RU2012109415A

RU2012109415A - Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы

Info

Publication number: RU2012109415A
Application number: RU2012109415/15A
Authority: RU
Inventors: Джеффри ДЖОНСТОН; Кэролайн КУРЦ
Original assignee: Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2009-08-13
Filing date: 2010-08-13
Publication date: 2013-09-20
Also published as: US20130045239A1; WO2011020054A1; EP2464373A1

Abstract

1. Способ снижения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи.2. Способ по п.1, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.3. Способ увеличения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту вместе с приемом пищи или в пределах двух часов после приема пищи.4. Способ по п.3, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.5. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, которую вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецептора ГЦ-С содержит полипептидный агонист рецептора ГЦ-С, фармацевтически приемлемый носитель и один или более агентов, выбранных из катиона, выбранного из Mg, Ca, Zn, Mn, K, Naи Al, и стерически затрудненного первичного амина.6. Способ по п.5, где лекарственную форму полипептидного агониста рецептора ГЦ-С вводят субъекту за 15 мин-24 ч перед приемом пищи, за 1-18 ч перед приемом пищи, за 4-12 ч перед приемом пищи, за 30 мин-8 ч перед приемом пищи или

Claims

1. Способ снижения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи.

2. Способ по п.1, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.

3. Способ увеличения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту вместе с приемом пищи или в пределах двух часов после приема пищи.

4. Способ по п.3, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.

5. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, которую вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецептора ГЦ-С содержит полипептидный агонист рецептора ГЦ-С, фармацевтически приемлемый носитель и один или более агентов, выбранных из катиона, выбранного из Mg²⁺, Ca²⁺, Zn²⁺, Mn²⁺, K⁺, Na⁺ и Al³⁺, и стерически затрудненного первичного амина.

6. Способ по п.5, где лекарственную форму полипептидного агониста рецептора ГЦ-С вводят субъекту за 15 мин-24 ч перед приемом пищи, за 1-18 ч перед приемом пищи, за 4-12 ч перед приемом пищи, за 30 мин-8 ч перед приемом пищи или вводят субъекту, имеющему пустой желудок.

7. Способ по п.5 или 6, где фармакодинамический эффект измеряют по Бристольской шкале формы стула (BSFS), количеству самопроизвольных движений кишечника (SBM) в данный период времени и/или количеству завершенных SBM (CSBM) в данный период времени.

8. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где субъект, нуждающийся в таком лечении, страдает от нарушения, выбранного из группы, состоящей из расстройства двигательной активности желудочно-кишечного тракта, хронической кишечной псевдонепроходимости, толстокишечной псевдонепроходимости, дуоденогастрального рефлюкса, диспепсии, функциональной диспепсии, неязвенной диспепсии, функционального желудочно-кишечного расстройства, функциональной изжоги, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), гастропареза, синдрома раздраженного кишечника, послеоперационной кишечной непроходимости и запора.

9. Способ по п.8, где указанное нарушение представляет собой синдром раздраженного кишечника (IBS), и указанный синдром раздраженного кишечника представляет собой запор-преобладающий IBS (IBS-c) или альтернирующий IBS (IBS-a).

10. Способ по п.8, где указанное нарушение является запором, и указанный запор представляет собой хронический запор, идиопатический запор, послеоперационную кишечную непроходимость или запор, вызванный применением опиата.

11. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где полипептидный агонист рецептора ГЦ-С выбирают из:

линаклотида (CCEYCCNPACTGCY, SEQ ID NO: 14);

CCEFCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 2);

CCEFCCNPACTGC (SEQ ID NO: 3);

CCEICCNPACTGCY (SEQ ID NO: 4);

CCEICCNPACTGC (SEQ ID NO: 5);

CCELCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 6);

CCELCCNPACTGC (SEQ ID NO: 7);

CCEWCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 8);

CCEWCCNPACTGC (SEQ ID NO: 9);

CCEYCCNPACTGC (SEQ ID NO: 10);

PGTCEICAYAACTGC (SEQ ID NO: 11);

NDDCELCVNVACTGCL (SEQ ID NO: 12); или

NDECELCVNVACTGCL (SEQ ID NO: 13).

12. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где полипептидный агонист рецептора ГЦ-С представляет собой линаклотид.

13. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма полипептидного агониста рецептора ГЦ-С содержит катион, выбранный из Mg²⁺, Ca²⁺, Zn²⁺, предоставленных как хлорид магния, хлорид кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, ацетат цинка, хлорид марганца, хлорид калия, хлорид натрия или хлорид алюминия, и стерически затрудненный первичный амин, выбранный из гистидина, фенилаланина, аланина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, глутамина, лейцина, метионина, аспарагина, тирозина, треонина, изолейцина, триптофана, глицина, валина, 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты, циклогексиламина, 2-метилбутиламина и хитозана.

14. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма полипептидного агониста рецептора ГЦ-С содержит Ca²⁺, предоставленный как хлорид кальция, и аминокислота природного происхождения представляет собой лейцин.

15. Способ по п.14, где молярное отношение Ca²⁺ к лейцину равно по меньшей мере 1:1, по меньшей мере 1,5:1, по меньшей мере 2:1.

16. Способ по п.5, где стерически затрудненный амин представляет собой лейцин, и молярное отношение лейцина к полипептидному агонисту рецептора ГЦ-С равно по меньшей мере 10:1, по меньшей мере 20:1, по меньшей мере 30:1.

17. Способ по п.15 или 16, где молярное отношение Ca²⁺:лейцин:полипептидный агонист рецептора ГЦ-С составляет 60:30:1.

18. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма антагониста рецептора ГЦ-С находится в виде капсулы или таблетки.

19. Способ по п.18, где капсула или таблетка содержит от 50 мкг до 1 мг полипептидного агониста рецептора ГЦ-С.

20. Способ по п.19, где капсула или таблетка содержит 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 500 мкг или 600 мкг полипептидного агониста рецептора ГЦ-С.

21. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы линаклотида, которую вводят субъекту, страдающему от синдрома раздраженного кишечника или запора, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецптора ГЦ-С содержит:

(a) Линаклотид;

(b) CaCl₂ ·2H₂O;

(c) L-Лейцин и

(d) Гидроксипропилметилцеллюлозу,

где линаклотид присутствует в фармацевтической композиции в количестве от 100 мкг до 600 мкг, и молярное отношение Ca²⁺:лейцин:линаклотид составляет от 5-100:5 до 50:1.

22. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где фармакодинамический эффект приводит в результате к более низкой балльной оценке по Бристольской шкале формы стула (BSFS), к меньшему количеству самопроизвольных движений кишечника (SBM) в период времени (например, 24-часовой период, трехдневный период времени, семидневный период времени, двухнедельный период времени или четырехнедельный период времени), или к меньшему количеству завершенных самопроизвольных движений кишечника (CSBM) в период времени (например, 24-часовой период, трехдневный период времени, семидневный период времени, двухнедельный период времени или четырехнедельный период времени), когда лекарственную форму вводят субъекту перед приемом пищи, по сравнению с тем, когда лекарственную форму вводят субъекту с пищей или вскоре после приема пищи.