт с соединением по любому из пп.1-59 или фармацевтической композицией по п.60.
62. Способ подавления активности CK2, включающий приведение CK2 в контакт с соединением по любому из пп.1-59 или фармацевтической композицией по п.60.
63. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с нарушенной активностью CK1, CK1γ1, CK1γ2 или CK1γ3, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
64. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с нарушенной активностью CK2, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
65. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что рак представляет собой рак кроветворной системы, иммунной системы, эндокринной системы, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, скелетно-мышечной системы, репродуктивной системы, центральной нервной системы или мочевой системы.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что рак локализован в миелоидной ткани, лимфоидной ткани, ткани поджелудочной железы, ткани щитовидной железы, легочной ткани, ткани толстой кишки, ткани прямой кишки, ткани анального канала, ткани печени, в коже, в костях, ткани яичников, ткани матки, ткани шейки матки, молочной железы, предстательной железы, ткани яичек, ткани мозга, ствола мозга, в ткани мозговых оболочек, почке или мочевом пузыре млекопитающего.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, рак толстой кишки, множественную миелому, рак предстательной железы, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, лейкемию, гематологические злокачественные опухоли, почечно-клеточную карциному, рак почек, злокачественную меланому, рак поджелудочной железы, рак легких, рак толстой и прямой кишки, рак мозга, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак яичника, рак шейки матки или миелодиспластический синдром.
69. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
70. Способ лечения Wnt-зависимого заболевания, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
71. Способ лечения TGFβ-зависимого заболевания, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
72. Способ лечения JAK/STAT-зависимого заболевания, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
73. Способ лечения mTOR-зависимого заболевания, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
74. Способ лечения или предотвращения воспаления, воспалительных заболеваний, неврологических состояний и нейродегенерации, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
75. Способ лечения или предотвращения связанных с костной тканью заболеваний и состояний, включая остеопороз и костеобразование, или ускорения восстановления костной ткани, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
76. Способ лечения или предотвращения гипогликемии, метаболического синдрома и диабета, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
77. Способ повышения скорости апоптоза раковых клеток, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
78. Способ лечения или предотвращения нарушенного эмбрионального развития, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
79. Способ подавления активности PIM, включающий приведение PIM1, PIM2 или PIM3 в контакт с соединением по любому из пп.1-59 или фармацевтической композицией по п.60.
80. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с нарушенной активностью PIM, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
81. Способ модулирования распада Pgp и/или оттока лекарственного средства, включающий приведение клетки в контакт с любым из вышеуказанных соединений или фармацевтических композиций.
82. Способ лечения злокачественной опухоли, основанный на модулировании Pgp, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60.
83. Способ лечения злокачественной опухоли, основанный на модулировании Pgp, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-59 или фармацевтической композиции по п.60 в сочетании с другим лекарственным средством, соединением или материалом для устранения устойчивости к указанному лекарственному средству, соединению или материалу.
RU2012131082A 2009-12-23 2010-12-23 Аминопиримидиновые ингибиторы киназ RU2636589C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28968509P 2009-12-23 2009-12-23
US61/289,685 2009-12-23
US32448110P 2010-04-15 2010-04-15
US61/324,481 2010-04-15
PCT/US2010/062024 WO2011079274A1 (en) 2009-12-23 2010-12-23 Aminopyrimidine kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131082A true RU2012131082A (ru) 2014-01-27
RU2636589C2 RU2636589C2 (ru) 2017-11-24

Family

ID=43585673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131082A RU2636589C2 (ru) 2009-12-23 2010-12-23 Аминопиримидиновые ингибиторы киназ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8563539B2 (ru)
EP (1) EP2516425B1 (ru)
JP (1) JP5793505B2 (ru)
KR (1) KR101858097B1 (ru)
CN (1) CN102884062B (ru)
AU (1) AU2010336386B2 (ru)
BR (1) BR112012015248B1 (ru)
CA (1) CA2783575C (ru)
ES (1) ES2555224T3 (ru)
IL (1) IL220212A (ru)
MX (1) MX2012007191A (ru)
PL (1) PL2516425T3 (ru)
RU (1) RU2636589C2 (ru)
WO (1) WO2011079274A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2491038B1 (en) 2009-10-23 2016-04-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Disubstituted octahy - dropyrrolo [3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
JP5793505B2 (ja) * 2009-12-23 2015-10-14 ジャスコ ファーマシューティカルズ， エルエルシー アミノピリミジンキナーゼ阻害薬
WO2011103289A2 (en) * 2010-02-17 2011-08-25 Jasco Pharmaceuticals, LLC Imidazole-2, 4-dione inhibitors of casein kinase 1
JP2013522249A (ja) * 2010-03-16 2013-06-13 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング モルホリニルキナゾリン
US9586962B2 (en) * 2011-04-20 2017-03-07 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahydropyrrolo [3,4-C] pyrroles as orexin receptor modulators
CA2832865C (en) * 2011-04-22 2021-05-11 Jasco Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine kinase inhibitors
ES2671748T3 (es) 2011-07-21 2018-06-08 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas
JP6215832B2 (ja) 2011-11-04 2017-10-18 ジャスコ ファーマスーティカルズ エルエルシーＪａｓｃｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， ＬＬＣ アミノピリミジンキナーゼ阻害剤
JP6437452B2 (ja) 2013-01-14 2018-12-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用な二環式芳香族カルボキサミド化合物
MX2015009057A (es) 2013-01-15 2015-10-05 Incyte Corp Compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida utiles como inhibidores de cinasa pim.
JP6023630B2 (ja) * 2013-04-03 2016-11-09 株式会社ヤクルト本社 チアゾロン誘導体
TW201605866A (zh) 2013-08-23 2016-02-16 英塞特公司 可用作ｐｉｍ激酶抑制劑之呋喃并－及噻吩并－吡啶甲醯胺化合物
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
CA2960253A1 (en) 2016-03-10 2017-09-10 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating depression using orexin-2 receptor antagonists
WO2017216726A1 (en) 2016-06-13 2017-12-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Substituted pyridines as inhibitors of dnmt1
WO2018081167A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Yumanity Therapeutics Compounds and uses thereof
EP3700934A4 (en) * 2017-10-24 2021-10-27 Yumanity Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND USES OF THESE COMPOUNDS
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
CN109988170B (zh) * 2017-12-29 2022-04-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
US20210113562A1 (en) 2018-04-13 2021-04-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Pim kinase inhibitors for treatment of myeloproliferative neoplasms and fibrosis associated with cancer
JP2021522253A (ja) 2018-04-25 2021-08-30 ユマニティ セラピューティクス，インコーポレーテッド 化合物及びその使用
EP3810592A1 (en) * 2018-06-20 2021-04-28 Janssen Pharmaceutica NV Oga inhibitor compounds
CN109180657A (zh) * 2018-10-31 2019-01-11 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 Stat3抑制剂的制备方法
CN109288845A (zh) * 2018-10-31 2019-02-01 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种咔唑类stat抑制剂马来酸盐晶型ii联合用药物组合物及其制备方法
CN109846888A (zh) * 2018-10-31 2019-06-07 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和吲哚类stat3抑制剂联合用药物组合物
CN109369627A (zh) * 2018-10-31 2019-02-22 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 芴酮类stat3抑制剂晶型a及制备方法
CN109288846A (zh) * 2018-10-31 2019-02-01 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和咔唑类stat3抑制剂晶型a联合用药物组合物
CN109966297A (zh) * 2018-10-31 2019-07-05 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和咔唑类stat抑制剂马来酸盐晶型i联合用药物组合物
CN109223758A (zh) * 2018-10-31 2019-01-18 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和芴类stat3抑制剂联合用药物组合物
CN109336868A (zh) * 2018-10-31 2019-02-15 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 吲哚类stat3抑制剂及其制备方法
CN109331004A (zh) * 2018-10-31 2019-02-15 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和二苯并[b,d]噻吩类STAT抑制剂甲磺酸盐A晶型联合用药物组合物
CN109172563A (zh) * 2018-10-31 2019-01-11 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种噻吨酮类紫杉醇和stat3抑制剂联合用药物组合物
CN109288847A (zh) * 2018-10-31 2019-02-01 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和咔唑类stat抑制剂甲磺酸盐晶型p联合用药物组合物
CN109200052A (zh) * 2018-10-31 2019-01-15 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和芴酮类stat3抑制剂联合用药物组合物
CN109293641A (zh) * 2018-10-31 2019-02-01 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种芴类stat3抑制剂及其制备方法
CN109485643A (zh) * 2018-10-31 2019-03-19 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种芴酮类stat3抑制剂及制备方法与应用
CN109200044A (zh) * 2018-10-31 2019-01-15 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种紫杉醇和二苯并[b,d]噻吩类STAT抑制剂酒石酸盐联合用药物组合物
CA3127502A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
WO2021190616A1 (en) * 2020-03-27 2021-09-30 Gritscience Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for inhibiting casein kinases
WO2024026484A2 (en) * 2022-07-29 2024-02-01 Cedilla Therapeutics, Inc. Cdk2 inhibitors and methods of using the same
WO2024097653A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Sumitomo Pharma America, Inc. Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0587377A3 (en) * 1992-09-10 1994-09-21 Lilly Co Eli Thiazolidinone derivatives as hypoglycemic agents and for treating alzheimer's disease
TW245716B (ru) * 1992-12-28 1995-04-21 Takeda Pharm Industry Co
TW420669B (en) 1994-03-28 2001-02-01 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridine type thiazolidines
US5955481A (en) * 1994-03-28 1999-09-21 Nissan Chemical Industries, Ltd. Pyridine type thiazolidines
CA2201113A1 (en) 1994-10-20 1996-05-02 Yutaka Nomura Quinoline derivatives
JP2008503469A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 ワイス ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト
AT7634U1 (de) 2004-06-29 2005-06-27 Binder Co Ag Detektiervorrichtung und sortiervorrichtung
SI1786812T1 (sl) * 2004-09-03 2011-12-30 Merck Serono Sa Piridin metilen azolidinoni in njihova uporaba kot inhibitorji fosfoinozitida
EP1858848A1 (en) 2005-03-17 2007-11-28 Synthon B.V. Process for making crystalline donepezil hydrochloride monohydrate
EP1916249A1 (en) 2006-10-10 2008-04-30 LEK Pharmaceuticals D.D. 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-(thio)oxo-2-(thio)oxo-azolidin-5-ylidene derivatives as antibacterial agents
CA2743756A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Musc Foundation For Research Development Inhibitors of pim protein kinases, compositions, and methods for treating cancer
WO2009097113A2 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 New York University Oxazole and thiazole compounds as b-catenin modulators and uses thereof
WO2010148351A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Rhodanines and related heterocycles as kinase inhibitors
JP5793505B2 (ja) * 2009-12-23 2015-10-14 ジャスコ ファーマシューティカルズ， エルエルシー アミノピリミジンキナーゼ阻害薬
CA2832865C (en) * 2011-04-22 2021-05-11 Jasco Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine kinase inhibitors
JP6215832B2 (ja) * 2011-11-04 2017-10-18 ジャスコ ファーマスーティカルズ エルエルシーＪａｓｃｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， ＬＬＣ アミノピリミジンキナーゼ阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL2516425T3 (pl) 2016-03-31
IL220212A0 (en) 2012-07-31
MX2012007191A (es) 2012-09-12
CA2783575A1 (en) 2011-06-30
US20140080799A1 (en) 2014-03-20
WO2011079274A1 (en) 2011-06-30
KR101858097B1 (ko) 2018-05-15
IL220212A (en) 2015-09-24
EP2516425A1 (en) 2012-10-31
KR20120108018A (ko) 2012-10-04
US9157077B2 (en) 2015-10-13
AU2010336386A1 (en) 2012-07-26
JP2013515743A (ja) 2013-05-09
ES2555224T3 (es) 2015-12-29
BR112012015248B1 (pt) 2022-01-04
EP2516425B1 (en) 2015-09-02
CN102884062B (zh) 2016-08-03
RU2636589C2 (ru) 2017-11-24
US20110152235A1 (en) 2011-06-23
BR112012015248A2 (pt) 2017-03-07
US8563539B2 (en) 2013-10-22
AU2010336386B2 (en) 2016-01-21
CA2783575C (en) 2018-06-05
JP5793505B2 (ja) 2015-10-14
CN102884062A (zh) 2013-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131082A (ru) Аминопиримидиновые ингибиторы киназ
IL265115A (en) Inhibitors of cellular metabolic processes
CN106687450B (zh) 一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法
RU2020105058A (ru) Аналоги 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-она
RU2014122344A (ru) Аминопиримидиновые ингибиторы киназ
CA3030510C (en) Azole dione compounds with anti-cancer activity
JP2013515743A5 (ru)
ES2759347T3 (es) Composiciones de inhibidores de quinasas y su uso para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades relacionadas con las quinasas
CA2896577C (en) Inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists
ES2637407T3 (es) Nuevos compuestos de bencenosulfonamida tiazol
ES2713699T3 (es) 17alfa,21-Diésteres de cortexolona para el uso en el tratamiento de tumores
JP2011251990A5 (ru)
JP2020503363A5 (ru)
SG191955A1 (en) Cytotoxic benzodiazepine derivatives
JP2018503648A (ja) ４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン誘導体
JP2016510748A (ja) 癌の処置のための組成物
RU2019133319A (ru) Лечение или профилактика пролиферативных состояний
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
US9573899B2 (en) USP7 inhibitor compounds and methods of use
AR095308A1 (es) Compuesto de 2-piridona, composición farmacéutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento
WO2016160980A1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
WO2008028141A2 (en) Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
KR20130076800A (ko) Ｈｅｃ１ 활성의 조절인자 및 이의 방법