RU2012103226A - Получение и кристаллизация s-[2-[1-(2-этилбутил) циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата - Google Patents
Получение и кристаллизация s-[2-[1-(2-этилбутил) циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103226A RU2012103226A RU2012103226/04A RU2012103226A RU2012103226A RU 2012103226 A RU2012103226 A RU 2012103226A RU 2012103226/04 A RU2012103226/04 A RU 2012103226/04A RU 2012103226 A RU2012103226 A RU 2012103226A RU 2012103226 A RU2012103226 A RU 2012103226A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- water
- ethanol
- solvent
- Prior art date
Links
- YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N CCC(CC)CC1(CCCCC1)C(Nc(cccc1)c1SC(C(C)C)=O)=O Chemical compound CCC(CC)CC1(CCCCC1)C(Nc(cccc1)c1SC(C(C)C)=O)=O YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
- C07C327/30—Esters of monothiocarboxylic acids having sulfur atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I):который включает реакцию соединения формулы (III)с изомасляным ангидридом и восстановительным реагентом.2. Способ по п.1, в котором ацилирование проводят с использованием не менее 0,10 М восстановительного реагента.3. Способ по п.1 или 2, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин, фосфинит, фосфонит или фосфит.4. Способ по п.1, который дополнительно включает окисление избытка восстановительного реагента окислительным реагентом.5. Способ по п.4, в котором окислительный реагент представляет собой оксон® или пероксид водорода, наиболее предпочтительно, если окислительный реагент представляет собой пероксид водорода.6. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин.7. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой трифенилфосфин.8. Способ по п.1, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, фосфината, фосфоната или фосфата из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.9. Способ по п.6 или 7, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, более предпочтительно трифенилфосфиноксида из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.10. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию соединения формулы (I) из смешивающегося с водой растворителя в качестве растворителя и воды в качестве антирастворителя.11. Способ по п.10, в котором смешивающийся с водой растворитель представляет собой ацетон, этанол, изопропанол, пропанол или их смеси, наиболее предпочтительно этанол.12. Способ по
Claims (15)
1. Способ получения соединения формулы (I):
который включает реакцию соединения формулы (III)
с изомасляным ангидридом и восстановительным реагентом.
2. Способ по п.1, в котором ацилирование проводят с использованием не менее 0,10 М восстановительного реагента.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин, фосфинит, фосфонит или фосфит.
4. Способ по п.1, который дополнительно включает окисление избытка восстановительного реагента окислительным реагентом.
5. Способ по п.4, в котором окислительный реагент представляет собой оксон® или пероксид водорода, наиболее предпочтительно, если окислительный реагент представляет собой пероксид водорода.
6. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин.
7. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой трифенилфосфин.
8. Способ по п.1, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, фосфината, фосфоната или фосфата из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.
9. Способ по п.6 или 7, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, более предпочтительно трифенилфосфиноксида из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.
10. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию соединения формулы (I) из смешивающегося с водой растворителя в качестве растворителя и воды в качестве антирастворителя.
11. Способ по п.10, в котором смешивающийся с водой растворитель представляет собой ацетон, этанол, изопропанол, пропанол или их смеси, наиболее предпочтительно этанол.
12. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию из неполярного растворителя, предпочтительно из гексана, циклогексана, гептана, пентана, наиболее предпочтительно из гептана.
13. Способ по п.1, который дополнительно включает следующие стадии:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.
14. Способ получения кристаллического S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата, соединения формулы (I), который включает:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения растворитель/вода, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.
15. Кристаллическая форма S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата, полученная способом, включающим стадии:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения растворитель/вода, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09164268 | 2009-07-01 | ||
| EP09164268.6 | 2009-07-01 | ||
| PCT/EP2010/059112 WO2011000793A2 (en) | 2009-07-01 | 2010-06-28 | Novel process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103226A true RU2012103226A (ru) | 2013-08-10 |
| RU2523280C2 RU2523280C2 (ru) | 2014-07-20 |
Family
ID=41394053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103226/04A RU2523280C2 (ru) | 2009-07-01 | 2010-06-28 | Получение и кристаллизация s-[2-[1-(2-этилбутил) циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20110004011A1 (ru) |
| EP (1) | EP2448918B1 (ru) |
| JP (1) | JP5478720B2 (ru) |
| KR (1) | KR101434761B1 (ru) |
| CN (1) | CN102471254B (ru) |
| AU (1) | AU2010268173B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1011803A8 (ru) |
| CA (1) | CA2764969C (ru) |
| CL (1) | CL2011003337A1 (ru) |
| ES (1) | ES2593430T3 (ru) |
| IL (1) | IL216556A (ru) |
| MX (1) | MX2011013196A (ru) |
| PE (1) | PE20120411A1 (ru) |
| RU (1) | RU2523280C2 (ru) |
| SG (1) | SG177433A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011000793A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201108854B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112013010704B8 (pt) | 2010-11-04 | 2021-11-09 | Hoffmann La Roche | Composição compreendendo s-[2-([[1-(2-etil-butil)-ciclohexil]-carbonil]amino)fenila]2-metilpropanotioato e croscarmelose de sódio |
| EP2675434A1 (en) | 2011-02-17 | 2013-12-25 | F.Hoffmann-La Roche Ag | A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion |
| US8975438B2 (en) | 2011-07-13 | 2015-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives |
| EP2844245A1 (en) | 2012-04-30 | 2015-03-11 | F. Hoffmann-La Roche AG | New formulation |
| CN105164276B (zh) | 2013-03-27 | 2020-01-14 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于预测对于治疗的响应性的遗传标记 |
| EP3082784A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-10-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Cetp modulator for use in the treatment of eye disease |
| CN103755759A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-04-30 | 江西科技师范大学 | 一种合成核苷磷酰哌啶、磷酰吗啉及磷酰吡咯烷的方法 |
| ES2825675T3 (es) | 2014-07-30 | 2021-05-17 | Hoffmann La Roche | Marcadores genéticos para predecir la reactividad al tratamiento con un agente que aumenta las HDL o que imita las HDL |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2894445B2 (ja) * | 1997-02-12 | 1999-05-24 | 日本たばこ産業株式会社 | Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物 |
| US6492370B1 (en) | 1998-03-26 | 2002-12-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| JP3603177B2 (ja) * | 1998-03-26 | 2004-12-22 | 参天製薬株式会社 | 新規ウレア誘導体 |
| JP2001335558A (ja) * | 2000-05-26 | 2001-12-04 | Showa Shell Sekiyu Kk | 液晶化合物 |
| EP1484317A4 (en) | 2002-02-19 | 2006-08-30 | Amato Pharm Prod Ltd | LACTIC ACID DERIVATIVE |
| ZA200508160B (en) * | 2003-03-17 | 2007-01-31 | Japan Tobacco Inc | Method for increasing the oral bioavailability of S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl) 2-methyl-propanethioate |
| US7435849B2 (en) | 2005-10-31 | 2008-10-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the production of acid chlorides |
| EP1935867A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for preparing 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid |
-
2010
- 2010-06-25 US US12/823,157 patent/US20110004011A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-28 CN CN201080029533.2A patent/CN102471254B/zh active Active
- 2010-06-28 PE PE2011002175A patent/PE20120411A1/es active IP Right Grant
- 2010-06-28 RU RU2012103226/04A patent/RU2523280C2/ru active
- 2010-06-28 JP JP2012518074A patent/JP5478720B2/ja active Active
- 2010-06-28 ES ES10730136.8T patent/ES2593430T3/es active Active
- 2010-06-28 BR BRPI1011803A patent/BRPI1011803A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-28 SG SG2011097359A patent/SG177433A1/en unknown
- 2010-06-28 CA CA2764969A patent/CA2764969C/en active Active
- 2010-06-28 EP EP10730136.8A patent/EP2448918B1/en active Active
- 2010-06-28 MX MX2011013196A patent/MX2011013196A/es active IP Right Grant
- 2010-06-28 KR KR1020127002687A patent/KR101434761B1/ko active IP Right Grant
- 2010-06-28 AU AU2010268173A patent/AU2010268173B2/en active Active
- 2010-06-28 WO PCT/EP2010/059112 patent/WO2011000793A2/en active Application Filing
-
2011
- 2011-11-23 IL IL216556A patent/IL216556A/en active IP Right Grant
- 2011-12-01 ZA ZA2011/08854A patent/ZA201108854B/en unknown
- 2011-12-29 CL CL2011003337A patent/CL2011003337A1/es unknown
-
2012
- 2012-11-20 US US13/681,485 patent/US20130079541A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-08-22 US US13/973,129 patent/US8765989B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102471254A (zh) | 2012-05-23 |
| KR101434761B1 (ko) | 2014-08-26 |
| CN102471254B (zh) | 2015-08-19 |
| AU2010268173A1 (en) | 2012-01-19 |
| US20110004011A1 (en) | 2011-01-06 |
| IL216556A (en) | 2015-09-24 |
| IL216556A0 (en) | 2012-02-29 |
| SG177433A1 (en) | 2012-02-28 |
| CA2764969C (en) | 2015-02-03 |
| RU2523280C2 (ru) | 2014-07-20 |
| JP2012531453A (ja) | 2012-12-10 |
| JP5478720B2 (ja) | 2014-04-23 |
| ZA201108854B (en) | 2018-11-28 |
| US20130338391A1 (en) | 2013-12-19 |
| AU2010268173B2 (en) | 2014-01-30 |
| WO2011000793A3 (en) | 2011-03-31 |
| WO2011000793A2 (en) | 2011-01-06 |
| PE20120411A1 (es) | 2012-05-04 |
| BRPI1011803A2 (pt) | 2016-03-29 |
| EP2448918B1 (en) | 2016-08-03 |
| CL2011003337A1 (es) | 2012-07-20 |
| US8765989B2 (en) | 2014-07-01 |
| CA2764969A1 (en) | 2011-01-06 |
| BRPI1011803A8 (pt) | 2018-03-06 |
| MX2011013196A (es) | 2012-01-09 |
| EP2448918A2 (en) | 2012-05-09 |
| US20130079541A1 (en) | 2013-03-28 |
| ES2593430T3 (es) | 2016-12-09 |
| KR20120034218A (ko) | 2012-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103226A (ru) | Получение и кристаллизация s-[2-[1-(2-этилбутил) циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата | |
| TW202304944A (zh) | 用於產生ｍＲＮＡ之三核苷酸及四核苷酸帽的合成 | |
| CN103570686B (zh) | 一种埃索美拉唑钠的合成及精制工艺 | |
| EA200802294A1 (ru) | Композиция и способ усовершенствованного получения гидроксида алюминия | |
| CN103554175A (zh) | 一种试剂制备方法 | |
| CN105085486B (zh) | 一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法 | |
| KR20020046948A (ko) | 에폭사이드 결정의 제조방법 | |
| SI2935255T1 (en) | PROCEDURE FOR PREPARATION OF RIVAROKSABAN | |
| CA2572607A1 (en) | Epimerisation of allylic alcohols | |
| AU2011210328A1 (en) | Process for the preparation of crystalline forms of dexlansoprazole | |
| BRPI0619578A2 (pt) | processo para preparar um 42-éster de rapamicina, composto, método para isolar o boronato do 42-éster de rapamicina bruto a partir do licor mãe, método para purificação de um boronato do 42-éster de rapamicina, e, boronato de cci-779 | |
| CN107879979B (zh) | 一种右美托咪定的制备方法 | |
| CN1435417A (zh) | 1－羟基－1，1－双膦酸类化合物的合成方法 | |
| TW200420645A (en) | Phosphite reactions in the presence of metal soaps for liquid stabilisers | |
| DK2066624T3 (en) | IMPROVED PROCEDURE FOR PREPARING 9-CIS-RETINIC ACID | |
| JP5650031B2 (ja) | ホーナー・ワズワース・エモンズ試薬の精製方法 | |
| CN104098604A (zh) | 一种制备福沙匹坦二甲葡胺的方法 | |
| CN103113404A (zh) | 一种制备4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的方法 | |
| CA2511609C (en) | Process for preparing phosphorodiamidites | |
| JP7175285B2 (ja) | ピラゾールアミン反応性結晶化 | |
| RU2494087C1 (ru) | Способ получения омега-иодалифатических карбоновых кислот и их эфиров | |
| SU1371490A3 (ru) | Дефолиирующее средство | |
| RU2694257C1 (ru) | Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата | |
| CN106588878A (zh) | 一种埃索美拉唑钠的精制方法 | |
| JP3682291B2 (ja) | オレアノール酸誘導体の製造方法 |