RU2012104399A - Производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - Google Patents

Производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 Download PDF

Info

Publication number
RU2012104399A
RU2012104399A RU2012104399/04A RU2012104399A RU2012104399A RU 2012104399 A RU2012104399 A RU 2012104399A RU 2012104399/04 A RU2012104399/04 A RU 2012104399/04A RU 2012104399 A RU2012104399 A RU 2012104399A RU 2012104399 A RU2012104399 A RU 2012104399A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
imidazol
pyridin
formula
Prior art date
Application number
RU2012104399/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2527106C2 (ru
Inventor
Георг ЕШКЕ
Лотар ЛИНДЕМАНН
Эрик ВИЕЙРА
Юрген ВИХМАНН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42358156&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012104399(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012104399A publication Critical patent/RU2012104399A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2527106C2 publication Critical patent/RU2527106C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)гдеRозначает галоген, C-алкил или C-алкокси;Rозначает C-алкил, C-гидроксиалкил или C-алкоксиалкил;Rозначает водород, C-алкил, C-гидроксиалкил или алкоксиалкил;Q означает -N= или -CH=;Rпредставляет собой группу формулы IIa или IIbгдеX, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;Rи Rнезависимо представляют собой водород, C-алкил, C-гидроксиалкил, C-алкоксиалкил, -(CH)-(СО)O-C-алкил, -(CH)-S(O)-C-алкил, -(CH)-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C-алкил;а также его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение формулы IA, которое охватывается формулой I по п.1гдеRозначает галоген, C-алкил или C-алкокси;Rозначает C-алкил, C-гидроксиалкил или C-алкоксиалкил;Rозначает водород, C-алкил, C-гидроксиалкил или алкоксиалкил;X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;Rи Rнезависимо представляют собой водород, C-алкил, C-гидроксиалкил, C-алкоксиалкил, -(CH)-(СО)O-C-алкил, -(CH)-S(O)-С-алкил, -(CH)-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C-алкил;а также его фармацевтически приемлемые соли.3. Соединение формулы IA по п.2, где Х и Y представляют собой -CH= и Rпредставляет собой галоген.4. Соединение формулы IA по п.3, которое представляет собой4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1H-пиридин-2-он4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он или4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он.5. Соединение формулы IB, которое охватывается формулой I по п.1игдеRозначает галоген, C-алкил или C-алкокси;Rозначает C-алкил, C-гидроксиалкил или C-алкоксиалкил;R

Claims (26)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 означает галоген, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R2 означает C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или C1-6-алкоксиалкил;
R3 означает водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или алкоксиалкил;
Q означает -N= или -CH=;
R4 представляет собой группу формулы IIa или IIb
Figure 00000002
Figure 00000003
где
X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил, C1-6-алкоксиалкил, -(CH2)m-(СО)O-C1-6-алкил, -(CH2)m -S(O)2-C1-6-алкил, -(CH2)m-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы IA, которое охватывается формулой I по п.1
Figure 00000004
где
R1 означает галоген, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R2 означает C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или C1-6-алкоксиалкил;
R3 означает водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или алкоксиалкил;
X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил, C1-6-алкоксиалкил, -(CH2)m-(СО)O-C1-6-алкил, -(CH2)m-S(O)2-С1-6-алкил, -(CH2)m-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы IA по п.2, где Х и Y представляют собой -CH= и R1 представляет собой галоген.
4. Соединение формулы IA по п.3, которое представляет собой
4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1H-пиридин-2-он
4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он или
4-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он.
5. Соединение формулы IB, которое охватывается формулой I по п.1
и
Figure 00000005
где
R1 означает галоген, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R2 означает C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или C1-6-алкоксиалкил;
R3 означает водород, C1-6-алкил, низший гидроксиалкил или алкоксиалкил;
X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил, C1-6-алкоксиалкил, -(CH2)m-(CO)O-C1-6-алкил, -(CH2)m-S(O)2-C1-6-алкил, -(CH2)m-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы IB по п.5, где Х и Y представляют собой -CH= и R' представляет собой галоген.
7. Соединение формулы IB по п.6, которое представляет собой
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-этил-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-(2-метокси-этил)-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-этил-1H-пиридин-2-он
4-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-(2-метокси-этил)-1H-пиридин-2-он или
4-[4-(3-фтор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он.
8. Соединение формулы IB по п.5, где Х и Y представляют собой -CH= и R1 представляет собой C1-6-алкил.
9. Соединение формулы IB по п.8, которое представляет собой
4-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-1H-пиридин-2-он
1-метил-4-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-1H-пиридин-2-он
1-этил-4-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-1H-пиридин-2-он
1-(2-метокси-этил)-4-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-1H-пиридин-2-он этиловый сложный эфир [4-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-2-оксо-2H-пиридин-1-ил]-уксусной кислоты
4-[2,5-диметил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он
4-[2,5-диметил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил]-1-этил-1H-пиридин-2-он или
4-[2,5-диметил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил]-1-(2-метокси-этил)-1H-пиридин-2-он.
10. Соединение формулы IB по п.5, где Х представляет собой -N= и Y представляет собой -CH= и R1 представляет собой галоген.
11. Соединение формулы IB по п.10, которое представляет собой
5-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он
5-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2,5-диметил-имидазол-1-ил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он
5-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-2-этил-2H-пиридазин-3-он или
5-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-2-(2-метокси-этил-2H-пиридазин-3-он.
12. Соединение формулы IB по п.5, где Х представляет собой -N=, Y представляет собой -CH= и R1 представляет собой C1-6-алкил.
13. Соединение формулы IB по п.12, которое представляет собой
2-метил-5-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-2H-пиридазин-3-он
5-(2,5-диметил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-2-метил-2H-пиридазин-3-он
2-этил-5-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-2H-пиридазин-3-он или
2-(2-метокси-этил)-5-(2-метил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-2H-пиридазин-3-он.
14. Соединение формулы IB по п.5, где Х представляет собой -CH= и Y представляет собой -N= и R1 представляет собой C1-6-алкил.
15. Соединение формулы IB по п.14, которое представляет собой 6-(2,5-диметил-4-м-толилэтинил-имидазол-1-ил)-3-метил-3Н-пиримидин-4-он.
16. Соединение формулы IC, которое охватывается формулой I по п.1
Figure 00000006
где
R1 означает галоген, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R2 означает C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или C1-6-алкоксиалкил;
R3 означает водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или алкоксиалкил;
X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил, C1-6-алкоксиалкил, -(CH2)m-(СО)O-C1-6-алкил, -(CH2)m-S(O)2-C1-6-алкил, -(CH2)m-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение формулы IC по п.16, где Z представляет собой -CH= и R1 представляет собой галоген.
18. Соединение формулы IC по п.17, которое представляет собой 6-[4-(2-хлор-пиридин-4-илэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-пиридин-2-ол.
19. Соединение формулы ID, которое охватывается формулой I по п.1
Figure 00000007
где
R1 означает галоген, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R2 означает C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или C1-6-алкоксиалкил;
R3 означает водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил или алкоксиалкил;
X, Y и Z независимо представляют собой -CH= или -N=, и причем только один из Х или Y может быть атомом азота;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-гидроксиалкил, C1-6-алкоксиалкил, -(CH2)m-(СО)O-C1-6-алкил, -(CH2)m-S(O)2-C1-6-алкил, -(CH2)m-C(O)-NR'R” и где m=0-3 и R' и R” независимо представляют собой водород или C1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединение формулы ID по п.19, где Z представляет собой -CH= и R' представляет собой галоген.
21. Соединение формулы ID по п.20, которое представляет собой
6-[4-(3-хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-пиридин-2-ол или
6-[4-(3 -хлор-фенилэтинил)-2-метил-имидазол-1-ил]-1-метил-1H-пиридин-2-он.
22. Лекарственное средство, которое содержит одно или несколько соединений по любому из пп.1-21 и фармацевтически приемлемые наполнители для лечения и предотвращения опосредуемых рецептором mGluR5 нарушений.
23. Лекарственное средство по п.22 для лечения и предотвращения острых и/или хронических неврологических нарушений, выбранных из болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, болезни Паркинсона, вызванной L-допой дискинезии, болезни Хантингтона, бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза, шизофрении, тревоги, депрессии, боли, наркотической зависимости, синдрома фрагильной X-хромосомы, аутизма, пагубных привычек (наркотики, опиоиды, никотин и алкоголь), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), злокачественного новообразования и гиперактивности мочевого пузыря.
24. Соединение по любому из пп.1-21, а также его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения или предотвращения опосредуемых рецептором mGluR5 нарушений.
25. Применение соединения по любому из пп.1-21, а также его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственных средств для лечения и предотвращения болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, болезни Паркинсона, вызванной L-допой дискинезии, болезни Хантингтона, бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза, шизофрении, тревоги, депрессии, боли, наркотической зависимости, синдрома фрагильной Х-хромосомы, аутизма, пагубных привычек (наркотики, опиоиды, никотин и алкоголь), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), злокачественного новообразования и гиперактивности мочевого пузыря.
26. Применение по п.25 для изготовления лекарственных средств для лечения и предотвращения синдрома фрагильной Х-хромосомы, депрессии, болезни Паркинсона и вызванной L-допой дискинезии.
RU2012104399/04A 2009-07-17 2010-07-14 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5 RU2527106C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09165780.9 2009-07-17
EP09165780 2009-07-17
PCT/EP2010/060097 WO2011006910A1 (en) 2009-07-17 2010-07-14 Imidazole derivatives as mglur5 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012104399A true RU2012104399A (ru) 2013-08-27
RU2527106C2 RU2527106C2 (ru) 2014-08-27

Family

ID=42358156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012104399/04A RU2527106C2 (ru) 2009-07-17 2010-07-14 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Country Status (34)

Country Link
US (1) US8334287B2 (ru)
EP (1) EP2456765B1 (ru)
JP (1) JP5667182B2 (ru)
KR (1) KR101431347B1 (ru)
CN (1) CN102471309B (ru)
AR (1) AR077481A1 (ru)
AU (1) AU2010272585B2 (ru)
BR (1) BR112012001092A2 (ru)
CA (1) CA2765921C (ru)
CL (1) CL2012000102A1 (ru)
CO (1) CO6400142A2 (ru)
CR (1) CR20110659A (ru)
CY (1) CY1114186T1 (ru)
DK (1) DK2456765T3 (ru)
EC (1) ECSP12011611A (ru)
ES (1) ES2411467T3 (ru)
HK (1) HK1169397A1 (ru)
HR (1) HRP20130657T1 (ru)
IL (1) IL216746A (ru)
MA (1) MA33386B1 (ru)
MX (1) MX2012000814A (ru)
MY (1) MY156878A (ru)
NZ (1) NZ596810A (ru)
PE (1) PE20120397A1 (ru)
PL (1) PL2456765T3 (ru)
PT (1) PT2456765E (ru)
RS (1) RS52901B (ru)
RU (1) RU2527106C2 (ru)
SG (1) SG178052A1 (ru)
SI (1) SI2456765T1 (ru)
TW (1) TWI423964B (ru)
UA (1) UA107086C2 (ru)
WO (1) WO2011006910A1 (ru)
ZA (1) ZA201109451B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA113223C2 (xx) * 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
US20170173008A1 (en) * 2014-03-19 2017-06-22 President And Fellows Of Harvard College Antimicrobial agents and screening methods

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5965583A (en) * 1997-04-24 1999-10-12 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease
KR100515549B1 (ko) 2000-12-04 2005-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 글루타메이트 수용체 길항제로서의 페닐에테닐 또는페닐에티닐 유도체
GB0128996D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
TWI292318B (en) * 2003-03-10 2008-01-11 Hoffmann La Roche Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives
UA80888C2 (en) * 2003-06-05 2007-11-12 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists
EP1670784B1 (en) * 2003-06-12 2011-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Heteroaryl-substituted imdazole derivatives as glutamate receptor antagonists
US7452909B2 (en) * 2003-09-04 2008-11-18 Hoffman-La Roche Inc. Imidazole derivatives
PL1756086T3 (pl) * 2004-06-01 2008-11-28 Hoffmann La Roche Pirydyn-4-ylo-etynylo-imidazole i pirazole jako antagoniści receptora mGlu5
BRPI0511678A (pt) * 2004-06-01 2008-01-08 Hoffmann La Roche piridin-4-il-etinil-imidazóis e pirazóis como antagonistas de receptor de mglu5
EP2578216A1 (en) 2006-11-22 2013-04-10 Seaside Therapeutics, Inc. Methods of treating fragile x syndrome

Also Published As

Publication number Publication date
PT2456765E (pt) 2013-06-20
KR101431347B1 (ko) 2014-08-19
CN102471309A (zh) 2012-05-23
RU2527106C2 (ru) 2014-08-27
PE20120397A1 (es) 2012-04-24
IL216746A (en) 2015-03-31
JP2012532913A (ja) 2012-12-20
CO6400142A2 (es) 2012-03-15
SG178052A1 (en) 2012-03-29
TW201116523A (en) 2011-05-16
CA2765921A1 (en) 2011-01-20
US8334287B2 (en) 2012-12-18
MA33386B1 (fr) 2012-06-01
WO2011006910A1 (en) 2011-01-20
HK1169397A1 (en) 2013-01-25
IL216746A0 (en) 2012-03-01
CN102471309B (zh) 2014-09-03
EP2456765A1 (en) 2012-05-30
CA2765921C (en) 2017-04-18
MX2012000814A (es) 2012-03-14
ZA201109451B (en) 2012-08-29
CR20110659A (es) 2012-03-02
JP5667182B2 (ja) 2015-02-12
DK2456765T3 (da) 2013-05-27
ES2411467T3 (es) 2013-07-05
US20110015202A1 (en) 2011-01-20
PL2456765T3 (pl) 2013-09-30
CY1114186T1 (el) 2016-08-31
NZ596810A (en) 2014-01-31
ECSP12011611A (es) 2012-02-29
TWI423964B (zh) 2014-01-21
SI2456765T1 (sl) 2013-06-28
BR112012001092A2 (pt) 2020-08-25
HRP20130657T1 (en) 2013-08-31
KR20120032033A (ko) 2012-04-04
CL2012000102A1 (es) 2012-09-07
EP2456765B1 (en) 2013-05-01
UA107086C2 (ru) 2014-11-25
MY156878A (en) 2016-04-15
RS52901B (en) 2014-02-28
AU2010272585B2 (en) 2013-11-07
AU2010272585A1 (en) 2012-01-19
AR077481A1 (es) 2011-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE49556E1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2004026841A1 (ja) 新規６−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤
JP2014531465A5 (ru)
RU2009120882A (ru) Соединения и композиции, как ингибиторы протеинкиназы
JP2007519754A5 (ru)
RU2015143191A (ru) Дигидропирролопиридиновые ингибиторы бромодоменов
JP2013531055A5 (ru)
RU2009147733A (ru) Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов
JP2011515462A5 (ru)
JP2016519156A5 (ru)
CA2516682A1 (en) Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives
JP6837004B2 (ja) 新規イミダゾール化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途
JP2016530299A5 (ru)
TW530054B (en) New piperazine and piperidine compounds
JP2015501799A5 (ru)
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
JP2012507525A5 (ru)
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
JPWO2003026661A1 (ja) インスリン分泌促進剤及び新規なピリミジン誘導体
JP2019511466A5 (ru)
RU2012104399A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов mglur5
JP4186518B2 (ja) フェニルピリジン誘導体
JP2016520637A5 (ru)
JP5814377B2 (ja) 新規ｇｐｒ１１９アゴニスト
JP2017536342A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200715