JP2012502023A

JP2012502023A - 縮合複素環化合物

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Publication number: JP2012502023A
Application number: JP2011525992A
Authority: JP
Inventors: リ・チャンソク; リ・テヒ; ユン・スッキョン; チョイ・ジョンスン; ジャン・ヨンジン; キム・スンウク; チャン・ヒェキョン; パク・ミジョン; キム・テフン; アン・ヨンハ; パク・ヒドン; パク・ヒョンジョン; リム・ドンチョル; リ・ジュヨン; リ・スンハク; パク・ワンス; オ・ヨンス
Original assignee: LG Life Sciences Ltd
Current assignee: LG Chem Ltd
Priority date: 2008-09-08
Filing date: 2009-09-08
Publication date: 2012-01-26
Also published as: CA2734108A1; TWI389913B; US20110166121A1; BRPI0917681A2; EP2334689A4; EP2334689A2; KR20100029723A; CN102149718A; WO2010027236A3; TW201022278A; AR073498A1; AU2009288923C1; AU2009288923A1; MX2011002482A; RU2480473C2; RU2011108495A; AU2009288923B2; WO2010027236A2; KR101156230B1; MY150778A

Abstract

本発明は、血小板凝集阻害剤として用いられる下記一般式（１）の縮合複素環化合物、その製造方法及びこれを含有する血小板凝集阻害用医薬組成物に関するものである：

（１）
［式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸは明細書で定義したものと同義である。］

Description

本発明は、血小板凝集阻害剤として用いられる下記一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩に関するものである：

また、本発明は、前記一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を製造する方法に関するものである。

また、本発明は、一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物に関するものである。

長い間、血小板は、止血に必要な必須成分とされてきた。止血は損傷された血管から出血を停止させる身体保護過程である。しかし、血管内で非正常的な止血は、血栓を生じさせる。血小板は、血管内血栓の生成及び成長の重要な原因である。疾患を有した血管内で血小板が不規則な血流状態又は損傷された血管の血管内皮細胞や他の循環細胞から媒介体の放出により活性化されれば、血小板は、血管損傷部位で動脈血管を塞げる程度に大きく血栓を成長させることもある。静脈血栓は、部分的に容易に塞栓に分かれ、塞栓は、循環器を介して移動し、他の血管の閉塞を引き起こす恐れがある。動脈血栓は、局所閉塞による深刻な疾患を誘発させる反面、静脈血栓は、主に遠距離閉塞又は塞栓による閉塞を誘発させる。このような状態は、血管虚血状況（vascular ischaemice vents）、ＳＴ−セグメント上昇のない急性冠動脈症候群（acute coronary syndrome without ST-segment elevation）（ＮＳＴＥＭＩ）、ＳＴ上昇ＭＩ（ST elevation MI）（ＳＴＥＭＩ）、末梢動脈疾患（peripheral arterial disease）、急性冠動脈症候群（acute coronary syndrome）（ＡＣＳ）、静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、不安定性狭心症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症又は肺塞栓症のような病理現象を生じさせることがある。

狭心症、心筋梗塞などの冠動脈狭窄症又は大動脈狭窄症の治療に、ステントがあるか、ない経皮冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention（with or without stent）)、心臓動脈迂迴路造設術（coronary artery by pass graft surgery）（ＣＡＢＧ）、血管形成術（ＰＴＣＡ）やステント留置術のような血行再建術が急速に普及し、一般的成果を収めている。しかし、これらの治療法は内皮細胞を含む血管組織を害し、急性冠状閉塞、さらに慢性期に発生する再狭窄が問題になっている。このような血行再建術後の種々の血栓性閉塞に血小板が重要な役割を果たしている。従って、高い効能を示し、安定性が確保された血小板阻害剤開発が求められている。

アスピリン、シロスタゾール、プロスタグランジンＩ₂、プロスタグランジンＥ₁、チクロピジン、ジピリダモール、チエノピリジン、ジスインテグリンなどのような様々な血小板生成抑制剤が循環器系疾患の予防又は治療剤として使用されてきた。このうち、アスピリン、ジピリダモールのような薬剤は、予防的抗血栓剤用途として使用されており、他の薬剤は臨床目的として使用された。アスピリンのような薬剤は制限された効果を示しているだけであり、ジスインテグリン、チエノピリジン、チクロピジンのような強力な薬剤は実際的な副作用を有していると知られた。

また、最近、血小板凝集の最終ステップを阻害し、強い血小板凝集阻害活性を有するＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤が開発（特許文献１、２）されたが、その使用は、血栓症急性期の静脈内点滴注射のみに制限された。

アデノシン５'−ジホスフェート（ＡＤＰ）は、血小板活性化及び凝集に重要な媒介物質として作用すると明らかになっている（非特許文献１）。ＡＤＰは血小板凝集、形態変化、分泌、Ｃａ²⁺の流入及び細胞内移動、及びアデニリルシクラーゼ抑制を誘導する。ヒト血小板には、少なくとも三つ以上のＰ２レセプターが存在する。この中のＰ２Ｘ１レセプターは迅速なカルシウム流入に関与し、ＡＴＰ及びＡＤＰにより活性化されるが、血小板凝集過程で直接的な役割は不明である。Ｐ２Ｙ１レセプターはカルシウムの移動、形態変化及び凝集の開始に関与する。Ｐ２Ｙ１２レセプターはアデニリルシクラーゼの抑制に関与し、ＡＤＰに対する完全な感応及び凝集を安定化させるのに関与する。ＡＤＰによる血小板凝集のためには、Ｐ２Ｙ１及びＰ２Ｙ１２レセプターの両方を活性化しなければならない。これらのレセプター作用を単独又は二重で阻害する拮抗剤が血小板製剤として有用である。

種々の血小板レセプターの拮抗剤が血小板凝集阻害及び抗血栓効能を示すと報告されている。知られている最も効果的な拮抗剤としては、チエノピリジン、チクロピジン、クロピドグレル及びＣＳ−７４７があり、これらは抗血栓剤として臨床に使用されている（非特許文献２、３、４）。これらの薬品は活性化された代謝産物を経由し、ＡＤＰ−レセプターのＰ２Ｙ１２を非可逆的に遮断することが報告されている。

内生的な拮抗剤であるアデノシン５'−トリホスフェート（ＡＴＰ）誘導体ＡＲ−Ｃ６９９３１ＭＸ（Cangrelor）はＡＤＰ関連した血小板凝集を可逆的に阻害する選択的なＰ２Ｙ１２拮抗剤であり、第ＩＩ相臨床試験中である（非特許文献５）。

この他にもＰ２Ｙ１２阻害作用を有する化合物としてトリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体（特許文献３）、キノリン及びピペラジン誘導体（特許文献４及び５）などが報告されている。

チエノピリミジン系のＰ２Ｙ１２レセプターの拮抗剤として報告された例は、Ｐｆｉｚｅｒ社の特許文献５などがある。この文献に開示された化合物は、非融合ピペラジン環が置換されたチエノピリミジン環状構造を有する。

現在、知られている項血小板制及び抗凝固剤等の使用は、高くない効能や深刻な出血の問題等で制限されているため、効能、経口投与が可能なＰ２Ｙ１２レセプターの拮抗剤に対する要求が高まっている。

米国特許第６０３７３４３号米国特許第６０４０３１７号国際公開第００／０３４２８３号パンフレット国際公開第０２／０９８８５６号パンフレット国際公開第０３／０２２２１４号パンフレット

Curr. Opin. Drug Discovery & Development 2001, 4(5) 665-670 Anesthesia 2003, 58, 28-35 The Lancet 1996, 348, 1329-39 Drugs of the Future 2001, 26(9), 835-840 Curr. Opin. Invest. Drug, 2001, 2(2), 250-255

本発明の目的は、このような価値ある薬学的特性を有した化合物を提供することである。

本発明者らは、血小板凝集阻害について、より効果的で高い選択性を有する阻害剤として新しい化学構造を有する化合物を新しくデザインして合成した後、ＡＤＰにより活性化された血小板に対する結合能力及び阻害能を測定した。その結果、下記一般式（１）の化合物が本発明の所期目的を満たすことを見出し、本発明を完成した。

（１）
［式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸは下記で定義したものと同義である。］

従って、本発明は、血小板凝集に対する阻害剤として有用な前記一般式（１）の新規な縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を提供することを目的とする。

また、本発明は、製薬的に許容される担体と共に前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有することを特徴とする血小板凝集阻害用医薬組成物、具体的には消炎又はアポトーシス防止用医薬組成物を提供することを目的とする。

本発明は、新規な下記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩に関するものである：

（１）
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで、芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒは下記基から選択された基を表す：
（ｉ）−アルキル−Ｒ¹
（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；アルコキシカルボニル；カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいアリールオキシ；アリールカルボニルオキシ；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；及び窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³
｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル又はカルバモイルで置換されていてもよい。）、シアノ、カルバモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシ、又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はオキソ、アラルキル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）又は窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよいアルキル；アルキルカルボニル；ホルミル；アルコキシカルボニル；カルバモイル；ヒドロキシ又はヒドロキシアルコキシで置換されていてもよいシクロアルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；アリール；アラルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴
｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；アルコキシ；アミノ（アミノはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）；ハロゲン；シアノ；カルバモイル；ヒドラジドカルボニル；カルボキシ；オキソ；アルキルカルボニルオキシアルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいアリール；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでカルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含に、オキソ、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニルアミノ；ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ；シクロアルキルアミノカルボニル；又はハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいアルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたシクロアルキル、
（ｄ）アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいアルキルアミノアルキル、
（ｅ）シクロアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｆ）シクロアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシカルボニルアルキル；カルボキシアルコキシ；アルコキシカルボニルアルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環で置換されていてもよいアリール、
（ｊ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アルキル又はアルキルカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環、
（ｋ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリール。｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵
（ここで、Ｒ⁵はアリール、アラルキル又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールから選択される。）
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶
（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はアリールで置換されていてもよいアルキルアミノ；アリールアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは非置換又はヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アルコキシ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール又はアミノでモノ置換若しくは二置換、アルキル；アミノ；アルコキシ；アルコキシカルボニル；アリール；カルボキシ；及びニトロから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は縮合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記基から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、ヒドラジドカルボニル、
（ｂ）非置換又はアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ホルミル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで独立にモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）非置換又はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アラルキルスルホニルでモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）アリールで置換されていてもよいアルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノ（アミノはアルキルカルボニル若しくはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいアルキル、
（ｆ）アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいアルキルカルボニル、
（ｈ）アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
（ｉ）アルキルスルホニル、
（ｊ）アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；アルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アミノで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいアリール、
（ｐ）シクロアルキル、
（ｑ）シクロアルキルアルキル、
（ｒ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ、
（ｓ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、
（ｔ）シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールスルホニルアミノカルボニルアミノ、及び
（ｗ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル、
（ｖｉｉｉ）アジド。］

一般式(１）の化合物中から、好ましい化合物はＰ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸが下記のように定義された化合物である：
［式中、
ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−Ｒ¹
（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリールオキシ；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールカルボニルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；及び窒素原子を１〜２個含みヒドロキシで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³
｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環（複素環はオキソ、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシで置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；窒素原子を１〜２個含む４〜６員複素環；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴
｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、オキソで置換されていてもよい４〜６員複素環；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｅ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｆ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員複素環で置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、
（ｊ）窒素及び酸素から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい４〜６員複素環、
（ｋ）窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリール｝
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵（ここで、Ｒ⁵はＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールから選択される）、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリールで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールアミノ；窒素原子を１〜２個含み、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された２〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールはヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；及びＣ₆−Ｃ₁₀−アリールから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は融合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい。）又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルにより非置換又はモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；又は窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール（アミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、
（ｐ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル。］

本発明に係る一般式（１）の化合物中から、最も好ましい化合物はＰ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸが下記のように定義された化合物である：
［式中、ＴはＮ又はＣを表し、
Ｐはフッ素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルを表し、
置換基

は、オキソ；フッ素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；フェニル；及びフリルからなる群から選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、下記構造から選択される複素環を表し、

及び
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル−Ｒ¹
（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいフェニルオキシ；ベンゾイルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリル；及びヒドロキシで置換されていてもよいピロリジニルから選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³
｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシフェニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、それぞれオキソ又はベンジルで置換されていてもよいピロリジニル又はチアゾリジニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；窒素原子を１個含む４〜５員複素環；ピラゾリル；フェニル；ベンジル；ピリミジニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリルから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴
｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；ピリジル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル；窒素及び酸素原子から選択されたヘテロ原子を１個含み、オキソで置換されていてもよい５員複素環；又はピリジルカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ₅−Ｃ₆−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｅ）Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｆ）Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；又はピペラジニルで置換されていてもよいフェニル、
（ｊ）テトラヒドロフリル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいピロリジニル；又はアセチジニル,
（ｋ）ピリジル｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵（ここで、Ｒ⁵はフェニル、ベンジル及びピリミジニルから選択される。）、
(ｖ)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル又はフェニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ；フェニルアミノ；それぞれヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される。）、
（ｖｉ）それぞれ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、又はフェニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ₁−Ｃ₄−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；及びフェニルから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル又はピラゾリル｝、
（ｖｉｉ）下記構造

から選択され、（ａ）〜（ｑ）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環：
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、又はベンジルスルホニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換カルバモイル、
（ｄ）フェニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノで置換されていてもよいチアゾリル；イミダゾリル；又はピリジルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ)Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）ピリジルカルボニルアミノ又はフリルカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル。］

本発明に係る一般式（１）の化合物の中で最も好ましい化合物は、以下の化合物から選択し得る：
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
７−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−ヒドロキシ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルメチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Ｃ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミン
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
７−（２−モルホリン−４−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−メチルオキシム
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−ベンジルオキシム
酢酸（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
酢酸（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
７−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−メチル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−オール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール
シクロペンチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

ベンジル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロペンタン−１，２−ジオール
２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン
フェニル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリミジン−２−イル−アミン
４−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸

１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
ジメチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
１−エチル−６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
７−［２−（２，３−ジヒドロ-インドール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（１，３−ジヒドロ-イソインドール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−インドール−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

７，７’−（６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジイル）ビス［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン］
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−メチル−７−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
２，２，２−トリフルオロ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
アゼチジン−３−イル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
酢酸１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−イルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−オール
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸アミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸メチルアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アジリジン−２−カルボン酸メチルエステル
ジメチル−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル−アミン
２−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミノ｝−エタノール
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−メトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

２−シアノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
３−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メタンスルホンアミド
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン

４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−メチル−オキシム
｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド
（２−エトキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エトキシ｝−エタノール
７−［２−（１，１−ダイオキソ−１ラムダ^*６^*−チオモルホリン−４−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボニル｝−メタンスルホンアミド
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−チアゾリジン−４−オン
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−アミン

２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，３，４，６−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−b］ピラジン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−b］ピラジン
４−［６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−シクロペンタン−１，２−ジオール
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
２−［［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
７−（６−エチル−２−ピペラジン−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ^*１^*−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミン
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸

７−［６−エチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
７−［６−イソプロピル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
２−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
７−［６−ブチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｒ）−１−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
４−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｒ）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
７−［２−（２−メトキシ-エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸メチルエステル
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸イソプロピルエステル
２，２−ジメチル−プロピオン酸３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニルオキシメチルエステル
７−［２−（３，３−ジメトキシ−プロポキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ベンジルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ブトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸

７−［２−（オキサゾール−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−｛６−プロピル−２−［２−（２，３,５−トリフルオロ−フェニル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（インダン−２−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
７−（２−フェノキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸

７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸
７−［２−（３−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンズアルデヒド
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
７−（２−ベンジルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

７−（２−フェニルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミン
シクロプロパンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
１−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ピロリジン−２−オン
２−メトキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
２−アミノ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２−メタンスルホニル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−４−スルファモイル−ブチルアミド
シクロプロパンスルホン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
ピリジン−２−カルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸イソプロピルエステル
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝メタノール
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸エチルエステル
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド

２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チオアセトアミド
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チアゾール−４−イル｝−エタノール
４−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸アミド
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸エチルエステル
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルエステル

｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミド
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸フェニルアミド
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
（Ｒ）−１−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
安息香酸６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル
７−（２−フェノキシメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
７−（２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−｛２−［３−（２−メトキシ-エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝エタノール
７−｛２−［３−（２，２−ジメトキシ-エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝アセトニトリル
７−［２−（５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝メタノール
７−｛２−［５−（２−メトキシエチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝エタノール
５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸エチルエステル
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸
７−［２−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−シクロヘキシルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
２−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−エタノール
２−エチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
４−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

３−ペンタフルオロエチル−７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
３−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン-１，３−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（６，７−ジメトキシ-３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

４−［４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩

Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ブタン−１−オンの塩酸塩
２−メチル−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オンの塩酸塩
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
酢酸４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミド

Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
（Ｓ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３，４−ジアミンの二塩酸塩
Ｎ−｛４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド

３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イソブチルアミド
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン

１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
２−メチル−１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン

２−メチル−１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
シクロペンタンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
シクロヘキサンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ベンズアミド
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド
１−シクロペンチル−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−３−［（３Ｓ）−１−［６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル］ウレア
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル

Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
１−メチル−３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
ピロリジン−１−カルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛４−クロロ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
７−［２−（２−メチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ホルムアミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２−オン
７−［６−プロピル−２−（３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

７−（２−メトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−エトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−アジド−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン
Ｎ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−ホルムアミド
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ４,３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル
７−（６−プロピル−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エトキシ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−エチルアミン
７−［２−（３−ニトロ-パイロール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン

Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピラジン−２−イル−アミノ｝−エタノール
３−（２−ヒドロキシ−エチル−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
７−［２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミド
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン
３−［４−（８−オキソ−３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシル−プロピオン酸
７−｛６−プロピル−２−［（Ｓ）−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−イル］−チエノ［２，３−d］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オン
３−［６−プロピオニル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ブチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸−メチル−アミド

（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸シクロペンチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
Ｎ−メチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン
Ｎ−シクロペンチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニトリル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドラジドの塩酸塩
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン酸ヒドラジドの塩酸塩
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
７−［２−（２−フルオロ-エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２，２，２−トリフルオロ-エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン
｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛４−［６−Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルl）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−ブチル｝−ホルムアミド
７−［６−プロピル−２−（３−パイロール−１−イル−プロポキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン
酢酸２−（アセチル-｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エティック｝−アミノ）−エチルエステル
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオニトリル
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオンアミド
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン
２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルバミン酸メチルエステル。

一方、本発明に係る化合物はキラル炭素中心を有してもよいので、Ｒ又はＳ異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存在することができ、これらの全ての異性体及び混合物は本発明の範囲に含まれる。

また、本発明に係る化合物は、製薬的に許容される塩を形成していてもよい。このような製薬的に許容される塩には、製薬的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸などのような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はナフタレンスルホン酸などのようなスルホン酸などにより形成された酸付加塩、特に好ましくは硫酸、メタンスルホン酸又はハロゲン化水素酸などにより形成された酸付加塩が含まれる。本発明に係る一般式（１）の化合物は通常的な方法によりその塩に転換することができる。

本発明に係る化合物は、好ましくは前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩の水和物又は溶媒和物を含むことができる。

“水和物（hydrate）”は非共有的分子間力（non-covalent intermolecular force）により結合された化学両論的（stoichiometric）又は非化学量論的（noｎ−stoichiometric）量の水を含んでいる本発明の化合物又はそれの塩を意味する。

“溶媒和物（solvate）”は非共有的分子間力により結合された化学両論的又は非化学量論的量の溶媒を含んでいる本発明の化合物又はそれの塩を意味する。それらの好ましい溶媒には揮発性、非毒性、及び／又はヒトへの投与に適した溶媒等である。

以下、本発明に係る化合物の製造方法を、下記反応式を参照して詳細に説明する。但し、下記反応式に説明された方法は、代表的に本発明で使われた方法の一部だけを例示しており、さらに具体的な製造法は各製造例を参照することができる。単位操作の順序、反応試薬、反応条件、溶媒などは場合に応じて制限なく変更できる。

［反応式１］

（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴは上記定義したものと同義である。）
反応式１で、縮合ジクロロ複素環化合物（１）をＱ、例えば、アミン又はアルコールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで反応して化合物（２）を得た。Ｒがアミンの場合には化合物（２）とＲをマイクロ波反応器で反応して化合物（３）を得て、Ｒがアルコールの場合には化合物（２）とＲを酢酸パラジウム（ＩＩ）とＢＩＮＡＰを用いた触媒化反応を通して化合物（３）を得た。

［反応式２］

反応式２で、化合物（４）とＱをジメチルホルムアミドで反応して化合物（５）を得た。

［反応式３］

反応式３で、エステル化合物（５）を還元剤例として水素化ホウ素リチウム又は水素化アルミニウムリチウムをテトラヒドロフラン溶液で反応してアルコール化合物（６）を得て、化合物（６）をｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応して化合物（７）を得た。化合物（５）を水酸化ナトリウムで加水分解して化合物（８）を得て、化合物（８）をアミン、例えば、第１級又は第２級アミンと結合剤のＨＡＴＵを用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで反応して化合物（９）を得た。

［反応式４］

反応式４で、化合物（８）とモノ置換されたヒドラジンを結合剤のＨＯＢＴ、ＥＤＣを用いて化合物（１０）を得て、化合物（１０）をオキシ塩化リンとアセトニトリルで反応して化合物（１１）をえた。

［反応式５］

反応式５で、化合物（８）とＮ−ヒドロキシアルキルアミジン、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−プロピオンアミジンを塩化オキサリルと塩化メチレンで反応して化合物（１２）を得た。

［反応式６］

反応式６で、テトラゾール置換基（１４）は化合物（２）からシアン化を経て、ナトリウムアジドを使用して得ることがでた。

［反応式７］

チオール置換基（１５）はチオールとＤＢＵを使用して得た。

一般的な混合物の分離は、カラムクロマトグラフィーを用いて最終化合物の場合、再結晶やノーマル又はリバース状態のＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ、ＤｅｌｔａＰａｃｋ、３００×５０ｍｍＩ.Ｄ.、Ｃ１８５μｍ、１００Ａ）を通して分離することができる。再結晶やＨＰＬＣを通して精製する場合、トリフルオロ酢酸塩の形態で化合物を得ることができ、塩酸塩を得ようとする場合にはイオン交換樹脂を使用できる。

上記した本発明の方法に係る反応が完結された後、生成物は通常的な後処理方法、例えば、クロマトグラフィー、再結晶化などの方法により分離及び精製することができる。

本発明に係る前記一般式（１）の化合物は、下記実験例の結果から立証されるように、幅広い血小板凝集抑制活性を有している。特に血小板ＡＤＰ−レセプターであるＰ２Ｙ１２に対して作用して、ＡＤＰに拮抗作用をでき、これにより血栓生成抑制機能を有している。

従って、本発明は製薬的に許容される担体と共に一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物、特に末梢血管、心血管などの血管において、血小板凝集に関与する血管疾患予防及び治療に使用することができる組成物を提供する。

更に具体的に、本発明に係る組成物は、血小板凝集による血栓形成と密接に関連した循環器系疾患抑制；血小板分離の促進；抗血栓；皮膚及び筋肉弁を含む再建手術；心肺回路及び体外膜酸化のような生体内から機械的に誘導された血小板活性化；又は安全性不安定性狭心症、血栓性又は塞栓性卒中のようなアテローム硬化症の原発性動脈血全盛合併症、一過性虚熱発作、末梢血管疾患、血栓溶解剤に伴うまたは伴わない心筋梗塞、冠状血管新生を含む血管新生動脈内膜切除ステント留置冠状血管及び他の血管の移植手術のようなアテローム硬化性疾患への介入から起因する動脈性合併症、事故又は手術による外傷に伴う組織救済のような手術又は機械的損傷の血栓性合併症、播種性血管内凝固病症、血栓性血小板減少性紫斑症、溶血性尿毒症候群、敗血症の血栓性合併症、成人呼吸困難症候群、へパリン誘導された血小板減少症及及び子癇前症のような汎発性血栓性、血小板消耗成分がある状態、深部静脈血栓症、静脈塞栓性疾患のような静脈血栓症、血小板減少症を含む骨髄増殖性疾患のような血液学的状態、兼床的血球疾患、腎臓透析及び血漿搬出法でのような短絡閉塞、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患及び臓器移植拒絶反応のような血管損傷または炎症に対して二次的な血栓症、偏頭痛と同じ状態、レイノー現象、血小板アテローム性プラーク形成及び進行のような血管壁で元来の炎症性疾患の過程の原因となり得る状態、狭窄及び再発狭窄，血小板及び血小板−誘導された因子が免疫学的疾患の過程に含まれる喘息のような別の炎症性状態、中枢神経系疾患、又は腫瘍の成長及び拡散の治療又は予防効果を示す。

特に、本発明に係る組成物は静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、血栓性卒中、一過性虚熱発作、末梢血管疾患及び安定及び不安定性狭心症に対する治療又は予防効果を示す。

本発明の化合物は、目的に応じて、様々な製薬的な投与形態に剤形化することができる。本発明に係る医薬組成物の製造において、有効量の本発明に係る前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を製造しようとする製剤によって選択されていてもよい様々な製薬的に許容される担体と混合する。

本発明の血小板凝集阻害用組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経皮用製剤又は経口用製剤に剤形化することができ、投与の容易性及び容量の均一性の側面から好ましくは単一投与形に製造される。

経口用製剤を製造する場合には、通常の製薬的な担体を使用できる。例えば、懸濁液、シロップ剤、エリキシル剤及び溶液剤のような経口用液体製剤の場合、水、グリコール、油、アルコールなどを担体として使用してもよく、散剤、丸剤、カプセル剤及び錠剤のような固体製剤の場合には、デンプン、砂糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などを使用してもよい。投与が容易な錠剤及びカプセル剤が服用形態として最も好ましい。

非経口製剤の場合、担体としては通常滅菌水を使用し、溶解助剤のような他の成分も含まれていてもよい。注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性又は油性懸濁液は、公知技術によって適した分散剤、湿潤剤、又は懸濁剤を使用して製造してもよい。このために用いられる溶媒には水、リンガー液及び等張性ＮａＣｌ溶液があり、滅菌固定油も通常的に溶媒又は懸濁媒体として使用する。モノ−、ジグリセリドを含むどんな無刺激性固定油もこのような目的で使用でき、またオレイン酸のような脂肪酸も注射用製剤に使用することができる。経皮製剤の場合には、担体として浸透促進剤及び／又は適当な湿潤剤を任意に皮膚に対する刺激性のない適当な添加剤と共に使用することができる。添加剤としては皮膚を通した投与を促進及び／又は所望の組成物を製造するのに役立つものを選択する。経皮製剤は経皮用パッチ、点滴剤又は軟膏のような様々な方式で投与される。

本発明の化合物を臨床的な目的で投与時に、効果投与量は単一又は分配された全投与容量で一日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲が好ましいが、一部の場合において、前記言及された範囲以下の低い投与量が更に好ましく、別の場合において、有害な副作用がない場合には、前記言及された範囲より多い投与量が使用してもよい。また、個々患者に対する特異的な用量水準は使われる特定化合物、患者の体重、性、健康状態、食餌、薬剤の投与時間,投与方法、排泄率、薬剤混合及び疾患の重症度などによって多様に変えられる。

本発明に係る前記一般式（１）の化合物は、下記実験例の結果から立証されるように幅広い血小板凝集抑制活性を有している。特に、血小板ＡＤＰ−レセプターであるＰ２Ｙ１２に対して作用し、ＡＤＰに拮抗作用を表し、これにより、血栓生成抑制機能を有している。

従って、本発明は製薬的に許容される担体と共に一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物、特に血小板凝集に関与する末梢血管、心血管などの血管疾患予防及び治療に使用することができる組成物を提供する。

以下、製造例及び実施例を通して本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるものではない。

製造例１−１−１
２，４−ジクロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られている方法（WO2006/079916）により行った。

製造例１−１−２
３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン；塩酸塩

合成は知られている方法（Organic Letters 2005, 7(6), 1039〜1042）により行った。

製造例１−１−３
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−１で得られた化合物（２２５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（３５３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２８９ｍｇ、７９％）を得た。

実施例１−１
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例１−１−３で得られた化合物（１６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１７６ｍｇ、９４％）を得た。

実施例１−２
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール

ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９６％）を得た。

実施例１−３
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに１−メチルピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９４％）を得た。

製造例１−４−１
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物３７ｍｇ、６７％）を得た。

実施例１−４
７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−４−１で得られた化合物（３７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３０ｍｇ、８６％）を得た。

実施例１−５
２−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りに２−ピペラジン−１−イル−エタノール（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９２％）を得た。

実施例１−６
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン

ピペラジン−２−オンの代りに１−ピペラジン−１−イル−エタノン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−７
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、９４％）を得た。

実施例１−８
７−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに１−エタンスルホニル−ピペラジン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、８２％）を得た。

製造例１−９−１
４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシ酢酸（９１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（６４６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ)を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８０ｍｇ、７４％）を得た。

実施例１−９
２−ヒドロキシ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−９−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液に溶かし、１時間撹拌し、反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去したことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物２３ｍｇ、４５％）を得た。

実施例１−１０
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４２ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−１１
（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルメチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

ピペラジン−２−オンの代りにＣ−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−メチルアミン（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、３６％）を得た。

製造例１−１２−１
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りにピロリジン−３−イルメチル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を得た。

実施例１−１２
Ｃ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１２−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３７ｍｇ、９３％）を得た。

製造例１−１３−１
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りに（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。

実施例１−１３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１３−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。

製造例１−１４−１
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りに（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。

実施例１−１４
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１４−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。

実施例１−１５
７−（２−モルホリン−４−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りにモルホリン（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−１６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

ピペラジン−２−オンの代りに（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−１７
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

ピペラジン−２−オンの代りに（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、１００％）を得た。

実施例１−１８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン

実施例１−１７で得られた化合物（１１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５（ｍＬ）に溶かし、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（４４ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの３：９７混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６７ｍｇ、５９％）を得た。

実施例１−１９
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム

実施例１−１８で得られた化合物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に希釈し、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２１ｍｇ、９１％）を得た。

実施例１−２０
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−メチルオキシム

ヒドロキシルアミンの塩酸塩の代りにメトキシルアミン塩酸塩（５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１９と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、９１％）を得た。

実施例１−２１
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−ベンジルオキシム

ヒドロキシルアミンの塩酸塩の代りにＯ−ベンジルヒドロキシルアミンの塩酸塩（９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１９と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、８９％）を得た。

実施例１−２２
酢酸（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル

実施例１−１６で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（３５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ)を加えた。４−ジメチルアミノピリジンの触媒量を加え、室温に温度を上げ、混合物を１６時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４２ｍｇ、９５％）を得た。

実施例１−２３
酢酸（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル

実施例１−１６で得られた化合物の代りに実施例１−１７で得られた化合物（４２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２２と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９３％）を得た。

製造例１−２４−１
３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、０%水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分撹拌した。ヨードメタン（２８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間３０分撹拌し、０℃に冷却し他後、水で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１７０ｍｇ、８５％）を得た。

実施例１−２４
７−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−２４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液に溶かし、１時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、製造例１−６で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、ブタノール（３ｍＬ）に希釈した。混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３８ｍｇ、８１％）を得た。

製造例１−２５−１
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オン５００ｍｇ、５.０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶かし、ジｔ−ブチルジカーボネート（１．０９ｇ、５．０ｍｍｏｌ)を加え、混合物を１６時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．９９ｇ、９９％）を得た。

製造例１−２５−２
４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピロリジン−３−オール代りに製造例１−２５−１で得られた化合物（５０１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−２４-1と同様にして表題化合物（４６２ｍｇ、８６％）を得た。

実施例１−２５
１−メチル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例１−２４-１で得られた化合物の代りに製造例１−２５−２で得られた化合物（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２４と同様にして表題化合物（４２ｍｇ、８８％）を得た。

実施例１−２６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール

製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オールの塩酸塩（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの７：９３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、７９％）を得た。

実施例１−２７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−オール

ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りにピペリジン−３−オールの塩酸塩（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９１％）を得た。

実施例１−２８
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール

ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−２−イル−メタノール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、８５％）を得た。

実施例１−２９
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール

ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−３−イル−メタノール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９６％）を得た。

実施例１−３０
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール

ピペラジン−２−オンの代りにピロリジン−２−イル−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−３１
シクロペンチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

ピペラジン−２−オンの代りにシクロペンチルアミン（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、８４％）を得た。

実施例１−３２
ベンジル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

ピペラジン−２−オンの代りにベンジルアミン（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を得た。

製造例１−３３−１
２−（(３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ)−６−アミノ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ）−エタノール

合成は知られている方法（WO2001/092263）により行った。

製造例１−３３−２
２−｛（３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ｝−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−３３−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（７ｍｇ、１３％）を得た。

実施例１−３３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロペンタン−１，２−ジオール

製造例１−３３−２で得られた化合物（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．３ｍｇ、３５％）を得た。

実施例１-３４
２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りに２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エタノール（７８ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１０７ｍｇ、９１％）を得た。

実施例１−３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン

実施例１−３４で得られた化合物（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、ＴＰＡＰ（１．３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの２：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．２ｍｇ、４２％）を得た。

実施例１−３６
フェニル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、アニリン（２３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．７９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１．５９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、２時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留で除去し、メタノールとジクロロメタンの１：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、６５％）を得た。

実施例１−３７
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリミジン−２−イル−アミン

実施例１−３６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）とピリミジン−２−イルアミン（２３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１３ｍｇ、２３％）を得た。

実施例１−３８
４−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と４−ピペラジン−１−イル−フェノール（５３ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、９３％）を得た。

実施例１−３９
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と３−ピペラジン−１−イル−フェノール（５３ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３６ｍｇ、６７％）を得た。

製造例１−４０−１
４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、６０％水素化ナトリウム（２４ｍｇ、０.６４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分撹拌し、ブロモ−シクロペンタン（９６ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、２９％）を得た。

製造例１−４０−２
１−シクロペンチル−ピペラジン；塩酸塩

製造例１−４０−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（３５ｍｇ、９８％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ１５５

実施例１−４０
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（６６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）と製造例１−４０−２で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、３５％）を得た。

製造例１−４１−１
４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−４０−１と同様の方法でピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）とトルエン−４−スルホン酸シクロペンチルメチルエステル（２９６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、４６％）を得た。

製造例１−４１−２
１−シクロペンチルメチル−ピペラジン；塩酸塩

製造例１−４０−２と同様の方法で、製造例１−４１−１で得られた化合物１００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、８９％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ１６９

実施例１−４１
７−［２−（４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−４１−２で得られた化合物（５９．９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、７５％）を得た。

製造例１−４２−１
４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−４０−１と同様の方法でピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）とブロモメチル−ヘキサン（１４３ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、６５％）を得た。

製造例１−４２−２
１−シクロヘキシルメチル−ピペラジン；塩酸塩

製造例１−４０−２と同様の方法で、製造例１−４２−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、１１０％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ１６９

実施例１−４２
７−［２−（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−４２−２で得られた化合物（６３．４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、５９％）を得た。

実施例１−４３
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−プロピオン酸エチルエステルの塩酸塩（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留で除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２４％）を得た。

実施例１−４４
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸

実施例１−４３で得られた化合物（３．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かし、１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２４ｍＬ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、１．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２８ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−４５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（４０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（３１４ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチル３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４６ｍｇ、４７％）を得た。

実施例１−４６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸

実施例１−４５で得られた化合物（２４６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶かし、１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を１６時間撹拌し、６．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２８ｍｇ、９８％）を得た。

実施例１−４７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル

実施例１−４６で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、７４％）を得た。

実施例１−４８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

実施例１−４６で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とクロロメチルピバレート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４９ｍｇ、８０％）を得た。

実施例１−４９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの塩酸塩（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３１０ｍｇ、４２％）を得た。

実施例１−５０
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−４９で得られた化合物（３１０ｍｇ、０.６２６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（２５５ｍｇ、８５％）を得た。

実施例１−５１
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５０で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、９２％）を得た。

実施例１−５２
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５０で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（５７ｍｇ、９５％）を得た。

実施例１−５３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの塩酸塩（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、５０％）を得た。

実施例１−５４
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−５３で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、７０％）を得た。

製造例１−５５−１
３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ、７.５ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．６３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２７ｇ、９５％）を得た。

製造例１−５５−２
３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−５５−１で得られた化合物（１．２７ｇ、４.７９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かし、リチウムシアニド（０．４７ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０.６６ｇ、７０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ 3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)

実施例１−５５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル

製造例１−２４−１で得られた化合物の代りに製造例１−５５−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２４と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.90 (2H, m), 3.82 (1H, m), 3.69 (1H, m), 3.23 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.37 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−５６−１
（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代りに（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７．７８ｇ、４１．５５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−1と同様にして表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ5.26 (1H, m), 3.76-3.40 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.47 (9H, s)

製造例１−５６−２
（Ｓ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−５５−１で得られた化合物の代りに製造例１−５６−１で得られた化合物（１０．８８ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−２と同様にして表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)

製造例１−５６−３
（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステル

製造例１−５６−２で得られた化合物（０．６６ｇ、３．３５ｍｍｏｌ)を濃塩酸水溶液（５ｍＬ）と混合し、混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノール（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。クロロトリメチルシラン（１．４５ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、再び０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ、２０．０９ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．８ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．６６ｇ、７０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ3.71 (3H, s), 3.67-3.40 (3H, m), 3.34 (1H, m), 3.04 (1H, m), 2.12 (2H, br s), 1.45 (9H, s)

実施例１−５６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル

製造例１−５６−３で得られた化合物（２２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かした。混合物を１時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去した。製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、トルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５４ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.87 (1H, dd), 3.80-3.63 (5H, m), 3.58 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.70 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例１−５７
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸

実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−５６で得られた化合物（１５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（１４３ｍｇ、９５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃+CD₃OD); δ6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.16 (2H, t), 3.84-3.64 (3H, m), 3.54 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.72 (2H, t), 2.21 (2H, m), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例１−５８
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.88 (1H, dd), 3.76 (2H, m), 3.59 (1H, m), 3.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.26 (6H, d), 0.99 (3H, t)

実施例１−５９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（５１ｍｇ、８５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.79 (2H, q), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.86 (2H, m), 3.74 (1H, m), 3.61 (1H, m), 3.22 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.20 (9H, s), 0.99 (3H, t)

製造例１−６０−１
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代りに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１３．４６ｇ、７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−1と同様にして表題化合物（１９．４２ｇ、１００％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ5.26 (1H, m), 3.76-3.40 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.47 (9H, s)

製造例１−６０−２
（Ｒ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−５５−１で得られた化合物の代りに製造例１−６０−１で得られた化合物（１９．４２ｇ、７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−２と同様にして表題化合物（９．６４ｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)

製造例１−６０−３
（Ｒ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステル

製造例１−５６−２で得られた化合物の代りに製造例１−６０−２で得られた化合物（９．６４ｇ、４９．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５６−３と同様にして表題化合物（９．９８ｇ、８９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ3.71 (3H, s), 3.67-3.40 (3H, m), 3.34 (1H, m), 3.04 (1H, m), 2.12 (2H, br s), 1.45 (9H, s)

実施例１−６０
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル

製造例１−５６−３で得られた化合物の代りに製造例１−６０−３で得られた化合物（９．９８ｇ、４３.５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−５６と同様にして表題化合物（１１．１４ｇ、７７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.87 (1H, dd), 3.80-3.63 (5H, m), 3.58 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.70 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例１−６１
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸

実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−６０で得られた化合物（１０．９４ｇ、２２.０８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（９．７ｇ、９１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃+CD₃OD); δ6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.16 (2H, t), 3.84-3.64 (3H, m), 3.54 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.72 (2H, t), 2.21 (2H, m), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例１−６２
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−６１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（２１６ｍｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.88 (1H, dd), 3.76 (2H, m), 3.59 (1H, m), 3.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.26 (6H, d), 0.99 (3H, t)

実施例１−６３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−６１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（２２８ｍｇ、９２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.79 (2H, q), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.86 (2H, m), 3.74 (1H, m), 3.61 (1H, m), 3.22 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.20 (9H, s), 0.99 (3H, t)

実施例１−６４
ジメチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りにジメチルアミンの塩酸塩（１６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、９５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.17 (6H, s), 2.77 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−６５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン

ピペラジン−２−オンの代りに１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.25-7.14 (4H, m), 6.77 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.91 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.05 (2H, t), 2.92 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−６６
６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン

ピペラジン−２−オンの代りに６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（５５ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.65 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.84 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.04 (2H, t), 3.90 (3H, s), 3.86 (3H, s), 2.84 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−６７
１−エチル−６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン

ピペラジン−２−オンの代りに１−エチル−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、６９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.73 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.60 (1H, s), 5.61 (1H, br s), 5.14 (2H, m), 4.61 (1H, br s), 4.38 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.16 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.46 (1H, m), 2.88 (1H, t), 2.77 (2H, t), 2.71 (1H, m), 1.90 (2H, m), 1.72 (2H, q), 1.06-0.92 (6H, m)

製造例１−６８−１
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン

合成は知られている方法（J. Heterocyclic Chem., 42, 1031 (2005)）により行った。

実施例１−６８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−６８−１で得られた化合物（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.62 (1H, d), 6.92 (1H, t), 6.83 (1H, s), 6.69 (1H, t), 6.61 (1H, d), 5.18 (2H, s), 4.24 (2H, t), 4.16 (4H, m), 4.02 (1H, br s), 3.45 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−６９
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−４−イル−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて反応後、１ＮＨＣｌで処理したことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃+CD₃OD); δ6.79 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.71 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.07 (1H, m), 2.94 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.41 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−７０−１
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と３−アミノピペリジン；２塩酸塩（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノール（５ｍＬ）に溶かした。溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去した。メタノールとジクロロメタンの３：９７混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、８１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, m), 4.48-4.25 (4H, m), 4.20-4.10 (2H, m), 3.63 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.30 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.91 (1H, m), 1.82-1.53 (5H, m), 1.45 (9H, s), 1.00 (3H, t)

実施例１−７０
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−７０−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.26 (3H, br s), 7.28 (1H, s), 5.17 (2H, m), 4.56 (1H, d), 4.37 (2H, t), 4.30-4.15 (5H, m), 3.69 (1H, m), 3.48 (1H, m), 3.37-3.10 (3H, m), 2.79 (2H, t), 2.01 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.73-1.58 (3H, m), 1.51 (3H, t)

実施例１−７１
７−［２−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りにインドリン（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.30 (1H, d), 7.26-7.05 (2H, m), 6.92 (1H, t), 6.84 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.30-4.20 (4H, m), 3.18 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例１−７２
７−［２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りにイソインドリン（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、９２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.38-7.26 (4H, m), 6.80 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.91 (4H, s), 4.39 (2H, t), 4.26 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−７３
７−（２−インドール−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにインドール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.72 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.34 (1H, t), 7.22 (1H, t), 6.94 (1H, s), 6.65 (1H, d), 5.31 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.33 (2H, t), 2.88 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.05 (3H, t)

実施例１−７４
７，７’−（６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジイル）ビス［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン]

ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りに製造例１−１−２で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、３６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.87 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.40-4.31 (4H, m), 4.28 (2H, t), 4.23 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例１−７５−１
５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

合成は知られている方法（参照：Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48(1), 141-151）により行った。

実施例１−７５
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.15 (1H, s), 6.86 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.18 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.33-4.24 (4H, m), 4.16 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例１−７６−１
４，５，６，７−テトラヒドロ−１H−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；２塩酸塩

合成は知られている方法（参照： WO 2005/065779）により行った。

実施例１−７６
７−［６−プロピル−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、５１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.43 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.18 (2H, s), 5.07 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.14 (2H, t), 2.86 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

製造例１−７７−１
５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン

合成は知られている方法（参照： WO 03/004498）により行った。

実施例１−７７
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、３１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.05 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.84 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.03 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.32-4.23 (4H, m), 4.08 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−７８−１
２−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン

実施例１−７８
７−［６−プロピル−２−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.23 (1H, s), 6.85 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.05 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.31 (2H, t), 4.26 (2H, t), 4.12 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−７９−１
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン

合成は知られた方法（参照： WO 2004/064778）により行った。

実施例１−７９
７−［２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７９−１で得られた化合物（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３．７ｍｇ、９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.12 (1H, d), 6.88 (1H, d), 6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.84 (2H, s), 4.34 (2H, t), 4.20 (2H, t), 4.16 (2H, t), 2.93 (2H, m), 2.77 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)

製造例１−８０−１
２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩

合成は知られた方法（参照： WO 2006/104356）により行った。

実施例１−８０
２−メチル−７−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

ピペリジン−４−オール；塩酸塩の代りに製造例１−８０−１（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、７１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.22 (2H, s), 5.04 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 4.14 (2H, t), 3.06 (2H, t), 2.79 (2H, t), 2.78 (3H, s), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−８１−１
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

２−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．０ｇ、４.３２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１３ｇ、５.１８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１ｇ、８６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (2H, d), 6.73 (2H, d), 4.97 (1H, m), 4.53 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.00 (2H, m), 1.42 (9H, s)

製造例１−８１−２
３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル

製造例１−８１−１で得られた化合物（３３０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．２１ｍＬ、２.２３ｍｍｏｌ)をピリジン（２ｍＬ）に溶かし、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６０ｍｇ、９６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.13 (2H, d), 7.01 (2H, d), 4.97 (1H, m), 4.57 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.09 (2H, m), 2.29 (3H, s), 1.42 (9H, s)

製造例１−８１−３
３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−アミノ−プロピオン酸メチルエステル；塩酸塩

製造例１−８１−２で得られた化合物（３６０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。溶液に４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合液にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、生成された固体をろ過し、乾燥して表題化合物（２６０ｍｇ、８９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.56 (3H, br, s), 7.26 (2H, d), 7.08 (2H, d), 4.30 (1H, t), 3.67 (3H, s), 3.13 (2H, m), 2.26 (3H, s)

製造例１−８１−４
（３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−８１−３で得られた化合物（６７．９５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、５３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ６０４

実施例１−８１
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸

製造例１−８１−４で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水とメタノール５：３：１混合液に溶かした。溶液に水酸化リチウム（１１．１２ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ7.08 (2H, d), 7.05 (1H, s), 6.67 (2H, d), 5.17 (2H, s), 4.67 (1H, s), 4.40 (2H, m), 4.23 (2H, m), 3.16 (1H, m), 2.98 (1H, m), 2.81 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−８２
２，２，２−トリフルオロ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と２，２，２−トリフルオロ−１−ピペラジン−１−イル−エタノンの塩酸塩（３２．５６ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.35 (2H, m), 4.23 (2H, m), 3.88 (4H, s), 2.79 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−８３−１
１−ベンズヒドリル−アゼチジン−３−オール

知られている方法（参照： J. Org. Chem., 1991, 56(24), 6729-6730）により行った。

製造例１−８３−２
３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−８３−１で得られた化合物（１．８ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）をメタノール（３５ｍＬ）に溶かした。溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．８１ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）と活性炭素に吸着されたパラジウム（１０％、０．１８ｇ）を加え、水素空気下で１６時間撹拌した。反応混合液を、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．０６ｇ、８０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.58 (1H, m), 4.15 (2H, dd), 3.80 (2H, dd), 2.08 (1H, d), 1.44 (9H, s)

製造例１−８３−３
３−アジド−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−８３−２で得られた化合物（１．０６ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２．０ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした。溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１．６１ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホリルアザイド（２．１ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２１ｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.25-4.14 (3H, m), 3.89 (2H, m), 1.44 (9H, s)

製造例１−８３−４
３−アミノ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−８３−３で得られた化合物（１．２９ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かした。溶液に活性炭素に吸着されたパラジウム（１０％、０．１３ｇ）を加え、水素空気下で３時間撹拌した。反応混合液をセライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．８２ｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.14 (2H, dd), 3.76 (1H, m), 3.58 (2H, dd), 1.44 (9H, s)

製造例１−８３−５
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例１−８３−４で得られた化合物（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１６ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.34 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.42-4.28 (6H, m), 4.05 (2H, dd), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)

実施例１−８３
アゼチジン−３−イル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−８３−５で得られた化合物（１６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、９３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.27 (1H, br s), 9.08 (1H, br s), 7.45 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.22 (2H, s), 4.46-4.26 (6H, m), 4.05 (1H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.95 (3H, t)

製造例１−８４−１
３−アセトキシ-アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−８３−２で得られた化合物（０．２７ｇ、１．５５９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ｇ、４．６７７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジンの触媒量をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。溶液に無水酢酸（０．３２ｇ、2ｍｍｏｌ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．３３ｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ5.12 (1H, m), 4.23 (2H, dd), 4.12 (2H, dd), 2.09 (3H, s), 1.44 (9H, s)

実施例１−８４
酢酸１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−イルエステル

製造例１−５６−３で得られた化合物の代りに製造例１−８４−１で得られた化合物（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−５６と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、５０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.81 (1H, s), 5.29 (1H, m), 5.20 (2H, m), 4.46 (2H, dd), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.07 (2H, dd), 2.78 (2H, t), 2.11 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−８５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−オール

実施例１−８４で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。溶液に１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍＬ、０．１3ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.13 (2H, s), 4.77 (1H, m), 4.41-4.30 (4H, m), 4.20 (2H, t), 3.98 (2H, dd), 2.77 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−８６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸アミド

実施例１−５７で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、７５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.71 (1H, br s), 5.65 (1H, br s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.93-3.72 (3H, m), 3.59 (1H, m), 3.01 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−８７
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド

塩化アンモニウムの代りにメチルアミンの塩酸塩（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（３６ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.85 (1H, br s), 5.15 (2H, m), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.90-3.67 (3H, m), 3.55 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.85 (3H, d), 2.76 (2H, t), 2.24 (2H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−８８
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

塩化アンモニウムの代りにジメチルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.90 (1H, m), 3.82 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.57 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.13 (3H, s), 2.99 (3H, s), 2.77 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.17 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−８９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド

実施例１−５７で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かし。溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５0ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄）で乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、４６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CD₃OD); δ7.05 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.41 (2H, s), 4.27 (2H, s), 3.82 (2H, m), 3.67 (1H, m), 3.56 (1H, m), 3.02 (1H, m), 2.82 (2H, m), 2.22 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例１−９０
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド

塩化アンモニウムの代りにエタノールアミン（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、５４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.75 (1H, s), 6.60 (1H, t), 5.12 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.18 (2H, t), 3.88-3.64 (5H, m), 3.57-3.36 (3H, m), 3.03 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.23 (2H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９１
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド

実施例１−５７で得られた化合物（４２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（５６ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４２ｍｇ）の溶液をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（４０ｍｇ、２工程７７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.43 (1H, s), 8.04 (3H, s), 7.33 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.40-4.25 (4H, m), 3.88-3.43 (4H, m), 3.36 (2H, m), 3.12 (1H, m), 2.89 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.20 (1H, m), 2.12 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９２
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド

実施例１−４６で得られた化合物（９９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７５ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 6.41 (1H, br s), 5.75 (1H, br s), 5.15 (2H, m), 4.40-4.10 (6H, m), 3.59 (1H, m), 3.40 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.40 (1H, m), 2.06-1.87 (2H, m), 1.78-1.65 (2H, m), 1.53 (1H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９３
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸メチルアミド

塩化アンモニウムの代りにメチルアミンの塩酸塩（１６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−９２と同様にして表題化合物（８１ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 6.38 (1H, d), 5.14 (2H, m), 4.43-4.12 (6H, m), 3.45 (1H, m), 3.27 (1H, m), 2.81(3H, d), 2.77 (2H, t), 2.31 (1H, m), 2.03-1.85 (2H, m), 1.78-1.64 (2H, m), 1.50 (1H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

塩化アンモニウムの代りにジメチルアミンの塩酸塩（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−９２と同様にして表題化合物（８７ｍｇ、８３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.15 (2H, m), 4.79 (1H, d), 4.73 (1H, d), 4.35 (2H, t), 4.18 (2H, m), 3.12 (3H, s), 3.04 (1H, m), 2.98 (3H, s), 2.89 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.71 (1H, m), 2.00-1.66 (5H, m), 1.50 (1H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−９５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド

実施例１−４６で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（７８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、５２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ10.5 (1H, br s), 6.75 (1H, s), 5.11 (2H, m), 4.27 (2H, s), 4.13 (2H, s), 3.96 (1H, m), 3.71 (1H, m), 3.51 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.44 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.87 (1H, m), 1.68 (2H, m), 1.59 (1H, m), 1.48 (1H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アジリジン−２−カルボン酸メチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにアジリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物３（８ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.27 (2H, s), 4.42-4.27 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.22 (1H, dd), 2.84 (2H, t), 2.78 (1H, d), 2.67 (1H, d), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−９７
ジメチル−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン

ピペラジン−２−オンの代りに３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、１００％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.92 (1H, m), 3.81 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.33 (6H, s), 2.20 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−９８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル−アミン

製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かし、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（２９ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した、反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（２６ｍｇ、２工程４９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.34 (2H, br s), 7.68 (1H, br s), 7.31 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.56 (1H, m), 4.42-4.24 (4H, m), 3.54-3.07 (4H, m), 2.80 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)

製造例１−９９−１
２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール

合成は知られている方法（参照： J. Org. Chem., 51, 3388 (1986)）により行った。

製造例１−９９−２
（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−アセトアルデヒド

製造例１−９９−１で得られた化合物（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１７６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（１８ｍｇ、０．０5ｍｍｏｌ)を加え、３０分撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３５ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ9.70 (1H, s), 4.21 (2H, s), 0.93 (9H, s), 0.11 (6H, s)

製造例１−９９−３
［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン

製造例１−９９−２で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と実施例１−１４で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５ｍＬ）に溶かした。上記溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３２ｍｇ、２６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.69 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.28 (2H, t), 4.12 (2H, t), 3.77 (1H, m), 3.68 (3H, m), 3.52 (1H, m), 3.40 (1H, m), 3.31 (1H, m), 2.78-2.64 (4H, m), 2.13 (1H, m), 1.78 (1H, m), 1.65 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (9H, s), 0.01 (6H, s)

実施例１−９９
２−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミノ｝−エタノール

製造例１−９９−３で得られた化合物（３２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした。上記溶液に１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ)を加え、２時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄（２回）した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.88-3.43 (7H, m), 2.90 (2H, t), 2.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.22 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−１００
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、グリコール酸（９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合物を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.86 (1H, d), 6.77 (1H, s), 5.15 (2H, m), 4.63 (1H, m), 4.31 (2H, t), 4.18 (2H, t), 4.12 (2H, s), 3.85 (1H, m), 3.74-3.60 (2H, m), 3.50 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.30 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−１０１
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシン（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４２ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（５０ｍｇ、２工程８６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.90 (1H, d), 8.14 (3H, br s), 6.77 (1H, s), 7.35 (1H, s), 5.24 (1H, s), 4.47-4.27 (5H, m), 3.80-3.43 (4H, m), 2.81 (2H, t), 2.12 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)

実施例１−１０２
２−メトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

グリコール酸の代りにメトキシ酢酸（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 6.65 (1H, d), 5.19 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.34 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.96-3.83 (3H, m), 3.70 (2H, t), 3.50 (1H, m), 3.40 (3H, s), 2.78 (2H, t), 2.30 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１０３
２−シアノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

グリコール酸の代りにシアノ酢酸（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.13 (1H, d), 6.72 (1H, s), 5.03 (2H, s), 4.59 (1H, m), 4.18 (2H, br s), 4.07 (2H, br s), 3.78 (1H, dd), 3.66 (2H, dd), 3.58 (1H, dd), 3.41 (2H, s), 2.78 (2H, t), 2.27 (1H, m), 2.08 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−１０４
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド

グリコール酸の代りに３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、８０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.83 (1H, d), 6.72 (1H, s), 5.03 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.01 (4H, m), 3.77 (1H, dd), 3.65 (2H, m), 3.54 (1H, dd), 3.10 (2H, q), 2.78 (2H, t), 2.26 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−１０５
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１５ｍｇ、０．１5ｍｍｏｌ)を加えた。４−ジメチルアミノピリジン触媒量を加えた後、温度を室温に上げ、１６時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.96 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.58 (1H, m), 4.30 (2H, t), 4.17 (2H, m), 3.81 (1H, dd), 3.65 (2H, t), 3.48 (1H, dd), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 2.00 (3H, s), 1.97 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１０６
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

無水酢酸の代りにトリフルオロ無水酢酸（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０５と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、８４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.24 (1H, d), 6.74 (1H, s), 5.06 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.30-4.00 (4H, m), 3.83 (1H, dd), 3.70 (2H, dd), 3.64 (1H, dd), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−１０７
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド

実施例１−１４で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシイソ酪酸（１８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６６ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（７４ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９２：８混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４７ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.05 (1H, d), 6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.59 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.23 (2H, m), 3.90 (1H, dd), 3.71 (2H, m), 3.48 (1H, dd), 2.80 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.50 (6H, m), 1.03 (3H, t)

実施例１−１０８
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

２−ヒドロキシイソ酪酸の代りにシクロプロパンカルボン酸（１５ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１- １０７と同様にして表題化合物２２ｍｇ、３７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 6.16 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.61 (1H, m), 4.31 (2H, t), 4.16 (2H, m), 3.81 (1H, dd), 3.66 (2H, m), 3.50 (1H, dd), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.37 (1H, m), 1.08-0.92 (5H, m), 0.74 (3H, t)

実施例１−１０９
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド

グリコール酸の代りに３−ヒドロキシプロピオン酸（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（１２ｍｇ、２３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.75 (1H, s), 6.54 (1H, d), 5.11 (2H, s), 4.58 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.15 (2H, m), 3.89 (2H, t), 3.82 (1H, dd), 3.65 (2H, m), 3.48 (1H, m), 3.30 (1H, br s), 2.77 (2H, t), 2.45 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１１０
３−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド

Ｂｏｃ−グリシンの代りに３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０1と同様にして表題化合物５０ｍｇ、２工程２３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.53 (1H, s), 7.94 (4H, br s), 7.34 (1H, d), 5.24 (2H, s), 4.43-4.27 (5H, m), 3.83-3.42 (4H, m), 2.98 (3H, m), 2.81 (2H, t), 2.61 (1H, t), 2.17 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)

実施例１−１１１
ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

グリコール酸の代りにピコリン酸（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、８８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.51 (1H, d), 8.19 (2H, m), 7.85 (1H, t), 7.43 (1H, dd), 6.79 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.79 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.97 (1H, dd), 3.75 (2H, m), 3.65 (1H, dd), 2.78 (2H, t), 2.39 (1H, m), 2.13 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−１１２
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

２−ヒドロキシイソ酪酸の代りに２−フロン酸（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０７と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、８４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.41 (1H, s), 7.12 (1H, d), 6.79 (1H, s), 6.55 (1H, d), 6.49 (1H, d), 5.18 (2H, s), 4.76 (1H, m), 4.34 (2H, t), 4.21 (2H, m), 3.93 (1H, dd), 3.73 (2H, m), 3.61 (1H, dd), 2.78 (2H, t), 2.36 (1H, m), 2.09 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１１３
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メタンスルホンアミド

実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にメタンスルホニルクロリド（１４ｍｇ、０．１2ｍｍｏｌ）を加え、室温に温度を上げ、１６時間撹拌した。反抗混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３１ｍｇ、５３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.19 (1H, br s), 5.15 (2H, s), 4.29 (2H, t), 4.17 (2H, t), 4.13 (1H, m), 3.88 (1H, dd), 3.72 (1H, m), 3.67-53 (2H, m), 3.03 (3H, s), 2.77 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.05 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−１１４−１
６−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（３．０ｇ、４３.４０ｍｍｏｌ）とジｔ−ブチルジカーボネート（１４．２１ｇ、６５．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチル５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（７ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液に３−クロロ−ベンゼンカルボペルオキシ酸（１４．９８ｇ、８６．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９３ｇ、２工程３７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.80 (1H, d), 3.73 (1H, d), 3.66 (2H, d), 3.29 (2H, q), 1.44 (9H, s)

製造例１−１１４−２
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−１１４−１で得られた化合物（２．９３ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）にアンモニア水（２５ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジｔ−ブチルジカーボネート（１４．２１ｇ、６５．１０ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９５ｇ、２工程６２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.67 (1H, br), 4.21 (1H, br), 3.91 (1H, br), 3.76 (2H, br), 3.27 (1H, br), 3.17 (1H, br), 1.44 (18H, s)

製造例１−１１４−３
４−アミノ−ピロリジン−３−オール

製造例１−１１４−２で得られた化合物（２．９５ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（１．６４ｇ、９６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.75 (4H, br), 6.05 (1H, br), 4.38 (1H, br), 3.58 (1H, br), 3.54 (3H, d), 3.24 (1H, d), 3.08 (2H, d)

製造例１−１１４−４
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（３．２０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）と製造例１−１１４−３で得られた化合物（２．７８ｇ、１５．８９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５．１４ｇ、３９．６８ｍｍｏｌ）をブタノール４０ｍＬで希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した。反応混合液にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジｔ−ブチルジカーボネート（２．６０ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で減圧蒸留して反応を完結した。反応混合液をジクロロメタン酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．４３ｇ、２工程７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.81 (1H, br), 4.32 (2H, d), 4.19 (2H, d), 4.04 (2H, m), 3.93 (1H, m), 3.66 (1H, br), 3.53 (1H, m), 3.45 (1H, m), 2.76 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.53 (9H, s), 0.92 (3H, t)

実施例１−１１４
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

製造例１−１１４−４で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（１７ｍｇ、８９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ7.27 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.52 (2H, br), 4.35 (2H, d), 4.25 (2H, br), 3.44 (1H, m), 3.34 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.11 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.93 (3H, t)

製造例１−１１５
｛４−オキソ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−１１４−４で得られた化合物（１４２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７６ｍｇ、０.７５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した。上記溶液にピリジン−三酸化硫黄（７２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノール９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５０ｍｇ、３５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.23 (2H, s), 5.12 (1H, br), 4.82 (1H, t), 4.26 (4H, m), 4.25 (2H, d), 3.89 (1H, d), 3.37 (1H, t), 2.78 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.47 (9H, s), 0.99 (3H, t)

実施例１−１１５
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン

製造例１−１１５で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（８ｍｇ、８９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.75 (1.2H, br), 8.27 (0.8H, br), 7.27 (1H, d), 5.17 (2H, d), 4.53 (0.6H, t), 4.37 (3H, br), 4.27 (2.4H, br), 3.66 (2H, m), 3.57 (1.3H, m), 3.47 (0.7H, m), 2.79 (2H, m), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, m)

実施例１−１１６
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム

製造例１−１１５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とヒドロキシアミンの塩酸塩（４．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノールと水の２：１混合溶液（３ｍＬ）で希釈し、１５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１２ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（９ｍｇ、２工程３２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.64 (1.5H, br), 7.80 (0.5H, s), 7.55 (0.4H, br), 7.29 (0.6H, br), 5.33 (0.6H, s), 5.18 (1.4H, s), 4.39 (1H, br), 4.31 (3H, m), 4.27 (3H, m), 3.46 (1.4H, m), 3.37 (0.6H, m), 2.90 (0.6H, t), 2.78 (1.4H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, m)

実施例１−１１７
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンＯ−メチル−オキシム

製造例１−１１５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とメトキシアミンの塩酸塩（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノールと水の２：１混合溶液（３ｍＬ）で（に）薄めた後１５時間撹拌した。反応液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈して水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１５ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えイ、室温で３０分間撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（１４ｍｇ、２工程４９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.75 (1.5H, br), 7.55 (0.5H, s), 7.35 (0.4H, br), 7.29 (0.6H, br), 5.33 (0.5H, s), 5.18 (1.5H, s), 4.58 (1H, br), 4.38 (3H, m), 4.26 (3H, m), 3.57 (3H, s), 3.47 (1H, m), 2.90 (0.6H, t), 2.80 (1.4H, t), 1.66 (2H, m), 0.93 (3H, m)

製造例１−１１８
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン

実施例１−３４で得られた化合物（３８０ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（２８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリンＮ−オキシド（３７８ｍｇ、３．２２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、室温で５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、３５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.84 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.58 (2H, s), 4.53 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.25 (2H, m), 4.01 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−１１８
｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−酢酸

製造例１−１１８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かした。上記溶液に水酸化リチウム（８．９８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、１９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.14 (2H, br), 4.17 (2H, br), 3.92 (4H, br), 3.92 (4H, m), 2.76 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例１−１１９
２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸（１９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＨＢＴＵ（６３ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。反応混合液にジイソプロピルエチルアミン（５８μＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メチレンクロリドとメタノールの１：９混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８ｍｇ、４３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.18 (2H, m), 4.95 (2H, s), 4.56 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.20 (2H, m), 3.45-3.49 (3H, m), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−１２０
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１１９と同様の方法で、実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）酢酸（２０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ7.92 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.00 (1H, s), 5.16 (1H, s), 4.46 (1H, m), 4.38 (2H, m), 4.26 (2H, m), 3.80 (1H, m), 3.64 (2H, m) 3.50 (3H, m), 2.81 (2H, t), 2.24 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド

実施例１−１１９と同様の方法で、実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）とピリジン−２−イル-酢酸塩酸塩２３ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.46 (1H, d), 7.76 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.16 (1H, m), 6.77 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.57 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.18 (2H, m), 3.88 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.66 (2H, m), 3.44 (1H, m), 2.77 (2H, m), 2.26 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例１−１２２
（２−エトキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−エトキシエチルアミン（３３ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５２ｍｇ、９２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.25 (1H, br s), 5.18 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.19 (2H, m), 3.60 (4H, s), 3.52 (2H, q), 2.77 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.22 (3H, t), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２３
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エトキシ｝−エタノール

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−（２−アミノエトキシ）−エタノール（３９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、８５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.29 (1H, m), 5.18 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.18 (2H, m), 3.76 (2H, m), 3.60-3.70 (6H, m), 2.77 (2H, t), 2.35 (1H, br s), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２４
７−［２−（１，１−ジオキソ−１ラムダ^*６^*−チオモルホリン−４−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）とチオモルホリン１，１−ジオキシド（５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２２ｍｇ、３５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.83 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.35 (6H, m), 4.22 (2H, t), 3.04 (4H, m), 2.81 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例１−１２５
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−ピペリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１９９ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９４ｍｇ、６９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, m), 4.62 (1H, br), 4.36 (4H, m), 4.20-4.10 (2H, m), 3.64 (1H, m), 3.46 (1H, m), 3.30 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.93 (1H, m), 1.82-1.53 (5H, m), 1.45 (9H, s), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２５
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン

実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２５で得られた化合物（１．３ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｍｇ、９７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.23 (3H, br s), 7.26 (1H, s), 5.17 (2H, m), 4.55 (1H, d), 4.36 (2H, m), 4.25 (3H, m), 3.17-3.29 (3H, m), 2.79 (2H, t), 2.01 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.64-1.69 (3H, m), 1.51 (1H, m), 0.94 (3H, t)

製造例１−１２６
（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（２．２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−アミノ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．９ｇ、６３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.80 (1H, s), 5.20 (2H, m), 4.92 (1H, d), 4.52 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.20 (2H, m), 3.70 (1H, m), 3.47 (2H, m), 3.22-3.34 (1H, m), 2.78 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.85 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２６
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン

実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２６で得られた化合物（１．９ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．７ｇ、９２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.26 (3H, br s), 7.65 (1H, br), 7.30 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.54 (1H, m), 4.35 (2H, m), 4.26 (2H, m), 3.45 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.25 (1H, m), 3.11 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.19 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, t)

製造例１−１２７−１
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル

ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２．３８ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジｔ−ブチルジカーボネート（３．３０ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（４．０ｇ、１０２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.14 (2H, q), 4.00 (2H, m), 2.83 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.89 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.25 (3H, t)

製造例１−１２７−２
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−ｔ−ブチルエステル

実施例１−１１８と同様の方法で、製造例１−１２７−１で得られた化合物（４．０ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（９７８ｍｇ、２３．３２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．８ｇ、７９％）を得た。

製造例１−１２７−３
Ｃ−フェニル-Ｎ−（ピペリジン−４−カルボニル）−メタンスルホンアミドの塩酸塩

製造例１−１２７−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）とフェニルメタンスルホンアミド（１７９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＨＢＴＵ（３９８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（０.７６ｍＬ、４.３６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−フェニルメタンスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）を得た（７６３７−２０）。
上記から得られた化合物（４００ｍｇ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合器を減圧蒸留して溶媒を除去し、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３０ｍｇ、２工程８３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ11.69 (1H, s), 8.82 (1H, br), 8.56 (1H, br), 7.39 (3H, m), 7.28 (2H, m), 4.71 (2H, s), 3.26 (2H, m), 2.83 (2H, m), 2.51 (1H, m), 1.85 (2H, m), 1.75 (2H, m)

実施例１−１２７
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボニル｝−メタンスルホンアミド

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−１２７−３で得られた化合物（７７．６６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.59 (1H, m), 7.35-7.39 (5H, m), 5.15 (2H, s), 4.71 (2H, d), 4.66 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.19 (2H, m), 2.90 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.38 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.65-1.72 (4H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−１２８−１
［２−（４−オキソ-チアゾリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

（２−アミノエチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、メルカプト酢酸（３７ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）とパラ−ホルムアルデヒド（０．１３ｍＬ、１.８７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で２４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶かし、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７７ｍｇ、５０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.80 (1H, br s), 4.47 (2H, s), 3.55 (2H, s), 3.48 (2H, m), 3.32 (2H, m), 1.44 (9H, s)

製造例１−１２８−２
３−（２−アミノ−エチル）−チアゾリジン−４−オン；塩酸塩

実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２８−１で得られた化合物（７７ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５７ｍｇ、１００％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ4.52 (2H, s), 3.66 (2H, t), 3.58 (2H, s), 3.15 (2H, t)

実施例１−１２８
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−チアゾリジン−４−オン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１２８−２で得られた化合物（１４５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７７％）を得た
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.81 (1H, s), 5.20 (2H, s), 5.15 (1H, br), 4.48 (2H, s), 4.32 (2H, m), 4.24 (2H, m), 3.64 (4H, m), 3.52 (2H, s), 2.78 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例１−１２９
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン

製造例１−１−３で得られた化合物（１．２０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピペリジン−３−イルアミン（１．０３ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．９２６ｇ、１４.８８ｍｍｏｌ）をブタノール（２４ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応液を減圧蒸留した後、反応物にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．９７ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加え、減圧蒸留して反応を完結した。反応混合液をジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１．５０ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し、減圧乾燥して表題化合物（１．２１ｇ、２工程７５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.43 (2H, br), 7.31 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.58 (1H, d), 4.37 (2H, d), 4.32 (2H, d), 4.22 (1H, d), 3.36 (1H, m), 3.27 (1H, br), 3.17 (1H, br), 2.78 (2H, t), 2.03 (1H, br), 1.78 (1H, br), 1.68 (2H, m), 1.62 (1H, m), 1.47 (1H, br), 0.93 (3H, t)

実施例１−１３０
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−アミン

製造例１−１−３で得られた化合物（１．４０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９７ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を実施例１−４５と同様の方法で反応した。反応物を核酸酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された合物（０．８５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で３０分間撹拌し、減圧乾燥して表題化合物（０．５０ｇ、２工程２７％）を得た。

実施例１−１３１
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（９３.４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４７．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ)に酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１７．３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１１３．３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液をトルエン（９ｍＬ）に希釈した後、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過した後、溶媒を減圧蒸留して除去した。メタノールを加えて生成された沈澱物をろ過し、乾燥して表題化合物（３０ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.47 (1H, s), 7.77 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.35 (2H, s), 4.43 (2H, d), 4.40 (2H, d), 4.36 (2H, q), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.40 (3H, t), 1.00 (3H, t)

実施例１−１３２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸

実施例１−１３１で得られた化合物（２５．４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム３．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留した後、酢酸エチルで希釈した。水で洗浄して得られた沈殿物をろ過し、乾燥して表題化合物（１３．８ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, MeOD); δ7.75 (1H, s), δ7.22 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.49 (2H, d), 4.39 (2H, d), 2.88 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例１−１３３
１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン

知られている方法（参照： Synthesis (8), 1185-1196, 2007）により行った。

実施例１−１３３
６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，３，４，６−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（４０．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例１−１３３で得られた化合物（２７．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、反応を２時間行った。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した。反応混合液をヘキサンと酢酸エチルの１:１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３２％）を得た。

実施例１−１３４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（４８．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３２．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、反応を２時間行った。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した。反応混合液をジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．５ｍｇ、４％）を得た。

製造例１−１３５−１
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン（４８．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、ｔ−ブチルジカーボネート（８５．６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、１６時間室温で撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４．２ｍｇ、６５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ２３５

製造例１-１３５−２
６−ｔ−ブトキシカルボニル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−６−イウム

製造例１−１−３で得られた化合物（７７．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１−１３５−１で得られた化合物（５４．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）に酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４．３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（９３．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液をトルエン（６ｍＬ）に希釈し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２６．５ｍｇ、２３％）を得た。

実施例１−１３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン

製造例１−１３５−２で得られた化合物（２６．５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。４Ｎ塩酸／ジオキサン（４ｍＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、更に精製することなく表題化合物（２３ｍｇ、９９％）を得た。

製造例２−１−１
２，４−ジクロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−１−２
７−（２−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例２−１−１で得られた化合物（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（６５ｍｇ、８７％）を得た。

実施例２−１
４−［６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例２−１−２で得られた化合物（６５ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３５ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した後、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４９ｍｇ、６４％）を得た。

製造例２−２−１
２，４−ジクロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−２−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例２−２−１で得られた化合物（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（３８０ｍｇ、９８％）を得た。

実施例２−２
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例２−２−２で得られた化合物（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３８ｍｇ、４１％）を得た。

実施例２−３
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール

ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−１，２−プロパンジオール（９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２７％）を得た。

製造例２−４−１
２−｛（３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−６−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ｝−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−３３−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、２８％）を得た。

実施例２−４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−シクロペンタン−１，２−ジオール

製造例１−３３−２で得られた化合物の代りに製造例２−４−１で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−３３と同様にして表題化合物（８ｍｇ、８０％）を得た。

実施例２−５
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、６６％）を得た。

実施例２−６
２−［［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りにジエタノールアミン（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６７％）を得た。

製造例２−７−１
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、５６％）を得た。

実施例２−７
７−（６−エチル−２−ピペラジン−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例２−７−１で得られた化合物（３１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、１００％）を得た。

製造例２−８−１
｛２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例２−２−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノール（５ｍＬ）に溶かした。ジｔ−ブチルジカーボネート（２１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３３ｍｇ、６５％）を得た。

実施例２−８
Ｎ^*１^*−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例２−８−１で得られた化合物（３１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、１００％）を得た。

製造例２−９−１
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸ブチルエステル

製造例２−２−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステルの塩酸塩（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン７：９３の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３３％）を得た。

実施例２−９
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸

実施例１−４５で得られた化合物の代りに製造例２−９−１で得られた化合物（１６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（１２ｍｇ、８６％）を得た。

実施例２−１０
７−［６−エチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに１−メチルピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、１００％）を得た。

製造例２−１１−１
２，４−ジクロロ−６−イソプロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−１１−２
７−（２−クロロ−６−イソプロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１１−１で得られた化合物（１０８ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１３９ｍｇ、７９％）を得た。

実施例２−１１
２−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１８ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、９４％）を得た。

実施例２−１２
４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン（４０ｍｇ）を得た。
得られた４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン（４０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（４５ｍｇ、２工程９０％）を得た。

実施例２−１３
７−［６−イソプロピル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（３０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、６５％）を得た。

製造例２−１４−１
６−ブチル−２，４−ジクロロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−１４−２
７−（６−クロロ−２−ブチル-チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１４−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（８８ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１４７ｍｇ、９２％）を得た。

実施例２−１４
４−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

実施例２−１２と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、９３％）を得た。

実施例２−１５
２−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１７ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、８３％）を得た。

実施例２−１６
７−［６−ブチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（２９ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、７６％）を得た。

製造例２−１７−１
２，４−ジクロロ−６−イソブチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−１７−２
７−（２−クロロ−６−イソブチル-チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１７−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９０ｍｇ、５６％）を得た。

実施例２−１７
４−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

実施例２−１２と同様の方法で、製造例２−１７−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７ｍｇ、７３％）を得た。

実施例２−１８
（Ｒ）−１−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１７−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（２７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１８ｍｇ、５４％）を得た。

製造例２−１９−１
２，４−ジクロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例２−１９−２
７−［２−クロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１９−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（９４ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１１０ｍｇ、４３％）を得た。

実施例２−１９
４−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

実施例２-１２と同様の方法で、製造例２−１９−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、１００％）を得た。

実施例２−２０
（Ｒ）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール

実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１９−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（２４ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、９０％）を得た。

製造例３−１−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール（０．６６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１．０３ｇ、８３％）を得た。

実施例３-１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−１−１で得られた化合物（１．０３ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶かし、濃塩酸水溶液（０．８ｍＬ）を加えた後、１時間撹拌した。反応混合液を１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基化し、溶媒を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．８９ｇ、９４％）を得た。

製造例３−２−１
(２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−メタノール

合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。

製造例３−２−２
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−２−１で得られた化合物（１４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１２８ｍｇ、５１％）を得た。

実施例３−２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール

製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例３−２−２で得られた化合物（１２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−1と同様にして表題化合物（８４ｍｇ、７１％）を得た。

製造例３−３−１
２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール

製造例３−３−２
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−３−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３６ｍｇ、６７％）を得た。

実施例３−３
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール

製造例３−３−２で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ×３回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、７１％）を得た。

実施例３−４
７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに２−メトキシ-エタノール（３９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３２ｍｇ、７３％）を得た。

実施例３−５
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにテトラヒドロフラン−３−オール（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、６０％）を得た。

実施例３−６
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（テトラヒドロフラン−２−イル）−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。

実施例３−７
７−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに１−メチル−ピロリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３３ｍｇ、７０％）を得た。

実施例３−８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸メチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにヒドロキシ−酢酸メチルエステル（１９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（７ｍｇ、１４％）を得た。

実施例３−９
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸

実施例３−８で得られた化合物（４．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応液を６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．６ｍｇ、７７％）を得た。

製造例３−１０−１
３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−オール

製造例３−１０−２
７−｛２−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロポキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１０−１で得られた化合物（１２６ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１４２ｍｇ、７８％）を得た。

実施例３−１０
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール

製造例３−１０−２で得られた化合物（１４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶かした後、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ)を加え、２時間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（２５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７１ｍｇ、６０％）を得た。

実施例３-１１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸

実施例３−１０で得られた化合物（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１.５ｍＬ）とｐＨ６．７緩衝溶液（１ｍＬ）に溶かした後、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシ（２ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．０５ｍＬ）を加え、７２時間撹拌した。酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３ｍｇ、６５％）を得た。

実施例３−１２
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸イソプロピルエステル

実施例３−１１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（０．５Ｌ）をゆっくり滴下した後、４時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、７８％）を得た。

実施例３−１３
２，２−ジメチル−プロピオン酸３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニルオキシメチルエステル

実施例３−１１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、クロロメチルピバレート（３３μＬ、０．２３０ｍｍｏｌ)を加え、７０℃で４時間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（５０ｍL×２回）で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５５ｍｇ、６３％）を得た。

製造例３−１４−１
３，３−ジメトキシ-プロパン−１−オール

３，３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステル（５ｇ、３３.７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に希釈し、０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム（１．４１ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１時間撹拌した。水（１．４ｍＬ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）、水（４．２ｍＬ）の順で加えた後、１時間撹拌した。生成された固体をろ過した後、ジエチルエーテルで数回洗浄し、合わせたろ液を減圧蒸留して表題化合物（４．０５ｇ、９９％）を得た。

実施例３−１４
７−［２−（３，３−ジメトキシ-プロポキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１４−１で得られた化合物（５４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（７６ｍｇ、７０％）を得た。

実施例３−１５
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにシクロペンタンオール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６９％）を得た。

実施例３−１６
７−（２−ベンジルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにベンジルアルコール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、２３％）を得た。

実施例３−１７
７−（２−ブトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とシアン化ナトリウム（１１．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）にブチルアルコール（２ｍＬ）を加え、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間反応した。反応混合液を減圧蒸留した後、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６ｍｇ、１１％）を得た。

製造例３−１８−１
［２−（（Ｅ）−スチリル）−オキサゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル

エチル４−クロロアセトアセテート（５１．３ｇ、３１１ｍｍｏｌ）に（Ｅ）−３−フェニルアクリルアミド（２５．５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、反応混合液を酢酸エチルと水で抽出し、減圧蒸留して表題化合物（２９．８ｇ、６７％）を得た。

製造例３−１８−２
（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル

製造例３−１８−１で得られた化合物（１０．２ｇ、３９.６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の２：１混合液（３００ｍＬ）に溶かし、触媒量の四酸化オスミウム（１０２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（２５．４ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、ろ過した後、ジクロロメタンと水で洗浄し、減圧蒸留して精製しないアルデヒド化合物を得た。この化合物に、直ちにエタノール（５０ｍＬ）を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム（２．９５ｇ、７９.３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で５時間撹拌し、エタノールを減圧蒸留して除去した後、ジクロロメタンと水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４.５０ｇ、６１％）を得た。

実施例３−１８
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１８−２で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、３５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.63 (1H, s), 6.95 (1H, s), 5.46 (2H, s), 5.30 (2H, s), 4.34 (2H, m), 4.30 (2H, m), 4.17 (2H, q), 3.60 (2H, s), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.00 (3H, t)

実施例３−１９
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸

実施例３−１８で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、４５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.78 (1H, s), 7.22 (1H, s), 5.45 (2H, s), 5.26 (2H, s), 4.39 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.55 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−２０
７−［２−（オキサゾール−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにオキサゾール−４−イル−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.86 (1H, s), 7.76 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.38 (2H, s), 5.29 (2H, s), 4.32 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−２１
７−｛６−プロピル−２−［２−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに２−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノール（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、６５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.13 (1H, d), 6.93 (1H, s), 6.89 (1H, m), 5.29 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.30 (2H, t), 3.10 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−２２
７−［２−（インダン−２−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにインダン−２−オール（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.24-7.15 (4H, m), 6.93 (1H, s), 5.79 (1H, m), 5.28 (2H, s), 4.34 (2H, t), 4.29 (2H, t), 3.43 (2H, dd), 3.20 (2H, dd), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−２３
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−２−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.66 (1H, dd), 7.48 (1H, d), 7.20 (1H, dd), 6.93 (1H, s), 5.54 (2H, m), 5.28 (2H, s), 4.25 (2H, t), 4.18 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例３−２４
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−３−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、８５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.72 (1H, s), 8.54 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.29 (1H, dd), 6.94 (1H, s), 5.44 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.28 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−２５
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−４−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、８３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.57 (2H, d), 7.36 (2H, d), 6.93 (1H, s), 5.43 (2H, s), 5.27 (2H, s), 4.29 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)

製造例３−２６−１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例１−８３−２で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.33 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.42-4.28 (6H, m), 4.05 (2H, dd), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−２６
７−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例３−２６−１で得られた化合物（３８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、８３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.27 (1H, br s), 9.08 (1H, br s), 7.45 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.22 (2H, s), 4.46-4.26 (6H, m), 4.05 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.95 (3H, t)

実施例３−２７
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール

実施例３−１４で得られた化合物（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした後、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．１ｍｇ、６％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.88 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.39 (4H, m), 2.76 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例３−２８
７−（２−フェノキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにフェノール（１９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、５２％）を得た。

実施例３−２９
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシピリジン（１１．８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.56 (1H, m), 8.50 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.37 (1H, m), 6.99 (1H, s), 4.26 (2H, m), 4.21 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３０
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４７ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.92 (1H, m), 7.89 (1H, m), 7.49 (1H, m), 7.38 (1H, m), 6.97 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.21 (2H, m), 4.17 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸

実施例３−３０で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、リチウムヒドロキシド（６．５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、２３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.96 (2H, br), 7.48 (1H, br), 7.41 (1H, br), 6.98 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.18 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.98 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.94 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.12 (2H, m), 3.65 (3H, s), 2.824 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３３
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸

実施例３−３1と同様の方法で、実施例３-３２で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（０．８ｍｇ、８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.08 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.26 (1H, m), 6.96 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.16 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３４
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.08 (2H, d), 7.23 (2H, d), 6.98 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.19 (2H, m), 3.93 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸

実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−３４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、３４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.15 (2H, d), 7.07 (2H, d), 7.00 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.27 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３６
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシピリジン（１１．８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３４ｍｇ、５９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.32 (1H, m), 7.81 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.10 (1H, d), 6.98 (1H, m), 5.27 (2H, s), 4.26 (2H, m), 4.20 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３７
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシベンゾニトリル（２９．５７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、８％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.71 (1H, m), 7.64 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.29 (1H, m), 6.98 (1H, m), 5.25 (2H, s), 4.25 (4H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３８
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシベンゾニトリル（２９．５７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.71 (2H, d), 7.30 (2H, d), 7.01 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.30 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−３９
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と（４−ヒドロキシフェニル）−酢酸メチルエステル（２０．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、２３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.30 (2H, d), 7.13 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.19 (2H, m), 4.14 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.67 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−４０
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸

実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−３９で得られた化合物（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、４３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.32 (2H, d), 7.10 (2H, d), 6.94 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.12 (2H, m), 3.69 (2H, s), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−４１
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（４４．７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.21 (2H, d), 7.08 (2H, d), 6.94 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.22 (2H, m), 4.15 (2H, m), 3.68 (3H, s), 2.98 (2H, t), 2.82 (2H, t), 2.66 (2H, t), 1.76 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例３−４２
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸

実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−４１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.30 (2H, d), 7.03 (2H, d), 6.86 (1H, s), 4.74 (2H, s), 4.31 (2H, m), 4.17 (2H, m), 3.03 (2H, t), 2.84 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−４３
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と（４−ヒドロキシフェニル）−酢酸メチルエステル（４５．２ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、６０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.09 (2H, d), 6.92 (3H, m), 5.26 (2H, s), 4.66 (2H, s), 4.22 (2H, m), 4.14 (2H, m), 3.82 (3H, s), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例３−４４
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸

実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−４３で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７ｍｇ、２１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (4H, br), 6.86 (1H, br), 4.90 (2H, br), 4.61 (2H, br), 4.26 (2H, br), 4.13 (2H, br), 2.79 (2H, br), 1.70 (2H, br), 0.98 (3H, t)

製造例３−４５−１
４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

３−ピペラジン−１−イル−フェノール（１．０ｇ、５.６１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１ｇ、５.０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、室温で４時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（１．０ｍｇ、６４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.11 (1H, t), 6.49 (1H, m), 6.40 (1H, m), 6.35 (1H, m), 5.25 (4H, m), 3.57 (4H, m), 3.11 (4H, m), 1.49 (9H, s)

実施例３−４５
７−［２−（３−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例３−４５−１で得られた化合物（６９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．７９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１．５９ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去した後、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５４ｍｇ）を得た。
得られた４−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を４.０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、真空乾燥して表題化合物（５５ｍｇ、２工程７２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO,d₆); δ8.95 (2H, br), 7.43 (1H, s), 7.25 (1H, t), 6.81 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.63 (1H, m), 5.12 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.21 (2H, m), 3.34 (4H, m), 3.16 (4H, m), 2.81 (2H, t), 1.63 (2H, m), 0.91 (3H, t)

製造例３−４６−１
４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

４−ピペラジン−１−イル−フェノール（１．０ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１ｇ、５.０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、室温で４時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（５００ｍｇ、３２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.84 (2H, d), 6.76 (1H, d), 4.87 (1H, s), 3.57 (4H, m), 2.99 (4H, m), 1.48 (9H, s)

実施例３−４６
７−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例３−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例３−４６−１で得られた化合物（６９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２工程１３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO,d₆); δ8.93 (2H, br), 7.41 (1H, s), 7.05 (2H, d), 6.99 (2H, d), 5.11 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.21 (2H, m), 3.31 (4H, m), 3.22 (4H, m), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.92 (3H, t)

実施例３−４７
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンズアルデヒド

実施例３３５で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、水素化リチウムアルミニウム（２．７１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を０℃で分割投入した後、室温で１時間撹拌した。反応物に水（２．７１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２．７１ｍＬ）と水（２．１３ｍＬ）を順に加え、反応を終結した。無水硫酸マグネシウムを加え、反応混合液を２０分間撹拌し、ろ過し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ10.02 (1H, s), 7.95 (2H, d), 7.34 (2H, d), 7.01 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例３−４８
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール

実施例３−４７と同様にして実施例３−３５で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３．８ｍｇ、１３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.40 (2H, d), 7.16 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.74 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.20 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例３−４９−１
２−クロロ−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

製造例２−２−１で得られた化合物（５００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（２０ｍＬ）に溶かし、水酸化カリウム（４８８ｍｇ、８．７０ｍｍｏｌ）を加え、２０時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してテトラヒドロフランを除去し、１ＮＨＣｌ水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）した。生成される固体はろ過し、水で洗浄した後、乾燥して表題化合物（４５０ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ11.93 (1H, br s), 7.18 (1H, s), 2.88 (2H, q), 1.36 (3H, t)

製造例３−４９−２
２−アリルオキシ−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

無水アリルアルコール（２５ｍＬ）を０℃に冷却し、ナトリウム（５５５ｍｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を切断して加えた。ナトリウムが完全に溶けた後、製造例３−４９−１で得られた化合物（６９０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を加えた後、１２時間還流撹拌した。反応混合液を１ＮＨＣｌ水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）した。反応混合液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（７５０ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ9.60 (1H, br s), 7.05 (1H, s), 6.03 (1H, m), 5.44 (1H, d), 5.32 (1H, d), 4.91 (2H, d), 2.82 (2H, q), 1.32 (3H, t)

製造例３−４９−３
２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

製造例３−４９−２で得られた化合物（５７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（６ｍＬ）に溶かし、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（３７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と四酸化オスミウム（２．５ｍｇ、２．５ｗｔ．％ｉｎｔ−ブタノール１００ｍｇ、０．０1ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応皇后駅に酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４５ｍｇ、６９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 4.40 (2H, m), 3.97 (1H, m), 3.61 (2H, m), 3.35 (2H, m), 2.77 (2H, q), 1.27 (3H, t)

製造例３−４９−４
酢酸１−アセトキシメチル−２−（６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル

製造例３−４９−３で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ピリジン（０．２ｍＬ、２.４７ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．１ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５８ｍｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ11.14 (1H, br s), 7.04 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.67 (1H, dd), 4.48 (1H, dd), 4.39 (1H, dd), 4.24 (1H, dd), 2.82 (2H, q), 2.10 (6H, s), 1.31 (3H, t)

製造例３−４９−５
酢酸２−アセトキシ−３−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−プロピルエステル

製造例３−４９−４で得られた化合物（５８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．０２ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ)とオキシ塩化リン（０．０９ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ)を加え、７０℃で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル５：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５１ｍｇ、８２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.65 (1H, dd), 4.54 (1H, dd), 4.45 (1H, dd), 4.30 (1H, dd), 2.90 (2H, q), 2.08 (6H, s), 1.38 (3H, t)

製造例３−４９−６
酢酸２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−プロピルエステル

製造例３−４９−５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（２９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３４ｍｇ、８５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.43 (1H, m), 5.32 (2H, s), 4.59-4.26 (8H, m), 2.90 (2H, q), 2.10 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.37 (3H, t)

実施例３−４９
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６６ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン１５：８５の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.49 (2H, m), 4.35 (4H, m), 4.12 (1H, m), 3.76 (2H, m), 3.37 (1H, br s), 2.90 (2H, q), 2.62 (1H, br s), 1.37 (3H, t)

製造例３−５０−１
６−エチル−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

製造例３−４９−３で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（３ｍＬ）に溶かした後、過ヨウ素酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．１5ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。濃縮液をメタノール（３ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液を加え、減圧蒸留してメタノールを除去し、水を加えた。酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２４ｍｇ、９０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO,d₆); δ12.29 (1H, br s), 6.92 (1H, s), 4.86 (1H, br s), 4.32 (2H, t), 3.65 (2H, m), 2.75 (2H, q), 1.20 (3H, t)

製造例３−５０−２
酢酸２−（６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル

製造例３−５０−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ピリジン（０．１ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．０５ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２８ｍｇ、９９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ9.28 (1H, br s), 7.05 (1H, s), 4.62 (1H, t), 4.41 (2H, t), 2.82 (2H, q), 2.09 (3H, s), 1.32 (3H, t)

製造例３−５０−３
酢酸２−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル

製造例３−５０−２で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．０１ｍＬ、０．０１ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（０．０３ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、７０℃で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル５：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２７ｍｇ、９０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 4.62 (1H, t), 4.43 (2H, t), 2.89 (2H, q), 2.07 (3H, s), 1.37 (3H, t)

製造例３−５０−４
酢酸２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルエステル

製造例３−５０−３で得られた化合物（２７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２６ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタン５：９５の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (2H, dd), 4.44 (2H, dd), 4.35 (4H, m), 2.90 (2H, q), 2.09 (3H, s), 1.37 (3H, t)

実施例３−５０
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール

製造例３−５０−４で得られた化合物（１８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かし、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７８ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン７：９３の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、９４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.52 (2H, dd), 4.37 (2H, dd), 4.32 (2H, dd), 3.99 (2H, dd), 2.90 (2H, q), 2.65 (1H, t), 1.37 (3H, t)

実施例３−５１
７−（２−ベンジルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とフェニル−メタンチオール（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＤＢＵ（30ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.44 (2H, d), 7.30 (2H, t), 7.23 (1H, t), 6.92 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.42 (2H, s), 4.20 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−５２
７−（２−フェニルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ベンゼンチオール（２７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（５６μＬ、０．３７２ｍｍｏｌ)を用いて表題化合物（１７ｍｇ、２９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.74 (2H, d), 7.35-7.32 (3H, m), 6.61 (1H, s), 4.55 (2H, s), 3.92 (2H, t), 3.16 (2H, t), 2.64 (2H, t), 1.63 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−５３
７−［６−プロピル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ピリミジン−２−チオール（２７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（５６μＬ、０．３７２ｍｍｏｌ)を用いて表題化合物（９ｍｇ、１５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.61 (2H, d), 7.15 (1H, t), 7.01 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.22 (2H, m), 2.89 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例３−５４−１
［ｔ−ブトキシカルボニル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−酢酸エチルエステル

２−アミノエタノール（５．０ｇ、８１．８５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃でブロモ酢酸エチル（１１．７８ｍＬ、１０６．４０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７．１１ｍＬ、１２２．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４８時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液はテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で洗浄し、最初ろ液と結合した。結合された溶液にジｔ−ブチルジカーボネート（１７．８６ｇ、８１．８５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で減圧蒸留して反応を完結した。トルエン２００ｍＬを加え、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサン１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．６ｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.24 (2H, q), 3.92-3.97 (2H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.36-3.47 (3H, m), 1.43-1.47 (9H, m), 1.29 (3H, t)

製造例３−５４−２
（ｔ−ブトキシカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ、０.７４５ｍｍｏｌ）と製造例３−５４−１で得られた化合物（２７６ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９０ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, m), 4.48-4.52 (2H, m), 4.29-4.38 (4H, m), 4.04-4.18 (4H, m), 3.70 (2H, m), 2.85 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.42-1.62 (9H, m), 1.28 (3H, t)

実施例３−５４
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸エチルエステル

実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５４−２で得られた化合物（１４５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.41 (2H, br s), 7.45 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.60 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 4.20 (2H, q), 4.06 (2H, m), 3.42 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 1.24 (3H, t), 0.96 (3H, t)

製造例３−５５
（ｔ−ブトキシカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸

製造例３−５４−２で得られた化合物（４５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、水酸化リチウム（０．１５ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した後、メタノールとジクロロメタンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.51 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.11 (2H, m), 3.70 (2H, m), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.43 (9H, m), 1.01 (3H, t), t)

実施例３−５５
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸

実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５５で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、８４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.21 (2H, br), 7.44 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.59 (2H, m), 4.37 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.96 (2H, m), 3.41 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)

実施例３−５６
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル

実施例３−５４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボン酸（８．６９μＬ、０．１０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした後、ＨＢＴＵ（５２ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（４７．４６μＬ、０．２７２ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で４時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.61 (1.2H, t), 4.50 (0.8H, 0.8H), 4.41 (0.8H, s), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 4.13-4.19 (3.2H, m), 3.98 (1.2H, t), 3.84 (0.8H, t), 2.83 (2H, m), 1.99 (0.6H, m), 1.76 (2H, m), 1.52 (0.4H, m), 1.26 (3H, m), 1.01 (5H, m), 0.84 (1.2H, m), 0.75 (0.8H, m)

実施例３−５７
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸

製造例３−５５と同様の方法で、実施例３−５６で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（４．３３ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.60 (1.2H, m), 4.21-4.46 (6.8H, m), 3.99 (1.2H, m), 3.84 (0.8H, m), 2.80 (2H, m), 1.84 (0.6H, m), 1.73 (2H, m), 1.59 (0.4H, m), 1.00 (5H, m), 0.77-0.88 (2H, m)

製造例３−５８
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）と（２−ヒドロキシエチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 5.06 (1H, br s), 4.42 (2H, t), 4.38 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.55 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−５８
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミン

実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５８で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２６ｍｇ、１０２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.18 (3H, br s), 7.44 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.05 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.22 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)

実施例３−５９
シクロプロパンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボン酸（１０．３μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、７５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.21 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 4.46 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.71 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.35 (1H, m), 1.01 (3H, t), 0.95 (2H, m), 0.76 (2H, m)

実施例３−６０
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とヒドロキシ酢酸（９．８４ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、７１％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, br s), 6.93 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.12 (2H, d), 3.76 (2H, q), 2.83 (2H, t), 2.52 (1H, t), 1.75 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例３−６１
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とトリこのフルオロ無水酢酸（３０．０μＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、５３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.43 (1H, br s), 6.97 (1H, s), 5.33 (2H, s), 4.57 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.34 (2H, m), 3.79 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例３−６２
１−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ピロリジン−２−オン

実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン−２−オン（３２ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２８ｍｇ、４６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.29 (1H, br s), 4.51 (2H, t), 4.33-4.37 (4H, m), 3.70 (2H, t), 3.58 (2H, t), 2.83 (2H, t), 2.37 (2H, t), 2.02 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−６３
２−メトキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３-５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とメトキシ酢酸（９．９２μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.10 (1H, br s), 6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.90 (2H, s), 3.75 (2H, q), 3.39 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m). 1.01 (3H, t)

実施例３−６４
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド

実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５６μＬ、０．３２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃でメタンスルホニルクロリド（１０．０１μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。反応混合液をジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０ｍｇ、５５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ7.41 (1H, s), 7.28 (1H, br s), 5.22 (2H, s), 4.35 (4H, m), 4.29 (2H, m), 3.34 (2H, m), 2.95 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)

製造例３−６５
（｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルカルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸（２２．６６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.51 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 5.01 (1H, br s), 4.47 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.79 (2H, d), 3.73 (2H, q), 2.83 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.01 (3H, t)

実施例３−６５
２−アミノ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−４と同様の方法で、製造例３-６５で得られた化合物（４２ｍｇ、０.７１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、８０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DeOD); δ7.42 (1H, s), 5.46 (2H, s), 4.60 (2H, m), 4.50 (4H, m), 3.71 (4H, m), 2.93 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例３−６６
２−メタンスルホニル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とメタンスルホニル酢酸（１７．８７ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２６ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.85 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 4.52 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.85 (2H, s), 3.75 (2H, q), 3.08 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−６７
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−４−スルファモイル−ブチルアミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）と４−スルファモイル酪酸（２１．６６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 6.39 (1H, br s), 5.28 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.66 (2H, q), 3.21 (2H, t), 2.83 (2H, t), 2.45 (2H, t), 2.22 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例３−６８
シクロプロパンスルホン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例３−６４と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とシクロプロパンスルホニルクロリド（１３μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３３ｍｇ、５８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.87 (1H, t), 4.53 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.58 (2H, q), 2.84 (2H, t), 2.46 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.19 (2H, m), 1.01 (5H, m)

実施例３−６９
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド

実施例３−６４と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホニルクロリド（１３．７７μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 5.96 (1H, br s), 5.32 (2H, s), 4.55 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.72 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.19 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例３−７０
ピリジン−２−カルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とピリジン−２−カルボン酸（１５．９２ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３８ｍｇ、６６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.51 (1H, br s), 8.51 (1H, d), 8.16 (1H, d), 7.82 (1H, m), 7.40 (1H, m), 6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.60 (1H, t), 4.53 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.92 (2H, q), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)

製造例４−１−１
２−アミノ−５−プロピル−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル

メチルシアノアセテート（４０．０ｇ、４０４ｍｍｏｌ）と硫黄（１２．９ｇ、４０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２８．２ｍＬ、２０２ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶かし、反応温度を５０℃に保持しながら、ペンタナール（３５．０ｇ、４０４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、水（２００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５１．８ｇ、６４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.61 (1H, s), 5.77 (1H, br s), 3.78 (3H, s), 2.52 (3H, t), 1.58 (2H, m), 0.94 (3H, s)

製造例４−１−２
４−オキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル

製造例４−１−１で得られた化合物（１０ｇ、５０．１８ｍｍｏｌ）とエチルシアノホルメート（４．９６ｇ、５０．１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液１００ｍＬをゆっくり滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化した。得られた固体化合物をヘキサンで数回洗浄して表題化合物８ｇ、５９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ10.22 (1H, br s), 7.28 (1H, s), 4.56 (2H, q), 2.87 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.48 (3H, t), 1.01 (3H, t)

製造例４−１−３
４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル

製造例４−１−２で得られた化合物（８ｇ、２９.８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に懸濁化した後、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８ｇ、９３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.19 (1H, s), 4.55 (2H, q), 2.97 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.46 (3H, t), 1.03 (3H, t)

実施例４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル

製造例４−１−３で得られた化合物（２．０４ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１．８０ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）で希釈し、０℃でトリエチルアミン（２．３４ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．５６ｇ、８１％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.11 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.50 (2H, q), 4.43 (4H, s), 2.93 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.45 (3H, t), 1.02 (3H, t)

実施例４−２
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸

実施例４−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸留して表題化合物（８８．９ｍｇ、９５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.19 (1H, s), 5.43 (2H, s), 4.50, 4.44 (4H, two m), 2.95 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例４−３
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸アミド

実施例４−２で得られた化合物（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６．９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２７．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２３．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７６．３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。生成される化合物を室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２９．９ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.73 (1H, s), 7.10 (1H, s), 6.40 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.42 (4H, s), 2.91 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例４−４−１
２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステル

メチルシアノアセテート（１９．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）、硫黄（６．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０．８９ｍＬ、１０７．６ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶かし、加熱して反応温度を５０℃の保持しながら、ブチルアルデヒド（１４．７ｇ、２０４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液を室温で４８時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０．７８ｇ、８３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.61 (1H, s), 5.83 (1H, br s), 3.79 (3H, s), 2.62 (3H, q), 1.23 (3H, t)

製造例４−４−２
６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル

製造例４−４−１で得られた化合物（０．４３ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）とメチルシアノホルメート（０．２ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）をゆっくり滴下し、反応混合液を室温で１６時間撹拌した。反応混合液を冷却した水に注いだ後、アンモニア水で塩基化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．４ｇ、７１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ10.50 (1H, br s), 7.27 (1H, s), 4.28 (3H, s), 2.94 (2H, q), 1.39 (3H, t)

製造例４−４−３
４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル

製造例４−４−２で得られた化合物（０．４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に懸濁化した後、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．３６ｇ、８３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.22 (1H, s), 4.10 (3H, s), 3.05 (2H, q), 1.45 (3H, t)

製造例４−４−４
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル

製造例４−４−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（９８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に希釈し、０℃でジイソプロピルエチルアミン（７５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチル用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５８ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.14 (1H, s), 5.39 (2H, s), 4.45 (4H, s), 4.04 (3H, s), 3.01 (2H, q), 1.42 (3H, t)

製造例４−４−５
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸メチルエステル

製造例４−４−４で得られた化合物（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の１：１混合液に溶かし、濃塩酸２滴を添加した後、加熱し、４８時間還流撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化（ｐＨ＝５）し、減圧蒸留した。反応混合液にグリシンメチルエステルの塩酸塩（５４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）を加え、室温で４８時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５５ｍｇ、８２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ9.22 (1H, m), 7.60 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.41 (4H, m), 4.07 (2H, d), 3.67 (3H, s), 3.01 (2H, q), 1.34 (3H, t)

実施例４−４
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸

製造例４−４−５で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、濃塩酸３滴を添加した後、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化（ｐＨ＝４）した後、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８０：２０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、９５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO,d₆); δ8.68 (1H, br s), 7.59 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.43,4.38 (4H, dd), 3.55 (2H, d), 3.00 (2H, q), 1.34 (3H, t)

実施例４−５
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド

実施例４−４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とイソブチルクロロホルメート（１０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、Ｎ−メチルモルホリン（８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合液に水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）と少量の水を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４ｍｇ、１４％）を得た。

実施例４−６
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸エチルエステル

実施例４−２で得られた化合物（２０．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と３−アミノプロピオン酸エチルエステルの塩酸塩（８．４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２４．６ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２０．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２．９ｍｇ、９０％）を得た。

実施例４−７
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸

実施例４−６で得られた化合物（２０．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．５５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９．８ｍｇ、５０％）を得た。

実施例４−８
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルエステル

実施例４−２で得られた化合物（３２．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）とグリシンエチルエステルの塩酸塩（１２．１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３９．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３１．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１９．８ｍｇ、５０％）を得た。

実施例４−９
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸

実施例４−８で得られた化合物（１７．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で慎重に酸性化（ｐＨ＝４〜５）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．２ｍｇ、４８％）を得た。

実施例４−１０
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸(２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミド

実施例４−２で得られた化合物（４０．５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と３−アミノ−１，２−プロパンジオール（８．１ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（４３．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３．６ｍｇ、２８％）を得た。

実施例４−１１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド

実施例４−２で得られた化合物（６０．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と３−アミノ−プロピオニトリル（１１．２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（７２．１５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（５９．１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で７時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５８．８ｍｇ、８６％）を得た。

実施例４−１２
（３−ヒドロキシ-ピロリジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン

実施例４−２で得られた化合物（４０．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）とピロリジン−３−オール（７．６８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（４３．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３５．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．８ｍｇ、２５％）を得た。

実施例４−１３
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン

実施例４−２で得られた化合物（３０．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（６．７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３３．０６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．３ｍｇ、１７％）を得た。

実施例４−１４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル

実施例４−２で得られた化合物（３０．４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．５４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３３．１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９８：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０．６ｍｇ、７５％）を得た。

実施例４−１５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸

実施例４−１４で得られた化合物（２５．６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．９２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３．８ｍｇ、５７％）を得た。

実施例４−１６
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸フェニルアミド

実施例４−２で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とアニリン（４．９ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２６．２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２１．３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０．５ｍｇ、７２％）を得た。

実施例４−１７
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド

実施例４−２で得られた化合物（２５．１ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（５．９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２７．３ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２２．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３．１ｍｇ、７５％）を得た。

実施例４−１８
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール

実施例４−４−４で得られた化合物（９７ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、１時間撹拌した。０℃で反応混合物に水（１０μＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１０μＬ、水３０μＬ）を添加し、室温で３０分撹拌した。反応混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留して酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、２２％）を得た。

実施例４−１９
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール

実施例４−１８と同様の方法で、実施例４−１で得られた化合物（３７０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２８ｍｇ、３８％）を得た。

製造例４−２０−１
７−（２−クロロメチル−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−１８で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３５μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。

実施例４−２０
（Ｒ）−１−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール

製造例４−２０−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの塩酸塩（１８．４１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、６０℃で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、２２％）を得た。

製造例４−２１−１
７−（２−クロロメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−２０−１と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（１２８ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３０％）を得た。

実施例４−２１
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール

実施例４−２０と同様の方法で、製造例４−２１−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの塩酸塩（６３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、６７％）を得た。

製造例４−２２−１
安息香酸４−オキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル

製造例４−１−１で得られた化合物（５．０ｇ、２５．０９ｍｍｏｌ）と安息香酸シアノメチルエステル（４．４５ｇ、２７．６０ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１５ｍＬ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。生成された固体をろ過し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥して表題化合物（６．０ｇ、７３％）を得た。

製造例４−２２−２
安息香酸４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル

製造例４−２２−１で得られた化合物（３．０ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に懸濁し、２時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．７ｇ、８５％）を得た。

実施例４−２２
安息香酸６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル

製造例４−２２−２で得られた化合物（８００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（６１３ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（１．２７ｍＬ、７．３１ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、水（３０ｍＬ×２回）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８８０ｍｇ、７２％）を得た。

実施例４−２３
７−（２−フェノキシメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、０℃でフェノール（１５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４９ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）とＤＩＡＤ（０．０３７ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）を順に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２５ｍｇ、４２％）を得た。

実施例４−２４
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル

実施例４−２３と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を得た。

実施例４−２５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸

実施例４−２４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、水酸化リチウム（４．７３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサン混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．５ｍｇ、１５％）を得た。

製造例４−２６−１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル

実施例４−２３と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１５％）を得た。

実施例４−２６
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸

実施例４−２５と同様の方法で、製造例４−２６−１で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４．５ｍｇ、４６％）を得た。

製造例４−２７−１
Ｎ−ヒドロキシ−プロピオンアミジン

ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１．３２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。プロピオニトリル（１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した後、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去し、ろ液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１２ｇ、７０％）を得た。

実施例４−２７
７−（２−（３−エチル-［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−２で得られた化合物（３８．９ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−２７−１で得られた化合物（９．１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．５ｍｇ、１７％）を得た。

実施例４−２８
７−［２−（３−フェニル-［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−２で得られた化合物（３６．４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３３．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、Ｎ−ヒドロキシ-ベンズアミジン（１５．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で４時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．６ｍｇ、１９％）を得た。

製造例４−２９−１
Ｎ−ヒドロキシ−３−メトキシプロピオンアミジン

ヒドロキシルアミン塩酸塩（１７１．５ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（２０７．３ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。３−メトキシプロピオニトリル（２００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌し、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６４．３ｍｇ、５９％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ１１９

実施例４−２９
７−｛２−［３−（２−メトキシ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−２で得られた化合物（４３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３９．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−２９−１で得られた化合物（１６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．１ｍｇ、１６％）を得た。

実施例４−３０
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝エタノール

実施例４−２９で得られた化合物（４７．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を蒸留したジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、窒素ガス下で−７８℃に冷却した後、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温でゆっくり加温し、撹拌した後、再び０℃に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２９．１ｍｇ、６３％）を得た。

製造例４−３１−１
Ｎ−ヒドロキシ-３，３−ジメトキシプロピオンアミジン

ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１２６．８ｍｇ、１.８２ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（１５３．２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。３，３−ジメトキシプロピオニトリル（２００ｍｇ、１.７４ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌し、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２４．１ｍｇ、８７％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ１４９

実施例４−３１
７−｛２−［３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例４−２で得られた化合物（７２．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（６６．５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−３１−１で得られた化合物（３３．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（４ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却して減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．２ｍｇ、５％）を得た。

製造例４−３２−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−アセチル−ヒドラジド

実施例４−２で得られた化合物（３２．０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）と酢酸ヒドラジド（６．３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３８．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３１．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３１．３ｍｇ、８６％）を得た。

実施例４−３２
７−［２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−３２−１で得られた化合物（３１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（１１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応が終結されていないので、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（１１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を更に添加した後、６０℃に加熱し、２４時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．４ｍｇ、８％）を得た。

製造例４−３３−１
安息香酸Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ヒドラジド

実施例４−２で得られた化合物（４２．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾイルヒドラジン（１６．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２５．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１８．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（４１．９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２．２ｍｇ、９５％）を得た。

実施例４−３３
７−［２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−３３−１で得られた化合物（５６．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁化し、オキシ塩化リン（３２．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して４時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２．５ｍｇ、２３％）を得た。

製造例４−３４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−（２−シアノアセチル）ヒドラジド

実施例４−２で得られた化合物（９０．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸ヒドラジド（２６．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５４.７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（３８．６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（８８．８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４１．０ｍｇ、３８％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ４９４

実施例４−３４
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝アセトニトリル

製造例４−３４−１で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（２５．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．２ｍｇ、８％）を得た。

製造例４−３５−１
Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例４−２で得られた化合物（２０８．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルカルバジン酸（８０．１ｍｇ、０.６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２５．８ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（８８．７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２０４ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４４．３ｍｇ、９２％）を得た。

製造例４−３５−２
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−（２−メトキシアセチル)ヒドラジド

製造例４−３５−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁化し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、メトキシ酢酸（７．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３７．６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３０．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、９５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ４９９

実施例４−３５
７−［２−（５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−３５−２で得られた化合物（２５．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（１５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．６ｍｇ、２７％）を得た。

実施例４−３６
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝メタノール

実施例４−３５で得られた化合物（１３．８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を蒸留されたジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、後窒素ガス下で−７８℃に冷却した後、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．０５５ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ)を添加した。反応物を室温でゆっくり加温し、撹拌し、再び０℃に冷却した。反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６ｍｇ、１２％）を得た。

製造例４−３７−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−（３−メトキシプロピオニル）ヒドラジド

製造例４−３５−１で得られた化合物（９１．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、３−メトキシプロピオン酸（１９．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬに溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（７０．４ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６．３ｍｇ、５２％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ５１３

実施例４−３７
７−｛２−［５−（２−メトキシエチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−３７−１で得られた化合物（１８．３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁化した。オキシ塩化リン（６．０２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（４．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、８０℃で１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．１ｍｇ、６３％）を得た。

実施例４−３８
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝エタノール

実施例４−３７で得られた化合物（５．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を蒸留されたジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、後窒素ガス下で−７８℃に冷却し、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．０２１ｍＬ、０．０２１ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を室温でゆっくり加温し、撹拌し、再び０℃に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を減圧蒸留し、生成された塩をジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いて懸濁し、ろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を利用しカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．８ｍｇ、３５％）を得た。

製造例４−３９−１
２−（｛６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝カルボニル）ヒドラジンカルボキサミド

実施例４−２で得られた化合物（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とカルバミン酸ヒドラジドの塩酸塩（１１．９７ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（５３．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（４３．４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２．７ｍｇ、９５％）を得た。

実施例４−３９
５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミン

製造例４−３９−1で得られた化合物（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（３７．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して９時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．０ｍｇ、２％）を得た。

製造例４−４０−１
３−オキソ−３−｛Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ハイドラジノ}プロピオン酸エチルエステル

製造例４−３５−１で得られた化合物（３５．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、乾燥し、マロン酸モノエチルエステル（９．７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４．２ｍｇ、６７％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ５４１

実施例４−４０
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸エチルエステル

製造例４−４０−１で得られた化合物（２４．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁し、オキシ塩化リン（１３．７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、４時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．０ｍｇ、３４％）を得た。

実施例４−４１
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸

実施例４−４０で得られた化合物（７．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（１．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４ｍｇ、５５％）を得た。

製造例４−４２−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−フェニルアセチルヒドラジド

製造例４−３５−１で得られた化合物（７１．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、フェニル酢酸（２０．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６６．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（５４．８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５３．３ｍｇ、７３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ５４５

実施例４−４２
７−［２−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−４２−１で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（１１．２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、８０℃で４８時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．９ｍｇ、１１．２％）を得た。

製造例４−４３−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸Ｎ'−（２−シクロヘキシルアセチル)ヒドラジド

製造例４-３５−１で得られた化合物（７５.７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁化し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、シクロヘキシル酢酸（２２．５ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７１．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（５８．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６５．１ｍｇ、８３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ５５１

実施例４−４３
７−［２−（５−シクロヘキシルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−４３−１で得られた化合物（６５．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（７２．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５７．３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して８０℃で１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３５．８ｍｇ、５７％）を得た。

製造例４−４４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニトリル

製造例１−１−３で得られた化合物（８８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とシアン化ナトリウム（２１．４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶かした。１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンの触媒量を添加し、加熱し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６８．２ｍｇ、７９.４％）を得た。

実施例４−４４
７−［６−プロピル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例４−４４−１で得られた化合物（７．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウムをマイクロ波反応器で１００℃に加熱し、５時間反応した。反応紺公益を室温に冷却し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液に懸濁し、ろ過してろ液を得た。ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．８ｍｇ、８７％）を得た。

製造例４−４５
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボチオ酸アミド

実施例４−３で得られた化合物（６２．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とローソン試薬（６７．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をベンゼン（４ｍＬ）に懸濁し、１６時間還流撹拌した。減圧蒸留し、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９．５ｍｇ、６１％）を得た。

実施例４−４５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例４−４５で得られた化合物（２０．９ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）に溶かし、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（９．１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１４．５ｍｇ、５７％）を得た。

実施例４−４６
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸

実施例４−４５で得られた化合物（１２．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（１．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．３ｍｇ、６２％）を得た。

製造例４−４７−１
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）プロピオン酸メチルエステル

（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）プロピオン酸（２７０．１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）にメタノール（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（３６４．８ｍｇ、３.３６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（１７８．８ｍｇ、６３％）を得た。

製造例４−４７−２
（Ｒ）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸メチルエステル

実施例４−２で得られた化合物（１３４．７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例４−４７−１で得られた化合物（７５．８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした。ＨＡＴＵ（１４６．７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（１２０．２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９３：７混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１９１ｍｇ、９９．０％）を得た。

実施例４−４７
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル

製造例４−４７−２で得られた化合物（１９１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶かした。五塩化リン（１２２．４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９３：７混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４８．４ｍｇ、３２．３％）を得た。

製造例４−４８−１
（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−コハク酸４−イソプロピルエステル１−メチルエステル

(（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−コハク酸１−メチルエステル（７６．７ｇ、３１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７７０ｍＬ）に溶かした。イソプロピルアルコール（３７．３ｇ、６２０ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４９．２ｇ、４０３ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した。次に、ＥＤＣ（７１．３ｇ、３７２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、０．５Ｎ塩酸で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（８８ｇ、９８％）を得た。

製造例４−４８−２
（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ−酪酸イソプロピルエステル

製造例４−４８−１で得られた化合物（８８ｇ、３０４ｍｍｏｌ）をメタノール（６３３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２３ｇ、６０８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。０℃で３０分撹拌し、１０％塩化アンモニウム水溶液で反応を終了し、１Ｎ塩酸を添加した。トルエンと酢酸エチルの１：３混合溶液を用いて２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０．６ｇ、７６％）を得た。

製造例４−４８−３
（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）酪酸イソプロピルエステル

製造例４−４８−２で得られた化合物（６０．６ｇ、２３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。メタンスルファニルクロリド（２９．２ｇ、２５５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。０℃で１時間撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、（４−メトキシフェニル）メタンチオール（４２．９ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）に溶かして−２０℃で水素化ナトリウム（６．６７ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を添加した溶液に添加した。反応混合液を室温で３時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。反応混合液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４．１ｇ、５９％）を得た。

製造例４−４８−４
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）酪酸イソプロピルエステルの塩酸塩

製造例４−４８−３で得られた化合物（５４．１ｇ、１３６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｎ塩酸ジエチルエーテル（２３７ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌し、減圧蒸留して表題化合物（４３．２ｇ、１００％）を得た
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ３３３

製造例４−４８−５
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酪酸イソプロピルエステル

実施例４−２で得られた化合物（３００ｍｇ、０.７３ｍｍｏｌ）、製造例４−４８−４で得られた化合物（２２０．８ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１６４．８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１１６．２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（２６７．７ｍｇ、２.６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸と塩水で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（４３８ｍｇ、９６％）を得た
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ６９１

実施例４−４８
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸イソプロピルエステル

製造例４−４８−５で得られた化合物（４３８ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした。五塩化リン（２６３．７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテルに注ぎ、生成された固体化合物をろ過し、乾燥し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１７２．２ｍｇ、４９％）を得た。

実施例４−４９
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸

実施例４−４８で得られた化合物（３６．７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（４．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８ｍｇ、５３％）を得た。

実施例４−５０
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝メタノール

実施例４−４５で得られた化合物（５７．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を蒸留したテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液)（０．１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温で２時間反応した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応終了し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．６ｍｇ、９％）を得た。

実施例４−５１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸エチルエステル

製造例４−４５で得られた化合物（３０．４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶かした。エチル４−クロロアセトアセテート（１１．８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。更にヘキサンと酢酸エチルの１：２混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．５ｍｇ、３０％）を得た。

実施例４−５２
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸

実施例４−５１で得られた化合物（１０．４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（１．６２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．３ｍｇ、８４％）を得た。

製造例４−５３−１
（４−ヒドロキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酢酸エチルエステル

製造例４−１−１で得られた化合物（２．２８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）とエチルシアノ苞葉アセテート（１．２９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｎ塩酸ジオキサン溶液（１１ｍＬ）をゆっくり滴下し、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去し、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化し、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの７：３〜１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６９ｇ、５３％）を得た。

製造例４−５３−２
（４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酢酸エチルエステル

製造例４−５３−１で得られた化合物（１．６９ｇ、６.０３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２０ｍＬ）に懸濁し、６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの７：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６５ｇ、９２％）を得た。

実施例４−５３
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸エチルエステル

製造例４−５３−２で得られた化合物（１．６５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１．２６ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（１．６７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１６時間撹拌した。反応が完全に終了していないので、６０℃で４日間反応し、室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１〜ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．７４ｇ、７０％）を得た。

実施例４−５４
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸

実施例４−５３で得られた化合物（１．７ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）、メタノール（１２ｍＬ）と水（６ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（３１５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄して不純物を除去した。水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、酢酸エチルを電化して沈澱物を形成した。形成された沈殿物をろ過し、乾燥して表題化合物（１．４１ｇ、８８％）を得た。

実施例４−５５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド

実施例４−５４で得られた化合物（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（７０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２７０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７５９ｍｇ、５．８７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応した後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４３０ｍｇ、８６％）を得た。

実施例４−５６
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チオアセトアミド

実施例４−５５で得られた化合物（４００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（４５７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ)にベンゼン（２０ｍＬ）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８５ｍｇ、６９％）を得た。

実施例４−５７
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

実施例４−５６で得られた化合物（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）にジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、１３時間還流撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７０ｍｇ、３３％）を得た。

実施例４−５８
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸

実施例４−５７で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの３：２：１混合液（３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）し、減圧蒸留してジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５ｍｇ、２１％）を得た。

実施例４−５９
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チアゾール−４−イル｝−エタノール

実施例４−５０と同様の方法で、実施例４−５１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）に水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．０８４ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７ｍｇ、１７％）を得た。

製造例５−１−１
シアノ−プロピオニルアミノ−酢酸エチルエステル

シアノ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル（２０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を炭酸水素ナトリウム水溶液（１６０ｍＬ）と水（２００ｍＬ）に溶かした。チオ硫酸ナトリウム（７３．５ｇ、４２２ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で１時間撹拌した。反応混合液に塩水（２５０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（５００ｍＬ×４回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留してアミノ−シアノ−酢酸エチルエステル（６．３７ｇ、３５％）を得た。この化合物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ピリジン（３．９３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）とプロピオニルクロリド（４．６ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合液にジクロロメタン（２５０ｍＬ）を添加し、水（２００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジエチルエーテルとヘキサン混合液で再結晶して表題化合物（３．９３ｇ、４３％）を得た。

製造例５−１−２
５−アミノ−２−エチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−１で得られた化合物（４．３７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をベンゼン（６０ｍＬ）に溶かした。無水ローソン試薬（４．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ)を添加し、１２時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６１ｇ、５５％）を得た。

製造例５−１−３
２−エチル−５−フェノキシカルボニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−２で得られた化合物（０．１９ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。ピリジン（０．１２ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とフェニルクロロホルメート（０．１６ｇ、１．０4ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間撹拌した。反応混合液に水（１５ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（２５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留し、アセトニトリルとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２６５ｍｇ、８７％）を得た。

製造例５−１−４
２−エチル−５−ウレイド−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−３で得られた化合物（４．４４ｇ、１３.８６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに飽和されたアンモニア（４０ｍＬ）を添加し、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した後、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液で固体化した。減圧ろ過して得た固体をヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液で洗浄し、乾燥して表題化合物（２．８５ｇ、８５％）を得た。

製造例５−１−５
２−エチル−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７−ジオン

エタノール（１５ｍＬ）にナトリウム（０．０８ｇ、３．４８ｍｏｌ）を溶かして製造したナトリウムエトキシド溶液に、製造例５−１−４で得られた化合物（０．４２ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。生成された固体は室温でろ過し、乾燥し、再び水に溶かし、６Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）した。酸性化して得られた固体はろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物（０．２４ｇ、７０％）を得た。

製造例５−１−６
５，７−ジクロロ−２−エチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン

製造例５−１−５で得られた化合物（２．１８ｇ、１１ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１５ｍＬ）に懸濁し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．３５ｇ、９１％）を得た。

製造例５−１−７
５−クロロ−２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン

製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例製造例５−１−６で得られた化合物（２３４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（３３３ｍｇ、８５％）を得た。

実施例５−１
４−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例５−１−７化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９ｍｇ、８０％）を得た。

実施例５−２
２−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−1と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、９８％）を得た。

実施例５−３
２−エチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン

ピペラジン−２−オンの代りに１−メチル−ピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−1と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。

製造例５−４−１
ブチリルアミノ−シアノ−酢酸エチルエステル

プロピオニルクロリド代りにブチリルクロリド（１０．９６ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−1と同様にして表題化合物（４.６ｇ、１６％）を得た。

製造例５−４−２
５−アミノ−２−プロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−１で得られた化合物の代りに製造例５−４−１で得られた化合物（４．０５６ｇ、２０．４６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−２と同様にして表題化合物（２.８０６ｇ、６４％）を得た。

製造例５−４−３
５−フェノキシカルボニルアミノ−２−プロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−２で得られた化合物の代りに製造例５−４−２で得られた化合物（７７７ｍｇ、３.６３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−３と同様にして表題化合物（７８８ｍｇ、６４％）を得た。

製造例５−４−４
２−プロピル−５−ウレイド−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル

製造例５−１−３で得られた化合物の代りに製造例５−４−３で得られた化合物（７８８ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−４と同様にして表題化合物（５２１ｍｇ、８６％）を得た。

製造例５−４−５
２−プロピル−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７−ジオン

製造例５−１−４で得られた化合物の代りに製造例５−４−４で得られた化合物（３６３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−５と同様にして表題化合物（２２１ｍｇ、７６％）を得た。

製造例５−４−６
５，７−ジクロロ−２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン

製造例５−１−５で得られた化合物の代りに製造例５−４−５で得られた化合物（４１０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−６と同様にして表題化合物（４８１ｍｇ、９４％）を得た。

製造例５−４−７
５−クロロ−２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン

製造例１−１−３と同様の方法で、製造例５−４−６で得られた化合物（０．７９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（０．７３４ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（０．７７ｇ、６０％）を得た。

実施例５−４
４−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例５−４−７化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）で希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、７９％）を得た。

実施例５−５
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−３−イルアミン

ピペラジン−２−オンの代りに３−（Ｓ）−Ｂｏｃ−アミノピロリジン（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−４と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、６２％）を得た。

実施例５−６
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル

製造例５−４-７で得られた化合物（５１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６２ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍＬに溶かし、５時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去した。ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、２４％）を得た。

実施例５−７
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸

実施例５−６で得られた化合物（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７２ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ)を添加して１６時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの２：９８混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、７５％）を得た。

製造例６−１−１
３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

合成は知られている方法（参照： Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48(1), 141-151）により行った。

製造例６−１−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例２−２−１で得られた化合物（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例６−１−１で得られた化合物（５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、固体化してジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（６８ｍｇ、７７％）を得た。

実施例６−１
４−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物（３４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、５９％）を得た。

実施例６−２
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール

ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−１，２−プロパンジオール（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２６ｍｇ、７０％）を得た。

製造例６−３−１
アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例３−４９−５で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例６−１−１で得られた化合物（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をブタノール（５ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、１６０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、７９％）を得た。

実施例６−３
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−３−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９６％）を得た。

製造例６−４−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例２−２−１で得られた化合物の代りに製造例１−１−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（８９ｍｇ、９８％）を得た。

実施例６−４
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−４−１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３４ｍｇ、６５％）を得た。

製造例６−５−１
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、６７％）を得た。

実施例６−５
３−ペンタフルオロエチル−７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例６−５−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、７９％）を得た。

実施例６−６
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

ピペラジン−２−オンの代りに１−メチル−ピペラジン（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９３％）を得た。

実施例６−７
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール

ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、８１％）を得た。

製造例６−８−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−４−１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、(２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ)をトルエン（３ｍＬ）に希釈し、３時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８ｍｇ、５１％）を得た。

実施例６−８
３−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−８−１で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、８５％）を得た。

製造例６−９−１
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール代りに製造例３−３−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−８−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、５９％）を得た。

実施例６−９
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール

製造例３−３−２で得られた化合物の代りに製造例６−９−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−３と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、９６％）を得た。

製造例６−１０−１
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５２ｍｇ、８１％）を得た。

実施例６−１０
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１０−１で得られた化合物（５２ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、５６％）を得た。

製造例６−１１−１
酢酸２−アセトキシ−３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、６１％）を得た。

実施例６−１１
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−１１−１で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、９６％）を得た。

製造例６−１２−１
３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

合成は知られた方法（参照: WO 03/004498）により行った。

製造例６−１２−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５９ｍｇ、８８％）を得た。

実施例６−１２
４−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１２−２で得られた化合物（５９ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（５０ｍｇ、７１％）を得た。

製造例６−１３−１
酢酸２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。

実施例６−１３
３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−１３−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、９６％）を得た。

製造例６−１４−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（１８６ｍｇ、８７％）を得た。

実施例６−１４
４−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製して分離された濃縮液をジクロロメタン（２ｍＬ）に希釈し、２Ｎ塩酸ジエチルエーテル溶液（０．３ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（４０ｍｇ、８５％）を得た。

製造例６−１５−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−４−１で得られた化合物の代りに製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−８−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ４４５

実施例６−１５
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１５−１で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、７９％）を得た。

製造例６−１６−１
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、製造例３−３−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ)をトルエン（５ｍＬ）に希釈し、３時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、６４％）を得た。

実施例６−１６
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール

製造例６−１６−１で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、反応溶液を水（１０ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの７．５：９２．５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、５６％）を得た。

製造例６−１７−１
７−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロポキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例３−３−１で得られた化合物の代りに製造例３−１０−１で得られた化合物（６３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１６−１と同様にして表題化合物（７９ｍｇ、７８％）を得た。

実施例６−１７
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール

製造例６−１６−１で得られた化合物の代りに製造例６−１７−１で得られた化合物（７９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１６と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、６６％）を得た。

製造例６−１８−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例３−３−１で得られた化合物の代りに製造例３−２−１で得られた化合物（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１６−1と同様にして表題化合物（６８ｍｇ、６９％）を得た。

実施例６−１８
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール

製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１８−１で得られた化合物（６８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、６９％）を得た。

製造例６−１９−１
３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

合成は知られている方法（参照： Organic Letters 2005, 7(6), 1039-1042）により行った。

製造例６−１９−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１９−１で得られた化合物（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７８ｍｇ、９９％）を得た。

実施例６−１９
４−［６−エチル−４−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１９−２で得られた化合物（７９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（６９ｍｇ、７５％）を得た。

製造例６-２０-１
２−クロロ−４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５４ｍｇ、８４％）を得た。

実施例６−２０
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２０−１で得られた化合物（５４ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（４７ｍｇ、６９％）を得た。

製造例６−２１−１
酢酸２−アセトキシ−３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、４３％）を得た。

実施例６−２１
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２１−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１３ｍｇ、７６％）を得た。

製造例６−２２−１
２−クロロ−６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。

実施例６−２２
４−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２２−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、７７％）を得た。

製造例６−２３−１
酢酸２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、７５％）を得た。

実施例６−２３
３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２３−１で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１７ｍｇ、９４％）を得た。

製造例６−２４−１
２−クロロ−６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（４７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５０ｍｇ、７８％）を得た。

実施例６−２４
４−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２４−１で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、４５％）を得た。

製造例６−２５−１
酢酸２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、４３％）を得た。

実施例６−２５
３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２５−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、８８％）を得た。

製造例６−２６−１
３−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１H-ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；塩酸塩

合成は知られた方法（参照: WO 2004/064778）により行った。

製造例６−２６−２
２−クロロ−６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−２６−１で得られた化合物（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。

実施例６−２６
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２６−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６９％）を得た。

製造例６−２７−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（６５ｍｇ、９８％）を得た。

実施例６−２７
４−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２７−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、６３％）を得た。

製造例６−２８−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。

実施例６−２８
４−［４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２８−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、７６％）を得た。

製造例６−２９−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７２ｍｇ、９７％）を得た。

実施例６−２９
４−［６−エチル−４−（１,３,４,９-テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２９−１で得られた化合物（７２ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、４０％）を得た。

製造例６−３０−１
４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩

合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。

製造例６−３０−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４-トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３０−１で得られた化合物（５１ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、３０％）を得た。

実施例６−３０
４−［６−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３０−２で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２４％）を得た。

製造例６−３１−１
２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンの塩酸塩

合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。

製造例６−３１−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３１−１で得られた化合物（７４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７０ｍｇ、７４％）を得た。

実施例６−３１
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３１−２で得られた化合物（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、５７％）を得た。

製造例６−３２−１
３−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−プロパン−１，２−ジオール

製造例３-４９−６で得られた化合物の代りに製造例３−４９−５で得られた化合物（１０１ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、５５％）を得た。

実施例６−３２
３−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例６−３２−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と製造例６−３１−１で得られた化合物（３２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ)を添加し、マイクロ波反応器で、１５０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、４３％）を得た。

製造例６−３３−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例１−１−１で得られた化合物（２４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と製造例６−３１−１で得られた化合物（３６９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（３８８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６７ｍｇ、７６％）を得た。

実施例６−３３
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３３−１で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、６９％）を得た。

製造例６−３４−１
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（３４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、５７％）を得た。

実施例６−３４
４−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３４−１で得られた化合物（２７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１７ｍｇ、５５％）を得た。

実施例６−３５
３−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール

製造例６−３１−１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−３２と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２１％）を得た。

製造例６−３６−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６-３１-１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（１２２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３３−１と同様にして表題化合物（１５１ｍｇ、８８％）を得た。

実施例６−３６
４−［４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３６−１で得られた化合物（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７８％）を得た。

製造例６−３７−１
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩

合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。

製造例６−３７−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−３７−１で得られた化合物（６１ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、６４％）を得た。

実施例６−３７
４−［６−エチル−４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３７−２で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１３ｍｇ、４５％）を得た。

製造例６−３８−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−３１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３７−１で得られた化合物（３７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３３−１と同様にして表題化合物（４０８ｍｇ、８３％）を得た。

実施例６−３８
４−［４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３８−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、６２％）を得た。

製造例６−３９−１
２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩

合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。

製造例６−３９−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−３９−１で得られた化合物（７３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（９１ｍｇ、９８％）を得た。

実施例６−３９
４−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン

製造例６−３９−２で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）で希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２ｍｇ、３８％）を得た。

実施例６−４０
３−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール

ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−３９と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、３５％）を得た。

製造例６−４１−１
３−オキソ−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル

合成は知られている方法（参照： J. Med. Chem. 2006, 49, 7843-7853）により行った。

製造例６−４１−２
２−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例６−４１−１で得られた化合物（０．３７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶かし、メチル−ヒドラジン（９４ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ)を加えて１６時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．２６ｇ、７４％）を得た。

製造例６−４１−３
２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩

製造例６−４１−２で得られた化合物（２５６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１９０ｍｇ、９９％）を得た。

製造例６−４１−４
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例２−２−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例６−４１−３で得られた化合物（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加して４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、３８％）を得た。

実施例６−４１
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例６−４１−４で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１１ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１５：８５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２９％）を得た。

製造例６−４２−１
酢酸２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（２−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル

製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−４１−３で得られた化合物（１４ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、３７％）を得た。

実施例６−４２
６−［２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−４２−１で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（６ｍｇ、６７％）を得た。

製造例６−４３−１
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

メチル−ヒドラジン代りに２−ハイドラジノ-エタノール（１６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−２と同様にして表題化合物（２９７ｍｇ、７５％）を得た。

製造例６−４３−２
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩

製造例６−４１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４３−１で得られた化合物（２９７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−３と同様にして表題化合物（２９７ｍｇ、７５％）を得た。

製造例６−４３−３
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例６−４１−３で得られた化合物の代りに製造例６−４３−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−４と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、６７％）を得た。

実施例６−４３
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例３−４３−３で得られた化合物（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２３ｍｇ、５２％）を得た。

製造例６−４４−１
３−オキソ−２−フェニル−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

メチル−ヒドラジン代りにフェニル−ヒドラジン（２２７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−２と同様にして表題化合物（１９０ｍｇ、４３％）を得た。

製造例６−４４−２
２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩

製造例６−４１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４４−１で得られた化合物（１９０ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−３と同様にして表題化合物（１５０ｍｇ、９９％）を得た。

製造例６−４４−３
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例６−４１−３で得られた化合物の代りに製造例６−４４−２で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−４と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、３５％）を得た。

実施例６−４４
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン

製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４３−３で得られた化合物（２２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（９ｍｇ、３６％）を得た。

実施例７−１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した。次ぎに、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.14 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.67-3.78 (3H, br), 3.44 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 2.04 (2H, t), 1.90 (1H, m), 1.65 (2H, m), 1.47 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)

実施例７−２
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.06 (1H, d), 7.34 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.31 (3H, br), 3.64-3.78 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.88 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)

実施例７−３
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７５ｍｇ、７４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.20 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.65-3.77 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.82 (3H, s), 1.63 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例７−４
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６９ｍｇ、６５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.14 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.67-3.78 (3H, br), 3.44 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 2.04 (2H, t), 1.90 (1H, m), 1.65 (2H, m), 1.47 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)

実施例７−５
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 8.06 (1H, d), 7.34 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.31 (3H, br), 3.64-3.78 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.88 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)

実施例７−６
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７５ｍｇ、７２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.85 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (3H, br), 4.21 (3H, br), 3.66 (1H, br), 3.20 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.77 (2H, t), 1.76-1.85 (5H, br), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例７−７
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７０ｍｇ、６４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.76 (1H, d), 7.25 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.23 (3H, br), 3.68 (1H, br), 3.19 (1H, br), 3.05 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.02 (2H, t), 1.84 (1H, br), 1.77 (1H, br), 1.64 (2H, m), 1.47 (4H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (3H, t)

実施例７−８
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２０ｍｇ、１８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.69 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.37 (2H, br), 4.24 (4H, br), 3.67 (1H, br), 3.26 (1H, br), 3.14 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.34 (1H, m), 1.79 (2H, br), 1.64 (2H, m), 1.48 (2H, br), 0.93 (9H, m)

実施例７−９
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７３ｍｇ、７１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.85 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (3H, br), 4.21 (3H, br), 3.66 (1H, br), 3.20 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.77 (2H, t), 1.76-1.85 (5H, br), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例７−１０
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６８ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.76 (1H, d), 7.25 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.23 (3H, br), 3.68 (1H, br), 3.19 (1H, br), 3.05 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.02 (2H, t), 1.84 (1H, br), 1.77 (1H, br), 1.64 (2H, m), 1.47 (4H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (3H, t)

実施例７−１１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２７ｍｇ、２５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.69 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.37 (2H, br), 4.24 (4H, br), 3.67 (1H, br), 3.26 (1H, br), 3.14 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.34 (1H, m), 1.79 (2H, br), 1.64 (2H, m), 1.48 (2H, br), 0.93 (9H, m)

実施例７−１２
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（８５ｍｇ、８１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.84 (1H, d), 7.29 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.27 (2H, t), 3.84 (1H, br), 3.11 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.80 (5H, d), 1.62 (2H, t), 1.30 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例７−１３
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６６ｍｇ、６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.73 (1H, d), 7.27 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.85 (1H, br), 3.07 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.01 (2H, t), 1.79 (2H, br), 1.62 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.29 (2H, br), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)

実施例７−１４
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２６ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.61 (1H, d), 7.23 (1H, s), 5.13 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.80 (1H, br), 3.02 (2H, t), 2.76 (2H, t), 2.28 (1H, m), 1.77 (2H, br), 1.63 (2H, m), 1.30 (2H, br), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)

実施例７−１５
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ブタン−１−オンの塩酸塩

実施例１−１０５と同様にして実施例１−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（３０ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.27 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.77 (2H, br), 3.72 (2H, br), 3.54 (4H, br), 2.77 (2H, t), 2.32 (2H, t), 1.64 (2H, m), 1.51 (2H, m), 0.89 (6H, m)

実施例７−１６
２−メチル−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オンの塩酸塩

実施例１−８６と同様にして実施例１−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２９ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.29 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.79 (2H, br), 3.74 (2H, br), 3.56 (4H, br), 2.90 (1H, m), 2.78 (2H, t), 1.64 (2H, m), 1.03 (6H, d), 0.93 (3H, t)

実施例７−１７
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３８ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ6.95 (1H, s), 5.08 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.18 (4H, br), 3.83 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.48 (2H, br), 2.74 (2H, t), 1.85 (3H, s), 1.66 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例７−１８
酢酸４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３８ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、１７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 6.23 (1H, br), 5.10 (2H, s), 4.50 (1H, d), 4.25 (4H, br), 4.13 (2H, br), 3.96 (2H, m), 3.63 (2H, m), 2.79 (2H, t), 2.06 (3H, s), 2.00 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例７−１９
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミド

実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６７ｍＬ、０．４０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.09 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.43 (2H, t), 4.32 (4H, m), 3.96 (1H, q), 3.83 (1H, q), 3.60 (2H, br), 2.86 (2H, t), 2.21 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.22 (3H, t), 0.97 (3H, t)

実施例７−２０
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０４１ｍＬ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９０ｍｇ、４５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ7.08 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.56 (1H, br), 4.43 (2H, t), 4.32 (4H, m), 3.97 (1H, q), 3.84 (1H, q), 3.62 (2H, br), 2.86 (2H, t), 2.51 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.20 (6H, m), 1.05 (3H, t)

実施例７−２１
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）とｔ−酪酸（０．０４５ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 6.27 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.91 (1H, br), 4.34 (2H, br), 4.28 (2H, m), 4.16 (2H, br), 4.09 (1H, q), 3.95 (1H, q), 3.64 (1H, br), 3.54 (1H, br), 2.82 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.23 (9H, s), 1.07 (3H, t)

実施例７−２２
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０．０３４ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、１３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.19 (1H, br), 6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.60 (1H, br), 4.38 (4H, m), 4.17 (4H, br), 4.06 (1H, q), 3.95 (1H, q), 3.53 (3H, br), 2.76 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例７−２３
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシイソ酪酸（０．０４６ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.30 (1H, d), 6.74 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.84 (1H, br), 4.35 (4H, m), 4.16 (2H, t), 4.06 (1H, q), 3.92 (1H, q), 3.84 (1H, br), 3.56 (1H, m), 2.76 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.44 (6H, s), 1.00 (3H, t)

実施例７−２４
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２，２−ビス-ヒドロキシメチルプロピオン酸（０．０６ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、１７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.80 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.19 (1H, br), 5.08 (2H, s), 4.56 (2H, br), 4.35 (2H, br), 4.26 (2H, br), 4.15 (2H, br), 4.01 (1H, br), 3.89 (1H, br), 3.77 (4H, br), 3.56 (2H, br), 2.77 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.11 (3H, t), 1.03 (3H, t)

実施例７−２５
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（０．０５２ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、２１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.11 (1H, d), 6.73 (1H, s), 5.09 (2H, s), 4.32 (4H, m), 4.11 (2H, br), 4.05 (1H, q), 3.92 (1H, q), 3.44-3.59 (4H, m), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.17 (6H, s), 1.01 (3H, t)

製造例７−２６−１
ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オンの塩酸塩

製造例１−１１４−３で得られた化合物（０．１２ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）とカルボニルジイミダゾール（０．１９２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加して１６時間間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（６０ｍｇ、６１．２％）を得た。

実施例７−２６
（Ｓ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オン

実施例１−１と同様にして製造例７−２６−１で得られた化合物（６０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（０．１４ｇ、０．３６５）を用いて表題化合物（９ｍｇ、５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 6.08 (1H, br), 5.23 (1H, br), 5.11 (2H, d), 4.48 (1H, t), 4.31 (3H, m), 4.19 (2H, t), 4.10 (2H, d), 3.52 (1H, m), 3.39 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.91 (3H, t)

製造例７−２７−１
３，４−ジアジド−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１．３ｇ、１８．７０ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（６．１２ｇ、２８．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（３．０ｇ、１７．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の３：１混合液（６０ｍＬ）に溶かした。四酸化オスミウム（３．６１ｍＬ、２ｍｏｌ%）とＮ−メチルモルホリンオキシド（２．９１ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）を添加して１６時間間室温で反応した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を減圧蒸留した。残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（９．７７ｍＬ、５６．０９ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（３．１８ｍＬ、４１．１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（７．２９ｇ、１１２．１８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６ｇ、４工程５４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.15 (2H, t), 3.75 (2H, t), 3.38-3.50 (2H, m), 1.46 (9H, s)

製造例７−２７−２
３，４−ジアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの三塩酸塩

製造例７−２７−１で得られた化合物（２．５ｇ、９．７１６ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶かした。木炭上のパラジウム（０．２５ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．５ｇ、７３％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０２．１

実施例７−２７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３，４−ジアミンの二塩酸塩

実施例１−１と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（５６０ｍｇ、１.３９３ｍｍｏｌ）と製造例７−２７−２で得られた化合物（４４０ｍｇ、２.０９ｍｍｏｌ）、ジイソブチルアミン（１．２１ｍＬ、６．９６５ｍｍｏｌ）を使用して反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．９１２ｇ、４．１７９ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３０ｍｇ、３１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ6.82 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.80 (2H, br), 4.38 (1H, br), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.95 (2H, br), 3.50 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.04 (3H, t)

実施例７−２８
Ｎ−｛４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして実施例７−２７で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０５３ｍＬ、０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.46 (2H, br), 6.62 (1H, s), 4.78 (2H, br), 4.50 (2H, br), 3.90 (6H, br), 3.48 (2H, br), 2.82 (2H, t), 2.08 (6H, s), 1.78 (2H, m), 1.10 (3H, t)

実施例７−２９
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（８８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５１ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.07 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.66 (2H, m), 2.82 (2H, t), 1.99 (3H, s), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例７−３０
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ブチルアミド

実施例１−１０５と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（８８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、６５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.06 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.68 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.14 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.91 (3H, t)

実施例７−３１
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド

実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 6.09 (1H, br), 5.32 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.68 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.32 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.14 (6H, d), 0.87 (3H, t)

実施例７−３２
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０．０１９ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.36 (1H, t), 6.92 (1H, s), 5.27 (2H, s), 4.48 (2H, t), 4.38 (5H, d), 4.12 (2H, br), 3.74 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.78 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例７−３３
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシイソ酪酸（０．０２６ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.41 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.48 (2H, t), 4.38 (4H, m), 3.71 (2H, m), 3.14 (1H, br), 2.84 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.44 (6H, s), 0.85 (3H, t)

実施例７−３４
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２，２−ビス−ヒドロキシメチルプロピオン酸（０．０３３ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.46 (1H, br), 6.97 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.37 (4H, m), 3.78 (6H, m), 3.64 (2H, br), 3.02 (1H, br), 2.84 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.06 (3H, s), 0.90 (3H, t)

実施例７−３５
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（０．０３ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.99 (1H, s), 6.68 (1H, br), 5.36 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.42 (4H, m), 3.75 (2H, q), 3.58 (2H, d), 3.16 (1H, t), 2.90 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.21 (6H, s), 0.90 (3H, t)

製造例７−３６−１
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．２３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．２３ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２４ｍｇ、１４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)

実施例７−３６
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例７−３６−１で得られた化合物（４２４ｍｇ、０.７４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３７０ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)

製造例７−３７−１
（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．１３ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)

実施例７−３７
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例７−３７−１で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５５ｍｇ、１００％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)

製造例７−３８−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５.２９ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．０２ｇ、７.４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５０ｍｇ、１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.51 (2H, t), 3.34 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.42 (9H, s), 0.98 (3H, t)

実施例７−３８
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩

製造例７−３８−１で得られた化合物（６５０ｍｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５８０ｍｇ、９４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.17 (3H, br), 7.38 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.37 (4H, br), 3.57 (2H, br), 3.00 (2H, br), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, t)

製造例８−１−１
（Ｒ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（２ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（７．５１５ｇ、３４．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノール２０:１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物（４．３ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（６ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（１．９３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にシアン化ナトリウム（３．３８ｇ、６９ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２ｇ、３工程４４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.68 (1H, br), 3.58 (2H, br), 3.45 (1H, br), 3.12 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.22 (1H, br), 1.47 (9H, s)

製造例８−１−２
（Ｒ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステル

製造例８−１−１で得られた化合物（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を塩酸（１０ｍＬ）に溶かし、１００℃で４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留して得た残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（５．１７ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１６時間間反応した後、減圧蒸留した溶媒を除去した。反応混合液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（１４ｍＬ、８０ｍｍｏｌ)とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加して室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．５ｇ、３工程６５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.69 (3H, s), 3.45-3.66 (3H, br), 3.33 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.11 (2H, br), 1.44 (9H, s)

製造例８−１−３
（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例８−１−２で得られた化合物（１．５ｇ、６．５４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（６．５４ｍＬ、１３．０８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して室温で１６時間反応した。反応溶液を１Ｎ塩酸溶液で中和し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（１．０ｇ、７６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.65 (2H, br), 3.36-3.53 (3H, br), 3.15 (1H, br), 2.43 (1H, br), 2.00 (2H, br), 1.65 (1H, br), 1.49 (9H, s)

製造例８−１−４
（Ｓ）−３−アミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例８−１−３と同様にして得た化合物（２．２６ｇ、１１．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（２．９４ｍＬ、１６.８４ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．９６ｍＬ、１２．３５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（２．１９ｇ、１２．３５ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（２ｇ、８.８４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かしし、Ｐｄ／Ｃ（木炭上のパラジウム）（０．２ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発してさらに精製することなく、表題化合物２ｇ、８９％）を得た。

製造例８−１−５
Ｃ−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イル−メチルアミンの二塩酸塩

製造例８−１−４で得られた化合物（１．２ｇ、５.９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．０ｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０１．２

製造例８−１−６
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．３ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）、製造例８−１−５で得られた化合物（１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２．８３ｍＬ、１６．２６ｍｍｏｌ）を反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジｔ−ブチルジカーボネート（１．４２ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４００ｍｇ、２工程２２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.55 (1H, m), 3.27 (2H, m), 3.19 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.50 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)

製造例８−１−７
Ｃ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミンの塩酸塩

製造例８−１−６で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５０ｍｇ、９８％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 6.30 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.76 (2H, m), 3.53 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.29 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, m), 0.99 (3H, t)

実施例８−２
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド

実施例１−１０５と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０３４ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.92 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.22 (2H, m), 2.14 (1H, m), 1.79 (5H, m), 1.03 (6H, m)

実施例８−３
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド

実施例１−８６と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２３ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、４５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.88 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.60 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.79 (3H, m), 1.20 (6H, d), 1.03 (3H, t)

製造例８−４−１
（Ｓ）−３−シアノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（７．７ｇ、６２．３１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２０．４０ｇ、９３．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１１．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１５．９０４ｍＬ、９１．３ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（５．１９ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）で希釈した。反応溶液にシアン化ナトリウム（８．９７ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．７ｇ、３工程３０．３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.68 (1H, br), 3.58 (2H, br), 3.45 (1H, br), 3.12 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.22 (1H, br), 1.47 (9H, s)

製造例８−４−２
（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステル

製造例８−４−１で得られた化合物（３ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）を塩酸（１８ｍＬ）に溶かし、１００℃で４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留して得た残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（７．７６ｍＬ、６１．１５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１６時間間反応した後、減圧蒸留して溶媒を除去した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希薄し、ジイソプロピルエチルアミン（２１．３０ｍＬ、１２２．３ｍｍｏｌ)とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３．６７ｇ、１６．８２ｍｍｏｌ）を添加して室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６ｇ、３工程７４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.69 (3H, s), 3.45-3.66 (3H, br), 3.33 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.11 (2H, br), 1.44 (9H, s)

製造例８−４−３
（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例８−４−２で得られた化合物（２．６ｇ、１１.３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．３４ｍＬ、２２．６８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して室温で１６時間反応した。反応溶液を１Ｎ塩酸溶液で中和し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（１．１ｇ、４８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.65 (2H, br), 3.36-3.53 (3H, br), 3.15 (1H, br), 2.43 (1H, br), 2.00 (2H, br), 1.65 (1H, br), 1.49 (9H, s)

製造例８−４−４
（Ｒ）−３−アミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

製造例８−４−３と同様にして得られた化合物（６．０ｇ、２９．８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍＬ、４４．７２ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（２．５４ｍＬ、３２．７９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（５．８１４ｇ、８９．４３ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４．５ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かした。Ｐｄ／Ｃ（木炭中のパラジウム）（０．５ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発してさらに精製することなく表題化合物（４ｇ、６７％）を得た。

製造例８−４−５
Ｃ−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イル−メチルアミンの二塩酸塩

製造例８−４−４で得られた化合物（１．５ｇ、７.４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．０ｇ、７７％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０１．２

製造例８−４−６
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．２ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、製造例８−４−５で得られた化合物（１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）及びジイソブチルエチルアミン（２．６ｍＬ、１４．７８ｍｍｏｌ）を用いて反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジｔ−ブチルジカーボネート（１．２９ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２５０ｍｇ、２工程１５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.55 (1H, m), 3.27 (2H, m), 3.19 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.50 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)

製造例８−４−７
Ｃ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミンの塩酸塩

製造例８−４−６で得られた化合物（２５０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３５ｍｇ、９９％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−４
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 6.30 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.76 (2H, m), 3.53 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.29 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, m), 0.99 (3H, t)

実施例８−５
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２７ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.92 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.22 (2H, m), 2.14 (1H, m), 1.79 (5H, m), 1.03 (6H, m)

実施例８−６
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１８ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、３４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.88 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.60 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.79 (3H, m), 1.20 (6H, d), 1.03 (3H, t)

製造例８−７−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．０２ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５０ｍｇ、１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.51 (2H, t), 3.34 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.42 (9H, s), 0.98 (3H, t)

製造例８−７−２
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩

製造例８−７−１で得られた化合物（６５０ｍｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５８０ｍｇ、９４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ8.17 (3H, br), 7.38 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.37 (4H, br), 3.57 (2H, br), 3.00 (2H, br), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例８−７
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.24 (1H, br), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.54 (2H, t), 3.43 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.97 (3H, s), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例８−８
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ブチルアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６３ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.24 (1H, br), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.56 (2H, t), 3.45 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.12 (2H, t), 1.70 (2H, m), 1.60 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.88 (3H, t)

実施例８-９
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イソブチルアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、７４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.81 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.55 (2H, t), 3.45 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.30 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.11 (6H, d), 0.98 (3H, t)

実施例８−１０
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（９７ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.70 (1H, m), 4.48 (1H, t), 4.39 (1H, t), 4.31 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.97 (1H, m), 3.90 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.90 (3H, s), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例８−１１
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（９７ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、６３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, m), 4.48 (1H, t), 4.3d7 (1H, t), 4.31 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.95 (1H, m), 3.89 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.07 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.65 (2H, m), 0.99 (3H, t), 0.95 (3H, t)

実施例８−１２
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．００４ｍＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.23 (1H, t), 5.19 (2H, d), 4.71 (1H, m), 4.50 (1H, t), 4.38 (1H, m), 4.32 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.97 (1H, m), 3.87 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.10 (6H, d), 0.98 (3H, t)

実施例８−１３
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０４３ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９５ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.13 (2H, s), 4.50 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.21 (2H, br), 3.77 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.53 (1H, m), 3.36 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.95 (4H, m), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例８−１４
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０７４ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８３ｍｇ、３９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.22 (2H, br), 3.76 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.49 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.24 (3H, t), 1.96 (1H, m), 1.71 (2H, m), 1.56 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.89 (3H, t)

実施例８−１５
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０４６ｍＬ、０．４９１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、２６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.18 (1H, br), 5.12 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.69 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.69 (1H, m), 2.21 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t), 0.96 (6H, d)

実施例８−１６
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１ｍＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.13 (2H, s), 4.50 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.21 (2H, br), 3.77 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.53 (1H, m), 3.36 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.95 (4H, m), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例８−１７
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２ｍＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７ｍｇ、５１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.22 (2H, br), 3.76 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.49 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.24 (3H, t), 1.96 (1H, m), 1.71 (2H, m), 1.56 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.89 (3H, t)

実施例８−１８
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１２ｍＬ、０．１２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２１ｍｇ、３９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.18 (1H, br), 5.12 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.69 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.69 (1H, m), 2.21 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t), 0.96 (6H, d)

製造例８−１９−１
（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．１ｇ、２.７２ｍｍｏｌ）と製造例８−１−４で得られた化合物（０．６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２００ｍｇ、１３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ6.79 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.46 (4H, m), 3.14-3.33 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.51 (1H, m), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.02 (3H, t)

製造例８−１９−２
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミンの塩酸塩

製造例８-１９-１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１５０ｍｇ、８５％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−１９
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−１９−２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１８ｍｇ、３２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.70 (2H, m), 3.41-3.57 (3H, m), 3.28 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.65 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.04 (3H, d), 1.84 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.32 (1H, m), 1.00 (3H, t)

実施例８−２０
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８-１９-２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.83 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.44-3.53 (3H, m), 3.24-3.29 (1H, m), 2.82 (2H, t), 2.51-2.65 (1H, m), 2.28 (2H, q), 2.07-2.17 (1H, m), 1.64-1.85 (5H, m), 1.04 (6H, m)

実施例８−２１
２−メチル−１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−１９−２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１２ｍＬ、０．１３３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.80 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.69 (2H, m), 3.45-3.52 (2H, m), 3.31 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.50-2.65 (2H, m), 2.15 (1H, m), 1.66-1.83 (4H, m), 1.13 (6H, d), 1.00 (3H, t)

製造例８−２２−１
（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．６８ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）と製造例８−４−４で得られた化合物（１．０ｇ、４．９９３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７００ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ6.79 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.46 (4H, m), 3.14-3.33 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.51 (1H, m), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.02 (3H, t)

製造例８−２２−２
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミンの塩酸塩

製造例８−２２−１で得られた化合物（７００ｍｇ、１．２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（６００ｍｇ、９７％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−２２
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８-２２-２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、３１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.70 (2H, m), 3.41-3.57 (3H, m), 3.28 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.65 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.04 (3H, d), 1.84 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.32 (1H, m), 1.00 (3H, t)

実施例８−２３
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２２−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.83 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.44-3.53 (3H, m), 3.24-3.29 (1H, m), 2.82 (2H, t), 2.51-2.65 (1H, m), 2.28 (2H, q), 2.07-2.17 (1H, m), 1.64-1.85 (5H, m), 1.04 (6H, m)

実施例８−２４
２−メチル−１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−２２−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、３１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.80 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.69 (2H, m), 3.45-3.52 (2H, m), 3.31 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.50-2.65 (2H, m), 2.15 (1H, m), 1.66-1.83 (4H, m), 1.13 (6H, d), 1.00 (3H, t)

実施例８−２５
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、実施例３−２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.38 (1H, m), 5.30 (2H, d), 4.53 (1H, m), 4.31-4.35 (5H, m), 4.22 (1H, m), 4.12 (1H, m), 2.83 (2H, t), 1.91 (3H, s), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例８−２６
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、実施例３−２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、５２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.38 (1H, m), 5.31 (2H, d), 4.53 (1H, m), 4.31-4.42 (5H, m), 4.23 (1H, m), 4.14 (1H, m), 2.83 (2H, t), 2.08 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.94 (3H, t)

実施例８−２７
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例３-２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.31 (2H, d), 4.54 (1H, m), 4.31-4.44 (5H, m), 4.26 (1H, m), 4.09 (1H, m), 2.83 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.10 (6H, d), 1.00 (3H, t)

製造例８−２８−１
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．２３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．２３ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２４ｍｇ、１４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)

製造例８−２８−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例８−２８−１で得られた化合物（４２４ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３７０ｍｇ、９８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)

実施例８−２８
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、５２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.50 (6H, m), 3.44-3.57 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.06 (3H, s), 1.97 (1H, br), 1.70 (3H, m), 0.99 (3H, t)

実施例８−２９
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.24-4.51 (6H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.49 (0.4H, t), 2.22 (1.6H, t), 2.12 (2H, br), 1.98 (2H, br), 1.70 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.93 (3H, t)

実施例８−３０
２−メチル−１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (1H, m), 4.25-4.50 (6H, m), 3.48-3.59 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.62 (1H, t), 2.12 (1.7H, m), 1.99 (2.3H, br), 1.72 (2H, m), 1.06 (6H, m) 0.99 (3H, t)

製造例８−３１−１
（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．１３ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)

製造例８−３１−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例８−３１−１で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５５ｍｇ、１００％）を得た。

実施例８−３１
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.50 (6H, m), 3.44-3.57 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.06 (3H, s), 1.97 (1H, br), 1.70 (3H, m), 0.99 (3H, t)

実施例８−３２
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.24-4.51 (6H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.49 (0.4H, t), 2.22 (1.6H, t), 2.12 (2H, br), 1.98 (2H, br), 1.70 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.93 (3H, t)

実施例８−３３
２−メチル−１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、４９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (1H, m), 4.25-4.50 (6H, m), 3.48-3.59 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.62 (1H, t), 2.12 (1.7H, m), 1.99 (2.3H, br), 1.72 (2H, m), 1.06 (6H, m) 0.99 (3H, t)

製造例８−３４−１
（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．６４ｇ、４．０６５ｍｍｏｌ）と製造例８−１−３で得られた化合物（０．９ｇ、４．４７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６００ｍｇ、２６％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ7.08 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.43 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, m), 3.14-3.53 (4H, m), 2.88 (2H, t), 2.78 (1H, br), 2.13 (1H, br), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.50 (9H, s), 1.07 (3H, t)

製造例８−３４−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例８−３４−１で得られた化合物（６００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５００ｍｇ、９４％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−３４
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.26-4.46 (6H, m), 3.74 (2H, m), 3.36-3.51 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.80 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.98 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例８−３５
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３２ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.23-4.56 (6H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.34-3.50 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.75 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.23 (2H, t), 1.95-2.20 (2H, m), 1.62-1.81 (4H, m), 1.03 (3H, t), 0.96 (3H, m)

実施例８−３６
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、６７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.25-4.46 (6H, m), 3.66-3.80 (2H, m), 3.34-3.56 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.82 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 1.76-1.98 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.14 (6H, d), 1.03 (3H, t)

製造例８−３７−１
（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．９１ｇ、２．２５８ｍｍｏｌ）と製造例８−４−３で得られた化合物（０．５ｇ、２．４８４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５００ｍｇ、３９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ7.08 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.43 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, m), 3.14-3.53 (4H, m), 2.88 (2H, t), 2.78 (1H, br), 2.13 (1H, br), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.50 (9H, s), 1.07 (3H, t)

製造例８−３７−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩

製造例８−３７−１で得られた化合物（５００ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（４２０ｍｇ、９５％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４

実施例８−３７
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.26-4.46 (6H, m), 3.65-3.77 (2H, m), 3.33-3.53 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.80 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.98 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例８−３８
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン

実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、２９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.23-4.56 (6H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.34-3.50 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.75 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.23 (2H, t), 1.95-2.20 (2H, m), 1.62-1.81 (4H, m), 1.04 (3H, t), 0.96 (3H, m)

実施例８−３９
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.25-4.46 (6H, m), 3.66-3.80 (2H, m), 3.34-3.56 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.82 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 1.76-1.98 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.14 (6H, d), 1.03 (3H, t)

実施例９−１
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル

実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１０８ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０３５ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、６５．３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.38 (1H, br), 7.21 (1H, s), 5.29 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.20 (2H, t), 4.11 (1H, br), 3.99 (2H, q), 3.89 (1H, br), 3.73 (2H, br), 3.42 (2H, br), 2.76 (2H, t), 1.63 (2H, m), 1.16 (3H, t), 0.94 (3H, t)

実施例９−２
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例１−１１４で得られた化合物８（００ｍｇ、１．４７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．６２ｍＬ、４．４３３ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．１２６ｍＬ、１．６２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４０ｍｇ、６９．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.75 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.11 (2H, s), 4.37 (1H, br), 4.27 (2H, t), 4.14 (2H, t), 4.09 (1H, t), 3.91 (1H, q), 3.86 (1H, q), 3.67 (3H, s), 3.49 (2H, m), 2.74 (2H, t), 1.62 (2H, m), 0.93 (3H, t)

実施例９−３
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル

実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５６ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.77 (1H, br), 4.36 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.12 (2H, m), 3.83 (1H, m), 3.65 (2H, m), 3.48 (1H, q), 2.76 (2H, t), 2.23 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.69 (2H, m), 1.25 (3H, t), 0.98 (3H, t)

実施例９−４
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル

実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)と４−フルオロフェニルクロロホルメート（０．０５ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２００ｍｇ、８８．９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.06-7.15 (4H, m), 6.83 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.49 (1H, m), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.92 (1H, m), 3.74 (2H, m), 3.63 (1H, m), 2.81 (2H, t), 2.35 (1H, m), 2.09 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例９−５
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）とシクロペンタンカルボン酸（０．０５ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、３１．１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.82 (1H, s), 5.62 (1H, d), 5.23 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.37 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.88 (1H, m), 3.69 (2H, t), 3.47 (1H, q), 2.80 (2H, t), 2.49 (1H, m), 2.28 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.64-1.88 (8H, m), 1.61 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例９−６
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル

実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２０ｍｇ、５８．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.99 (1H, s), 5.35 (2H, s), 5.20 (1H, br), 4.48 (2H, t), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.13 (2H, q), 3.65 (2H, q), 2.86 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.26 (3H, t), 1.04 (3H, t)

実施例９−７
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル

実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２３４ｍｍｏｌ)と４−フルオロフェニルクロロホルメート（０．０６ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、５５．９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.99 (1H, s), 5.35 (2H, s), 5.20 (1H, br), 4.48 (2H, t), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.13 (2H, q), 3.65 (2H, q), 2.86 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.26 (3H, t), 1.04 (3H, t)

実施例９−８
シクロペンタンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）とシクロペンタンカルボン酸（０．０５４ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、３０．２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 6.24 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.38 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.66 (2H, q), 2.79 (2H, t), 2.49 (1H, m), 1.63-1.88 (8H, m), 1.51 (2H, m), 0.96 (3H, t)

実施例９−９
シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）とシクロ核酸カルボン酸（０．０６ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、３７．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 6.32 (1H, d), 5.09 (2H, s), 4.54 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.08 (2H, t), 3.79 (1H, m), 3.57 (2H, m), 3.41 (1H, q), 2.75 (2H, t), 2.19 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.61-1.86 (7H, m), 1.38 (2H, m), 1.16-1.35 (5H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−１０
シクロヘキサンカルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）とシクロ核酸カルボン酸（０．０６ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４３ｍｇ、１９．５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 6.22 (1H, br), 5.32 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.39 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, q), 2.83 (2H, t), 2.05 (1H, m), 1.65-1.86 (7H, m), 1.14-1.47 (5H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−１１
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．０７４ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５０ｍｇ、６６．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.56 (1H, d), 7.49 (1H, m), 6.79 (1H, d), 6.70 (1H, s), 4.94 (2H, s), 4.72 (1H, br), 4.11 (2H, br), 3.98 (2H, br), 3.75 (1H, m), 3.60 (3H, br), 2.78 (2H, t), 2.23 (1H, m), 2.13 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−１２
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６４ｍｇ、２７．２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.28 (1H, s), 6.94 (2H, br), 6.84 (1H, d), 5.29 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.31 (2H, t), 3.80 (2H, q), 2.80 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.96 (3H, t)

実施例９−１３
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ベンズアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）と３，４，５−トリフルオロ安息香酸（０．０８ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２５ｍｇ、５３．９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.47 (2H, m), 6.75 (1H, s), 6.61 (1H, br), 5.09 (2H, s), 4.77 (1H, br), 4.21 (2H, t), 4.12 (2H, t), 3.85 (1H, m), 3.62 (3H, m), 2.78 (2H, t), 2.31 (1H, m), 2.12 (1H, m), 1.69 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−１４
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と３，４，５−トリフルオロ安息香酸（０．０８７ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６６ｍｇ、２７．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.44 (3H, m), 6.95 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.57 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.83 (2H, q), 2.80 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)

製造例９−１５−１
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸４−ニトロ-フェニルエステル

実施例１−１１４で得られた化合物（１ｇ、１．９００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７１０ｍｍｏｌ)と４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．４２２ｇ、２．０９４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６００ｍｇ、５１．３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.24 (2H, d), 7.32 (2H, d), 6.79 (1H, s), 5.31 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.46 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.89 (1H, q), 3.72 (2H, t), 3.62 (1H, q), 2.77 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.05 (1H, m), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−１５
１−シクロペンチル−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア

製造例９−１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)とシクロペンチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７０ｍｇ、７０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.73 (1H, s), 5.58 (1H, br), 5.26 (1H, br), 5.06 (2H, br), 4.42 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.10 (2H, m), 4.00 (1H, m), 3.77 (1H, q), 3.53 (2H, m), 3.36 (1H, br), 2.73 (2H, t), 2.18 (1H, m), 1.87 (3H, m), 1.70 (2H, t), 1.53-1.69 (4H, m), 1.35 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−１６
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア

製造例９-１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)と３，４−ジフルオロフェニルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６２ｍｇ、５７．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.98 (1H, d), 7.34 (1H, m), 6.86 (2H, m), 6.69 (1H, s), 6.43 (1H, br), 5.00 (2H, br), 4.45 (1H, br), 4.24 (2H, t), 4.06 (2H, m), 3.71 (1H, q), 3.57 (2H, m), 3.45 (1H, m), 2.70 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−１７
１−［(５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−３−［（３Ｓ）−１−［６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル］ウレア

製造例９-１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)と５−クロロチオフェン−２−スルホン酸アミド（０．０３５ｇ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、５０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.45 (1H, d), 6.76 (3H, br), 5.07 (2H, s), 4.37 (1H, br), 4.29 (2H, br), 4.13 (2H, br), 3.72 (1H, m), 3.58 (2H, br), 3.46 (1H, br), 2.70 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.93 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例９−１８
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０３ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５５ｍｇ、８０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.50 (1H, br), 4.31 (2H, br), 4.17 (2H, t), 3.80 (1H, m), 3.59 (5H, m), 3.52 (1H, br), 2.75 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−１９
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例３−５８で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２３４ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０２５ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１００ｍｇ、５０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.96 (1H, s), 5.40 (1H, br), 5.29 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.33 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.62 (3H, s), 3.53 (2H, m), 2.81 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−２０
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５７１ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０２ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８０ｍｇ、８２．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.50 (1H, br), 4.31 (2H, br), 4.17 (2H, t), 3.80 (1H, m), 3.59 (5H, m), 3.52 (1H, br), 2.75 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−２１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、４０．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.17 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.21 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.26 (2H, t), 4.17 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.62 (2H, t), 3.51 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.25 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−２２
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、４５．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.17 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.21 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.26 (2H, t), 4.17 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.62 (2H, t), 3.51 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.25 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−２３
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、６０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.22 (1H, s), 6.95 (1H, s), 6.14 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.47 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.73 (2H, q), 2.82 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例９−２４−１
Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アセトアミドの塩酸塩

（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．１ｍＬ、１．０７４ｍｍｏｌ)をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．３６９ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（２６．０ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ)を添加して３０分間反応した。反応混合液にヨードメタン（０．０４１ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ)を添加して１６時間間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（７０ｍｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１４３．５

実施例９−２４
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１と同様にして、製造例９−２４−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ、１６．２６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.36 (1H, br), 5.19 (2H, s), 4.52 (1H, br), 4.33 (2H, br), 4.19 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.41 (2H, m), 2.89 (3H, d), 2.72 (2H, t), 2.10-2.21 (4H, m), 2.00 (1H, m), 1.68 (2H, m), 0.91 (3H, t)

製造例９−２５−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル

実施例３−５８で得られた化合物（３００ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８５１ｍｍｏｌ)と４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．１３７ｇ、０.６７９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３００ｍｇ、９０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.23 (2H, d), 7.30 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.74 (1H, t), 5.32 (2H, s), 4.53 (1H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.71 (2H, q), 2.83 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例９−２５
１−メチル−３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア

製造例９−２５−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３９０ｍｍｏｌ)と２Ｍメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、９５．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.85 (1H, br), 4.44 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.32 (2H, t), 3.61 (2H, q), 2.82 (2H, t), 2.78 (3H, d), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例９−２６
ピロリジン−１−カルボン酸｛２−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド

製造例９-２５−１で得られた化合物（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ)とピロリジン（０．０１ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５０ｍｇ、１００．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.46 (2H, t), 4.34 (2H, t), 4.32 (2H, t), 3.67 (2H, q), 3.31 (4H, br), 2.81 (2H, t), 1.87 (4H, br), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−２７
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア

製造例９−２５−１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ)と７Ｎアンモニアメタノール溶液（０．１ｍＬ、０．４１７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、３５．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.90 (1H, s), 5.76 (1H, br), 5.26 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.30 (2H, t), 3.57 (2H, q), 2.78 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−２８
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−１１４で得られた化合物（１ｇ、１.８４７ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０９ｍＬ、２.２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７０ｍｇ、３０．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.22 (1H, s), 6.95 (1H, s), 6.14 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.47 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.73 (2H, q), 2.82 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.14 (1H, s), 6.83 (1H, br), 6.74 (1H, s), 5.09 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.24 (2H, t), 4.11 (2H, t), 3.99 (1H, m), 3.89 (1H, m), 3.51 (2H, m), 2.73 (2H, t), 1.66 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−２９
Ｎ−｛４-クロロ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例７−１７で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶かし、オキシ塩化リン（０．０５ｍＬ、０．５２６ｍｍｏｌ）を添加して１００℃で３時間間反応した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６.４ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 6.15 (1H, br), 5.10 (2H, s), 4.54 (1H, br), 4.43 (1H, br), 4.22 (2H, br), 4.01-4.15 (5H, m), 3.88 (1H, m), 3.60 (1H, d), 2.78 (2H, t), 2.02 (3H, s), 1.70 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例９−３０
７−［２−（２−メチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例７−１７で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０２５ｍＬ、０．３１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１時間間反応し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅを添加して３時間間追加で反応した。反応混合液を水と塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２ｍｇ、３７．１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 5.09 (1H, m), 4.71 (1H, t), 4.34 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.08 (1H, d), 3.92 (1H, d), 3.50 (2H, m), 2.76 (2H, t), 1.96 (3H, s), 1.65 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−３１
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例７-３８で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００８ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９ｍｇ、２３．２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.15 (1H, s), 6.78 (1H, d), 5.43 (1H, br), 5.11 (2H, d), 4.30 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.55 (2H, t), 3.46 (2H, t), 2.73 (2H, q), 1.67 (2H, m), 0.96 (3H, t)

実施例９−３２
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例７−３８で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．１８０ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０１４ｍＬ、０．１８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６６ｍｇ、７６．０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 5.67 (2H, br), 5.25 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.14 (2H, t), 3.64 (3H, s), 3.53 (2H, m), 3.39 (2H, q), 2.74 (2H, t), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例９−３３
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２−オン

実施例７−３８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１８ｍｍｏｌ)と四−ニトロフェニルクロロホルメート（０．０４６ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０.６１８ｍｍｏｌ)と７Ｎアンモニアメタノール溶液（０．０５ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４５ｍｇ、４６．４％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ7.39 (1H, s), 5.67 (2H, br), 5.25 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.29 (2H, t), 3.98 (2H, t), 3.38 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例９−３４
７−［６−プロピル−２−（３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例９−３０と同様にして、実施例９−２８で得られた化合物（１２０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９ｍｇ、９．０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.26 (1H, s), 6.79 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.19 (1H, br), 5.01 (2H, s), 4.59 (1H, br), 3.92-4.16 (7H, m), 3.71 (1H, br), 2.78 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.97 (3H, t)

実施例９−３５
７−（２−メトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（５００ｍｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）とメタノール（０．０８ｍＬ、１.８６２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２００ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.29 (2H, t), 4.00 (3H, s), 2.81 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−３６
７−（２−エトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）とエタノール（０．０４４ｍＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.40 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.29 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.30 (3H, t), 1.00 (3H, t)

実施例９−３７
７−（２−アジド−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（２．０ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリジンオン（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に溶かした。アジ化ナトリウム（１．６１４ｇ、２４．８２４ｍｍｏｌ)を添加して１５０℃で２４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２ｇ、５９％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.99 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.33 (2H, t), 2.85 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例９−３８
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン

実施例９−３７で得られた化合物（３１０ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルホスフィン１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．０４ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２７０ｍｇ、９３％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ7.14 (1H, s), 6.31 (2H, s), 5.06 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.14 (2H, t), 2.70 (2H, t), 1.61 (2H, m), 0.91 (3H, t)

実施例９−３９
Ｎ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド

実施例９−３８で得られた化合物（３００ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。塩化アセチル（０．１１ｍＬ、１．５６５ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４７ｍｇ、１４．２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, DMSO); δ6.96 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.30 (2H, t), 2.84 (2H, t), 2.49 (3H, s), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)

製造例９−４０−１
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例１−１−３で得られた化合物（２ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）とＮ^*１^*−メチル−エタン−１，２−ジアミン（０．７３ｇ、９．９３ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５０ｍＬ）に溶かした。１５０℃で１６時間間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、残渣をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈した。トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１４．８９ｍｍｏｌ）とジｔ−ブチルジカーボネート（３．２５ｇ、１４．８９ｍｍｏｌ）を添加した後、３時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．５４ｇ、５７．５％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.70 (2H, t), 3.31 (2H, q), 3.17 (3H, s), 2.75 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.38 (9H, s), 0.97 (3H, t)

製造例９−４０−２
Ｎ^*１^*−メチル−Ｎ^*１^*−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩

実施例１−４と同様にして、製造例９−４０−１で得られた化合物（１．５４ｇ、２．８４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２１ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４４１．２

実施例９−４０
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０５３ｍＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ7.01 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.72 (2H, t), 3.40 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.77 (2H, t), 1.87 (3H, s), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−４１
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０３６ｍＬ、０．９４６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５７ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ8.14 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.15 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.75 (2H, t), 3.48 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.76 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−４２
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル

製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１９８ｍＬ、１．２５８ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０４４ｍＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、６２．２％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.73 (2H, t), 3.63 (3H, s), 3.38 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.76 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−４３
７−（６−プロピル−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾール（０．０７ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かした。炭酸ナトリウム（０．１１ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及び４，５−ビス(ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ)を添加し、４時間還流撹拌した。反応完結後、メチレンジクロリド（２０ｍＬ）を添加し、セライトでろ過して固体を除去した。ろ過された固体を水（１０ｍＬ）で洗浄した。濃縮してカラム・クロマトグラフィー（展開液；５％メタノール／メチレンジクロリド）で分離して白色性状の表題化合物（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率：６８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ9.16 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.10 (1H, s), 5.42 (2H, s), 4.47 (4H, br), 2.92 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.05 (3H, t)

製造例９−４４−１
２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エタノール

１，２，４−トリアゾールナトリウム塩（１．５０ｇ、１６．４７ｍｍｏｌ)と２−クロロエタノール（２．６５ｇ、３２．９５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶かし、８時間還流撹拌した。反応終結後、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。反応混合液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して所望の黄色液状の化合物（０．４５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、収率：２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.15 (1H, s), 7.95 (1H, s), 4.34 (2H, t), 4.11 (2H, m), 2.28 (1H, br)

実施例９−４４
７−［６−プロピル−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−４４−１で得られた２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エタノール（１１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率：４５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.20 (1H, s), 7.95 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.77 (2H, t), 4.61 (2H, t), 4.36 (2H, t) 4.32 (2H, t), 2.83 (2H, t), 1.78 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−４５
［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エトキシ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾール代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミン１１５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１０７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率：３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.61 (1H, s), 6.85 (1H, s), 6.79 (1H, s), 5.31 (1H, m), 5.16 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.66 (2H, m), 2.90 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−４６
２−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−エチルアミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミン（１１５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率：３５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.40 (1H, s), 7.64 (1H, s), 6.97 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.39 (2H, t), 3.32 (2H, t), 2.95 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m, 1.01 (3H, t)

実施例９−４７
７−［２−（３−ニトロ−ピロール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−ニトロピロール（１１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率：４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.56 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.07 (1H, s), 6.87 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.47(4H, br), 2.91 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.04 (3H, t)

実施例９−４８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン

実施例９−４７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かした。塩化スズ水和物（０．１０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と濃塩酸少量を添加し、室温で撹拌した。反応終結後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥して白色固体の表題化合物（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率：２２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆, TFA salt); δ7.80 (2H, m), 7.54 (1H, s), 6.33 (1H, m), 5.34 (2H, s), 4.40(4H, br), 2.90 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−４９
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド

実施例９−４８で得られた化合物（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１6ｇ、１．６６ｍｍｏｌ)を添加し、０℃で無水酢酸（５７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応終結後、ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した後、カラム・クロマトグラフィー（展開液；２：１酢酸エチル：ｎ−核酸）で分離して白色性状の表題化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率：７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ9.92 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.66 (1H, m), 7.48 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.40(2H, m), 4.38 (2H, m), 2.89 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.97 (3H, t)

製造例９−５０−１
２−（ピラジン−２−イルアミノ）−エタノール

２−クロロピラジン（１．０ｇ、８.７３ｍｍｏｌ）をモノエタノールアミン（１．０８ｇ、１７.４６ｍｍｏｌ）に添加し、溶媒不在下で還流撹拌した。反応終結後、濃縮してカラム・クロマトグラフィー（展開液；１０％メタノール／ジクロロメタン）で分離して黄色液状の表題化合物（１．２１ｇ、８.７０ｍｍｏｌ、収率：９９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.95 (2H, s), 7.82 (1H, s), 4.99 (1H, br), 3.85(2H, t), 3.58 (2H, m), 3.16 (1H, br)

実施例９−５０
２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピラジン−２−イル−アミノ｝−エタノール

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−５０−１で得られた２−（ピラジン−２−イルアミノ）−エタノール１４５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、収率：４１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ9.05 (1H, s), 8.30 (1H, m), 8.24 (1H, d), 6.93 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.92 (1H, m), 4.46(2H, m), 4.29(2H, m), 4.19(2H, m), 3.92 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.04 (3H, t)

製造例９−５１−１
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン

ヒダントイン（３．０ｇ、２９．９８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かし、２−クロロエタノール（２．６５ｇ、３２．９７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．５６ｇ、３２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃に加熱撹拌した。反応終結後、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、１N塩酸水溶液と水で洗浄した、硫酸マグネシウムで乾燥した、濃縮して黄色液状の表題化合物（０．５ｇ、３.４７ｍｍｏｌ、収率：１２％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１４５．２

実施例９−５１
３−（２−ヒドロキシ−エチル−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−５１−１で得られた３−（２−ヒドロキシ−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率：６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ7.48 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.83 (1H, t), 4.53(2H, s), 4.41(2H, m), 4.36(2H, m), 3.56 (4H, m), 2.87 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−５２
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−アミノピラゾール（８６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率：１８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.27 (1H, d), 6.97 (1H, s), 5.97 (1H, d), 5.32 (2H, s), 4.40(2H, m), 4.37(2H, m), 4.03 (2H, br), 2.86(2H, t), 1.78(2H, m), 1.04 (3H, t)

実施例９−５３
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−アミノピラゾール（８６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率：１２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ12.16 (1H, s), 9.34 (1H, br), 7.59 (1H, br), 6.56 (1H, br), 5.18 (2H, s), 4.39(2H, m), 4.24(2H, m), 2.80 (2H, t), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−５４
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド

実施例９−４９と同様にして、実施例９−５２で得られた化合物（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて白色性状の表題化合物（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率：３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.18 (1H, d), 7.52 (1H, s), 7.17 (1H, d), 6.89 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.39(2H, m), 4.28(2H, m), 2.83(2H, t), 1.74(2H, m), 1.04 (3H, t)

実施例９−５５
７−［２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−メチルピラゾール（２８５ｍｇ、３.４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（８６０ｍｇ、１.９１ｍｍｏｌ、収率：７７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.26 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.01 (1H, s), 5.35 (2H, s), 4.42(2H, br), 2.89(2H, t), 1.81(2H, m), 1.05 (3H, t)

実施例９−５６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２.４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール（２８９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率：９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ7.91 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.36 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.41(2H, m), 4.38(2H, m), 4.32 (2H, br), 2.90 (2H, t), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−５７
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミド

実施例９−４９と同様にして、実施例９−５６で得られた化合物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて白色性状の表題化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率：１８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ10.20 (1H, s), 8.76 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.54 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.42(2H, m), 4.40(2H, m), 2.91 (2H, t), 2.04 (3H, s), 1.74 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−５８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ）−ピラゾール−４−イル）−アミン

実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２.４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール（２８９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率：７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ12.45 (1H, br), 9.14 (1H, s), 7.84 (1H, br), 7.51 (1H, br), 7.24 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.41(2H, m), 4.38(2H, m), 2.81 (2H, t), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−５９
３−［４−（８−オキソ−３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−プロピオン酸

実施例３−１０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）とｐＨ６．７緩衝溶液（２ｍＬ）に溶かし、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシ（１０ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（６１ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．０５ｍＬ）を添加し、２４時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２ｍｇ、２１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.73 (1H, s), 4.70-4.63 (6H, m), 2.89-2.79 (4H, m), 1.77-1.68 (2H, m), 1.01-0.96 (3H, m)

実施例９−６０
７−｛６−プロピル−２−［（Ｓ）−３−(ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．０３８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ6.93 (1H, s), 5.05 (2H, s), 4.30-4.14 (4H, m), 3.75-3.26 (9H, m), 2.72-2.68 (2H, m), 2.17-2.04 (2H, m), 1.95-1.80 (4H, m), 1.78-1.57 (2H, m), 0.90 (3H, t)

実施例９−６１
３−［６−プロピオニル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸

実施例９−５９と同様にして、実施例３−１０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.04 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.67 (2H, t), 4.44 (4H, s), 3.06-3.00 (2H, m), 2.86-2.82 (2H, m), 1.27 (3H, t)

実施例９−６２
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ブチルアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とブチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.62 (2H, br), 5.22-5.12 (2H, m), 4.34-4.18 (4H, m), 3.90-3.89 (2H, m), 3.74-3.69 (1H, m), 3.59-3.49 (1H, m), 3.31-3.23 (2H, m), 2.98-2.91 (1H, m), 2.80-2.75 (2H, m), 2.32-2.22 (2H, m), 1.76-1.67 (2H, m), 1.54-1.47 (2H, m), 1.40-1.34 (2H, m), 1.01-0.91 (6H, m)

実施例９−６３
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸−メチル−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルブチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、３６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.78 (1H, s), 5.20-5.11 (2H, m), 4.35-4.18 (4H, m), 3.91-3.57 (4H, m), 3.41-2.74 (8H, m), 2.31-2.15 (2H, m), 1.74-1.29 (6H, m), 1.01-0.91 (6H, m)

実施例９−６４
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸シクロペンチルアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.76 (1H, s), 5.74 (2H, d), 5.21-5.11 (2H, m), 4.35-4.32 (2H, m), 4.25-4.18 (3H, m), 3.89-3.78 (2H, m), 3.71-3.67 (1H, m), 3.57-3.50 (1H, m), 2.95-2.90 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.29-2.18 (2H, m), 2.04-1.97 (2H, m), 1.74-1.58 (6H, m), 1.43-1.36 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−６５
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルシクロヘキシルアミン（０．０４９ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９６ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.20-5.11 (2H, m), 4.45 (1H, br), 4.34 (2H, t), 4.19 (3H, t), 3.93-3.57 (4H, m), 3.34-3.30 (1H, m), 2.95 (1.6H, s), 2.84 (1.3H, s), 2.76 (2H, t), 2.34-2.12 (2H, m), 1.91-1.53 (8H, m), 1.45-1.34 (3H, m), 1.21-1.08 (1H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−６６
Ｎ−メチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフランに含有された２Ｍメチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９ｍｇ、６０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 6.69 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.62 (2H, t), 4.41-4.33 (4H, m), 2.86-2.80 (5H, m), 2.70-2.66 (2H, t), 1.80-1.71 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−６７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフランに含有された２Ｍジメチルアミン（０．１４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.70 (2H, t), 4.39-4.31 (4H, m), 3.05 (2H, s), 2.96 (2H, s), 2.88-2.79 (4H, m), 1.79-1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−６８
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．０２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.71 (2H, t), 4.39-4.31 (4H, m), 3.47 (4H, t), 2.84-2.79 (4H, m), 2.02-1.72 (6H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−６９
Ｎ−シクロペンチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.97-5.95 (1H, m), 5.29 (2H, s), 4.64 (2H, t), 4.38-4.32 (4H, m), 4.23-4.15 (1H, m), 2.85 (3H, t), 2.65 (3H, t), 2.01-1.92 (3H, m), 1.79-1.53 (6H, m), 1.42-1.34 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−７０
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３２ｍｇ、６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.01 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.63 (2H, t), 4.41-4.34 (4H, m), 2.87-2.71 (4H, m), 1.81-1.68 (2H, m), 1.04-0.96 (3H, m)

実施例９−７１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニトリル

実施例９−７０で得られた化合物（１２０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈した。トリフルオロ酢酸（７４μＬ、０．５２７ｍｍｏｌ)を０℃で添加し、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの３：９７混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６６ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.62-4.59 (2H, m), 4.39-4.34 (4H, m), 3.00-2.68 (4H, m), 1.80-1.67 (2H, m), 1.04-0.95 (3H, m)

製造例９−７２−１
Ｎ'−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルカルバジド（８２ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.14 (1H, br), 6.76 (2H, s), 5.15-5.14 (2H, m), 4.34-4.17 (4H, m), 3.90-3.74 (3H, m), 3.58-3.56 (1H, m), 3.10-3.06 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.30-2.23 (2H, m), 1.73-1.68 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)

実施例９−７２
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドラジドの塩酸塩

製造例９−７２−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（５０ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ11.28 (1H, s), 7.30 (1H, s), 5.22-5.20 (2H, m), 4.37-4.27 (4H, m), 3.70-3.17 (8H, m), 2.81-2.78 (2H, m), 2.33-2.13 (2H, m), 1.70-1.64 (2H, m), 0.95 (3H, t)

製造例９−７３−１
Ｎ'−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニル｝−ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルカルバジド（６７ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９０ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.49(1H, s), 6.94 (1H, s), 6.89 (1H, s) 5.28 (2H, s), 4.66 (2H, t), 4.37-4.32 (4H, m), 2.96-2.77 (4H, m), 1.82-1.69 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.03 (3H, t)

実施例９−７３
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸ヒドラジドの塩酸塩

製造例９−７３−１で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２０ｍｇ、２５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, MeOD); δ7.61 (1H, s), 5.66 (2H, s), 5.20-4.95 (2H, m), 4.71-4.60 (4H, m), 2.99 (4H, br), 1.81 (2H, br), 1.06 (3H, br))

製造例９−７４−１
（２−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

ＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール（５ｇ、６６.５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で希釈した。ジｔ−ブチルジカーボネート（１８．９ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１ｇ、６３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.97 (1H, br), 3.91-3.88 (1H, m), 3.29-3.24 (1H, m) 3.04-2.97 (1H, m), 2.48 (1H, br), 1.45 (9H, s), 1.18 (3H, d)

製造例９−７４−２
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（３ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）と製造例９−７４−１で得られた化合物（１．９６ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．４８ｇ、６１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30-5.25 (3H, m), 4.98 (1H, br), 4.37-4.34 (4H, m) 3.51-3.35 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.80-1.70 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.37 (3H, d), 1.01 (3H, t)

製造例９−７４−３
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルアミンの塩酸塩

製造例９−７４−２で得られた化合物（２．４８ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２．１９ｇ、１００％）得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.37-8.28 (3H, m), 7.44 (1H, s), 5.42-5.38 (1H, m), 5.25 (2H, s) 4.44-4.28 (4H, m), 3.17-3.08 (2H, m), 2.87-2.83 (2H, m), 1.74-1.65 (2H, m), 1.36-1.31 (3H, m), 0.96 (3H, t)

実施例９−７４
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド

製造例９−７４−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とギ酸（２５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−８６と同様に処理して表題化合物（２２ｍｇ、１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.20 (2H, d), 6.95 (1H, s), 6.41 (1H, br), 5.37-5.16 (3H, m), 4.50-4.30 (4H, m), 3.75-3.69 (1H, m), 3.55-3.43 (1H, m), 2.85-2.83 (2H, m) 1.79-1.68 (2H, m), 1.39 (3H, d), 1.01 (3H, t)

製造例９−７５−１
（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

ＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール（５ｇ、６６.５７ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で希釈した。ジｔ−ブチルジカーボネート（１８．９ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１ｇ、６３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.71 (1H, br), 3.77 (1H, br), 3.66-3.61 (1H, m), 3.53-3.48 (1H, m) 2.81 (1H, br), 1.45 (9H, s), 1.16 (3H, d)

製造例９−７５−２
｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（３ｇ、７.５４ｍｍｏｌ）と製造例９−７５−１で得られた化合物（１．９６ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．９ｇ、７２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.38-4.35 (5H, m), 4.28-4.24 (1H, m) 4.15-4,09 (1H, m), 2.83 (2H, t), 1.78-1.72 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.30-1.24 (3H, m), 1.01 (3H, t)

製造例９−７５−３
１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミンの塩酸塩

製造例９−７５−２で得られた化合物（２.９ｇ、５.３５ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２．５６ｇ、１００％）得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.38 (1H, br), 7.45 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.50-4.29 (2H, m) 3.71-3.63 (1H, m), 2.85 (2H, t), 1.74-1.65 (2H, m), 1.32 (3H, d), 0.96 (3H, t)

実施例９−７５
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

製造例９−７５−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とギ酸（２５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−８６と同様に処理して表題化合物（５９ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.19-8.16 (1H, m), 6.95 (1H, s), 6.03 (1H, d), 5.35-5.27 (2H, m), 4.51-4.33 (7H, m), 2.85-2.82 (2H, m), 1.79-1.71 (2H, m), 1.35 (3H, d), 1.01 (3H, t)

実施例９−７６
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド

製造例９−７４−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を実施例１−２２と同様に処理して表題化合物（１４８ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 6.54-6.51 (1H, m), 5.35-5.26 (3H, m), 4.38-4.32 (4H, m), 3.70-3.64 (1H, m), 3.47-3.49 (1H, m), 2.83 (2H, t) 1.98-1.97 (3H, m), 1.81-1.70 (2H, m), 1.39-1.30 (3H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−７７
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

製造例９−７５−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を実施例１−２２と同様に処理して表題化合物（１３９ｍｇ、６８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 6.46 (1H, d), 5.35-5.26 (2H, m), 4.40-4.22 (7H, m), 2.83 (2H, t), 1.99 (3H, s), 1.79-1.70 (2H, m), 1.31-1.30 (m, 3H), 1.01 (3H, t)

製造例９−７８−１
（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（３ｇ、３３．６５ｍｍｏｌ）を製造例９−７５−1と同様に処理して表題化合物（４．８ｇ、７５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ4.73 (1H, br), 4.15-4.10 (1H, br), 3.58-3.57 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.28-1.25 (6H, m)

製造例９−７８−２
｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（３ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）と製造例９−７８−１で得られた化合物（２．１１ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．４４ｇ、５９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ7.39 (1H, s), 6.62 (1H, br), 5.22 (2H, s), 4.39-4.28 (6H, m) 2.84 (2H, t), 1.73-1.64 (2H, m), 1.34 (9H, s), 1.27 (6H, s), 0.96 (3H, t)

製造例９−７８−３
１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミンの塩酸塩

製造例９−７８−２で得られた化合物（２．４４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２．１６ｇ、１００％）得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.38 (1H, s), 7.45 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.44-4.33 (6H, m) 2.85 (2H, t), 1.75-1.65 (2H, m), 1.37 (6H, s), 0.96 (3H, t)

実施例９−７８
Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

製造例９−７８−３で得られた化合物（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）とギ酸（８４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−８６と同様に処理して表題化合物（１７７ｍｇ、６０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.16 (2H, s), 5.08 (1H, s), 4.34-4.32 (2H, m), 4.21-4.18 (2H, m), 3.71 (2H, s), 2.76 (2H, t), 1.75-1.66 (2H, m), 1.39 (1H, s), 1.01 (3H, t)

実施例９−７９
Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

製造例９−７８−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を実施例１-２２と同様に処理して表題化合物（５８ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.99 (1H, s), 6.31 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.46 (2H, s), 4.41-4.37 (4H, m), 2.83 (2H, t), 1.92 (3H, s), 1.80-1.70 (2H, m), 1.47 (6H, s), 1.01 (3H, t)

実施例９−８０
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル

製造例９−７８−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ)にジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈した。トリエチルアミン（０．３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート（８０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ)を０℃で添加し、３時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１９ｍｇ、５７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.46-5.10 (4H, m), 4.39-4.30 (4H, m), 3.64 (3H, s), 3.58-3.36 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.80-1.70 (2H, m), 1.39-1.31 (3H, m), 1.01 (3H, t)

実施例９−８１
｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

製造例９-７５−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を実施例９−８０と同様に処理して表題化合物（８８ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.34-5.26 (2H, m), 5.16 (1H, br), 4.39-4.30 (6H, m), 4.13 (1H, br), 3.65-3.63 (3H, m), 2.83 (2H, t), 1.80-1.70 (2H, m), 1.31 (3H, d), 1.01 (3H, t)

実施例９−８２
｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

製造例９−７８−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を実施例９−８０と同様に処理して表題化合物（３８ｍｇ、１８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 5.16 (1H, s), 4.40-4.30 (6H, m), 3.59 (3H, s), 2.85-2.79 (2H, m), 1.80-1.70 (2H, m), 1.45 (6H, s), 1.01 (3H, t)

実施例９−８３
７−［２−（２−フルオロ-エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（５００ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と２−フルオロエタノール（１１９ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１４４ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.85-4.83 (1H, m), 4.73-4.71 (1H, m), 4.68-4.66 (1H, m), 4.61-4.59 (1H, m), 4.38-4.32 (4H, m), 2.86-2.82 (2H, t), 1.80-1.70 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例９−８４
７−［６−プロピル−２−（２，２，２−トリフルオロ-エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と２，２，２−トリフルオロエタノール（０．２ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２４０ｍｇ、４２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 5.33 (2H, s), 4.84-4.78 (2H, m), 4.37-4.36 (4H, m), 2.87-2.83 (2H, m), 1.79-1.73 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例９−８５
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）と１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドン（３９０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．０９ｇ、８６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.39 (4H, m), 4.32 (2H, m), 3.46 (4H, m), 2.83 (2H, t), 2.38 (2H, t), 2.08 (4H, m), 1.76 (2H, m), 1.03 (3H, t)

製造例９−８６−１
（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

アミノ−１−プロパノール（１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）とジｔ−ブチルジカーボネート（２．９ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタ（１０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸とアセテートの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．２６ｇ、９７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.66 (2H, m), 3.29 (2H, m), 2.89 (1H, m), 1.66 (2H, m), 1.45 (2H, m)

製造例９−８６−２
｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（４．５９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）と製造例９−８６−１で得られた化合物（２．２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３ｇ、５８％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４５６．７

製造例９−８６−３
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルアミンの塩酸塩

製造例９−８６−２で得られた化合物（１ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（１．０ｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４７８．９

実施例９−８６
｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル

製造例９−８６−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、メチルクロロホルメート（０．０１６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミンをジクロロメタン（３ｍＬ）で希釈し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５６ｍｇ、５４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.38 (2H,t), 4.32 (2H, t),3.67(3H, s) 3.38 (2H, m), 2.83 (2H, t), 2.38 (2H, t), 2.02 (2H, m),1.75 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例９−８７
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−８６−３で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.36(2H,t),4.32 (2H, t), 3.42 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.02 (5H, m),1.85 (2H, m), 1.03 (3H, t)

製造例９−８８−１
（４−ヒドロキシ−ブチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例９−８６−1と同様にして、４−アミノ−１−ブタノール（１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジカーボネート（２．４５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．０５ｇ、９７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ3.66 (2H, m), 3.15(2H, m), 1.58 (4H, m), 1.43 (9H,s)

製造例９−８８−２
｛４−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．８９ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と製造例９−８８−１で得られた化合物（９８０ｍｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９００ｍｇ、３８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.59 (2H, t), 4.15 (2H,t), 3.19 (2H, m),3.67(3H, s) 2.84 (2H, t), 1.86 (2H, m), 1.78 (2H, m),1.67 (2H, m), 1.43(9H, s) 1.03 (3H, t)

製造例９−８８−３
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチルアミンの塩酸塩

製造例９−８８−２で得られた化合物（９００ｍｇ、１.６２ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７６５ｍｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４９１．９７

実施例９−８８
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例９−８６と同様にして、製造例９−８８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート（０．０１５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ)用いて表題化合物（５０ｍｇ、４９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.37 (4H, m), 4.32(2H,t),3.66 (3H, s), 3.27 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.85 (2H, m),1.76 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例９−８９
Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−８８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４７％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.38 (4H, m), 4.36(2H,t),3.34 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.97 (3H, s),1.73 (2H, m), 1.71(4H,m) 1.03 (3H, t)

実施例９−９０
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルl）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例９−８６−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００９ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.20 (1H, s) 6.94 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.47 (2H, t), 4.37(2H,t),4.33 (2H, t), 3.49 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.05 (2H, m),1.76 (2H, m), 1.03 (3H, t)

実施例９−９１
Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−ブチル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例９−８６−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００９ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１０．４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.19(1H,s), 6.93 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.39 (4H, m), 4.32(2H,t),3.40 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.87 (2H, m),1.74 (4H, m), 1.03 (3H, t)

実施例９−９２
７−［６−プロピルl−２−（３−ピロール−１−イル−プロポキシ-チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン

実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２９０ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）と１−（３−ヒドロキシプロピル）−ピロール（３９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.94 (1H, s),6,68(2H,m),6.13(2H,m) 5.29 (2H, s), 4.32 (6H, m), 4.12(2H,t), 3.46 (4H, m), 2.85 (2H, t), 2.25 (2H, m), 2.08 (4H, m), 1.79 (2H, m), 1.03 (3H, t)

製造例９−９３−１
［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−エチル］−メチル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１０ｇ、３６ｍｍｏｌ）をジメチルフォルムアミドで希釈した。水素化ナトリウム（２．１６ｇ、５４ｍｍｏｌ)を０℃で添加し、３０分撹拌した。ヨードメタン（２．５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸とアセテートの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．２ｇ、７０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.65 (2H, m), 3.25(2H,m), 1.56 (9H, s), 0.84 (2H, s), 0 (6H, s),

製造例９−９３−２
（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例９−９３−１で得られた化合物（７．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして処理した後、製造例９−８６−１と同様にして、ｔ−ブチルジカーボネート（１１．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．８ｇ、７０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ3.15(2H,d), 3.09 (2H,d), 2.93 (3H, s), 1.62 (9H, s)

製造例９−９３−３
メチル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例９−９３−２で得られた化合物（１．９ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（４．３ｇ、１０.７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３.８ｇ、６０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.49 (2H, m),4.37(4H,m) , 3.63 (2H,m), 2.97 (3H, s), 2.83 (2H,t), 1.76 (2H, m), 1.47( 9H,s) ,1.03 (3H, t)

製造例９−９３−４
メチル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミンの塩酸塩

製造例９−９３−３で得られた化合物（３.８ｇ、７.０ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２．６７ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４７８．９４

実施例９−９３
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例９−９３−４で得られた化合物（２２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００９ｍＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、２５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.08(1H,d) 6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.52 (4H, m),4.33(4H,m) ,3.77(1H,t),3.67 (1H, t), 3.01 (1H, d), 2.83 (2H,t), 1.76 (2H, m), 1.03 (3H, t)

製造例９−９４−１
（Ｓ）−３−エトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

（Ｓ）−３−t−ブトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを実施例１−４と同様にして処理した表題化合物（２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランで希釈した。次いで、反応混合液をエチルブロモアセテート（１．６ｇ、９．９ｍｍｏｌ)とトリエチルアミンで撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸とアセテートの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．５２ｇ、７０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０６．３６

製造例９−９４−２
（Ｓ）−３−［ｔ−ブトキシカルボニルl−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸酸（Ｅ）−（（Ｚ）−２−プロペニル）−ペンタ−２，４−ジエニルエステル

製造例９−９４−１で得られた化合物（１．５２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランで希釈し、０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン）（３．７２ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）で撹拌した。製造例９−８６−１と同様にしてｔ−ブチルジカーボネート（９５７ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８５０ｍｇ、５４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.36 (5H, m), 5.13 (2H, s), 4.50 (1H, m), 3.69(5H,m) , 3.35(5H, m), 1.46(9H,s)

製造例９−９４−３
（２−ヒドロキシ−エチル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例９−９４−２で得られた化合物（８５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）をメタノールで希釈し、Ｐｄ／Ｃ（木炭中のパラジウム）（８５ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）で撹拌して水素化反応を行った。Ｐｄ／Ｃを除去後、反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（４００ｍｇ、７５％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：２３１．３１

製造例９−９４−４
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−１と同様にして、製造例９−９４−３で得られた化合物（４００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を製造例１−１−３で得られた化合物（６９９ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミンでｎ−ブタノールに希釈し、１２０℃で１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（７２０ｍｇ、７２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.77 (1H, s), 5.23 (2H, s), 5.17 (1H, m),4.68(2H,m) ,4.19 (2H,m), 3.79 (4H, m), 3.43 (4H,m), 2.78(2H,t), 2.18 (1H, m), 1.75( 2H,q) ,1.69 (9H, s), 1.01(3H,t)

製造例９−９４−５
２−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミノ｝−エタノールの塩酸塩

製造例９−９４−４で得られた化合物（７２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６００ｍｇ、９４％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：５３４．０２

実施例９−９４
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例９−８６と同様にして、製造例９−９４−５で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート（０．０１５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ)用いて表題化合物（２０ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.98 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.68 (1H, m),4.33(2H,m) , 4.20(2H,m), 3.77(7H,m), 3.46 (4H, m), 2.76 (2H, t), 2.18 (2H,m), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)

実施例９−９５
メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例９−８６と同様にして、製造例９−９３−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート（０．０１８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ)用いて表題化合物（１０ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.37 (2H, m),4.35(4H,m) , 3.68(3H,s), 3.65(2H,m), 3.01 (3H, d), 2.83 (2H,t), 1.76 (2H, m), 1.02 (3H, t)

実施例９−９６
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−９４−５で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.79 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.50 (2H, m), 4.33(4H,m) , 3.89(2H,m), 3.50(4H,m), 2.78 (2H, t), 2.76 (2H, t), 2.17 (3H,m), 2.03 (2H, m), 1.73 (2H,m),1.02 (3H, t)

実施例９−９７
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−９３−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１０％）を得た。
¹H NMR(500MHz, CDCl₃); δ6.93 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.49 (2H, m), 4.33(4H,m) , 3.74(2H,m), 3.65(2H,m) , 3.05 (3H, d), 2.83 (2H,m), 2.05(3H,m) 1.73 (2H, m), 1.02 (3H, t)

製造例９−９８−１
［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

製造例９−８６−１と同様にして、ジエタノールアミン（５ｇ、４７ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジカーボネート（１０．２５ｇ、４７ｍｍｏｌ）を用いて得た表題化合物（９．６ｇ、９９％）をジクロロメタンで希釈した。次いで、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．１ｇ、４７ｍｍｏｌ）とイミダゾール（６．４ｇ、９４ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸とアセテートの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２０．５２

製造例９−９８−２
［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−エチル］−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル}）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル

実施例１−４５と同様にして、製造例９−９８−１で得られた化合物（１．４３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．３ｇ、４３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.9 (1H, s), 5.27 (2H, s), 4.45 (2H, m), 4.32(4H,m), 3.67(4H,m), 3.38(2H,m), 2.83 (2H,t), 1.72(2H,m), 1.41(9H,s), 1.02 (3H, t), 0.96(9H,s), 0(6H,s)

製造例９−９８−３
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−エタノールの塩酸塩

製造例９−９８−２で得られた化合物（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様に処理して表題化合物（９００ｍｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：５０８．９７

実施例９−９８
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル

実施例９−８６と同様にして、製造例９−９８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート（０．０１５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ)用いて表題化合物（２０ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.54 (2H, m),4.32(4H,m) , 3.80(2H,m), 3.70(3H,s), 3.56 (2H, m), 2.83 (2H,t), 1.76(2H,m), 1.02 (3H, t)

製造例９−９９−１
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン

ジエタノールアミン（６ｇ）をテトラヒドロフランに希釈し、水素化ナトリウムとｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを０℃で撹拌し、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２．０ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１３２．１３

実施例９−９９
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン

実施例１−４５と同様にして、製造例９−９９−１で得られた化合物（１７９ｍｇ、１.３７ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（０．５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１３０ｍｇ、４０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.56 (2H, t), 4.33(6H,m) , 3.78(2H,t), 3.69 (2H,t), 2.88(2H,t), 1.76(2H,m), 1.02 (3H, t)

実施例９−１００
酢酸２−（アセチル-｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エティック｝−アミノ）−エチルエステル

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−９８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、１８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.54 (2H, m), 4.36(4H,m), 4.24(2H,t), 3.78(2H,m), 3.69 (2H, m), 2.20-2.14 (3H,d), 1.76(2H,m), 1.02 (3H, t)

実施例９−１０１
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド

実施例１−８６と同様にして、製造例９−９８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００８ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ8.15(1H,d), 6.96 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.58 (2H, m), 4.32(4H,m), 3.83(2H,t), 3.75(2H,m), 2.88 (2H, t), 1.75(2H,m), 1.02 (3H, t)

実施例９−１０２
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド

実施例１−１０５と同様にして、製造例９−９８−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、５％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ6.97 (1H, d), 5.31 (2H, s), 4.60 (1H, t), 4.54(1H,t) , 4.37(2H,d), 4.32(2H,d), 3.80 (4H, m), 3.71 (1H,t), 3.63(1H,t), 2.86(2H,m) 2.16(3H,d), 1.75(2H.m), 1.02 (3H, t)

実施例９−１０３
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオニトリル

実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）とＮ−メチル−β−アラニンニトリル（０．４６ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３００ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.34 (2H, m), 4.22 (2H, m), 3.92 (2H, t), 3.27 (3H, s), 2.79 (2H, t), 2.70 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例９−１０４−１
３−メチルアミノ−プロピオンアミド

水酸化カリウム（６．０ｇ、１０７．１４ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール（１５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−メチル−β−アラニンニトリル（３．４ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、９０℃で１時間反応した。反応溶液から固体物質を除去し、−１５℃に冷却し、水（５ｍＬ）を添加した。反応溶液を減圧蒸留して表題化合物（３．０３ｇ、８１．６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.53 (1H, br), 5.52 (1H, br), 2.84 (2H, t), 2.44 (3H, s), 2.37 (2H, t)

実施例９−１０４
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオンアミド

実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と製造例９−１０４−１で得られた化合物（２５３ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３９６ｍｇ、６８．１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 6.58 (1H, br), 5.30 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.25 (4H, m), 3.88 (2H, t), 3.17 (3H, s), 2.78 (2H, t), 2.50 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)

製造例９−１０５−１
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール

実施例１−４５と同様にして、エチレングリコール（０．５５ｍＬ、９．９２ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（２.０ｇ、４.９６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１.３０ｇ、６１．２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.77 (1H, br), 4.51 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.30 (2H, t), 3.97 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)

実施例９−１０５
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン

製造例９-１０５−１で得られた化合物（１．３ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）を添加して０℃に冷却した。反応溶液に塩化メタンスルホニル（０．２６ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して３０分間反応した。反応溶液を水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発した。残渣をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かし、ヒダントイン（１２９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５０．６５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ)を添加し、７０℃で１６時間反応した。反応溶液を減圧蒸発し、酢酸エチルで希釈し、水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０８．１ｍｇ、４１．２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO); δ8.01 (1H, s), 7.31 (1H, s), 5.15 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.24 (2H, m), 4.06 (2H, m), 3.75 (4H, s), 2.79 (2H, t), 1.63 (2H, m), 0.94 (3H, t)

実施例９−１０６
２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール

実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（３．０ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）と２−（メチルアミノ）エタノール（１．２ｍＬ、１４．９０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３．１２ｇ、９４．８％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.77 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.34 (2H, m), 4.21 (2H, m), 3.86 (2H, m), 3.79 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.77 (2H, t), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)

実施例９−１０７
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルバミン酸メチルエステル

実施例９−３８で得られた化合物（１ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７９ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした。０℃で、ホスゲン（２０％トルエン溶液）（０．５２ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶かした。ナトリウムメトキシド（０．４６ｇ、２．６１ｍｍｏｌ)を添加し、３時間還流撹拌した。反応終結後、減圧下で溶媒を除去し、カラム・クロマトグラフィー（展開液；５％メタノール／メチレンジクロリド）で分離して黄色性状の表題化合物（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率：１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃); δ7.37 (1H, s), 6.97 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.43 (2H, m), 4.38 (2H, m), 3.81 (3H, s), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)

実験例１．血小板凝集阻害
凝集研究のための血小板製造
ヒトの血小板凝集反応実験は、供試化合物がＡＤＰレセプターに対して作用物質であるか、又は拮抗剤であるかを確認する機能的実験方法である。供試化合物は、周知の作用物質のＡＤＰによる血小板凝集反応を效果的に阻害した。全血から分離された血小板製剤は忠清南道赤十字血液院（韓国大田市所在）で購入しており、ＣＰＤＡ−１抗凝固剤５６ｍＬが含有された４００ｍＬの全血から成分分離した血小板である。血小板製剤の分離のために、４００ｍＬの全血を２６０Ｘｇで５分間遠心分離した後、得られたＰＲＰ（多血小板血漿）を３７０Ｘｇで６分間、第２次遠心分離した。血小板ペレット（１０９／ｍＬ）を４５ｍＬの血漿に懸濁した後、血液貯留を２２℃で１時間撹拌して安定化させた。安定化された血小板製剤は２４時間以内に実験に用いた。ＰＣ（血小板濃縮液）を新しい５０ｍＬ−ファルコンチューブに注意して移した後、動物血球計数器（ＡＢＣＶｅｔ、ＡＢＸｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社製、フランス）を使用して、血小板の数を測定した。３０ｍＬ容積のＰＣを、同じドナーから収集し、室温で１０分間、１５００ｇで遠心分離して乏血小板血漿（ＰＰＰ）を製造した。PPPで希釈して血小板数を３×１０⁸／ｍＬに調整した。

ＡＤＰ−誘導凝集の阻害効果の評価
室温でＡＤＰ-誘導凝集を９６−ウェル平底プレート（Ｃｏｓｔａｒ社製、米国）で測定した。希釈された血小板を１８８μＬの容積でそれぞれの９６ウェルプレートに分注した。ＤＭＳＯ溶液に溶解された供試化合物を、それぞれのウェルに２μＬずつ添加し。最終濃度を０．０１、０．０３、０．１、０．３、１、３、１０、３０μＭに製造した。供試化合物が含まれた血小板を、直ちにシェーカーで１分間１０５０ｒｐｍにて混合し、室温で２０分間、培養した。次いで、４００μＭＡＤＰを１０μＬ添加した。各ウェル当たり総反応容積０．２ｍＬに、ＡＤＰ最終濃度が２０μＭであった。プレートを室温で、３分間振盪した後、マイクロタイタープレートリーダー（Ｓｏｆｔｍａｘ、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて、５９５ｎｍでサンプル等の吸光度を測定した。

Ｋｉ値の計算
拮抗剤の代りにビヒクル（ＤＭＳＯ）を添加し、一連のＡＤＰ希釈液に対する容量依存曲線を得て、ＡＤＰのＥＣ５０を計算した。拮抗剤のない０〜２０μＭＡＤＰ対照群の吸光度結果に対して、３分間の反応放置後、５９５ｎｍでの吸光度の増加値から、凝集の阻害を計算した。ＰｒｉｓｍＳｏｆｔｗａｒｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＳａｎＤｉｅｇｏ社製)を使用し、非線形回帰分析でＳ字型投与用量応答曲線及びＫｉ値を得た。測定された効能（Ｍｉｍｉｃ−ｈｕｍａｎＰＲＰ、Ｋｉ）の一部を下記Table 1に示した。

実験例２．ヒトＰ２Ｙ１２レセプター細胞膜と［^３Ｈ］２−Ｍｅｓ−ＡＤＰの結合分析
供試化合物がＰ２Ｙ１２レセプターに結合するか否かを、Ｐ２Ｙ１２レセプターを発現するＨＥＫ細胞内に結合する［３Ｈ］２−Ｍｅｓ−ＡＤＰにより測定した。供試化合物の量による効能は上記テスト、即ち、結合する物質（２−Ｍｅｓ−ＡＤＰ）を放射性同位元素で標識した後、放射性標識された物質の結合に対する抑制の程度を測定した、Ｐ２Ｙ１２レセプターに対する競争的結合テストを通じて分かった。

Ｐ２Ｙ１２膜タンパク質画分の製造
採取されたＰ２Ｙ１２細胞をプロテアーゼ阻害剤混合物を含有する低張緩衝液（１０ｍＭＨＥＰＥＳ、１０ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、１ｍＭＥＧＴＡｐＨ７．４）で再懸濁した。細胞を１５分間、氷に定温放置した後、氷で均質化した（ガラステフロン（登録商標）ホモジナイザー；１，０００ｒｐｍ、１０ストローク）。５００Ｘgで１５分間、遠心分離して上清を採った後、この上清を３０，０００ｒｐｍで３０分間再源心分離した。膜ペレットを１ｍｇ／ｍＬ濃度に調整し、８０℃に貯蔵した。

Ｐ２Ｙ１２レセプター細胞膜と［³Ｈ］２−Ｍｅｓ−ＡＤＰの結合分析
膜タンパク質２００μｇを１００μＬの容積で９６ウェルプレートに分注した。５０μL容積の供試化合物と［³Ｈ］２−ＭｅｓＡＤＰ（最終:１ｎＭ）を各ウェルに添加した。各ウェル当たり０．２ｍＬを反応させながら、室温で１時間定温放置した。９６ウェル細胞採取器を使用するＧＦ／Ｂフィルタを通したろ過により反応を終了させた。上記フィルタを冷たい洗浄緩衝液（１０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．４，１３８ｍＭＮａＣｌ）で１０回洗浄した。Ｐ２Ｙ１２レセプター膜に結合された放射能は、シンチレーションカウンターで測定した。総結合は化合物のない試験群のｃｐｍで、非特異的結合は１０μＭ２−Ｍｅｓ−ＡＤＰを含有する試験群のｃｐｍで測定した。各供試化合物の結合活性（μM）を下記Table 2に示した。結合阻害パーセントは次の通り計算した：［１００−（テスト物質存在時の特異的結合／テスト物質不在時の特異的結合×１００）。

Claims

下記一般式（１）で示される化合物又は製薬的に許容されるその塩：

（１）
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで、芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒは下記基から選択された基を表す：
（ｉ）−アルキル−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；アルコキシカルボニル；カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいアリールオキシ；アリールカルボニルオキシ；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；及び窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル又はカルバモイルで置換されていてもよい。）、シアノ、カルバモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシ、又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はオキソ、アラルキル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）又は窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよいアルキル；アルキルカルボニル；ホルミル；アルコキシカルボニル；カルバモイル；ヒドロキシ又はヒドロキシアルコキシで置換されていてもよいシクロアルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；アリール；アラルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；アルコキシ；アミノ（アミノはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）；ハロゲン；シアノ；カルバモイル；ヒドラジドカルボニル；カルボキシ；オキソ；アルキルカルボニルオキシアルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいアリール；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでカルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含に、オキソ、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニルアミノ；ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ；シクロアルキルアミノカルボニル；又はハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいアルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたシクロアルキル、
（ｄ）アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいアルキルアミノアルキル、
（ｅ）シクロアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｆ）シクロアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシカルボニルアルキル；カルボキシアルコキシ；アルコキシカルボニルアルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環で置換されていてもよいアリール、
（ｊ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アルキル又はアルキルカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環、
（ｋ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリール。｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵（ここで、Ｒ⁵はアリール、アラルキル又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールから選択される。）
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はアリールで置換されていてもよいアルキルアミノ；アリールアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは非置換又はヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アルコキシ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール又はアミノでモノ置換若しくは二置換、アルキル；アミノ；アルコキシ；アルコキシカルボニル；アリール；カルボキシ；及びニトロから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は縮合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記基から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、ヒドラジドカルボニル、
（ｂ）非置換又はアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ホルミル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで独立にモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）非置換又はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アラルキルスルホニルでモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）アリールで置換されていてもよいアルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノ（アミノはアルキルカルボニル若しくはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいアルキル、
（ｆ）アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいアルキルカルボニル、
（ｈ）アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
（ｉ）アルキルスルホニル、
（ｊ）アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；アルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アミノで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいアリール、
（ｐ）シクロアルキル、
（ｑ）シクロアルキルアルキル、
（ｒ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ、
（ｓ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、
（ｔ）シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールスルホニルアミノカルボニルアミノ、及び
（ｗ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル、
（ｖｉｉｉ）アジド。］
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、及びＸが下記基であることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩：
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリールオキシ；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールカルボニルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；及び窒素原子を１〜２個含みヒドロキシで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環（複素環はオキソ、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシで置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；窒素原子を１〜２個含む４〜６員複素環；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、オキソで置換されていてもよい４〜６員複素環；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｅ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｆ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員複素環で置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、
（ｊ）窒素及び酸素から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルで置換されていてもよい４〜６員複素環、
（ｋ）窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリール｝
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵（ここで、Ｒ⁵はＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールから選択される）、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリールで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ；Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールアミノ；窒素原子を１〜２個含み、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された２〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールはヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル；及びＣ₆−Ｃ₁₀−アリールから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は融合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい。）又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルにより非置換又はモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリールで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキル、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ；又は窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール（アミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ₆−Ｃ₁₀−アリール、
（ｐ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル。］
下記を満たすことを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩：
［式中、ＴはＮ又はＣを表し、
Ｐはフッ素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルを表し、
置換基

は、オキソ；フッ素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；フェニル；及びフリルからなる群から選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、下記構造：

から選択される複素環を表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいフェニルオキシ；ベンゾイルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリル；及びヒドロキシで置換されていてもよいピロリジニルから選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ²Ｒ³｛ここで、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシフェニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、それぞれオキソ又はベンジルで置換されていてもよいピロリジニル又はチアゾリジニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；窒素原子を１個含む４〜５員複素環；ピラゾリル；フェニル；ベンジル；ピリミジニル；カルボキシ又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリルから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ⁴｛ここで、Ｒ⁴は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；ピリジル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル；窒素及び酸素原子から選択されたヘテロ原子を１個含み、オキソで置換されていてもよい５員複素環；又はピリジルカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ₅−Ｃ₆−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｅ）Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｆ）Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；又はピペラジニルで置換されていてもよいフェニル、
（ｊ）テトラヒドロフリル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいピロリジニル；又はアセチジニル,
（ｋ）ピリジル｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ⁵（ここで、Ｒ⁵はフェニル、ベンジル及びピリミジニルから選択される。）、
(ｖ)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶はヒドロキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル又はフェニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ；フェニルアミノ；それぞれヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される。）、
（ｖｉ）それぞれ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、又はフェニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ₁−Ｃ₄−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル；及びフェニルから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル又はピラゾリル｝、
（ｖｉｉ）下記構造

から選択され、
基（ａ）〜（ｑ）で選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環：
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）又はＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、又はベンジルスルホニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換カルバモイル、
（ｄ）フェニルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ；アミノで置換されていてもよいチアゾリル；イミダゾリル；又はピリジルで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ)Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）ピリジルカルボニルアミノ又はフリルカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル。］
製薬的に許容される担体と共に、請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有することを特徴とする血管疾患の予防及び治療用医薬組成物。
血小板凝集による血栓形成と関連した循環器系疾患抑制；血小板分離の促進；抗血栓；皮膚及び筋肉弁を含む再建手術；又は生体内から機械的に誘導された血小板活性化に使用されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
血管疾患が安全性不安定性狭心症、アテローム硬化症の原発性動脈血全盛合併症、一過性虚熱発作、末梢血管疾患、血栓溶解剤があるか又はない心筋梗塞、アテローム硬化性疾患の関与に起因する動脈性合併症、手術又は機械的損傷の血栓性合併症、播種性血内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑症、溶血性尿毒症候群、敗血症の血栓性合併症、成人呼吸困難症候群,へパリン起因性血小板減少症、子癇前症、子癇症、深部静脈血栓症、静脈血栓症、血小板減少症、骨髄増殖性疾患、兼床的血球疾患、シャント閉塞、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎，血管損傷〜炎症に対する二次的な血栓症、偏頭痛、レイノー現像、血小板アテローム性プレーグ形成及び進行、狭窄及び再発狭窄、及び血小板及び血小板−誘導された因子と関連した炎症、喘息、中枢神経系疾患、又は腫瘍の成長及び拡散から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
血管疾患が静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、血栓性卒中、一過性虚熱発作、末梢血管疾患及び、安定及び不安定性狭心症から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。