RU2010154092A - Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с - Google Patents

Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2010154092A
RU2010154092A RU2010154092/15A RU2010154092A RU2010154092A RU 2010154092 A RU2010154092 A RU 2010154092A RU 2010154092/15 A RU2010154092/15 A RU 2010154092/15A RU 2010154092 A RU2010154092 A RU 2010154092A RU 2010154092 A RU2010154092 A RU 2010154092A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pegylated
interferon
weeks
polypeptide
patient
Prior art date
Application number
RU2010154092/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2496514C2 (ru
Inventor
Диана Ф. ХОСМАН (US)
Диана Ф. ХОСМАН
Майкл Г. ДОДДС (US)
Майкл Г. ДОДДС
Original Assignee
Займоджинетикс, Инк. (Us)
Займоджинетикс, Инк.
Бристоль-Мейерз Квибб Компани (Us)
Бристоль-Мейерз Квибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займоджинетикс, Инк. (Us), Займоджинетикс, Инк., Бристоль-Мейерз Квибб Компани (Us), Бристоль-Мейерз Квибб Компани filed Critical Займоджинетикс, Инк. (Us)
Publication of RU2010154092A publication Critical patent/RU2010154092A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496514C2 publication Critical patent/RU2496514C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/2292Thymosin; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества пэгилированного интерферона типа III. ! 2. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего пэгилированный интерферон типа III и фармацевтически приемлемый носитель. ! 3. Способ по пп. 1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят пациенту согласно схеме введения, выбранной из группы, состоящей из одной дозы в неделю, двух доз в неделю, трех доз в неделю, одной дозы через день, одной дозы каждые три дня и одной дозы каждые две недели. ! 4. Способ по пп.1 и 2, в котором интерферон типа III выбран из группы, состоящей из полипептида IL-28A, полипептида IL-28B и полипептида IL-29. ! 5. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28A выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10 и 12. ! 6. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28B выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 и 32. ! 7. Способ по п.4, в котором полипептид IL-29 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 115, 117, 119, 121 и 123. ! 8. Способ по пп.1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический препарат вводят парентерально. ! 9. Способ по п.8, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят путем инъекции или инфузии. ! 10. Способ по п.8, в котором пэгилиров�

Claims (90)

1. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества пэгилированного интерферона типа III.
2. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего пэгилированный интерферон типа III и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Способ по пп. 1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят пациенту согласно схеме введения, выбранной из группы, состоящей из одной дозы в неделю, двух доз в неделю, трех доз в неделю, одной дозы через день, одной дозы каждые три дня и одной дозы каждые две недели.
4. Способ по пп.1 и 2, в котором интерферон типа III выбран из группы, состоящей из полипептида IL-28A, полипептида IL-28B и полипептида IL-29.
5. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28A выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
6. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28B выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 и 32.
7. Способ по п.4, в котором полипептид IL-29 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 115, 117, 119, 121 и 123.
8. Способ по пп.1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический препарат вводят парентерально.
9. Способ по п.8, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят путем инъекции или инфузии.
10. Способ по п.8, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, интрадермально или внутрибрюшинно.
11. Способ по пп.1 и 2, в котором терапевтически эффективное количество пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического состава вводят пациенту в виде дозы, значение которой выбрано из группы, состоящей из менее чем 0,5 мкг/кг, от 0,5 до 1,0 мкг/кг, от 1,0 до 1,5 мкг/кг, от 1,5 до 2,0 мкг/кг, от 2,0 до 2,5 мкг/кг, от 2,5 до 3,0 мкг/кг, от 3,0 до 3,5 мкг/кг, от 3,5 до 4,0 мкг/кг, от 4,0 до 4,5 мкг/кг, от 4,5 до 5,0 мкг/кг, от 5,0 до 5,5 мкг/кг, от 5,5 до 6,0 мкг/кг, от 6,0 до 6,5 мкг/кг, от 6,5 до 7,0 мкг/кг, от 7,0 до 7,5 мкг/кг, от 7,5 до 8,0 мкг/кг, от 8,0 до 8,5 мкг/кг, от 8,5 до 9,0 мкг/кг, от 9,0 до 9,5 мкг/кг, от 9,5 до 10,0 мкг/кг, больше 10,0 мкг/кг, фиксированной дозы примерно 60-80 мкг, фиксированной дозы примерно 80-100 мкг, фиксированной дозы примерно 100-120 мкг, фиксированной дозы примерно 120-140 мкг, фиксированной дозы примерно 140-160 мкг, фиксированной дозы примерно 160-180 мкг, фиксированной дозы примерно 180-200 мкг, фиксированной дозы примерно 200-220 мкг, фиксированной дозы примерно 220-240 мкг, фиксированной дозы примерно 240-260 мкг, фиксированной дозы примерно 260-280 мкг и фиксированной дозы примерно 280-300 мкг.
12. Способ по пп.1 и 2, в котором пациент выбран из субпопуляции пациентов с гепатитом C, состоящей из не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C генотипа I; не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C любого генотипа; пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); пациентов, которые не переносят пэгилированный интерферон альфа, интерферон альфа или любой другой пэгилированный или непэгилированный интерферон типа I; пациентов, которым противопоказано лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I; пациентов, которые ожидают или перенесли трансплантацию печени; пациентов с декомпенсированным заболеванием печени; пациентов, которые ранее не отвечали на лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I, либо в виде единственного средства, либо в сочетании с рибавирином или любым другим средством против гепатита C, включая пациентов, которые были совсем не отвечающими, отвечающими/имеющими рецидивы заболевания или пациентов с вирусологическим прорывом; пациентов, которые не поддавались предыдущему лечению пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I либо в виде отдельного средства, либо в сочетании с рибавирином или любыми другими средствами против гепатита C; пациентов с определенным базовым уровнем РНК гепатита C; и пациентов с циррозом.
13. Способ по пп.1 и 2, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
14. Способ по пп.1 и 2, в котором способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного средства против гепатита C до, одновременно или после введения пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического препарата.
15. Способ по п.14, в котором средство против гепатита C выбрано из группы, состоящей из ингибиторов полимеразы и/или протеазы, агонистов A3AR, агонистов толл-подобных рецепторов, моноклональных антител, лекарственных средств из растительного сырья, антифосфолипидов, иммуномодуляторов, противовоспалительных лекарственных средств, тиазолидов, иммуностимуляторов широкого спектра, ингибиторов воспаления/фиброза, ингибиторов циклофилина, ингибиторов панкаспазы, HCV-иммуноглобулинов, противовирусных средств, противоинфекционных средств, ингибиторов РНК, ингибиторов глюкозидазы I, ингибиторов IRES, безафибратов, аналогов нуклеозидов, интерферонов типа I или интерферонов типа II.
16. Способ по п.15, в котором ингибитором полимеразы и/или протеазы является VCH-916 (Virochem), GS9190 (Gilead), GSK625433 (GlaxcoSmithKline), ITMN-191 (R-7227; InterMune), R7128 (Pharmasset/Roche), VCH-759 (Virochem), R1626 (Roche), TMC435350 (Medivir/Tibotec), SCH503034 (Boceprevir, Schering-Plough), A-831 (Arrow Therapeutics), валопицитабин (NM283, Idenix Pharmaceuticals) или VX950 (Telaprevir, Vertex).
17. Способ по п.15, в котором агонистом A3AR является CF102 (Can-Fite).
18. Способ по п.15, в котором агонистом толл-подобного рецептора является IMO-2125 (Idera Pharmaceuticals), исаторибин (ANA971, Anadys Pharmaceuticals) или актилон (CPG10101, Coley Pharmaceutical Group).
19. Способ по п.15, в котором моноклональным антителом является AB68 (XTL bio).
20. Способ по п.15, в котором лекарственным средством из растительного сырья является PYN17 (Phynova).
21. Способ по п.15, в котором антифосфолипидом является бавитуксимаб (ранее тарвацин; Peregrine).
22. Способ по п.15, в котором иммуномодулятором является NOV-205 (Novelos Therapeutics), оглуфанид динатрия (Implicit Bioscience) или тимальфазин (тимозин альфа 1; SciClone/Sigma-Tau).
23. Способ по п.15, в котором противовоспалительным средством является CTS-1027 (Conatus) или JBK-122 (Jenken Biosciences).
24. Способ по п.15, в котором тиазолидом является алиния (нитазоксанид; Romark Laboratories).
25. Способ по п.15, в котором иммуностимулятором широкого спектра является SCV-07 (SciClone).
26. Способ по п.15, в котором ингибитором воспаления/фиброза является MitoQ (митохинон; Antipodean Pharmaceuticals).
27. Способ по п.15, в котором ингибитором циклофилина является DEBIO-025 (Debio Pharm Group).
28. Способ по п.15, в котором ингибитором панкаспазы является PF-03491390 (ранее IDN-6556; Pfizer Pharmaceuticals).
29. Способ по п.15, в котором HCV-иммуноглобулином является цивацир (Nabi).
30. Способ по п.15, в котором противовирусным средством является сувус (метиленовый синий, ранее BIVN-104 (виростат); Bioenvision).
31. Способ по п.15, в котором ингибитором глюкозидазы I является MX-3253 (целгосивир; Migenix).
32. Способ по п.15, в котором ингибитором IRES является VGX-410C (мифепристон; VGX Pharmaceuticals).
33. Способ по п.15, в котором безафибратом является гепаконда (гиаконда).
34. Способ по п.15, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин (например копегус Roches или ребетол Schering-Plough) или вирамидин (тарибавирин (пролекарство рибавирина); Valeant Pharmaceuticals).
35. Способ по п.34, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.
36. Способ по п.15, в котором интерфероном типа I является интерферон альфа или пэгилированный интерферон альфа.
37. Способ по п.36, в котором интерфероном альфа или пэгилированным интерфероном альфа является пегасис (пэгилированный интерферон-альфа-2a или ПЭГ-IFN-α-2a; Roche), пэгинтрон (пэгилированный интерферон-альфа-2b или ПЭГ-IFN-α-2b; Schering-Plough), белерофон (Nautilus Biotech), пероральный интерферон альфа (Amarillo Biosciences), BLX-883 (Locteron; Biolex Therapeutics/OctoPlus), мультиферон (Viragen), альбуферон (Human Genome Sciences), консенсусный интерферон (инферген; Three Rivers Pharma).
38. Способ по п.15, в котором интерфероном типа I является омега-интерферон (Intarcia Therapeutics).
39. Способ лечения пациента, являющегося человеком, имеющего рецидивирующую хроническую инфекцию гепатитом C генотипа I, после предыдущего лечения, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества пэгилированного интерферона типа III.
40. Способ лечения пациента, являющегося человеком, имеющего рецидивирующую хроническую инфекцию гепатитом C генотипа I, после предыдущего лечения, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего пэгилированный интерферон типа III и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Способ по пп.39 и 40, в котором схема введения выбрана из группы, состоящей из одной дозы в неделю, двух доз в неделю, трех доз в неделю, одной дозы через день, одной дозы каждые три дня и одной дозы каждые две недели.
42. Способ по пп.39 и 40, в котором интерферон типа III выбран из группы, состоящей из полипептида IL-28A, полипептида IL-28B и полипептида IL-29.
43. Способ по п.42, в котором полипептид IL-28A выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
44. Способ по п.42, в котором полипептид IL-28B выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 и 32.
45. Способ по п.42, в котором полипептид IL-29 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 115, 117, 119, 121 и 123.
46. Способ по пп.39 и 40, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический препарат вводят парентерально.
47. Способ по п.46, в котором парентерально вводимый пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят путем инъекции или инфузии.
48. Способ по п.46, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, интрадермально или внутрибрюшинно.
49. Способ по пп.39 и 40, в котором терапевтически эффективное количество пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического состава вводят пациенту в виде дозы, значение которой выбрано из группы, состоящей из менее чем 0,5 мкг/кг, от 0,5 до 1,0 мкг/кг, от 1,0 до 1,5 мкг/кг, от 1,5 до 2,0 мкг/кг, от 2,0 до 2,5 мкг/кг, от 2,5 до 3,0 мкг/кг, от 3,0 до 3,5 мкг/кг, от 3,5 до 4,0 мкг/кг, от 4,0 до 4,5 мкг/кг, от 4,5 до 5,0 мкг/кг, от 5,0 до 5,5 мкг/кг, от 5,5 до 6,0 мкг/кг, от 6,0 до 6,5 мкг/кг, от 6,5 до 7,0 мкг/кг, от 7,0 до 7,5 мкг/кг, от 7,5 до 8,0 мкг/кг, от 8,0 до 8,5 мкг/кг, от 8,5 до 9,0 мкг/кг, от 9,0 до 9,5 мкг/кг, от 9,5 до 10,0 мкг/кг, больше 10,0 мкг/кг, фиксированной дозы примерно 60-80 мкг, фиксированной дозы примерно 80-100 мкг, фиксированной дозы примерно 100-120 мкг, фиксированной дозы примерно 120-140 мкг, фиксированной дозы примерно 140-160 мкг, фиксированной дозы примерно 160-180 мкг, фиксированной дозы примерно 180-200 мкг, фиксированной дозы примерно 200-220 мкг, фиксированной дозы примерно 220-240 мкг, фиксированной дозы примерно 240-260 мкг, фиксированной дозы примерно 260-280 мкг и фиксированной дозы примерно 280-300 мкг.
50. Способ по пп.39 и 40, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
51. Способ по пп.39 и 40, в котором лечение дополнительно включает лечение по меньшей мере одним средством против гепатита C.
52. Способ по п.51, в котором средство против гепатита C выбрано из группы, состоящей из ингибиторов полимеразы и/или протеазы, агонистов A3AR, агонистов толл-подобных рецепторов, моноклональных антител, лекарственных средств из растительного сырья, антифосфолипидов, иммуномодуляторов, противовоспалительных лекарственных средств, тиазолидов, иммуностимуляторов широкого спектра, ингибиторов воспаления/фиброза, ингибиторов циклофилина, ингибиторов панкаспазы, HCV-иммуноглобулинов, противовирусных средств, противоинфекционных средств, ингибиторов РНК, ингибиторов глюкозидазы I, ингибиторов IRES, безафибратов, аналогов нуклеозидов, интерферонов типа I или интерферонов типа II.
53. Способ по п.52, в котором ингибитором полимеразы и/или протеазы является VCH-916 (Virochem), GS9190 (Gilead), GSK625433 (GlaxcoSmithKline), ITMN-191 (R-7227; InterMune), R7128 (Pharmasset/Roche), VCH-759 (Virochem), R1626 (Roche), TMC435350 (Medivir/Tibotec), SCH503034 (Boceprevir, Schering-Plough), A-831 (Arrow Therapeutics), валопицитабин (NM283, Idenix Pharmaceuticals) или VX950 (Telaprevir, Vertex).
54. Способ по п.52, в котором агонистом A3AR является CF102 (Can-Fite).
55. Способ по п.52, в котором агонистом толл-подобного рецептора является IMO-2125 (Idera Pharmaceuticals), исаторибин (ANA971, Anadys Pharmaceuticals) или актилон (CPG10101, Coley Pharmaceutical Group).
56. Способ по п.52, в котором моноклональным антителом является AB68 (XTL bio).
57. Способ по п.52, в котором лекарственным средством из растительного сырья является PYN17 (Phynova).
58. Способ по п.52, в котором антифосфолипидом является бавитуксимаб (ранее тарвацин; Peregrine).
59. Способ по п.52, в котором иммуномодулятором является NOV-205 (Novelos Therapeutics), оглуфанид динатрия (Implicit Bioscience) или тимальфазин (тимозин альфа 1; SciClone/Sigma-Tau).
60. Способ по п.52, в котором противовоспалительным средством является CTS-1027 (Conatus) или JBK-122 (Jenken Biosciences).
61. Способ по п.52, в котором тиазолидом является алиния (нитазоксанид; Romark Laboratories).
62. Способ по п.52, в котором иммуностимулятором широкого спектра является SCV-07 (SciClone).
63. Способ по п.52, в котором ингибитором воспаления/фиброза является MitoQ (митохинон; Antipodean Pharmaceuticals).
64. Способ по п.52, в котором ингибитором циклофилина является DEBIO-025 (Debio Pharm Group).
65. Способ по п.52, в котором ингибитором панкаспазы является PF-03491390 (ранее IDN-6556; Pfizer Pharmaceuticals).
66. Способ по п.52, в котором HCV-иммуноглобулином является цивацир (Nabi).
67. Способ по п.52, в котором противовирусным средством является сувус (метиленовый синий, ранее BIVN-104 (виростат); Bioenvision).
68. Способ по п.52, в котором ингибитором глюкозидазы I является MX-3253 (целгосивир; Migenix).
69. Способ по п.52, в котором ингибитором IRES является VGX-410C (мифепристон; VGX Pharmaceuticals).
70. Способ по п.52, в котором безафибратом является гепаконда (гиаконда).
71. Способ по п.52, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин (например, копегус Roches или ребетол Schering-Plough) или вирамидин (тарибавирин (пролекарство рибавирина); Valeant Pharmaceuticals).
72. Способ по п.71, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.
73. Способ по п.52, в котором интерфероном типа I является интерферон альфа или пэгилированный интерферон альфа.
74. Способ по п.73, в котором интерфероном альфа или пэгилированным интерфероном альфа является пегасис (пэгилированный интерферон-альфа-2a или ПЭГ-IFN-α-2a; Roche), пэгинтрон (пэгилированный интерферон-альфа-2b или ПЭГ-IFN-α-2b; Schering-Plough), белерофон (Nautilus Biotech), пероральный интерферон альфа (Amarillo Biosciences), BLX-883 (Locteron; Biolex Therapeutics/OctoPlus), мультиферон (Viragen), альбуферон (Human Genome Sciences), консенсусный интерферон (инферген; Three Rivers Pharma).
75. Способ по пп.1, 2, 39 и 40, в котором полиэтиленгликоль (ПЭГ) пэгилированного интерферона типа III представляет собой мПЭГ-пропиональдегид с молекулярной массой 20 кД или 30 кД.
76. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом.
77. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического состава, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом.
78. Способ по пп.76 и 77, в котором мПЭГ-пропиональдегид имеет молекулярную массу примерно 20 кД или 30 кД.
79. Способ по пп.76 и 77, в котором мПЭГ-пропиональдегид является линейным.
80. Способ по пп.76 и 77, дополнительно включающий введение аналога нуклеозида до, одновременно или после введения пэгилированного полипептида или фармацевтического препарата.
81. Способ по пп.76 и 77, в котором пациент выбран из субпопуляции пациентов с гепатитом C, состоящей из не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C генотипа I; не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C любого генотипа; пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); пациентов, которые не переносят пэгилированный интерферон альфа, интерферон альфа или любой другой пэгилированный или непэгилированный интерферон типа I; пациентов, которым противопоказано лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I; пациентов, которые ожидают или перенесли трансплантацию печени; пациентов с декомпенсированным заболеванием печени; пациентов, которые ранее не отвечали на лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I, либо в виде единственного средства, либо в сочетании с рибавирином или любым другим средством против гепатита C, включая пациентов, которые были совсем не отвечающими, отвечающими/имеющими рецидивы заболевания или пациентов с вирусологическим прорывом; пациентов, которые не поддавались предыдущему лечению пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I либо в виде отдельного средства, либо в сочетании с рибавирином или любыми другими средствами против гепатита C; пациентов с определенным базовым уровнем РНК гепатита C; и пациентов с циррозом.
82. Способ по пп.76 и 77, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
83. Способ лечения отвечающего пациента/пациента с рецидивами, инфицированного вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
84. Способ лечения отвечающего пациента/пациента с рецидивами, инфицированного вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического препарата, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
85. Способ по пп.83 и 84, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
86. Способ лечения не получавшего лекарственной терапии пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
87. Способ лечения не получавшего лекарственной терапии пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического состава, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
88. Способ по пп.86 и 87, в котором способ дополнительно включает введение пациенту аналога нуклеозида.
89. Способ по п.88, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин или вирамидин.
90. Способ по п.89, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.
RU2010154092/15A 2008-06-05 2009-06-05 Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с RU2496514C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5923708P 2008-06-05 2008-06-05
US61/059,237 2008-06-05
US10945508P 2008-10-29 2008-10-29
US61/109,455 2008-10-29
US16776309P 2009-04-08 2009-04-08
US61/167,763 2009-04-08
PCT/US2009/046451 WO2009149377A1 (en) 2008-06-05 2009-06-05 Use of pegylated type iii interferons for the treatment of hepatitis c

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010154092A true RU2010154092A (ru) 2012-07-20
RU2496514C2 RU2496514C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=41020837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010154092/15A RU2496514C2 (ru) 2008-06-05 2009-06-05 Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20110165121A1 (ru)
EP (1) EP2296691A1 (ru)
JP (1) JP2011522834A (ru)
CN (2) CN103536906A (ru)
AU (1) AU2009255994B2 (ru)
CA (1) CA2727026A1 (ru)
RU (1) RU2496514C2 (ru)
WO (1) WO2009149377A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2286128T3 (es) 2000-06-30 2007-12-01 Zymogenetics, Inc. Proteina zcyto21 tipo interferon.
US7910313B2 (en) 2001-04-20 2011-03-22 Zymogenetics, Inc. Cytokine protein family
EP2251353B1 (en) 2003-08-07 2013-03-06 ZymoGenetics, Inc. Homogeneous preparations of IL-29
AU2005231476B2 (en) 2004-04-02 2011-09-01 Zymogenetics, Inc. Il-28 and il-29 cysteine mutants for treating viral infection
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US20120308517A1 (en) 2010-02-09 2012-12-06 Digna Biotech, S.L. Compositions for the treatment of infectious and tumoural diseases
US20130209403A1 (en) * 2010-09-08 2013-08-15 Ruprecht-Karls-Universitaet Use of inhibitors of phospholipase a2 for the treatment or prevention of flavivirus infection
US8877731B2 (en) 2010-09-22 2014-11-04 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
JP2014502620A (ja) 2010-12-30 2014-02-03 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状c型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
CN103380132B (zh) 2010-12-30 2016-08-31 益安药业 菲啶大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂
CN102584979B (zh) * 2011-01-18 2015-10-14 北京凯因科技股份有限公司 PEG化干扰素λ
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2013029062A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd Peginterferon lambda 1 conjugates, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these conjugates and processes for making the same
WO2013028233A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Peg-interferon lambda 1 conjugates
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN104023726A (zh) 2011-10-21 2014-09-03 艾伯维公司 用于治疗hcv的一种或多种daa的联合治疗(例如,与abt-072或abt-333)
UY34402A (es) 2011-10-21 2013-05-31 Abbvie Inc Métodos para el tratamiento de hcv
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN102533840A (zh) * 2011-12-13 2012-07-04 江南大学 毕赤酵母制备人白细胞介素29成熟肽的方法
US8454947B1 (en) 2012-03-01 2013-06-04 Nanogen Pharmaceutical Biotechnology PEG-interferon lambda 1 conjugates
CN104045704B (zh) * 2013-03-11 2016-08-10 中国医学科学院基础医学研究所 PEG化重组人IFN-λ1、其制备方法和用途
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
US10246501B2 (en) * 2014-01-08 2019-04-02 Prosit Sole Biotechnology (Beijing) Co, Ltd Fusion polypeptides and methods of use
WO2015136455A1 (en) * 2014-03-13 2015-09-17 Novartis Ag New treatments of hepatitis c virus infection
MX2016014731A (es) * 2014-05-12 2017-05-04 Conatus Pharmaceuticals Inc Tratamiento de las complicaciones de la enfermedad cronica del higado con enfermedades de caspasa.
WO2016013911A1 (ko) * 2014-07-24 2016-01-28 에이비온 주식회사 페길화된 인터페론 -베타 변이체
US11192914B2 (en) 2016-04-28 2021-12-07 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
GB201621728D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Methods
RU2678332C1 (ru) * 2017-09-08 2019-01-28 Общество с ограниченной ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" (ООО "СФМ") Пегилированный интерферон лямбда, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении, и способ его получения
WO2020193459A1 (en) 2019-03-25 2020-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a compound of hbv core protein allosteric modifier
CN114423430A (zh) * 2019-09-20 2022-04-29 豪夫迈·罗氏有限公司 使用核心蛋白别构调节剂治疗hbv感染的方法
US20230131808A1 (en) * 2020-04-22 2023-04-27 Southlake Pharmaceuticals, Inc. Pegylated interferon tau and compositions and methods thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2286128T3 (es) * 2000-06-30 2007-12-01 Zymogenetics, Inc. Proteina zcyto21 tipo interferon.
US7038032B2 (en) * 2001-04-20 2006-05-02 Zymogenetics, Inc. Cytokine protein family
CN1630530A (zh) * 2002-01-18 2005-06-22 比奥根艾迪克Ma公司 聚亚烷基聚合物及其用途
CA2503305A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Zymogenetics, Inc. Methods for treating viral infection using il-28 and il-29
EP2251353B1 (en) * 2003-08-07 2013-03-06 ZymoGenetics, Inc. Homogeneous preparations of IL-29
AU2005231476B2 (en) * 2004-04-02 2011-09-01 Zymogenetics, Inc. Il-28 and il-29 cysteine mutants for treating viral infection
EP1793845A2 (en) * 2004-07-29 2007-06-13 ZymoGenetics, Inc. Use of il-28 and il-29 to treat cancer
WO2006130553A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Hcv protease inhibitors
EP1909821A2 (en) * 2005-07-20 2008-04-16 ZymoGenetics, Inc. Use of truncated cysteine il28 and il29 mutants to treat cancers and autoimmune disorders
US20070053933A1 (en) * 2005-07-20 2007-03-08 Sheppard Paul O IL28 and IL29 TRUNCATED CYSTEINE MUTANTS AND ANTIVIRAL METHODS OF USING SAME
ES2357152T3 (es) * 2005-10-04 2011-04-19 Zymogenetics, L.L.C. Producción y purificación de il-29.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009255994A2 (en) 2011-02-17
WO2009149377A1 (en) 2009-12-10
CN102099051A (zh) 2011-06-15
US20110165121A1 (en) 2011-07-07
RU2496514C2 (ru) 2013-10-27
CA2727026A1 (en) 2009-12-10
CN103536906A (zh) 2014-01-29
AU2009255994B2 (en) 2014-07-17
EP2296691A1 (en) 2011-03-23
JP2011522834A (ja) 2011-08-04
AU2009255994A1 (en) 2009-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010154092A (ru) Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с
JP2011522834A5 (ru)
ES2656225T3 (es) Receptor de tipo toll que modula compuestos de 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina
Tayal et al. Cytokines and anti-cytokines as therapeutics—An update
JP2017537141A5 (ru)
AU2005322242B2 (en) Compositions for HCV treatment
Franciscus Hepatitis C treatments in current clinical development
JP2010536825A5 (ru)
KR20100056479A (ko) 제어 방출 인터페론 약물 제품 및 이를 사용한 hcv 감염의 치료
EP4186519A1 (en) Interferon-based cancer treatment method and pharmaceutical composition
ES2728405T3 (es) Tratamiento de la infección por virus de hepatitis delta
JP2021001184A (ja) ペグ化インターフェロンのための投薬計画
Terrault et al. PHASE II RANDOMISED, PARTIALLY-BLIND, PARALLELGROUP STUDY OF ORAL DANOPREVIR (RG7227) WITH PEGIFNα-2A (PEGASYS®) PLUS RIBAVIRIN IN TREATMENT-NAIVE GENOTYPE 1 PATIENTS WITH CHC: RESULTS OF PLANNED WEEK 12 INTERIM ANALYSIS OF THE ATLAS STUDY: 32
US20140343008A1 (en) Hepatitis c treatment
US7695710B2 (en) Antitumor and antiviral combination therapies using low-toxicity, long-circulating human interferon-alpha analogs
BRPI0621664A2 (pt) conjugado de interferon alfa com polietileno glicol
EP4282426A1 (en) Method and pharmaceutical combination for preventing cancer recurrence
TW202245827A (zh) 一種基於干擾素的癌症治療方法和藥物組合
KR20140007927A (ko) C형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위한 알리스포리비르
CN117083083A (zh) Toll样受体7激动剂和抗PD-L1抗体的药物联合
JP2007532486A5 (ru)
RU2022104384A (ru) Основанный на интерфероне способ лечения заболеваний
CN1264308A (zh) 用于治疗免疫缺陷疾病的药物组合物
RU2010106646A (ru) Готовые лекарственные формы с контролируемым высвобождением интерферона и лечение инфекции hcv с их использованием
US20160235808A1 (en) Treatment of Hepatitis C Virus Infection with Alisporivir