RU2011108495A - Конденсированное гетероциклическое соединение - Google Patents

Конденсированное гетероциклическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2011108495A
RU2011108495A RU2011108495/04A RU2011108495A RU2011108495A RU 2011108495 A RU2011108495 A RU 2011108495A RU 2011108495/04 A RU2011108495/04 A RU 2011108495/04A RU 2011108495 A RU2011108495 A RU 2011108495A RU 2011108495 A RU2011108495 A RU 2011108495A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
hydroxy
alkoxycarbonyl
carboxy
Prior art date
Application number
RU2011108495/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2480473C2 (ru
Inventor
Чанг Сеок ЛИ (KR)
Чанг Сеок ЛИ
Тае Хее ЛИ (KR)
Тае Хее Ли
Соок Киунг ЙООН (KR)
Соок Киунг ЙООН
Дзеунг Соон ЧОЙ (KR)
Дзеунг Соон ЧОЙ
Ионг Дзин ДЗАНГ (KR)
Ионг Дзин Дзанг
Сунг Воок КИМ (KR)
Сунг Воок КИМ
Хие Киунг ЧАНГ (KR)
Хие Киунг Чанг
Ми Дзеонг ПАРК (KR)
Ми Дзеонг ПАРК
Тае Хун КИМ (KR)
Тае Хун Ким
Йоунг Ха АХН (KR)
Йоунг Ха АХН
Хее Донг ПАРК (KR)
Хее Донг ПАРК
Хиун Дзунг ПАРК (KR)
Хиун Дзунг Парк
Донг Чул ЛИМ (KR)
Донг Чул ЛИМ
Дзоо Йоун ЛИ (KR)
Дзоо Йоун ЛИ
Сунг Хак ЛИ (KR)
Сунг Хак ЛИ
Ван Су ПАРК (KR)
Ван Су Парк
Йеонг Соо ОХ (KR)
Йеонг Соо Ох
Original Assignee
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr), Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. filed Critical Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Publication of RU2011108495A publication Critical patent/RU2011108495A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2480473C2 publication Critical patent/RU2480473C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее нижеследующую формулу 1, или его фармацевтически приемлемая соль: ! ! где X представляет собой N или C, ! T представляет собой N или C, ! цикл Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от 0 до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензо-конденсирован, и этот ароматический цикл может быть необязательно замещен оксо; алкилом; галогеналкилом; гидроксиалкилом; алкокси; арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, ! P представляет собой алкил, необязательно замещенный галогеном, и ! R представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп: ! (i) -алкил-R1 ! где R1 выбран из гидрокси; карбокси; карбамоила; тиокарбамоила; алкоксикарбонила; арилокси, необязательно замещенного карбокси или алкоксикарбонилом; арилкарбонилокси; (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или алкоксикарбонилом; и (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного гидрокси, ! (ii) -NR2R3 ! где каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода; алкила, необязательно замещенного амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной формилом, алкилкарбонилом, алкоксикарбонилом или карбамоилом), циано, карбамоилом, гидрокси, карбокси, гидроксиарилом, алкокси, алкоксикарбонилом, гидроксиалкокси, (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кисло

Claims (7)

1. Соединение, имеющее нижеследующую формулу 1, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где X представляет собой N или C,
T представляет собой N или C,
цикл Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от 0 до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензо-конденсирован, и этот ароматический цикл может быть необязательно замещен оксо; алкилом; галогеналкилом; гидроксиалкилом; алкокси; арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
P представляет собой алкил, необязательно замещенный галогеном, и
R представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп:
(i) -алкил-R1
где R1 выбран из гидрокси; карбокси; карбамоила; тиокарбамоила; алкоксикарбонила; арилокси, необязательно замещенного карбокси или алкоксикарбонилом; арилкарбонилокси; (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или алкоксикарбонилом; и (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR2R3
где каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода; алкила, необязательно замещенного амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной формилом, алкилкарбонилом, алкоксикарбонилом или карбамоилом), циано, карбамоилом, гидрокси, карбокси, гидроксиарилом, алкокси, алкоксикарбонилом, гидроксиалкокси, (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (и этот указанный гетероцикл является необязательно замещенным оксо, аралкилом, алкилкарбонилом или алкоксикарбонилом), или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; алкилкарбонила; формила; алкоксикарбонила; карбамоила; циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидроксиалкокси; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (и этот указанный гетероцикл является необязательно замещенным алкилкарбонилом); арила; аралкила; (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или алкоксиарбонилом,
(iii) -O-R4
где R4 выбран из нижеследующих групп:
(a) водорода,
(b) алкила, необязательно замещенного гидрокси; алкокси; амино (и эта указанная аминогруппа является необязательно замещенной алкилом, гидроксиалкилом, алкилкарбонилоксиалкилом, формилом, алкилкарбонилом, карбамоилом, алкиламинокарбонилом или алкоксикарбонилом); галогеном; циано; карбамоилом; гидразидокарбонилом; карбокси; оксо; алкилкарбонилоксиалкокси; арилом, необязательно замещенным галогеном; (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным карбоксиалкилом или алкоксикарбонилалкилом; (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным оксо, алкилкарбонилом или алкоксикарбонилом; (3-7)-членным гетероарилкарбониламино, содержащим в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным галогеном; (3-7)-членным гетероциклилкарбонилом, содержащим в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; (3-7)-членным гетероциклилкарбониламино, содержащим в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; арилоксикарбониламино, необязательно замещенным галогеном; циклоалкиламинокарбонилом; или арилкарбониламино, необязательно замещенным галогеном,
(c) циклоалкила, необязательно конденсированного с бензолом,
(d) алкиламиноалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонилом или карбокси,
(e) циклоалкилкарбониламиноалкила,
(f) циклоалкилсульфониламиноалкила,
(g) алкилкарбониламиноалкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, алкокси, алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) алкилсульфониламиноалкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) арила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; алкоксикарбонилом; гидроксиалкилом; карбоксиалкилом; алкоксикарбонилалкилом; карбоксиалкокси; алкоксикарбонилалкокси; или (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(j) (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атом кислорода и атома серы, и необязательно замещенного алкилом или алкилкарбонилом,
(k) (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(iv) -S-R5
где R5 выбран из арила, аралкила или (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(v) -C(=О)-R6,
где R6 выбран из гидрокси; алкокси; амино; алкиламино, необязательно замещенного циано, гидрокси, карбокси, алкоксикарбонилом или арилом; ариламино; и (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного гидрокси, карбокси, алкилом или алкоксикарбонилом,
(vi) (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероарил является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из алкила; амино; алкокси; алкоксикарбонила; арила; карбокси; и нитро, при этом указанный заместитель может быть незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, алкокси, формилом, алкилкарбонилом, алкоксикарбонилом, циклоалкилом, арилом или амино,
(vii) насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероцикл присоединен к основной части молекулы через азот, являющийся членом цикла, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из нижеприведенных групп:
(a) гидрокси, галогена, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино, гидразидокарбонила,
(b) амино, незамещенной или независимо моно- или дизамещенной алкилом (и этот указанный алкил является необязательно замещенным гидрокси), формилом, алкилкарбонилом или алкоксикарбонилом,
(c) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного алкилом, циклоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, аминоалкилом или аралкилсульфонилом,
(d) алкоксиимино, необязательно замещенного арилом,
(e) алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, или амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной алкилкарбонилом или алкоксикарбонилом),
(f) алкокси,
(g) алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) алкоксикарбонила, необязательно замещенного алкилкарбонилокси,
(i) алкилсульфонила,
(j) алкилкарбонилокси,
(k) алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; алкокси; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным амино,
(l) циклоалкилкарбониламино,
(m) (3-7)-членного гетероарилкарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного галогеном,
(n) алкилсульфониламино,
(o) арила, необязательно замещенного гидрокси,
(p) циклоалкила,
(q) циклоалкилалкила,
(r) арилоксикарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(s) арилкарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(t) циклоалкиламинокарбониламино,
(u) ариламинокарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(v) (3-7)-членного гетероарилсульфониламинокарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного галогеном, и
(w) (3-7)-членного гетероциклилкарбонила, содержащего в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
(viii) азидо.
2. Соединение, имеющее формулу 1, по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где P, Q, R, T и X такие, как указано ниже:
X представляет собой N или C,
T представляет собой N или C,
цикл Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от 0 до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и является необязательно бензо-конденсированным, и этот ароматический цикл может быть необязательно замещен оксо; алкилом; галогеналкилом; гидроксиалкилом; алкокси; арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
P представляет собой C1-C6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и
R представляет собой группу, выбранную из нижеприведенных групп:
(i) -C1-C6-алкил-R1,
где R1 выбран из гидрокси; карбокси; карбамоила; тиокарбамоила; C1-C6-алкоксикарбонила; C6-C10-арилокси, необязательно замещенного карбокси или C1-C6-алкоксикарбонилом; C6-C10-арилкарбонилокси; (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или C1-C6-алкоксикарбонилом; и (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота, и необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR2R3,
где каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода; C1-C6-алкила, необязательно замещенного амино (и эта указанная аминогруппа является необязательно замещенной карбамоилом), гидрокси, карбокси, гидрокси-C6-C10-арила, C1-C6-алкокси, C1-С6 алкоксикарбонила, гидроксил-C1-C6-алкокси, или (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы (и этот указанный гетероцикл необязательно замещен оксо или C6-C10-арил-C1-C6-алкилом); C3-C6-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидрокси-C1-C6-алкокси; (4-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота; C6-C10-арила; C6-C10-арил-C1-C6-алкила; (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или C1-C6-алкоксикарбонилом,
(iii) -O-R4,
где R4 выбран из нижеследующих групп:
(а) водорода,
(b) C1-C6-алкила, необязательно замещенного гидрокси; C1-C6-алкокси; амино (и эта указанная аминогруппа является необязательно замещенной формилом или C1-C6-алкилкарбонилом); оксо; C1-C6-алкилкарбонилокси-C1-C6-алкокси; C6-C10-арилом, необязательно замещенным галогеном; (5-6)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным карбокси-C1-C6-алкилом или C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкилом; (4-6)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным оксо; или (5-6)-членным гетероарилкарбониламино, содержащим в гетероариле от 1 до 2 атомов азота.
(c) C3-C6-циклоалкила, необязательно бензо-конденсированного,
(d) C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкила, необязательно замещенного C1-C6-алкоксикарбонилом или карбокси,
(e) C3-C6-циклоалкилкарбониламино-C1-C6-алкила,
(f) C3-C6-циклоалкилсульфониламино-C1-C6-алкила,
(g) C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C6-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) C1-C6-алкилсульфониламино-C1-C6-алкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) C6-C10-арила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; C1-C6-алкоксикарбонилом; гидроксил-C1-C6-алкилом; карбокси-C1-C6-алкилом; C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкилом; карбокси-C1-C6-алкокси; C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкокси; или (5-6)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 2 атомов азота,
(j) (4-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенного C1-C6-алкилом,
(k) (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 атомов азота,
(iv) -S-R5,
где R5 выбран из C6-C10-арила, C6-C10-арил-C1-C6-алкила или (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 атомов азота,
(v) -C(=О)-R6,
где R6 выбран из гидрокси; C1-C6-алкокси; амино; C1-C6-алкиламино, необязательно замещенной циано, гидрокси, карбокси, C1-C6-алкоксикарбонилом или C6-C10-арилом; C6-C10-ариламино; и (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота, и необязательно замещенного гидрокси, карбокси, C1-C6-алкилом или C1-C6-алкоксикарбонилом,
(vi) (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 2 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероарил является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6-алкила; амино; карбокси; C1-C6-алкокси; C1-C6-алкоксикарбонила; и C6-C10-арила, где указанный заместитель является незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксикарбонилом, C3-C6-циклоалкилом или C6-C10-арилом,
(vii) насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероцикл присоединен к основной цепи через азот, являющийся членом цикла, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из нижеследующих групп:
(a) гидрокси, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино,
(b) амино, незамещенной или моно- или дизамещенной C1-C6-алкилом (и этот указанный алкил необязательно замещен гидрокси) или C1-C6-алкоксикарбонилом,
(c) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного C1-C6-алкилом, гидрокси, гидрокси-C1-C6-алкилом, амино-C1-C6-алкилом или C6-C10-арил-C1-C6-алкилсульфонилом,
(d) C1-C6-алкоксиимино, необязательно замещенного C6-C10-арилом,
(e) C1-C6-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном или амино,
(f) C1-C6-алкокси,
(g) C1-C6-алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) C1-C6-алкоксикарбонила, необязательно замещенного C1-C6-алкилкарбонилокси,
(i) C1-C6-алкилсульфонила,
(j) C1-C6-алкилкарбонилокси,
(k) C1-C6-алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; C1-C6-алкокси; или (5-6)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенным амино,
(1) C3-C6-циклоалкилкарбониламино,
(m) (5-6)-членного гетероарилкарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 о 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода,
(n) C1-C6-алкилсульфониламино,
(o) C6-C10-арила, необязательно замещенногго гидрокси,
(p) C3-C6-циклоалкила, и
(q) C3-C6-циклоалкил-C1-C6-алкила.
3. Соединение, имеющее формулу 1, по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где:
T представляет собой N или C,
P представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный фтором,
Figure 00000002
является необязательно замещенным 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо; C1-C4-алкила, необязательно замещенного фтором; гидрокси-C1-C4-алкила; C1-C4-алкокси; фенила; и фурила, и представляет собой гетероцикл, выбранный из нижеприведенных структур:
Figure 00000003
и
R представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп:
(i) -C1-C4-алкил-Rl,
где R1 выбран из гидрокси; карбокси; карбамоила; тиокарбамоила; C1-C4-алкоксикарбонила; фенилокси, необязательно замещенного карбокси или C1-C4-алкоксикарбонилом; бензоилокси; тиазолила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или C1-C4-алкоксикарбонилом; и пирролидинила, необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR2R3,
где каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода; C1-C4-алкила, необязательно замещенного амино (и эта указанная аминогруппа необязательно замещена карбамоилом), гидрокси, карбокси, гидроксифенилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксикарбонилом, гидрокси-C1-C4-алкокси, или пирролидинилом или тиазолидинилом, необязательно замещенным оксо или бензилом; C3-C6-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидрокси-C1-C4-алкокси; (4-5)-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота; пиразолила; фенила; бензила; пиримидинила; и тиазолила, необязательно замещенного карбокси или C1-C4-алкоксикарбонилом,
(iii) -О-R4,
где R4 выбран из нижеследующих групп:
(а) водорода,
(b) C1-C4-алкила, необязательно замещенного гидрокси; C1-C4-алкокси; амино (и эта указанная аминогруппа необязательно замещена формилом или C1-C4-алкилкарбонилом); оксо; C1-C4-алкилкарбонилокси-C1-C4-алкокси; фенилом, необязательно замещенным галогеном; пиридилом; оксазолилом, необязательно замещенным карбокси-C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксикарбонил-C1-C4-алкилом; 5-членным гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным оксо; или пиридилкарбониламино,
(с) C5-C6-циклоалкила, необязательно бензо-конденсированного,
(d) C1-C4-алкиламино-C1-C4-алкила, необязательно замещенного C1-C4-алкоксикарбонилом или карбокси,
(е) C5-C6-циклоалкилкарбониламино-C1-C4-алкила,
(f) C5-C6-циклоалкилсульфониламино-C1-C4-алкила,
(g) C1-C4-алкилкарбониламино-C1-C4-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) C1-C4-алкилсульфониламино-C1-C4-алкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) фенила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; C1-C4-алкоксикарбонилом; гидрокси-C1-C4-алкилом; карбокси-C1-C4-алкилом; C1-C4-алкоксикарбонил-C1-C4-алкилом; карбокси-C1-C4-алкокси; C1-C4-алкоксикарбонил-C1-C4-алкокси; или пиперазинилом,
(j) тетрагидрофурила; пирролидинила, необязательно замещенного C1-С4-алкилом; или ацетидинила,
(k) пиридила,
(iv) -S-R5,
где R5 выбран из фенила, бензила и пиримидинила,
(v) -C(=O)-R6,
где R6 выбран из гидрокси; C1-C4-алкокси; амино; C1-C4-алкиламино, необязательно замещенной циано, гидрокси, карбокси, С1-С4-алкоксикарбонилом или фенилом; фениламино; и пирролидинила, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенных гидрокси, карбокси, C1-C4-алкилом или C1-С4-алкоксикарбонилом,
(vi) оксадиазолила, изоксадиазолила, тетразолила, тиазолила или пиразолила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C4-алкила; амино; карбокси; C1-C4-алкокси; C1-C4-алкоксикарбонила; и фенила, где указанный заместитель является незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксикарбонилом, C3-C6-циклоалкилом или фенилом,
(vii) гетероцикла, выбранного из нижеприведенных структур и необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из групп (a)-(q):
Figure 00000004
(а) гидрокси, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино,
(b) амино, незамещенной или моно- или дизамещенной C1-C4-алкилом (при этом указанный алкил необязательно замещен гидрокси) или C1-C4-алкоксикарбонилом,
(с) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного C1-C4-алкилом, гидрокси, гидрокси-C1-C4-алкилом, амино-C1-C4-алкилом или бензилсульфонилом,
(d) C1-C4-алкоксиимино, необязательно замещенного фенилом,
(e) C1-C4-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном или амино,
(f) C1-C4-алкокси,
(g) C1-C4-алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) C1-C4-алкоксикарбонила, необязательно замещенного C1-C4-алкилкарбонилокси,
(i) C1-C4-алкилсульфонила,
(j) C1-C4-алкилкарбонилокси,
(k) C1-C6-алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; C1-C4-алкокси; или тиазолилом, имидазолилом или пиридилом, необязательно замещенным амино,
(l) C3-C6-циклоалкилкарбониламино,
(m) пиридилкарбониламино или фурилкарбониламино,
(n) C1-С4-алкилсульфониламино,
(o) фенила, необязательно замещенного гидрокси,
(p) C3-C6-циклоалкила, и
(q) C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
4. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистого заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, имеющее формулу 1, по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, которую используют для ингибирования заболевания, протекающего с расстройством кровообращения, связанного с образованием тромбов, являющимся следствием агрегации тромбоцитов; ускорения сепарации тромбоцитов; антитромботического воздействия; реконструктивно-восстановительной хирургии, включая тонкослойные кожные лоскуты и (кожно)-мышечные лоскуты; или механически индуцированной активации тромбоцитов в организме.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, где сосудистое заболевание выбрано из стабильной или нестабильной стенокардии, первичного артериального тромботического осложнения атеросклероза, преходящего нарушения мозгового кровообращения, заболевания периферических кровеносных сосудов, инфаркта миокарда с или без использования тромболитического средства, артериального осложнения, являющегося результатом вовлечения атеросклеротического заболевания, тромботического осложнения хирургического вмешательства или механической травмы, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбоцитопенического акроангиотромбоза, гемолитико-уремического синдрома, тромботического осложнения гнойно-септического заболевания, респираторного дистресс-синдрома взрослых, индуцированной гепарином тромбоцитопении, преэклампсии, эклампсии, глубокого венозного тромбоза, внутривенозного тромбоза, тромбоцитопении, миелопролиферативного нарушения, серповидноклеточной анемии, окклюзии шунта, васкулита, артериита, гломерулонефрита, вторичного тромбоза после травмы или воспаления сосуда, продолжительных приступов мигрени, синдрома Рейно, образования и прогрессирования тромбоцитарной атеросклеротической бляшки, стеноза и рестеноза, и воспаления, астмы, заболевания центральной нервной системы, или роста и распространения опухоли, связанных с тромбоцитами и тромбоцит-индуцируемыми факторами.
7. Фармацевтическая композиция по п.4, где сосудистое заболевание выбрано из флеботромбоза, тромбофлебита, артериальной эмболии, тромбоза коронарной артерии и мозговой артерии, инфаркта миокарда, удара, эмболии сосудов головного мозга, эмболии сосудов почки, эмболии легочной артерии, тромботического инсульта, преходящего нарушения мозгового кровообращения, заболевания периферических кровеносных сосудов, и стабильной и нестабильной стенокардии.
RU2011108495/04A 2008-09-08 2009-09-08 Конденсированное гетероциклическое соединение RU2480473C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20080088483 2008-09-08
KR10-2008-0088483 2008-09-08
PCT/KR2009/005073 WO2010027236A2 (en) 2008-09-08 2009-09-08 Fused heterocyclic compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011108495A true RU2011108495A (ru) 2012-10-20
RU2480473C2 RU2480473C2 (ru) 2013-04-27

Family

ID=41797684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108495/04A RU2480473C2 (ru) 2008-09-08 2009-09-08 Конденсированное гетероциклическое соединение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110166121A1 (ru)
EP (1) EP2334689A4 (ru)
JP (1) JP2012502023A (ru)
KR (1) KR101156230B1 (ru)
CN (1) CN102149718A (ru)
AR (1) AR073498A1 (ru)
AU (1) AU2009288923C1 (ru)
BR (1) BRPI0917681A2 (ru)
CA (1) CA2734108A1 (ru)
MX (1) MX2011002482A (ru)
MY (1) MY150778A (ru)
RU (1) RU2480473C2 (ru)
TW (1) TWI389913B (ru)
WO (1) WO2010027236A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2013015058A (es) 2011-06-24 2014-01-20 Amgen Inc Antagonistas de melastatina 8 de potencial receptor transitorio y su uso en tratamientos.
CN103906733A (zh) 2011-06-24 2014-07-02 安姆根有限公司 Trpm8拮抗剂及其在治疗中的用途
CN102268011A (zh) * 2011-08-12 2011-12-07 天津药物研究院 哌嗪衍生物、其制备方法和用途
CN102503954B (zh) * 2011-10-20 2013-11-27 天津药物研究院 咪唑衍生物、其制备方法和用途
CN102329326B (zh) * 2011-10-20 2014-04-09 天津药物研究院 吡咯衍生物、其制备方法和用途
AR090037A1 (es) 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
CN103044394A (zh) * 2012-12-20 2013-04-17 北京理工大学 一种苯基氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
BR112018012914B1 (pt) 2015-12-22 2023-04-18 SHY Therapeutics LLC Composto, uso de um composto e composição farmacêutica
MX2019002959A (es) * 2016-09-14 2019-07-04 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores biciclicos condensados de la interaccion de menina-mll.
ES2872003T3 (es) 2016-09-14 2021-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores espirobicíclicos de la interacción de menina-MLL
US12084462B2 (en) 2016-09-14 2024-09-10 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
BR112019012106A2 (pt) 2016-12-15 2019-10-29 Janssen Pharmaceutica Nv inibidores de azepano de interação menin-mill
SG11201911929XA (en) 2017-06-21 2020-01-30 SHY Therapeutics LLC Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
US11396517B1 (en) 2017-12-20 2022-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Exo-aza spiro inhibitors of menin-MLL interaction
CN109851542A (zh) * 2019-01-28 2019-06-07 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种(s)-n-甲基-n-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法
JP2023511302A (ja) * 2020-01-13 2023-03-17 アプタバイオ セラピューティクス インコーポレイテッド 新規なピラゾール誘導体

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2200764A1 (de) * 1972-01-07 1973-07-12 Thomae Gmbh Dr K Neue thieno eckige klammer aff 2,3-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
US5057517A (en) * 1987-07-20 1991-10-15 Merck & Co., Inc. Piperazinyl derivatives of purines and isosteres thereof as hypoglycemic agents
CA2039411A1 (en) * 1990-03-30 1991-10-01 Ronnie Gerald Edie Thienopyrimidine derivatives
US5869486A (en) * 1995-02-24 1999-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds
TWI229674B (en) * 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
TWI228508B (en) * 2001-09-04 2005-03-01 Akzo Nobel Nv Thieno[2,3-d]pyrimidines with combined LH and FSH agonistic activity
WO2003022214A2 (en) * 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
GB0420719D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
EP1844052A1 (en) * 2005-01-26 2007-10-17 Pharmacia & Upjohn Company LLC Thieno[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of adp-mediated platelets aggregation
US20080176857A1 (en) * 2005-03-25 2008-07-24 Michael Dalton Ennis 4-Piperazinnylthieno[2,3-d]Pyrimidine Compounds as Platelet Aggregation Inhibitors
EP1866317A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pharmacia & Upjohn Company LLC 4-piperazinothieno [2, 3-d] pyrimidine compounds as platelet aggregation inhibitors
CA2603041A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Pharmacia & Upjohn Company Llc 4-piperazinylthieno [2, 3-d] pyrimidine compounds as platelet aggregation inhibitors
CA2602227A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Michael Dalton Ennis 4-piperazinylthieno [2,3-d] pyrimidine compounds as platelet aggregation inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010027236A3 (en) 2010-06-17
MY150778A (en) 2014-02-28
CN102149718A (zh) 2011-08-10
EP2334689A4 (en) 2012-08-15
EP2334689A2 (en) 2011-06-22
TW201022278A (en) 2010-06-16
TWI389913B (zh) 2013-03-21
WO2010027236A2 (en) 2010-03-11
RU2480473C2 (ru) 2013-04-27
JP2012502023A (ja) 2012-01-26
CA2734108A1 (en) 2010-03-11
AU2009288923A1 (en) 2010-03-11
KR101156230B1 (ko) 2012-06-18
AR073498A1 (es) 2010-11-10
AU2009288923C1 (en) 2012-07-05
US20110166121A1 (en) 2011-07-07
BRPI0917681A2 (pt) 2015-08-04
MX2011002482A (es) 2011-04-05
AU2009288923B2 (en) 2012-03-08
KR20100029723A (ko) 2010-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2480473C2 (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
DK2860179T3 (en) Pyrazolopyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
KR102586710B1 (ko) C5a 억제제로서의 5-5 융합 고리
CY1109558T1 (el) Παραγωγα βενζο[d]αζεπινης για την θεραπεια νευρολογικων διαταραχων
CA2422367A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
JP2020510015A5 (ru)
RU2014153050A (ru) Птеридины в качестве fgfr ингибиторов
JP7109007B2 (ja) がん治療の組み合わせ
EA200600258A1 (ru) Триазолопиримидиновые производные в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
RU2014103960A (ru) Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
RU2006125720A (ru) Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса
EA201000552A1 (ru) Производные пирроло[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназы в
CY1109619T1 (el) ΕΝΩΣΕΙΣ ΠΥΡΑΖΟΛΟ [3,4-b] ΠΥΡΙΔΙΝΗΣ ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
JP5820080B2 (ja) 三環系ＰＩ３Ｋ及び／又はｍＴＯＲ抑制剤
JP2016505012A5 (ru)
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
EP2166009A1 (en) Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
HK1098742A1 (en) Substituted 1h-pyrrolo [3,2-b, 3,2-c, and 2,3-c]pyridine-2-carboxamides and related analogs as inhibitors of casein kinase i epsilon
CA2747305A1 (en) Novel aliphatically substituted pyrazolopyridines, and the use thereof
EA200802407A1 (ru) Замещенные аминопиразолопиридины и их соли, их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
RU2008114048A (ru) Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость
JP2021518344A (ja) Ａｔｒキナーゼの複素環式阻害剤
MX2018013325A (es) Derivados de adenina como inhibidores de proteína quinasa.
EA201171385A1 (ru) Производные циклопента[с]пирролилалкилкарбаматов 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение их в терапии
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140909