JP2021001184A - ペグ化インターフェロンのための投薬計画 - Google Patents
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Abstract
【課題】治療を必要とする被験体における感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患の治療剤の提供。【解決手段】50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロンを治療期間にわたって3週間〜8週間の一定間隔で投与することを含む方法。ペグ化I型インターフェロンが式Iのコンジュゲートである。(式中、R1、R2、R3、R4及びR5は各々独立してH、C1〜5アルキルなど、A1及びA2は各々独立してポリマー部分であり、G1、G2及びG3は各々独立して結合又は連結官能基であり、Pはインターフェロン−α部分であり、mは0又は1〜10の整数であり、nは1〜10の整数である。)【選択図】図1
Description
[関連出願の相互参照]
本出願は、2014年11月6日付で出願された欧州特許出願公開第14192114
.8号の優先権を主張する。
本出願は、2014年11月6日付で出願された欧州特許出願公開第14192114
.8号の優先権を主張する。
インターフェロン(IFN)はウイルス、細菌、寄生生物又は腫瘍細胞等の病原体の存
在に応答して宿主細胞によって産生及び放出されるタンパク質である。典型的な状況では
、ウイルス感染細胞がインターフェロンを放出することで、隣接細胞の抗ウイルス防御を
増大する。
在に応答して宿主細胞によって産生及び放出されるタンパク質である。典型的な状況では
、ウイルス感染細胞がインターフェロンを放出することで、隣接細胞の抗ウイルス防御を
増大する。
IFNはサイトカインとして知られる大きな糖タンパク質群に属する。インターフェロ
ンは、ウイルス感染から細胞を保護することによってウイルス複製に「干渉する(interf
ere)」それらの能力にちなんで名付けられている。20種を超える異なるIFN遺伝子
及びタンパク質がヒトを含む動物において同定されている。これらは通例、I型IFN、
II型IFN及びIII型IFNの3つの群に分けられる。3つ全ての群のIFNがウイ
ルス感染と闘い、免疫系を調節するために重要である。
ンは、ウイルス感染から細胞を保護することによってウイルス複製に「干渉する(interf
ere)」それらの能力にちなんで名付けられている。20種を超える異なるIFN遺伝子
及びタンパク質がヒトを含む動物において同定されている。これらは通例、I型IFN、
II型IFN及びIII型IFNの3つの群に分けられる。3つ全ての群のIFNがウイ
ルス感染と闘い、免疫系を調節するために重要である。
組み換えIFNが開発され、市販されている。
IFNの様々な生物学的活性から、感染性疾患及び癌等の多数の病態の治療へのIFN
の使用が提案されている。しかしながら、IFNの使用は概して、中和抗体の形成及び臨
床応答の喪失をもたらし得る免疫原性、並びに短い半減期(タンパク質の治療有効濃度を
維持するために頻繁な投与が必要とされることを意味する)を含む幾つかの欠点によって
制限されている。
の使用が提案されている。しかしながら、IFNの使用は概して、中和抗体の形成及び臨
床応答の喪失をもたらし得る免疫原性、並びに短い半減期(タンパク質の治療有効濃度を
維持するために頻繁な投与が必要とされることを意味する)を含む幾つかの欠点によって
制限されている。
これらの問題は、IFNをポリエチレングリコール等のポリマーにコンジュゲートする
ことによって部分的に解決されている。ペグ化インターフェロン−α−2b(Pegin
tron)及びペグ化インターフェロン−α−2a(Pegasys)を含む幾つかの異
なるタイプのIFNが、現在ヒトへの使用に認可されている。これらのペグ化薬物は従来
のインターフェロン−αに必要とされるような1週間に2回又は3回ではなく1週間に1
回注射される。抗ウイルス薬リバビリンと併用する場合、ペグ化インターフェロンはC型
肝炎の治療に効果的である。
ことによって部分的に解決されている。ペグ化インターフェロン−α−2b(Pegin
tron)及びペグ化インターフェロン−α−2a(Pegasys)を含む幾つかの異
なるタイプのIFNが、現在ヒトへの使用に認可されている。これらのペグ化薬物は従来
のインターフェロン−αに必要とされるような1週間に2回又は3回ではなく1週間に1
回注射される。抗ウイルス薬リバビリンと併用する場合、ペグ化インターフェロンはC型
肝炎の治療に効果的である。
しかしながら、インターフェロン−ポリマーコンジュゲートは臨床的に有益である一方
で、インフルエンザ様症状、体温上昇、病感、倦怠感、頭痛、筋肉痛、痙攣、眩暈、薄毛
及び抑欝等の多数の有害な副作用も有する。注射部位の紅斑、疼痛及び硬化(hardness)
も頻繁に観察される。
で、インフルエンザ様症状、体温上昇、病感、倦怠感、頭痛、筋肉痛、痙攣、眩暈、薄毛
及び抑欝等の多数の有害な副作用も有する。注射部位の紅斑、疼痛及び硬化(hardness)
も頻繁に観察される。
副作用は長期治療が必要とされる場合に特に考慮すべき重要な点である。投与頻度及び
累積総投与量を低減することで副作用を減少させ、忍容性を増大することができる。しか
しながら、このような以前の試みはいかなる十分な治療有効性も示していない。
累積総投与量を低減することで副作用を減少させ、忍容性を増大することができる。しか
しながら、このような以前の試みはいかなる十分な治療有効性も示していない。
一態様では、被験体において感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患を治療する方法であっ
て、それを必要とする被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロ
ンを治療期間(すなわち3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間)にわたっ
て2週間〜4週間の一定間隔で投与することを含む、方法が本明細書に記載される。
て、それを必要とする被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロ
ンを治療期間(すなわち3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間)にわたっ
て2週間〜4週間の一定間隔で投与することを含む、方法が本明細書に記載される。
一実施の形態では、骨髄増殖性疾患は骨髄線維症、真性赤血球増加症又は本態性血小板
血症である。
血症である。
別の態様では、被験体において骨髄増殖性疾患を治療する方法であって、それを必要と
する被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロンを第1の治療期
間にわたって1週間〜4週間の第1の一定間隔で投与することと、被験体に、50μg〜
540μg用量のペグ化I型インターフェロンを第2の治療期間にわたって3週間〜8週
間の第2の一定間隔で投与することとを含む、方法が本明細書に包含される。
する被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロンを第1の治療期
間にわたって1週間〜4週間の第1の一定間隔で投与することと、被験体に、50μg〜
540μg用量のペグ化I型インターフェロンを第2の治療期間にわたって3週間〜8週
間の第2の一定間隔で投与することとを含む、方法が本明細書に包含される。
一実施の形態では、ペグ化I型インターフェロンは、
(式中、mPEGは20kDの分子量を有し、IFNはインターフェロン−α2bである
)である。
)である。
第2の治療期間において所与の期間当たりに被験体に投与されるペグ化I型インターフ
ェロンの総量は、第1の治療期間において所与の期間当たりに投与される総量よりも低い
。
ェロンの総量は、第1の治療期間において所与の期間当たりに投与される総量よりも低い
。
一実施の形態では、第1の治療期間を、被験体が(i)少なくとも1つの血液学的パラ
メーターの正常化、及び/又は(ii)JAK2V617F変異量の少なくとも50%の
低減を示すまで継続する。
メーターの正常化、及び/又は(ii)JAK2V617F変異量の少なくとも50%の
低減を示すまで継続する。
特定の一実施の形態では、第1の間隔は1週間〜2週間であり、第2の間隔は4週間で
ある。
ある。
治療を必要とする被験体における感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患の治療に使用され
るペグ化I型インターフェロンであって、50μg〜540μg用量のペグ化I型インタ
ーフェロンが被験体に治療期間にわたって3週間〜8週間の一定間隔で投与される、ペグ
化I型インターフェロンも本明細書に記載される。
るペグ化I型インターフェロンであって、50μg〜540μg用量のペグ化I型インタ
ーフェロンが被験体に治療期間にわたって3週間〜8週間の一定間隔で投与される、ペグ
化I型インターフェロンも本明細書に記載される。
1つ又は複数の実施形態の詳細を、添付の図面及び本明細書の以下に記載する。実施形
態の他の特徴、目的及び利点は、明細書及び図面並びに特許請求の範囲から明らかである
だろう。
態の他の特徴、目的及び利点は、明細書及び図面並びに特許請求の範囲から明らかである
だろう。
下記のデータから驚くべきことに、長い間隔でのペグ化I型インターフェロンの投与が
、被験体において週1回又は週2回の投与計画と比較して効率的な、更には増大した応答
をもたらし得ることが実証される。注射頻度の低減により明白かつ顕著に忍容性が改善し
、有害事象が低減した。このデータから、低用量のペグ化インターフェロンの連続投与が
分子応答の誘導に重要な変数であることが更に示されている。低用量でのペグ化I型イン
ターフェロンの長期投与の効果が免疫学的監視の誘導等、多面的であることも示されてい
る。
、被験体において週1回又は週2回の投与計画と比較して効率的な、更には増大した応答
をもたらし得ることが実証される。注射頻度の低減により明白かつ顕著に忍容性が改善し
、有害事象が低減した。このデータから、低用量のペグ化インターフェロンの連続投与が
分子応答の誘導に重要な変数であることが更に示されている。低用量でのペグ化I型イン
ターフェロンの長期投与の効果が免疫学的監視の誘導等、多面的であることも示されてい
る。
したがって、ペグ化I型インターフェロンを一定間隔で投与して、それを必要とする被
験体(例えば感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患を有する被験体)を治療することを含む
方法が本明細書に記載される。
験体(例えば感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患を有する被験体)を治療することを含む
方法が本明細書に記載される。
一定間隔で投与されるペグ化I型インターフェロンはインターフェロン−α、インター
フェロン−β、インターフェロン−ω、インターフェロン−λ及びインターフェロン−τ
からなる群から選択される。より具体的には、このペグ化I型インターフェロンはインタ
ーフェロン−α2b又はインターフェロン−α2aである。
フェロン−β、インターフェロン−ω、インターフェロン−λ及びインターフェロン−τ
からなる群から選択される。より具体的には、このペグ化I型インターフェロンはインタ
ーフェロン−α2b又はインターフェロン−α2aである。
好ましい実施形態では、ペグ化インターフェロン−α−2bを一定間隔で投与する。
ペグ−インターフェロン−α−2b、無水リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナト
リウム二水和物、スクロース及びポリソルベート80を含有する凍結乾燥配合物が、Sche
ring Corporation(Kenilworth,NJ)によってPEGIntron(商標)バイアル及び
PEG−Intron(商標) Redipenとして販売されている(PEG−Int
ron(商標)製品情報Rev.2/05を参照されたい)。Redipen(商標)は
一方のチャンバに凍結乾燥PEGIntron、他方のチャンバに滅菌注射用水を含有す
る二重チャンバガラスカートリッジである。PEG−Intron(商標)バイアルにつ
いては室温保存(すなわち25℃)、PEG−Intron Redipenカートリッ
ジについては冷蔵保存(すなわち2℃〜8℃)が製造業者により推奨されている。
リウム二水和物、スクロース及びポリソルベート80を含有する凍結乾燥配合物が、Sche
ring Corporation(Kenilworth,NJ)によってPEGIntron(商標)バイアル及び
PEG−Intron(商標) Redipenとして販売されている(PEG−Int
ron(商標)製品情報Rev.2/05を参照されたい)。Redipen(商標)は
一方のチャンバに凍結乾燥PEGIntron、他方のチャンバに滅菌注射用水を含有す
る二重チャンバガラスカートリッジである。PEG−Intron(商標)バイアルにつ
いては室温保存(すなわち25℃)、PEG−Intron Redipenカートリッ
ジについては冷蔵保存(すなわち2℃〜8℃)が製造業者により推奨されている。
ヒトタンパク質から作製されたペグ化インターフェロン−α−2bが、例えばPega
sys(商標)という商品名で市販されている。
sys(商標)という商品名で市販されている。
一実施形態では、モノペグ化プロリン置換インターフェロン−α−2bを一定間隔で投
与する。
与する。
ペグ化I型インターフェロンは式I:
(式中、
R1、R2、R3、R4及びR5は各々独立してH、C1〜5アルキル、C2〜5アルケ
ニル、C2〜5アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はC
3〜8ヘテロシクロアルキルであり、
A1及びA2は各々独立してポリマー部分であり、
G1、G2及びG3は各々独立して結合又は連結官能基であり、
Pはインターフェロン−α部分であり、
mは0又は1〜10の整数であり、
nは1〜10の整数である)のコンジュゲートとすることができる。
R1、R2、R3、R4及びR5は各々独立してH、C1〜5アルキル、C2〜5アルケ
ニル、C2〜5アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はC
3〜8ヘテロシクロアルキルであり、
A1及びA2は各々独立してポリマー部分であり、
G1、G2及びG3は各々独立して結合又は連結官能基であり、
Pはインターフェロン−α部分であり、
mは0又は1〜10の整数であり、
nは1〜10の整数である)のコンジュゲートとすることができる。
上記の式を参照すると、コンジュゲートは以下の特徴の1つ又は複数を有し得る:G3
は結合であり、PはN末端のアミノ基がG3に付着したインターフェロン−α部分である
;A1及びA2は2kD〜100kD(好ましくは10kD〜30kD)の分子量を有す
るポリアルキレンオキシド部分であり、G1及びG2は各々、
(式中、OはA1又はA2に付着し、NHは式Iに示される炭素原子に付着する)である
か、又はG1及びG2は各々、尿素、スルホンアミド若しくはアミドである(ここで、N
は式Iに示される炭素原子に付着する);mは4であり、nは2であり、R1、R2、R
3、R4及びR5の各々がHである;並びにインターフェロン−α部分は、1つ〜4つの
付加的なアミノ酸残基を含有する修飾インターフェロン−α部分である。
は結合であり、PはN末端のアミノ基がG3に付着したインターフェロン−α部分である
;A1及びA2は2kD〜100kD(好ましくは10kD〜30kD)の分子量を有す
るポリアルキレンオキシド部分であり、G1及びG2は各々、
か、又はG1及びG2は各々、尿素、スルホンアミド若しくはアミドである(ここで、N
は式Iに示される炭素原子に付着する);mは4であり、nは2であり、R1、R2、R
3、R4及びR5の各々がHである;並びにインターフェロン−α部分は、1つ〜4つの
付加的なアミノ酸残基を含有する修飾インターフェロン−α部分である。
一実施形態では、コンジュゲートはAOP2014/P1101であり、式:
(式中、mPEGは20kDの分子量を有し、IFNはインターフェロン−α2b(例え
ばヒトインターフェロン−α2b)である)を有する。
ばヒトインターフェロン−α2b)である)を有する。
式Iのコンジュゲートは国際公開第2009/023826号に詳細に記載されている
。特に、国際公開第2009/023826号はAOP2014/P1101を作製する
方法を教示している。
。特に、国際公開第2009/023826号はAOP2014/P1101を作製する
方法を教示している。
本明細書に記載される方法及び使用のいずれにおいても、ペグ化I型インターフェロン
は当該技術分野で既知の任意の手段、例えば皮下経路又は静脈内経路によって投与するこ
とができる。ペグ化I型インターフェロンは注射用配合物として配合することができる。
は当該技術分野で既知の任意の手段、例えば皮下経路又は静脈内経路によって投与するこ
とができる。ペグ化I型インターフェロンは注射用配合物として配合することができる。
一態様では、ペグ化I型インターフェロンを、それを必要とする被験体に或る期間(す
なわち治療期間)にわたって50μg〜540μgの用量で少なくとも3週間、例えば少
なくとも3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間又はそれ以上の一定間隔で投
与する。例えば、或る用量を3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間に1回
投与することができる。日数又は月数で規定される間隔も企図される。21日〜56日(
例えば21日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、35日、4
2日、49日及び56日)、1ヶ月又は2ヶ月の一定間隔を上記方法に利用することがで
きる。
なわち治療期間)にわたって50μg〜540μgの用量で少なくとも3週間、例えば少
なくとも3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間又はそれ以上の一定間隔で投
与する。例えば、或る用量を3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間に1回
投与することができる。日数又は月数で規定される間隔も企図される。21日〜56日(
例えば21日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、35日、4
2日、49日及び56日)、1ヶ月又は2ヶ月の一定間隔を上記方法に利用することがで
きる。
「用量」という用語は、被験体に一度に投与される化合物の量を指す。
「間隔」という用語は、2つの連続した用量の投与間の時間を指す。
治療期間は少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9
ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月又はそれ以上であり得る。一実施形態では、治療期
間は2年、3年又はそれ以上であり得る。
ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月又はそれ以上であり得る。一実施形態では、治療期
間は2年、3年又はそれ以上であり得る。
治療期間中に投与される用量は50μg〜540μgの範囲である。用量は50μg、
最大55μg、特に最大60μg、特に最大65μg、特に最大75μg、特に最大80
μg、特に最大85μg、特に最大90μg、特に最大95μg、特に最大100μg、
特に最大105μg、特に最大110μg、特に最大115μg、特に最大120μg、
特に最大125μg、特に最大130μg、特に最大135μg、特に最大140μg、
特に最大145μg、特に最大150μg、特に最大155μg、特に最大160μg、
特に最大165μg、特に最大170μg、特に最大175μg、特に最大180μg、
特に最大185μg、特に最大190μg、特に最大195μg、特に最大200μg、
特に最大205μg、特に最大210μg、特に最大215μg、特に最大225μg、
特に最大230μg、特に最大235μg、特に最大240μg、特に最大245μg、
特に最大250μg、特に最大255μg、特に最大260μg、特に最大265μg、
特に最大270μg、特に最大275μg、特に最大280μg、特に最大285μg、
特に最大290μg、特に最大295μg、特に最大300μg、特に最大305μg、
特に最大310μg、特に最大315μg、特に最大320μg、特に最大325μg、
特に最大330μg、特に最大335μg、特に最大340μg、特に最大345μg、
特に最大350μg、特に最大400μg、特に最大450μg、特に最大500μg又
は最大540μgであってもよい。
最大55μg、特に最大60μg、特に最大65μg、特に最大75μg、特に最大80
μg、特に最大85μg、特に最大90μg、特に最大95μg、特に最大100μg、
特に最大105μg、特に最大110μg、特に最大115μg、特に最大120μg、
特に最大125μg、特に最大130μg、特に最大135μg、特に最大140μg、
特に最大145μg、特に最大150μg、特に最大155μg、特に最大160μg、
特に最大165μg、特に最大170μg、特に最大175μg、特に最大180μg、
特に最大185μg、特に最大190μg、特に最大195μg、特に最大200μg、
特に最大205μg、特に最大210μg、特に最大215μg、特に最大225μg、
特に最大230μg、特に最大235μg、特に最大240μg、特に最大245μg、
特に最大250μg、特に最大255μg、特に最大260μg、特に最大265μg、
特に最大270μg、特に最大275μg、特に最大280μg、特に最大285μg、
特に最大290μg、特に最大295μg、特に最大300μg、特に最大305μg、
特に最大310μg、特に最大315μg、特に最大320μg、特に最大325μg、
特に最大330μg、特に最大335μg、特に最大340μg、特に最大345μg、
特に最大350μg、特に最大400μg、特に最大450μg、特に最大500μg又
は最大540μgであってもよい。
代替的な実施形態では、治療期間中に投与される用量は50μg〜500μg、特に5
0μg〜100μg、代替的には100μg〜150μg、代替的には150μg〜20
0μg、代替的には200μg〜250μg、代替的には250μg〜300μg、代替
的には300μg〜350μg、代替的には350μg〜400μg、代替的には400
μg〜450μg、代替的には450μg〜500μg又は500μg〜540μgであ
る。
0μg〜100μg、代替的には100μg〜150μg、代替的には150μg〜20
0μg、代替的には200μg〜250μg、代替的には250μg〜300μg、代替
的には300μg〜350μg、代替的には350μg〜400μg、代替的には400
μg〜450μg、代替的には450μg〜500μg又は500μg〜540μgであ
る。
任意の治療期間において、ペグ化I型インターフェロンを一定用量で投与することがで
きる。これは、毎回同じ用量を投与するか、又は最低限に異なる用量を投与する(例えば
10%未満、特に5%未満、特に1%未満の用量の変動又は偏差)ことを意味する。代替
的には、異なる用量を治療期間にわたって一定間隔で投与することができる。例えば、特
定の用量のインターフェロンを或る特定の時間にわたって一定間隔で投与し、次いで異な
る用量(最初の用量よりも高い又は低い)を同じ一定間隔で投与することができる。
きる。これは、毎回同じ用量を投与するか、又は最低限に異なる用量を投与する(例えば
10%未満、特に5%未満、特に1%未満の用量の変動又は偏差)ことを意味する。代替
的には、異なる用量を治療期間にわたって一定間隔で投与することができる。例えば、特
定の用量のインターフェロンを或る特定の時間にわたって一定間隔で投与し、次いで異な
る用量(最初の用量よりも高い又は低い)を同じ一定間隔で投与することができる。
被験体はそれまでにインターフェロンによる治療を受けていない被験体であっても、又
は以前に或る用量(例えば12.5μg、15μg、18.75μg又は25μg)のI
型インターフェロンを1週間に1回若しくは2週間に1回投与した被験体であってもよい
。
は以前に或る用量(例えば12.5μg、15μg、18.75μg又は25μg)のI
型インターフェロンを1週間に1回若しくは2週間に1回投与した被験体であってもよい
。
一定間隔でのペグ化I型インターフェロンの投与は骨髄増殖性腫瘍(MPN)、特に慢
性骨髄性白血病、BCR−ABL1陽性慢性好中球性白血病、真性赤血球増加症、原発性
骨髄線維症、本態性血小板血症、慢性好酸球性白血病非特定型、肥満細胞症、分類不能骨
髄増殖性腫瘍;好酸球増多症及びPDGFRA、PDGFRB又はFGFR1の異常を伴
う骨髄系及びリンパ系腫瘍、特にPDGFRA再構成を伴う骨髄系及びリンパ系腫瘍、P
DGFRB再構成を伴う骨髄系腫瘍、FGFR1異常を伴う骨髄系及びリンパ系腫瘍;骨
髄異形成/骨髄増殖性腫瘍(MDS/MPN)、特に慢性骨髄単球性白血病、異型慢性骨
髄性白血病、BCR−ABL1陰性若年性骨髄単球性白血病、暫定的病型:環状鉄芽球を
伴う不応性貧血及び血小板増多症;骨髄異形成症候群(MDS)、特に単一血球系統の異
形成を伴う不応性血球減少症、不応性貧血、不応性好中球減少症、不応性血小板減少症、
環状鉄芽球を伴う不応性貧血、多血球系異形成を伴う不応性血球減少症、芽球増加を伴う
不応性貧血、del(5q)単独を伴う骨髄異形成症候群、分類不能骨髄異形成症候群、
小児骨髄異形成症候群;急性骨髄性白血病及び関連腫瘍、特に反復性遺伝子異常を伴う急
性骨髄性白血病、t(8;21)(q22;q22);RUNX1−RUNX1T1を伴
うAML、inv(16)(p13.1q22)又はt(16;16)(p13.1;q
22);CBFB−MYH11を伴うAML、t(15;17)(q22;q12);P
ML−RARAを伴うAPL、t(9;11)(p22;q23);MLLT3−MLL
を伴うAML、t(6;9)(p23;q34);DEKNUP214を伴うAML、i
nv(3)(q21q26.2)又はt(3;3)(q21;q26.2);RPN1−
EVI1を伴うAML、t(1;22)(p13;q13);RBM15−MKL1を伴
うAML(巨核芽球性)、骨髄異形成関連変化を伴う急性骨髄性白血病、治療関連骨髄系
腫瘍、急性骨髄性白血病非特定型、AML最未分化型、AML未分化型、AML分化型、
急性骨髄単球性白血病、急性単芽球性/単球性白血病、急性赤芽球性白血病、純赤芽球性
白血病、赤血球性/骨髄性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性好塩基球性白血病、骨
髄線維症を伴う急性汎骨髄症、骨髄性肉腫、ダウン症候群関連骨髄増殖症、一過性異常骨
髄増殖症、ダウン症候群関連骨髄性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍;系統不明な
急性白血病(acute leukemias of ambigous lineage)、特に急性未分化型白血病、t(
9;22)(q34;q11.2);BCR−ABL1を伴う混合型急性白血病、t(v
;11q23);MLL再構成を伴う混合型急性白血病、混合型急性白血病(B細胞性/
骨髄性、NOS)、混合型急性白血病(T細胞性/骨髄性、NOS)、Bリンパ芽球性白
血病/リンパ腫、特にBリンパ芽球性白血病/リンパ腫NOS、反復性遺伝子異常を伴う
Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(9;22)(q34;q11.2);BCR−A
BL 1を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(v;11q23);MLL再構成
を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(12;21)(p13;q22) TEL
−AML1(ETV6−RUNX1)を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、高二倍体
性Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、低二倍体性Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(
5;14)(q31;q32) IL3−IGHを伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫
、t(1;19)(q23;p13.3);TCF3−PBX1を伴うBリンパ芽球性白
血病/リンパ腫から選択される骨髄増殖性疾患(MPD)の治療に用いることができる。
性骨髄性白血病、BCR−ABL1陽性慢性好中球性白血病、真性赤血球増加症、原発性
骨髄線維症、本態性血小板血症、慢性好酸球性白血病非特定型、肥満細胞症、分類不能骨
髄増殖性腫瘍;好酸球増多症及びPDGFRA、PDGFRB又はFGFR1の異常を伴
う骨髄系及びリンパ系腫瘍、特にPDGFRA再構成を伴う骨髄系及びリンパ系腫瘍、P
DGFRB再構成を伴う骨髄系腫瘍、FGFR1異常を伴う骨髄系及びリンパ系腫瘍;骨
髄異形成/骨髄増殖性腫瘍(MDS/MPN)、特に慢性骨髄単球性白血病、異型慢性骨
髄性白血病、BCR−ABL1陰性若年性骨髄単球性白血病、暫定的病型:環状鉄芽球を
伴う不応性貧血及び血小板増多症;骨髄異形成症候群(MDS)、特に単一血球系統の異
形成を伴う不応性血球減少症、不応性貧血、不応性好中球減少症、不応性血小板減少症、
環状鉄芽球を伴う不応性貧血、多血球系異形成を伴う不応性血球減少症、芽球増加を伴う
不応性貧血、del(5q)単独を伴う骨髄異形成症候群、分類不能骨髄異形成症候群、
小児骨髄異形成症候群;急性骨髄性白血病及び関連腫瘍、特に反復性遺伝子異常を伴う急
性骨髄性白血病、t(8;21)(q22;q22);RUNX1−RUNX1T1を伴
うAML、inv(16)(p13.1q22)又はt(16;16)(p13.1;q
22);CBFB−MYH11を伴うAML、t(15;17)(q22;q12);P
ML−RARAを伴うAPL、t(9;11)(p22;q23);MLLT3−MLL
を伴うAML、t(6;9)(p23;q34);DEKNUP214を伴うAML、i
nv(3)(q21q26.2)又はt(3;3)(q21;q26.2);RPN1−
EVI1を伴うAML、t(1;22)(p13;q13);RBM15−MKL1を伴
うAML(巨核芽球性)、骨髄異形成関連変化を伴う急性骨髄性白血病、治療関連骨髄系
腫瘍、急性骨髄性白血病非特定型、AML最未分化型、AML未分化型、AML分化型、
急性骨髄単球性白血病、急性単芽球性/単球性白血病、急性赤芽球性白血病、純赤芽球性
白血病、赤血球性/骨髄性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性好塩基球性白血病、骨
髄線維症を伴う急性汎骨髄症、骨髄性肉腫、ダウン症候群関連骨髄増殖症、一過性異常骨
髄増殖症、ダウン症候群関連骨髄性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍;系統不明な
急性白血病(acute leukemias of ambigous lineage)、特に急性未分化型白血病、t(
9;22)(q34;q11.2);BCR−ABL1を伴う混合型急性白血病、t(v
;11q23);MLL再構成を伴う混合型急性白血病、混合型急性白血病(B細胞性/
骨髄性、NOS)、混合型急性白血病(T細胞性/骨髄性、NOS)、Bリンパ芽球性白
血病/リンパ腫、特にBリンパ芽球性白血病/リンパ腫NOS、反復性遺伝子異常を伴う
Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(9;22)(q34;q11.2);BCR−A
BL 1を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(v;11q23);MLL再構成
を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(12;21)(p13;q22) TEL
−AML1(ETV6−RUNX1)を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、高二倍体
性Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、低二倍体性Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、t(
5;14)(q31;q32) IL3−IGHを伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫
、t(1;19)(q23;p13.3);TCF3−PBX1を伴うBリンパ芽球性白
血病/リンパ腫から選択される骨髄増殖性疾患(MPD)の治療に用いることができる。
一実施形態では、被験体は骨髄線維症、真性赤血球増加症又は本態性血小板血症等の骨
髄増殖性疾患を有する。
髄増殖性疾患を有する。
治療を必要とする被験体を、或る投薬計画を用いて或る期間にわたってペグ化I型イン
ターフェロンで治療した後、異なる投薬計画に切り替えることができる。
ターフェロンで治療した後、異なる投薬計画に切り替えることができる。
より具体的には、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロンを、それを
必要とする被験体に第1の治療期間にわたって1週間〜4週間(例えば1週間、2週間、
3週間又は4週間)の第1の一定間隔で投与し、続いて50μg〜540μg用量のペグ
化I型インターフェロンを、被験体に第2の治療期間にわたって少なくとも3週間(例え
ば3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間)の第2の一定間隔で投与する。
必要とする被験体に第1の治療期間にわたって1週間〜4週間(例えば1週間、2週間、
3週間又は4週間)の第1の一定間隔で投与し、続いて50μg〜540μg用量のペグ
化I型インターフェロンを、被験体に第2の治療期間にわたって少なくとも3週間(例え
ば3週間、4週間、5週間、6週間、7週間又は8週間)の第2の一定間隔で投与する。
ペグ化I型インターフェロン投薬計画に対して良好な応答を示す被験体を、インターフ
ェロンをより低用量若しくはより長い間隔で、又はその両方で投与する別の計画に切り替
えることができる。
ェロンをより低用量若しくはより長い間隔で、又はその両方で投与する別の計画に切り替
えることができる。
一実施形態では、第2の治療期間において所与の期間(例えば1週間、2週間、4週間
、1ヶ月又は2ヶ月)当たりに被験体に投与されるペグ化I型インターフェロンの総量は
、第1の治療期間における同じ所与の期間当たりの総投与量よりも低い(例えば20%、
30%、40%、45%、50%又はそれ以上低い)。例えば、第2の治療期間中に投与
されるインターフェロンの月総量は、第1の治療期間中に投与される月総量より(例えば
20%、30%、40%、45%、50%又はそれ以上)低くてもよい。
、1ヶ月又は2ヶ月)当たりに被験体に投与されるペグ化I型インターフェロンの総量は
、第1の治療期間における同じ所与の期間当たりの総投与量よりも低い(例えば20%、
30%、40%、45%、50%又はそれ以上低い)。例えば、第2の治療期間中に投与
されるインターフェロンの月総量は、第1の治療期間中に投与される月総量より(例えば
20%、30%、40%、45%、50%又はそれ以上)低くてもよい。
第1の治療期間中に投与される用量及び第2の治療期間中に投与される用量は、異なる
間隔で同じであってもよい。代替的には、第2の治療期間中に投与される用量が第1の治
療期間中に投与される用量より低くてもよい。
間隔で同じであってもよい。代替的には、第2の治療期間中に投与される用量が第1の治
療期間中に投与される用量より低くてもよい。
第1の治療期間及び第2の治療期間は別個に少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ
月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月又はそれ以上(例
えば2年、3年又はそれ以上)であり得る。
月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月又はそれ以上(例
えば2年、3年又はそれ以上)であり得る。
第1の治療期間は被験体が治療に対して良好な応答を示すまで継続することができる。
被験体が治療に良好に応答するか否かを、当業者は当該技術分野で認められる基準に基づ
いて決定することができる。
被験体が治療に良好に応答するか否かを、当業者は当該技術分野で認められる基準に基づ
いて決定することができる。
一実施形態では、被験体が(i)少なくとも1つの血液学的パラメーターの正常化、及
び/又は(ii)JAK2V617F変異量の少なくとも50%の低減を示す場合、第2
の治療計画に切り替える。
び/又は(ii)JAK2V617F変異量の少なくとも50%の低減を示す場合、第2
の治療計画に切り替える。
具体的には、JAK2V617F変異量の更なる減少は、治療間隔が3週間〜8週間の
第2の治療計画への切り替えによって達成することができる。より具体的には、上記JA
K2V617F変異量の低減は、特に1年間、2年間又はそれ以上の治療期間において6
0%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%又は最大99%であり
得る。
第2の治療計画への切り替えによって達成することができる。より具体的には、上記JA
K2V617F変異量の低減は、特に1年間、2年間又はそれ以上の治療期間において6
0%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%又は最大99%であり
得る。
血液学的パラメーターは、その値が被験体において疾患関連有害事象(例えば、血栓形
成又は貧血)を軽減するか、又はそのリスクを低減するのに十分であると考えられる場合
に「正常化している」。ヘマトクリット値、白血球数及び血小板数が例示的な血液学的パ
ラメーターである。45%未満のヘマトクリット値(過去2ヶ月間に静脈切開術を行って
いない)、400×109/L未満の血小板数及び10×109/L未満の白血球数を各
々、正常化した血液学的パラメーターとみなすことができる。
成又は貧血)を軽減するか、又はそのリスクを低減するのに十分であると考えられる場合
に「正常化している」。ヘマトクリット値、白血球数及び血小板数が例示的な血液学的パ
ラメーターである。45%未満のヘマトクリット値(過去2ヶ月間に静脈切開術を行って
いない)、400×109/L未満の血小板数及び10×109/L未満の白血球数を各
々、正常化した血液学的パラメーターとみなすことができる。
良好な応答の他の指標としては、正常脾臓サイズ(超音波によって測定される)、任意
の血栓塞栓事象の消失、及び静脈切開術の必要性の少なくとも50%の低減を挙げること
ができる。
の血栓塞栓事象の消失、及び静脈切開術の必要性の少なくとも50%の低減を挙げること
ができる。
被験体が第2の治療計画下で良好な応答を継続して示す場合、その被験体をペグ化I型
インターフェロンの投与頻度又は用量(又はその両方)を更に低減する更に別の計画に切
り替えることができる。
インターフェロンの投与頻度又は用量(又はその両方)を更に低減する更に別の計画に切
り替えることができる。
以下の特定の実施例は単なる例示と解釈され、それ以外の開示を何ら限定するものでは
ない。更に詳述しなくても、当業者であれば本明細書における説明に基づき、最大限に本
開示を使用することができると思われる。本明細書に引用した全ての刊行物の全体を引用
することにより本明細書の一部をなす。
ない。更に詳述しなくても、当業者であれば本明細書における説明に基づき、最大限に本
開示を使用することができると思われる。本明細書に引用した全ての刊行物の全体を引用
することにより本明細書の一部をなす。
実施例1
AOP2014/P1101は、他の市販のペグ化インターフェロンとは対照的に主に
1つのアイソフォームのみからなる次世代長時間作用型ペグ化IFN−α−2bである。
AOP2014/P1101は、他の市販のペグ化インターフェロンとは対照的に主に
1つのアイソフォームのみからなる次世代長時間作用型ペグ化IFN−α−2bである。
研究設計
コホート拡大を用いる第1相/第2相単一群用量漸増研究は、細胞減少療法を受けてい
なくても又は前治療されていてもよい51人のPV患者を含むものであった。AOP20
14/P1101を、50μg〜540μgの用量範囲で2週間に1回皮下投与した。主
要目的は最大耐量を規定し、血液パラメーターの正常化及び分子異常の点での長期安全性
及び有効性を観察することであった。
コホート拡大を用いる第1相/第2相単一群用量漸増研究は、細胞減少療法を受けてい
なくても又は前治療されていてもよい51人のPV患者を含むものであった。AOP20
14/P1101を、50μg〜540μgの用量範囲で2週間に1回皮下投与した。主
要目的は最大耐量を規定し、血液パラメーターの正常化及び分子異常の点での長期安全性
及び有効性を観察することであった。
「4週間に1回」のスケジュールへの切り替えの選択肢を、治療に良好に応答し、1年
超にわたって研究に参加した患者に対して修正プロトコルによって実行した。研究薬物の
用量は切り替え後に変化させず、薬物への全曝露量を(およそ半分に)減少させる必要が
あった。この切り替えの結果を本明細書に提示する。
超にわたって研究に参加した患者に対して修正プロトコルによって実行した。研究薬物の
用量は切り替え後に変化させず、薬物への全曝露量を(およそ半分に)減少させる必要が
あった。この切り替えの結果を本明細書に提示する。
結果
患者に、切り替え選択肢の前に第2相投薬規則に基づいて2週間に1回投薬した(期間
A−34週間の曝露期間中央値及び484μgの平均月用量)。最初の1年を超えて2週
間に1回投薬され(期間B−12週間の曝露期間中央値及び413μgの平均月用量)、
治療の利益を示した33人の患者が、切り替えに適格と評価された。次いで、28人の患
者を4週間に1回のスケジュールに切り替えた(期間C−42週間の曝露期間中央値及び
221μgの平均月用量)。9人の患者が各々、切り替え後に100μg以下の用量であ
った。参加患者の基本特徴を表1に示す。
患者に、切り替え選択肢の前に第2相投薬規則に基づいて2週間に1回投薬した(期間
A−34週間の曝露期間中央値及び484μgの平均月用量)。最初の1年を超えて2週
間に1回投薬され(期間B−12週間の曝露期間中央値及び413μgの平均月用量)、
治療の利益を示した33人の患者が、切り替えに適格と評価された。次いで、28人の患
者を4週間に1回のスケジュールに切り替えた(期間C−42週間の曝露期間中央値及び
221μgの平均月用量)。9人の患者が各々、切り替え後に100μg以下の用量であ
った。参加患者の基本特徴を表1に示す。
切り替えの後、血液パラメーターは正常化し、1年間の治療後に安定したままであり、維
持することができた(ヘマトクリット値、中央値、%−期間A:43、期間B:43、期
間C:42;WBC、中央値、G/l−期間A:6.1、期間B:5.9、期間C:5.
7;血小板、中央値、G/l−期間A:246、期間B:211、期間C:204)。
持することができた(ヘマトクリット値、中央値、%−期間A:43、期間B:43、期
間C:42;WBC、中央値、G/l−期間A:6.1、期間B:5.9、期間C:5.
7;血小板、中央値、G/l−期間A:246、期間B:211、期間C:204)。
脾臓長さは、切り替え後に大半の患者で正常範囲に安定してとどまっていた(平均、c
m−期間A:11.4、期間B:8.3、期間C:10.3)。
m−期間A:11.4、期間B:8.3、期間C:10.3)。
最良の個体応答としての完全な応答は期間Aの患者の42%、期間Bの患者の55%及
び期間Cの患者の67%において維持することができ、部分的な血液学的応答を有する患
者についての結果はそれぞれ60%、71%及び67%であった。分子応答は時間ととも
に連続的に改善され、期間Aの患者の31%と比較して期間Bの患者の42%及び期間C
の患者の75%で最良の個体レベルに維持された。適用頻度及び総曝露用量の減少は、0
.17/0.09(期間A)及び0.3/0.09(期間B)から0.08/0.03(
期間C)への全薬物関連有害事象の発生の減少をもたらした(患者の1週間の曝露当たり
の有害事象(AE)の平均数として測定される)。
び期間Cの患者の67%において維持することができ、部分的な血液学的応答を有する患
者についての結果はそれぞれ60%、71%及び67%であった。分子応答は時間ととも
に連続的に改善され、期間Aの患者の31%と比較して期間Bの患者の42%及び期間C
の患者の75%で最良の個体レベルに維持された。適用頻度及び総曝露用量の減少は、0
.17/0.09(期間A)及び0.3/0.09(期間B)から0.08/0.03(
期間C)への全薬物関連有害事象の発生の減少をもたらした(患者の1週間の曝露当たり
の有害事象(AE)の平均数として測定される)。
4週間計画への切り替えの前後の任意の血液学的応答の維持を図1及び表2に示す。
4週間計画への切り替えの前後の任意の分子応答の維持を図2及び表3に示す。
前向き研究において事前に規定されたエンドポイントのデータから、それまで2週間に
1回治療を受けていた応答患者において4週間に1回へのAOP2014/P1101投
与頻度の更なる低減が実現可能であることが実証された。注射頻度の低減は応答の欠如で
はなく、忍容性の明らかな改善を伴っていた。最終的に、被験体におけるJAK2変異量
の連続的な低減により、用量ではなくインターフェロン曝露期間が分子応答の誘導に重要
であることが示された。上記の知見から、PVにおけるインターフェロン−α関連効果が
多面的であり(例えば免疫学的監視の誘導)、より低いAOP2014/P1101レベ
ルで連続的に維持され得ることが示唆される。
1回治療を受けていた応答患者において4週間に1回へのAOP2014/P1101投
与頻度の更なる低減が実現可能であることが実証された。注射頻度の低減は応答の欠如で
はなく、忍容性の明らかな改善を伴っていた。最終的に、被験体におけるJAK2変異量
の連続的な低減により、用量ではなくインターフェロン曝露期間が分子応答の誘導に重要
であることが示された。上記の知見から、PVにおけるインターフェロン−α関連効果が
多面的であり(例えば免疫学的監視の誘導)、より低いAOP2014/P1101レベ
ルで連続的に維持され得ることが示唆される。
実施例2
コホート拡大を用いる第1相/第2相単一群用量漸増研究は、細胞減少療法を受けてい
なくても又は前治療されていてもよい少なくとも30人の本態性血小板血症患者を含む。
AOP2014/P1101を50μg〜540μgの用量範囲で2週間に1回皮下投与
する。最大耐量、並びに血液パラメーターの正常化及び分子異常の点での長期安全性及び
有効性を観察する。
コホート拡大を用いる第1相/第2相単一群用量漸増研究は、細胞減少療法を受けてい
なくても又は前治療されていてもよい少なくとも30人の本態性血小板血症患者を含む。
AOP2014/P1101を50μg〜540μgの用量範囲で2週間に1回皮下投与
する。最大耐量、並びに血液パラメーターの正常化及び分子異常の点での長期安全性及び
有効性を観察する。
「4週間に1回」のスケジュールへの切り替えの選択肢を、治療に良好に応答し、1年
超にわたって研究に参加した患者に対して実行する。最初の1年を超えて2週間に1回投
薬され、治療の利益を示した患者が切り替えに適格と評価される。次いで、患者を4週間
に1回のスケジュールに切り替える。研究薬物の用量は切り替え後に変化させず、薬物へ
の全曝露量を(およそ半分に)減少させるものとする。
超にわたって研究に参加した患者に対して実行する。最初の1年を超えて2週間に1回投
薬され、治療の利益を示した患者が切り替えに適格と評価される。次いで、患者を4週間
に1回のスケジュールに切り替える。研究薬物の用量は切り替え後に変化させず、薬物へ
の全曝露量を(およそ半分に)減少させるものとする。
他の実施形態
本明細書に開示の特徴は全て、任意に組み合わせて併用することができる。本明細書に
開示のそれぞれの特徴は、同じ、同等又は同様の目的に役立つ代替の特徴に置き換えるこ
とができる。したがって、他に明記されない限り、開示のそれぞれの特徴は、一般的な一
連の同等又は同様の特徴の一例に過ぎない。
本明細書に開示の特徴は全て、任意に組み合わせて併用することができる。本明細書に
開示のそれぞれの特徴は、同じ、同等又は同様の目的に役立つ代替の特徴に置き換えるこ
とができる。したがって、他に明記されない限り、開示のそれぞれの特徴は、一般的な一
連の同等又は同様の特徴の一例に過ぎない。
上記の説明から、当業者であれば記載の実施形態の本質的な特徴を容易に解明すること
ができ、その趣旨及び範囲を逸脱することなく、様々な用途及び条件に合うように実施形
態の種々の変化及び変更を適用させることができる。したがって、他の実施形態も特許請
求の範囲内である。
ができ、その趣旨及び範囲を逸脱することなく、様々な用途及び条件に合うように実施形
態の種々の変化及び変更を適用させることができる。したがって、他の実施形態も特許請
求の範囲内である。
Claims (30)
- 被験体において感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患を治療する方法であって、それを必
要とする被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロンを治療期間
にわたって3週間〜8週間の一定間隔で投与することを含む、方法。 - 前記ペグ化I型インターフェロンが式I:
R1、R2、R3、R4及びR5は各々独立してH、C1〜5アルキル、C2〜5アルケ
ニル、C2〜5アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はC
3〜8ヘテロシクロアルキルであり、
A1及びA2は各々独立してポリマー部分であり、
G1、G2及びG3は各々独立して結合又は連結官能基であり、
Pはインターフェロン−α部分であり、
mは0又は1〜10の整数であり、
nは1〜10の整数である)のコンジュゲートである、請求項1に記載の方法。 - 前記コンジュゲートが、
)である、請求項2に記載の方法。 - 前記骨髄増殖性疾患が骨髄増殖性腫瘍(MPN)、好酸球増多症及びPDGFRA、P
DGFRB若しくはFGFR1の異常を伴う骨髄系若しくはリンパ系腫瘍、骨髄異形成若
しくは骨髄増殖性腫瘍(MDS/MPN)、骨髄異形成症候群(MDS)、急性骨髄性白
血病及び関連腫瘍、系統不明な急性白血病又はBリンパ芽球性白血病/リンパ腫である、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。 - 前記骨髄増殖性疾患が骨髄線維症、真性赤血球増加症又は本態性血小板血症である、請
求項4に記載の方法。 - 前記間隔が4週間〜8週間である、請求項5に記載の方法。
- 前記間隔が4週間である、請求項6に記載の方法。
- 前記治療期間が少なくとも2ヶ月〜12ヶ月である、請求項5〜7のいずれか一項に記
載の方法。 - 前記治療期間が少なくとも12ヶ月である、請求項8に記載の方法。
- 一定用量の前記ペグ化I型インターフェロンを投与する、請求項1〜9のいずれか一項
に記載の方法。 - 前記被験体が、以前に少なくとも2ヶ月〜12ヶ月にわたって1週間に1回のI型イン
ターフェロンの投与を受けている、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験体が、以前に少なくとも2ヶ月〜12ヶ月にわたって1週間に1回の12.5
μg〜25μg用量のI型インターフェロンの投与を受けている、請求項11に記載の方
法。 - 被験体において骨髄増殖性疾患を治療する方法であって、
それを必要とする被験体に、50μg〜540μg用量のペグ化I型インターフェロン
を第1の治療期間にわたって1週間〜4週間の第1の一定間隔で投与することと、
前記被験体に、50μg〜540μg用量の前記ペグ化I型インターフェロンを第2の
治療期間にわたって3週間〜8週間の第2の一定間隔で投与することと、
を含む、方法。 - 前記ペグ化I型インターフェロンが式I:
R1、R2、R3、R4及びR5は各々独立してH、C1〜5アルキル、C2〜5アルケ
ニル、C2〜5アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はC
3〜8ヘテロシクロアルキルであり、
A1及びA2は各々独立してポリマー部分であり、
G1、G2及びG3は各々独立して結合又は連結官能基であり、
Pはインターフェロン−α部分であり、
mは0又は1〜10の整数であり、
nは1〜10の整数である)のコンジュゲートである、請求項13に記載の方法。 - 前記コンジュゲートが、
)である、請求項14に記載の方法。 - 前記骨髄増殖性疾患が骨髄線維症、真性赤血球増加症又は本態性血小板血症である、請
求項15に記載の方法。 - 前記第2の治療期間において所与の期間当たりに前記被験体に投与される前記ペグ化I
型インターフェロンの総量が、前記第1の治療期間において所与の期間当たりに投与され
る総量よりも低い、請求項13〜16のいずれか一項に記載の方法。 - 前記第1の治療期間を、前記被験体が(i)少なくとも1つの血液学的パラメーターの
正常化、及び/又は(ii)JAK2V617F変異量の少なくとも50%の低減を示す
まで継続する、請求項17に記載の方法。 - 前記少なくとも1つの血液学的パラメーターがヘマトクリット値、白血球数(WBC)
又は血小板数である、請求項18に記載の方法。 - 前記ヘマトクリット値が45%未満であり、前記WBCが10×109/L以下であり
、前記血小板数が400×109/L以下である、請求項19に記載の方法。 - 前記第1の間隔が1週間〜2週間である、請求項20に記載の方法。
- 前記第2の間隔が4週間である、請求項21に記載の方法。
- 前記第2の治療期間が少なくとも2ヶ月〜12ヶ月である、請求項13〜22のいずれ
か一項に記載の方法。 - 前記第1の治療期間が少なくとも2ヶ月〜12ヶ月である、請求項13〜23のいずれ
か一項に記載の方法。 - 一定用量の前記ペグ化I型インターフェロンを前記第1の治療期間中に投与する、請求
項13〜24のいずれか一項に記載の使用のためのペグ化I型インターフェロン。 - 一定用量の前記ペグ化I型インターフェロンを前記第2の治療期間中に投与する、請求
項13〜25のいずれか一項に記載の方法。 - 前記第2の治療期間中に投与される一定用量が、前記第2の治療期間中に投与される一
定用量よりも低い、請求項25又は26に記載の方法。 - 前記第1の治療期間及び前記第2の治療期間中に同じ一定用量を投与する、請求項25
又は26に記載の方法。 - 治療を必要とする被験体における感染性疾患、癌又は骨髄増殖性疾患の治療に使用され
るペグ化I型インターフェロンであって、50μg〜540μg用量の該ペグ化I型イン
ターフェロンが前記被験体に治療期間にわたって3週間〜8週間の一定間隔で投与される
、ペグ化I型インターフェロン。 - 被験体における骨髄増殖性疾患の治療に使用されるペグ化I型インターフェロンであっ
て、50μg〜540μg用量の該ペグ化I型インターフェロンが、それを必要とする被
験体に第1の治療期間にわたって1週間〜4週間の第1の一定間隔で投与され、続いて5
0μg〜540μg用量の該ペグ化I型インターフェロンが、前記被験体に第2の治療期
間にわたって3週間〜8週間の第2の一定間隔で投与される、ペグ化I型インターフェロ
ン。
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US7345150B2 (en) | 2002-03-26 | 2008-03-18 | Medical University Of Toledo | Albumin-based colloid composition having at least one protected thiol region, methods of making, and methods of use |
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