RU2012103901A - Препарат инсулина, содержащий метионин - Google Patents
Препарат инсулина, содержащий метионин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103901A RU2012103901A RU2012103901/15A RU2012103901A RU2012103901A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A RU 2012103901/15 A RU2012103901/15 A RU 2012103901/15A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arg
- asp
- glu
- lys
- human insulin
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 34
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 title claims abstract 5
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims abstract 99
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims abstract 96
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 82
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 32
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- -1 Arg amide Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract 2
- 101000993800 Sus scrofa Insulin Proteins 0.000 claims abstract 2
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims 69
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 37
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- SSAAJZQUEUTACT-MDBKHZGBSA-N exendin 2 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C1=CN=CN1 SSAAJZQUEUTACT-MDBKHZGBSA-N 0.000 claims 2
- 108010028997 heliodermin Proteins 0.000 claims 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 claims 1
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 108010015174 exendin 3 Proteins 0.000 claims 1
- LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N exendin-3 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@H](C)O)[C@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N 0.000 claims 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
Abstract
1. Водная фармацевтическая композиция, содержащая инсулин, аналог инсулина или производное инсулина, или их фармакологически совместимую соль, и метионин.2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем инсулин выбирают из группы, содержащей инсулин человека, инсулин свиньи и инсулин крупного рогатого скота.3. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)- инсулин человека, Lys(B3),Glu(B29)-инсулин человека, Asp(B28)-инсулин человека, Lys(B28),Pro(B29)-инсулин человека, Des(B30)-инсулин человека и аналог инсулина формулы IпричемA0 Lys или Arg;A5 Asp, Gln или Glu;A15 Asp, Glu или Gln;A18 Asp, Glu или Asn;B-1 Asp, Glu или аминогруппа;B0 Asp, Glu или химическое соединение;B1 Asp, Glu или Phe;B2 Asp, Glu или Val;B3 Asp, Glu или Asn;B4 Asp, Glu или Gln;B29 Lys или химическое соединение;B30 Thr или химическое соединение;B31 Arg, Lys или химическое соединение;B32 Arg-амид, Lys-амид или аминогруппасоответственно, причем два остатка аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.4. Фармацевтическая композиция по п.3, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащейArg(A0), His(A8), Glu(A5),Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0),His(A8),Glu(A5),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(
Claims (31)
1. Водная фармацевтическая композиция, содержащая инсулин, аналог инсулина или производное инсулина, или их фармакологически совместимую соль, и метионин.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем инсулин выбирают из группы, содержащей инсулин человека, инсулин свиньи и инсулин крупного рогатого скота.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)- инсулин человека, Lys(B3),Glu(B29)-инсулин человека, Asp(B28)-инсулин человека, Lys(B28),Pro(B29)-инсулин человека, Des(B30)-инсулин человека и аналог инсулина формулы I
причем
A0 Lys или Arg;
A5 Asp, Gln или Glu;
A15 Asp, Glu или Gln;
A18 Asp, Glu или Asn;
B-1 Asp, Glu или аминогруппа;
B0 Asp, Glu или химическое соединение;
B1 Asp, Glu или Phe;
B2 Asp, Glu или Val;
B3 Asp, Glu или Asn;
B4 Asp, Glu или Gln;
B29 Lys или химическое соединение;
B30 Thr или химическое соединение;
B31 Arg, Lys или химическое соединение;
B32 Arg-амид, Lys-амид или аминогруппа
соответственно, причем два остатка аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащей
Arg(A0), His(A8), Glu(A5),Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Glu(A5),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(BO), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30), Arg(B31)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30), Lys(B31)-NH2 инсулин человека.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащей аналоги инсулина формулы II
причем
A-1 Lys, Arg или аминогруппа;
A0 Lys, Arg или химическое соединение;
A1 Arg или Gly;
A5 Asp, Glu или Gln;
A15 Asp, Glu или Gln;
A18 Asp, Glu или Asn;
A21 Ala, Ser, Thr или Gly;
B-1 Asp, Glu или аминогруппа;
B0 Asp, Glu или химическое соединение;
B1 Asp, Glu, Phe или химическое соединение;
B3 Asp, Glu или Asn;
B4 Asp, Glu или Gln;
B29 Arg, Lys или аминокислота, которую выбирают группы, которая состоит из аминокислот Phe, Ala, Thr, Ser, Val, Leu, Glu или Asp, или химическое соединение;
B30 Thr или химическое соединение;
B31 Arg, Lys или химическое соединение;
B32 Arg-амид или Lys-амид
соответственно, причем не больше чем один остаток аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(AO), Arg(A1), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(AO), Arg(A1), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, причем производное инсулина выбирают группы, содержащей B29-N-миристоил-des(B30) инсулин человека, B29-N-пальмитоил-des(B30) инсулин человека, B29-N-миристоил инсулин человека, B29-N-пальмитоил инсулин человека, B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека, B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека, B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека, B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека, B29-N-(N-пальмитоил-Y-глутамил)-des(B39) инсулин человека, B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-des(B30) инсулин человека, B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.
8. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, содержащая
от 0,001 до 0,2 мг/мл цинка,
от 0,1 до 5,0 мг/мл консерванта и
от 5,0 до 100 мг/мл изотонизирующего средства и значение рН которого равно 5 или меньше.
9. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой присутствует консервант, выбранный из группы, содержащей фенол, м-крезол, хлоркрезол, бензиловый спирт, парабены.
10. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, в которой присутствует изотонизирующее средство, которое выбирают из группы, содержащей маннитол, сорбитол, лактозу, декстрозу, трегалозу, хлорид натрия, глицерин.
11. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7 со значением рН в области 2,5-4,5.
12. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7 со значением рН в области 3,0-4,0.
13. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, со значением рН в области 3,75.
14. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, причем инсулин, аналог инсулина и/или производное инсулина находится в концентрации 240-3000 нмоль/мл.
15. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой глицерин находится в концентрации от 20 до 30 мг/мл.
16. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой глицерин находится в концентрации 25 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой м-крезол находится в концентрации от 1 до 3 мг/мл.
18. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой м-крезол находится в концентрации 2 мг/мл.
19. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой цинк находится в концентрации 0,01, или 0,03, или 0,08 мг/мл.
20. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой еще дополнительно содержится глюкагоноподобный белок-1(GLP1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или -4 или его аналог или производное.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой дополнительно содержится эксендин-4.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
H-desPro36-эксендин-4-Lys6-NH2,
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys4-NH2 и
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys5-NH2,
или их фармакологически совместимую соль.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39) и
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
или их фармакологически совместимую соль.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой к C-концевому аналогу эксендина-4 присоединен белок -Lys6-NH2.
25. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
или их фармакологически совместимую соль.
26. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой дополнительно содержится Arg34, Lys26(Nε(γ-глутамил(Nα-гексадеканоил))) GLP-1(7-37) [лираглутид] или его фармакологически совместимая соль.
27. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой метионин находится в области концентраций до 10 мг/мл.
28. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой метионин находится в области концентраций до 3 мг/мл.
29. Способ получение композиции по одному или нескольким пп.1-26, в которой (a) компоненты вводят в водный раствор и (b) устанавливают значение рН.
30. Применение композиции по одному или нескольким пп.1-26 для лечения сахарного диабета.
31. Лекарственное средство для лечения сахарного диабета, включающее композицию по одному или нескольким пп.1-26.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102009031748.1 | 2009-07-06 | ||
| DE102009031748 | 2009-07-06 | ||
| DE102010013134.2 | 2010-03-27 | ||
| DE102010013134 | 2010-03-27 | ||
| PCT/EP2010/059436 WO2011003822A2 (de) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | Insulinzubereitungen enthaltend methionin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103901A true RU2012103901A (ru) | 2013-08-20 |
| RU2540485C2 RU2540485C2 (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=43429596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103901/15A RU2540485C2 (ru) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | Препарат инсулина, содержащий метионин |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120252724A1 (ru) |
| EP (2) | EP2451437B1 (ru) |
| JP (1) | JP5735960B2 (ru) |
| KR (2) | KR101852328B1 (ru) |
| CN (4) | CN105535943A (ru) |
| AR (1) | AR077454A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010270325B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012000177B1 (ru) |
| CA (2) | CA2980198C (ru) |
| CL (1) | CL2012000026A1 (ru) |
| CO (1) | CO6480996A2 (ru) |
| CY (1) | CY1119582T1 (ru) |
| DK (1) | DK2451437T3 (ru) |
| ES (1) | ES2614161T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20170155T1 (ru) |
| HU (1) | HUE030499T2 (ru) |
| IL (2) | IL217327A (ru) |
| LT (1) | LT2451437T (ru) |
| MA (1) | MA33442B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012000304A (ru) |
| MY (1) | MY159865A (ru) |
| NZ (1) | NZ597757A (ru) |
| PH (1) | PH12016500606A1 (ru) |
| PL (1) | PL2451437T3 (ru) |
| PT (1) | PT2451437T (ru) |
| RU (1) | RU2540485C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201403840VA (ru) |
| SI (1) | SI2451437T1 (ru) |
| TW (1) | TWI520745B (ru) |
| UY (1) | UY32764A (ru) |
| WO (1) | WO2011003822A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201200195B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100111682A (ko) | 2008-01-09 | 2010-10-15 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 극히 지연된 시간-작용 프로필을 갖는 신규 인슐린 유도체 |
| KR101820024B1 (ko) | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물 |
| US20120232002A1 (en) * | 2009-07-06 | 2012-09-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Slow-acting insulin preparations |
| HUE037735T2 (hu) | 2009-11-13 | 2018-09-28 | Sanofi Aventis Deutschland | DesPro36exendin-4(1-39)-Lys6-NH2-t és metionint tartalmazó gyógyszerkészítmény |
| ES2534191T3 (es) * | 2009-11-13 | 2015-04-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Composición farmacéutica que comprende un agonista de GLP-1, una insulina y metionina |
| BR112013004756B1 (pt) | 2010-08-30 | 2020-04-28 | Sanofi Aventis Deutschland | uso de ave0010 para a fabricação de um medicamento para o tratamento da diabetes melito tipo 2 |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| ES2566549T3 (es) * | 2011-06-17 | 2016-04-13 | Halozyme, Inc. | Formulaciones estables de enzima degradante de hialuronano |
| RU2650616C2 (ru) | 2011-08-29 | 2018-04-16 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Фармацевтическая комбинация для применения при гликемическом контроле у пациентов с сахарным диабетом 2 типа |
| TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
| AR094821A1 (es) * | 2012-07-25 | 2015-09-02 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada |
| US10441665B2 (en) | 2012-07-25 | 2019-10-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate |
| EA201590882A1 (ru) * | 2012-11-05 | 2015-09-30 | Кейс Вестерн Ризерв Юниверсити | Одноцепочечные аналоги инсулина длительного действия |
| NZ707160A (en) | 2012-12-19 | 2016-08-26 | Wockhardt Ltd | A stable aqueous composition comprising human insulin or an analogue or derivative thereof |
| TWI641381B (zh) | 2013-02-04 | 2018-11-21 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
| US10130288B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-20 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated sensors, and corresponding systems and methods |
| US10405961B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-09-10 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods |
| AR098168A1 (es) * | 2013-10-25 | 2016-05-04 | Sanofi Sa | Formulación estable de insulina glulisina |
| SG11201604706TA (en) | 2014-01-09 | 2016-07-28 | Sanofi Sa | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin aspart |
| US9895424B2 (en) | 2014-01-09 | 2018-02-20 | Sanofi | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| US9839692B2 (en) | 2014-01-09 | 2017-12-12 | Sanofi | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| JP6970615B2 (ja) | 2014-12-12 | 2021-11-24 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | インスリングラルギン／リキシセナチド固定比処方 |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
| CN117337299A (zh) * | 2021-05-03 | 2024-01-02 | 印地安纳大学理事会 | 葡萄糖响应性胰岛素类似物葡萄糖传感器的分子设计 |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6033474B2 (ja) * | 1978-05-11 | 1985-08-02 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規なヒアルロニダ−ゼｂｍｐ−８２３１およびその製造法 |
| DE3316363A1 (de) | 1983-05-05 | 1984-11-08 | Deutsche Babcock Anlagen Ag, 4200 Oberhausen | Walzenrost fuer muellverbrennungsanlagen |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| DK257988D0 (da) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Novo Industri As | Nye peptider |
| DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
| AU641631B2 (en) | 1988-12-23 | 1993-09-30 | Novo Nordisk A/S | Human insulin analogues |
| NZ232375A (en) | 1989-02-09 | 1992-04-28 | Lilly Co Eli | Insulin analogues modified at b29 |
| DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
| US5272135A (en) * | 1991-03-01 | 1993-12-21 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides |
| AU1870099A (en) * | 1998-01-09 | 1999-07-26 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
| ATE413889T1 (de) * | 1998-06-05 | 2008-11-15 | Nutrinia Ltd | Insulin angereichertes säuglingsnährpräparat |
| JP2007204498A (ja) * | 1999-03-01 | 2007-08-16 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
| EP1076066A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
| PT1491208E (pt) * | 1999-10-04 | 2010-05-12 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Composições farmacêuticas contendo polipéptido líquidas estabilizadas |
| AU2002248464A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-09-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
| DE10114178A1 (de) * | 2001-03-23 | 2002-10-10 | Aventis Pharma Gmbh | Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| PL377687A1 (pl) * | 2001-10-18 | 2006-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Środki naśladujące ludzki peptyd glukagonopodobny typu 1 i ich zastosowanie w leczeniu cukrzycy i stanów związanych z cukrzycą |
| EP1458408B1 (en) * | 2001-12-21 | 2009-04-15 | Novo Nordisk Health Care AG | Liquid composition of factor vii polypeptides |
| DE10227232A1 (de) * | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| TW200522976A (en) * | 2003-09-19 | 2005-07-16 | Novo Nordisk As | Novel plasma protein affinity tags |
| US20080248999A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-09 | Biodel Inc. | Amylin formulations |
| US20080090753A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
| US20090142338A1 (en) * | 2005-03-04 | 2009-06-04 | Curedm, Inc. | Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions |
| US20070191271A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Dow Pharmaceutical Sciences | Method for stabilizing polypeptides lacking methionine |
| WO2007098479A2 (en) * | 2006-02-21 | 2007-08-30 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Localized insulin delivery for bone healing |
| TW200806317A (en) * | 2006-03-20 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Methods for reducing protein aggregation |
| DE102006031962A1 (de) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amidiertes Insulin Glargin |
| ES2402172T3 (es) * | 2007-04-23 | 2013-04-29 | Intarcia Therapeutics, Inc | Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos |
| SI2219607T1 (sl) * | 2007-11-01 | 2012-09-28 | Merck Serono Sa | Tekoäśe formulacije lh |
| KR20100111682A (ko) * | 2008-01-09 | 2010-10-15 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 극히 지연된 시간-작용 프로필을 갖는 신규 인슐린 유도체 |
| TWI394580B (zh) * | 2008-04-28 | 2013-05-01 | Halozyme Inc | 超快起作用胰島素組成物 |
| KR101820024B1 (ko) * | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물 |
| JP2009091363A (ja) * | 2008-11-21 | 2009-04-30 | Asahi Kasei Pharma Kk | Ｐｔｈの安定化水溶液注射剤 |
| US20120232002A1 (en) * | 2009-07-06 | 2012-09-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Slow-acting insulin preparations |
| HUE037735T2 (hu) * | 2009-11-13 | 2018-09-28 | Sanofi Aventis Deutschland | DesPro36exendin-4(1-39)-Lys6-NH2-t és metionint tartalmazó gyógyszerkészítmény |
| ES2534191T3 (es) * | 2009-11-13 | 2015-04-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Composición farmacéutica que comprende un agonista de GLP-1, una insulina y metionina |
| AU2011202239C1 (en) * | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
-
2010
- 2010-07-02 EP EP10730443.8A patent/EP2451437B1/de active Active
- 2010-07-02 MY MYPI2011006204A patent/MY159865A/en unknown
- 2010-07-02 SG SG10201403840VA patent/SG10201403840VA/en unknown
- 2010-07-02 MX MX2012000304A patent/MX2012000304A/es active IP Right Grant
- 2010-07-02 JP JP2012518919A patent/JP5735960B2/ja active Active
- 2010-07-02 NZ NZ597757A patent/NZ597757A/en unknown
- 2010-07-02 CA CA2980198A patent/CA2980198C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-02 EP EP16190103.8A patent/EP3202394A1/de active Pending
- 2010-07-02 MA MA34549A patent/MA33442B1/fr unknown
- 2010-07-02 HU HUE10730443A patent/HUE030499T2/hu unknown
- 2010-07-02 ES ES10730443.8T patent/ES2614161T3/es active Active
- 2010-07-02 KR KR1020127003102A patent/KR101852328B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-02 RU RU2012103901/15A patent/RU2540485C2/ru active
- 2010-07-02 DK DK10730443.8T patent/DK2451437T3/en active
- 2010-07-02 SG SG2012001335A patent/SG177567A1/en unknown
- 2010-07-02 WO PCT/EP2010/059436 patent/WO2011003822A2/de active Application Filing
- 2010-07-02 PT PT107304438T patent/PT2451437T/pt unknown
- 2010-07-02 BR BR112012000177-9A patent/BR112012000177B1/pt active IP Right Grant
- 2010-07-02 CN CN201610094570.0A patent/CN105535943A/zh active Pending
- 2010-07-02 CA CA2767251A patent/CA2767251C/en active Active
- 2010-07-02 CN CN201310726246.2A patent/CN103690958A/zh active Pending
- 2010-07-02 PL PL10730443T patent/PL2451437T3/pl unknown
- 2010-07-02 KR KR1020167007791A patent/KR101853606B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-02 CN CN2010800394889A patent/CN102596175A/zh active Pending
- 2010-07-02 AU AU2010270325A patent/AU2010270325B2/en active Active
- 2010-07-02 SI SI201031388A patent/SI2451437T1/sl unknown
- 2010-07-02 LT LTEP10730443.8T patent/LT2451437T/lt unknown
- 2010-07-02 TW TW099121771A patent/TWI520745B/zh active
- 2010-07-02 US US13/382,442 patent/US20120252724A1/en active Pending
- 2010-07-02 CN CN201710022418.6A patent/CN107080836A/zh active Pending
- 2010-07-05 UY UY0001032764A patent/UY32764A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-06 AR ARP100102418A patent/AR077454A1/es unknown
-
2012
- 2012-01-02 IL IL217327A patent/IL217327A/en active IP Right Grant
- 2012-01-05 CL CL2012000026A patent/CL2012000026A1/es unknown
- 2012-01-05 CO CO12001866A patent/CO6480996A2/es unknown
- 2012-01-10 ZA ZA2012/00195A patent/ZA201200195B/en unknown
-
2016
- 2016-04-04 PH PH12016500606A patent/PH12016500606A1/en unknown
- 2016-04-05 IL IL244941A patent/IL244941A/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-01-31 HR HRP20170155TT patent/HRP20170155T1/hr unknown
- 2017-02-01 CY CY20171100147T patent/CY1119582T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103901A (ru) | Препарат инсулина, содержащий метионин | |
| US20220133890A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a glp-1 agonist, an insulin and methionine | |
| ES2772731T3 (es) | Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1 | |
| JP2012532179A5 (ru) |