RU2012117812A - Способ получения соединений бифенилимидазола - Google Patents
Способ получения соединений бифенилимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012117812A RU2012117812A RU2012117812/04A RU2012117812A RU2012117812A RU 2012117812 A RU2012117812 A RU 2012117812A RU 2012117812/04 A RU2012117812/04 A RU 2012117812/04A RU 2012117812 A RU2012117812 A RU 2012117812A RU 2012117812 A RU2012117812 A RU 2012117812A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- salt
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Способ получения соединения формулы I:где Rозначает -Салкил, и P представляет защитную группу карбоновой кислоты, включающей стадию взаимодействия соединения формулы 1:с соединением формулы 2:в органическом разбавителе и водном разбавителе основного характера в присутствии межфазного катализатора, где разбавители являются по существу несмешивающимися, с образованием соединения формулы I.2. Способ по п.1, где органическим разбавителем является толуол.3. Способ по п.1, где водным разбавителем основного характера является NaOH.4. Способ по п.1, где межфазным катализатором является тетрабутиламмонийбромид.5. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию получения кристаллической формы соединения формулы I.6. Способ получения соединения формулы II:или его соли; где Rпредставляет -Салкил, Rпредставляет -Салкил, и P представляет защитную группу карбоновой кислоты; включающий стадии:(a) взаимодействия соединения формулы I:с реагентом калий-Салкилтрифторборатом в присутствии палладий-фосфинового катализатора, с образованием соединения формулы 3:(b) взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином или его солью, с образованием соединения формулы 4:и(c) взаимодействия соединения формулы 4 с восстановителем, с образованием соединения формулы II или его соли.7. Способ по п.6, где палладий-фосфиновым катализатором является комбинация палладиевого катализатора и источника фосфина.8. Способ по п.7, где палладиевым катализатором является ацетат палладия(II), и источником фосфина является ди(1-адамантил)-н-бутилфосфин.9. Способ по п.6, где восстановителем является водород/никель Ренея или Pd/C.10. Способ по п.6, дополнительно включающий ст�
Claims (29)
1. Способ получения соединения формулы I:
где R2 означает -С1-5алкил, и P представляет защитную группу карбоновой кислоты, включающей стадию взаимодействия соединения формулы 1:
с соединением формулы 2:
в органическом разбавителе и водном разбавителе основного характера в присутствии межфазного катализатора, где разбавители являются по существу несмешивающимися, с образованием соединения формулы I.
2. Способ по п.1, где органическим разбавителем является толуол.
3. Способ по п.1, где водным разбавителем основного характера является NaOH.
4. Способ по п.1, где межфазным катализатором является тетрабутиламмонийбромид.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию получения кристаллической формы соединения формулы I.
6. Способ получения соединения формулы II:
или его соли; где R1 представляет -С1-6алкил, R2 представляет -С1-5алкил, и P представляет защитную группу карбоновой кислоты; включающий стадии:
(a) взаимодействия соединения формулы I:
с реагентом калий-С1-6алкилтрифторборатом в присутствии палладий-фосфинового катализатора, с образованием соединения формулы 3:
(b) взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином или его солью, с образованием соединения формулы 4:
и
(c) взаимодействия соединения формулы 4 с восстановителем, с образованием соединения формулы II или его соли.
7. Способ по п.6, где палладий-фосфиновым катализатором является комбинация палладиевого катализатора и источника фосфина.
8. Способ по п.7, где палладиевым катализатором является ацетат палладия(II), и источником фосфина является ди(1-адамантил)-н-бутилфосфин.
9. Способ по п.6, где восстановителем является водород/никель Ренея или Pd/C.
10. Способ по п.6, дополнительно включающий стадию получения кристаллической формы соединения формулы II.
11. Способ получения соединения формулы III:
или его соли; где R1 означает -С1-6алкил; R2 означает -O-С1-5алкил, R3 означает -C1-6алкил, -C0-3алкиленарил, -C0-3алкиленгетероарил или -C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, и R4 означает -С1-6алкил, -С0-6алкилен-C3-7циклоалкил, -С0-6алкиленарил или -С0-6алкиленморфолин, включающий стадии:
(a) взаимодействия соединения формулы I:
с реагентом калий-С1-6алкилтрифторборатом в присутствии палладий-фосфинового катализатора, с получением соединения формулы 3:
где P означает защитную группу карбоновой кислоты;
(b) взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином или его солью, с образованием соединения формулы 4:
(c) взаимодействия соединения формулы 4 с восстановителем, с образованием соединения формулы II:
или его соли;
(d) взаимодействия соединения формулы II или его соли с соединением формулы 5:
или его солью в присутствии реагента сочетания амин-карбоновая кислота, с образованием соединения формулы 6:
или его соли; и
(e) удаления защитной группы карбоновой кислоты, P, из соединения формулы 6 или его соли, с образованием соединения формулы III или его соли.
12. Способ по п.11, где палладий-фосфиновым катализатором на стадии (а) является комбинация палладиевого катализатора и источника фосфина.
13. Способ по п.12, где палладиевым катализатором является ацетат палладия(II), и источником фосфина является ди(1-адамантил)-н-бутилфосфин.
14. Способ по п.11, где восстановителем на стадии (с) является водород/никель Ренея.
15. Способ по п.11, дополнительно включающий стадию получения кристаллической формы соединения формулы III.
18. Кристаллический трет-бутиловый эфир 4'-(5-аминометил-2-этокси-4-этилимидазол-1-илметил)-3'-фторбифенил-2-карбоновой кислоты, характеризующийся порошковой рентгенограммой, включающей дифракционные пики при величинах 2θ 5,24±0,2, 10,43±0,2, 15,65±0,2, 20,63±0,2 и 31,91±0,2.
19. Соединение по п.18, где соединение дополнительно характеризуется наличием одного или нескольких дополнительных дифракционных пиков при величинах 2θ, выбранных из 12,74±0,2, 14,90±0,2, 18,20±0,2, 21,71±0,2, 23,03±0,2, 23,96±0,2 и 24,86±0,2.
20. Соединение по п.18, где соединение характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой положения пиков по существу согласуются с положениями пиков рентгенограммы, показанной на фиг.1.
21. Соединение по п.18, где соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, которое имеет температуру плавления около 76,0°C.
22. Соединение по п.18, где соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии по существу в соответствии с показанной на фиг.2.
23. Способ получения кристаллического соединения по п.18, включающий:
a) обработку трет-бутилового эфира 4'-(5-аминометил-2-этокси-4-этилимидазол-1-илметил)-3'-фторбифенил-2-карбоновой кислоты гептанами до полного растворения;
b) охлаждение для содействия кристаллизации и
c) выделение полученного твердого вещества, с получением кристаллического соединения по п.18.
24. Кристаллическая 4'-{5-[((S)-2-ацетилсульфанил-4-метилпентаноиламино)метил]-2-этокси-4-этилимидазол-1-илметил}-3'-фторбифенил-2-карбоновая кислота, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей дифракционные пики при величинах 2θ 5,24±0,2, 7,16±0,2, 13,68±0,2 и 15,98±0,2.
25. Соединение по п.24, где соединение дополнительно характеризуется наличием одного или нескольких дополнительных дифракционных пиков при величинах 2θ, выбранных из 8,10±0,2, 11,26±0,2, 12,06±0,2, 16,62±0,2, 20,12±0,2, 20,78±0,2, 23,24±0,2 и 26,28±0,2.
26. Соединение по п.24, где соединение характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой положения пиков по существу согласуются с положениями пиков рентгенограммы, показанной на фиг.3.
27. Соединение по п.24, где соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, которое имеет температуру плавления около 130,9°C.
28. Соединение по п.24, где соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии по существу в соответствии с показанной на фиг.4.
29. Способ получения кристаллического соединения по п.24, включающий:
a) обработку 4'-{5-[((S)-2-ацетилсульфанил-4-метилпентаноиламино)метил]-2-этокси-4-этилимидазол-1-илметил}-3'-фторбифенил-2-карбоновой кислоты изопропилацетатом до полного растворения;
b) охлаждение для содействия кристаллизации и
c) выделение полученных твердых веществ, с получением кристаллического соединения по п.24.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24660809P | 2009-09-29 | 2009-09-29 | |
US61/246,608 | 2009-09-29 | ||
PCT/US2010/050481 WO2011041284A1 (en) | 2009-09-29 | 2010-09-28 | Process for preparing biphenyl imidazole compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012117812A true RU2012117812A (ru) | 2013-11-10 |
RU2552350C2 RU2552350C2 (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=43383440
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012117812/04A RU2552350C2 (ru) | 2009-09-29 | 2010-09-28 | Способ получения соединений бифенилимидазола |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8188294B2 (ru) |
EP (1) | EP2483246B1 (ru) |
JP (3) | JP5787893B2 (ru) |
KR (1) | KR101750977B1 (ru) |
CN (2) | CN102482229A (ru) |
AU (1) | AU2010300788B2 (ru) |
BR (1) | BR112012007145A8 (ru) |
CA (1) | CA2771160A1 (ru) |
ES (1) | ES2656820T3 (ru) |
IL (1) | IL218003A (ru) |
IN (1) | IN2012DN02000A (ru) |
MX (1) | MX2012003616A (ru) |
MY (1) | MY160382A (ru) |
NZ (1) | NZ598278A (ru) |
RU (1) | RU2552350C2 (ru) |
TW (1) | TWI545114B (ru) |
WO (1) | WO2011041284A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201202218B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI448284B (zh) | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
US8362060B2 (en) | 2010-11-10 | 2013-01-29 | Theravance, Inc. | Crystalline forms of an alkoxyimidazol-1-ylmethyl biphenyl carboxylic acid |
CN103664431B (zh) * | 2013-12-06 | 2016-11-16 | 德州学院 | 一种芳基-芳基联苯类化合物的制备方法 |
CN103664747A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 刘雷芳 | 一种杂环联苯类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
CA1338238C (en) * | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
CA2058198A1 (en) | 1991-01-04 | 1992-07-05 | Adalbert Wagner | Azole derivatives, process for their preparation, and their use |
RU2104272C1 (ru) * | 1991-01-04 | 1998-02-10 | Хехст АГ | Производные имидазола, способ их получения и фармацевтическая композиция, понижающая кровяное давление |
EP1663998A2 (en) * | 2003-09-04 | 2006-06-07 | Khamar, Bakulesh Mafatlal | Process for the preparation of losartan potassium form i |
KR101050256B1 (ko) * | 2005-08-31 | 2011-07-19 | 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 | 로사르탄의 제조 방법 |
TWI448284B (zh) * | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
TW201014830A (en) | 2008-09-30 | 2010-04-16 | Theravance Inc | Crystalline form of an alkoxyimidazol-1-ylmethyl biphenyl carboxylic acid |
US8232306B2 (en) | 2008-10-16 | 2012-07-31 | Theravance, Inc. | Methods for detecting sulfhydryl-containing compounds in a biological test sample |
-
2010
- 2010-09-21 TW TW099132085A patent/TWI545114B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-09-28 BR BR112012007145A patent/BR112012007145A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-28 IN IN2000DEN2012 patent/IN2012DN02000A/en unknown
- 2010-09-28 ES ES10763266.3T patent/ES2656820T3/es active Active
- 2010-09-28 MX MX2012003616A patent/MX2012003616A/es active IP Right Grant
- 2010-09-28 CA CA2771160A patent/CA2771160A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-28 NZ NZ598278A patent/NZ598278A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-28 MY MYPI2012000616A patent/MY160382A/en unknown
- 2010-09-28 JP JP2012531107A patent/JP5787893B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-28 KR KR1020127010980A patent/KR101750977B1/ko active IP Right Grant
- 2010-09-28 CN CN2010800399736A patent/CN102482229A/zh active Pending
- 2010-09-28 AU AU2010300788A patent/AU2010300788B2/en not_active Ceased
- 2010-09-28 CN CN201610182336.3A patent/CN105837511A/zh active Pending
- 2010-09-28 RU RU2012117812/04A patent/RU2552350C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-28 WO PCT/US2010/050481 patent/WO2011041284A1/en active Application Filing
- 2010-09-28 EP EP10763266.3A patent/EP2483246B1/en not_active Not-in-force
- 2010-09-28 US US12/891,964 patent/US8188294B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-09 IL IL218003A patent/IL218003A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-03-27 ZA ZA2012/02218A patent/ZA201202218B/en unknown
- 2012-04-25 US US13/455,339 patent/US8541597B2/en active Active
-
2013
- 2013-08-22 US US13/973,171 patent/US8889882B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-10-16 US US14/515,732 patent/US9221763B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-11-27 JP JP2014239570A patent/JP2015042683A/ja active Pending
- 2014-11-27 JP JP2014239571A patent/JP2015044856A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6434980B2 (ja) | アダマンタンアミド製造方法 | |
RU2012117812A (ru) | Способ получения соединений бифенилимидазола | |
EP3558945B1 (en) | Process for the preparation of a n-[2-(2-pyridinyl)ethyl]carboxamide derivative | |
MX2010008627A (es) | Proceso para preparar 2-alcoximetilen-4, 4-difluoro-3-oxobutiratos de alquilo. | |
US20180354885A1 (en) | Carboxylic acid ester production method | |
JP2013517320A (ja) | ベンゾフェノン誘導体を産生するための新規な方法 | |
RU2009111276A (ru) | Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли | |
JP6137492B2 (ja) | ω−ハロ−2−アルキナール及びこれを用いた共役Z−アルケンインイルアセテートの製造方法 | |
FR2731219A1 (fr) | Procede de synthese d'acides acryliques alpha-substitues et leur application | |
CN104592017B (zh) | 制备2-异亚丙基-5-甲基-4-己烯基丁酸酯的方法 | |
KR20080031910A (ko) | 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 | |
EA027565B1 (ru) | Способ переэтерификации эфиров ретинола | |
Ros et al. | Benzylic Boron Reagents Behaving as Allylic Boron Reagents towards Aldehydes: A New Asymmetric Reaction Leading to Homoallylic Alcohols with Concomitant Dearomatisation | |
CN109293478B (zh) | 一种制备四氟苯甲醇的方法 | |
EP2814806B1 (en) | An improved process for the preparation of aliskiren | |
EP1970369B1 (en) | Method for producing purified formylcyclopropane compound and intermediate of such formylcyclopropane compound | |
JP2008255050A (ja) | クロスカップリング化合物の製造方法 | |
JP5037919B2 (ja) | ビニルナフタレン化合物の精製方法 | |
KR100521062B1 (ko) | (3-알콕시페닐)마그네슘클로라이드의제조방법및당해클로라이드를사용한알콜제조방법 | |
US6605716B2 (en) | Process for the preparation of hydroxy and amino compounds | |
JPH0517214B2 (ru) | ||
JP5818278B2 (ja) | ペレチノインの向上した合成 | |
KR101393009B1 (ko) | 탄소 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 | |
JP2007254293A (ja) | α−メチレン−β−アルキル−γ−ブチロラクトンの製造法 | |
Faure et al. | Asymmetric α-Alkylation of α, β-Unsaturated Esters. Application to the Synthesis of (R)-Lavandulol,(R)-Sesquilavandulol and Related Trifluoromethyl Compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180929 |