RU2011125941A - Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью - Google Patents

Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2011125941A
RU2011125941A RU2011125941/04A RU2011125941A RU2011125941A RU 2011125941 A RU2011125941 A RU 2011125941A RU 2011125941/04 A RU2011125941/04 A RU 2011125941/04A RU 2011125941 A RU2011125941 A RU 2011125941A RU 2011125941 A RU2011125941 A RU 2011125941A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
lower alkyl
carbon atoms
optionally substituted
phenoxy
Prior art date
Application number
RU2011125941/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2506272C2 (ru
Inventor
Соня Илария МАФФИОЛИ
Кристина БРУНАТИ
Донателла ПОТЕНЦА
Франческа ВАЗИЛЕ
Стефано ДОНАДИО
Original Assignee
Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла") filed Critical Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла")
Publication of RU2011125941A publication Critical patent/RU2011125941A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506272C2 publication Critical patent/RU2506272C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Карбоксиамидное производное формулы IIв которойпо меньшей мере, один из заместителей Rи Rпредставляет собой группу -NRR, тогда как другой заместитель представляет собой или -ОН или -NRR, где Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой:- водород или- алкил, содержащий от 1 до 20 атомов углерода;- алкенил, содержащий от 2 до 20 атомов углерода;- алкинил, содержащий от 2 до 20 атомов углерода;- циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С-С)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С-С)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С-С)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С-С)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена;- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С-С)-низшего алкила, фенокси, фенок

Claims (20)

1. Карбоксиамидное производное формулы II
Figure 00000001
в которой
по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой группу -NR3R4, тогда как другой заместитель представляет собой или -ОН или -NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой:
- водород или
- алкил, содержащий от 1 до 20 атомов углерода;
- алкенил, содержащий от 2 до 20 атомов углерода;
- алкинил, содержащий от 2 до 20 атомов углерода;
- циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена;
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- бензил, необязательно замещенный по фенильному кольцу одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- нафтил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- группу формулы
-(CH2)nOR5
в которой n представляет собой целое число от 2 до 8 и R5 представляет собой
- водород или
- (C1-C4) алкил или
- циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- группу формулы
-(СН2)nNR6R7
в которой n представляет собой целое число от 2 до 8 и R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой
- водород или
- (C1-C4) алкил или
- циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- бензил, необязательно замещенный по фенильному кольцу одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенного от 1 до 3 атомами галогена
- R6 и R7 взятые вместе представляют собой -(CH2)3, -(СН2)4-, -(СН2)2-О-(СН2)2,-(СН2)2-S-(СН2)2 или
- R6 и R7 взятые вместе с прилегающим атомом азота образуют остаток пиперазина, который может быть замещен по положению 4 заместителем, выбираемым из (C1-C4) алкила, (С3-C8) циклоалкила, пиридила, бензила и замещенного бензила, где фенильный остаток несет 1 или 2 заместителя, выбираемых из хлора, брома, нитро, (C1-C4) алкила и (C1-C4) алкокси.
2. Карбоксиамидное производное по п.1, в котором:
по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой группу -NR3R4, тогда как другой заместитель представляет собой или -ОН, или -NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой:
- алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода;
- алкенил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода;
- циклоалкил, содержащий от 5 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, в которых фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- бензил, необязательно замещенный по фенильному кольцу одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, пиано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- нафтил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода
- группу формулы
-(CH2)nOR5
в которой n представляет собой целое число от 2 до 5 и R5 представляет собой
- водород или
- (C1-C4) алкил или
- циклоалкил, содержащий от 5 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, пиано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- группу формулы
- (CH2)nNR6R7
в которой n представляет собой целое число от 2 до 8 и R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой
- водород или
- (C1-C4) алкил или
- циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, где фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- бензил, необязательно замещенный по фенильному кольцу одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- R6 и R7 взятые вместе представляют собой -(СH2)3, -(СН2)4-, -(СН2)2-O-(СН2)2,-(СН2)2-S-(СН2)2 или
- R6 и R7 взятые вместе с прилегающим атомом азота образуют остаток пиперазина, который может быть замещен по положению 4 заместителем, выбираемым из (C1-C4) алкила, (С3-C8) циклоалкила, пиридила, бензила и замещенного бензила, где фенильный остаток несет 1 или 2 заместителя, выбираемых из хлора, брома, нитро, (C1-C4) алкила и (C1-C4) алкокси.
3. Карбоксиамидное производное по п.1, в котором:
по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой группу -NR3R4, тогда как другой заместитель представляет собой или -ОН, или -NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой группу формулы
- (CH2)nNR6R7
в которой n представляет собой целое число от 2 до 8 и R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой
- водород или
- (C1-C4) алкил или
- циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила, где фенил и фенильная часть фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси и фенокси группа фенокси-(С1-С4)-низшего алкила является необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, и низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода.
- фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- бензил, необязательно замещенный по фенильному кольцу одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из галогена, циано, низшего алкила, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, низшего алкокси, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, фенила, фенил-(С1-С4)-низшего алкила, фенокси, фенокси-(С1-С4)-низшего алкила.
- R6 и R7 взятые вместе представляют собой -(СН2)3, -(СН2)4-, -(СН2)2-О-(СН2)2,-(СН2)2-S-(СН2)2 или
- R6 и R7 взятые вместе с прилегающим атомом азота образуют остаток пиперазина, который может быть замещен по положению 4 заместителем, выбираемым из (C1-C4) алкила, (С3-C8) циклоалкила, пиридила, бензила и замещенного бензила, где фенильный остаток несет 1 или 2 заместителя, выбираемых из хлора, брома, нитро, (C1-C4) алкила и (C1-C4) алкокси.
4. Карбоксиамидное производное по п.1, в котором:
по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой группу -NR3R4, тогда как другой заместитель представляет собой или -ОН, или -NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой:
- группу формулы
- (CH2)nNR6R7
в которой n представляет собой целое число от 2 до 4 и R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой
- водород или (C1-C4) алкил.
5. Карбоксиамидное производное по п.1, в котором, по меньшей мере, одна из указанных групп -NR3R4 имеет следующую формулу:
-NH-(CH2)2-NH2; -NН(СН2)3NН2
-NH-(CH2)4-NH2; -NН(СН2)3NНСН3
-NH-(СН2)3-N(СН3)2; -NH-(CH2)3N(C2H5)2
-NН-(СН2)3N(С3Н7)2; -NH-(CH2)3-N(C4H9)2
-NH-(CH2)5N(CH3)2; -NH(CH2)6N(CH3)2
-NH(CH2)6NHCH3; -N[(CH2)2NH2]2
-N[(CH2)3NH2]2; -N[(CH2)2N(CH3)2]2
-N[(СН2)3N(СН3)2]2; -N[(CH2)4NH2]2
Figure 00000002
6. Карбоксиамидное производное по п.1, в котором указанные R1 и R2 выбирают среди:
Figure 00000003
Figure 00000004
7. Карбоксиамидное производное по п.6, в котором указанные R1 и R2 выбирают среди:
Figure 00000005
8. Способ получения карбоксиамидного производного по п.1, отличающийся тем, что включает реакцию конденсации между, по меньшей мере, исходным соединением формулы (I) или (III)
Figure 00000006
Figure 00000007
и, по меньшей мере, выбранным амином общей формулы HNR3R4, где R3 и R4 определены, как в п.1, в присутствии конденсирующего агента.
9. Способ по п.8, в котором указанные R3 и R4 независимо выбирают среди:
-NH-(CH2)2-NH2; -NН(СН2)3NН2
-NH-(CH2)4-NH2; -NH(CH2)3NHCH3
-NH-(СН2)3-N(СН3)2; -NН-(СН2)3N(С2Н5)2
-NH-(СН2)3N(С3Н7)2; -NН-(СН2)3N(С4Н9)2
-NH-(CH2)5N(CH3)2; -NН(СН2)6N(СН3)2
-NН(СН2)6NHСН3; -N[(CH2)2NH2]2
-N[CH2)3NH2]2; -N[(CH2)2N(CH3)2]2
-N[(CH2)3N(CH3)2]2; -N[(CH2)4NH2]2
Figure 00000008
10. Способ по п.8, в котором указанную реакцию конденсации проводят в присутствии, по меньшей мере, конденсирующего агента и, по меньшей мере, растворителя, выбираемого среди: органических амидов, эфиров гликолей и полиолов, фосфорамидных производных, сульфоксидов, диметилформамида, диметоксиэтана, гексаметилфосфорамида, диметилсульфоксида, диоксана, N-метилпирролидона и их смесей.
11. Способ по любому из пп.8-10, в котором указанную реакцию конденсации проводят при температуре в диапазоне от 0°С до 50°С.
12. Фармацевтическая композиция, включающая карбоксиамидное производное по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, включающая фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она может вводиться перорально, топически или парентерально.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-14, которую готовят в форме капсул, таблеток, жидких водных растворов или суспензий, масляных растворов или суспензий, мазей на гидрофобных или гидрофильных основах, кремов, лосьонов, вязких препаратов или порошков.
16. Карбоксиамидное производное по п.1 и его приемлемые соли для применения в лечении бактериальных инфекций.
17. Применение карбоксиамидного производного по п.1, его солей, комбинаций и композиций в качестве активного ингредиента для производства лекарства для предотвращения или лечения бактериальных инфекций.
18. Карбоксиамидное производное по п.16, где указанные бактериальные инфекции вызываются энтерококками, стрептококками и стафилококками.
19. Карбоксиамидное производное по п.16, где указанные бактериальные инфекции вызываются Clostridium difficile, Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Enterococcus spp, Propionibacterium acnes, и Moraxella spp.
20. Карбоксиамидное производное по п.16, где диапазон дозировок находится между 1 и 40 мг активного ингредиента на 1 кг массы тела.
RU2011125941/04A 2008-11-24 2008-11-24 Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью RU2506272C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2008/003184 WO2010058238A1 (en) 2008-11-24 2008-11-24 Lantibiotic carboxyamide derivatives with enhanced antibacterial activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011125941A true RU2011125941A (ru) 2012-12-27
RU2506272C2 RU2506272C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=40668282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125941/04A RU2506272C2 (ru) 2008-11-24 2008-11-24 Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20120053115A1 (ru)
EP (1) EP2367845A1 (ru)
JP (1) JP2012509866A (ru)
KR (1) KR20110086582A (ru)
CN (1) CN102224164A (ru)
AR (1) AR074222A1 (ru)
AU (1) AU2008364202A1 (ru)
BR (1) BRPI0822946A2 (ru)
CA (1) CA2742753A1 (ru)
CL (1) CL2009002129A1 (ru)
IL (1) IL213043A0 (ru)
MX (1) MX2011005425A (ru)
RU (1) RU2506272C2 (ru)
TW (1) TW201023876A (ru)
WO (1) WO2010058238A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0600928D0 (en) 2006-01-17 2006-02-22 Novacta Biosystems Ltd Improvements relating to lantibiotics
GB0714029D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
GB0714030D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
US8283371B2 (en) 2009-01-14 2012-10-09 Novacta Biosystems Limited Compounds
EP2393829A1 (en) 2009-02-04 2011-12-14 Novacta Biosystems Limited Actagardine derivatives
GB201001688D0 (en) 2010-02-02 2010-03-17 Novacta Biosystems Ltd Compounds
GB201013513D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Formulations
WO2012135636A1 (en) * 2011-03-30 2012-10-04 Sentinella Pharmaceuticals, Inc. Lantibiotic nai-802, pharmaceutically acceptable salts, compositions, and uses thereof
EP2872527B1 (en) * 2012-07-12 2016-11-30 Naicons Srl Novel lantipeptide
JP2016501232A (ja) * 2012-11-30 2016-01-18 ナイコンス，エセエッレエレＮａｉｃｏｎｓ，Ｓｒｌ 新規ランチビオティック誘導体およびその調製プロセス
WO2016116379A1 (en) * 2015-01-19 2016-07-28 Universiteit Utrecht Holding B.V. Nisin-based compounds and use thereof in the treatment of bacterial infections
WO2017085257A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-26 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Labyrinthopeptins as anti-viral agents
CN106188253B (zh) * 2016-08-26 2020-08-18 上海交通大学 抗菌肽Lexapeptide及其制备方法和用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4882313A (en) * 1987-07-31 1989-11-21 Smithkline Beckman Corporation Carboxamide derivatives of glycopeptides
ATE255165T1 (de) * 1994-09-12 2003-12-15 Aventis Pharma Gmbh Rekombinantes mersacidin und verfahren zu seiner herstellung
DE69629691T2 (de) * 1995-06-23 2004-02-26 Ambi, Inc. Verfahren zur kontrolle von antibiotikaresistenten grampositiven bakterien und behandlung von infektionen
DE19745583A1 (de) * 1997-10-15 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neues Lantibiotikum verwandt mit Actagardine, Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben
US6861236B2 (en) * 2002-05-24 2005-03-01 Applied Nanosystems B.V. Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way
EP1481986A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-01 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Antibiotic 97518, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof
JP4189026B2 (ja) * 2005-01-12 2008-12-03 ヴィキュロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 抗生物質１０７８９１、そのａ１及びａ２因子、薬学的に許容されるその塩及び組成物、並びにその使用

Also Published As

Publication number Publication date
CL2009002129A1 (es) 2010-09-10
KR20110086582A (ko) 2011-07-28
TW201023876A (en) 2010-07-01
CN102224164A (zh) 2011-10-19
BRPI0822946A2 (pt) 2015-06-23
IL213043A0 (en) 2011-07-31
AR074222A1 (es) 2010-12-29
CA2742753A1 (en) 2010-05-27
JP2012509866A (ja) 2012-04-26
US20120053115A1 (en) 2012-03-01
MX2011005425A (es) 2011-09-27
RU2506272C2 (ru) 2014-02-10
AU2008364202A1 (en) 2011-07-07
WO2010058238A1 (en) 2010-05-27
EP2367845A1 (en) 2011-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011125941A (ru) Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью
CA2804648C (en) Protein kinase inhibitors and methods of treatment
Saify et al. 2-(2′-Pyridyl) benzimidazole derivatives and their urease inhibitory activity
ES2859674T3 (es) Agentes antimicrobianos a base de imidazol
CA2513463A1 (en) Gyrase inhibitors and uses thereof
JP2006515858A5 (ru)
MX2009006474A (es) Derivados de benzamida como agonistas del receptor ep4.
US8835445B2 (en) Dihydrofolate reductase inhibitors
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
CA2891851A1 (en) Heteroaryl alkyne compound and use thereof
JP2012522763A5 (ru)
CA2626767A1 (en) Heterocyclic substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing same
CZ200442A3 (cs) Nové heterocyklické sloučeniny jakožto selektivní inhibitory bakteriální DHFR a jejich použití
WO2012047630A2 (en) N-alkyl or n-aryl substituted guanide and biguanide compounds and methods of their use
Temiz‐Arpacı et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some 5‐[2‐(Morpholin‐4‐yl) acetamido] and/or 5‐[2‐(4‐Substituted piperazin‐1‐yl) acetamido]‐2‐(p‐substituted phenyl) benzoxazoles
WO2005092866B1 (en) New derivatives of 4, 5, 6, 7-tetrabromobenzimidazole and method of their preparation
Rai et al. Synthesis and antibacterial activity of benzamides and sulfonamide derived from 2-amino-5-bromo/nitropyridine against bacterial strains isolated from clinical patients
JP2016540803A5 (ru)
Sączewski et al. Structure–activity relationships of novel heteroaryl-acrylonitriles as cytotoxic and antibacterial agents
BR112015010570B1 (pt) Agentes microbianos, composto e seu uso e composição farmacêutica
WO2016067009A1 (en) Compounds with activity against bacteria and mycobacteria
WO2021058754A8 (en) Pharmaceutical compounds
JOP20220084A1 (ar) مشتقات 5-أوكسا- 2- آزا سبيرو [3.4] أوكتان كناهضات لـ m4
EA200800152A1 (ru) Производные хинолина в качестве антибактериальных агентов
WO2009019721A3 (en) Quercetin derivatives as anti-cancer agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141125