RU2011124749A - Способ модулирования антагонистической активности моноклонального антитела - Google Patents
Способ модулирования антагонистической активности моноклонального антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011124749A RU2011124749A RU2011124749/10A RU2011124749A RU2011124749A RU 2011124749 A RU2011124749 A RU 2011124749A RU 2011124749/10 A RU2011124749/10 A RU 2011124749/10A RU 2011124749 A RU2011124749 A RU 2011124749A RU 2011124749 A RU2011124749 A RU 2011124749A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- specified
- antibody
- region
- monoclonal antibody
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ повышения антагонистической активности моноклонального антитела, направленного против специфической молекулы-мишени, или его двухвалентного функционального фрагмента или производного, при этом указанное антитело способно ингибировать одну или более биологическую активность указанной молекулы-мишени, где указанный способ включает этап реконфигурации шарнирной области, заключающийся в модификации аминокислотной последовательности указанной шарнирной области путем удаления, добавления или замены по меньшей мере одной аминокислоты.2. Способ по п.1, где указанная модификация выбрана среди:i) удаления по меньшей мере одной аминокислоты из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области, и/илиii) добавления по меньшей мере одного дисульфидного мостика в указанную шарнирную область.3. Способ по п.2, где модификация i) заключается в удалении не более 2, 3 или 4 аминокислот из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области.4. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является двухвалентным антителом.5. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является химерным антителом.6. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является гуманизированным антителом.7. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является человеческим антителом.8. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело представляет собой IgG1.9. Способ по п.1, где указанная молекула-мишень является трансмембранным рецептором.10. Способ по п.9, где указанный трансмембранный рецептор выбран из группы, состоящей из тирозинкиназных рецепторов, тетраспанина и GPCR (рецепторов, связанн
Claims (30)
1. Способ повышения антагонистической активности моноклонального антитела, направленного против специфической молекулы-мишени, или его двухвалентного функционального фрагмента или производного, при этом указанное антитело способно ингибировать одну или более биологическую активность указанной молекулы-мишени, где указанный способ включает этап реконфигурации шарнирной области, заключающийся в модификации аминокислотной последовательности указанной шарнирной области путем удаления, добавления или замены по меньшей мере одной аминокислоты.
2. Способ по п.1, где указанная модификация выбрана среди:
i) удаления по меньшей мере одной аминокислоты из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области, и/или
ii) добавления по меньшей мере одного дисульфидного мостика в указанную шарнирную область.
3. Способ по п.2, где модификация i) заключается в удалении не более 2, 3 или 4 аминокислот из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области.
4. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является двухвалентным антителом.
5. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является химерным антителом.
6. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является гуманизированным антителом.
7. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является человеческим антителом.
8. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело представляет собой IgG1.
9. Способ по п.1, где указанная молекула-мишень является трансмембранным рецептором.
10. Способ по п.9, где указанный трансмембранный рецептор выбран из группы, состоящей из тирозинкиназных рецепторов, тетраспанина и GPCR (рецепторов, связанных с G белком).
11. Способ по п.1, где указанная модификация заключается по меньшей мере в удалении аминокислоты, выбранной среди аминокислоты в позиции Н1, H2, Н3, Н5, Н6, Н7, Н8, Н9, Н11, Н12 или Н14.
12. Способ по п.11, где указанная модификация заключается по меньшей мере в удалении аминокислоты в «верхней шарнирной» области, расположенной между позициями Н1 и Н9 аминокислотной последовательности указанной шарнирной области.
13. Способ по п.1, где указанная модификация заключается в удалении по меньшей мере одного цистеина из «верхней шарнирной» области, предпочтительно расположенного в позиции Н4.
14. Способ по п.1, где указанная модификация заключается во введении по меньшей мере одного цистеина в «верхнюю шарнирную» область.
15. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене треонина в позиции Н7 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
16. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене лизина в позиции H6 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
17. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене пролина в позиции Н1 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
18. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене лизина в позиции Н2 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
19. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене серина в позиции Н3 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
20. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене аспартата в позиции Н5 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
21. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене гистидина в позиции Н8 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
22. Способ по п.14, где указанная модификация заключается в замене треонина в позиции Н9 в «верхней шарнирной» области на цистеин.
23. Способ по п.1, где указанная модификация заключается в замене аминокислот Н1-Н14 из шарнирной области IgG1 на аминокислоты Н1-Н14 из шарнирной области IgG2, где указанное моноклональное антитело, антагонистическую активность которого нужно улучшить, представляет собой IgG1.
24. Способ скрининга антагонистического моноклонального антитела, направленного против специфической молекулы-мишени, или его двухвалентного функционального фрагмента или производного, при этом указанное антитело способно ингибировать одну или более биологическую активность указанной молекулы-мишени, где указанный способ включает этапы:
(а) выбора исходного антитела с исходным уровнем ингибирования указанной одной или более биологической активности указанной молекулы-мишени,
(б) изменения аминокислотной последовательности шарнирной области указанного исходного антитела с помощью способа по п.1,
(в) оценки модифицированного антитела этапа (б) в отношении его способности ингибировать указанную одну или более биологическую активность указанной молекулы-мишени и
(г) выбор как положительный результат антитела этапа (в) с уровнем ингибирования одной или более биологической активности указанной молекулы-мишени более высоким, чем исходный уровень указанного ингибирования.
25. Моноклональное антитело, направленное против специфической молекулы-мишени, или его двухвалентный функциональный фрагмент или производное, получаемое с помощью способа по п.1, характеризующееся тем, что оно включает аминокислотную последовательность шарнирной области, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №2 (PKSCGCKPCICT), SEQ ID №3 (PKSCGCKPCICP), SEQ ID №4 (PRDCGCKPCPPCP), SEQ ID №5 (PRDCGCHTCPPCP), SEQ ID №6 (PKSCDCHCPPCP), SEQ ID №22 (CKSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №23 (PCSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №24 (PKCCDKTHTCPPCP), SEQ ID №25 (PKSCCKTHTCPPCP), SEQ ID №26 (PKSCDCTHTCPPCP) SEQ ID №28 (PKSCDKTCTCPPCP), SEQ ID №29 (PKSCDKTHCCPPCP), SEQ ID №33 (PSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №35 (PKSCDKTHCPPCP), SEQ ID №36 (KCDKTHTCPPCP), SEQ ID №37 (PSCKTHTCPPCP), SEQ ID №38 (PKSCDTHCPPCP), SEQ ID №39 (PKSCTHTCPPCP), SEQ ID №41 (PKSCDKTHCPPC), SEQ ID №42 (PKSCDCHTCPPCP), SEQ ID №43 (PKSCDCTHCPPCP), SEQ ID №44 (PCSCKHTCPPCP), SEQ ID №45 (PSCCTHTCPPCP), SEQ ID №46 (PSCDKHCCPPCP), SEQ ID №47 (PKSTHTCPPCP), SEQ ID №48 (PKSCTCPPCP) или SEQ ID №49 (PKSCDKCVECPPCP).
26. Моноклональное антитело, характеризующееся тем, что оно включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID SEQ ID №2 (PKSCGCKPCICT), SEQ ID №3 (PKSCGCKPCICP), SEQ ID №4 (PRDCGCKPCPPCP), SEQ ID №5 (PRDCGCHTCPPCP), SEQ ID №6 (PKSCDCHCPPCP), SEQ ID №22 (CKSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №23 (PCSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №24 (PKCCDKTHTCPPCP), SEQ ID №25 (PKSCCKTHTCPPCP), SEQ ID №26 (PKSCDCTHTCPPCP) SEQ ID №28 (PKSCDKTCTCPPCP), SEQ ID №29 (PKSCDKTHCCPPCP), SEQ ID №33 (PSCDKTHTCPPCP), SEQ ID №35 (PKSCDKTHCPPCP), SEQ ID №36 (KCDKTHTCPPCP), SEQ ID №37 (PSCKTHTCPPCP), SEQ ID №38 (PKSCDTHCPPCP), SEQ ID №39 (PKSCTHTCPPCP), SEQ ID №41 (PKSCDKTHCPPC), SEQ ID №42 (PKSCDCHTCPPCP), SEQ ID №43 (PKSCDCTHCPPCP), SEQ ID №44 (PCSCKHTCPPCP), SEQ ID №45 (PSCCTHTCPPCP), SEQ ID №46 (PSCDKHCCPPCP), SEQ ID №47 (PKSTHTCPPCP), SEQ ID №48 (PKSCTCPPCP) или SEQ ID №49 (PKSCDKCVECPPCP).
27. Моноклинальное антитела по п.25 или 26, где указанное антитело является человеческим антителом.
28. Моноклональное антитела по п.25 или 26, где указанное антитело представляет собой антитело IgG1.
29. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая моноклональное антитело по пп.25-28.
30. Выделенная нуклеиновая кислота по п.29, где указанная нуклеиновая кислота содержит нуклеиновую последовательность, выбранную из группы, включающей с SEQ ID №16 по SEQ ID №20 и с SEQ ID №50 по SEQ ID №55, SEQ ID №56 и 57, SEQ ID №61, SEQ ID №63 по SEQ ID №67 и с SEQ ID №69 по SEQ ID №77.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2008/055664 WO2010064090A1 (en) | 2008-12-02 | 2008-12-02 | Process for the modulation of the antagonistic activity of a monoclonal antibody |
| IBIB2008/055664 | 2008-12-02 | ||
| US18440609P | 2009-06-05 | 2009-06-05 | |
| US61/184,406 | 2009-06-05 | ||
| PCT/EP2009/066205 WO2010063746A1 (en) | 2008-12-02 | 2009-12-02 | Process for the modulation of the antagonistic activity of a monoclonal antibody |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011124749A true RU2011124749A (ru) | 2013-01-10 |
| RU2575600C2 RU2575600C2 (ru) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010111751A (ru) | Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение | |
| RU2014114172A (ru) | Легковыделяемые биспецифические антитела с природным иммуноглобулиновым форматом | |
| UA108346C2 (uk) | Спосіб модулювання антагоністичної активності моноклонального антитіла | |
| JP2019031529A5 (ru) | ||
| RU2510400C9 (ru) | Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr | |
| DK2078071T3 (en) | Rationally crafted cell culture media | |
| CA3224830A1 (en) | Agonistic tnf receptor binding agents | |
| TN2011000253A1 (en) | Process for the modulation of the antagonistic activity of a monoclonal antibody | |
| EA200800759A1 (ru) | Моноклональные антитела человека к киназе-1, подобной рецептору активина | |
| RU2704992C2 (ru) | CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| AR095115A1 (es) | Anticuerpos que comprenden dominios constantes quiméricos | |
| TW200724548A (en) | Antibodies to myostatin | |
| RU2014141536A (ru) | Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания | |
| RU2012143798A (ru) | Биспецифические антитела | |
| CN101511871A (zh) | 抗肌肉生长抑制因子抗体 | |
| EA200701292A1 (ru) | Композиции, содержащие антитела против рецептора igf-1, и способы получения антител | |
| EA200702087A1 (ru) | Антитела против р-кадгерина | |
| ATE452913T1 (de) | Bivalente igy antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische anwendungen | |
| RU2014114527A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ αβTCR | |
| ATE523523T1 (de) | Monoklonale anti minichomosome maintenance 2 protein antikörper und verfahren zu deren verwendung beim nachweis einer zervikalen erkrankung | |
| WO2010027488A3 (en) | Monoclonal antibodies | |
| ATE466030T1 (de) | Neues screening-verfahren | |
| WO2009010539A3 (en) | Receptor for interleukin-6 (il-6) from macaca fascicularis | |
| TW200626614A (en) | Human monoclonal antibodies to influenza M2 protein and methods of making and using same | |
| ATE486962T1 (de) | Neuer ligand eines g-protein-konjugierten rezeptorproteins und verwendung davon |