RU2010106646A - Готовые лекарственные формы с контролируемым высвобождением интерферона и лечение инфекции hcv с их использованием - Google Patents

Abstract

1. Состав с контролируемым высвобождением, содержащий микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где указанное одно или несколько соединений интерферона обладают сигмовидным характером высвобождения из микрочастицы. ! 2. Состав по п.1, где указанная микрочастица представляет собой микросферу. ! 3. Состав по п.1, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем. !4. Состав по п.3, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата). ! 5. Состав по п.4, где блок-сополимер содержит приблизительно от 50 мас.% приблизительно до 85 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего полиэтиленгликолевые участки со средневзвешенной молекулярной массой 100-10000 г/моль. ! 6. Состав по п.5, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 400-5000 г/моль. ! 7. Состав по п.6, где участок поли(этиленгликоль терефталата) содержит участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль. ! 8. Состав по п.7, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500 г/моль. ! 9. Состав по п.3, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b. ! 10. Состав по п.9, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополи�

Claims (104)

1. Состав с контролируемым высвобождением, содержащий микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где указанное одно или несколько соединений интерферона обладают сигмовидным характером высвобождения из микрочастицы.

2. Состав по п.1, где указанная микрочастица представляет собой микросферу.

3. Состав по п.1, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем.

4. Состав по п.3, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

5. Состав по п.4, где блок-сополимер содержит приблизительно от 50 мас.% приблизительно до 85 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего полиэтиленгликолевые участки со средневзвешенной молекулярной массой 100-10000 г/моль.

6. Состав по п.5, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 400-5000 г/моль.

7. Состав по п.6, где участок поли(этиленгликоль терефталата) содержит участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль.

8. Состав по п.7, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500 г/моль.

9. Состав по п.3, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b.

10. Состав по п.9, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

11. Состав по п.10, где блок-сополимер содержит приблизительно от 50 мас.% приблизительно до 85 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 100-10000 г/моль.

12. Состав по п.11, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 400-5000 г/моль.

13. Состав по п.12, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль.

14. Состав по п.13, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500-1600 г/моль.

15. Состав по п.9, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 100 мкг приблизительно до 1000 мкг в одной дозе.

16. Состав по п.15, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 10 мас.% микрочастицы.

17. Состав по п.16, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 5 мас.% микрочастицы.

18. Состав по п.16, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно 2-6 мас.% микрочастицы.

19. Состав по п.16, где интерферон-α2b представляет собой усеченный с С-конца интерферон.

20. Способ предотвращения нежелательных явлений, связанных с интерфероном или вызванных введением интерферона человеку, инфицированному гепатитом C, включающий введение указанному человеку состава с контролируемым высвобождением, содержащего микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где указанные одно или несколько соединений интерферона обладают сигмовидным характером высвобождения из микрочастицы.

21. Способ по п.20, где указанный состав вводят не более чем один раз в две недели.

22. Способ по п.21, где указанная микрочастица представляет собой микросферу.

23. Способ по п.21, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем.

24. Способ по п.23, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

25. Способ по п.24, где блок-сополимер содержит приблизительно от 50 мас.% приблизительно до 85 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 100-10000 г/моль.

26. Способ по п.25, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 400-5000 г/моль.

27. Способ по п.26, где участок поли(этиленгликоль терефталата) содержит участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль.

28. Способ по п.27, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500 г/моль.

29. Способ по п.23, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b.

30. Способ по п.28, где указанный состав вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.

31. Способ по п.30, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой лекарственное средство на основе нуклеозидного антиметаболита или аналога, ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор вирусной полимеразы, ингибитор вирусной протеазы, ингибитор внутреннего участка связывания рибосомы (IRES), ингибитор вирусной хеликазы, ингибитор вирусного слияния, ингибитор проникновения вируса, ингибитор интегразы, антисмысловое соединение, интерферирующую РНК, рибозим, ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450, гематопоэтин, терапевтическую вакцину, моноклональное или поликлональное антитело, ненуклеозидный ингибитор, ингибитор α-глюкозидазы, усилитель интерферона, интерлейкин, глюкокортикоид, противовоспалительное средство, ингибитор циклофилина, ингибитор белка P7, ингибитор тубулина, агонист фактора некроза опухоли (TNF), агонист TLR, иммунодепрессант, иммуномодулирующее соединение или любое их сочетание.

32. Способ по п.30, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин, Левовирин, VP-50406, ISIS 14803, VX 497, Тимозин, Максамин™, микофенолата мофетил, Телапревир, Валопицитабин, Боцепревир, терапевтическую вакцину IC41, антисмысловую цепь AVI-4065, ингибитор IRES VGX-410C, терапевтическую вакцину INN-0101, ингибитор полимеразы R1626, моноклональное антитело XTL-6865 ab86-ab65, ненуклеозидный ингибитор полимеразы HCV-796, ингибитор протеазы GS9132/ACH806, терапевтическую вакцину GI 5005, Гемопурифер, ненуклеозидный ингибитор полимеразы XTL-2125, SIRNA-034, интерферирующую РНК TT033, нуклеозидный ингибитор полимеразы R7128, ингибитор NS5A A-831, терапевтическую вакцину ED-002, NV-08, ингибитор протеазы ITMN0191, BCX-4678, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL59728, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL60667, Гепавакс C, HuMax-HepC, ингибитор NS5a A-689, Прадефавир, N-нуклеозидный ингибитор полимеразы, низкомолекулярный ингибитор полимеразы, ингибитор IRES, ингибитор хеликазы, Фузеон, ингибитор протеазы/полимеразы, ингибитор протеазы N3 3/4A, ингибитор полимеразы, ингибитор протеазы, малые молекулы, низкомолекулярные соединения, соединения интерферирующей РНК, ингибитор проникновения, ингибитор протеазы ACH-1095, ненуклеозидный ингибитор полимеразы ANA598, ингибитор α-глюкозидазы I Целгосивир MX3235, агонист Actilon CPG-10101 TLR9, Цивацир, Сувус, интерферон-повышающую терапию (IET), Алинию, KPE02003002, пролекарство ANA975 антагониста TLR7, Бавитуксимаб, иммунорегулятор ECH18, Immu 105, Nov-205, IMO-2125, KPE00001133, AN 025-1, JKB-122, Mito-Q, пероральную форму Белерофона, Дебио 025, ингибитор протеазы, ингибитор протеазы BILN2061, иммунную терапию Therapore, Гептазим, антисмысловую цепь ISIS-14803, VP50406, ингибитор трансляции, генорегулирующие мишени, R803, UT231B, R1479, ингибитор ИМФДГ VX497, IDN-6556 или любое их сочетание.

33. Способ по п.30, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин.

34. Способ по п.33, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

35. Способ по п.34, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1400-1600 г/моль.

36. Способ по п.29, где указанное нежелательное явление представляет собой гриппоподобный симптом.

37. Способ по п.36, где указанный гриппоподобный симптом представляет собой артралгию, лихорадку, пирексию, головную боль или миалгию.

38. Способ по п.33, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 100 мкг приблизительно до 1000 мкг в одной дозе.

39. Способ по п.38, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 10 мас.% микрочастицы.

40. Способ по п.38, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 5 мас.% микрочастицы.

41. Способ по п.39, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,5 мас.% приблизительно до 3 мас.% микрочастицы.

42. Способ по п.39, где интерферон-α2b представляет собой усеченный с С-конца интерферон.

43. Способ лечения острого или хронического гепатита C, включающий введение субъекту в случае необходимости состава с контролируемым высвобождением, содержащего микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где указанные одно или несколько соединений интерферона обладают сигмовидным характером высвобождения из микрочастицы.

44. Способ по п.43, где указанный состав вводят не более чем один раз в две недели.

45. Способ по п.44, где указанная микрочастица представляет собой микросферу.

46. Способ по п.44, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем.

47. Способ по п.46, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

48. Способ по п.47, где блок-сополимер содержит приблизительно от 50 мас.% приблизительно до 85 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 100-10000 г/моль.

49. Способ по п.48, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 400-5000 г/моль.

50. Способ по п.49, где участок поли(этиленгликоль терефталата) содержит участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль.

51. Способ по п.50, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500 г/моль.

52. Способ по п.46, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b.

53. Способ по п.52, где указанный состав вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.

54. Способ по п.53, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой лекарственное средство на основе нуклеозидного антиметаболита или аналога, ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор вирусной полимеразы, ингибитор вирусной протеазы, ингибитор внутреннего участка связывания рибосомы (IRES), ингибитор вирусной хеликазы, ингибитор вирусного слияния, ингибитор проникновения вируса, ингибитор интегразы, антисмысловое соединение, интерферирующую РНК, рибозим, ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450, гематопоэтин, терапевтическую вакцину, моноклональное или поликлональное антитело, ненуклеозидный ингибитор, ингибитор α-глюкозидазы, усилитель интерферона, интерлейкин, глюкокортикоид, противовоспалительный препарат, ингибитор циклофилина, ингибитор белка P7, ингибитор тубулина, агонист фактора некроза опухоли (TNF), агонист TLR, иммунодепрессант, иммуномодулирующее соединение или любое их сочетание.

55. Способ по п.53, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин, Левовирин, VP-50406, ISIS 14803, VX 497, Тимозин, Максамин™, микофенолата мофетил, Телапревир, Валопицитабин, Боцепревир, терапевтическую вакцину IC41, антисмысловую цепь AVI-4065, ингибитор IRES VGX-410C, терапевтическую вакцину INN-0101, ингибитор полимеразы R1626, моноклональное антитело XTL-6865 ab86-ab65, ненуклеозидный ингибитор полимеразы HCV-796, ингибитор протеазы GS9132/ACH806, терапевтическую вакцину GI 5005, Гемопурифер, ненуклеозидный ингибитор полимеразы XTL-2125, SIRNA-034, интерферирующую РНК TT033, нуклеозидный ингибитор полимеразы R7128, ингибитор NS5A A-831, терапевтическую вакцину ED-002, NV-08, ингибитор протеазы ITMN0191, BCX-4678, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL59728, ненуклеодидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL60667, Гепавакс C, HuMax-HepC, ингибитор NS5a A-689, Прадефавир, N-нуклеозидный ингибитор полимеразы, низкомолекулярный ингибитор полимеразы, ингибитор IRES, ингибитор хеликазы, Фузеон, ингибитор протеазы/полимеразы, ингибитор протеазы N3 3/4A, ингибитор полимеразы, ингибитор протеазы, малые молекулы, низкомолекулярные соединения, соединения интерферирующей РНК, ингибитор проникновения, ингибитор протеазы ACH-1095, ненуклеозидный ингибитор полимеразы ANA598, ингибитор α-глюкозидазы I Целгосивир MX3235, агонист Actilon CPG-10101 TLR9, Цивацир, Сувус, интерферон-повышающую терапию (IET), Алинию, KPE02003002, пролекарство ANA975 антагониста TLR7, Бавитуксимаб, иммунорегулятор ECH18, Immu 105, Nov-205, IMO-2125, KPE00001133, AN 025-1, JKB-122, Mito-Q, пероральную форму Белерофона, Дебио 025, ингибитор протеазы, ингибитор протеазы BILN2061, иммунную терапию Therapore, Гептазим, антисмысловую цепь ISIS-14803, VP50406, ингибитор трансляции, генорегулирующие мишени, R803, UT231B, R1479, ингибитор ИМФДГ VX497, IDN-6556 или любое их сочетание.

56. Способ по п.52, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин.

57. Способ по п.56, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

58. Способ по п.57, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1400-1600 г/моль.

59. Способ по п.52, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 100 мкг приблизительно до 1000 мкг в одной дозе.

60. Способ по п.59, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 10 мас.% микрочастицы.

61. Способ по п.60, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 5 мас.% микрочастицы.

62. Способ по п.60, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 2 мас.% приблизительно до 6 мас.% микрочастицы.

63. Способ по п.60, где интерферон-α2b представляет собой усеченный с С-конца интерферон.

64. Способ по п.60, где субъект достигает ранний вирусологический ответ.

65. Способ предотвращения нежелательных явлений, связанных с интерфероном или вызванных введением интерферона человеку, инфицированному гепатитом C, включающий введение указанному человеку состава с контролируемым высвобождением, содержащего микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где C_max указанного одного или нескольких соединений интерферона в плазме крови достигается после приблизительно 48 ч после начального введения состава.

66. Способ по п.65, где указанный состав вводят не более чем один раз в две недели.

67. Способ по п.66, где указанная микрочастица представляет собой микросферу.

68. Способ по п.66, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем.

69. Способ по п.68, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

70. Способ по п.67, где блок-сополимер содержит приблизительно от 75 мас.% приблизительно до 80 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой 1000-2000 г/моль.

71. Способ по п.70, где блок-сополимер содержит приблизительно 77 мас.% поли(этиленгликоль терефталата), содержащего участки полиэтиленгликоля со средневзвешенной молекулярной массой приблизительно 1500-1600 г/моль.

72. Способ по п.68, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b.

73. Способ по п.72, где указанный состав вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.

74. Способ по п.73, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой лекарственное средство на основе нуклеозидного антиметаболита или аналога, ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор вирусной полимеразы, ингибитор вирусной протеазы, ингибитор внутреннего участка связывания рибосомы (IRES), ингибитор вирусной хеликазы, ингибитор вирусного слияния, ингибитор проникновения вируса, ингибитор интегразы, антисмысловое соединение, интерферирующую РНК, рибозим, ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450, гематопоэтин, терапевтическую вакцину, моноклональное или поликлональное антитело, ненуклеозидный ингибитор, ингибитор α-глюкозидазы, усилитель интерферона, интерлейкин, глюкокортикоид, противовоспалительный препарат, ингибитор циклофилина, ингибитор белка P7, ингибитор тубулина, агонист фактора некроза опухоли (TNF), агонист TLR, иммунодепрессант, иммуномодулирующее соединение или любое их сочетание.

75. Способ по п.73, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин, Левовирин, VP-50406, ISIS 14803, VX 497, Тимозин, Максамин™, микофенолата мофетил, Телапевир, Валопицитабин, Боцепревир, терапевтическую вакцину IC41, антисмысловую цепь AVI-4065, ингибитор IRES VGX-410C, терапевтическую вакцину INN-0101, ингибитор полимеразы R1626, моноклональное антитело XTL-6865 ab86-ab65, ненуклеозидный ингибитор полимеразы HCV-796, ингибитор протеазы GS9132/ACH806, терапевтическую вакцину GI 5005, Гемопурифер, ненуклеозидный ингибитор полимеразы XTL-2125, SIRNA-034, интерферирующую РНК TT033, нуклеозидный ингибитор полимеразы R7128, ингибитор NS5A A-831, терапевтическую вакцину ED-002, NV-08, ингибитор протеазы ITMN0191, BCX-4678, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL59728, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL60667, Гепавакс C, HuMax-HepC, ингибитор NS5a A-689, Прадефавир, N-нуклеозидный ингибитор полимеразы, низкомолекулярный ингибитор полимеразы, ингибитор IRES, ингибитор хеликазы, Фузеон, ингибитор протеазы/полимеразы, ингибитор протеазы N3 3/4A, ингибитор полимеразы, ингибитор протеазы, малые молекулы, низкомолекулярные соединения, соединения интерферирующей РНК, ингибитор проникновения, ингибитор протеазы ACH-1095, ненуклеозидный ингибитор полимеразы ANA598, ингибитор α-глюкозидазы I Целгосивир MX3235, агонист Actilon CPG-10101 TLR9, Цивацир, Сувус, интерферон-повышающую терапию (IET), Алинию, KPE02003002, пролекарство ANA975 антагониста TLR7, Бавитуксимаб, иммунорегулятор ECH18, Immu 105, Nov-205, IMO-2125, KPE00001133, AN 025-1, JKB-122, Mito-Q, пероральную форму Белерофона, Дебио 025, ингибитор протеазы, ингибитор протеазы BILN2061, иммунную терапию Therapore, Гептазим, антисмысловую цепь ISIS-14803, VP50406, ингибитор трансляции, генорегулирующие мишени, R803, UT231B, R1479, ингибитор ИМФДГ VX497, IDN-6556 или любое их сочетание.

76. Способ по п.73, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин.

77. Способ по п.74, где указанное нежелательное явление представляет собой гриппоподобный симптом.

78. Способ по п.77, где указанный гриппоподобный симптом представляет собой артралгию, лихорадку, пирексию, головную боль или миалгию.

79. Способ по п.74, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 100 мкг приблизительно до 1000 мкг в одной дозе.

80. Способ по п.79, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 10 мас.% микрочастицы.

81. Способ по п.80, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 5 мас.% микрочастицы.

82. Способ по п.81, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 2 мас.% приблизительно до 6 мас.% микрочастицы.

83. Способ по п.80, где интерферон-α2b представляет собой усеченный с С-конца интерферон.

84. Способ по п.80, где менее чем 5% субъектов переносят тяжелые нежелательные явления.

85. Способ по п.80, где более чем 80% гриппоподобных симптомов, проявляющихся у субъектов, обладают умеренной тяжестью.

86. Способ по п.80, где пирексия проявляется менее чем у 25% субъектов.

87. Способ по п.80, где интерферон-α2b обладает сигмовидным характером высвобождения из микрочастиц.

88. Способ лечения острого или хронического гепатита C, содержащий введение субъектам, нуждающимся в этом, состава с контролируемым высвобождением, содержащего микрочастицы, содержащие биоразрушаемый полимер и одно или несколько соединений интерферона, где C_max указанного одного или нескольких соединений интерферона в плазме крови достигается после приблизительно 48 ч после начального введения состава.

89. Способ по п.88, где указанный состав вводят не более чем один раз в две недели.

90. Способ по п.89, где указанная микрочастица представляет собой микросферу.

91. Способ по п.90, где указанные одно или несколько соединений интерферона инкапсулированы в биоразрушаемый полимер или диспергированы в нем.

92. Способ по п.91, где биоразрушаемый полимер представляет собой блок-сополимер, содержащий участок поли(этиленгликоль терефталата) и участок поли(бутилен терефталата).

93. Способ по п.91, где одно или несколько соединений интерферона представляют собой интерферон-α2b.

94. Способ по п.88, где указанный состав вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.

95. Способ по п.94, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой лекарственное средство на основе нуклеозидного антиметаболита или аналога, ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор вирусной полимеразы, ингибитор вирусной протеазы, ингибитор внутреннего участка связывания рибосомы (IRES), ингибитор вирусной хеликазы, ингибитор вирусного слияния, ингибитор проникновения вируса, ингибитор интегразы, антисмысловое соединение, интерферирующую РНК, рибозим, ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450, гематопоэтин, терапевтическую вакцину, моноклональное или поликлональное антитело, ненуклеозидный ингибитор, ингибитор α-глюкозидазы, усилитель интерферона, интерлейкин, глюкокортикоид, противовоспалительный препарат, ингибитор циклофилина, ингибитор белка P7, ингибитор тубулина, агонист фактора некроза опухоли (TNF), агонист TLR, иммунодепрессант, иммуномодулирующее соединение или любое их сочетание.

96. Способ по п.94, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин, Левовирин, VP-50406, ISIS 14803, VX 497, Тимозин, Максамин™, микофенолата мофетил, Телапревир, Валопицитабин, Боцепревир, терапевтическую вакцину IC41, антисмысловую цепь AVI-4065, ингибитор IRES VGX-410C, терапевтическую вакцину INN-0101, ингибитор полимеразы R1626, моноклональное антитело XTL-6865 ab86-ab65, ненуклеозидный ингибитор полимеразы HCV-796, ингибитор протеазы GS9132/ACH806, терапевтическую вакцину GI 5005, Гемопурифер, ненуклеозидный ингибитор полимеразы XTL-2125, SIRNA-034, интерферирующую РНК TT033, нуклеозидный ингибитор полимеразы R7128, ингибитор NS5A A-831, терапевтическую вакцину ED-002, NV-08, ингибитор протеазы ITMN0191, BCX-4678, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL59728, ненуклеозидный и нуклеозидный ингибитор полимеразы GL60667, Гепавакс C, HuMax-HepC, ингибитор NS5a A-689, Прадефавир, N-нуклеозидный ингибитор полимеразы, низкомолекулярный ингибитор полимеразы, ингибитор IRES, ингибитор хеликазы, Фузеон, ингибитор протеазы/полимеразы, ингибитор протеазы N3 3/4A, ингибитор полимеразы, ингибитор протеазы, низкомолекулярные соединения, низкомолекулярные соединения, соединения интерферирующей РНК, ингибитор проникновения, ингибитор протеазы ACH-1095, ненуклеозидный ингибитор полимеразы ANA598, ингибитор α-глюкозидазы I Целгосивир MX3235, агонист Actilon CPG-10101 TLR9, Цивацир, Сувус, интерферон-повышающую терапию (IET), Алинию, KPE02003002, пролекарство ANA975 антагониста TLR7, Бавитуксимаб, иммунорегулятор ECH18, Immu 105, Nov-205, IMO-2125, KPE00001133, AN 025-1, JKB-122, Mito-Q, пероральную форму Белерофона, Дебио 025, ингибитор протеазы, ингибитор протеазы BILN2061, иммунную терапию Therapore, Гептазим, антисмысловую цепь ISIS-14803, VP50406, ингибитор трансляции, генорегулирующие мишени, R803, UT231B, R1479, ингибитор ИМФДГ VX497, IDN-6556 или любое их сочетание.

97. Способ по п.94, где указанные одно или несколько дополнительных терапевтических средств представляют собой рибавирин.

98. Способ по п.97, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 100 мкг приблизительно до 1000 мкг в одной дозе.

99. Способ по п.98, где интерферон-α2b присутствует в количестве приблизительно от 0,2 мас.% приблизительно до 10 мас.% микрочастицы.

100. Способ по п.99, где, по меньшей мере, 80% субъектов проявляют снижение более чем 2 log РНК HCV после 12 недель от первичного введения.

101. Способ по п.99, где, по меньшей мере, 90% субъектов проявляют снижение более чем 2 log РНК HCV после 12 недель от первичного введения.

102. Способ по п.99, где, по меньшей мере, 99% субъектов проявляют снижение более чем 2 log РНК HCV после 12 недель от первичного введения.

103. Способ по п.99, где интерферон-α2b представляет собой усеченный с С-конца интерферон.

104. Способ по п.103, где интерферон-α2b обладает сигмовидным характером высвобождения из микрочастицы.