RU2007136602A - Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии - Google Patents

Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии Download PDF

Info

Publication number
RU2007136602A
RU2007136602A RU2007136602/15A RU2007136602A RU2007136602A RU 2007136602 A RU2007136602 A RU 2007136602A RU 2007136602/15 A RU2007136602/15 A RU 2007136602/15A RU 2007136602 A RU2007136602 A RU 2007136602A RU 2007136602 A RU2007136602 A RU 2007136602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
substituted
formula
amd
Prior art date
Application number
RU2007136602/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Жорж Н. ЛАМБРУ (GR)
Жорж Н. ЛАМБРУ
Элизабет Жанне ЛАТУ (FR)
Элизабет Жанне ЛАТУ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007136602A publication Critical patent/RU2007136602A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение агониста рецептора S1P для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения глазного нарушения. ! 2. Применение по п.1, в котором указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит. ! 3. Примениение по любому из п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х ! ! где Z означает Н, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, C1-C6алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C3-С8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или CH2-R4z, где R4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а) ! ! где Z1 означает простую связь или О, предпочтительно О, каждый из R5z и R6z независимо означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, ! R1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R2z и R3z независимо оз�

Claims (16)

1. Применение агониста рецептора S1P для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения глазного нарушения.
2. Применение по п.1, в котором указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит.
3. Примениение по любому из п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х
Figure 00000001
где Z означает Н, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, C1-C6алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C3-С8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или CH2-R4z, где R4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)
Figure 00000002
где Z1 означает простую связь или О, предпочтительно О, каждый из R5z и R6z независимо означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,
R1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R2z и R3z независимо означает Н, С1-С4алкил или ацил, и
группа формулы Х означает функциональную группу, присоединенную в качестве концевой группы к основному фрагменту, который является гидрофильным или липофильным и включает в состав молекулы один или более алифатических, алициклических, ароматических и/или гетероциклических остатков, при этом образуется молекула, где по крайней мере одна из групп Z и R1z означает или включает остаток формулы (а), которая действует в качестве агониста в отношении одного или более рецепторов сфингозин-1-фосфата,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в виде сольвата или гидрата указанных соединений.
4. Применение по п.3, в котором агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, соединение В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол или соединение формулы IX, как определено в контексате и где Xf означает S или О, R1f означает бензилокси, R2f, R4f и R5fj каждый означает Н, R3f означает Cl и nf равно 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
5. Применение по п.1 или 2, в которых агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (соединение А) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
6. Применение по п.1 или 2, в которых указанный агонист рецептора S1P вводят местно в глаз или в окологлазную область.
7. Применение по п.1 или 2, в которых агонист рецептора S1P означает или включает соединение формулы (I)
Figure 00000003
где R1 означает прямую или разветвленную С12-C22цепь,
которая содержит в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, NR6, где R6 означает Н, алкил, аралкил, ацил или алкоксикарбонил и карбонил, и/или которая содержит в качестве заместителя группу алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или R1 означает
фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 1 до 30 атомов углерода, причем указанный фенилалкил является замещенным радикалами, выбранными из группы, включающей
C6-С20алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
C6-C20алкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
C6-C20алкенилокси с прямой или разветвленной цепью,
фенилалкокси, галогенфенилалкокси, фенилалкоксиалкил, феноксиалкокси или феноксиалкил,
циклоалкилалкил, замещенный C6-C20алкилом,
гетероарилалкил, замещенный C6-C20алкилом,
гетероциклический C6-С20алкил или
гетероциклический алкил, замещенный C2-C20алкилом,
и где
алкил содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые
выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, сульфинил, сульфонил или NR6, где R6, имеет значения, указанные выше, и
содержит в качестве заместителя алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а
каждый R2, R3, R4 и R5 независимо означает Н, С1-С4алкил или ацил,
или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
8. Применение по п.1 или 2, в которых упомянутое глазное нарушение включает возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в форме сухой AMD и мокнущей AMD.
9. Способ лечения глазного нарушения, которое поддается лечению агонистом рецептора S1P, причем указанный способ заключается в том, что субъекту, страдающему от указанного глазного нарушения, вводят эффективное количество агониста рецептора S1P.
10. Способ по п.9, где указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит.
11. Способ по п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х
Figure 00000004
где Z означает Н, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, С1-C6алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C3-C8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или СН2-R4z, где R4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)
Figure 00000005
где Z1 означает простую связь или О, предпочтительно О,
каждый из R5z и R6z независимо означает Н или С1-С4алккл, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,
R1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R2z и R3z независимо означает Н, С1-С4алкил или ацил, и
группа формулы Х означает функциональную группу, присоединенную в качестве концевой группы к основному фрагменту, который является гидрофильным или липофильным и включает в состав молекулы один или более алифатических, алициклических, ароматических и/или гетероциклических остатков, при этом образуется молекула, где по крайней мере одна из групп Z и R1z означает или включает остаток формулы (а), которая действует в качестве агониста в отношении одного или более рецепторов сфингозин-1-фосфата,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в виде сольвата или гидрата указанных соединений.
12. Способ по п.11, в котором агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, соединение В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол или соединение формулы IX, как определено в контексате и где Xf означает S или О, R1f означает бензилокси, R2f, R4f и R5fj каждый означает Н, R3f означает Cl и nf равно 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.9 или 10, в которых агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (соединение А) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ о п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P вводят местно в глаз или в окологлазную область.
15. Способ по п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P означает или включает соединение формулы (I)
Figure 00000006
где R1 означает прямую или разветвленную С12-C22цепь,
которая содержит в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, NR6, где R6 означает Н, алкил, аралкил, ацил или алкоксикарбонил и карбонил, и/или которая содержит в качестве заместителя группу алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или R1 означает
фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 1 до 30 атомов углерода, причем указанный фенилалкил является замещенным радикалами, выбранными из группы, включающей
C6-С20алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
C6-С20алкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
C6-C20алкенилокси с прямой или разветвленной цепью,
фенилалкокси, галогенфенилалкокси, фенилалкоксиалкил, феноксиалкокси или феноксиалкил,
циклоалкилалкил, замещенный C6-С20алкилом,
гетероарилалкил, замещенный C6-C20алкилом,
гетероциклический C6-C20алкил или
гетероциклический алкил, замещенный С2-С20алкилом,
и где
алкил содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые
выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, сульфинил, сульфонил или
NR6, где R6 имеет значения, указанные выше, и
содержит в качестве заместителя алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а
каждый R2, R3, R4 и R5 независимо означает Н, С1-С4алкил или ацил,
или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
16. Способ по п.9 или 10, упомянутое глазное нарушение включает возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в форме сухой AMD и мокнущей AMD.
RU2007136602/15A 2005-03-04 2006-03-02 Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии RU2007136602A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0504544.8 2005-03-04
GBGB0504544.8A GB0504544D0 (en) 2005-03-04 2005-03-04 Organic compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115499/15A Division RU2497513C2 (ru) 2005-03-04 2006-03-02 Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007136602A true RU2007136602A (ru) 2009-04-10

Family

ID=34451836

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115499/15A RU2497513C2 (ru) 2005-03-04 2006-03-02 Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии
RU2007136602/15A RU2007136602A (ru) 2005-03-04 2006-03-02 Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115499/15A RU2497513C2 (ru) 2005-03-04 2006-03-02 Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20080207739A1 (ru)
EP (2) EP2216019A3 (ru)
JP (2) JP2008531632A (ru)
KR (1) KR20070108216A (ru)
CN (1) CN101132784A (ru)
AU (2) AU2006222266A1 (ru)
BR (1) BRPI0609258A2 (ru)
CA (1) CA2598527A1 (ru)
GB (1) GB0504544D0 (ru)
MX (1) MX2007010752A (ru)
RU (2) RU2497513C2 (ru)
WO (1) WO2006094705A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2295049E (pt) * 2005-09-09 2015-03-02 Novartis Ag Tratamento de doenças auto-imunes
EP1923058A1 (en) * 2006-09-26 2008-05-21 Novartis AG Coated pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator
PL3103448T3 (pl) * 2006-09-26 2019-12-31 Novartis Ag Kompozycje farmaceutyczne zawierające modulator S1P
EP1923054A1 (en) * 2006-09-26 2008-05-21 Novartis AG Fast disintegrating pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator
CA2684953C (en) 2007-05-04 2016-08-09 Novartis Ag Use of s1p receptor modulator
US20090004207A1 (en) * 2007-06-08 2009-01-01 Timothy Tun Hla Methods and Compositions for Inhibiting Pathological Angiogenesis in the Eye
PT2952177T (pt) 2007-10-12 2021-04-26 Novartis Ag Composições compreendendo moduladores do recetor de fosfato de esfingosina 1 (s1p)
SG185746A1 (en) * 2010-05-06 2013-01-30 Novartis Ag Treatment of autoimmune diseases
CN104771385A (zh) * 2014-01-13 2015-07-15 复旦大学附属华山医院 Fty720在制备治疗干眼症药物中的用途
CA2973540A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 Novartis Ag Treatment of autoimmune disease in a patient receiving additionally a beta-blocker
CN105395530A (zh) * 2015-11-27 2016-03-16 天津医科大学总医院 芬戈莫德的新用途
JOP20200186A1 (ar) * 2018-02-02 2020-07-29 Univ Kyoto دواء للوقاية من أو علاج مرض بصري مرتبط بزيادة تكوين أوعية دموية جديدة داخل العين و/ أو نفاذية الأوعية الدموية داخل العين
CN116133665A (zh) * 2020-06-11 2023-05-16 纽约市哥伦比亚大学理事会 用于用鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂芬戈莫德及其衍生物预防和治疗近视的方法和组合物

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
ATE172711T1 (de) * 1992-10-21 1998-11-15 Yoshitomi Pharmaceutical 2-amino-1, 3- propandiolverbindung und immunosuppressium
ATE191218T1 (de) 1993-12-17 2000-04-15 Novartis Ag Rapamycin-derivate als immunosuppressoren
US5362718A (en) 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
KR100358922B1 (ko) 1994-08-22 2003-01-24 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 벤젠화합물및그의의약으로서의용도
CA2219659C (en) 1995-06-09 2008-03-18 Novartis Ag Rapamycin derivatives
CA2213989C (en) * 1995-12-28 2007-05-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. External preparation for topical administration
DK1002792T3 (da) 1997-04-04 2004-11-22 Mitsubishi Pharma Corp 2-aminopropan-1,3-diolforbindelser, medicinsk anvendelse deraf og mellemprodukter til syntese af disse
TW557297B (en) 1997-09-26 2003-10-11 Abbott Lab Rapamycin analogs having immunomodulatory activity, and pharmaceutical compositions containing same
WO2002006268A1 (fr) 2000-07-13 2002-01-24 Sankyo Company, Limited Derives d'alcool amino
AU2001285331B2 (en) * 2000-08-31 2006-04-06 Merck & Co., Inc. Phosphate derivatives as immunoregulatory agents
JP4212278B2 (ja) * 2001-03-01 2009-01-21 日本たばこ産業株式会社 移植片拒絶反応抑制剤
WO2002076995A2 (en) 2001-03-26 2002-10-03 Novartis Ag 2-amino-propanol derivatives
JP2002316985A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ベンゾチオフェン誘導体
CN1329372C (zh) 2001-09-27 2007-08-01 杏林制药株式会社 二芳基硫醚衍生物及其加成盐和免疫抑制剂
DE60235900D1 (de) 2001-09-27 2010-05-20 Kyorin Seiyaku Kk Osuppressivum
JP4430941B2 (ja) 2002-01-18 2010-03-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体作動薬
AU2003216054B2 (en) * 2002-01-18 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
US7351725B2 (en) 2002-01-18 2008-04-01 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as Edg receptor agonists
EP1548003A4 (en) 2002-09-19 2006-06-07 Kyorin Seiyaku Kk AMINO ALCOHOL DERIVATIVE, ADDITIONAL SALT AND IMMUNOSUPPRESIVE AGENT
CA2523677A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Novartis Ag Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators
MY150088A (en) * 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
AU2004251146A1 (en) 2003-05-19 2005-01-06 Irm, Llc Immunosuppressant compounds and compositions
GB0313612D0 (en) * 2003-06-12 2003-07-16 Novartis Ag Organic compounds
TW200505416A (en) * 2003-08-12 2005-02-16 Mitsubishi Pharma Corp Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
UA74941C2 (en) 2004-04-26 2006-02-15 Fos Internat S A A metal-thermal process for producing magnesium and vacuum induction furnace for realizing the same
WO2005113330A1 (en) 2004-05-05 2005-12-01 Adler, Richard, S. Systems and methods for protecting ship from attack on the surface or under water
ATE501253T1 (de) * 2004-11-26 2011-03-15 Novagali Pharma Sa Modulierung der retinalen pigmentierten epithel- permeation durch hemmung von vegfr-1

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070108216A (ko) 2007-11-08
RU2011115499A (ru) 2012-10-27
AU2006222266A1 (en) 2006-09-14
EP2216019A3 (en) 2010-11-17
WO2006094705A1 (en) 2006-09-14
US20110313033A1 (en) 2011-12-22
RU2497513C2 (ru) 2013-11-10
CN101132784A (zh) 2008-02-27
JP2008531632A (ja) 2008-08-14
BRPI0609258A2 (pt) 2010-03-09
EP2216019A2 (en) 2010-08-11
EP1861081A1 (en) 2007-12-05
AU2010202185B2 (en) 2012-06-14
MX2007010752A (es) 2007-09-12
US20130065954A1 (en) 2013-03-14
JP2013063991A (ja) 2013-04-11
US20080207739A1 (en) 2008-08-28
AU2010202185A1 (en) 2010-06-17
GB0504544D0 (en) 2005-04-13
CA2598527A1 (en) 2006-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007136602A (ru) Применение модуляторов рецептора s1p в офтальмологии
RU2478384C2 (ru) Курс лечения с использованием агониста рецептора s1p
JP6872322B2 (ja) クエン酸エステルを含有するデポ剤
US10688113B2 (en) Methods of treating eye pain with aminophosphinic derivatives
JP5875585B2 (ja) 緑内障および高眼圧症の処置のためのアデノシンａ１アゴニスト
CA3089952A1 (en) Medicine for preventing or treating ophthalmic disease associated with enhanced intraocular neovascularization and/or intraocular vascular permeability
TW201143773A (en) Compositions & methods for lowering intraocular pressure
RU2758771C1 (ru) ИНГИБИТОРЫ НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ (НЭП) И РАСТВОРИМОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ ЧЕЛОВЕКА (РЭПч) ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ES2764654T3 (es) Combinaciones de prostaglandinas y donantes de óxido nítrico
JP2012250951A (ja) アデノシン誘導体とプロスタグランジン類とβ受容体遮断薬の組合せ剤
US20230285411A1 (en) Drug formulation containing sepetaprost
JP7247894B2 (ja) ＦＰ作動薬とβ遮断薬を含有する緑内障治療剤
US20090137686A1 (en) Treatment of Ophthalmic Diseases
WO2019153019A1 (en) Formulations comprising chelators, permeation enhancers and hydroxyethyl cellulose for treating ophthalmic disorders
AU2012202709A1 (en) Ophthalmic uses of SIP receptor modulators
US20210106569A1 (en) Omidenepag combination
US8853257B2 (en) Succinimide derivatives as ocular hypotensive agents
EP2056831A2 (en) Use of pkc inhibitors in particular indolylmaleimide derivatives in ocular diseases
IT202100005777A1 (it) Composizione per l’uso nel trattamento dell’occhio secco
JPWO2020210368A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110422