RU2011139157A - Производное трициклического пиразолопиримидина - Google Patents

Производное трициклического пиразолопиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2011139157A
RU2011139157A RU2011139157/04A RU2011139157A RU2011139157A RU 2011139157 A RU2011139157 A RU 2011139157A RU 2011139157/04 A RU2011139157/04 A RU 2011139157/04A RU 2011139157 A RU2011139157 A RU 2011139157A RU 2011139157 A RU2011139157 A RU 2011139157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
hsp90
compound according
salt
dependent protein
Prior art date
Application number
RU2011139157/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2520966C2 (ru
Inventor
Хитоси Охки
Тоору ОКАЯМА
Масахиро Икеда
Масахиро ОТА
Йосихиро СИБАТА
Тосиюки НАКАНИСИ
Усуси УЕДА
Нобуюки СУЗУКИ
Синдзи МАТУУРА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2011139157A publication Critical patent/RU2011139157A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2520966C2 publication Critical patent/RU2520966C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/16—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (1), или его соль:где Rпредставляет собой С-Салкильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 атомами галогена, или атом водорода,Rпредставляет собой атом галогена,Rпредставляет собой С-Салкильную группу или С-Салкоксильную группу,Rпредставляет собой С-Салкильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 атомами галогена, цианогруппу, атом галогена или атом водорода, иХ представляет собой одинарную связь или метиленовую группу.2. 2-{4-амино-2-[(3-хлор-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-метилацетамид.3. 2-{4-амино-2-[(3-бром-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-метилацетамид.4. 2-{4-амино-2-[(3-бром-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}ацетамид.5. 2-{4-амино-2-[(3-хлор-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-(2-фторэтил)ацетамид.6. 4-амино-2-[(3-хлор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-N-(2,2-дифторэтил)-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-карбоксамид.7. Гидробромид соединения по любому из пп.2-6.8. Гидрохлорид соединения по любому из пп.2-6.9. Метансульфонат соединения по любому из пп.2-6.10. Этан-1,2-дисульфонат соединения по любому из пп.2-6.11. Ингибитор HSP90, включающий соединение по любому из пп.1-6 или его соль.12. Средство для ингибирования АТФ-азной активности HSP90, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль.13. Средство для ингибирования связывания HSP90 с АТФ, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль.14. Лекарственное средство, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль в качестве активно�

Claims (29)

1. Соединение, представленное формулой (1), или его соль:
Figure 00000001
где R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 атомами галогена, или атом водорода,
R2 представляет собой атом галогена,
R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С1-С6 алкоксильную группу,
R4 представляет собой С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 атомами галогена, цианогруппу, атом галогена или атом водорода, и
Х представляет собой одинарную связь или метиленовую группу.
2. 2-{4-амино-2-[(3-хлор-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-метилацетамид.
3. 2-{4-амино-2-[(3-бром-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-метилацетамид.
4. 2-{4-амино-2-[(3-бром-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}ацетамид.
5. 2-{4-амино-2-[(3-хлор-4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-ил}-N-(2-фторэтил)ацетамид.
6. 4-амино-2-[(3-хлор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-N-(2,2-дифторэтил)-2,7-дигидро-6-тиа-1,2,3,5-тетраазабензо[cd]азулен-8-карбоксамид.
7. Гидробромид соединения по любому из пп.2-6.
8. Гидрохлорид соединения по любому из пп.2-6.
9. Метансульфонат соединения по любому из пп.2-6.
10. Этан-1,2-дисульфонат соединения по любому из пп.2-6.
11. Ингибитор HSP90, включающий соединение по любому из пп.1-6 или его соль.
12. Средство для ингибирования АТФ-азной активности HSP90, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль.
13. Средство для ингибирования связывания HSP90 с АТФ, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль.
14. Лекарственное средство, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль в качестве активного ингредиента.
15. Противораковое средство, которое включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль в качестве активного ингредиента.
16. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение по любому из пп.1-6 или его соль и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения рака, включающий введение соединения по любому из пп.1-6 или его соли.
18. Применение соединения по любому из пп.1-6 или его соли для получения лекарственного средства.
19. Противораковое средство по п.15, где рак вовлечен в повышенную экспрессию генов HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
20. Способ лечения рака по п.17, где рак вовлечен в повышенную экспрессию генов HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
21. Противораковое средство по п.15, где рак вовлечен в мутацию HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
22. Способ лечения рака по п.17, где рак вовлечен в мутацию HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
23. Противораковое средство по п.15, где рак вовлечен в активацию HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
24. Способ лечения рака по п.17, где рак вовлечен в активацию HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
25. Противораковое средство по п.15, где рак вовлечен в активацию внутриклеточного метаболического пути передачи сигналов, с которым связан(ы) HSP90-зависимый(е) белок(ки).
26. Способ лечения рака по п.17, где рак вовлечен в активацию внутриклеточного метаболического пути передачи сигналов, с которым связан(ы) HSP90-зависимый(е) белок(ки).
27. Противораковое средство по п.15, где рак зависит от HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
28. Способ лечения рака по п.17, где рак зависит от HSP90-зависимого(ых) белка(ов).
29. Применение соединения по любому из пп.1-6 или его соли для получения лекарственного средства для лечения рака.
RU2011139157/04A 2009-02-25 2010-02-24 Производное трициклического пиразолопиримидина RU2520966C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-042963 2009-02-25
JP2009042963 2009-02-25
PCT/JP2010/052855 WO2010098344A1 (ja) 2009-02-25 2010-02-24 三環性ピラゾロピリミジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011139157A true RU2011139157A (ru) 2013-04-20
RU2520966C2 RU2520966C2 (ru) 2014-06-27

Family

ID=42665550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139157/04A RU2520966C2 (ru) 2009-02-25 2010-02-24 Производное трициклического пиразолопиримидина

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8236813B2 (ru)
EP (1) EP2402349B1 (ru)
JP (1) JP5565913B2 (ru)
KR (1) KR20110131190A (ru)
CN (1) CN102333781B (ru)
AU (1) AU2010218853A1 (ru)
BR (1) BRPI1008000A2 (ru)
CA (1) CA2753304C (ru)
CO (1) CO6430466A2 (ru)
ES (1) ES2576056T3 (ru)
IL (1) IL214541A (ru)
MX (1) MX2011008677A (ru)
NZ (1) NZ595233A (ru)
RU (1) RU2520966C2 (ru)
SG (1) SG173829A1 (ru)
TW (1) TWI441829B (ru)
WO (1) WO2010098344A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI441829B (zh) * 2009-02-25 2014-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 三環吡唑并嘧啶衍生物
CN103052642A (zh) * 2010-08-23 2013-04-17 第一三共株式会社 三环吡唑并嘧啶衍生物的晶体
JPWO2012026433A1 (ja) * 2010-08-23 2013-10-28 第一三共株式会社 三環性ピラゾロピリミジン誘導体のフリー体結晶
CZ305457B6 (cs) * 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
CA2965558A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Sandoz Ag Synthesis of substituted 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines
WO2018079988A1 (ko) * 2016-10-26 2018-05-03 울산과학기술원 Trap1 저해제로서 유용한 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250527A (en) 1985-10-24 1993-10-05 Smithkline & French Laboratories Limited Pyridyl containing benzimidazoles, compositions and use
CA2220509C (en) * 1995-05-31 2005-07-05 Eisai Co., Ltd. Fused polycyclic heterocycle derivatives
WO1998043991A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Amersham Pharmacia Biotech Uk Limited Tricyclic base analogues
GB0024795D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Hoffmann La Roche Pyrazole derivatives for the treatment of viral diseases
EP1562956A4 (en) 2002-11-22 2007-10-10 Japan Tobacco Inc HETEROCYCLES CONTAINING FUSED BICYCLIC NITROGEN
MXPA06002198A (es) 2003-08-27 2007-08-14 Biota Scient Management Nucleosidos o nucleotidos triciclicos novedosos como agentes terapeuticos.
BRPI0414533A (pt) * 2003-09-18 2006-11-07 Conforma Therapeutics Corp composto, composição farmacêutica, e, métodos para inibir um hsp90 e para tratar um indivìduo tendo um distúrbio mediado por hsp90
TW200612918A (en) 2004-07-29 2006-05-01 Threshold Pharmaceuticals Inc Lonidamine analogs
AU2007298286B2 (en) 2006-09-19 2011-02-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyrazolopyrimidine derivative
CL2007002994A1 (es) 2006-10-19 2008-02-08 Wyeth Corp Compuestos derivados heterociclicos que contienen sulfamoilo, inhibidores de hsp90; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como cancer de mama, de colon y prostata, entre otros.
RU2009132605A (ru) 2007-02-01 2011-03-10 Астразенека Аб (Se) Производные 5,6,7,8-тетрагидроптеридина в качестве ингибиторов hsp90
WO2008100447A2 (en) 2007-02-09 2008-08-21 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside analogs for antiviral treatment
JP2009256323A (ja) * 2008-03-17 2009-11-05 Daiichi Sankyo Co Ltd ピラゾロピリミジン誘導体
TWI441829B (zh) * 2009-02-25 2014-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 三環吡唑并嘧啶衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
CN102333781A (zh) 2012-01-25
CA2753304A1 (en) 2010-09-02
RU2520966C2 (ru) 2014-06-27
KR20110131190A (ko) 2011-12-06
SG173829A1 (en) 2011-09-29
AU2010218853A1 (en) 2011-10-06
CA2753304C (en) 2014-07-15
MX2011008677A (es) 2011-09-08
EP2402349A4 (en) 2012-05-30
US20110071170A1 (en) 2011-03-24
CN102333781B (zh) 2014-06-11
US8236813B2 (en) 2012-08-07
EP2402349B1 (en) 2016-04-06
TWI441829B (zh) 2014-06-21
IL214541A (en) 2014-06-30
BRPI1008000A2 (pt) 2016-02-23
ES2576056T3 (es) 2016-07-05
CO6430466A2 (es) 2012-04-30
JPWO2010098344A1 (ja) 2012-09-06
US20120202833A1 (en) 2012-08-09
US8445504B2 (en) 2013-05-21
TW201036982A (en) 2010-10-16
EP2402349A1 (en) 2012-01-04
NZ595233A (en) 2013-01-25
IL214541A0 (en) 2011-09-27
WO2010098344A1 (ja) 2010-09-02
JP5565913B2 (ja) 2014-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021534124A (ja) 癌治療用ｐｔｐｎ１１（ｓｈｐ２）阻害剤としての６−（４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−２−メチルピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体及び関連化合物
JP2009541223A5 (ru)
RU2011139157A (ru) Производное трициклического пиразолопиримидина
CN114569606B (zh) 吲哚啉酮化合物的用途
KR20080004495A (ko) 암을 치료하기 위한 조합물, 방법 및 조성물
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
JP2023507797A (ja) 組み合わせ
KR20220119442A (ko) 조합
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
US20230053946A1 (en) Combinations
ES2365905T3 (es) Compuestos de tiofeno condensados y uso de los mismos en el tratamiento del dolor crónico.
JP2023508332A (ja) 組み合わせ
KR20220119427A (ko) 조합
CN109939116B (zh) Rock2抑制剂在制备药物中的用途
JP2023507799A (ja) 組み合わせ
JP2023508327A (ja) 組み合わせ
JP2023545498A (ja) Ｂｃｌ－２阻害剤と化学療法剤との組み合わせ
JP2019189625A (ja) がんの治療のためのｐｉｍキナーゼ阻害剤と組み合わせたペプチドエポキシケトンプロテアソーム阻害剤
JP2005516025A (ja) 置換されたアクリロイルジスタマイシン誘導体およびプロテインキナーゼ（セリン／トレオニンキナーゼ）インヒビターを含む、腫瘍に対する併用療法
KR20230007360A (ko) 복합제
JP2023508324A (ja) 組み合わせ
CA3192701A1 (en) Use of sphingosine-1-phosphate receptor agonist

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160225