RU2011102471A - Диарилмочевины для лечения сердечной недостаточности - Google Patents

Диарилмочевины для лечения сердечной недостаточности Download PDF

Info

Publication number
RU2011102471A
RU2011102471A RU2011102471/15A RU2011102471A RU2011102471A RU 2011102471 A RU2011102471 A RU 2011102471A RU 2011102471/15 A RU2011102471/15 A RU 2011102471/15A RU 2011102471 A RU2011102471 A RU 2011102471A RU 2011102471 A RU2011102471 A RU 2011102471A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
inhibitors
alkyl
optionally substituted
heart
Prior art date
Application number
RU2011102471/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Барбара АЛЬБРЕХТ-КЮППЕР (DE)
Барбара Альбрехт-Кюппер
Штефан ШЭФЕР (DE)
Штефан ШЭФЕР
Элоди КИНЛЕН (DE)
Элоди КИНЛЕН
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезелльшафт (De)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезелльшафт (De), Байер Шеринг Фарма Акциенгезелльшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезелльшафт (De)
Publication of RU2011102471A publication Critical patent/RU2011102471A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, полиморфа, сольвата, гидрата, метаболита, пролекарства или диастереоизомерной формы для производства лекарственного средства для лечения, предотвращения или контроля сердечной недостаточности и/или ассоциированных с ней заболеваний, ! где указанное соединение формулы I означает: ! ! где ! Q означает -C(O)Rx ! Rx означает гидрокси, С1-4 алкил, С1-4 алкокси или NRaRb, ! Ra и Rb независимо означают: ! a) водород; ! b) С1-4 алкил, при необходимости замещенный ! - гидрокси, ! - C1-4 алкокси, ! - гетероарильной группой, выбранной из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолинов и имидазопиримидина, ! - гетероциклической группой, выбранной из тетрагидропирана, тетрагидрофурана, 1,3-диоксолана, 1,4-диоксана, морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пиперидинона, тетрагидропиримидона, пентаметиленсульфида, тетраметиленсульфида, дигидропирана, дигидрофурана и дигидротиофена, ! - амино, -NH2, при необходимости замещенной одной или двумя C1-4 алкильными группами, или ! - фенилом, ! c) фенил, при необходимости замещенный ! - галогеном или ! - амино, -NH2, при необходимости замещенной одним или двумя С1-4 алкилами, или ! d) - гетероарильную группу, выбранную из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолина и имидазопиримидина; !

Claims (15)

1. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, полиморфа, сольвата, гидрата, метаболита, пролекарства или диастереоизомерной формы для производства лекарственного средства для лечения, предотвращения или контроля сердечной недостаточности и/или ассоциированных с ней заболеваний,
где указанное соединение формулы I означает:
Figure 00000001
где
Q означает -C(O)Rx
Rx означает гидрокси, С1-4 алкил, С1-4 алкокси или NRaRb,
Ra и Rb независимо означают:
a) водород;
b) С1-4 алкил, при необходимости замещенный
- гидрокси,
- C1-4 алкокси,
- гетероарильной группой, выбранной из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолинов и имидазопиримидина,
- гетероциклической группой, выбранной из тетрагидропирана, тетрагидрофурана, 1,3-диоксолана, 1,4-диоксана, морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пиперидинона, тетрагидропиримидона, пентаметиленсульфида, тетраметиленсульфида, дигидропирана, дигидрофурана и дигидротиофена,
- амино, -NH2, при необходимости замещенной одной или двумя C1-4 алкильными группами, или
- фенилом,
c) фенил, при необходимости замещенный
- галогеном или
- амино, -NH2, при необходимости замещенной одним или двумя С1-4 алкилами, или
d) - гетероарильную группу, выбранную из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолина и имидазопиримидина;
А означает при необходимости замещенную фенильную группу формулы 1хх:
Figure 00000002
при необходимости замещенную пиридинильную группу формулы 1х:
Figure 00000003
или при необходимости замещенный нафтильный фрагмент формулы 1y:
Figure 00000004
В означает при необходимости замещенный фенил или нафтил формул 2а и 2b:
Figure 00000005
и
Figure 00000006
L означает мостиковую группу, которая представляет собой -S- или -O-,
р означает 0, 1, 2, 3 или 4,
n означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
m означает 0, 1, 2 или 3,
каждый R1 означает независимо: галоген, C1-5 галогеналкил, NO2, C(O)NR4R5, C1-6 алкил, C1-6 диалкиламин, C1-3 алкиламин, CN, амино, гидрокси или С1-3 алкокси,
каждый R2 означает независимо: C1-5 алкил, C1-5 галогеналкил, C1-3 алкокси, N-оксо или N-гидрокси,
каждый R3 означает независимо: галоген, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, оксо, циано или нитро (NO2) и
R4 и R5 независимо означают водород, C1-6 алкил и вплоть до пергалогенированного С1-6 алкила.
2. Применение по п.1, где
А означает 3-третбутилфенил, 5-третбутил-2-метоксифенил, 5-(трифторметил)-2 фенил, 3-(трифторметил)-4 хлорфенил, 3-(трифторметил)-4-бромфенил или 5-(трифторметил)-4-хлор-2 метоксифенил;
В означает
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
R1 означает фтор, хлор, бром, метил, NO2, C(O)NH2, метокси, SCH3, трифторметил или метансульфонил;
R2 означает метил, этил, пропил, кислород или циано, и
R3 означает трифторметил, метил, этил, пропил, бутил, изопропил, третбутил, хлор, фтор, бром, циано, метокси, ацетил, трифторметансульфонил, трифторметокси или трифторметилтио.
3. Применение по п.1, где соединение формулы I означает также соединение формулы II ниже или его соли, полиморфы, сольваты, гидраты, метаболиты, пролекарства или диастереомерные формы:
Figure 00000018
где
Ra и Rb независимо означают водород и C1-C4 алкил,
В в формуле II означает
Figure 00000019
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000020
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
,
где мочевинная группа, -NH-C(O)-NH-, и кислородная мостиковая группа не связаны с соседними атомами углерода кольца В, а предпочтительнее имеют 1 или 2 кольцевых углерода, их разделяющих, и
А в формуле (II) означает
Figure 00000003
или
Figure 00000021
где переменная n означает 0, 1, 2, 3 или 4, и
R3 означает трифторметил, метил, этил, пропил, бутил, изопропил, третбутил, хлор, фтор, бром, циано, метокси, ацетил, трифторметансульфонил, трифторметокси или трифторметилтио.
4. Применение по п.1, где каждый заместитель R3 означает хлор, трифторметил, третбутил или метокси,
А в формуле II означает
Figure 00000022
и
В в формуле П означает фенилен, фторзамещенный фенилен или дифторзамещенный фенилен.
5. Применение по п.1, где соединение формулы I означает также соединение формулы Х ниже или его соли, полиморфы, сольфаты, гидраты, метаболиты, пролекарства или диастереомерные формы:
Figure 00000023
где фенильное кольцо «В» при необходимости имеет один галогеновый заместитель,
А означает при необходимости замещенную фенильную группу формулы 1хх:
Figure 00000021
при необходимости замещенную пиридинильную группу формулы 1х:
Figure 00000003
или при необходимости замещенный нафтильный фрагмент формулы 1у:
Figure 00000004
n означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
m означает 0, 1, 2 или 3,
каждый R2 означает независимо: C1-5 алкил, C1-5 галогеналкил, С1-3 алкокси, N-оксо или N-гидрокси,
каждый R3 означает независимо: галоген, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, оксо, циано или нитро (NO2) и
R4 и R5 независимо означают водород, C1-6 алкил или вплоть до пергалогенированного С1-6 алкила.
6. Применение по п.5, где m означает 0, и А означает замещенный фенил с по меньшей мере одним заместителем R3.
7. Применение по п.6, где R3 означает галоген, трифторметил и/или метокси.
8. Применение по п.1, где соединение формулы I также имеет структуру одной из формулы Z1 или Z2 ниже или их соли, полиморфа, сольвата, гидрата, метаболита, пролекарства или диастереомерной формы:
Figure 00000024
или
Figure 00000025
.
9. Применение по п.8, где соединение формулы I означает тозилатную соль соединения формулы Z1.
10. Применение по любому из пп.1-8, при котором осуществляют лечение, предотвращение или контроль сердечной недостаточности и/или ассоциированных с ней заболеваний, выбранных из группы, состоящей из острой и хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, стабильной и нестабильной стенокардии, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, шока, артериосклероза, предсердной и желудочковой аритмии, транзиторной ишемической атаки, инсульта, воспалительных сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний периферических сосудов и сосудов сердца, нарушений периферического кровообращения, спазмов коронарных артерий и периферических артерий, тромбозов, тромбоэмболических болезней, формирования отека, такого как, например, отек легких, отек мозга, почечный отек или отек, связанный с сердечной недостаточностью, и рестеноза, например, после тромболизиса, чрескожной транслюминальной ангиопластики (РТА), транслюминальной коронарной ангиопластики (РТСА), пересадки сердца, операций с отключением, правосторонней сердечной недостаточности, левосторонней сердечной недостаточности, общей недостаточности, ишемической кардиомиопатии, дилатационной кардиомиопатии, врожденных пороков сердца, пороков сердечных клапанов, сердечной недостаточности с дефектами сердечных клапанов, стеноза митрального клапана, недостаточности митрального клапана, стеноза аортального клапана, недостаточности аортального клапана, стеноза трехстворчатого клапана, недостаточности трехстворчатого клапана, стеноза клапана легочной артерии, недостаточности клапана легочной артерии, комбинированных пороков сердечных клапанов, воспаления сердечной мышцы (миокардит), хронического миокардита, острого миокардита, вирусного миокардита, сердечной недостаточности при диабете, алкогольной (токсической) кардиомиопатии, болезни накопления сердца, диастолической сердечной недостаточности и систолической сердечной недостаточности.
11. Комбинация, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-9, и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из органических нитратов, доноров NO, диуретиков, активных соединений с положительным инотропным действием, соединений, которые ингибируют деградацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), натрийуретических пептидов, сенсибилизаторов к кальцию, NO- и гем-независимых активаторов гуанилатциклазы, NO-независимых, но гем-зависимых стимуляторов гуанилатциклазы, ингибиторов нейтрофильной эластазы человека (HNE), соединений, ингибирующих каскад сигнальной трансдукции, соединений, влияющих на энергетический метаболизм сердца, агентов с антитромботическим действием, активных веществ, понижающих кровяное давление, активных веществ, модифицирующих жировой обмен, ингибиторов агрегации тромбоцитов, антикоагулянтов, профибринолитических веществ, антагониста GPIIb/IIIa, ингибитора фактора Ха, ингибитора тромбина, гепарина или производного гепарина с низкой молекулярной массой (LMW), антагониста витамина К, антагонистов кальция, антагонистов ангиотензина АН, АСЕ ингибиторов, ингибиторов вазопептидазы, ингибиторов нейтральной эндопептидазы, антагонистов эндотелина, ингибиторов ренина, блокаторов альфа-рецепторов, блокаторов бета-рецепторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, ингибиторов rho-киназы, ингибиторов редуктазы HMG-CoA или ингибиторов синтеза сквалена, ингибиторов АСАТ, ингибиторов МТР, PPAR-альфа-, PPAR-гамма- и/или PPAR-дельта агонистов, ингибиторов абсорбции холестерина, полимерных адсорберов галловой кислоты, ингибиторов реабсорбции галловой кислоты, ингибиторов липазы и антагонистов липопротеина (а), ингибиторов СЕТР, агонистов рецепторов тиреоидного гормона и ингибиторов синтеза холестерина.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.11.
13. Фармацевтическая композиция по п.12 для лечения, предотвращения или контроля сердечной недостаточности и/или ассоциированных с ней заболеваний, выбранных из группы, состоящей из острой и хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, стабильной и нестабильной стенокардии, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, шока, артериосклероза, предсердной и желудочковой аритмии, транзиторной ишемической атаки, инсульта, воспалительных сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний периферических сосудов и сосудов сердца, нарушений периферического кровообращения, спазмов коронарных артерий и периферических артерий, тромбозов, тромбоэмболических болезней, формирования отека, такого как, например, отек легких, отек мозга, почечный отек или отек, связанный с сердечной недостаточностью, и рестеноза, например, после тромболизиса, чрескожной транслюминальной ангиопластики (РТА), транслюминальной коронарной ангиопластики (РТСА), пересадки сердца, операций с отключением, правосторонней сердечной недостаточности, левосторонней сердечной недостаточности, общей недостаточности, ишемической кардиомиопатии, дилатационной кардиомиопатии, врожденных пороков сердца, пороков сердечных клапанов, сердечной недостаточности с дефектами сердечных клапанов, стеноза митрального клапана, недостаточности митрального клапана, стеноза аортального клапана, недостаточности аортального клапана, стеноза трехстворчатого клапана, недостаточности трехстворчатого клапана, стеноза клапана легочной артерии, недостаточности клапана легочной артерии, комбинированных пороков сердечных клапанов, воспаления сердечной мышцы (миокардит), хронического миокардита, острого миокардита, вирусного миокардита, сердечной недостаточности при диабете, алкогольной (токсической) кардиомиопатии, болезни накопления сердца, диастолической сердечной недостаточности и систолической сердечной недостаточности.
14. Способ лечения, предотвращения или контроля сердечной недостаточности и/или ассоциированных с ней заболеваний у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение эффективных количеств по меньшей мере одного соединения формулы I или его фармацевтической приемлемой соли, полиморфа, сольвата, гидрата, метаболита, пролекарства или диастереоизомерной формы,
где указанное соединение формулы I означает:
Figure 00000026
где
Q означает -C(O)Rx
Rx означает гидрокси, C1-4 алкил, C1-4 алкокси или NRaRb,
Ra и Rb независимо означают:
a) водород;
b) C1-4 алкил, при необходимости замещенный
- гидрокси,
- C1-4 алкокси,
- гетероарильной группой, выбранной из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолинов и имидазопиримидина,
- гетероциклической группой, выбранной из тетрагидропирана, тетрагидрофурана, 1,3-диоксолана, 1,4-диоксана, морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пиперидинона, тетрагидропиримидона, пентаметиленсульфида, тетраметиленсульфида, дигидропирана, дигидрофурана и дигидротиофена,
- амино, -NH2, при необходимости замещенной одной или двумя C1-4 алкильными группами, или
- фенилом,
c) фенил, при необходимости замещенный
- галогеном или
- амино, -NH2, при необходимости замещенной одним или двумя C1-4 алкилами, или
d) - гетероарильную группу, выбранную из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, тиазола, оксазола, изоксазола, изотиазола, триазола, тетразола, тиадиазола, оксадиазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, бензоксазола, изохинолина, хинолина и имидазопиримидина;
А означает при необходимости замещенную фенильную группу формулы 1хх:
Figure 00000021
при необходимости замещенную пиридинильную группу формулы 1х:
Figure 00000003
или при необходимости замещенный нафтильный фрагмент формулы 1y:
Figure 00000004
В означает при необходимости замещенный фенил или нафтил формул 2а и 2b:
Figure 00000005
и
Figure 00000006
L означает мостиковую группу, которая представляет собой -S- или -O-,
р означает 0, 1, 2, 3 или 4,
n означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
m означает 0, 1, 2 или 3,
каждый R1 означает независимо: галоген, C1-5 галогеналкил, NO2, C(O)NR4R5, C1-6 алкил, C1-6 диалкиламин, C1-3 алкиламин, CN, амино, гидрокси или C1-3 алкокси,
каждый R2 означает независимо: C1-5 алкил, C1-5 галогеналкил, C1-3 алкокси, N-оксо или N-гидрокси,
каждый R3 означает независимо: галоген, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, оксо, циано или нитро (NO2) и
R4 и R5 независимо означают водород, C1-6 алкил и вплоть до пергалогенированного C1-6 алкила.
15. Способ по п.14, где соединение формулы I комбинируют с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из органических нитратов, доноров NO, диуретиков, активных соединений с положительным инотропным действием, соединений, которые ингибируют деградацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), циклического аденозинмонофосфата (пАМФ), натрийуретических пептидов, сенсибилизаторов к кальцию, NO- и гем-независимых активаторов гуанилатциклазы, NO-независимых, но гем-зависимых стимуляторов гуанилатциклазы, ингибиторов нейтрофильной эластазы человека (HNE), соединений, ингибирующих каскад сигнальной трансдукции, соединений, влияющих на энергетический метаболизм сердца, агентов с антитромботическим действием, активных веществ, понижающих кровяное давление, активных веществ, модифицирующих жировой обмен, ингибиторов агрегации тромбоцитов, антикоагулянтов, профибринолитических веществ, антагониста GPIIb/IIIa, ингибитора фактора Ха, ингибитора тромбина, гепарина или производного гепарина с низкой молекулярной массой (LMW), антагониста витамина К, антагонистов кальция, антагонистов ангиотензина АН, АСЕ ингибиторов, ингибиторов вазопептидазы, ингибиторов нейтральной эндопептидазы, антагонистов эндотелина, ингибиторов ренина, блокаторов альфа-рецепторов, блокаторов бета-рецепторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, ингибиторов rho-киназы, ингибиторов редуктазы HMG-CoA или ингибиторов синтеза сквалена, ингибиторов АСАТ, ингибиторов МТР, PPAR-альфа-, PPAR-гамма- и/или PPAR-дельта агонистов, ингибиторов абсорбции холестерина, полимерных адсорберов галловой кислоты, ингибиторов реабсорбции галловой кислоты, ингибиторов липазы и антагонистов липопротеина (а), ингибиторов СЕТР, агонистов рецепторов тиреоидного гормона и ингибиторов синтеза холестерина.
RU2011102471/15A 2008-06-25 2009-06-18 Диарилмочевины для лечения сердечной недостаточности RU2011102471A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08011471 2008-06-25
EP08011471.3 2008-06-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011102471A true RU2011102471A (ru) 2012-07-27

Family

ID=41136709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102471/15A RU2011102471A (ru) 2008-06-25 2009-06-18 Диарилмочевины для лечения сердечной недостаточности

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20110263657A1 (ru)
EP (1) EP2293792A1 (ru)
JP (1) JP2011525506A (ru)
KR (1) KR20110031294A (ru)
CN (1) CN102076338A (ru)
AU (1) AU2009262599A1 (ru)
BR (1) BRPI0914636A2 (ru)
CA (1) CA2729050A1 (ru)
IL (1) IL209647A0 (ru)
MX (1) MX2010014441A (ru)
RU (1) RU2011102471A (ru)
WO (1) WO2009156089A1 (ru)
ZA (1) ZA201009063B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102718703B (zh) * 2011-03-31 2016-09-14 中国医学科学院药物研究所 Gk和ppar双重激动活性的含有二甲基的芳基脲类衍生物
JP2014527511A (ja) 2011-06-24 2014-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｔｒｐｍ８拮抗剤及び治療におけるそれらの使用
US8778941B2 (en) 2011-06-24 2014-07-15 Amgen Inc. TRPM8 antagonists and their use in treatments
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
RU2646454C2 (ru) * 2013-11-12 2018-03-05 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Способ моделирования алкогольной кардиомиопатии

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1636585B2 (en) * 2003-05-20 2012-06-13 Bayer HealthCare LLC Diaryl ureas with kinase inhibiting activity
MY142799A (en) * 2003-07-23 2010-12-31 Bayer Healthcare Llc Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
WO2007087575A2 (en) * 2006-01-24 2007-08-02 University Of Chicago Compositions and methods for treating pulmonary hypertension
WO2009092442A1 (en) * 2008-01-23 2009-07-30 Universidad De Barcelona Treatment of portal hypertension and related conditions by combined inhibition of the vegf and pdgf signalling pathways

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009262599A1 (en) 2009-12-30
CA2729050A1 (en) 2009-12-30
EP2293792A1 (en) 2011-03-16
US20110263657A1 (en) 2011-10-27
WO2009156089A1 (en) 2009-12-30
MX2010014441A (es) 2011-01-21
CN102076338A (zh) 2011-05-25
ZA201009063B (en) 2012-02-29
IL209647A0 (en) 2011-02-28
BRPI0914636A2 (pt) 2015-10-20
KR20110031294A (ko) 2011-03-25
JP2011525506A (ja) 2011-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100204433B1 (ko) 4-아미노피리미딘 유도체
RU2011102471A (ru) Диарилмочевины для лечения сердечной недостаточности
CA2623294C (en) 2-aminoethoxyacetic acid derivatives and their use
EP2925322B1 (en) Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
HRP20170506T1 (hr) Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora
RU2012136473A (ru) Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2021516240A5 (ru)
JP2019518041A5 (ru)
JP2006143737A5 (ru)
RU2011138970A (ru) Активаторы растворимой гуанилатциклазы
JP2011520967A5 (ru)
JP2015164972A5 (ru)
RU2013125480A (ru) Стимуляторы sgc
EP3481819B1 (en) Compounds and their use for reducing uric acid levels
JPWO2003064410A1 (ja) 新規１，２，４−トリアゾール系化合物
JP2010513272A5 (ru)
AR069517A1 (es) Compuesto del acido fenil metiloxifenil piridinil carboxilico substituido, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para la prepara-cion de un medicamento util para el tratamiento de una enfermedad mediada por la actividad de la enzima sgc
JP2011525506A5 (ru)
RU2012144332A (ru) Циклоалкил-замещенное производное имидазола
CA2634216A1 (en) Thrombin receptor antagonists as prophylaxis to complications from cardiopulmonary surgery
JP2023501599A (ja) Ｌｐａ受容体アンタゴニストとしてのトリアゾールカルバメートピリジルスルホンアミド及びその使用
Wang et al. Synthesis and antiproliferative evaluation of 3, 5-disubstituted 1, 2, 4-triazoles containing flurophenyl and trifluoromethanephenyl moieties
US20230219967A1 (en) Pyrazole derivatives useful as 5-lipoxygenase activating protein (flap) inhibitors
US9745282B2 (en) Indoline compounds as aldosterone synthase inhibitors
RU2014107000A (ru) Производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130626