RU2011115499A

RU2011115499A - Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии

Info

Publication number: RU2011115499A
Application number: RU2011115499/15A
Authority: RU
Inventors: Жорж Н. ЛАМБРУ (GR); Жорж Н. ЛАМБРУ; Элизабет Жанне ЛАТУ (FR); Элизабет Жанне ЛАТУ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-03-04
Filing date: 2006-03-02
Publication date: 2012-10-27
Also published as: CA2598527A1; US20130065954A1; EP2216019A3; RU2007136602A; JP2008531632A; BRPI0609258A2; CN101132784A; US20110313033A1; JP2013063991A; WO2006094705A1; GB0504544D0; AU2010202185A1; US20080207739A1; KR20070108216A; RU2497513C2; EP1861081A1; EP2216019A2; AU2006222266A1; MX2007010752A; AU2010202185B2

Abstract

1. Применение агониста рецептора S1P для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения глазного нарушения. ! 2. Применение по п.1, в котором указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит. ! 3. Применение по п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х ! ! где Z означает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, C1-С6алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С3-С8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или CH2-R4z, где R4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а) ! ! где Z1 означает простую связь или О, предпочтительно О, ! каждый из R5z и R6z независимо означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, ! R1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R2z и R3z независимо о�

Claims

1. Применение агониста рецептора S1P для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения глазного нарушения.

2. Применение по п.1, в котором указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит.

3. Применение по п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х

где Z означает Н, C₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, C₁-С₆алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₃-С₈циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или CH₂-R_4z, где R_4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)

где Z₁ означает простую связь или О, предпочтительно О,

каждый из R_5z и R_6z независимо означает Н или С₁-С₄алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,

R_1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R_2z и R_3z независимо означает Н, С₁-С₄алкил или ацил, и

группа формулы Х означает функциональную группу, присоединенную в качестве концевой группы к основному фрагменту, который является гидрофильным или липофильным и включает в состав молекулы один или более алифатических, алициклических, ароматических и/или гетероциклических остатков, при этом образуется молекула, где по крайней мере одна из групп Z и R_1z означает или включает остаток формулы (а), которая действует в качестве агониста в отношении одного или более рецепторов сфингозин-1-фосфата,

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в виде сольвата или гидрата указанных соединений.

4. Применение по п.1 или 2, где агонистом рецептора S1P является соединение В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол или соединение формулы IX, как определено в контексате и где X_f означает S или О, R_1f означает бензилокси, R_2f, R_4f и R_5fj каждый означает Н, R_3f означает Cl и n_f равно 2,

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, или фосфат FTY720.

5. Применение по п.1 или 2, в которых агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (соединение А) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,

6. Применение по п.1 или 2, в котором указанный агонист рецептора S1P вводят местно в глаз или в окологлазную область.

7. Применение по п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает соединение формулы (I)

где R₁ означает прямую или разветвленную С₁₂-С₂₂цепь,

которая содержит в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, NR₆, где R₆ означает Н, алкил, аралкил, ацил или алкоксикарбонил и карбонил, и/или которая содержит в качестве заместителя группу алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или

R₁ означает

фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или

фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 1 до 30 атомов углерода, причем указанный фенилалкил является замещенным радикалами, выбранными из группы, включающей

- С₆-С₂₀алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,

- С₆-С₂₀алкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,

- С₆-С₂₀алкенилокси с прямой или разветвленной цепью,

- фенилалкокси, галогенфенилалкокси, фенилалкоксиалкил, феноксиалкокси или феноксиалкил,

- циклоалкилалкил, замещенный С₆-С₂₀алкилом,

- гетероарилалкил, замещенный С₆-С₂₀алкилом,

- гетероциклический С₆-С₂₀алкил или

- гетероциклический алкил, замещенный С₂-С₂₀алкилом,

и где

алкил содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, сульфинил, сульфонил или NR₆, где R₆ имеет значения, указанные выше, и

содержит в качестве заместителя алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а

каждый R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо означает Н, С₁-С₄алкил или ацил, или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.

8. Применение по п.1 или 2, в котором упомянутое глазное нарушение включает возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в форме сухой AMD и мокнущей AMD.

9. Способ лечения глазного нарушения, которое поддается лечению агонистом рецептора S1P, заключающийся в том, что субъекту, страдающему от указанного глазного нарушения, вводят эффективное количество агониста рецептора S1P, где агонист рецептора S1P представляет собой соединение А, В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол, или соединение формулы IX, где X_f означает S или О, R_1f означает бензилокси, R_2f, R_4f и R_5fj каждый означает Н, R_3f означает Cl и n_f равно 2,

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, или фосфата FTY720.

10. Способ по п.9, где указанное глазное нарушение представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в ее сухой форме (сухая AMD) и мокнущей форме (мокнущая AMD).