RU2011133233A - Способ улучшения биоактивации лекарственных веществ - Google Patents
Способ улучшения биоактивации лекарственных веществ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011133233A RU2011133233A RU2011133233/15A RU2011133233A RU2011133233A RU 2011133233 A RU2011133233 A RU 2011133233A RU 2011133233/15 A RU2011133233/15 A RU 2011133233/15A RU 2011133233 A RU2011133233 A RU 2011133233A RU 2011133233 A RU2011133233 A RU 2011133233A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prodrug
- fragment
- optionally substituted
- drug substance
- general formula
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 28
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 28
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 19
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract 13
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims abstract 13
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- -1 hydroxyurea, oxime Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 4
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- MUMXDRRTIYLYMY-YJKCNMNRSA-N (Z)-[dodecyl-[6-(dodecylazaniumyl)hexyl]amino]-oxido-oxidoiminoazanium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[NH2+]CCCCCCN(CCCCCCCCCCCC)[N+](\[O-])=N\[O-] MUMXDRRTIYLYMY-YJKCNMNRSA-N 0.000 claims abstract 3
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims abstract 3
- WFBHRSAKANVBKH-UHFFFAOYSA-N N-hydroxyguanidine Chemical compound NC(=N)NO WFBHRSAKANVBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 3
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims abstract 3
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 102100039087 Peptidyl-alpha-hydroxyglycine alpha-amidating lyase Human genes 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010007262 peptidylglycine monooxygenase Proteins 0.000 claims 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 201000002311 trypanosomiasis Diseases 0.000 claims 2
- 206010011668 Cutaneous leishmaniasis Diseases 0.000 claims 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010047505 Visceral leishmaniasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005111 carboxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Пролекарство, содержащее фрагмент структуры, имеющий общую формулу (I) или (II)причем Rи Rозначает водород, алкильный или арильный остаток.2. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что содержащийся в пролекарстве фрагмент структуры является элементом гидроксиламина, N-оксида, нитрона, диазенийдиолята (NONOат) или аналогичного Ν-O-содержащего донора моноксида азота; гидроксамовой кислоты, гидроксимочевины, оксима, амидоксима (N-гидроксиамидина), N-гидроксиамидиногидразона или N-гидроксигуанидина.3. Пролекарство по п.1 или 2, отличающееся тем, что пролекарство метаболизируется в лекарственное вещество, которое является лекарственным средством для лечения заболеваний, связанных с дефицитом моноксида азота.4. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что пролекарство или соответствующее лекарственное вещество выбрано из группы, которая содержит ингибиторы протеазы, интеркалирующие ДНК и РНК соединения, ингибиторы вирусных ферментов и антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата.5. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что фрагмент структуры имеет общую формулу IIa или IIb6. Пролекарство по п.5, отличающееся тем, что пролекарство является предшественником лекарственного вещества, причем фрагмент структуры общей формулы IIa после метаболизирования имеет структуру, отвечающую формулеа фрагмент структуры общей формулы IIb после метаболизирования имеет структуру, отвечающую формуле7. Применение фрагмента структуры общей формулы (I) или (II),в качестве компонента полной структуры пролекарства, являющегося предшественником лекарственного вещества, причем Rи Rозначают водород, алкильный или арильный остаток.8. Применение по п.7, где фраг�
Claims (19)
1. Пролекарство, содержащее фрагмент структуры, имеющий общую формулу (I) или (II)
причем R1 и R2 означает водород, алкильный или арильный остаток.
2. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что содержащийся в пролекарстве фрагмент структуры является элементом гидроксиламина, N-оксида, нитрона, диазенийдиолята (NONOат) или аналогичного Ν-O-содержащего донора моноксида азота; гидроксамовой кислоты, гидроксимочевины, оксима, амидоксима (N-гидроксиамидина), N-гидроксиамидиногидразона или N-гидроксигуанидина.
3. Пролекарство по п.1 или 2, отличающееся тем, что пролекарство метаболизируется в лекарственное вещество, которое является лекарственным средством для лечения заболеваний, связанных с дефицитом моноксида азота.
4. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что пролекарство или соответствующее лекарственное вещество выбрано из группы, которая содержит ингибиторы протеазы, интеркалирующие ДНК и РНК соединения, ингибиторы вирусных ферментов и антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата.
5. Пролекарство по п.1, отличающееся тем, что фрагмент структуры имеет общую формулу IIa или IIb
6. Пролекарство по п.5, отличающееся тем, что пролекарство является предшественником лекарственного вещества, причем фрагмент структуры общей формулы IIa после метаболизирования имеет структуру, отвечающую формуле
а фрагмент структуры общей формулы IIb после метаболизирования имеет структуру, отвечающую формуле
7. Применение фрагмента структуры общей формулы (I) или (II),
в качестве компонента полной структуры пролекарства, являющегося предшественником лекарственного вещества, причем R1 и R2 означают водород, алкильный или арильный остаток.
8. Применение по п.7, где фрагмент структуры общей формулы (II), которая является частью фрагмента структуры более высокого уровня, IIa или IIb
предназначен в качестве замены амидиновой или гуанидиновой группы лекарственного вещества для улучшения растворимости, оральной биодоступности, проходимости гематоэнцефалического барьера, вкуса и/или физико-химической стабильности.
9. Применение по п.7, где пролекарство является предшественником лекарственного вещества, которое имеет такую же структуру, как пролекарство, за исключением того, что оно вместо вышеуказанного фрагмента структуры IIa содержит фрагменты структуры IIa-1 или IIa-2
или вместо вышеуказанного фрагмента структуры IIb содержит фрагмент структуры IIb-I или IIb-2
10. Применение по п.8 или 9 для активации лекарственного вещества посредством пептидилглицин-α-амидирующей монооксигеназы (PAM).
11. Применение по п.7, отличающееся тем, что фрагмент структуры является элементом гидроксиламина, N-оксида, нитрона, диазенийдиолята (NONOат) или аналогичного Ν-O-содержащего-донора моноксида азота; гидроксамовой кислоты, гидроксимочевины, оксима, амидоксима (N-гидроксиамидина), N-гидроксиамидиногидразона или N-гидроксигуанидина.
12. Способ введения лекарственного вещества, содержащего свободную амидиновую или гуанидиновую функциональную группу, в путь активации PAM, включающий получение пролекарства лекарственного вещества по одному из пп.1-6.
13. Способ лечения пациента, включающий введение пациенту пролекарства по одному из пп.1-6.
14. Применение пролекарства по одному из пп.1-6 для получения лекарственного вещества.
15. Применение по п.7, где применение относится к лечению заболеваний, связанных с дефицитом моноксида азота.
16. Применение по п.7, отличающееся тем, что лекарственное вещество или пролекарство выбрано из группы ингибиторов протеазы, ДНК- и РНК-интеркалирующих соединений, ингибиторов вирусных ферментов и антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата.
17. Применение по п.7 для профилактики и/или лечения висцерального и/или кожного лейшманиоза, трипаносомоза, трипаносомоза 2 фазы или пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, для подавления роста злокачественных опухолей, для подавление свертывания крови, для снижения кровяного давления, для нейропротекции или для борьбы с вирусными инфекциями, включая грипп и ВИЧ-инфекции.
18. Способ получения N-алкоксигуанидина формулы
включающий взаимодействие карбодиимида формулы R6-N=C=N-R7 с аминоокси-соединением формулы H2N-O-R8 или его солью, причем в случае использования соли аминоокси-соединения реакция проводится в присутствии основания, где R1, R2, R3 и R4, R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей H, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный анимоацил, необязательно замещенный алкоксикарбонил, необязательно замещенный алкоксикарбонилалкокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкилциклоалкил, необязательно замещенный гетероалкилциклоалкил, необязательно замещенный аралкил и необязательно замещенный циклоалкил,
и R5 выбран из группы, которая содержит алкоксикарбонил, (алкоксикарбонил)алкокси и карбоксиалкокси.
19. Способ по п.18, где взаимодействие проводят в присутствии основания, которое предпочтительно выбирают из группы, состоящей из диизопропиламина и триэтиламина.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102009004204A DE102009004204A1 (de) | 2009-01-09 | 2009-01-09 | Verfahren zur verbesserten Bioaktivierung von Arzneistoffen |
| DE102009004204.0 | 2009-01-09 | ||
| PCT/DE2010/000009 WO2010078867A1 (de) | 2009-01-09 | 2010-01-08 | Verfahren zur verbesserten bioaktivierung von arzneistoffen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011133233A true RU2011133233A (ru) | 2013-02-20 |
| RU2550969C2 RU2550969C2 (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=42049535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011133233/15A RU2550969C2 (ru) | 2009-01-09 | 2010-01-08 | Способ улучшения биоактивации лекарственных веществ |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120077876A1 (ru) |
| EP (1) | EP2376074B1 (ru) |
| JP (1) | JP5918538B2 (ru) |
| KR (3) | KR20110102506A (ru) |
| CN (1) | CN102378628A (ru) |
| AU (1) | AU2010204395B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1004900A2 (ru) |
| CA (1) | CA2749009A1 (ru) |
| DE (1) | DE102009004204A1 (ru) |
| IL (1) | IL213955A (ru) |
| RU (1) | RU2550969C2 (ru) |
| SG (2) | SG172911A1 (ru) |
| WO (1) | WO2010078867A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2550966B1 (de) * | 2011-07-25 | 2016-10-19 | Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft mbH & Co. KG | Dabigatran-Amidoximsäureesters als Prodrugs und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| WO2024089191A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1501529A (en) * | 1975-09-11 | 1978-02-15 | Philagro Sa | Derivatives of amidoximes |
| DE3431916A1 (de) * | 1984-08-30 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluoralkoxyphenylsulfonylguanidine |
| DE3516616A1 (de) * | 1984-08-30 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Benzodisultame |
| JPH02295961A (ja) * | 1989-05-09 | 1990-12-06 | Nippon Soda Co Ltd | グアニジン誘導体及びその製造方法及び殺虫・殺ダニ剤 |
| FR2678938B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1993-10-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| US5587372A (en) * | 1991-12-12 | 1996-12-24 | Roussel Uclaf | Cephalosporins |
| US5225408A (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Biphenyl oxadiazinone angiotensin II inhibitors |
| DE4321444A1 (de) | 1993-06-28 | 1995-01-05 | Bernd Prof Dr Clement | Pharmazeutische Zubereitung |
| US5723495A (en) * | 1995-11-16 | 1998-03-03 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Benzamidoxime prodrugs as antipneumocystic agents |
| AR005245A1 (es) * | 1995-12-21 | 1999-04-28 | Astrazeneca Ab | Prodrogas de inhibidores de trombina, una formulación farmaceutica que las comprende, el uso de dichas prodrogas para la manufactura de un medicamento y un procedimiento para su preparacion |
| US5840758A (en) * | 1996-06-06 | 1998-11-24 | Abbott Laboratories | Oxime derivatives of fenamates as inhibitors of prostaglandin biosynthesis |
| JP2003504329A (ja) * | 1999-07-08 | 2003-02-04 | ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 抗微生物アミジンの新規プロドラッグ |
| WO2003053917A1 (fr) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Nippon Soda Co.,Ltd. | Composes de guanidine et pesticides |
| CN101065358B (zh) * | 2004-10-20 | 2015-03-11 | 默克雪兰诺有限公司 | 3-芳基氨基吡啶衍生物 |
| US7875602B2 (en) * | 2005-10-21 | 2011-01-25 | Sutter West Bay Hospitals | Camptothecin derivatives as chemoradiosensitizing agents |
| EP2009006A4 (en) * | 2006-03-27 | 2010-01-27 | Toray Industries | UREIDE DERIVATIVE AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES |
| DE102006034256A1 (de) * | 2006-07-21 | 2008-01-31 | Christian-Albrechts-Universität Zu Kiel | Verbesserung der Bioverfügbarkeit von Wirkstoffen mit Amidinfunktion in Arzneimitteln |
| DE102008005484A1 (de) * | 2008-01-22 | 2009-07-23 | Schaper, Wolfgang, Dr. | Induktion und Förderung der Arteriogenese |
| DE102008007381A1 (de) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg | Amidine und Guanidine und deren Derivate zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102008007440A1 (de) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg | Aminosäurederivate als Arzneistoffe |
-
2009
- 2009-01-09 DE DE102009004204A patent/DE102009004204A1/de not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-01-08 KR KR1020117018381A patent/KR20110102506A/ko active Application Filing
- 2010-01-08 JP JP2011544787A patent/JP5918538B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-08 WO PCT/DE2010/000009 patent/WO2010078867A1/de active Application Filing
- 2010-01-08 CA CA2749009A patent/CA2749009A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-08 US US13/143,866 patent/US20120077876A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-08 CN CN2010800042610A patent/CN102378628A/zh active Pending
- 2010-01-08 EP EP10706476.8A patent/EP2376074B1/de active Active
- 2010-01-08 AU AU2010204395A patent/AU2010204395B2/en not_active Ceased
- 2010-01-08 BR BRPI1004900A patent/BRPI1004900A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-08 KR KR1020167008107A patent/KR20160042140A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-01-08 KR KR1020147036393A patent/KR20150015002A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-01-08 SG SG2011049897A patent/SG172911A1/en unknown
- 2010-01-08 RU RU2011133233/15A patent/RU2550969C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-01-08 SG SG10201504075YA patent/SG10201504075YA/en unknown
-
2011
- 2011-07-06 IL IL213955A patent/IL213955A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012514608A (ja) | 2012-06-28 |
| EP2376074A1 (de) | 2011-10-19 |
| WO2010078867A1 (de) | 2010-07-15 |
| DE102009004204A1 (de) | 2010-07-15 |
| US20120077876A1 (en) | 2012-03-29 |
| CN102378628A (zh) | 2012-03-14 |
| JP5918538B2 (ja) | 2016-05-18 |
| AU2010204395B2 (en) | 2016-04-14 |
| RU2550969C2 (ru) | 2015-05-20 |
| SG10201504075YA (en) | 2015-06-29 |
| KR20110102506A (ko) | 2011-09-16 |
| KR20160042140A (ko) | 2016-04-18 |
| CA2749009A1 (en) | 2010-07-15 |
| BRPI1004900A2 (pt) | 2016-04-05 |
| EP2376074B1 (de) | 2019-03-13 |
| IL213955A (en) | 2016-12-29 |
| KR20150015002A (ko) | 2015-02-09 |
| AU2010204395A1 (en) | 2011-09-01 |
| SG172911A1 (en) | 2011-08-29 |
| IL213955A0 (en) | 2011-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013112744A (ru) | Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения | |
| KR20100042641A (ko) | 메틸 ((1ｓ)-1-(((2ｓ)-2-(5-(4'-(2-((2ｓ)-1-((2ｓ)-2-((메톡시카르보닐)아미노)-3-메틸부타노일)-2-피롤리디닐)-1ｈ-이미다졸-5-일)-4-바이페닐릴)-1ｈ-이미다졸-2-일)-1-피롤리디닐)카르보닐)-2-메틸프로필)카르바메이트 디히드로클로라이드 염의 결정질 형태 | |
| JP2010514832A5 (ru) | ||
| EP3653620B9 (en) | New heteroaryl amide derivatives as selective inhibitors of histone deacetylases 1 and 2 (hdac1-2) | |
| WO2009127948A8 (en) | 4- [3- (aryloxy) benzylidene] -3-methyl piperidine 5-membered aryl carboxamide compounds useful as faah inhibitors | |
| CA2852750A1 (en) | Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease | |
| JP2013542955A5 (ru) | ||
| JP2011510956A5 (ru) | ||
| RU2011133233A (ru) | Способ улучшения биоактивации лекарственных веществ | |
| US20170088524A1 (en) | Compositions, Methods of Use, And Methods of Treatment | |
| KR101359363B1 (ko) | 신규의 아릴아미딘 유도체 및 그 염과 그들을 함유하는항진균제 | |
| US11708353B2 (en) | Inhibitors of prolyl-tRNA-synthetase | |
| KR20030017523A (ko) | 신규 ｍｍｐ-2/ｍｍｐ-9 억제제 | |
| CN114524799B (zh) | 一种hdac抑制剂及其制备方法和用途 | |
| KR20200143669A (ko) | 항암제로서 치환된 알킬렌 화합물 | |
| JP2012514608A5 (ru) | ||
| CN114075123B (zh) | 苄胺类衍生物及其制备方法与用途 | |
| US20230122967A1 (en) | Novel compounds as inhibitors of pcsk9 | |
| US9951058B2 (en) | Compound, pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof, method for preparing the same, and pharmaceutical composition for prevention or treatment of viral diseases containing same as active ingredient | |
| JP2018503683A (ja) | ピロールアミド系化合物、その製造方法、及び用途 | |
| KR20100106588A (ko) | 약학 물질로 사용되는 아미노산 유도체 | |
| CN109796437B (zh) | 具有ar和hdac双重抑制作用的乙内酰脲类和乙内酰硫脲类化合物及用途 | |
| RU2726456C1 (ru) | Ингибитор вируса гепатита В (ВГВ) | |
| RU2588131C1 (ru) | Селективные лиганды g-квадруплексных структур нуклеиновых кислот | |
| PE20120796A1 (es) | Inhibidores de catepsina c |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170109 |