RU2011142757A - Способ получения противовирусного соединения - Google Patents

Способ получения противовирусного соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2011142757A
RU2011142757A RU2011142757/04A RU2011142757A RU2011142757A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A RU 2011142757/04 A RU2011142757/04 A RU 2011142757/04A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
methanesulfonamide
tert
butyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2011142757/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2524573C2 (ru
Inventor
Джеймс Дж. НАПИР
Жан-Кристоф КАЛИФАНО
Кэлвин Л. БЕККЕР
Су Ю
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011142757A publication Critical patent/RU2011142757A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2524573C2 publication Critical patent/RU2524573C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения (E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида (соединение) или его соли, включающий:восстановление N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение):2. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают с использованиемсилана.3. Способ по п.2, где силан выбирают из группы, состоящей из триэтилсилана, фенилсилана, дифенилсилана, трипропилсилана, трифенилсилана, трибензилсилана, 1,1,1,3,5,5,5-гептаметилтрисилоксана, трибутилсилана, ди-трет-бутилсилана, диэтилоксисилана, диметоксисилана, фенилдиэтоксиэтилсилана, диметилсилана, галогенсилана и трис(триметилсилил)силана.4. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают с использованием дисилана.5. Способ по п.4, где дисилан выбирают из группы, состоящей из гексаметилдисилана, гексафенилдисилана, 1,2-дифенилтетраметилдисилана, 1,2-диметил-1,1,2,2,-тетрафенилдисилана, 1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диэтокси-1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диметокси-l,l,2,2-тетраметилдисилана и гексаметоксидисилана.6. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают вприсутствии катализатора.7. Способ по п.6, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.8. Способ по п.7, где катализатор выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), дихлорбис(три-o-толилфосфин)палладия(II), ацетата палладия(II), [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), дихлор(дибензилиденацетон)дипалладия(II), дихлортрис(циклогексилфосфин)-палладия(II), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и димера хлор(η-аллил)палладий(II)-трифенилфосфина.9. Способ

Claims (20)

1. Способ получения (E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида (соединение I) или его соли, включающий:
восстановление N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 6):
Figure 00000001
2. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают с использованием силана.
3. Способ по п.2, где силан выбирают из группы, состоящей из триэтилсилана, фенилсилана, дифенилсилана, трипропилсилана, трифенилсилана, трибензилсилана, 1,1,1,3,5,5,5-гептаметилтрисилоксана, трибутилсилана, ди-трет-бутилсилана, диэтилоксисилана, диметоксисилана, фенилдиэтоксиэтилсилана, диметилсилана, галогенсилана и трис(триметилсилил)силана.
4. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают с использованием дисилана.
5. Способ по п.4, где дисилан выбирают из группы, состоящей из гексаметилдисилана, гексафенилдисилана, 1,2-дифенилтетраметилдисилана, 1,2-диметил-1,1,2,2,-тетрафенилдисилана, 1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диэтокси-1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диметокси-l,l,2,2-тетраметилдисилана и гексаметоксидисилана.
6. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают в присутствии катализатора.
7. Способ по п.6, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.
8. Способ по п.7, где катализатор выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), дихлорбис(три-o-толилфосфин)палладия(II), ацетата палладия(II), [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), дихлор(дибензилиденацетон)дипалладия(II), дихлортрис(циклогексилфосфин)-палладия(II), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и димера хлор(η3-аллил)палладий(II)-трифенилфосфина.
9. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают в присутствии растворителя.
10. Способ по п.9, где растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида, диметилацетамида и N-метилпирролидона.
11. Способ по п.1, где соединение 6 получают путем взаимодействия 1-(3-трет-бутил-5-этинил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 4) с соединением 2, выбранным из группы, состоящей из N-(4-йодфенил)метансульфонамида (соединение 2a), N-(4-бромфенил)метансульфонамида (соединение 2b), N-(4-хлорфенил)метансульфонамида (соединение 2c), N-(4-[(арилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2d) и N-(4-[(перфторалкилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2e):
Figure 00000002
12. Способ по п.11, где соединение 4 и соединение 2 вводят в реакцию в присутствии основания.
13. Способ по п.11, где соединение 4 и соединение 2 вводят в реакцию в присутствии растворителя.
14. Способ по п.11, где соединение 4 получают путем
взаимодействия этинилтриметилсилана (≡-ТМС) (соединение 7) с соединением 3, выбранным из группы, состоящей из 1-(3-трет-бутил-5-йод-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3a), 1-(3-бром-5-трет-бутил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3b) и 1-(3-трет-бутил-5-хлор-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3c), с получением, таким образом, 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-((триметилсилил)этинил)фенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 8):
Figure 00000003
R2 - I(3a), Br(3b), Cl(3c),
и удаления триметилсилильной (ТМС) группы из полученного 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-((триметилсилил)этинил)фенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 8):
Figure 00000004
15. Способ по п. 1, где соединение 6 получают путем взаимодействия N-(4-этинилфенил)метансульфонамида (соединение 5) с соединением 3, выбранным из группы, состоящей из 1-(3-трет-бутил-5-йод-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3a), 1-(3-бром-5-трет-бутил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3b) и 1-(3-трет-бутил-5-хлор-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3c), с получением, таким образом, N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 6):
Figure 00000005
16. Способ по п. 15, где соединение 5 получают путем
взаимодействия этинилтриметилсилана (≡-ТМС) (соединение 7) с соединением 2, выбранным из группы, состоящей из N-(4-йодфенил)метансульфонамида (соединение 2a), N-(4-бромфенил)метансульфонамида (соединение 2b), N-(4-хлорфенил)метансульфонамида (соединение 2c), N-(4-[(арилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2d) и N-(4-[(перфторалкилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамид (соединение 2e), с получением, таким образом, N-(4-((триметилсилил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 9):
Figure 00000006
; и
удаления триметилсилильной (ТМС) группы из полученного N-(4-((триметилсилил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 9):
Figure 00000007
17. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
Figure 00000008
18. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
Figure 00000009
19. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
Figure 00000010
20. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
Figure 00000011
RU2011142757/04A 2009-03-24 2010-03-24 Способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения RU2524573C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16270509P 2009-03-24 2009-03-24
US61/162,705 2009-03-24
US31671310P 2010-03-23 2010-03-23
US61/316,713 2010-03-23
PCT/US2010/028433 WO2010111348A1 (en) 2009-03-24 2010-03-24 Process for preparing antiviral compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011142757A true RU2011142757A (ru) 2013-04-27
RU2524573C2 RU2524573C2 (ru) 2014-07-27

Family

ID=42136100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142757/04A RU2524573C2 (ru) 2009-03-24 2010-03-24 Способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP2411372B1 (ru)
JP (1) JP5744003B2 (ru)
KR (1) KR101665955B1 (ru)
CN (1) CN102361858B (ru)
AU (1) AU2010229975B2 (ru)
BR (1) BRPI1009854A2 (ru)
CA (1) CA2753825C (ru)
CL (1) CL2011002278A1 (ru)
CO (1) CO6450678A2 (ru)
CR (1) CR20110524A (ru)
DO (1) DOP2011000297A (ru)
EC (1) ECSP11011415A (ru)
ES (1) ES2488821T3 (ru)
GT (1) GT201100241A (ru)
HK (1) HK1166798A1 (ru)
IL (1) IL214858A (ru)
MX (1) MX2011010049A (ru)
MY (1) MY169288A (ru)
NZ (1) NZ594923A (ru)
PE (1) PE20120519A1 (ru)
RU (1) RU2524573C2 (ru)
SG (1) SG174211A1 (ru)
WO (1) WO2010111348A1 (ru)
ZA (1) ZA201106511B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
MY167881A (en) 2010-07-16 2018-09-26 Abbvie Bahamas Ltd Process for preparing antiviral compounds
MX338725B (es) 2010-07-16 2016-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Ligando de fosfina para reacciones cataliticas.
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
CA2829768A1 (en) * 2011-03-18 2012-09-27 Abbvie Inc. Formulations of phenyl uracil compounds
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1219626B1 (en) * 1999-09-20 2005-06-01 Fuji Photo Film Co., Ltd. Compounds for fluorescence labeling
DK1218401T3 (da) * 1999-09-22 2004-10-04 Aventis Pharma Gmbh 4-Benzylaminoquinolin-konjugat med galdesyre og deres heteroanaloger, fremgangsmåde til deres fremstilling, lægemidler indeholdende disse forbindelser og deres anvendelse
DE10051981A1 (de) * 2000-10-20 2002-05-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
AU2007266915A1 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Arrow Therapeutics Limited Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis C
EP2548873A1 (en) * 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
WO2009039127A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
JP2011528686A (ja) * 2008-07-23 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式抗ウイルス性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
IL214858A0 (en) 2011-11-30
CL2011002278A1 (es) 2012-03-09
CO6450678A2 (es) 2012-05-31
CR20110524A (es) 2012-01-19
JP2012521990A (ja) 2012-09-20
EP2411372A1 (en) 2012-02-01
CN102361858B (zh) 2014-07-23
EP2411372B1 (en) 2014-07-23
JP5744003B2 (ja) 2015-07-01
NZ594923A (en) 2013-11-29
AU2010229975A1 (en) 2011-09-29
DOP2011000297A (es) 2011-10-15
KR20110137372A (ko) 2011-12-22
CA2753825C (en) 2017-10-17
GT201100241A (es) 2015-08-19
CN102361858A (zh) 2012-02-22
RU2524573C2 (ru) 2014-07-27
KR101665955B1 (ko) 2016-10-13
IL214858A (en) 2015-05-31
MY169288A (en) 2019-03-21
AU2010229975B2 (en) 2015-05-21
BRPI1009854A2 (pt) 2015-08-25
ES2488821T3 (es) 2014-08-29
ECSP11011415A (es) 2011-11-30
WO2010111348A1 (en) 2010-09-30
HK1166798A1 (en) 2012-11-09
ZA201106511B (en) 2012-05-30
PE20120519A1 (es) 2012-06-03
MX2011010049A (es) 2011-10-11
CA2753825A1 (en) 2010-09-30
SG174211A1 (en) 2011-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142757A (ru) Способ получения противовирусного соединения
RS50537B (sr) Derivati benzimidazola i njihovo korišćenje kao antagonista receptora a ii
JP2013040159A5 (ja) 有機金属錯体
RU2007148231A (ru) Способ синтеза органических соединений
JP2011145659A5 (ru)
JP2009013168A5 (ja) 有機金属錯体、発光素子、発光装置、照明装置、及び電子機器
WO2009156861A8 (en) Substituted pyrimidone derivatives
EP1849788A8 (en) Organosilicon compound
RU2009141612A (ru) Способ получения амидного соединения
JP2011154353A5 (ru)
JP2006520339A5 (ru)
CA2601542A1 (en) Method for making 1-substituted 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine compounds and intermediates therefor
JP2010534749A5 (ru)
JP2008519099A5 (ru)
RU2011123372A (ru) Способ получения замещенных 3-пиридилметил аммоний бромидов
JP2008115258A5 (ru)
JP2013137490A5 (ru)
JP2005503393A5 (ru)
JP2008189656A5 (ru)
RU2011127904A (ru) Сополимер, содержащий кислотные элементы строения и различные типы полиэфирных элементов строения
JP2020012007A5 (ru)
CA2456093A1 (en) Process for producing pyridine compound
JP2009090204A5 (ru)
JP2012180515A5 (ru)
Li et al. Alkali metal cations control over nucleophilic substitutions on aromatic fused pyrimidine-2, 4-[1h, 3h]-diones: Towards new PNA monomers

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150626