RU2011147374A - Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора - Google Patents

Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2011147374A
RU2011147374A RU2011147374/04A RU2011147374A RU2011147374A RU 2011147374 A RU2011147374 A RU 2011147374A RU 2011147374/04 A RU2011147374/04 A RU 2011147374/04A RU 2011147374 A RU2011147374 A RU 2011147374A RU 2011147374 A RU2011147374 A RU 2011147374A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
methyl
alkyl
compound
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2011147374/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2543716C2 (ru
Inventor
Адам ХЬЮЗ
Дэниел БИУН
Янь Чэнь
Мелисса Флери
Джон Р. ДЖЕКОБСЕН
Эрик Л. СТЭНДЖЛЭНД
Ричард Д. УИЛСОН
Роуз ЕН
Original Assignee
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42272140&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011147374(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк.
Publication of RU2011147374A publication Critical patent/RU2011147374A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543716C2 publication Critical patent/RU2543716C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids

Abstract

1. Соединение формулы I:где Y представляет собой группу формулы (a):и Y присоединен в 3- или 4-положении фениленового кольца относительно группы -CH-(CRR)-;X выбран из -C(O)NH- и -NHC(O)-;Arвыбран из фен-1,3-илена и фен-1,4-илена, где группа фенилена незамещена или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Cалкила, -O-(Cалкил) и галогена;каждый Rнезависимо выбран из Cалкила, -O-(Cалкил), гидроксила и галогена;каждый Rнезависимо выбран из Cалкила, -O-(Cалкил) и галогена;каждый Rнезависимо выбран из Cалкила; или две Rгруппы связаны с образованием Cалкилена, Cалкенилена или оксиран-2,3-диила;каждый Rнезависимо выбран из Cалкила, -O-(Cалкил) и галогена;Rвыбран из водорода, метила и этила;Rвыбран из водорода, метила и этила;Rвыбран из Cалкила;равен 0, 1, 2 или 3;равен 0, 1, 2 или 3;равен 0, 1, 2, 3 или 4;равен 0, 1, 2 или 3;равен 0 или 1;равен 0 или 1;равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; при условии, что, когдаравен 0,равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, где Y представляет собой -(CH)-X-.3. Соединение по п.1, где Y представляет собой -(CH)-X-(CH)-.4. Соединение по п.1, где Y представляет собой -Ar-(CH)-X-(CH)-.5. Соединение по п.1, где Y представляет собой -Ar-X-.6. Соединение по любому из пп.1-5, где Rпредставляет собой водород или метил; и Rпредставляет собой водород.7. Соединение по любому из пп.1-5, где Rпредставляет собой метил.8. Соединение по любому из пп.1-5, где каждый Rнезависимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора.9. Соединение по любому из пп.1-5, где,иравны 0.10. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу II:или его фармацевтически приемлемая соль.11. Соединение по п.10, гдекаждый Rнезависимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора;Rпредставляет собой метил;равен 0

Claims (35)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где Y представляет собой группу формулы (a):
Figure 00000002
и Y присоединен в 3- или 4-положении фениленового кольца относительно группы -CH2-(CR5R6)e-;
X выбран из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
Ar1 выбран из фен-1,3-илена и фен-1,4-илена, где группа фенилена незамещена или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-3 алкила, -O-(C1-3 алкил) и галогена;
каждый R1 независимо выбран из C1-3 алкила, -O-(C1-3 алкил), гидроксила и галогена;
каждый R2 независимо выбран из C1-3 алкила, -O-(C1-3 алкил) и галогена;
каждый R3 независимо выбран из C1-3 алкила; или две R3 группы связаны с образованием C1-3 алкилена, C2-3 алкенилена или оксиран-2,3-диила;
каждый R4 независимо выбран из C1-3 алкила, -O-(C1-3 алкил) и галогена;
R5 выбран из водорода, метила и этила;
R6 выбран из водорода, метила и этила;
Ra выбран из C1-6 алкила;
a равен 0, 1, 2 или 3;
b равен 0, 1, 2 или 3;
c равен 0, 1, 2, 3 или 4;
d равен 0, 1, 2 или 3;
e равен 0 или 1;
n равен 0 или 1;
p равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; при условии, что, когда n равен 0, p равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой -(CH2)p-X-.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой -(CH2)p-X-(CH2)q-.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой -Ar1-(CH2)p-X-(CH2)q-.
5. Соединение по п.1, где Y представляет собой -Ar1-X-.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R5 представляет собой водород или метил; и R6 представляет собой водород.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где Ra представляет собой метил.
8. Соединение по любому из пп.1-5, где каждый R4 независимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора.
9. Соединение по любому из пп.1-5, где a, b и c равны 0.
10. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу II:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, где
каждый R4 независимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора;
Ra представляет собой метил;
d равен 0, 1 или 2; и
p равен 3 или 4.
12. Соединение по п.10, где
каждый R4 независимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора;
Ra представляет собой метил;
d равен 0, 1 или 2; и
p равен 4.
13. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу III:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, где
R5 представляет собой метил;
Ra представляет собой метил;
p равен 3 или 4; и
q равен 1.
15. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу IV:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.15, где
R4 выбран из метила, метокси и фтора;
R5 представляет собой водород или метил;
Ra представляет собой метил;
d равен 0 или 1;
p равен 1; и
q равен 1 или 2.
17. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу V:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, где
каждый R4 независимо выбран из метила, метокси, хлора и фтора;
R5 представляет собой водород или метил;
Ra представляет собой метил; и
d равен 0, 1 или 2.
19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-[2-({3-[2-(3-{(S)-2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}фенил)ацетиламино]пропил}метилкарбамоил)этил]пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-(2-{[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)бутил] метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-(2-{[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2,5-диметилфенилкарбамоил) бутил]метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-(2-{[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенилкарбамоил)фенил] метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-{2-[(4-{[2-(3-{(R)-2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}фенил) этилкарбамоил]метил}фенил)метилкарбамоил]этил}пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-23 или его фармацевтически приемлемую соль; и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где композиция содержит дополнительное терапевтическое средство.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где терапевтическим средством является стероидное противовоспалительное средство или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, где стероидным противовоспалительным средством является кортикостероид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение по п.1 для применения в терапии.
29. Соединение по п.1 для применения в лечении легочного расстройства.
30. Применение соединения по любому из пп.1-23 для получения лекарственного средства.
31. Применение соединения по любому из пп.1-23 для получения лекарственного средства для лечения легочного расстройства.
32. Применение по п.29 или 31, где легочным расстройством является хроническое обструктивное заболевание легких или астма.
33. Промежуточное соединение для получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, имеющее формулу 3а:
Figure 00000007
где Rx и Ry независимо выбраны из C1-4 алкила, фенила и -C1-4 алкил-(фенил);
Rz выбран из C1-4 алкила, фенила, -C1-4 алкил(фенил) и -O-(C1-4 алкил), или его соль.
34. Соединение по п.33, где Rx и Ry представляют собой метил; и Rz представляет собой трет-бутил.
35. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий удаление защитных групп у соединения формулы 3a:
Figure 00000008
или его соли; где Rx и Ry независимо выбраны из C1-4 алкила, фенила и -C1-4 алкил-(фенил); и Rz выбран из C1-4 алкила, фенила, -C1-4 алкил(фенил) и -O-(C1-4 алкил).
RU2011147374/04A 2009-04-23 2010-04-16 Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора RU2543716C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17203909P 2009-04-23 2009-04-23
US61/172,039 2009-04-23
PCT/US2010/031356 WO2010123766A1 (en) 2009-04-23 2010-04-16 DIAMIDE COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101032A Division RU2676686C2 (ru) 2009-04-23 2010-04-16 ДИАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АКТИВНОСТЬЮ АГОНИСТА β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011147374A true RU2011147374A (ru) 2013-05-27
RU2543716C2 RU2543716C2 (ru) 2015-03-10

Family

ID=42272140

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147374/04A RU2543716C2 (ru) 2009-04-23 2010-04-16 Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора
RU2015101032A RU2676686C2 (ru) 2009-04-23 2010-04-16 ДИАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АКТИВНОСТЬЮ АГОНИСТА β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101032A RU2676686C2 (ru) 2009-04-23 2010-04-16 ДИАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АКТИВНОСТЬЮ АГОНИСТА β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Country Status (32)

Country Link
US (14) US8138345B2 (ru)
EP (3) EP3210981B1 (ru)
JP (3) JP5671006B2 (ru)
KR (1) KR101769061B1 (ru)
CN (2) CN103936716B (ru)
AR (1) AR076412A1 (ru)
AU (1) AU2010239522B2 (ru)
BR (1) BRPI1014877B8 (ru)
CA (1) CA2758505C (ru)
CL (1) CL2011002637A1 (ru)
CO (1) CO6440584A2 (ru)
CY (2) CY1119008T1 (ru)
DK (3) DK2599778T3 (ru)
ES (3) ES2635358T3 (ru)
HK (1) HK1165799A1 (ru)
HR (3) HRP20130468T1 (ru)
HU (2) HUE035049T2 (ru)
IL (1) IL215554A (ru)
LT (2) LT2599778T (ru)
MX (1) MX2011011156A (ru)
MY (1) MY158339A (ru)
NZ (1) NZ595850A (ru)
PL (3) PL2599778T3 (ru)
PT (3) PT2421849E (ru)
RU (2) RU2543716C2 (ru)
SG (1) SG175330A1 (ru)
SI (3) SI2421849T1 (ru)
SM (1) SMT201300060B (ru)
TR (1) TR201903556T4 (ru)
TW (2) TWI570115B (ru)
WO (1) WO2010123766A1 (ru)
ZA (1) ZA201107743B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY158339A (en) 2009-04-23 2016-09-30 Theravance Respiratory Co Llc DIAMIDE COMPOUNDS HAVING MUSCARING RECEPTOR ANTAGONIST AND ß2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
AR083115A1 (es) * 2010-09-30 2013-01-30 Theravance Inc Sales oxalato cristalinas de un compuesto diamida
KR101944564B1 (ko) 2011-06-10 2019-01-31 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 무스카린성 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린성 수용체 효능제 활성을 가지는 화합물
CA2838777C (en) 2011-06-10 2019-04-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
RU2661877C2 (ru) 2012-12-06 2018-07-20 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов
JP6421989B2 (ja) 2012-12-06 2018-11-14 チエシ ファルマスティスィ エス．ピー．エー． ムスカリン受容体アンタゴニストおよびβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性を有する化合物
PE20151414A1 (es) 2012-12-18 2015-09-17 Almirall Sa NUEVOS DERIVADOS CARBAMATO DE CICLOHEXILO Y QUINUCLIDINILO QUE TIENEN ACTIVIDAD COMO AGONISTAS ß2 ADRENERGICOS Y COMO ANTAGONISTAS MUSCARINICOS M3
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
CN104030933A (zh) * 2014-05-16 2014-09-10 烟台恒迪克能源科技有限公司 一种β-异烷醇基氨基戊酸环己胺的合成方法
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
TWI703138B (zh) 2015-02-12 2020-09-01 義大利商吉斯藥品公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物
CN107074816B (zh) * 2015-03-27 2020-07-17 四川海思科制药有限公司 一种杂环衍生物及其制备方法和在医药上的用途
CN107108562B (zh) * 2015-05-14 2020-07-10 四川海思科制药有限公司 具有β2受体激动及M受体拮抗活性的含氮杂螺环衍生物及其在医药上的用途
TW201704211A (zh) * 2015-05-14 2017-02-01 Sichuan Haisco Pharmaceutical Co Ltd 具有β２受體激動及Ｍ受體拮抗活性的聯苯衍生物及其在醫藥上的用途
AR104828A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
EP3383867B1 (en) 2015-12-03 2021-04-14 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
BR112018015018A2 (pt) * 2016-01-22 2018-12-18 Sichuan Haisco Pharmaceutical Co Ltd derivado de amido azaciclo, método de preparação deste, e aplicação farmacêutica
WO2018011090A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
RU2722720C1 (ru) 2016-12-14 2020-06-03 Бейджинг Шоубай Фармасьютикэл Ко., Лтд. Класс бифункциональных соединений со структурой соли четвертичного аммония
EP3625232B1 (en) 2017-05-19 2021-06-23 Council of Scientific and Industrial Research Substituted methanopyrido [2, 1-a]isoindolones as machr modulators for treating various associated pathophysiological conditions and process for preparation thereof
US11484531B2 (en) 2018-08-30 2022-11-01 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6541669B1 (en) * 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
DE60021282T2 (de) * 1999-12-07 2006-05-18 Theravance, Inc., South San Francisco Carbamat-derivate als muscarin-rezeptor antonisten
UA73543C2 (ru) 1999-12-07 2005-08-15 Тераванс, Інк. Производные мочевины, фармацевтическая композиция и применение производного при приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, которое опосредствуется мускариновым рецептором
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
US6750210B2 (en) 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
AU2001275760B2 (en) 2000-08-05 2005-03-17 Glaxo Group Limited 6.alpha., 9.alpha.-difluoro-17.alpha.-'(2-furanylcarboxyl) oxy!-11.beta.-hydroxy-16.alpha.-methyl-3-oxo-androst-1,4,-diene-17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester as an anti-inflammatory agent
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
EP1463396A1 (en) * 2001-12-04 2004-09-29 TOKYO R&D CO., LTD. Power supply
ES2351392T3 (es) * 2003-02-14 2011-02-03 Theravance Inc Derivados bifenilo que tienen actividad agonista de receptores beta2-adrenérgicos y actividad antagonista de receptores muscarínicos.
PE20040950A1 (es) * 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
ES2289691T3 (es) 2004-01-22 2008-02-01 Pfizer, Inc. Derivados de sulfonamida para el tratamiento de enfermedades.
US7320990B2 (en) * 2004-02-13 2008-01-22 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2005092861A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Pfizer Limited Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use
US7307076B2 (en) 2004-05-13 2007-12-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Beta agonists for the treatment of respiratory diseases
EP1833822A2 (en) * 2004-08-16 2007-09-19 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
TWI374883B (en) * 2004-08-16 2012-10-21 Theravance Inc Crystalline form of a biphenyl compound
EP1778626A1 (en) * 2004-08-16 2007-05-02 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
DK2007214T4 (da) 2006-02-08 2014-09-22 Fuji Oil Europe Spiselige produkter med lavt indhold af mættede og trans-umættede fedter
GB0602778D0 (en) * 2006-02-10 2006-03-22 Glaxo Group Ltd Novel compound
TW200811105A (en) * 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
TW200811104A (en) * 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Crystalline forms of a dimethylphenyl compound
WO2008096129A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd Nitrogen containing hetrocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta- 2 receptors
RU2539979C2 (ru) 2008-07-25 2015-01-27 Вайтаи Фармасьютиклз, Инк. Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1
MY158339A (en) 2009-04-23 2016-09-30 Theravance Respiratory Co Llc DIAMIDE COMPOUNDS HAVING MUSCARING RECEPTOR ANTAGONIST AND ß2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY

Also Published As

Publication number Publication date
TW201546057A (zh) 2015-12-16
PL2421849T3 (pl) 2013-08-30
US20100273755A1 (en) 2010-10-28
SI3210981T1 (sl) 2019-05-31
US20200165223A1 (en) 2020-05-28
HRP20170960T1 (hr) 2017-09-22
EP2599778B1 (en) 2017-04-12
CL2011002637A1 (es) 2012-04-27
US8551978B2 (en) 2013-10-08
US8816088B2 (en) 2014-08-26
US9572802B2 (en) 2017-02-21
TR201903556T4 (tr) 2019-04-22
JP5965440B2 (ja) 2016-08-03
US9394275B2 (en) 2016-07-19
JP2015147807A (ja) 2015-08-20
BRPI1014877B1 (pt) 2020-11-10
WO2010123766A1 (en) 2010-10-28
US10358433B2 (en) 2019-07-23
DK2599778T3 (en) 2017-06-26
US20150274697A1 (en) 2015-10-01
US10836744B2 (en) 2020-11-17
MY158339A (en) 2016-09-30
US20170096412A1 (en) 2017-04-06
AU2010239522B2 (en) 2015-07-02
SI2421849T1 (sl) 2013-07-31
JP5671006B2 (ja) 2015-02-18
TWI513693B (zh) 2015-12-21
RU2015101032A (ru) 2015-06-27
IL215554A (en) 2014-08-31
SG175330A1 (en) 2011-11-28
NZ595850A (en) 2013-05-31
IL215554A0 (en) 2011-12-29
KR20110138292A (ko) 2011-12-26
ES2635358T3 (es) 2017-10-03
TW201041866A (en) 2010-12-01
PL3210981T3 (pl) 2019-06-28
US20140323733A1 (en) 2014-10-30
BRPI1014877A2 (pt) 2016-04-12
US8138345B2 (en) 2012-03-20
CN103936716A (zh) 2014-07-23
DK3210981T3 (en) 2019-04-01
US9682957B2 (en) 2017-06-20
US20170226082A1 (en) 2017-08-10
SI2599778T1 (sl) 2017-08-31
KR101769061B1 (ko) 2017-08-17
CN102405218B (zh) 2014-06-04
BRPI1014877B8 (pt) 2021-05-25
CY1121601T1 (el) 2020-05-29
AR076412A1 (es) 2011-06-08
EP2421849B1 (en) 2013-04-03
HRP20190417T1 (hr) 2019-04-19
HRP20130468T1 (en) 2013-06-30
CO6440584A2 (es) 2012-05-15
US20190300504A1 (en) 2019-10-03
US10590107B2 (en) 2020-03-17
CA2758505C (en) 2017-03-07
EP3210981A1 (en) 2017-08-30
US20160361304A1 (en) 2016-12-15
US10138220B1 (en) 2018-11-27
US20130331364A1 (en) 2013-12-12
JP2014210816A (ja) 2014-11-13
US20130137665A1 (en) 2013-05-30
ES2715965T3 (es) 2019-06-07
MX2011011156A (es) 2011-11-04
EP2599778A1 (en) 2013-06-05
ZA201107743B (en) 2012-06-27
PT3210981T (pt) 2019-04-01
CY1119008T1 (el) 2018-01-10
HUE042975T2 (hu) 2019-07-29
US9000173B2 (en) 2015-04-07
EP3210981B1 (en) 2019-01-02
JP2012524783A (ja) 2012-10-18
LT3210981T (lt) 2019-04-10
LT2599778T (lt) 2017-08-25
CN102405218A (zh) 2012-04-04
ES2417339T3 (es) 2013-08-07
US20210024493A1 (en) 2021-01-28
US9975875B2 (en) 2018-05-22
EP2421849A1 (en) 2012-02-29
HK1165799A1 (en) 2012-10-12
US20170362200A1 (en) 2017-12-21
TWI570115B (zh) 2017-02-11
SMT201300060B (it) 2013-07-09
PT2599778T (pt) 2017-06-06
CA2758505A1 (en) 2010-10-28
PT2421849E (pt) 2013-05-27
US20190047984A1 (en) 2019-02-14
DK2421849T3 (da) 2013-07-01
BRPI1014877A8 (pt) 2018-03-13
CN103936716B (zh) 2016-09-07
RU2015101032A3 (ru) 2018-07-30
RU2543716C2 (ru) 2015-03-10
HUE035049T2 (en) 2018-05-02
PL2599778T3 (pl) 2018-01-31
RU2676686C2 (ru) 2019-01-10
AU2010239522A1 (en) 2011-11-10
US9771350B2 (en) 2017-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011147374A (ru) Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора
JP2008520742A5 (ru)
JP2010503688A5 (ru)
RU2008146383A (ru) ДИАЛКИЛФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ И АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
CA2589850A1 (en) Amide prodrug of gemcitabine, compositions and use thereof
PE20071009A1 (es) Compuestos derivados de fenoxipiperidinas como antagonistas de histamina h3
DK2407466T3 (en) Piperazine WHO IS ABLE TO INHIBIT prostaglandin D synthase
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
NO20082000L (no) Pyrimidinamidforbindelser som PGDS-inhibitorer
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
AR098785A2 (es) DERIVADOS DE BIFENILO AGONISTAS DE RECEPTORES ANDRENÉRGICOS b₂ Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS
US8314099B2 (en) 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of MCP-1 and CX3CR1
EA201270751A1 (ru) Антагонист рецептора cgrp
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
NZ602556A (en) New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
NO20065327L (no) Fremgangsmate for fremstilling av derivarer av 5-'4-(2-hydroksy-propyl)-3,5-dihydro-3H'1, 2,4(triazin-2-yl)-benzamid.
JP2011521938A5 (ru)
NZ592543A (en) 4-[2-(2-fluorophenoxymethyl)phenyl]piperidine compounds
TWI433838B (zh) 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物
RU2014100744A (ru) Лечение респираторных нарушений с помощью trpa1 антагонистов
EA022018B1 (ru) Кристаллические оксалатные соли диамидного соединения
BRPI0411603A (pt) 4-(aminometil)-piperidina benzamidas como antagonistas 5ht4
JP2011510072A5 (ru)
RU2011147186A (ru) 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3
JP2018503647A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210528