RU2019133319A - Лечение или профилактика пролиферативных состояний - Google Patents

Лечение или профилактика пролиферативных состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2019133319A
RU2019133319A RU2019133319A RU2019133319A RU2019133319A RU 2019133319 A RU2019133319 A RU 2019133319A RU 2019133319 A RU2019133319 A RU 2019133319A RU 2019133319 A RU2019133319 A RU 2019133319A RU 2019133319 A RU2019133319 A RU 2019133319A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
amide
ester
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2019133319A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Альберт ЭВЕРЕТТ
Сарадж ЮЛХАК
Original Assignee
Юниверсити Корт Оф Дзе Юниверсити Оф Данди
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Корт Оф Дзе Юниверсити Оф Данди filed Critical Юниверсити Корт Оф Дзе Юниверсити Оф Данди
Publication of RU2019133319A publication Critical patent/RU2019133319A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/664—Amides of phosphorus acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (81)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
Х1 является таким, что -Х1-Х2 означает -О-Х2-, -S-X2, -SO2-O-X2, -SO2NZ10-X2, конъюгированный алкенметилокси или конъюгированный алкенметилтио, конъюгированный алкенметил-SO2-O, конъюгированный алкенметил-SO2NZ10 или формулы:
Figure 00000002
-Х2 отсутствует или является таким, что Х1-Х2-эффектор означает один из:
Figure 00000003
каждый n и m независимо означает 0 или 1;
р означает 0, 1 или 2;
Х3 означает кислород или серу и, дополнительно, когда m=0, может представлять собой SO2-O, SO2NZ10, конъюгированный алкенметилокси, конъюгированный алкенметилтио, конъюгированный алкенметил-SO2-O или конъюгированный алкенметил-SO2NZ10;
каждый из Y1, Y2 и Y3 независимо означает углерод или азот, где, если Y1 означает азот, Z1 отсутствует, если Y2 означает азот, Z3 отсутствует, и, если Y3 означает азот, Z5 отсутствует;
Y4 означает атом кислорода, углерода или азота, сульфоксид или сульфон;
-Y5- означает или (i) одинарную связь, (ii) =СН-, где двойная связь = в =СН- связана с Y4, или (iii) -СН2- или -СН2СН2-, или один из (ii)-(iii), где атом водорода в (ii) или один или более атомов водорода в (iii) заменены заместителем Z11, где Z11 независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, аралкилокси, алкилтиокси, алкенилтиокси, алкинилтиокси, арилтиокси, аралкилтиокси, амино, гидрокси, тио, галогена, карбокси, формила, нитро и циано;
каждый из Z1-Z4, когда присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, аралкилокси, алкилтиокси, алкенилтиокси, алкинилтиокси, арилтиокси, аралкилтиокси, амино, гидрокси, тио, галогена, карбокси, формила, нитро и циано; и Z5, когда присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, аралкилокси, алкилтиокси, алкенилтиокси, алкинилтиокси, арилтиокси, аралкилтиокси, амино, гидрокси, тио, карбокси, формила, нитро и циано, или один из Z2 и Z3, Z3 и Z4 и Z4 и Z5 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют ароматический цикл, конденсированный с остатком соединения, при условии, что по меньшей мере один из Z1, Z2 и Z4 означает водород;
Z6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила и аралкила;
ни один, один или два из Y6 могут означать атомы азота с остаточными атомами углерода;
каждый Z7 независимо означает водород, алкил или арил;
каждый Z8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, электроноакцепторной группы, незамещенного С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, незамещенного С1-С6-алкокси и замещенного С1-С6-алкокси, где замещенный алкил или алкокси замещен одной или более группами, выбираемыми из группы, состоящей из простого эфира, амино, моно- или дизамещенного амино, циклического С1-С5-алкиламино, имидазолила, С1-С6-алкилпиперазинила, морфолино, тиола, простого тиоэфира, тетразола, карбоновой кислоты, сложного эфира, амидо, моно- или дизамещенного амидо, N-связанного амида, N-связанного сульфонамида, сульфокси, сульфоната, сульфонила, сульфокси, сульфината, сульфинила, фосфоноокси, фосфата и сульфонамида;
каждый Z9 независимо означает кислород или серу;
Z10 означает водород или алкил, например, С1-4-алкил;
эффектор представляет собой молекулу, обладающую фармакологической или диагностической функцией,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.1, где каждый Z7 означает водород.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.1 или 2, где Х1 означает кислород.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-3, где Y1 означает углерод.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.4, где Z1 означает алкокси или амино.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.4, где Z1 означает водород.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-6, где Z2 и/или Z4 означает водород.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-7, где Y4 означает азот, кислород или серу.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.8, где Y4 означает кислород или серу и р=0.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.9, где Y4 означает кислород.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-10, где -Y5- представляет собой одинарную связь.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-11, где Y2 и Y3, каждый, означают углерод.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.12, где Z3 и Z5, каждый, означают алкокси или амино.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.12, где Z3 и Z5, каждый, означают С1-6-алкокси.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.12, где Z3 и Z5, каждый, означают метокси.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-12, где Z3 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, аралкилокси, алкилтиокси, алкенилтиокси, алкинилтиокси, арилтиокси, аралкилтиокси, амино, гидрокси, тио, карбокси, формила, нитро и циано.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-16, где Х1 является таким, что -Х1-Х2 означает -О-Х2-, -S-X2, -SO2-O-X2 или -SO2NZ10-X2.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-17, где Х1 является таким, что -Х1-Х2 означает -О-Х2.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-18, где присутствует Х2.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-18, где Х2 отсутствует или -Х1-Х2-эффектор отвечает формуле:
Figure 00000004
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.19 или 20, где один из n и m представляет собой 0, или оба n и m представляют собой 0.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.19-21, где каждый Z9 означает кислород.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.19-22, где ни один или один из Y6 означает азот.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-18, где Х2 отсутствует.
25. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-24, где эффектор представляет собой цитотоксический или цитостатический агент.
26. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.25, где эффектор связан с остатком соединения через атом кислорода или серы и -эффектор отвечает формуле (II):
Figure 00000005
где
Z12 означает кислород или серу;
каждый Х4 независимо означает кислород, серу или NZ13, где каждый -Z13 независимо означает -(СН2)2-Z14, алкил или водород; и
каждый Z14 независимо означает хлор, бром, йод или мезилат).
27. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.26, где Z12 означает кислород.
28. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.26 или 27, где каждый Х4 означает NZ13.
29. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.28, где каждый Z13 означает водород.
30. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.26-29, где каждый Z14 означает бром или хлор.
31. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по п.30, где каждый Z14 означает бром.
32. Композиция, содержащая соединение или фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-31, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
33. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-31 для применения в медицине.
34. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват по любому одному из пп.1-31 для применения в способе лечения или профилактики пролиферативного состояния.
35. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват для применения в способе лечения или профилактики по п.34, где пролиферативное состояние представляет собой предраковую или злокачественную клеточную пролиферацию, рак, лейкоз, псориаз, заболевание костей, фибропролиферативное нарушение или атеросклероз.
36. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или сольват для применения в способе лечения или профилактики по п.35, где пролиферативное состояние выбирают из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы, ободочной кишки, головы и шеи, почки, легкого, печени, яичника, простаты и кожи.
37. Способ лечения или профилактики пролиферативного состояния, причем вышеуказанный способ включает введение терапевтически или профилактически пригодного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или сольвата по любому одному из пп.1-31 субъекту, нуждающемуся в этом.
38. Применение соединения или фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или сольвата по любому одному из пп.1-31 для получения лекарственного средства, используемого в способе лечения или профилактики пролиферативного состояния.
39. Соединение по любому одному из пп.1-24, где указанный эффектор представляет собой молекулу, обладающую диагностической функцией.
40. Соединение по п.39, где указанный эффектор представляет собой флуорофор.
41. Соединение по п.40, где указанный флуорофор выбирают из группы, состоящей из кумаринов, резоруфинов, флуоресцеинов и родаминов.
42. Соединение по п.41, где указанный флуорофор представляет собой кумарин.
43. Способ идентификации соединения, которое специфически активируется ферментом цитохромом Р450, причем указанный способ включает следующие стадии:
(а) введение в контакт ряда соединений по п.40 с указанным ферментом цитохромом Р450 и определение, приводит ли указанный контакт к высвобождению указанного флуорофора из одного или более соединений указанного ряда;
(b) введение в контакт указанного ряда соединений с контрольной тканью, тканевым или клеточным экстрактом или с ферментом, и определение, приводит ли указанный контакт к высвобождению указанного флуорофора из одного или более соединений указанного ряда; и
(с) идентификация указанного соединения, специфически активируемого указанным цитохромом Р450, в качестве любого соединения из указанного ряда соединений, которое высвобождает указанный флуорофор на стадии (а), но не высвобождает или только в гораздо меньшей степени высвобождает на стадии (b).
44. Способ по п.43, где указанное соединение, специфически активируемое указанным ферментом Р450, высвобождает по меньшей мере в 10 раз больше указанного флуорофора на стадии (а) по сравнению со стадией (b).
45. Способ по п.43 или 44, где указанный ряд соединений включает по меньшей мере 10 различных соединений.
46. Способ по любому одному из пп.43-45, где указанный ряд соединений включает по меньшей мере 20 различных соединений.
47. Способ по любому одному из пп.43-46, далее включающий следующие стадии:
(d) моделирование соединений, идентичных по структуре с таковыми, идентифицированными на стадии (с), за исключением того, что флуорофор заменен молекулой, обладающей фармакологической функцией для связывания с активным участком указанного фермента цитохрома Р450; и
(е) синтез соединений, моделированных на стадии (d), которые прогнозированы в качестве субстратов для указанного фермента цитохрома Р450.
48. Способ по любому одному из пп.43-47, где указанный фермент цитохром Р450 выбирают из группы, состоящей из CYP1B1, CYP2S1, CYP2W1, CYP4Z1 и его аллельных вариантов.
49. Способ определения, является ли соединение по п.1, где эффектор представляет собой молекулу, обладающую фармакологической функцией, эффективным в случае лечения рака, причем указанный способ включает введение указанного соединения животному с раковым заболеванием, где указанный рак проистекает от имплантации или рекомбинантной клетки, модифицированной для того, чтобы конститутивно экспрессировать фермент цитохром Р450, ткани, взятой непосредственно из опухоли или рака, или клетки из клеточной линии раннего пассирования, получаемой из ткани, взятой непосредственно из опухоли или рака, которые экспрессируют указанный фермент цитохром Р450 при уровнях, подобных таковым из опухоли или рака, от которых она происходит.
RU2019133319A 2009-05-01 2010-04-30 Лечение или профилактика пролиферативных состояний RU2019133319A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17488409P 2009-05-01 2009-05-01
US61/174,884 2009-05-01
GB0907551.6 2009-05-01
GBGB0907551.6A GB0907551D0 (en) 2009-05-01 2009-05-01 Treatment or prophylaxis of proliferative conditions

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148945A Division RU2705548C2 (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Лечение или профилактика пролиферативных состояний

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019133319A true RU2019133319A (ru) 2019-11-11

Family

ID=40792133

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148945A RU2705548C2 (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Лечение или профилактика пролиферативных состояний
RU2019133319A RU2019133319A (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Лечение или профилактика пролиферативных состояний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148945A RU2705548C2 (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Лечение или профилактика пролиферативных состояний

Country Status (11)

Country Link
US (8) US8283340B2 (ru)
EP (2) EP2857018A1 (ru)
JP (6) JP2012525364A (ru)
KR (4) KR20220025949A (ru)
CN (1) CN102458394A (ru)
AU (1) AU2010243388A1 (ru)
CA (1) CA2759883C (ru)
GB (1) GB0907551D0 (ru)
HK (1) HK1209056A1 (ru)
RU (2) RU2705548C2 (ru)
WO (1) WO2010125350A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0907551D0 (en) 2009-05-01 2009-06-10 Univ Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions
PL223225B1 (pl) * 2012-02-21 2016-10-31 Centrum Badań Molekularnych i Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk Halogenopochodne benzo[b]furanów, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli oraz zastosowanie halogenopochodnych benzo[b]furanów
CN102993157B (zh) * 2012-11-21 2015-04-01 上海交通大学 α-萘黄酮衍生物及其制备方法、用途
RU2662298C2 (ru) * 2013-10-11 2018-07-25 Бьёндспринг Инк. Лечение рака комбинацией плинабулина и таксана
WO2015160664A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Dow Agrosciences Llc Metalloenzyme inhibitor compounds as fungicides
CA2945674A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Dow Agrosciences Llc Metalloenzyme inhibitor compounds as fungicides
CA2978679A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Method of treating a brain tumor
BR112017018954A2 (pt) 2015-03-06 2018-05-15 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. uso de forma mutante de proteína ras e método para tratar câncer
CN113735834B (zh) 2015-07-13 2023-06-13 大连万春布林医药有限公司 普那布林组合物
IL260933B2 (en) 2016-02-08 2023-04-01 Beyondspring Pharmaceuticals Inc Preparations containing tocorsol or its analogues
KR20190015361A (ko) 2016-06-06 2019-02-13 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. 호중구감소증을 줄이는 조성물 및 방법
EP3525786A4 (en) * 2016-10-12 2020-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. KDM5 INHIBITORS
WO2018129381A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Tubulin binding compounds and therapeutic use thereof
SG11201907023UA (en) 2017-02-01 2019-08-27 Beyondspring Pharmaceuticals Inc Method of reducing neutropenia
KR20200112881A (ko) 2018-01-24 2020-10-05 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. 플리나불린의 투여를 통해 혈소판감소증을 감소시키는 조성물 및 방법
EP3746134A1 (en) * 2018-02-02 2020-12-09 Maverix Oncology, Inc. Small molecule drug conjugates of gemcitabine monophosphate
EP3746133A1 (en) * 2018-02-02 2020-12-09 Maverix Oncology, Inc. Novel small molecule drug conjugates of gemcitabine derivatives
GR1009958B (el) * 2019-04-24 2021-03-18 ΕΝΟΡΑΣΙΣ ΑΝΩΝΥΜΗ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΙΑΤΡΙΚΩΝ ΥΛΙΚΩΝ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΗΜΑΤΩΝ με δ.τ. "ΕΝΟΡΑΣΙΣ Α.Ε." Παραγωγα γεμσιταβινης και μεθοδοι δημιουργιας παραγωγων γεμσιταβινης
JP2021195368A (ja) * 2020-06-10 2021-12-27 アムジエン・インコーポレーテツド シクロブチルジヒドロキノリンスルホンアミド化合物
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11753413B2 (en) 2020-06-19 2023-09-12 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
AU2021300429A1 (en) 2020-07-02 2023-02-16 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022006456A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
CN112409368B (zh) * 2020-11-23 2021-10-01 昆明医科大学 一类c-4位取代香豆素类化合物及其制备方法和应用
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
TW202302589A (zh) 2021-02-25 2023-01-16 美商英塞特公司 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之螺環內醯胺

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU389090A1 (ru) * 1971-05-17 1973-07-05 Ташкентский государственный медицинский институт Библиотека
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
US5229272A (en) 1989-04-25 1993-07-20 Igen, Inc. Catalytic antibody components
IL77133A (en) 1984-12-04 1991-01-31 Lilly Co Eli Antineoplastic pharmaceutical compositions containing pentofuranoside derivatives,some new such compounds and their preparation
ZA859008B (en) 1984-12-04 1987-07-29 Lilly Co Eli The treatment of tumors in mammals
ES2058073T3 (es) * 1986-04-30 1994-11-01 Otsuka Pharma Co Ltd Derivados de 5-fluorouracilo.
US6702705B1 (en) 1988-05-04 2004-03-09 Igen International, Inc. Prodrugs activated by targeted catalytic proteins
EP0418292A4 (en) * 1988-05-25 1991-09-25 Research Corporation Technologies, Inc Phosphoramides useful as antitumor agents
DE3834861A1 (de) 1988-10-13 1990-04-19 Basf Ag Arylalkoxycumarine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
DE3834860A1 (de) * 1988-10-13 1990-04-19 Basf Ag Heterocyclisch substituierte alkoxycumarine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
US6258360B1 (en) 1989-05-04 2001-07-10 Igen International, Inc. Prodrugs activated by targeted catalytic proteins
US6060592A (en) 1990-01-11 2000-05-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same
US5401838A (en) 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
ATE250060T1 (de) 1993-06-08 2003-10-15 Cancer Rec Tech Ltd O6-substituierte guaninederivate, verfahren zu ihre herstellung und ihre anwendung für behandlung von tumorzellen
EP0795334B1 (de) * 1996-03-12 2006-02-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Neuartige Prodrugs für die Therapie von Tumoren und entzündlichen Erkrankungen
WO1998011484A1 (fr) 1996-09-13 1998-03-19 Hitachi, Ltd. Processeur de commande a memoire d'historique
JP4352115B2 (ja) 1997-01-24 2009-10-28 クラヴィス・ファルマ・アーエスアー ゲムシタビン誘導体
NZ330360A (en) 1997-06-02 1999-03-29 Hoffmann La Roche 5'-deoxy-cytidine derivatives, their manufacture and use as antitumoral agents
TW434252B (en) 1997-07-23 2001-05-16 Univ Georgia Res Found Process for the preparation of 2'-fluoro-5-methyl-β-L-arabino-furanosyluridine
ES2226332T3 (es) 1998-02-06 2005-03-16 De Montfort University Profarmacos activados mediante hidroxilacion.
ATE243520T1 (de) 1998-02-12 2003-07-15 Univ Montfort Durch hydroxylierung aktivierte wirkstofffreigabe
DE19834751A1 (de) * 1998-08-01 2000-02-03 Boehringer Ingelheim Pharma Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6175001B1 (en) 1998-10-16 2001-01-16 The Scripps Research Institute Functionalized pyrimidine nucleosides and nucleotides and DNA's incorporating same
WO2001068591A1 (en) * 2000-03-16 2001-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
GB0007401D0 (en) 2000-03-27 2000-05-17 Cancer Res Campaign Tech Substituted chalcones as therapeeutic compounds
US6875751B2 (en) 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
US7115585B2 (en) * 2000-08-21 2006-10-03 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Compositions for treating epithelial and retinal tissue diseases
JP3692927B2 (ja) 2000-11-07 2005-09-07 日本電気株式会社 ファクシミリ装置
UA75622C2 (en) * 2000-12-08 2006-05-15 3M Innovative Properties Co Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon
MXPA03007865A (es) * 2001-03-02 2003-12-04 Hoffmann La Roche Derivados de acido alcoxicarbonilamino benzoico y alcoxicarbonilamino tetrazolil fenilo como antagonistas ip.
US6780859B2 (en) * 2001-09-14 2004-08-24 Bayer Pharmaceuticals Corporation Benzofuran and dihydrobenzofuran derivatives useful as beta-3 adrenoreceptor agonists
EP1300403A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-09 Aventis Pharma S.A. Process for the manufacture of hypoxyxylerone derivatives
GB0123780D0 (en) 2001-10-03 2001-11-21 Cancer Res Ventures Ltd Substituted chalcones as therapeutic agents
GB0123777D0 (en) 2001-10-03 2001-11-21 Cancer Res Ventures Ltd Substituted chalcones as therapeutic agents
AU2003291726A1 (en) 2002-11-04 2004-06-07 Xenoport, Inc. Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2514466C (en) 2003-02-19 2015-05-26 Yale University Anti-viral nucleoside analogs and methods for treating viral infections, especially hiv infections
ZA200507752B (en) * 2003-03-28 2007-01-31 Threshold Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating cancer
JP2007525406A (ja) * 2003-12-04 2007-09-06 ワイス ビアリールスルホンアミドおよびその使用方法
CA2550299C (en) 2003-12-22 2010-03-30 Christopher R. Roberts Process for fluorocytidine derivatives
WO2005072061A2 (en) 2004-02-02 2005-08-11 Biosight Ltd. Conjugates for cancer therapy and diagnosis
US8026366B2 (en) * 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
GB0421294D0 (en) 2004-09-24 2004-10-27 Angiogene Pharm Ltd Bioreductively-activated prodrugs
EP1831237B1 (en) 2004-12-17 2008-08-20 Eli Lilly And Company Amide prodrug of gemcitabine, compositions and use thereof
EP1676834A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-05 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fused bicyclic carboxamide derivates for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammation
NO322682B1 (no) 2005-03-18 2006-11-27 Clavis Pharma Asa Anvendelse av gemcitabinderivater for fremstilling av orale doseringsformer ved kreftbehandling, samt slike orale doseringsformer
EP1937658A1 (en) 2005-10-06 2008-07-02 Sanofi-Aventis 4-oxy-n-[1 ,3,4]-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
EP1994042A4 (en) 2006-02-06 2009-03-18 Reddys Lab Ltd Dr PREPARATION OF GEMCITABINE
US20080004237A1 (en) 2006-02-23 2008-01-03 Tam Joemy C Polysacchocride prodrug of 5-fluorouracil (5-FU) with enhanced target specificity for galectin-3 expressing cancers
US20070225248A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Clavis Pharma As Oral dosage forms of gemcitabine derivatives
GB0722769D0 (en) * 2007-11-21 2008-01-02 Biolipox Ab New compounds
EP2136626A4 (en) 2007-03-19 2011-02-23 Oregon State MANNICH N-OXIDE BASED MEDICINES
CN100475832C (zh) 2007-05-31 2009-04-08 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种新颖的高立体选择性合成吉西他滨工艺及中间体
JO2778B1 (en) 2007-10-16 2014-03-15 ايساي انك Certain vehicles, installations and methods
CN101883570B (zh) 2007-11-06 2013-06-19 药华医药股份有限公司 β-核苷的新颖合成
GB0907551D0 (en) * 2009-05-01 2009-06-10 Univ Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions

Also Published As

Publication number Publication date
US8283340B2 (en) 2012-10-09
EP2857018A1 (en) 2015-04-08
KR20210100598A (ko) 2021-08-17
US20100305070A1 (en) 2010-12-02
GB0907551D0 (en) 2009-06-10
US20220031852A1 (en) 2022-02-03
US9919060B2 (en) 2018-03-20
US20200360521A1 (en) 2020-11-19
JP2016153428A (ja) 2016-08-25
CA2759883C (en) 2021-12-07
US20190060472A1 (en) 2019-02-28
CA2759883A1 (en) 2010-11-04
JP2012525364A (ja) 2012-10-22
AU2010243388A2 (en) 2012-03-08
KR102248044B1 (ko) 2021-05-06
WO2010125350A1 (en) 2010-11-04
EP2424524A1 (en) 2012-03-07
KR20220025949A (ko) 2022-03-03
US20120302748A1 (en) 2012-11-29
HK1209056A1 (en) 2016-03-24
US20120190639A1 (en) 2012-07-26
JP2021006583A (ja) 2021-01-21
AU2010243388A1 (en) 2011-11-17
KR20170053735A (ko) 2017-05-16
JP2018141007A (ja) 2018-09-13
JP2015117248A (ja) 2015-06-25
CN102458394A (zh) 2012-05-16
US20150011512A1 (en) 2015-01-08
US20170368188A1 (en) 2017-12-28
KR20120042733A (ko) 2012-05-03
JP2023038370A (ja) 2023-03-16
RU2705548C2 (ru) 2019-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019133319A (ru) Лечение или профилактика пролиферативных состояний
JP2012525364A5 (ru)
RU2011148945A (ru) Лечение или профилактика пролиферативных состояний
KR101985778B1 (ko) (r)- 및 (s)-1-(3-(3-n,n-다이메틸아미노카보닐)페녹시-4-나이트로페닐)-1-에틸-n,n'-비스(에틸렌)포스포르아미데이트, 조성물 및 이의 사용 방법 및 제조
JP6784348B2 (ja) Ｓｔｉｎｇ作動化合物
ES2620316T3 (es) Cicloalquenopirazoles sustituidos como inhibidores de BUB1 para el tratamiento del cáncer
ES2910108T3 (es) Inhibidores de la histona metiltransferasa
EA036001B1 (ru) Комбинация эрлотиниба и ингибитора глутаминазы для лечения рака легких
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
TW200922590A (en) VEGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
TW201041872A (en) Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
Yang et al. Discovery of 1, 2, 4-oxadiazole-Containing hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase inhibitors potential application in cancer therapy
KR20130076800A (ko) Ｈｅｃ１ 활성의 조절인자 및 이의 방법
AU2018346331B2 (en) Small molecule inhibition of transcription factor SALL4 and uses thereof
WO2014017093A1 (ja) ベンゼン環縮合含窒素５員複素環式化合物、またはその薬理学的に許容される塩
CN104053439A (zh) 1-(5,6-二氯-1h-苯并[d]咪唑-2-基)-1h-吡唑-4-羧酸的葡甲胺盐制剂
EP2849752B1 (en) Cancer cell inhibitory drug and cancer stem-cell detection probe
US20170095525A1 (en) Conjugates and prodrugs for treating of cancer and inflammatory diseases
JP2019534865A (ja) クロモボックスタンパク質阻害剤およびその使用
TW201713667A (zh) 氧雜二環庚烷前藥
US20150182518A1 (en) Cancer cell inhibitory drug and cancer stem-cell detection probe
WO2016141296A1 (en) Tricyclic kinase inhibitors of melk and methods of use
JP6850361B2 (ja) キナーゼを選択的に阻害する化合物及びその使用
ES2871052T3 (es) Inhibidores tricíclicos de la poli(ADP-ribosa)polimerasa
AU2020311925A1 (en) Peptide conjugates of microtubule-targeting agents as therapeutics