RU2694257C1 - Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата - Google Patents
Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694257C1 RU2694257C1 RU2018143666A RU2018143666A RU2694257C1 RU 2694257 C1 RU2694257 C1 RU 2694257C1 RU 2018143666 A RU2018143666 A RU 2018143666A RU 2018143666 A RU2018143666 A RU 2018143666A RU 2694257 C1 RU2694257 C1 RU 2694257C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diethylphosphinyl
- producing alkyl
- hexane
- diethylchlorophosphine
- methylanoate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- -1 alkyl diethylphosphinyl methanoate Chemical compound 0.000 claims abstract description 20
- INJBDKCHQWVDGT-UHFFFAOYSA-N chloro(diethyl)phosphane Chemical compound CCP(Cl)CC INJBDKCHQWVDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- DEAJMQYLBRQPTA-UHFFFAOYSA-N CCP(=O)(CC)C(=O)NN Chemical compound CCP(=O)(CC)C(=O)NN DEAJMQYLBRQPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQKZVSNGPTXCDF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,3-diethylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(CC)=C1CC OQKZVSNGPTXCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- HOOCQTBJVIDTDR-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3-diethylbenzoate Chemical compound COC(C1=C(C(=CC=C1)CC)CC)=O HOOCQTBJVIDTDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- PMHFLBQRALFMRT-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphorylacetohydrazide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(CC(=O)NN)C1=CC=CC=C1 PMHFLBQRALFMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001597 Alcohol interaction Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005654 Michaelis-Arbuzov synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N chloro(diethoxy)phosphane Chemical compound CCOP(Cl)OCC TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSSNQGZGRFYOQU-UHFFFAOYSA-N ethyl diethylphosphorylformate Chemical compound CCOC(=O)P(=O)(CC)CC MSSNQGZGRFYOQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229950009025 fosenazide Drugs 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- JQUOUJQZRZKSCX-UHFFFAOYSA-N methyl diethylphosphorylformate Chemical compound CCP(=O)(CC)C(=O)OC JQUOUJQZRZKSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения алкилдиэтилфосфинилметаноата, который может быть использован в химико-фармацевтической промышленности. Предложенный способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата состоит в том, что диэтилхлорфосфин в гексане подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в гексане с последующим взаимодействием реакционной массы с триалкилортоэфиром. Предложен новый эффективный способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата. 2 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения алкилдиэтилфосфинилметаноата на основе диэтилхлорфосфина и может быть использован для получения диэтилфосфинилметангидразида, который является малотоксичным веществом, проявляющим анксиолитические (транквилизирующие) свойства. Диэтилфосфинилметангидразид является аналогом нейротропного препарата «фосеназида», допущенного в медицинскую практику решением Фармакологического комитета МЗ РФ. Диэтилфосфинилметангидразид в 30 раз менее токсичен (ЛД50>10000 мг/кг), чем «фосеназид» (ЛД50 350 мг/кг).
Наиболее близким по технической сущности является способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата формулы
(C2H5)2P(O)COOR,
где R – СН3 или С2Н5
путем взаимодействия диэтилхлорфосфина формулы (С2Н5)2РСl со спиртом
ROH,
где R - СН3 или С2Н5,
в токе азота, в инертном растворителе - диэтиловом эфире и в присутствии основания, в качестве которого используют, например N,N-диэтиланилин, при температуре 0-5°С, образовавшийся осадок отфильтровывают, из реакционной массы удаляют растворитель. Перегонкой остатка выделяют эфир диэтилфосфинистой кислоты формулы
(C2H5)2POR,
где R - СН3 или С2Н5, и подвергают его взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты формулы
ClCOOR,
где R - СН3 или С2Н5.
Выход целевого продукта алкилдиэтилфосфинилметаноата в пересчете на диэтилхлорфосфин составляет 66%.
Взаимодействие диэтилхлорфосфина со спиртом, см. Karla S. Colle. Methoxyphosphonium Ions: Intermediates in the Arbuzov Reaction. / Karla S. Colle and Edward S. Lewis // J. Org. Chem.. - 1978. - Vol. 43, No. 4. - P. 571-574.
Взаимодействие эфира диэтилфосфинистой кислоты с эфиром хлоругольной кислоты, см. Мухачева О.А. Исследования в ряду фосфинистых и фосфиновых кислот. LXXII. Фосфорилированные гидроксамовые кислоты. / О.А. Мухачева, С.А. Горькова, В.Г. Николаева, А.И. Разумов // ЖОХ. - 1970. - Т. 40, №9. - С. 2004-2009.
Недостатком указанного способа является сложность технологического процесса, заключающаяся в необходимости наличия инертной среды, выделения эфира диэтилфосфинистой кислоты, который чрезвычайно легко окисляется, поэтому требует при работе с ним определенных условий, а также наличия основания для связывания выделяющегося хлористого водорода с образованием в растворителе соли, которую необходимо утилизировать.
Технической проблемой является сложность технологического процесса получения алкилдиэтилфосфинилметаноата.
Техническая проблема решается способом получения алкилдиэтилфосфинилметаноата на основе диэтилхлорфосфина, согласно изобретению диэтилхлорфосфин в гексане подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в гексане с последующим взаимодействием реакционной массы с триалкилортоэфиром.
Решение технической задачи позволяет упростить способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата.
Характеристика веществ, полученных по заявляемому способу:
Метилдиэтилфосфинилметаноат формулы
(С2Н5)2Р(O)СООСН3
Бесцветная жидкость с т. кип.93-94°С при давлении 0.1 мм рт ст., nD 20 1.4605.
Этилдиэтилфосфинилметаноат формулы
(С2Н5)2Р(O)СООС2Н5
Бесцветная жидкость с т. кип. 96-97°С при давлении 0.1 мм рт ст., nD 20 1.4541
Характеристика веществ, используемых в способе:
Диэтилхлорфосфин формулы
(С2Н5)2РС1
Бесцветная жидкость с т.кип.130-134°С, nD 20 1.4767. Эфиры хлоругольной кислоты
ClCOOCH3 Жидкость с резким запахом, т. кип. 71.4°C,d4 15 1.236 г/см3
СlСООС2Н5 Жидкость с резким запахом, т. кип. 95°С.
Триалкилортоэфиры CH(OR)3,
где R – СН3 или С2Н5
СН(ОСН3)3 - бесцветная жидкость с т.пл. - 57°С, т. кип. 100-101°С, nD 20 1.3793, d4 25 0.9676 г/см3.
СН(OС2Н5)3 - бесцветная жидкость с т.пл. - 76°С, т. кип. 143°C, nD 20 1.3922, d4 20 0.8909 г/см3.
Триалкилортоэфиры плохо растворимы в воде, растворимы в спирте, эфире.
Данное изобретение иллюстрирует следующие примеры конкретного выполнения.
Пример по прототипу
Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата на основе диэтилхлорфосфинана формулы (С2Н5)2РСl, который подвергают взаимодействию со спиртом ROH в инертном растворителе, в атмосфере сухого азота и в присутствии основания при температуре 0-5°С, полученный эфир диэтилфосфинистой кислоты Et2POR выделяют из реакционной массы и вводят во взаимодействие в среде азота с метиловым или этиловым эфиром хлоругольной кислоты формулы ClCOOR, где R - СН3 или С2Н5, температуру процесса взаимодействия поддерживают в интервале, необходимом для интенсивного выделения хлористого алкила, конец процесса контролируют по прекращению выделения хлористого алкила.
Выход целевого продукта в пересчете на диэтилхлорфосфит составляет 66%.
Пример 1
Метилдиэтилфосфинилметаноат получают путем взаимодействия 5.24 г (0.0420 моль) диэтилхлорфосфина в гексане при комнатной температуре при перемешивании с 5.16 г (0.0546 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты в гексане. Из реакционной массы удаляют легколетучие компоненты и остаток подвергают взаимодействию с триметилортоэфиром в количестве 5.31 г (0.0500 моль). Целевой продукт получают из реакционной массы перегонкой в вакууме в количестве 4.60 г, выход составляет 67%.
Метилдиэтилфосфинилметаноат имеет т. кип. 91-92°С (0.1 мм рт.ст.), nD 20 1.4620.
Структура метилдиэтилфосфинилметаноата доказана спектральными методами.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.40 (дт, 6Н, РСН2 Ме, 3JHH=7.6 Гц, 3JPH=17.6 Гц), 1.14 (дк, 4Н, РСН 2 Ме, 3JHH=7.6 Гц, 2JPH=12.0 Гц), 3.06 (с, 3Н, ОМе).
Спектр ЯМР 31Р (CDCl3): δР 40.1 м.д.
Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м. д.): 4.83 (д, МеСН2Р, 2JPC=5.2 Гц), 19.66 (д, СН2Р, 1JPC=66.8 Гц), 51.45 (д, ОМе, 2JPC=2.41 Гц), 171.10 (д, С=O, 1Jрс=121.5 Гц).
Пример 2
Этилдиэтилфосфинилметаноат получают путем взаимодействия 4.87 г (0.0390 моль) диэтилхлорфосфина в гексане при комнатной температуре при перемешивании с 5.50 г (0.0507 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты в гексане. Из реакционной массы удаляют легколетучие компоненты и остаток подвергают взаимодействию с триметилортоэфиром в количестве 4.97 г (0.0468 моль). Целевой продукт получают из реакционной массы перегонкой в вакууме в количестве 4.75 г, выход составляет 68%.
Этилдиэтилфосфинилметаноат имеет т. кип. 95-96°С (0.1 мм рт.ст.), nD 20 1.4545.
Структура этилдиэтилфосфинилметаноата доказана спектральными методами.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.72 (дт, 6Н, РСН2 Ме, 3JHH=7.6 Гц, 3JPH=18.0 Гц), 0.88 (т, 3H, OCH2 Me, 3JHH=7.2 Гц), 1.44 (дк, 4Н, PCH 2 Me, 3JHH=7.6 Гц, 2JPH=11.4 Гц), 3.84 (к, 2H, OCH 2 Me, 3JHH=7.2 Гц).
Спектр ЯМР 31Р (CDCl3): δP 40.1 м.д.
Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м. д.): 4.96 (д, МеСН2Р, 2JPC=5.2 Гц), 13.81 (с, ОСН2 Ме), 19.75 (д, СН2Р, 1JPC=66.7 Гц), 61.11 (с, OCH 2 Ме), 170.13 (д, С=O, 1JPC=122.9 Гц).
Таким образом, заявленный объект изобретения позволяет упростить способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата ввиду отсутствия необходимости выделения при получении промежуточного продукта и отсутствия побочного продукта для утилизации.
Claims (1)
- Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата на основе диэтилхлорфосфина, отличающийся тем, что диэтилхлорфосфин в гексане подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в гексане с последующим взаимодействием реакционной массы с триалкилортоэфиром.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018143666A RU2694257C1 (ru) | 2018-12-10 | 2018-12-10 | Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018143666A RU2694257C1 (ru) | 2018-12-10 | 2018-12-10 | Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694257C1 true RU2694257C1 (ru) | 2019-07-11 |
Family
ID=67309044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018143666A RU2694257C1 (ru) | 2018-12-10 | 2018-12-10 | Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694257C1 (ru) |
-
2018
- 2018-12-10 RU RU2018143666A patent/RU2694257C1/ru active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Karla S. Colle et al, J. Org. Chem., 1978, vol. 43, 571-574. * |
| Мухачёва О.А. и др., Журнал Общей химии, 1970, 40, 2004-2007. * |
| Мухачёва О.А. и др., Журнал Общей химии, 1970, 40, 2004-2007. Семина И.И. и др., Казанский медицинский журнал, 2016, N 1, 148-155. Karla S. Colle et al, J. Org. Chem., 1978, vol. 43, 571-574. * |
| Семина И.И. и др., Казанский медицинский журнал, 2016, N 1, 148-155. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20060063906A (ko) | 사이클릭 포스폰산 무수물의 제조방법 | |
| EP3131910B1 (en) | Use of a 1,3,5-triazin-2-yl phosphoramidate compound in the synthesis of sofosbuvir | |
| KR20170005080A (ko) | 인-함유 시아노하이드린의 제조 방법 | |
| RU2694257C1 (ru) | Способ получения алкилдиэтилфосфинилметаноата | |
| Mucha et al. | The preparation of phosphono peptides containing a phosphonamidate bond | |
| TWI721019B (zh) | 製造膦酸酯之方法 | |
| Timperley et al. | Organophosphorus chemistry. Part 1. The synthesis of alkyl methylphosphonic acids | |
| JP2018027927A (ja) | リン酸エステル系モノマーの製造方法 | |
| US3272892A (en) | Method of preparing organic phosphonates by transesterification | |
| Yavari et al. | An efficient one-pot synthesis of trialkyl 2-(dialkoxyphosphoryl) ethene-1, 1, 2-tricarboxylates | |
| KR100889897B1 (ko) | 포스포로디아미디트의 제조방법 | |
| CN112239398B (zh) | 二甲基环丁酮化合物、二甲基环丁烷化合物及其制备方法 | |
| WO2018154244A1 (fr) | Procédé de synthèse de phéromones | |
| RU2124520C1 (ru) | Способ получения s-диалкил, алкилфенил- или дифениларсинистых эфиров 4-метоксифенилдитиофосфоновых кислот | |
| FI89170B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alifatylfosfinsyraderivat | |
| RU2394832C1 (ru) | Способ получения эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты | |
| RU2617115C1 (ru) | Способ совместного получения и разделения О-изобутилметилфосфоната и О, О'-диизобутилметилфосфоната | |
| Hosseini-Tabatabaei et al. | Reaction between 5-isopropylidene-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxane-4, 6-dione and trialkyl (aryl) phosphites in the presence of alcohols | |
| Hassanabadi et al. | Three-component reaction between trivalent phosphorus nucleophiles, dialkyl acetylenedicarboxylates and (2, 4-dinitrophenyl) acetic acid | |
| SU305164A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛЫХ ЭФИРОВ а-ХЛОРЦИКЛОАЛКИЛФОСФОНИСТЫХ КИСЛОТ | |
| SAYYED | One-pot Three-component Synthesis of Phosphonate Derivatives | |
| Sanaeishoar et al. | An Efficient Synthesis of Vinylphosphonates from Alkyl Cyanoformates, Activated Acetylenes, and Trialkyl Phosphites | |
| SU950731A1 (ru) | Способ получени 0,0-диалкил-1-ацетоксиэтилфосфонатов | |
| SU734213A1 (ru) | Способ получени диалкиловых эфиров замещенных этинилфосфоновых кислот | |
| SU998465A1 (ru) | Способ получени N-метил-N-/диалкилфосфонилбензил/ацетоацетамидов |