RU2022104384A - Основанный на интерфероне способ лечения заболеваний - Google Patents

Claims (37)

1. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий периодическое введение субъекту терапевтического агента на основе интерферона в течение ряда последовательных курсов лечения.

2. Способ по п. 1, где терапевтический агент на основе интерферона содержит интерферон или его мутант или производное, или содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую интерферон или ее мутант или производное, или содержит вещество, способствующее выработке эндогенного интерферона.

3. Способ по п. 1 или 2, где интерферон представляет собой интерферон типа I, типа II или типа III, такой как интерферон α, интерферон β, интерферон γ или интерферон λ, предпочтительно, интерферон α.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где терапевтический агент на основе интерферона содержит интерферон α 2a, интерферон α 2b, интерферон α 1b, интерферон λ или его мутант или производное.

5. Способ по любому из пп. 1-4, где интерферон или его мутант или производное пегилированы.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где терапевтический агент на основе интерферона выбран из группы, включающей P1101, pegberon, пегасис, пегинтрон, инферген, новаферон, интрон A, роферон-A, гапген, PEGINFER и пегинтерферон λ.

7. Способ по любому из пп. 1-3, где терапевтический агент на основе интерферона содержит агонист сигнальных путей TLR, RLR и STING.

8. Способ по п.7, где терапевтический агент на основе интерферона выбран из группы, включающей GS-9620, GS-9688, RO7020531, RO6864018, TQ-A3334, JNJ-4964, SB9200, MIW815, DMXAA, MK-1454 и diABZI.

9. Способ по любому из пп. 1-8, где в ходе последовательного курса лечения терапевтический агент на основе интерферона вводят таким образом, что в течение практически всего курса концентрация неоптерина у субъекта выше, чем концентрация неоптерина перед первым введением, например, приблизительно 110%, приблизительно 120%, приблизительно 130%, приблизительно 140%, приблизительно 150%, приблизительно 200%, приблизительно 250% или выше от концентрации неоптерина перед первым введением.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где продолжительность последовательного курса лечения представляет собой период времени от первого введения до последнего введения плюс приблизительно 5 периодов полувыведения терапевтического агента in vivo.

11. Способ по любому из пп. 1-10, где продолжительность каждого из ряда последовательных курсов лечения составляет от приблизительно 1 недели до приблизительно 24 недель, предпочтительно, от приблизительно 1 недели до приблизительно 12 недель, более предпочтительно, от приблизительно 1 недели до приблизительно 8 недель, и, еще более предпочтительно, приблизительно 2 недель до приблизительно 6 недель.

12. Способ по любому из пп. 1-11, где продолжительность каждого из последовательных курсов лечения составляет от приблизительно 1 недели до приблизительно 12 недель, и интервал между последовательными курсами лечения составляет приблизительно 1 недели до приблизительно 12 недель.

13. Способ по любому из пп. 1-12, где интервал между последовательными курсами лечения составляет от приблизительно 1 недели до приблизительно 24 недель, предпочтительно, от приблизительно 1 недели до приблизительно 12 недель, более предпочтительно, от приблизительно 1 недели до приблизительно 8 недель, и еще более предпочтительно, приблизительно 2 недель до приблизительно 6 недель.

14. Способ по любому из пп. 1-13, где продолжительность каждого из последовательных курсов лечения составляет от приблизительно 1 недели до приблизительно 8 недель, и интервал между последовательными курсами лечения составляет от приблизительно 1 недели до приблизительно 8 недель.

15. Способ по любому из пп. 1-14, где продолжительность каждого из последовательных курсов лечения составляет от приблизительно 2 недель до приблизительно 6 недель, и интервал между последовательными курсами лечения составляет от приблизительно 2 недель до приблизительно 6 недель.

16. Способ по любому из пп. 1-15, где терапевтический агент на основе интерферона вводят в течение 2-25 или более последовательных курсов лечения.

17. Способ по любому из пп. 1-16, где продолжительность ряда последовательных курсов лечения по существу одинакова.

18. Способ по любому из пп. 1-17, где интервалы между последовательными курсами лечения практически одинаковы.

19. Способ по любому из пп. 1-18, где заболевание представляет собой вирусную инфекцию, например, вирусную инфекцию, выбранную из вирусной инфекции, вызванной вирусом гепатита В, вирусной инфекции, вызванной вирусом гепатита С, вирусной инфекции, вызванной вирусом гепатита D, инфекции, вызванной ВИЧ, инфекции, вызванной ВЭБ, инфекции, вызванной ВПЧ, инфекции, вызванной ЦМВ, и инфекции, вызванной вирусом герпеса, предпочтительно, инфекции, вызванной вирусом гепатита В.

20. Способ по любому из пп. 1-18, где заболевание представляет собой рак, например, рак, выбранный из лейкоза (такой как острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), хронический лимфолейкоз, поликапиллярный лейкоз), рак печени, рак легкого, колоректальный рак, рак кожи, рак желудка, рак молочной железы, рак предстательной железы, неходжкинская лимфома, меланома, множественная миелома, папиллома гортани, фолликулярная лимфома, СПИД-ассоциированная саркома Капоши и почечно-клеточная карцинома, предпочтительно рак печени, рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак или меланома.

21. Способ по любому из пп. 1-20, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного агента.

22. Способ по п. 21, где введение терапевтического агента на основе интерферона не совпадает с введением дополнительного средства.

23. Способ по п. 22, где введение терапевтического агента на основе интерферона совпадает с введением дополнительного средства.

24. Способ по п. 21, где введение терапевтического агента на основе интерферона совпадает с введением дополнительного средства.

25. Способ по п. 24, где дополнительное средство вводят во время и в промежутке между проведением ряда последовательных курсов лечения.

26. Способ по любому из пп. 21-25, где дополнительное средство вводят по его обычной схеме.

27. Способ по любому из пп. 21-26, где дополнительный агент представляет собой противовирусный агент.

28. Способ по п.27, где противовирусный агент представляет собой ингибитор проникновения и снятия оболочки, такой как амантадин, римантадин, энфувиртид, маравиро; ингибитор ДНК-полимеразы, такой как ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет; нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, такой как ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир дипивоксил, TAF, энтекавир, ингибитор обратной транскриптазы, такой как эфавиренз, невирапин; ингибитор белка, такой как саквинавир; ингибитор нейраминидазы, такой как осельтамивир, занамивир; противовирусный препарат широкого спектра действия, такой как рибавирин.

29. Способ по любому из пп. 21-28, где терапевтический агент на основе интерферона представляет собой Pegberon, а противовирусный агент представляет собой энтекавир.

30. Способ по любому из пп. 21-29, где способ применяют для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В; терапевтическим средством на основе интерферона является Pegberon; продолжительность каждого из последовательных курсов лечения составляет от примерно 5 недель до примерно 24 недель, а интервал между последовательными курсами лечения составляет примерно от 2 недель до 8 недель; и противовирусным средством является энтекавир, который вводят ежедневно.

31. Способ по любому из пп. 21-26, где дополнительный агент представляет собой противораковый агент.

32. Способ по п. 31, где противораковый агент представляет собой

i) химиотерапевтический агент, такой как алкилирующий агент: нимустин, кармустин, ломустин, циклофосфамид, ифосфамид, глицифосфорамид, семустин; антиметаболиты: дезоксифлуогуанозин, доксифлугуанидин, 5-фторурацил, меркаптопурин, тиогуанин, цитарабин, флугуанозин, тегафур, гемцитабин, кармофур, гидроксимочевина, метотрексат, УФТ, анцитабин, капецитабин; противоопухолевый антибиотик: актиномицин D, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, митомицин, пеломицин, пингянмицин, пирарубицин; химиотерапевтический противоопухолевый ингредиент животного и растительного происхождения: иринотекан, харрингтонин, гидроксикамптотецин, винорелбин, паклитаксел, альбумин, паклитаксел, таксотер, топотекан, винкристин, виндезин, винбластин, тенипозид, этопозид, элемен; такие как противоопухолевые лекарственные гормоны: атаместан, анастрозол, аминоглутетимид, летрозол, форместан, метастерон, тамоксифен; различные химиотерапевтические агенты: аспарагиназа, карбоплатин, цисплатин, дакарбазин, оксалиплатин, локсадин, элоксатин, митоксантрон или прокарбазин; или

ii) ингибитор контрольной точки иммунного ответа, такой как ингибитор PD-1, PD-L1, CTLA4, например, антитело, выбранное из следующих: ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, авелумаб; или

iii) низкомолекулярные препараты, такие как иматиниб, гефитиниб, бортезомиб, эрлотиниб, сорафениб, леналидомид, сунитиниб, дазатиниб, нилотиниб, лапатиниб, пазопаниб, эверолимус, вандетаниб, кризотиниб, верофиниб, руксолитиниб, акситиниб, висмодегиб, карфилзомиб, регорафениб, бозутиниб, тофацитиниб, карботиниб, панатиниб, помалидомид, траметиниб, дабрафениб, афатиниб, икотиниб, ибрутиниб, церитиниб, иделарис, апатиниб, пабукцилиб, леватиниб, акситиниб, икотиниб, апатиниб, сонидегиб, кобиметиниб, осимертиниб, алектиниб, иксазомиб; или

iv) антиген-специфическое антитело, ассоциированное с опухолью, такое как ритуксан, герцептин;

предпочтительно, противораковый агент выбран из оксалиплатина, эпирубицина, паклитаксела и гемцитабина, и, более предпочтительно, представляет собой гемцитабин.